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进一步重视创（烧）伤脓毒症的免疫监控创（烧）伤脓毒症（sepsis）是指来源于创（烧）伤创面或其他途径，并证实有细菌存在或有高度可疑感染灶引起的全身性炎症反应综合征（SIRS），进一步发展可导致脓毒性休克、多器官功能障碍综合征（MODS），是创（烧）伤患者死亡的独立危险因素[1]。
因此，加强对创（烧）伤脓毒症病理过程的监控和预警非常重要，有助于严重脓毒症及MODS的及时干预与治疗。
1 创（烧）伤脓毒症免疫学进展近年来创（烧）伤免疫学研究借助生物信息学技术得以迅猛发展，不仅揭示了创（烧）伤时免疫细胞基因表达的动态规律和重要信号转导通路的变化，而且提出宿主免疫防御反应可能的新模式。
同时，不断发现的新型免疫细胞及其调节途径，为创（烧）伤脓毒症的免疫监控提供新的策略。
1.1 严重创（烧）伤后机体反应模式的再认识已被广泛接受的宿主对严重创（烧）伤免疫反应模式是，机体早期出现SIRS，然后继发代偿性抗炎反应综合征（compensatory antiinflammatory responses syndrome，CARS）。
但传统的SIRS/CARS模式最近受到了挑战，美国大规模针对“损伤炎症和宿主反应合作研究项目”通过高通量生物信息学技术，对严重损伤患者和注射低剂量内毒素的志愿者进行外周血白细胞基因转录组学研究。
结果发现，机体在对创伤的基因组反应中不仅激活大量参与炎性反应、模式识别和抗感染的基因表达，同时也抑制参与抗原识别、T细胞增殖和凋亡、T细胞受体功能和NK细胞功能的基因表达。
因此提出新的创（烧）伤打击后机体免疫反应模式，即严重损伤后经典的炎症和抗炎反应，与获得性免疫反应基因表达的改变是同时而不是依次发生的[2]。
1.2 创（烧）伤后免疫功能的改变除了对创（烧）伤后机体免疫反应模式的新认识，对脓毒症免疫状态及调节机制的研究也日益加深。
创（烧）伤脓毒症病理过程中，机体固有免疫反应[包括中性粒细胞、单核/巨噬细胞、淋巴细胞、树突状细胞（dendritic cell，DC）等]障碍已倍受关注，被认为是诱发脓毒症的重要因素。
脓毒症的名词解释脓毒症是一种严重的全身性感染，由于细菌或其他微生物的存在，导致炎症反应过度激活，引发多个器官系统的损害。
下面将对脓毒症的相关名词进行解释。
1. 脓毒症（Sepsis）：指全身发生的感染反应，并伴有器官功能损害。
脓毒症是机体免疫系统过度激活导致的炎症反应，可能导致多器官衰竭，甚至危及生命。
2. 脓毒症休克（Sepsis Shock）：脓毒症伴有低血压和微循环障碍的临床表现。
在脓毒症休克中，全身感染引发的炎症反应导致血管扩张、血液外渗，最终导致血容量不足和器官组织灌注不良。
3. 炎症反应综合征（Systemic Inflammatory Response Syndrome，SIRS）：指机体对严重感染引起的炎症反应，表现为体温升高或降低、心率增快、呼吸加快等一系列炎症表现。
SIRS是脓毒症的早期阶段，当炎症反应过度增强时可能进一步发展为脓毒症。
4. 非感染性炎症反应综合征（Noninfectious Systemic Inflammatory Response Syndrome，NIRS）：与感染无关的全身炎症反应。
与脓毒症相似，NIRS也可导致全身炎症反应过度激活和器官功能损害，但不涉及感染。
5. 炎症介质（Inflammatory Mediators）：机体在脓毒症过程中分泌的一系列物质，包括细胞因子（如肿瘤坏死因子、白介素等）和化学介质（如一氧化氮、血小板活化因子等）。
炎症介质参与了炎症反应的调节和传导，在脓毒症中起着重要的作用。
6. 多器官功能障碍综合征（Multiple Organ Dysfunction Syndrome，MODS）：脓毒症的严重并发症之一，是由于全身感染引发的炎症反应导致多个器官功能受损。
MODS包括心血管系统、呼吸系统、肾脏、肝脏、中枢神经系统等多个器官系统的损害，是脓毒症患者死亡的主要原因之一。
7. 抗感染治疗（Antimicrobial Therapy）：脓毒症患者接受的药物治疗，包括抗生素和其他抗感染药物。
重视对脓毒症免疫状态的监测与评估脓毒症是一种失控的、持久性炎症反应，是由感染因素诱发的全身性炎性反应综合征(SIRS)。
基于这种认识，人们应用大量抗炎措施治疗脓毒症，虽然在动物实验中取得了一定的疗效，但是临床应用并没有收到明显的效果。
失败的原因是多方面的，但主要原因是动物模型并不能完全反映临床病情改变，人们对于机体复杂的炎症与免疫反应本质认识不足。
近年来，脓毒症免疫障碍机制的研究日益受到关注，其状态与脓毒症的发展及转归息息相关。
在脓毒症的发生与发展过程中，机体的免疫状态并不是一成不变的。
在受到严重创伤打击后，机体可能开始处于一种免疫激活状态，而随着病情的进一步发展，可能进入免疫抑制状态，也可能自始至终机体就处于免疫紊乱状态。
因此，阐明引起脓毒症免疫功能障碍的发病机制，进而明确机体所处的免疫状态，可能为脓毒症的早期诊断和合理防治提供新思路。
1 免疫状态监测的重要性感染依然是创伤、烧伤、大手术后常见并发症，在1CU中大部分急危重症患者发生感染与继发性免疫缺陷密切相关。
事实上，感染进一步发展可导致脓毒症甚至脓毒性休克，使患者的死亡率明显增加。
正常情况下，机体免疫系统保持着高效和平衡，但是在发生严重脓毒症或脓毒性休克时，必然出现免疫功能严重紊乱。
严重创伤、大手术或心肌梗死等可导致暂时性器官功能障碍甚至衰竭。
但在很多情况下，由于监护仪器可动态监测多项重要生命器官的功能改变，故多数患者经过积极处理得以生存。
在发生严重的器官功能障碍或衰竭时，我们有多种方案可支持、纠正或替代这些失常的功能。
然而，尽管免疫功能紊乱在脓毒症和多器官功能障碍综合征(MODS)损害中占有重要的地位，但其作用在很长一段时间内却被忽视。
与其他器官衰竭一样，尤其是脓毒症时出现免疫功能紊乱对于ICU患者的生存产生极其有害的影响。
如严重创伤等多种急危重症那样，导管监测或气管插管也可使患者天然屏障遭受破坏，进而明显增加了侵入性感染的可能性。
此外，应激、炎症、病原体和年龄等因素同样也可以抑制天然及继发性免疫反应，因此应提前预防此类感染的发生。
长期以来，由于临床医师对于烧〔创〕伤、外科手术等应激打击造成机体免疫功能失调的关键环节及其在脓毒症中的作用认识缺乏，临床上缺乏切实可行的免疫状态监测方法和免疫调理策略。
新近的研究结果显示：机体免疫功能紊乱参与了脓毒症的病理生理过程，并在很大程度上影响着严重感染诱发的全身性炎症反响和多器官损害的结局。
1 外科脓毒症的免疫功能改变及其状态监测严重烧〔创〕伤、外科大手术后随着炎症反响的加剧，机体自身存在着针对炎症刺激的有效负反响调控机制，此时机体所表现出来的并非主要是炎症介质对机体的损害，宿主免疫调节失衡，特别是机体抗感染免疫防御能力严重受到抑制，成为病情进一步恶化的主要原因。
在此过程中，不同免疫细胞及其功能亚群发挥着重要调控效应。
1.1 中性粒细胞中性粒细胞是人体抵御外来微生物入侵的第一道防线，是天然免疫系统中重要的效应细胞。
严重脓毒病症态下中性粒细胞迁移能力减弱及凋亡延迟，导致细菌去除率下降，感染部位的损伤程度得不到有效缓解，加剧了脓毒症病程的开展。
中性粒细胞迁移能力障碍促进了腹腔渗出液及血液中细菌数量的增多，伴随组织损伤和系统性炎症反响。
这样通过测定表达调理素结合受体的中性粒细胞数量及中性粒细胞对吞入异物的杀灭能力有助于判断机体的免疫功能状况。
新近的研究结果显示：中性粒细胞可分泌大量细胞因子包括免疫抑制性细胞因子IL-10，并在内毒素血症患者外周血中观察到成熟的CD16high hCD621ow 中性粒细胞可抑制T 淋巴细胞增殖，同时在局部严重创伤患者体内也发现这种免疫抑制性中性粒细胞。
因此，中性粒细胞作为重要的天然免疫反响细胞，其募集和迁移功能障碍严重影响外科脓毒症的开展与结局，密切监测其病理生理变化将有助于脓毒症的早期识别及干预治疗。
1.2 巨噬细胞巨噬细胞作为机体免疫反响中的抗感染细胞及关键抗原提呈细胞，在脓毒症的免疫调节过程中发挥重要作用。
在脓毒症的发生与开展过程中，除存在T 淋巴细胞的大量凋亡外，巨噬细胞亦出现明显凋亡。
脓毒症患者免疫功能的研究进展
暴蓉;苗林子;哈斯朝鲁;屈晨雪
【期刊名称】《临床检验杂志》
【年(卷),期】2022(40)11
【摘要】近年来,脓毒症的高死亡率是重症医学中亟待解决的难题。
循环往复的细胞因子风暴和持续存在的免疫抑制,使脓毒症患者治疗更加困难。
随着对脓毒症病理过程研究的逐渐深入,目前认为重症感染之后,占主导地位的免疫抑制是脓毒症患者高死亡率的主要原因。
运用流式细胞仪监测淋巴细胞数量、细胞因子和T、B淋巴细胞亚类的功能变化,辅助临床医生及时发现免疫紊乱,综合运用免疫激活剂和炎症抑制剂,可有效避免免疫抑制的发生,促进脓毒症患者的康复。
该文着重探讨脓毒症患者免疫功能的研究进展,同时对免疫治疗进行相关阐述,望能为临床治疗脓毒症提供免疫学参考和借鉴。
【总页数】4页(P853-856)
【作者】暴蓉;苗林子;哈斯朝鲁;屈晨雪
【作者单位】山西医科大学第一医院检验科;北京大学第一医院检验科
【正文语种】中文
【中图分类】R446.6
【相关文献】
1.脓毒症患者免疫功能障碍研究进展
2.胸腺肽联合生脉注射液对免疫功能低下脓毒症患者细胞免疫功能的影响
3.脓毒症相关性脑病与免疫功能障碍的研究进展
4.中
医药对脓毒症Th17/Treg免疫功能障碍影响的研究进展5.针灸对脓毒症患者免疫功能的影响及机制研究进展
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2024脓毒症指南解读2024脓毒症指南解读脓毒症是一种严重的感染性疾病，它是由细菌、真菌或寄生虫等微生物进入血液并在其中繁殖所引起的。
这些微生物可以通过伤口、尿路、肺部或其他途径进入人体。
如果不及时治疗，脓毒症可能会导致休克和死亡。
为了更好地理解和治疗脓毒症，许多国家和国际组织都发布了脓毒症指南。
这些指南旨在提供医生和医护人员关于如何诊断和治疗脓毒症的最新建议。
在2024年，一个新的脓毒症指南发布了。
这个指南包含了一些新的建议和治疗方法，以下是对这些内容的解读：1、早期诊断和治疗新指南强调了早期诊断和治疗脓毒症的重要性。
如果患者出现发热、心跳加速、呼吸急促、血压下降等症状，医生应该立即进行诊断并采取治疗措施。
此外，新指南还建议在患者进入医院或紧急护理设施时立即进行脓毒症的筛查。
2、抗生素治疗抗生素是治疗脓毒症的主要药物。
新指南建议医生应该根据患者的病情和当地流行病原体的情况选择适当的抗生素。
此外，新指南还强调了抗生素的早期使用和足量使用，以避免细菌的耐药性。
3、免疫调节治疗新指南还提到了免疫调节治疗的重要性。
这种治疗方法可以帮助调节患者的免疫系统，使其更好地对抗感染。
一些药物，如免疫球蛋白和细胞因子抑制剂等，可以用于这种治疗。
4、手术治疗对于一些由感染引起的脓毒症，手术可能是必要的治疗方法。
新指南建议医生应该根据患者的病情和当地医疗条件选择适当的手术方法。
总之，新的脓毒症指南提供了关于如何诊断和治疗脓毒症的最新建议和治疗方法。
这些措施有助于提高脓毒症的治愈率和降低患者的死亡率。
医生和医护人员应该注意避免感染和耐药性的问题，以确保患者得到最佳的治疗效果。
脓毒症病理生理机制
《脓毒症病理生理机制》
脓毒症是一种严重的全身性感染引起的炎症反应，其病理生理机制涉及多种复杂的生物学过程。
在脓毒症发生时，机体对感染病原体产生过度的免疫反应，导致炎症反应失控，从而对机体组织和器官造成严重损害。
脓毒症的病理生理机制包括病原体侵入、炎症反应、血管内皮细胞损伤、炎性细胞活化和毒素释放等多个环节。
病原体侵入是脓毒症发生的首要环节，当病原体侵入机体后，机体免疫系统会迅速启动炎症反应，释放炎症因子如细胞因子、趋化因子等，吸引炎性细胞和免疫细胞聚集于感染部位。
在炎性反应过程中，炎症因子对血管内皮细胞产生损伤作用，导致血管通透性增加，局部微循环受损，血液中的细菌、毒素和炎症介质渗漏至组织间隙，加剧炎症反应。
同时，炎性细胞也会被激活释放毒素，造成组织损伤。
在脓毒症的进展过程中，机体免疫系统的失控和炎性细胞活化导致多器官功能衰竭，严重威胁患者的生命。
因此，了解脓毒症的病理生理机制对于预防、早期干预和治疗脓毒症具有重要的意义。
未来，研究者可以通过深入探讨脓毒症的发病机制，寻找新的治疗策略，提高脓毒症的治疗效果，降低患者的病死率。
长期以来，由于临床医师对于烧（创）伤、外科手术等应激打击造成机体免疫功能失调的关键环节及其在脓毒症中的作用认识不足，临床上缺乏切实可行的免疫状态监测方法和免疫调理策略。
新近的研究结果显示：机体免疫功能紊乱参与了脓毒症的病理生理过程，并在很大程度上影响着严重感染诱发的全身性炎症反应和多器官损害的结局。
1 外科脓毒症的免疫功能改变及其状态监测严重烧（创）伤、外科大手术后随着炎症反应的加剧，机体自身存在着针对炎症刺激的有效负反馈调控机制，此时机体所表现出来的并非主要是炎症介质对机体的损害，宿主免疫调节失衡，特别是机体抗感染免疫防御能力严重受到抑制，成为病情进一步恶化的主要原因。
在此过程中，不同免疫细胞及其功能亚群发挥着重要调控效应。
1.1 中性粒细胞中性粒细胞是人体抵御外来微生物入侵的第一道防线，是天然免疫系统中重要的效应细胞。
严重脓毒症状态下中性粒细胞迁移能力减弱及凋亡延迟，导致细菌清除率下降，感染部位的损伤程度得不到有效缓解，加剧了脓毒症病程的发展。
中性粒细胞迁移能力障碍促进了腹腔渗出液及血液中细菌数量的增多，伴随组织损伤和系统性炎症反应。
这样通过测定表达调理素结合受体的中性粒细胞数量及中性粒细胞对吞入异物的杀灭能力有助于判断机体的免疫功能状况。
新近的研究结果显示：中性粒细胞可分泌大量细胞因子包括免疫抑制性细胞因子IL-10，并在内毒素血症患者外周血中观察到成熟的CD16high hCD621ow 中性粒细胞可抑制T 淋巴细胞增殖，同时在部分严重创伤患者体内也发现这种免疫抑制性中性粒细胞。
因此，中性粒细胞作为重要的天然免疫反应细胞，其募集和迁移功能障碍严重影响外科脓毒症的发展与结局，密切监测其病理生理变化将有助于脓毒症的早期识别及干预治疗。
1.2 巨噬细胞巨噬细胞作为机体免疫反应中的抗感染细胞及关键抗原提呈细胞，在脓毒症的免疫调节过程中发挥重要作用。
在脓毒症的发生与发展过程中，除存在T 淋巴细胞的大量凋亡外，巨噬细胞亦出现明显凋亡。
学术界已明确：巨噬细胞在启动、维持宿主免疫反应方面具有重要意义，但其大量的凋亡将导致脓毒症及多器官损害。
有研究结果显示：多种炎症介质相关的信号通路激活可促进细胞凋亡和炎症反应，例如早期细胞因子TNF-α和晚期细胞因子高迁移率族蛋白B1(high mobilitygroup box-1 protein，HMGB1)。
笔者的研究结果证实：HMGB1处理的巨噬细胞胱天蛋白酶-3 活性明显增高，进而导致巨噬细胞凋亡。
巨噬细胞功能性改变及凋亡的增加将进一步加重脓毒症过程中细胞免疫功能紊乱。
1.3 T 淋巴细胞和调节性 T 细胞学术界已明确：细胞免疫应答是机体防御反应的重要组成部分，主要与 T 淋巴细胞的功能及不同调节因素有关。
在多种外科应激状态下，T 淋巴细胞反应的启动意味着不同类型细胞 [主要包括抗原提呈细胞、辅助性 T 细胞( helper T cell，Th)、调节性 T 细胞(regulatory T cells，Treg) 等]的应答反应改变。
有文献报道，严重烧（创）伤可抑制 T 淋巴细胞增殖活性和树突状细胞的抗原提呈能力，促使 Th1/Th2 型细胞因子分泌状况发生改变。
Treg 细胞与 T 淋巴细胞间相互作用以及在此过程中 Treg 细胞释放的细胞因子决定效应性 T 细胞向 Th1 或 Th2 分化，并认为淋巴细胞凋亡增加可能是机体免疫抑制发生的重要机制之一。
正常情况下，淋巴细胞凋亡在维持免疫稳态和自身免疫耐受中起着重要作用。
而急性损伤打击时，无论是在体内还是体外试验，也无论是在中枢还是外周淋巴器官中均发现了大量淋巴细胞凋亡。
Treg 作为免疫系统的主要调节者，不仅可通过细胞接触或分泌抑制性细胞因子发挥免疫抑制效应，而且可能在淋巴细胞凋亡引起的免疫抑制过程中发挥独特作用。
因此，监测 T 淋巴细胞增殖活性和凋亡数量，以及 Treg 免疫抑制能力有助于更精确地了解外科危重患者的免疫功能状态及预后判断。
1.4 树突状细胞树突状细胞被认为是免疫系统的启动者，在外周组织中捕获并处理抗原，通过血液分布于全身，是目前所知体内功能最强的专职抗原提呈细胞。
在脓毒症状态下，树突状细胞释放的细胞因子发生改变，Th1 型细胞因子IL-12 生成减少，Th2 型细胞因子IL-10 产生增多，将诱导T 辅助细胞的主要类型向Th2 型转变，从而削弱了机体细胞免疫能力。
新近研究发现一种树突状细胞生长因子-fms 样酪胺酸激酶 3 配体（fms-like tyrosine kinase 3 ligand，FLT3L），能诱导树突状细胞数量急剧增加；严重烧伤后感染患者采用FLT3L 治疗后，细胞因子IL-12、IL-15、IFN-γ分泌量增加，患者生存率提高。
树突状细胞功能状态[包括人白细胞抗原(human leukocyteantigen，HLA) -DR 及共刺激分子CD80/86 表达水平] 和抗原提呈能力的改变，在脓毒症病程进展中发挥关键作用，动态分析患者树突状细胞免疫功能变化规律、针对树突状细胞探索有效调控途径将有助于严重脓毒症的诊断与治疗。
2 外科脓毒症的免疫调理及其临床意义在解析严重脓毒症与脓毒性休克的发病本质时，研究者早已注意到许多炎症介质所发挥的重要作用。
基于这种认识，近20 年来多种抗炎措施被应用于脓毒症的治疗中，尽管动物实验中疗效显著，但临床试验均以失败告终。
造成这一结局的原因是多方面的，其中简单地从炎症反应来理解脓毒症的复杂病理过程显然有失偏颇。
近年来，许多基础研究与临床观察提示，严重烧（创）伤、外科手术后脓毒症的发生与机体免疫功能紊乱密切相关。
2.1 主要免疫调节剂及其潜在应用价值2.1.1IFN-γ：IFN-γ主要由抗原致敏的T 淋巴细胞分泌，被认为是作用最为广泛地防御性细胞因子之一。
有文献报道，在给予HLA-DR 表达降低的脓毒症患者注射IFN-γ后，患者单核细胞HLA-DR 表达水平恢复，血浆IFN-α和IL-6 表达水平也明显升高；其中一组资料中大部分患者证实有效。
Nalos 等采用IFN-γ治疗金黄色葡萄球菌感染所致脓毒症患者，观察到单核细胞HLA-DR 和CD4+T 细胞IL-17 表达上调，且细菌得到有效清除。
此外，IFN-γ靶向治疗进入免疫抑制阶段的脓毒症患者有效。
尽管IFN-γ可以通过恢复单核细胞功能而作为脓毒症潜在的免疫调节剂，但并不能纠正脓毒症时T 淋巴细胞的功能缺陷，其确切临床价值有待进一步评估。
2.1.2 IL-7：IL-7 是维持 T 淋巴细胞功能所必需的细胞因子，主要通过 IL-7 受体介导，由 IL-7 受体α链 (CD127) 和细胞因子受体γ链 (CD132) 组成。
IL-7 能上调抗凋亡分子 Bcl-2 表达，诱导外周 T 淋巴细胞增殖和循环血液中CD4+T 和 CD8+T 细胞数量增加。
Pellegrini 等 [ 观察了 IL-7 治疗淋巴细胞脉络丛脑膜炎小鼠的疗效，发现在给予 IL-7 治疗后感染区域 T 淋巴细胞的聚集和数量增多，且病毒得到清除。
体外及体内试验时 IL-7 处理可以纠正由脓毒症诱导的免疫缺陷状态，包括促进CD4+T 和 CD8 +T 细胞增殖活性、IFN-γ产生，说明 IL-7 对脓毒症的治疗完全有效。
此外，200 余例接受 IL-7 治疗的患者中，较少出现发热、毛细血管渗漏综合征、促炎细胞因子相关的临床异常反应。
因此，IL-7 可能是脓毒症临床辅助诊断的重要标志物之一，并具有潜在免疫治疗效应。
2.1.3 程序性死亡因子1 及其配体特异性抗体：程序性死亡因子(programmed cell death，PD)1 及其配体（programmedcell death ligand 1，PDL1）广泛表达于脓毒症患者的免疫效应细胞、内皮细胞和支气管上皮细胞。
抑制PD1 和PDL1 介导的信号通路能提高临床相关的脓毒症模型生存率，并显著降低由白色念珠菌引起的真菌性脓毒症的病死率。
在探讨PD1 对免疫调节的影响中发现，体外阻断PD1 可以促进结核分枝杆菌感染患者体内IFN-γ的生成和减少T 淋巴细胞凋亡。
同时，在脓毒症患者中发现T 淋巴细胞PD1 表达上调，并与T 细胞增殖活性具有相关性。
但PD1和PDL1 特异性抗体的受益群体和有效性还需要大规模临床试验进一步验证。
2.1.4 免疫球蛋白：免疫球蛋白的生物学效应包括与相应抗原特异性结合，激活补体，促进吞噬功能，并对毒素及多种病原微生物具有抑制作用。
最近研究结果表明：在对脓毒症相关性脾脏功能减退的辅助治疗中，给予患者静脉注射丙种球蛋白后，功能性免疫调理素作用和脾脏功能逐渐恢复，脓毒性休克症状得到缓解，说明丙种球蛋白可以减轻脓毒症时脾脏功能损伤，改善患者预后。
然而，静脉输注免疫球蛋白的应用对免疫系统具有多样性作用，对于严重脓毒症治疗的有效性一直存在争议。
最新国际严重脓毒症和脓毒性休克治疗指南推荐意见为：对于严重脓毒症或脓毒性休克患者，不建议使用静脉输注丙种球蛋白。
2.2 脓毒症免疫调理新策略基于对外科脓毒症病理实质的深入解析，笔者观察到严重烧（创）伤、休克打击后脓毒症的全身炎症反应和免疫抑制在多数情况下是同时存在的；有鉴于此，无论实施抗炎治疗或免疫刺激，单一治疗均不足以有效逆转免疫／炎症反应失调，而应该是抗炎措施与免疫刺激并举。
同时，脓毒症免疫炎症反应紊乱的发生机制还要求对抗炎、免疫刺激药物进行恰当的选择，也是成功治疗的关键。
笔者采用经典的大鼠盲肠结扎穿孔所致严重脓毒症模型，分别针对不同类型的抗炎方法和免疫调节剂进行了组合优化与疗效评估，以探讨新的炎症、免疫调理策略的合理性和可行性。
其研究结果证实：联合应用乌司他丁和α1 胸腺肽能明显减轻机体过度炎症反应、改善免疫功能抑制，显著降低动物的病死率，提示采用拮抗过度炎症与免疫刺激并举的脓毒症治疗策略具有合理性和良好疗效。
为了进一步评估联合拮抗炎症和免疫刺激治疗严重脓毒症策略的有效性，笔者组织了全国范围的多中心、前瞻、随机、对照临床试验，其研究结果表明：联合使用乌司他丁和α1 胸腺肽治疗严重脓毒症是成功的；治疗组 28、90 d 病死率均明显低于对照组，绝对生存率分别提高了 13. 18%、14. 96%，相对生存率分别提高了 21. 37%、31. 23% 。
这充分说明针对外科脓毒症等感染并发症复杂的病理生理反应，仅仅抗炎治疗难以奏效，兼顾同时并存的免疫功能障碍等关键环节是防治脓毒症、改善患者预后的重要发展方向。
值得指出的是，关于联合使用乌司他丁和α1 胸腺肽治疗脓毒症的最佳时机、剂量和疗程等问题仍有待深入探讨。
3 展望机体免疫系统应被认为是一个重要器官，在外科危重症中如同肝脏或肾脏一样可出现器官衰竭。
