407-0 泊洛沙姆 Poloxamer
[别名] 普流罗尼克：Poloxalkol： Monolan；
Supronic'PolyvethylenePropylene Glycol；Pluronic．
[来源与制法] 本品为合成品，其合成方法是先将氧化丙烯缩合到丙二醇基上，再将氧化乙烯缩合到聚(氧丙烯)基的两端而制得的氧乙烯、氧丙烯嵌段聚合物，共聚物分子中聚乙烯亲水链占10～80％，余下的则为聚氧丙烯亲脂链，不同的规格型号，所占比例各不相同。
[性状] 本品规格型号有多种，随聚合度增大，物态从液体、半固本至蜡状固体，从难溶于水的液体到易溶于水的固体。均有较高的HLB值。有些型号的产品如泊洛沙姆 124、188等，在通常使用的浓度，实际上是无色、无臭、无味的。溶液可以高压蒸气灭菌不会分解破坏。分子中存在众多醚键，能与水的质子形成氢键，温度升高到一定程度对氢键破坏而出现起昙现象，10％水溶液的昙点在80～90℃之间。有些型号的产品如泊洛沙姆108、188、124，l％浓度昙点在l00℃以上。
多数型号的产品在水中易溶，溶解度随分子中氧乙烯含量的增加而增加，在矿物油中不溶，在乙醚和石油醚中几乎不溶，溶于无水乙醇、乙酸乙酯、氯仿。2．5％水溶液的，H在5．0～7．5之间，注射用者pH在6．0～ 7.0。本品有一定的起泡性，1％水溶液，在 40℃时，400ml／min的流速，泡沫高度为 600mm。水溶液在空气中较稳定，遇光则使 pH值下降。
本品属于非离子表面活性剂，具有良好的乳化性，同系物中，聚氧丙烯含量较高，乳化性越好。对矿物油和烷烃类的乳化性比对脂肪油的乳化性好。临界胶团浓度(CMC值)约为0．2％，胶团结构的分子数在8个以下。分子
量大的同系物具有在水溶液中形成凝胶(Gels)的性质。本品对酸、碱水溶液和金属离子稳定。
泊洛沙姆部分型号产品的理化参数
泊洛沙姆型号物理形态氧乙烯含量(％) 不饱和值mmol 熔点℃粘度(>7℃)cp HLB 最低凝胶浓度浓％W/W
124 液体46．7±1．9 0．020±0．008 16 440 16
188 固体81．1±0．63 0．26±0．004 52 100 29 60
237 固体72．4±1．9 0．034±0．008 49 700 24 65
338 固体83．1±1．7 0．031±0．008 57 2800 27 30
407 固体73．2±1．7 2．048±0．017 56 3100 22 20
[作用与用途] Poloxamers(Px)为一大类非离子表面活性剂，具有上述各种优良性质，现已广泛用于制药工业，是一类优良的药物制剂新辅料，其作用与用途如下；
1．作乳化剂和稳定剂用于制备乳剂， Pxl88是制备静脉脂肪乳剂良好的乳化剂，形成O／W型乳剂，用量0．1～5％。本品用量 o．2％，相当于豆磷脂用量1％。用本品制备的乳剂，乳粒小，一般在ly．m以下，吸收率高，物理性质稳定，不易分层，可热压蒸汽灭菌。
2．作增溶剂本品可以因表面活性剂形成胶团增加多种难溶性药物的表观溶解度，如安定、消炎痛、灭滴灵、硝苯吡啶、地高辛、脑益嗪以及抗生素类等等。
3．作吸收促进剂一方面由于本品使肠道蠕动变慢，药物在胃肠道中滞留时间增长，吸收增加，从而能提高口服制剂的生物利用度。另一方面，
本晶与皮肤相容性佳，增加皮肤通透性，可促进外用药剂的吸收。
4．作固体分散体载体固体型号的产品可作为固体分散物的载体，如灰黄霉素、地高辛、洋地黄毒甙、保泰松等与本晶制得的固体分散物，大大提高了这些药物的溶解度，促进这些药物的吸收。用量2～10％。
5．作乳膏剂、栓剂基质固体型号的本品不但具可溶性，能促进药物的吸收，作基质使用还可起到缓释与延效的作用。上市的产品有灰黄霉素乳膏剂、复方灭滴灵栓，消炎痛栓、阿斯匹林栓等。常用量4～10％，有时高达90％。
6．作为缓释材料分子量大的固体产品，用作粘合剂、包衣材料等，以制备片剂、胶囊剂、凝胶剂等，达到缓释、控择的目的，现已获得了较满意的效果。用量5～15％。
7．其它鉴于本品具有良好的增溶、乳化、润湿、去污作用以及对挥发性芳香油有良好的分散性，现已广泛用于香料工业、日化工业，用于制备各种香精、香波、洗涤剂、冷霜等产品。用量0．3～50％。
[配伍变化] 与酚、雷锁辛、β—萘酚和羟基苯甲酸酯类有禁忌，取决于相应的浓度。
[安全性] 本品无毒，对皮肤粘膜无刺激性、过敏性，对人十分安全。五种动物口服的LD50>15g／kg体重，10％浓度时家免眼无刺激性，对免和狗的齿龈未见刺激或充血。以0．1g／kg和1．0g／kg剂量分别静脉注入狗和家免，均未观察到毒性症状。5％溶液静脉入小鼠和大鼠，其LD50分别为5．5g／kg和 3．95g／k80小鼠腹腔注射LD50为5～10g／kg，以0．5g／kg／日的剂量静脉给予家兔和狗，连续14天，未显示毒性，大白
鼠饲料中加入3～5％本品饲养两年，也未见明显毒性症状。泊洛沙姆188在0．001～10％浓度范围，用人血细胞在25℃观察18h以上无溶血作用，作静脉乳剂的乳化剂和稳定剂很安全，在体内不参与代谢，90％左右从肾排泄，10％左右从胆汁分泌进入大便而排泄。
[注释] ①泊洛沙姆为一系列的嵌段共聚物，分子量在1100～15000范围，形态从液体、半固体至固体，目前上市的有40多种不同型号的商品商，品名为Pluronic． Pluronic后面的字母L表示液体、P表示半固体(膏状物)，F表示固体(片状物)；后面的数字，前一位或一两位表示疏水基分子量记号，最后一位表示亲水基分子量占全分子量的十分比率。例如：
Pluronic F68，F表示本品为固体，6为本品的疏水基分子量记号，8表示本晶亲水基的分子量占整个分量的 80％左右。②Poloxamer之后的三位数字，第一、二两位乘以10，表示本产品型号中聚氧丙烯的大约分子量：第三位数乘以10，表示聚氧乙烯占整个分子组成的百分率。如 Poloxamer l88；18×10＝180，即聚氧丙烯分子量为180左右；8X10＝80，即聚氧乙烯分子量占整个分子量8595的80％左右。③药剂中较常应用的一些泊洛沙姆型号及其理化参数见下表：
泊洛沙姆型号相应于普流罗尼克型号平均分子量熔点(℃) 粘度(>7℃CPS)HLB 相对密度
408 F128 12600 58 3100 22 1．08
407 F127 12220 58 3600 21．5 1．07
338 F108 14600 57 2800 27 1．07
333 P103 5800 37 500(60℃) 12．5 1．03
334 P104 5850 37．5 550 13 1．04 237 F87 7700 49 700 24 1．04 235 P85 4250 32 265 13．8 1．05 215 P75 4150 34 250 16．5 1．06 188 F68 8350 52 1000 29 1．06 182 L62 2500 30 400 7 1．03
124 L92 3400 26 700 4．5 1．03 108 F38 5000 48 260 30．5 1．07
407-0 泊洛沙姆 Poloxamer [别名] 普流罗尼克：Poloxalkol： Monolan； Supronic'PolyvethylenePropylene Glycol；Pluronic． [来源与制法] 本品为合成品，其合成方法是先将氧化丙烯缩合到丙二醇基上，再将氧化乙烯缩合到聚(氧丙烯)基的两端而制得的氧乙烯、氧丙烯嵌段聚合物，共聚物分子中聚乙烯亲水链占10～80％，余下的则为聚氧丙烯亲脂链，不同的规格型号，所占比例各不相同。 [性状] 本品规格型号有多种，随聚合度增大，物态从液体、半固本至蜡状固体，从难溶于水的液体到易溶于水的固体。均有较高的HLB值。有些型号的产品如泊洛沙姆 124、188等，在通常使用的浓度，实际上是无色、无臭、无味的。溶液可以高压蒸气灭菌不会分解破坏。分子中存在众多醚键，能与水的质子形成氢键，温度升高到一定程度对氢键破坏而出现起昙现象，10％水溶液的昙点在80～90℃之间。有些型号的产品如泊洛沙姆108、188、124，l％浓度昙点在l00℃以上。 多数型号的产品在水中易溶，溶解度随分子中氧乙烯含量的增加而增加，在矿物油中不溶，在乙醚和石油醚中几乎不溶，溶于无水乙醇、乙酸乙酯、氯仿。2．5％水溶液的，H在5．0～7．5之间，注射用者pH在6．0～ 7.0。本品有一定的起泡性，1％水溶液，在 40℃时，400ml／min的流速，泡沫高度为 600mm。水溶液在空气中较稳定，遇光则使 pH值下降。 本品属于非离子表面活性剂，具有良好的乳化性，同系物中，聚氧丙烯含量较高，乳化性越好。对矿物油和烷烃类的乳化性比对脂肪油的乳化性好。临界胶团浓度(CMC值)约为0．2％，胶团结构的分子数在8个以下。分子
药用高分子材料泊洛沙姆综述 主要内容：泊洛沙姆的性质，制备，主要用途，与医学方面的应用。通用名：Poloxamers PhEur：Poloxamera USPNF：Poloxamer 性状：相对分子质量较高的泊洛沙姆为白色、蜡状、可自由流动的球状颗粒或浇注固体，相对分子质量较低的泊洛沙姆为半固体或无色液体。基本无臭、无味。固体密度为1．069／cm3，其理化性质与型号有关。该类共聚物由BASF公司生产，商品名为普流罗尼，在美国指药用级别和工业级别的泊洛沙姆，而其商品名Lutrol的产品在欧洲指药用级别的材料。 来源与制法：本品为合成品，其合成方法是先将氧化丙烯缩合到丙二醇基上，再将氧化乙烯缩合到聚(氧丙烯)基的两端而制得的氧乙烯、氧丙烯嵌段聚合物，共聚物分子中聚乙烯亲水链占10～80％，余下的则为聚氧丙烯亲脂链，不同的规格型号，所占比例各不相同在制备时，常用催化剂是氢氧化钠或氢氧化钾，在聚合完成后，用酸中和聚合体系中的碱，再从产品中去除。共聚物的相对分子质量大小与起始原料用量及配比、催化剂种类和浓度以及原料中水分、反应温度等有关。例如，以氢氧化钾为催化剂，合成产物的相对分子质量一般均在10 000以下，而且催化剂用量越大，相对分子质量越低。这是由于所使用的环氧化物对阴离子增长活性较小以及同时发生向单体的转移反应。 泊洛沙姆为非离子型的聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，在药物制剂
中主要用作乳化剂和增溶剂。聚氧乙烯链段具亲水性而聚氧丙烯链段具疏水性。可用作静脉注射脂肪乳的乳化剂，在酏剂和糖浆剂中用作增溶剂和稳定剂以保持制剂的澄明度。泊洛沙姆还可以用作润湿剂，用作软膏、栓剂基质和凝胶剂，和作为片剂的黏合剂和包衣材料。作为吸收促进剂。一方面由于泊洛沙姆188使肠道蠕动变慢，药物在胃肠道滞留的时间增长，吸收增加，从而能提高口服制剂的生物利用度。另一方面，其与皮肤相容性佳，增加皮肤通透眭，可以促进外用药制剂的吸收。浓度为5％的泊洛沙姆188可有效改善淋巴卡维地洛固体脂质纳米粒的吸收，从而提高其口服生物利用度。 表面活性作为高分子非离子型表面活性剂，泊洛沙姆的表面活性亦与结构有关。泊洛沙姆的亲水亲油平衡值(HLB值)从极端疏水性的Poloxamer 401(HLB=0．5)到极端亲水性的Poloxamer 108(HLB=30．5)。氧乙烯链段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯链段比例相同的情况下，则共聚物相对分子质量越小，HLB值越高。选择适宜的泊洛沙姆单独使用或配合使用，容易取得乳化液体所需要的HLB值。 常见泊洛沙姆类型性质 泊洛沙姆物理状态a b平均分子量 124 液态12 20 2090~2360 188 固态80 27 7680~9510 237 固态64 37 6840~8830 338 固态141 44 12700~17400 407 固态101 56 9840~14600 泊洛沙姆188在浓度在20%～30%时形成凝胶。这种凝胶可以通过加热其
泊洛沙姆 通用名BP：Poloxamers PhEur：Poloxamera USPNF：Poloxamer 化学名和CAS注册号 α-Hydro-ω-hydroxypoly(oxyethylene)poly(oxypropylene)poly(oxyethylene) block copolymer （α-氢-ω-羟基聚氧乙烯聚氧丙烯聚氧乙烯嵌段共聚物）[9003-11-6]分子式分子量泊洛沙姆多元醇是一系列密切相关的环氧乙烷与环氧丙烷嵌段共聚物，通式为HO(C2H4O)a(C3H6O)b(C2H4O) a H。表I列出了被PhEur 2002和USPNF 20收载的级别。PhEur 2002中规定可以添加适当的抗氧剂。 表I：典型的泊洛沙姆级别 泊洛沙姆物理状态a b平均分子量 124液态122 2090~2360 188固态80 2 7 7680~9510 237固态643 7 6840~8830 338固态14 1 4 4 12700~17400 407固态 10 15 6 9840~14600 制造工艺泊洛沙姆的制法为：环氧丙烷和丙二醇反应形成聚氧丙烯乙二醇，然后加入环氧乙烷形成嵌段共聚物。 类别分散剂；乳化剂和共乳化剂；增溶剂；片剂润滑剂；润湿剂。 制剂应用泊洛沙姆为非离子型的聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，在药物制剂中主要用作乳化剂和增溶剂。聚氧乙烯链段具亲水性而聚氧丙烯链段具疏水性。所有的泊洛沙姆在化学组成上相似，区别仅在于生产过程中环氧乙烷和环氧丙烷相对量的不同。其物理性质和表面活性千差万别，现已有多种不同型号市售产品。 泊洛沙姆可用作静脉注射脂肪乳的乳化剂，在酏剂和糖浆剂中用作增溶剂和
泊洛沙姆水凝胶 1.泊洛沙姆凝胶作用及机理 泊洛沙姆具有热敏溶胶-凝胶转变的特性，低温时为液体，接近体温呈软凝胶状，在肌肉或皮下形成药物的储库，使得药物缓慢释放和吸收。研究发现，由于组成泊洛沙姆嵌段的聚氧乙烯和聚氧丙烯在理化性质上存在差异，在水中泊洛沙姆表现出特别的凝胶性质。温度升高时，由于聚氧丙烯嵌段具有相对的疏水性，在水中泊洛沙姆可以形成这样一种结构: 疏水性的PPO被包裹在内部形成内核，相对亲水的PEO则与水结合后缠绕包围在疏水结构的外部，从而在总体上形成形态大小不等但组成相似的胶束结构。更重要的是，上述胶束结构不是完全独立存在的，当溶液浓度大于某个值后，在一定环境条件下，胶束间的各种作用力使胶束态的泊洛沙姆分子发生进一步的缠结、堆砌和聚集。此时如果温度再升高，就会发生胶凝，因此可以作为温度敏感性的原位凝胶基质应用。 在泊洛沙姆系列中,泊洛沙姆407(P407)是研究最广泛、应用最广的一种聚合物, P407有表面活性,并且能够增加一些难溶性药物的溶解度。其独特的PEO-PPO-PEO三嵌段结构,使之在方便应用的同时还延长药物在给药部位的驻留时间,有利于提高生物利用度和疗效。 2.在制剂中的应用 2.1在眼部给药中的应用 一般滴眼剂用后约70 %的药液直接从眼中溢出, 若眨眼将有 90 %的药液损失。随着泪液的更新,药物从鼻泪管排除, 生物利用度低。而原位凝胶响应外界刺激形成凝胶状,药物在眼部被相对固定,局部吸收较多,可确保强刺激性的药物大量快速通过鼻泪管流入口鼻,增加患者依从性。在一定程度上还减少了滴眼剂的用量,减少了不良反应的发生;因此眼用原位凝胶对眼部给药系统是较适合的。用泊洛沙姆作为主要凝胶材料，所得制剂在贮存温度下呈液态，滴入眼中后由于温度的升高使体系发生相转变，能迅速在眼内发生相转变形成半固体，黏附于角膜和结膜囊表面，使药物长时间滞留在眼部并缓慢释放，从而提高生物利用度。 郝吉福等［1］以盐酸小檗碱为模型药物, 以泊洛沙姆温敏材料为基质制备成眼用温敏凝胶，采用泊洛沙姆溶液经模拟泪液稀释前后的胶凝温度作为眼用温敏凝胶处方的评价指标, 通过拟合方程建立数学模型探讨胶凝温度的变化规律 ,考察相变温度与泊洛沙姆浓度和种类之间的关系 ,研究体温敏感凝胶的胶凝温度变化规律,为制备适宜相变温度的凝胶提供依据。王慧娟等以泊洛沙姆407( F127)和泊洛沙姆188( F68 ) 作为原位凝胶载体材料，研究胶凝温度优化处方。结果表明: 原位凝胶最佳处方组成为20% F127 和5%F68，经人工泪液稀释前后的胶凝温度分别为28. 2℃和33.4℃ ; 盐酸倍他洛尔在浓度11. 0 ～440. 0μg·mL-1范围内呈良好的线性相关性( r = 0. 9997) ，日内和日间精密度良好，平均回收率为99.5%。该眼用温敏凝胶符合眼部应用要求，体现出良好的应用前景。 2.2在经皮给药中的应用 Stamatialis等以F127为药物储库制备了马来酸噻吗洛尔离子导入经皮凝胶给
检验记录单 【性状】本品为。 （规定：为白色至微黄色半透明蜡状固体；微有异臭。） 【鉴别】本品的红外光吸收图谱与对照的图谱。（规定：应一致）【检查】 酸碱度取本品，加水10ml溶解后，依法测定(附录VI H)，pH 值为。（规定应为5.0～7.5） 澄清度取本品，加水10ml溶解后，溶液，（应澄清无色）；颜色为。（应浅于黄色1号标准比色液） 重金属取本品，置25ml纳氏比色管中，加水23ml溶解后，加醋酸盐缓冲液（pH3.5）2ml，作为供试品管；另取纳氏比色管一支，加标准铅溶液一定量与醋酸盐缓冲液(PH3.5)2ml后，用水稀释成25ml，作为对照品管。供试品管与对照品管放置2分钟后，同置白纸上，自上而下透视，供试管溶液与对照品管溶液比较，供试品管颜色。 (规定：供试品管溶液颜色不得深于对照品管溶液颜色) 砷盐取本品，加盐酸5ml与水23ml，振摇使溶解，依法检查，供试品颜色。（规定：供试品颜色较浅） 不饱和度称取研细后的本品，精密加醋酸汞溶液50ml，在磁力搅拌下使完全溶解，静置30分钟，间断振摇，加溴化钠结晶10g，在磁力搅拌下混合2分钟，立即加酚酞指示液1ml，用甲醇制氢氧化钾滴定液（0.1mol/L）滴定，以空白试验和初始酸度校正[取泊洛沙姆15.0g，加中性甲醇（对酚酞指示液显中性）75ml溶解后，用甲醇制氢氧化钾滴定液（0.1mol/L）中和至对酚酞指示液显中性]。用下式计算泊洛沙姆的不饱和度（mmol/g）。 泊洛沙姆不饱和度=（V 供-V 空白 -V 初始 ）N/W 检品名称：泊洛沙姆报告书号：检品来源：批号：检验时间：方法依据：
泊洛沙姆批号：第页式中 V为供试品、空白和初始酸度消耗的甲醇制氢氧化钾滴定液(0.1mol/L) 的体积，ml； N 为甲醇制氢氧化钾滴定液的浓度，mol/L； W 为供试品量，g。 （规定：应不得过0.034mmol/g） 平均分子量精密称取本品（约相当于分子量×0.002g），精密加邻苯二甲酸酐-吡啶溶液25ml，再加少许沸石，加热回流1小时，放冷，用吡啶冲洗冷凝器两次，每次10ml，加水10ml，混匀，加塞放置10分钟，精密加0.66mol/L氢氧化钠溶液50ml，再加酚酞-吡啶溶液（1→100）0.5ml，用氢氧化钠滴定液（0.5mol/L)滴定，显微粉红色，持续15秒钟不褪色，并将滴定的结果用空白试验校正，即得。按下式计算供试品的平均分子量： 平均分子量=2000W/〔（B-S）N〕 式中 W为供试品量，g； B为空白消耗氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）的体积，ml； S为供试品消耗氢氧化钠滴定液（0.5mol/L）的体积，ml；
泊洛沙姆407 P o l u o s h a m u P o l o x a m e r 407 H (C 2H 4O )a (C 3H 6O )b (C 2H 4O )a O H [9003-11-06]本品为α-氢-ω-羟聚(氧乙烯)a -聚(氧丙烯)b -聚(氧乙烯)a 嵌段共聚物三由环氧丙烷和丙二醇反应,形成聚氧丙烯乙二醇,然后 加入环氧乙烷形成嵌段共聚物三在共聚物中氧乙烯单元(a )为101,氧丙烯单元(b )为56,氧乙烯(E O )含量71.5%~74.9%, 平均分子量为9840~14600三?性状?本品为白色至微黄色半透明蜡状固体;微有异臭三 本品在水二乙醇中易溶,在无水乙醇或乙酸乙酯中溶解,在乙醚或石油醚中几乎不溶三 ?鉴别?本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱(光谱集618图)一致三 ?检查?酸碱度 取本品1.0g ,加水10m l 溶解后,依法测定(附录﹏﹏﹏﹏V IH 通则﹏﹏﹏﹏0631),p H 值应为5.0~7.5三溶液的澄清度与颜色 取酸碱度项下的溶液应澄清无色,如显色,与黄色1号标准比色液(附录Ⅸ﹏﹏﹏﹏A 通则﹏﹏﹏﹏ 0901第一法)比较,不得更深三聚氧乙烯 取本品的含1%四甲基硅烷的氘代三氯甲烷(或氘代水,用1%4,4-二甲基-4-硅杂戊磺酸钠为内标)10%~20%(g /m l )溶液0.5~1.0m l ,装入核磁共振管中,加氘代水1滴,振摇,在核磁共振仪中,从0?10-6到5?10-6扫描,以直接比较法定量,按下式计算氧乙烯(E O )值: E O=3300α/(33α+58 )式中 α=(A 2/A 1)-1A 1为1 .15?10-6处双峰的积分面积,即代表聚氧丙烯的甲基;A 2为(3.2~3.8)?10-6处复合峰的积分面积,代表聚氧丙烯基二聚氧乙烯基的C H 2O 和聚氧丙稀基的C H O 三氧乙烯﹏﹏﹏﹏ (E O ﹏)为聚氧乙烯在整个分子组成中所占的比例,%三不饱和度 称取研细后的本品约15.0g ,精密加醋酸汞溶液50m l ,在磁力搅拌下使完全溶解,静置30分钟,间断 振摇,加溴化钠结晶10g ,在磁力搅拌下混合2分钟,立即加酚酞指示液1m l ,用甲醇制氢氧化钾滴定液(0.1m o l /L )滴定,以空白试验和初始酸度校正[取泊洛沙姆15.0g ,加中性甲醇(对酚酞指示液显中性)75m l 溶解后,用甲醇制 氢氧化钾滴定液(0.1m o l /L )中和至对酚酞指示液显中性]三用下式计算不饱和度,应不得过0.034m m o l /g 三四 664四
水凝胶简介 水凝胶是一种具有亲水性的三维网状交联结构的高分子网络体系。水凝胶性质柔软，能保持一定的形状，能吸收大量的水，具有良好的生物相容性和生物降解性。自从20世纪50年代由Wichterle等首次报道后，就被广泛地应用于组织工程、药物输送、3D细胞培养等医药学领域。[1] 水凝胶根据交联方式不同，分为物理交联水凝胶和化学交联水凝胶。物理凝胶是指通过静电力、氢键、疏水相互作用等分子间作用力交联形成的水凝胶。这种水凝胶力学强度低，温度升高会转变成溶胶。化学交联水凝胶是指通过共价键将聚合物交联成网络的凝胶。其中，共价键通过“点击”反应生成，比如硫醇-烯/炔加成、硫醇-环氧反应、叠氮-炔环加成、席夫碱反应、环氧-胺反应、硫醇-二硫化物交换反应等。Gao Lilong等在生理条件下将N,N-二甲基丙烯酰胺、甲基丙烯酸缩水甘油酯和聚低聚乙二醇巯基丁二酸通过巯基-环氧“点击”反应制备得到可注射水凝胶。[2]和物理凝胶相比，化学交联水凝胶稳定性较好，力学性能优异。根据来源不同，水凝胶又可分为天然水凝胶和合成水凝胶。天然水凝胶包括琼脂、壳聚糖、胶原、明胶等，它们大都通过氢键交联形成。合成水凝胶包括聚乙二醇、丙烯酸及其衍生物类（聚丙烯酸，聚甲基丙烯酸，聚丙烯酰胺，聚N-聚代丙烯酰胺等）。和合成水凝胶相比，天然水凝胶生物相容性较好，环境敏感性好，价格低廉，但稳定性较差。目前，有学者将天然高分子和合成高分子交联制备杂化水凝胶。比如，Lei Wang等将壳聚糖和聚异丙基丙烯酰胺交联得到热敏性杂化水凝胶用于体内药物输送，并利用近红外光引发药物释放。[3]水凝胶凭借良好的生物相容性广泛地应用于药物输送、组织再生等医药学领域。药物可以通过化学接枝和包埋等方式实现负载。负载药物的水凝胶通过移植或注射进入生物体内，然后在体内逐渐降解实现药物的缓慢释放。为了更好地实现药物的输送和释放，智能水凝胶应运而生，所谓智能水凝胶，是指能够对外界环境的变化，比如pH、温度等做出反应的水凝胶，从而实现药物的可控释放。其中，温度响应水凝胶有聚（N-异丙基丙烯酰胺）基水凝胶、泊洛沙姆等，pH响应水凝胶有聚（甲基丙烯酸二甲氨基乙酯）基水凝胶、聚（乙酸烯丙酯）基水凝胶、腙键交联型水凝胶等。M. Ghorbanloo等制备得到pH响应的水凝胶，在酸性条件下，由于氢键的存在药物被紧紧包裹在水凝胶中，而在碱性条件下，氢离子电离，羧酸根之间的静电排斥使得水凝胶扩张，体积变大，药物得以释放。[4]Yi Chen等合成2-(二甲氨基)甲基丙烯酸乙酯和羧甲基壳聚糖水凝胶，实验发现，在酸性条件下，可以更好地实
聚甲基丙烯酸—泊洛沙姆水凝胶的研究 水凝胶（hydrogel）由于具有良好的生物相容性、容易控制溶胀率及溶质透过性等优点，在药物传递研究的实践中广为应用。目前，新型的功能水凝胶研究的热点是制备对生理刺激（如pH、离子强度、温度等）响应的聚合物。 本文制备了新型的、pH敏感的聚甲基丙烯酸-泊洛沙姆（P （MAA-co-poloxamer））水凝胶，并以一种新颖的双水相中的悬浮交联方法制备了交联泊洛沙姆凝胶微球。本文对凝胶的理化性质、溶胀和药物释放动力学性质进行了较为深入和系统的研究，以探索这种水凝胶在药剂学领域中的应用。 由甲基丙烯酸与三氯化磷反应制备甲基丙烯酰氯，并通过甲基丙烯酰氯与泊洛沙姆的酰基取代反应制备泊洛沙姆的甲基丙烯酸酯衍生物。采用自由基溶液聚合方法制备P（MAA-co-poloxamer）共聚物水凝胶。 以衍生物水溶液和右旋糖苷-硫酸镁水溶液组成的双水相乳化体系，制备交联泊洛沙姆凝胶微球。衍生物及水凝胶分别用紫外可见光谱（UV-Vis）、傅立叶变换红外光谱（FTIR）、核磁共振（1HNMR）、扫描电子显微镜（SEM）和示差扫描量热分析（DSC）表征，并考察这一聚合物小鼠口服急性毒性。 以不同pH值的介质研究水凝胶的平衡溶胀性质，并采用水平式扩散地测定溶胀和收缩状态水凝胶中氢溴酸右美沙芬（dextromethorphan hydrobromide，DMP）、维生素B12(vitamin B12， VB12)和牛血清白蛋白（bovine serum albumin，BSA）的透过性，以一级透过速率公式计算药物的透过系数，并通过实验测定的分配系数计算药物在水凝胶中的扩散系数。通过在药物溶液中溶胀的方法使聚合物中包埋药物，并研究干燥状态凝胶的溶胀和药物释放动力学过程。
泊洛沙姆 Poloxamer188（Pluronic F68、普郎尼克F68） 泊洛沙姆（Poloxamer）为聚氧乙烯聚氧丙烯醚嵌段共聚物，商品名为普流尼克（Pluronic）。这是一类新型的高分子非离子表面活性剂。 1、基本信息 中文名称:泊洛沙姆 中文别名:环氧丙烷与环氧乙烷的共聚物;聚氧乙烯聚氧丙烯 英文名称：synperonic pe(R)/F68 英文别名：synperonic pe(R)/L61; synperonic pe(R)/L64; Synperonic P 85; Synperonic P 94; Synperonic P 104; Synperonic P 105; Synperonic L 121; Synperonic L 122; synperonic P 123; poly(ethylene glycol)-B-poly(propylene glycol)-B-; poly(propylene glycol)-B-poly(ethylene gly -col)-; poly(ethylene glycol-co-propylene glycol); pluronic F-127 cell culture tested; pluronic F-68 plant cell culture tested; poloxamer; Poly(propylene glycol)-block-poly(ethylene glycol)-block-poly(propylene glycol); Poly(ethylene glycol-ran-propylene glycol); Pluronic; Polyethylene-polypropylene glycol; Polyoxyethylene-polyoxypropylene Block Copolymer CAS:9003-11-6 分子式:HO·(C2H4O)m·(C3H6O)n·H 分子量:102.13 2成份 药用辅料。理论上，此类基本结构的化合物可以有无数种，NF规定其分子量从1000到7000以上不等，由适当量的聚氧丙烯与适当量的聚氧乙烯共聚成亲油水平衡值不同的化合物。 3化学性质 其通式为HO（C 2 H 4 O）a（C 3 H 6O）b（C 2 H 4 O）cH。其中a和c为2—130，b为15—67。含聚氧乙烯为81.8±1.9%。泊洛沙姆在水或乙醇中易溶，在无水乙醇、乙酸乙酯、氯仿中溶解，在乙醚或石油醚中几乎不溶，具有一定的起泡性。2.5%水溶液的pH值在5.0～7.5之间，注射用者pH值在6.0～7.0。水溶液在空气中较稳定，遇光则使pH值下降。本品对酸碱水溶液和金属离子稳定。 4作用用途 1、作乳化剂和稳定剂：Poloxamer188（Pluronic F68）作为一种水包油乳化剂是目前用于静脉乳剂极少数合成乳化剂之一。用量0.1%～5%。用本品制备的乳剂，乳粒少，一般在1μm 以下，吸收率高。物理性质稳定，能够耐受热压灭菌和低温冰冻。应用举例:注射用脂肪乳输液，Lipomul的处方:棉子油150g，大豆磷脂12g，Pluronic F68 3g，葡萄糖40g，注射用水加至100ml。 2 作增溶剂：本品可因表面活性剂形成胶团增加多种药物的表面溶解度，如水杨酸、安定、消炎痛、灭滴灵等。以水杨酸为例，水杨酸可在两个Pluronic类Pluronic L65及Pluronic F68中增溶，每摩尔Pluronic L65能增溶水杨酸 1.3mol，每摩尔Pluronic F68能增溶水杨酸0.93mol，说明水杨酸在不同浓度的Pluronic中稳定的溶解度。水杨酸在Pluronic中每分钟的溶解度（mg/ml×10000）。水杨酸在F68中的溶解度随活性剂浓度增大而逐渐增加，但L65中随浓度增加，溶解度迅速增加至最大，但以后又逐步减小。