泊洛沙姆在药剂应用中的研究进展

表面活性剂泊洛沙姆188临界胶束浓度的模拟计算世界科学技术一中医药现代化★专题讨论摘要:建立了一种介观模拟计算表面活性剂临界胶柬浓度(cMc)的方法.以非离子表面活性剂泊洛沙姆l88为研究对象,计算了其在298K下的临界胶束浓度(cMC),分析了泊洛沙姆l88在水中相行为和有序参数的变化,为表面活性剂增溶作用的研究提供了基础.关键词:介观动力学临界胶束浓度泊洛沙姆l88(r新药研发过程中由于许多新活性成分的溶解度很小,影响其生物利用度和成药性,药剂工业在新药开发中为此付出了约40%的工作量…;尤其在中药药剂研究中,由于中药成分复杂多样,提高难溶性成分的溶解度是中药亟待解决的问题之一.常用增溶方法包括调节pH值,采用复溶剂,加入助溶剂,胶束增溶,包合以及乳化或微乳化等,其中利用表面活性剂进行增溶是一种重要的方法.表面活性剂的增溶机理与其在水中形成的胶束有关.当表面活性剂在其稀溶液中达到临界胶束浓度(CMc)时,被增溶物质进入疏水性的胶束内核而使其溶解度增大.因此,临界胶束浓度(CMc)是考察表面活性剂增溶作用的重要参数.实验测定cMc的方法主要有核磁共振法,紫外分光光度法,光散射法,蒸气压法,溶解度法,比色法(染料吸附法),电导法,表面张力法等『2_.介观模拟方法是近年来应用较广泛的一种计算机模拟技术,已在共聚物相分离,收稿日期:2008—06—14修回日期:2OH08一O8一【)4油一水表面活性剂体系,洗涤作用中的临界过程,逆变胶束,乳胶种子形成,高分子混和增溶剂等方面应用f3l.本文以非离子表面活性剂泊洛沙姆l88为载体,介绍了采用介观动力学(MesoDyn)模拟来计算cMc的方法,讨论了泊洛沙姆l88在水中形成胶束的相分离过程.一,材料和方法1.材料研究平台:AccelrVs公司的Materiajsstudio4.1研究平台研究对象:泊洛沙姆188(E00嚣E0),结构式为HO(C:H40)7q(CH60)28(C:H0)H,总分子量约为900O【4..2.壅主要采用介观模拟中的介观动力学模拟(Meso—Dyn).为了表征体系的化学性质,在进行模拟计算时,需确定两个重要参数:各重复单元的Gaussian链以及不同组分问的相互作用能.★国有中医药管理局中医药行业科研专项(2007O8【】(】6):符合中药特点的增溶性药用辅料的筛选与评价,负责人:杨明;北京市重点实验室(JD10HD26O538),负责人:乔延江;中药抗病毒有效物质基础研究(编号:xK10O270569),负责人:乔延江.★★联系人:乔延江,本刊编委,教授,博士生导师,主要研究方向:中药信息工程,中药新药研发,Email:**************.[D以dScence∽dcnofo.r帅.厂砌nse9dcner肌derd0]262008第十卷第五期★V o1.10No.5对于前者,模拟中用"弹簧和珠子"(sngandbead)来表示Gaussian链,弹簧模拟珠子之间的伸缩行为,代表了相同片段之间的连接,其链长由最初的全原子结构决定;每个珠子表示一个统计单元,代表多个真实单体的组合.在Gaussian链中,所有的珠子具有相同的体积,原始体系的粗粒化程度影响着链的拓扑结构.因此,Gaussian链的选择是介观动力学模拟中一个非常重要的方面.泊洛沙姆真实分子链长和Gaussian链之间遵循如下的换算关系f51:量:4.3.戈这里x和Y分别代表嵌段共聚物中E0和P0链段的单体数,x和Y分别表示Gaussian链中珠子A和B的数目(A和B分别表示E0和PO嵌段).对于后者,即体系中珠子间的相互作用参数可采用原子模拟方法,经验值,以及实验数据如蒸气压数据同等得出.最简单的方法是基于正规溶液理论(regularsolutiontheoIIy),且FloIy—Huggins数x与组分的溶解度参数6有关系.溶剂和聚合物之间的Fl0ry—Huggins参数计算如下:(一).+(2)V一是参比体积(如单体的体积),熵对混合能xs的贡献可以忽略不计,因为与别的项相比,它的值非常的小I9I,故可以忽略不计.溶解度参数8与体系中每种组分的内聚能密度E/V有关,其定义如下:6=E/(3)因此计算8之前首先要计算内聚能.可采用MaterialsStu(1io中的Amorph0usCell模块对系统进行动力学模拟得到内聚能值(E),也可直接采用B1ends计算得到F1ory—Huggins参数.二,实验结果与讨论1.模拟参数的计算结果高斯链的拓扑结构由公式(1)计算,不同组分之间的相互作用参数采用Bjends模块计算,结果见表I 和表2(A表示EO珠子,B代表P0珠子,w代表水珠子).其它模拟参数选择如下:模拟格子选择32nm×32nm×32nm的模拟格子,珠子之间的键为d=1.2nm, 扩散系数为l0cm.体系的噪音系数n=75.019,模拟步幅△下=50ns,模拟温度T=298K,总的模拟时间为1ms(共计200o0steps).2.模拟相图的变化及分析本研究分别选取泊洛沙姆l88相对含量分别为1%,1.5%,1.6%,1.7%,2%,3%,5%,8%和24%(与之对应,水的相对含量分别为99%,98.5%,98.4%,98.3%,98%,97%,95%,92%和76%)进行模拟实验,得到不同模拟时间下以PP0嵌段表示的聚集结构变化相图.结果表明,相对含量低于1.6%泊洛沙姆188 无法在水中形成胶束,而相对含量高于1.7%时能形成球形胶束.如图所示,图1a为相对含量1.6%下泊洛沙姆188的最终相图,可看出此浓度下体系尚处于均相阶段,尚未开始形成胶束;图1b为相对含量1.7%下的最终相图,可以清楚的看出此浓度下泊洛沙姆l88已经开始形成球形胶;图lc和图ld分别是表1泊洛沙姆188的拓扑结构表2体系中不同组分之间相互作用参数的计算(a)1.6%◆◇譬27[0rzdScece(mdr,cnoZ0{g),朋oder】0￡on'z'6cd0nCnese胁dcne(znd(e"0Adc0] 一%～◇一,世界科学技术一中医药现代化★专题讨论相对含量为2%和3%下的最终相图,表明形成的胶束逐渐趋于稳定.经研究,初步确定泊洛沙姆188的临界胶束浓度范围为1.6%～1.7%.3.有序参数的变化及分析有序参数(orderparameters)是指体系中某一组分偏离同种介质的平均偏差,主要反映体系相分离的过程和效果l1(】],是体系相分离和各组分相容程度的综合体现.不同珠子有序参数之间的分离表明两种分子问相互作用的开始,在本研究体系中即意味着水和泊洛沙姆188之间相互作用的开始.以有序参数为指标可判断表面活性剂是否形成了胶束.以相对含量1.6%和1.7%时有序参数随模拟时间的变化图为例来说明.图2是相对含量1.6%时泊洛沙姆l88在水中有序参数随模拟时问的变化图,可以看出在整个20000steps过程中,有序参数几乎没有变化,即没有形成胶束;而图3是1.7%泊洛沙姆在水中有序参数随模拟时间的变化图,可以看出在0～2【)00steps之间时有序参数急剧增加,说明此时开始形成胶束.根据胶束形成过程可将有序参数随时问的变化分为三个阶段(图3):阶段I,有序参数变化很小(0～60Osteps),表明模拟之初体系处于均相状态,泊洛沙姆188在水中的聚集尚未开始;阶段II,有序参数急剧增加(600～2400steps),此阶段耗时较短,约为0.09ms,表明此时泊洛沙姆l88开始在水中形成聚集体,初始的球形胶束开始形成,且聚集体形成的速度非常快;阶段III,有序参数逐渐达到平衡,体系在修复先前阶段形成的粗糙胶束,此阶段最为耗时(2400～200O0steDs).通过有序参数的分析,可看出模拟之初体系为均相,随着模拟时间的增加,逐渐发生相分离,开始形成球形胶束,最后达到相平衡,共经历了均相,胶束形成,平衡j个阶段.4.临界胶束浓度的计算本文通过模拟计算,确定泊洛沙姆l88cMc的范围在相对含量为1.6%～1.7%之间,即1.74×10～1.85×0己00040O060008O00lOO00120O014O0Ol6O00l8OO020000 Times}ep(steps)Le孽end——一BeadE0一一Beadp0一BeadW图21.6%泊洛沙姆在水中有序参数随模拟时间的变化0Z000400060O0800OlO000l2O00l40OOl60001800O2OO00Timeslep(steps)Legend——B皂adE0一Beadp0—8eadW图31.7%泊洛沙姆在水中有序参数随模拟时间的变化[0rfd5cMe帆dc0logy.如mo凡D厂no凡nesedcne帆de0dcn]J28 2008第十卷第五期★V o1.10No.510mol?.与文献lll1中实验测定所得cMc值1.25×1Omol?L相比,可看出模拟计算结果与实验结果虽存在差异,但可为实验测定提供有效指导,为实验工作者确定表面活性剂的cMc节省大量时间和经费.三,结论临界胶束浓度(cMc)是考察表面活性剂增溶作用的重要参数.本文使用介观动力学方法建立了非离子表面活性剂泊洛沙姆188临界胶束浓度的模拟计算方法,为实验研究表面活性剂的增溶提供了参考,并探讨了泊洛沙姆188在水中聚集行为的变化,为实验观察提供了介观层次上的信息.本研究结果为二元组分乃至多元组分之间相互作用的研究以及药物制剂中增溶剂的选择提供了一定的指导.中药成分复杂,许多活性成分由于难于溶解,生物利用度差,制约了其在临床的应用.因此提高中药活性成分的溶解性,对于中药新药的开发具有重要意义.采用模拟计算的研究方法,可对给药系统中药物,辅料之间的相互作用进行研究,揭示实验研究无法阐明的内在过程,对于给药系统的开发及载体材料的选取具有指导意义,为中药新型给药系统的开发奠定了一定的基础.参考文献任鲁华,李强,吕育齐.增加难溶性药物溶解度方法新进展.黑龙江医药,20O7,20f1):25～27.2陈振江.8种cMc测定方法的比较.中国中药杂志,l995,20(9):546～547.3李有勇,郭森立,王凯旋,徐筱杰.介观层次上的计算机模拟和应用.化学进展,20H00,12(4):36l～375.4王猛,张钧寿,周建平.注射用辅料泊洛沙姆l88.药学与临床研究, 2007,15(1):10～13.5B.A.C.vanVlimmeren,N.M.Mau—ts,A.V.Z代ljndovsky,G.J.A. Sevink,J.G.E.M.Fraae.M.Simulati0n0f3DMeosaclestmctureF0rmati0ninConcentratedAque0usS0lution0ftheTirblc—okPo1ymersuf_actants(Ethylene0xi'lr113(Pr0pylene0xide)30(EthyleneOxide)13and(Pmpylene0xide)19(EIhyleneOxi—de)33(Pr0pylene0xide)19.Ap—pljcafi0nofDyna瑚jcMean—Fje1dDensityFunctjona1rheory.Macm—m0lecules.1999,32:646～656.6Lam.Y.M..Goldbeck—Wood.C.Mes0sca1esimulati0n0fblock copolymersinaque0ussoluti0n:pammete—irasti0n,micellegmwthki—neticsandtheeflfect0ftemperature-dIIdc0ncentrationm0rphology. Polymer,20H03,44:3593～3665.7zhang,M.,Choi,P.,sundararaj,U.Moleculard—ynamicsandthermal analysisstudy0fan0ma1ousthermod—ynamicsbehavior0fpoly(ether imide)(p0lycarb0nateblend—s.P0lymer,2003,44:1979一l986.8Honeycutt,J.D.Agenefalsimu1ationmethodf0rc0一mputingconf0rmatio—nalpr0penies0fsingl.p0lymerchain—s.C0mput.Theor.Polym.Sci,1998,8:l～8.9Wes0ctt,J.T.,Qi,Y.,Subramanian,L,Capehart,T.w.Mes0scalesimulat—i【lIl0fm0rpholog)rhydratedpe棚uor0sunicacidmembmnes.J.Chem.Phvs,20H06,124,1347O2.10李一鸣.多糖高分子与表面活性剂之间的相互作用.山东大学博士论文,2oo7:41.1lStaceyA.Maskarinec,JnrgenHannig,RaphaelC.Lee,KaY eeC.Lee.Djf℃cfObser旧￡ion0fPoloxamer1887Inseionin￡oLipjdMonolayers.BiophysJ.2O02,82(3):1453～l459.SimulatedCalculati0nOftheCriticalMicellC0ncentrati0n0fP0l0xamer188Js(mrc叩dc己engDD69JS,M帆,￡¨,Q∞y咖eeCe把rQ厂删一rmonEr曰eQ厂CedcDD』Anewmethodwasestab"shedinthispapert0caIculatethecriticalmiceIIc0ncentrati0n(CM C)0fsuIctants.P0loxamerl88waschosenastheresearchobject.CMCwascalculated,andthenanalyzedf0rp hasebehavi0rsand0r—derparameters.Thenewmethodcreatesagmundfl0rstudyjngthes01ubilizationofsuIfactan ts.Keyw0rds:Mes0Dyn,criticalmiceUc0ncentratn(CMC),P0loxamerl88(责任编辑:王踽,责任译审:邹春申)J29[.d&eedc矗nofogy0如mo凡0厂onedcne觎d肘er0dcn]。

泊洛沙姆在药剂应用中的研究进展泊洛沙姆是一种植物激素，最早于1946年从一种发霉的酵母中分离出来，随后被广泛研究和应用于植物生长和发育调控。

近年来，泊洛沙姆在药剂应用领域的研究也得到了快速发展。

1.分子作用机制研究：泊洛沙姆作为一种植物激素，能够通过与特定的受体结合，触发一系列分子信号传递和基因调控网络。

研究人员通过利用生化、分子生物学和遗传学等方法，揭示了泊洛沙姆与植物生长发育过程中的关键分子之间的相互作用机制，包括受体与泊洛沙姆的结合模式、磷酸化修饰和降解等调控机制。

2.药剂稳定性和配方优化：泊洛沙姆在药剂应用中的稳定性和配方优化是关键的研究方向。

研究人员通过改变药剂配方中的溶剂、表面活性剂、保湿剂等组分，以及调整药剂的各种物理化学参数，优化了泊洛沙姆的药剂制备方法，提高了药剂的稳定性和存储性，延长了泊洛沙姆的有效期。

3.药剂传递系统的研究：为了提高泊洛沙姆的药效，研究人员设计了一系列新型的药剂传递系统。

这些系统包括纳米颗粒、微胶囊、水凝胶、乳液等不同的载体。

这些载体能够保护泊洛沙姆免受外界环境的影响，同时能够延缓泊洛沙姆的释放速度，提高其在目标植物组织中的吸收和利用率。

4.药物安全性和环境效应研究：泊洛沙姆作为一种植物激素，其在药剂应用中的安全性和环境效应也是研究的重点。

研究人员通过细胞毒性实验、动物毒性实验和生态效应观察等方法，评估了泊洛沙姆对人体和环境的潜在风险。

此外，还研究了泊洛沙姆在植物体内的代谢途径和降解产物，以及其对土壤微生物群落的影响。

总体而言，泊洛沙姆在药剂应用中的研究取得了长足的进展。

未来的研究方向应包括进一步解析其分子作用机制、优化药剂配方和传递系统、评估其安全性和环境效应，以及探索其在农业和医药领域的更广泛应用。

辅料泊洛沙姆407的作用与应用泊洛沙姆407是一类温度敏感型高分子材料，具有独特的反向热凝胶性质、良好的缓释作用、毒性小和生物利用度高等特点，被广泛地应用于食品与药品加工业。

本文就泊洛沙姆407的结构与理化性质、作用及其机制、应用、展望等方面进行综述，以期为泊洛沙姆407的使用和进一步深度研发提供新的证据和思路。

[Abstract]Poloxamer 407 is a thermo-sensitive polymer material with characteristics of unique properties of reverse thermo-gel，good sustained release role，hypotoxicity and high bioavailability and so on，and is used widely in the food and pharmaceutical industry.In this paper，the structure and physical or chemical properties，effects and mechanisms，applications and outlook of Poloxamer 407 and so on are overviewed to provide new evidence and ideas for the use or further research and development of poloxamer 407.[Key words]Accessories；Poloxamer 407；Effects and applications泊洛沙姆407（poloxamer 407，P407）是一種非离子型表面活性剂，具有独特的反向热凝胶性质、安全性高等特点，具有良好的应用前景和重要的经济价值，作为辅料已被广泛应用于食品加工和制药行业，已被美国及英国药典收录[1]。

［!］"#$%&’()*+,-.+$+/0$+12+,13&$2,+$&1130/.&0,+2.&40+$45［6］)7$4+,$&40-$&16-#,$&1-8($40/09,-:0&1(;+$45，<===，<>?)［@］杨帆，张婴元，郑丽叶，等)帕尼培南A倍他米隆的临床评价［6］)中华内科杂志，!B B B，@=（!）：<B?)［C］郑卫)抗细菌药物研究的新进展［6］)国外医药抗生素分册，!B B B，!<（!）：D E)［D］戴自英，刘裕昆，汪复)实用抗菌药物学［*］)第!版)上海：上海科学技术出版社，<==E)<D>)［>］张致平)抗菌药研究的新进展［6］)中国临床药理学杂志，!B B B，<>（!）：<C B)［?］陈勇川，刘松青，钱元恕)美洛培南等抗生素对超广谱!A内酰胺酶的稳定性及抑酶效应研究［6］)中国抗生素杂志，!B B B，!D（@）：!B C)［E］孙长贵，陈汉美)超广谱!A内酰胺酶研究进展［6］)国外医药抗生素分册，!B B B，!<（@）：<<<)［=］胡兴戎编)肠杆菌科细菌对!F内酰胺类抗生素的形态学反应及其影响［6］)国外医药抗生素分册，<===，!B（C）：<E!)［<B］6-5+G%HG0.0,-，I-:+,4JH&1:+,4，K&,3"L++，+4&1)G%&,/&A 9-4%+,&.3［*］)H%0,2M2040-$)N O(，<==?)<=?C)［<<］闻玉梅)现代医学微生物学［*］)第<版)上海：上海医科大学出版社，<===)<!D)［<!］O)I&;$&,P-,,:3，Q&4%1++$*)K012-$)O&8+43.,-801+-8*+,-.+$A +/：&I+R0+S-8$+&,13D B B B.&40+$45H,+&4+2S04%*+,-.+$+/［6］)O9&$267$8+94T05，<===，@)［收稿日期］!B B<A B@A B<泊洛沙姆!"#研究新进展李柏，凌昌全（第二军医大学附属长海医院，上海!B B C@@）［摘要］目的：介绍泊洛沙姆C B?在医药学领域的研究新进展。

泊洛沙姆非离子泊洛沙姆（Poloxamer）是一种非离子表面活性剂，也被广泛应用于医药、化妆品和家居清洁产品中。

它的独特性质使得它在这些领域中发挥了重要的作用。

本文将介绍泊洛沙姆的特点、应用领域以及它的优势。

泊洛沙姆是由聚氧乙烯和聚氧丙烯两种单体组成的共聚物。

它具有一系列的特点，使得它在不同领域中有着广泛的应用。

首先，泊洛沙姆是一种非离子表面活性剂，这意味着它在水中可以形成胶束结构，提高溶解能力并稳定悬浮液。

其次，泊洛沙姆具有良好的溶液稳定性和温度稳定性，在不同温度下能够保持稳定的性能。

此外，泊洛沙姆还具有低毒性、低刺激性和良好的生物相容性，使得它在医药领域中有着广泛的应用前景。

泊洛沙姆在医药领域中有着广泛的应用。

首先，它可以用作药物的溶剂和增溶剂，提高药物的溶解度和生物利用度。

其次，泊洛沙姆可以用作药物的包裹剂，通过形成胶束结构将药物包裹其中，提高药物的稳定性和控释性能。

此外，泊洛沙姆还可以用作眼药水的增稠剂和湿润剂，提高眼药水的粘度和舒适性。

此外，泊洛沙姆还可以用于制备纳米粒子药物载体，提高药物的靶向性和疗效。

除了医药领域，泊洛沙姆还在化妆品领域中有着广泛的应用。

它可以用作乳化剂、增稠剂和稳定剂，提高化妆品的质地和稳定性。

此外，泊洛沙姆还可以用作护肤品的活性成分，具有保湿、抗氧化和抗炎作用，改善皮肤的状态和质量。

在家居清洁产品中，泊洛沙姆可以用作表面活性剂和分散剂，提高清洁产品的清洁效果和分散能力。

同时，泊洛沙姆还可以用作洗发水和沐浴露的增稠剂和起泡剂，提高产品的质地和使用感受。

泊洛沙姆作为一种非离子表面活性剂，在医药、化妆品和家居清洁产品中都有着广泛的应用。

它的独特性质使得它在这些领域中发挥了重要的作用。

泊洛沙姆具有良好的溶解能力、温度稳定性和生物相容性，使得它成为一种理想的功能性成分。

同时，泊洛沙姆还具有低毒性、低刺激性和良好的稳定性，使得它在使用过程中更加安全可靠。

在未来，随着科学技术的不断发展，泊洛沙姆在各个领域中的应用前景将会更加广阔。

注射用泊洛沙姆407温敏型原位凝胶的研究进展高存帅;刘萌萌;毕可东;姜萍;刘焕奇【摘要】注射用原位凝胶制剂是近年来缓释型注射剂领域的研究新热点。

其中，以泊洛沙姆407为基质的原位凝胶研究较为成熟。

综述介绍了泊洛沙姆407的性质、安全性及其用于制备注射用温敏型原住凝胶的研究进展，为相关的制剂研发提供一定的依据。

%Controlled release from in situ gel for injection has been attractive recent years, especially the vehicle made by poloxamer 407.The physical properties, biocompatibility and recent advancement of injectable poloxamer 407 thermosensitive in situ gel were introduced in the paper.【期刊名称】《中国动物检疫》【年(卷),期】2012(029)005【总页数】4页(P72-75)【关键词】温敏型原位凝胶;泊洛沙姆407;缓释【作者】高存帅;刘萌萌;毕可东;姜萍;刘焕奇【作者单位】青岛农业大学动物科技学院,山东青岛266109;青岛农业大学动物科技学院,山东青岛266109;青岛农业大学动物科技学院,山东青岛266109;青岛农业大学动物科技学院,山东青岛266109;青岛农业大学动物科技学院,山东青岛266109【正文语种】中文【中图分类】S852.52温度敏感型原位凝胶（thermosensitive in situ gel）是目前研究较为广泛的敏感型原位凝胶之一。

温度敏感型原位凝胶是一类对温度变化敏感的高分子聚合物[1]，聚合物会随着温度变化发生相变形成凝胶，即环境温度低于临界相变温度时呈现液态，高于临界相变温度时呈现半固体凝胶状态。

聚甲基丙烯酸—泊洛沙姆水凝胶的研究聚甲基丙烯酸—泊洛沙姆水凝胶的研究水凝胶（hydrogel）由于具有良好的生物相容性、容易控制溶胀率及溶质透过性等优点，在药物传递研究的实践中广为应用。

目前，新型的功能水凝胶研究的热点是制备对生理刺激（如pH、离子强度、温度等）响应的聚合物。

本文制备了新型的、pH敏感的聚甲基丙烯酸-泊洛沙姆（P（MAA-co-poloxamer））水凝胶，并以一种新颖的双水相中的悬浮交联方法制备了交联泊洛沙姆凝胶微球。

本文对凝胶的理化性质、溶胀和药物释放动力学性质进行了较为深入和系统的研究，以探索这种水凝胶在药剂学领域中的应用。

由甲基丙烯酸与三氯化磷反应制备甲基丙烯酰氯，并通过甲基丙烯酰氯与泊洛沙姆的酰基取代反应制备泊洛沙姆的甲基丙烯酸酯衍生物。

采用自由基溶液聚合方法制备P（MAA-co-poloxamer）共聚物水凝胶。

以衍生物水溶液和右旋糖苷-硫酸镁水溶液组成的双水相乳化体系，制备交联泊洛沙姆凝胶微球。

衍生物及水凝胶分别用紫外可见光谱（UV-Vis）、傅立叶变换红外光谱（FTIR）、核磁共振（1HNMR）、扫描电子显微镜（SEM）和示差扫描量热分析（DSC）表征，并考察这一聚合物小鼠口服急性毒性。

以不同pH值的介质研究水凝胶的平衡溶胀性质，并采用水平式扩散地测定溶胀和收缩状态水凝胶中氢溴酸右美沙芬（dextromethorphan hydrobromide，DMP）、维生素B12(vitamin B12，VB12)和牛血清白蛋白（bovine serum albumin，BSA）的透过性，以一级透过速率公式计算药物的透过系数，并通过实验测定的分配系数计算药物在水凝胶中的扩散系数。

通过在药物溶液中溶胀的方法使聚合物中包埋药物，并研究干燥状态凝胶的溶胀和药物释放动力学过程。

以Ritger-Peppas方程等模型拟合溶胀和药物累积释放数据，分析凝胶的溶胀机理以及模型药物DMP、VB12、硫酸沙丁胺醇（salbutamolsulfate，SALS）和茶碱（theophylline，THE）的释放特征。

泊洛沙姆188的应用泊洛沙姆188的应用摘要：泊洛沙姆188是一种常见的高分子药用辅料，为非离子型表面活性剂，具有较佳的乳化能力和安全性，因其独特的理化性质而受到广泛关注。

本文从化学结构、理化性质、质量标准、毒性及其在制药和医学的应用方面对其进行综述。

关键词：泊洛沙姆188，理化性质，应用泊洛沙姆（Poloxamer）是聚氧乙烯/聚氧丙烯共聚物的非专利名。

该类共聚物最早是由美国Wyandotte公司生产。

德国BASF公司生产的产品商品名为普流罗尼（Pluronic）。

中国药典（2000年版）二部已收载，美国药典于1985年收载。

根据聚合物中环氧乙烷和环氧丙烷的配比，泊洛沙姆具有一系列不同分子量和含聚氧丙烯、聚氧乙烯含量的品种。

泊洛沙姆188，即普流罗尼F68因其具有较佳的乳化能力和安全性，受到广泛关注。

一、化学结构HO-(C2H4O)a-(C3H6O)b-(C2H4O)c-H 其中a=80，b=27，c=80，平均分子量为7680～9510。

二、物理化学性质泊洛沙姆为白色、蜡状的固体或无色液体，固体密度为1.06g/cm3，熔点52℃。

1 溶解性在共聚物中，随着聚氧乙烯部分的增加，水溶性逐渐增大。

泊洛沙姆188易溶于水、甲苯、95%乙醇，不溶于丙二醇。

2 昙点泊洛沙姆水溶液加热时，由于大分子的水合结构被破坏以及形成疏水链构象，发生起浊或起昙现象。

氧乙烯部分分子量在70%以上的泊洛沙姆，即使浓度高达10%，在常压下加热至100℃。

例如1%的泊洛沙姆的昙点为>100℃。

3 表面活性泊洛沙姆为非离子型高分子表面活性剂，其表面活性亦于结构有关。

氧乙烯链段比例越大，HLB值越高；在氧乙烯链段比例相同的情况下，则共聚物分子量越小，HLB值越高。

泊洛沙姆188的HLB值为16，有较强的表面活性。

4 凝胶作用泊洛沙姆188在浓度在20%～30%时形成凝胶。

这种凝胶可以通过加热其溶液然后冷却至室温，或者在5～10℃冷藏其水溶液然后转移至室温环境下自然形成。

基于泊洛沙姆的温敏凝胶在局部药物递送系统中的应用作者：王晶邓丽菁曾韵来源：《中国医学创新》2024年第22期【摘要】温度敏感型的原位凝胶因其能根据温度变化进行相转变的特性而受到临床上的广泛关注，其在室温下为液体，在接近人体温度时能够快速形成凝胶，因此具有易于给药、缓释药物的特点。

近年来，温敏凝胶作为一种局部药物递送系统的相关研究日益增多，而其中泊洛沙姆因具有良好的生物相容性和无毒性，基于泊洛沙姆制备的温敏凝胶占大多数。

本文主要介绍了基于泊洛沙姆的温敏凝胶在局部药物递送系统中的开发和应用。

【关键词】泊洛沙姆温敏凝胶局部给药Application of Temperature-sensitive Gel Based on Poloxamer in Local Drug Delivery Systems/WANG Jing， DENG Lijing， ZENG Yun. //Medical Innovation of China， 2024， 21（22）： -188[Abstract] Temperature-sensitive in situ gels have attracted wide clinical attention because of their ability to undergo phase transformation according to temperature changes. It is a liquid at room temperature and can quickly form a gel when it is close to human body temperature， so it has the characteristics of easy administration and sustained release of drugs. In recent years， there have been more and more researches on temperature-sensitive gels as a local drug delivery system， among which temperature-sensitive gels based on Poloxamer account for the majority due to their good biocompatibility and non-toxicity. This paper mainly introduces the development and application of temperature-sensitive gel based on Poloxamer in local drug delivery system.[Key words] Poloxamer Temperature-sensitive gel Local administrationFirst-author's address： Department of Pharmacy， Xiamen Children's Hospital， Xiamen 361006， Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2024.22.041溫度敏感型凝胶即温敏凝胶，主要由亲水性多聚物组成，能够在特定的温度下发生相转变，由溶液转变为凝胶，从而实现药物局部、延长和控制释放的目的。

(10)申请公布号 CN 101991860 A(43)申请公布日 2011.03.30C N 101991860 A*CN101991860A*(21)申请号 201010534833.8(22)申请日 2010.11.08A61K 47/48(2006.01)A61K 47/34(2006.01)A61K 9/19(2006.01)(71)申请人中国药科大学地址211198 江苏省南京市江宁区龙眠大道639号(72)发明人周建平 姚静 方正杰 任瑾侯琳(54)发明名称泊洛沙姆-羧酸类药物偶联物及其制备方法与应用(57)摘要本发明公开一种泊洛沙姆-羧酸类药物偶联物及其制备与应用。

该偶联物通过催化剂作用，将羧酸类药物的羧基与泊洛沙姆的羟基以酯键形式直接连接。

该偶联物是通式(i )或通式(ii )所述化合物。

与原羧酸类药物相比，该偶联物药物溶解度大大提高，药理作用增强，不良反应降低，安全性更高。

此外，利用疏水性羧酸类药物，可以增强泊洛沙姆的疏水性，使其两亲性大大增加，从而能够在水性环境下形成稳定的胶束结构，其作为药物载体，可完成对药物的进一步包载，并可通过控制化学接枝量和物理包载量，满足不同的释放要求，或通过物理包埋其他药学活性药物，实现药物的联合治疗。

本发明制备方法简单，工艺成熟，产率高，适合工业化生产。

(51)Int.Cl.(19)中华人民共和国国家知识产权局(12)发明专利申请权利要求书 2 页 说明书 12 页1.一种泊洛沙姆-羧酸类药物偶联物，其特征在于该偶联物是通过酯化反应在泊洛沙姆的羟基上引入疏水性的羧酸类药物，增强泊洛沙姆的疏水性，使其在水性介质中可自组装为稳定的纳米胶束；所述泊洛沙姆为聚氧乙烯聚氧丙烯醚，其聚氧乙烯(PEO)与聚氧丙烯(PPO)的比例范围为1∶9～8∶2，其分子量范围为1100～15000；所述羧酸类药物结构特征为包含羧基结构的疏水性药物，所述羧酸类药物包括：抗肿瘤药物：甲氨蝶呤、氨基蝶呤、依达曲沙、全反式维甲酸、9-顺式维甲酸、雷替曲塞、培美曲塞、苯丁酸氮芥、氨基乙酰丙酸、藤黄酸、齐墩果酸、熊果酸；抗炎药物：包括阿司匹林的水杨酸类、包括甲芬那酸、甲氯芬那酸、四氯芬那酸在内的酚那酸类、包括吲哚美辛、依托度酸、舒林酸、双氯芬酸、酮洛芬、布洛芬、萘普生在内的芳基烷酸类；心血管药物：依那普利、福辛普利、贝那普利、坎地沙坦、奥扎格雷、吉非贝齐、阿托伐他汀、匹伐他汀、瑞舒伐他汀、氟伐他汀、安贝生坦、依他尼酸、亚油酸；肝病用药：熊去氧胆酸；糖尿病用药：瑞格列奈、米格列奈；抗感染药物：包括诺氟沙星、环丙沙星、依诺沙星、吡哌酸、司帕沙星、加替沙星、加雷沙星在内的喹诺酮类、十一烯酸。

药用高分子材料泊洛沙姆综述主要内容：泊洛沙姆的性质，制备，主要用途，与医学方面的应用。

通用名：Poloxamers PhEur：Poloxamera USPNF：Poloxamer性状：相对分子质量较高的泊洛沙姆为白色、蜡状、可自由流动的球状颗粒或浇注固体，相对分子质量较低的泊洛沙姆为半固体或无色液体。

基本无臭、无味。

固体密度为1．069／cm3，其理化性质与型号有关。

该类共聚物由BASF公司生产，商品名为普流罗尼，在美国指药用级别和工业级别的泊洛沙姆，而其商品名Lutrol的产品在欧洲指药用级别的材料。

来源与制法：本品为合成品，其合成方法是先将氧化丙烯缩合到丙二醇基上，再将氧化乙烯缩合到聚(氧丙烯)基的两端而制得的氧乙烯、氧丙烯嵌段聚合物，共聚物分子中聚乙烯亲水链占10～80％，余下的则为聚氧丙烯亲脂链，不同的规格型号，所占比例各不相同在制备时，常用催化剂是氢氧化钠或氢氧化钾，在聚合完成后，用酸中和聚合体系中的碱，再从产品中去除。

共聚物的相对分子质量大小与起始原料用量及配比、催化剂种类和浓度以及原料中水分、反应温度等有关。

例如，以氢氧化钾为催化剂，合成产物的相对分子质量一般均在10 000以下，而且催化剂用量越大，相对分子质量越低。

这是由于所使用的环氧化物对阴离子增长活性较小以及同时发生向单体的转移反应。

泊洛沙姆为非离子型的聚氧乙烯-聚氧丙烯共聚物，在药物制剂中主要用作乳化剂和增溶剂。

聚氧乙烯链段具亲水性而聚氧丙烯链段具疏水性。

可用作静脉注射脂肪乳的乳化剂，在酏剂和糖浆剂中用作增溶剂和稳定剂以保持制剂的澄明度。

泊洛沙姆还可以用作润湿剂，用作软膏、栓剂基质和凝胶剂，和作为片剂的黏合剂和包衣材料。

作为吸收促进剂。

一方面由于泊洛沙姆188使肠道蠕动变慢，药物在胃肠道滞留的时间增长，吸收增加，从而能提高口服制剂的生物利用度。

另一方面，其与皮肤相容性佳，增加皮肤通透眭，可以促进外用药制剂的吸收。

浓度为5％的泊洛沙姆188可有效改善淋巴卡维地洛固体脂质纳米粒的吸收，从而提高其口服生物利用度。

药剂学论文题目：泊洛沙姆在药剂学中的应用学生姓名：杨易涣学号： 1111402035系别：化学化工系专业：制药工程起止日期： 2013.11-2013.12目录摘要 (1)1. 绪论 (1)1.1泊洛沙姆简介 (1)1.2泊洛沙姆主要应用 (1)1.3物理化学性质 (1)1.3.1溶解性 (1)1.3.2表面活性 (2)1.3.3凝胶作用 (2)1.4药理作用 (2)2.泊洛沙姆在药剂学中的应用 (2)2.1作用特点 (2)2.2主要应用类别 (3)2.2.1固体分散体的载体 (3)2.2.2增溶剂 (3)2.2.3 乳化剂 (4)2.2.4吸收促进剂 (4)2.2.5蛋白稳定剂 (4)2.3在医药领域中的常见应用 (4)2.3.1增加药物溶出度 (4)2.3.2作为乳膏剂, 栓剂的基质 (4)2.3.3其他应用 (4)3. 泊洛沙姆及其制剂的研究和应用趋势 (5)参考文献 (6)泊洛沙姆在药剂学中的应用摘要：泊洛沙姆是一种非离子型表面活性剂，, 在制药领域常用于增加药物溶出度, 或作为某些药物的稳定剂、药物的基质等。

泊洛沙姆是一种非离子型表面活性剂, 研究发现正是这种表面活性作用使泊洛沙姆具有稳定细胞膜、修复受损的细胞脂质膜的功效。

本文就泊洛沙姆基本特性及其应用等作一综述。

关键词：泊洛沙姆、表面活性剂、溶解性1.绪论1.1泊洛沙姆简介泊洛沙姆(poloxamer) 是聚氧乙烯- 聚氧丙烯- 聚氧乙烯(PEO-PPO-PEO)三嵌段共聚物，其商品名为普朗尼克(Pluronic)，通式为其中聚氧乙烯链具有相对亲水性，聚氧丙烯链具有相对亲油性，因此是一种非离子型高分子表面活性剂。

泊洛沙姆常用作增溶剂、乳化剂、基质、固体分散体载体、吸收促进剂、稳定剂等，以增加难溶性药物的溶解度,提高药物的稳定性,控制药物的释放,提高药物的生物利用度，在药剂学领域有广泛的应用[1]。

1.2泊洛沙姆主要应用泊洛沙姆( Poloxamer188) 在制药领域常用作乳剂、软膏剂和混悬剂的润滑剂, 片剂或胶囊的增溶剂和分散剂, 也可作为固体分散剂的载体, 并且是目前应用于静脉注射的唯一人工的乳化剂。

泊洛沙姆188的研究进展综述?泊洛沙姆188的研究进展术吴刚审校:赖润龙张填波(汕头大学医学院第一附属医院神经外科,广东汕头515041)2008年4月第46卷第12期【摘要】泊洛沙姆188是聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物,在制药领域常用于增加药物溶出度,或作为某些药物的稳定剂,药物的基质等.泊洛沙姆188是一种非离子型表面活性剂,研究发现正是这种表面活性作用使泊洛沙姆188具有稳定细胞膜,修复受损的细胞脂质膜的功效.本文就泊洛沙姆188基本特性及其研究进展等作一综述.【关键词】泊洛沙姆188;表面活性;神经保护【中图分类号】R94【文献标识码】A【文章编号】1673—9701(2008)12—48—02 泊洛沙姆188(Poloxamer188)在制药领域常用作乳剂,软膏剂和混悬剂的润滑剂,片剂或胶囊的增溶剂和分散剂,也可作为固体分散剂的载体,并且是目前应用于静脉注射的唯一人工的乳化剂.平均分子量为7680～9510.泊洛沙姆188作为一种表面活性剂,在细胞保护方面也显示出独特的作用,本文就泊洛沙姆188基本特性及其研究进展等作一综述.1物理化学性质1.1溶解性泊洛沙姆188是聚氧乙烯一聚氧丙烯共聚物,其中聚氧乙烯占80%.而聚氧乙烯比例在30%以上的共聚物,不论分子量大小,在水中均易溶解.泊洛沙姆188易溶于水,但在丙二醇其不溶或溶解度很小.1.2表面活性作为非离子型表面活性剂,其表面活性与结构有关.聚氧乙烯链段比例越大,亲水亲油平衡值(HLB)值越高;在聚氧乙烯链段比例相同的情况下,则共聚物分子量越小,HLB值越高.泊洛沙姆188其HLB值为29,其有较强的表面活性.1.3凝胶作用泊洛沙姆188凝胶形成浓度在20%～30%.这种凝胶可以通过加热其溶液后冷却至室温,或者在5～IO~C冷藏其水溶液后转移至室温环境下自然形成.这种凝胶化作用是泊洛沙姆分子之间形成氢键的结果.2在医药领域中的常见应用2.1增加药物溶出度固体型号的产品可作为固体分散剂的载体,例如司乐平,地高辛,洋地黄毒苷,保泰松等与本品制得的固体分散剂,可大大提高这些药物的溶解度,促进这些药物的吸收,用量为2%～10%.采用熔融或溶剂法制备固体分散剂,可大大提高难溶性药物口服制剂的溶出速率和生物利用度,是较理想的速效固体分散剂的载体.2.2作为乳化剂和稳定剂由于其无毒,无抗原性,无刺激性,无致敏性,化学性质稳广东省自然科学基金项目(07008216)通讯作者船中国现代医生CHINAMODERNDOCTOR定,不溶血,泊洛沙姆188可以作为一种合成乳化剂用于静脉注射.泊洛沙姆188是制备静脉脂肪乳的良好乳化剂,可形成O/W 型乳化剂,用量为0.1%～0.5%.本品用量0.2%,相当于豆磷脂1%.用本品制备的乳剂,乳粒小,一般在1IXin以下,吸收率高,物理性质稳定,不易分层,可用热压蒸汽灭菌.2.3作为乳膏剂,栓剂的基质泊洛沙姆188能促进药物的吸收,作为基质使用还可起到缓释与延效的作用,上市的产品有灰黄霉素乳膏剂,消炎痛栓,阿司匹林栓.胰岛素是由胰腺B细胞合成的一种多肽类激素,我国于1965年人工合成,作为糖尿病治疗的首选和必备药物. Yun等用泊洛沙姆做基质,制备了胰岛素栓剂,动物实验发现,加用此基质后降糖作用大大改善.另有人得了一系列含脱氧胆酸, 牛磺胆碱钠等的栓剂,每枚含胰岛素50单位,直肠给药于糖尿病兔,其降糖作用相当于皮下注射40单位胰岛素的56%,显示出良好的生物利用度.2,4作为吸收促进剂一方面由于泊洛沙姆188使肠道蠕动变慢,药物在胃肠道滞留的时间增长,吸收增加,从而能提高口服制剂的生物利用度.另一方面,其与皮肤相容性佳,增加皮肤通透眭,可以促进外用药制剂的吸收.3表面活性的研究进展细胞膜的形成和受体蛋白在脂质双分子层中的定位是表面活性作用的结果,药物与细胞膜相互作用后改变了细胞膜的通透性,然后发挥药效作用日.药物发挥效应可能也是表面活性作用的结果,事实上,有足够证据表明所有表面活性药物发挥药效的作用机制中通常某些关键性步骤可能是相同的,表面活性药物很可能聚集在界面,并在作用位点形成液膜,阻碍相关分子接近靶点,从而发挥药理作用[31.有学者对大量具有不同药理作用的药物进行研究发现:药物在靶点处形成的液膜,可阻碍相关分子接近,对于药物发挥作用有很重要的意义,液膜的阻碍作用是表面活性药物的作用机制中的一个重要步骤[41.在基础研究上, Kesting等提出了针对表面活性药物的"药物作用的液膜假说". 其对细胞膜的保护作用有以面几个方面I5I:(1)不影响NMDA受体的功能;(2)对细胞膜的直接保护和修复作用;(3)阻止脂质过氧化反应;(4)对氧自由基的清除作用.2008年4月第46卷第12期——杨卓理等用两性霉素B为模型药物制备了载药胶束,为对胶束进行冷冻干燥,使用不同浓度的糖类(包括甘露糖,海藻糖,葡萄糖),泊洛沙姆188,聚乙二醇作为冻干保护剂,以冻干产品的重分散性,冻干前后胶束的粒径及多分散性为指标评价各种保护剂的保护效果.结果发现,当嵌段聚合物中聚乳酸链段的质量百分比小于或等于聚乙二醇时,糖类,泊洛沙姆188均可以起到有效的冻干保护作用;而对于聚乳酸链段质量比例较大的共聚物胶束,泊洛沙姆188能够起到较好的冻干保护作用.这一结果更充分证明泊洛沙姆188对载药胶束剂具有较稳定的保护作用,较其他保护剂使用范围更广泛.有些研究表明,非离子表面活性剂与纳米颗粒的结合并非长循环的必要条件,在纳米颗粒静脉注射之前给予一定剂量的非离子表面活性剂,同样能达到长循环的目的.推测表面活性剂的作用不在于改变纳米颗粒的表面性质,而是改变了细胞表面的性质.例如嵌段聚合物能通过其亲脂性中心嵌段与细胞膜亲脂部分相结合,或作为一种有效的膜跨越(membrane—spanning)物质[81.有学者利用x射线法从数量上来观察泊洛沙姆188封闭受损的单层脂质膜的功效,结果发现其可以较紧密的排列在受损的单层脂质膜上,形成布拉格峰,而当膜的完整性回复时,P188会被细胞排除,恢复原来的细胞结构19].泊洛沙姆188还有一些其他的应用[10,11】,比如:Davis等选用P188表面活性剂处理非降解型聚苯乙烯毫微粒后,发现明显减少了肝,脾摄取,并显着提高了骨髓内分布.采用热分散技术将喜树碱制成P188包衣的固体脂质纳米粒混悬液后,可延长药物在血液中的滞留时间,并提高对心脏和大脑的靶向性㈣,提高对淋巴瘤和脑肿瘤等疾病的治疗效果.同时,药物在肾脏中的浓度降低,从而减少对肾脏的毒副作用.急性呼吸综合征是引起患者死亡的较常见的病因,泊洛沙姆188能稳定细胞膜,可以用来治疗急性呼吸综合征.泊洛沙姆188还可以减少TBI(~'J伤性脑损伤)及DAI(弥漫性轴索损伤)神经元细胞的轴突损伤ll51,而且还可以和一些抗原结合例如白喉类毒素,提高这些抗原的给药途径,使其能更好的发挥疗效.还有学者对几种不同表面活性剂抗肿瘤药物的肿瘤细胞毒性逆转作用能力进行对比发现,P188对多药耐药肿瘤的细胞毒性作用的能力最强.Orringer等通过使用P188治疗多名镰状红细胞贫血患者,并随机对照比较发现其治疗儿童患者效果显着.4展望Poloxamer188作为细胞膜的修复剂,是唯一可以静脉注射使用的表面沿陛剂,在实验已经明确其对神经细胞有保护作用,但因其水溶性强,且分子量较大,一般很难透过向脑屏障.但有学者认为,在颅脑损伤时,血脑屏障通透性明显增大,这时候Poloxamer 188可以透过血脑屏障保护受伤的神经细胞,减少神经细胞的水肿,缺氧;减少出血后分解炎『生物质对神经细胞的毒性作用;修复神经细胞膜,减少神经细胞的凋亡,目前该研究仍处于动物实验阶段.如实验成功.Poloxamer188对于神经细胞保护的研究成果将对脑损伤后脑保护治疗有非常广泛的应用价值及应用前景.对于Poloxamer188的具体保护机制,众说纷纭,仍值得深人探讨.综述?【参考文献】【1]ArmstrongJK,MeiselmanHJ,FisherTC.Covalentbindingofpoly (ethyleneglyco1)(PEG)tothesurfaceofredbloodcellsinhibitsag- gragationandx~wluceslowshearbloodviscosity[J].AmJHematol, 1997.56(1):26—28.【2]SerbestG,HorwitzJ,BarbeeK.Theeffectofpoloxamer-188onne ronalcellrecoveryfrommechanicalinjury『J】.JNeurotrauma,2005,22 (1):119—132.『3]MaskarinecSA,HannigJ,eRC,eta1.Directobservationofpolox-8/her188insertionintolipidmonolayers『J】.BiophysJ,2002,82(3): 1453-1459.[4]MarksJD,PanCY,BushellT,eta1.Amphiphilic,tri-blockcopoly—meFsprovidepotentmembrane—targetedneuroprotection[J].FASEBJ. 2001,15(6):1107—1109.【5]YuasaM,OyaizuK,MurataH,eta1.Antioxidantandanficancer propertiesofmetalloporphyrinsembeddedinliposomes[J].JOleoSci, 2007.56(2):87—93.【6]CollinsJM,DespaF,LeeRC.Structuralandfunctionalrecx~veryof electropermeabilizedskeletalmusclein—vivoaftertreatmentwithsur- factantpoloxamer188『J】.BiochimBiophysActa,2007,1768(5):1238 -1246.【7]PhillipsDM,HautRC.Theuseofanon—ionicsurfactant(P188)to savechondroc~esfromnecrosis~llowingimpactloadingofchondrM explants[t1].JOrthopRes,2004,22(5):1135-1142.【8]eRC,RiverLP,PanFS,eta1.Surfaetant—inducedsealingofelec—tropermeabilizedskeletalmusclemembranesinvivo,ProcNail AcadSciUSA,1992,89(10):4524—4528.【9]CartME,PowemPL,JonesMR.Effectsofpoloxamer188ontheas—sembly,structureanddissolutionoffibrinclots[J1.ThrombHaemost, 1991.66(5):565—568.【lO]FollisF,JensonB,BlisardK,eta1.Roleofpoloxamer188dur_ ingrecoveryfromischemicspinalcordinjury:apreliminarystudy[J]. JInvestSurg.1996,9(2):149—156.【l1]SchaerGL,SpaccaventoLJ,BrowneKF,eta1.Beneficialeffectsof RheothRxi~ecfioninpatientsreceivingthrombolytictherapyfor.d- cutemyocardialinfarction.Resultsofarandomized,double—b1jnd. placebo-controlledtrial[J].Circulation,1996,94(3):298—307. [12]O'KeefeJH,GrinesCL,DeWoodMA,eta1.Poloxamer一188asan adjuncttoprimarypercutaneoustransluminalcoronaryangioplastyfor acutemyocardialinfarction[J].AmJCardiol,1996,78(7):747—750. 【13]KilincD,GalloG,BarbeeK.Poloxamer188reducesaxonalbeading followingmechanicaltraumatoculturedneurons叨.ConfProcIEEE EngMedBiolSoc,2007,1(1):5395—5398.【14]HunterRL,PapadeaC,GallagIlerJC,eta1.Increasedwholebloed viscosityduringcoronaryarterybypasssurgery.Studiestoevaluate theeffectsofsolublefibrinandpoloxamer188g].ThmmbHaemost, 1990,63(1):6—12.【15]SchaerGL,HurseyTL,AbrahamsSL,eta1.Reductioninreperfa—sion-inducedmyocardialnecrosisindogsbyRheothRxinjection (poloxamer188N.F.),ahemorheologicalagentthataltersneutrophfl function[J].Circulation,1994,90(6):2964—2975.(收稿日期:2008一O1—16)CHINAMODERNDOCTOR中国现代医生49。

膜表面活性剂泊洛沙姆188抗脑外伤后神经细胞死亡作用及机制研究目的：细胞质膜完整性的破坏是导致脑外伤后继发性损伤的主要原因之一,我们的前期研究证实脑外伤可引起神经细胞凋亡及自噬激活等一些继发性事件。

本研究主要以质膜完整性作为切入点,探索质膜修复剂泊洛沙姆188(P188)能否对脑外伤引起的细胞凋亡及自噬等产生影响,进而起到神经保护作用,并对其保护机制进行探讨。

方法：利用改良的自由落体装置建立小鼠定量脑外伤(traumatic brain injury, TBI)模型。

脑外伤后P188通过鼠尾静脉立即给药,并按伤后时间不同分别于处死前1h用腹腔注射法将碘化丙啶(propidium iodide, PI)注入各组小鼠腹腔内,采用体视学显微镜观察损伤细胞并计数各组损伤中心区及周边区阳性细胞数,研究P188对TBI引起的神经细胞质膜完整性破坏的影响；为了探讨PI阳性细胞能否代表脑外伤引起的细胞丢失,用组织缺损体积(lesion volume, LV)评估TBI后脑组织缺损情况；应用行为学试验(Motor Test和Morris水迷宫试验)方法评估TBI后各组动物的运动和学习记忆功能,以探讨脑外伤引起的细胞丢失能否导致功能性损害。

同时还检测了激活型的Caspase-3及凋亡相关蛋白表达水平,并对凋亡机制进行了深入的探讨；并检测了P188对脑外伤后细胞自噬信号途径的影响,并对其作用机制进行了探讨。

结果：(1)脑外伤后伤侧脑组织中均发现PI阳性细胞,其数量在24小时至48小时时间点达到高峰；与生理盐水组比较,P188组PI阳性细胞数量均在脑外伤后24小时和48小时时间点显著降低(P&lt;0.05)。

(2)与生理盐水组比较,P188能明显减少脑的缺损体积；与假手术组比较,小鼠脑外伤后寻找水迷宫平台有更长的潜伏期,提示脑外伤能引起学习和记忆功能障碍；与生理盐水组比较,P188处理后能明显加快其运动功能的恢复；P188处理组在脑外伤后表现出更短的潜伏期(P&lt;0.05)。

肝素-泊洛沙姆407新材料应用进展任少琳;符馨尹;裔文静【摘要】查阅关于肝素-泊洛沙姆407材料的国内外文献,介绍肝素-泊洛沙姆407新材料的合成及临床应用进展.从血管缝合、药物载体应用、血管修复、脊髓细胞及宫腔修复等方面介绍了肝素-泊洛沙姆407新材料的作用和特点.肝素-泊洛沙姆407是目前新兴的具有高亲和性、抗凝生物活性、缓释、定点释放等多种功能为一体的多聚物材料,既有抗凝作用可辅助血管缝合术治疗,又能在多种疾病治疗中起到良好辅助效果.【期刊名称】《医药导报》【年(卷),期】2019(038)001【总页数】4页(P75-78)【关键词】肝素-泊洛沙姆407;血管缝合术;靶向治疗【作者】任少琳;符馨尹;裔文静【作者单位】海南医学院第一附属医院药学部,海口 570203;海南医学院第一附属医院药学部,海口 570203;海南医学院第一附属医院药学部,海口 570203【正文语种】中文【中图分类】R944;R96泊洛沙姆，商品名Pluronic F127，是一种温敏型即位凝胶的赋形剂，其系列产品在多种领域有着广泛的应用，随着对泊洛沙姆的研究不断深入，以泊洛沙姆作为赋形剂的温敏型材料也得到了多方面发展[1]。

肝素-泊洛沙姆407是目前新兴的具有高亲和性、缓释、定点释放等多种功能为一体的多聚物材料。

该材料不仅具有肝素的抗凝溶栓特性，还结合了温敏特质，提高血管缝合术的成功率[2]。

随着研究进展，肝素-泊洛沙姆作为一种高分子共聚物材料在靶向及定点释放等方面也有所涉及。

笔者就肝素-泊洛沙姆407的研究应用进行综述。

1 肝素-泊洛沙姆407材料的结构及合成泊洛沙姆407(poloxamer 407，Pluronic F127) 是由不同比例的聚氧乙烯和聚氧丙烯组成的非离子型表面活性剂，平均相对分子质量约为12 600。

泊洛沙姆具有特殊的反向热胶凝作用，即低温时(4～5 ℃)为液体，体温(37 ℃)下转变为凝胶[3]。