脓毒症免疫功能紊乱及免疫调节治疗_李成荣

脓毒症微循环障碍应对策略一、概述脓毒症（Sepsis）定义为针对感染的失控宿主反应所致的威胁生命的器官功能障碍。

脓毒性休克（Septic shock）是感染导致的循环、细胞、代谢的明显异常，是脓毒症的严重亚型。

脓毒性休克的本质涉及大循环紊乱、微循环紊乱和细胞代谢紊乱。

在脓毒性休克中，我们首先关注的还是大循环的评估，包括氧输送、全身血流量以及灌注压力的评估。

脓毒症指南建议将目标设为平均动脉压（MAP）65 mmHg，并使乳酸正常化。

但临床实际发现即使一些脓毒症患者的宏观血流动力学参数已经达标，但最终仍进展至多器官功能障碍综合征（MODS）甚至死亡。

究其原因在于复苏后系统血流动力学指标已改善，但仍存在微循环障碍。

所以，对于休克复苏，目前主张以流量为核心的复苏策略，即休克复苏过程中大循环被纠正后，保证微循环的恢复。

微循环作为联系大循环和细胞间的桥梁，一方面，大循环是微循环复苏的基石；另一方面，休克复苏终点是恢复细胞氧代谢和器官功能。

所以，休克复苏已经进入关注微循环的时代。

心血管循环的最小单位被定义为微循环，它是一个由直径＜100 μm的不同大小的毛细血管组成的网络，包括微动脉、后微动脉、直通微血管、真毛细血管、动-静脉吻合支（分流血管）、微静脉。

微循环最根本的功能是进行血液和组织之间的物质交换。

微循环障碍主要是指直径＜100 μm的微血管灌注以及氧供氧耗等发生障碍。

微循环低灌注的影响因素主要有灌注压改变、内皮细胞功能障碍、红细胞变形性降低、纤维素沉积、白细胞/血小板黏附增加。

微循环障碍在脓毒症组织缺氧和器官衰竭的发病机制中起关键作用。

二、脓毒症微循环障碍病理生理脓毒症微循环障碍的机制主要是：病原体入侵导致免疫反应失衡，进而引起大量炎症介质释放，引发内皮细损害，表现为血管节律性舒缩性丧失，毛细血管渗透性增加；白细胞聚集、血小板沉积以及凝血级联激活诱发微血栓的形成，这些都会导致微循环障碍，最终引起多器官功能衰竭。

创伤后免疫功能紊乱的调理措施一般而言，机体创伤后免疫功能表现为，以抗感染的免疫防御功能减弱，包括吞噬细胞的趋化活性下降，吞噬杀菌功能降低，抗原呈递功能减弱，IL-2合成和释放减少造成淋巴细胞活性受抑等，因而易于并发创伤感染或脓毒症；同时，机体又表现出以TNF，IL-6升高为代表的全身性炎症反应。

当创伤程度较轻时，上述变化并不明显，炎症反应往往局限于局部，抗感染的免疫防御功能变化不大，甚至可能出现略有增强的现象。

然而当机体受到严重创伤后，机体常表现为典型的双向性功能紊乱，且创伤程度愈重表现愈为显著，由此而导致的创伤并发症也愈为严重。

脓毒症的免疫调理治疗曾经使人们对改善脓毒症的预后寄予极大希望。

但鉴于对脓毒症发病机制中“过度炎症反应”及其促炎细胞因子的认识, 在实施长达10 年之久, 耗资近10 亿美元, 多达200 余项抗炎的临床和实验研究后, 并没有在临床获得预期效果的原因, 造成自20 世纪90 年代中期以后，免疫调理治疗的研究陷入了低谷。

在对这一“失败”反省的过程中, 美国学者Bone 提出了著名的代偿性抗炎症反应综合征(compensatory anti-inflammatory respon- se syndrome, CARS) 假说[1], 指出脓毒症的发生和发展是机体促炎与抗炎机制失衡所致, 在两者交替制衡后, 抗炎机制往往占优势, 并导致免疫抑制。

按照该假说, 免疫调理治疗的任务是恢复促炎与抗炎机制的平衡, 逻辑上通过上调促炎机制, 或下调抗炎机制则有望逆转脓毒症的免疫抑制状态。

CARS 假说似乎能够解释抗炎治疗“失败”的原因, 并且在一定程度上得到了临床研究的支持。

1996 年Volk 等[2]报告, CD+14单核细胞人类白细胞抗原DR (HLA- DR)水平能够可靠地鉴别脓毒症免疫抑制状态。

以30% 的HLA- DR/CD+14 作为阈值, 患者预后明显不同。

此外, 用免疫刺激剂干扰素γ( IN F-γ) 治疗能够有效改善免疫状态, 在HLA-DR/CD+14被提升的同时, 也观察到促炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TN Fα) 释放增加。

脓毒症免疫功能紊乱及免疫调节治疗
李成荣
【期刊名称】《临床儿科杂志》
【年(卷),期】2010(028)001
【摘要】文章扼述脓毒症免疫功能紊乱机制.病原微生物(配体)通过Toll样受体(TLR)等模式识别受体(PRR)启动固有免疫反应,所产生的炎症细胞因子导致促炎反应并触发适应性免疫,诱导初始T细胞分为Th1、Th2细胞、
CD4~+CD25~+Foxp3~+调节性细胞(Treg)及Th17细胞,介导免疫抑制和炎症反应.脓毒症促炎/抗炎反应同时异常活化,导致免疫功能紊乱.免疫调节治疗脓毒症的思路是既能清除内、外源性配体抑制PRR持续活化,又不过度抑制抗感染免疫反应.【总页数】5页(P13-17)
【作者】李成荣
【作者单位】深圳市儿童医院,广东深圳,518026
【正文语种】中文
【中图分类】R725
【相关文献】
1.免疫功能紊乱在脓毒症发病中的作用及意义 [J], 姚咏明
2.脓毒症免疫功能紊乱研究进展 [J], 李楠;尤胜义
3.以树突状细胞为靶点的脓毒症免疫调节治疗的研究进展 [J], 王宏伟;陆江阳
4.婴幼儿脓毒症免疫功能紊乱机制探讨 [J], 付丹;李成荣;王国兵;祖莹;何颜霞;黄雀
兰;曾细秋
5.脓毒症免疫功能紊乱的中西医研究进展 [J], 孙浩;周大勇
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机体炎症反应和免疫功能紊乱目前仍被视为脓毒症和ＭＯＤＳ发生和发展的中心环节，有效的免疫调理治疗始终被认为是最终对该综合征治疗取得突破的根本途径。

无论免疫状态如何，高水平的促炎性介质（如ＴＮＦ－α和ＩＬ－６）在脓毒症病人中是普遍存在的，过高水平的促炎介质对全身（包括免疫系统）是有害的。

对于伴有免疫抑制的病人仅进行抗炎治疗还不够，同时还应该进行免疫刺激治疗，以恢复病人的免疫功能。

本研究基于这种理论，选用乌司他丁（Ｕｌｉｎａｓｔａｔｉｎ）和胸腺肽α（迈普新）对创伤、严重脓毒症和ＭＯＤＳ患者采取抗炎与免疫刺激相结合的新的治疗方法，以期获得使该类病人疗效比既往有更明显的提高的目标。

从而研究对严重创伤、脓毒症和ＭＯＤＳ进行免疫调理治疗的可行性，以从发病机理着手为ＭＯＤＳ的治疗探寻更加适宜的治疗途径。

１材料和方法１．１研究对象进入本研究的对象具备以下条件：①１８岁的成年病人。

②严重创伤或感染所诱发的脓毒症（脓毒症诊断标准采用２００１年华盛顿“国际脓毒症定义会议”推荐标准），Ｍａｒ－ｓｈａｌｌ（１９９５）评分５￣２０。

除外预后恶劣，并可能成为病人死亡主因的病症，如特重型颅脑损伤、心肺复苏术后，恶性肿瘤晚期等；治疗未超过２４ｈ死亡或出院者或未能坚持系统治疗者（只能是因病人原因）。

２００４年８月～２００６年２月间，从重医附一院普外科ＩＣＵ、中心ＩＣＵ和第三军医大学大坪医院中文章编号：０２５３－３６２６（２００６）０５－０７３９－０３严重创伤、脓毒症和ＭＯＤＳ免疫调理治疗的临床研究黄有成，代远斌（重庆医科大学附属第一医院普外科，重庆４０００１６）【摘要】目的：研究对严重创伤、脓毒症和ＭＯＤＳ进行免疫调理治疗的可行性。

方法：２４例患者随机分成对照组（Ａ）与治疗组（Ｂ），对照组常规治疗，治疗组常规治疗加胸腺肽α（迈普欣）和乌司他丁，疗程为７天，观察期２８天。

结果：治疗组ＣＤ１４＋单核细胞ＨＬＡ－ＤＲ表达率治疗前后差异有统计学意义（Ｐ＜０．０５）；并且ＴＮＦ－α、ＩＬ－６、ＡＰＡＣＨＥⅡ评分显著降低。

脓毒症免疫调理与新指南解读作者：苏磊唐丽群来源：《中华急诊医学杂志》2014年第02期脓毒症的前因多以严重感染为主，部分由严重创伤、休克、凝血功能紊乱等导致。

其后果是全身免疫功能紊乱甚至衰竭。

人体的免疫功能和疾病状态的本质至今未完全明了，在脓毒症的各个时期采取的的调理措施效果不佳，新的脓毒症指南未有明确指向。

但是相比上个世纪，脓毒症的起病模式和监测调理等相关研究更加系统和深入，本文就研究现状与"2012拯救脓毒症指南（SSC）"提供的信息做相关介绍和解读。

1 脓毒症免疫功能紊乱机制及监测指标人体免疫系统由免疫器官、免疫细胞和免疫分子组成，具有免疫防御、免疫稳定和免疫监视三大基本功能。

免疫系统做出防御反应分为非特异性免疫反应和特异性免疫反应。

非特异性免疫（又称天然免疫或固有免疫）包括组织屏障、固有免疫细胞、固有免疫分子，构成人体防卫功能的第一道防线。

特异性免疫反应可分为致敏T细胞介导的细胞免疫反应和抗体介导的体液免疫反应。

机体的免疫调节可分为自身调节、整体调节与群体调节三个层次。

其中自身调节指机体内部免疫细胞、免疫分子的相互作用；整体调节指神经内分泌系统通过激素、神经肽、神经递质的作用调节机体的免疫功能，包括交感神经（SNS）直接刺激肾上腺素受体产生的抗炎和诱发细胞凋亡作用和迷走神经及部分神经肽的调节作用；群体调节代表主要组织相容性复合体（ MHC）的种群适应性，临床研究较少，均为基础研究。

脓毒症时细菌的内毒素、脂肽和细菌DNA 等病原相关分子模式（PAMP）被机体的免疫细胞如单核细胞、巨噬细胞、树突状细胞等识别，并与免疫细胞表面模式识别受体（PRR）结合，包括ToLL样受体（ TLRs）等，形成PAMP-PRR复合物，启动非特异性免疫系统，激活细胞内效应分子，激活Jun激酶和P38相关的有丝分裂激酶，后者磷酸化激活κB抑制剂（IκB），转化为NF-κB二聚体。

同时激活活化蛋白1（AP-1）。

•综达•脓毒症的中医药诊治进展"李慕云1苏和2张雪峰2张瑞芬2#(1.内蒙古医科大学，内蒙古呼和浩特010000;2.内蒙古自治区中医医院，内蒙古呼和浩特010000)中图分类号-R631文献标志码：A文章编号：1004-745X(2019)02-0371-03doi - 10.3969/j.issn.1004-745X.2019.02.054【摘要】近年来，中医在脓毒症治疗方面有较多更深入的探索，中医药对炎症反应、免疫损害、胃肠功能和凝能障碍面均有，可生，多重发生，与西医结合治疗可临床疗效。

但中医药治疗本病的机制仍不清晰，仍缺乏大样本、多中心、随机、对照临床研究，且基础研究较少。

【关键词】中医药脓毒症治疗进展脓毒症的治疗和防治是全世界面临的重要医疗问 题，全球每年数百万人患病且病死人数超过患病人数 的1/4,其死亡率相当于多发伤、急性心梗和中风[1]。

脓 毒症是多种急危重患者的严重并发症之一，可引起脓 毒性休克、急性呼吸窘迫综合征（ARDS)、多器官功能 障碍综合征（MODS)，严重影响患者生活质量，目前临 床治疗以西医 治疗中医治疗#2$。

西医治疗中生的生 ，发不良反应，临床救治极困难[3]。

目前，中医治疗脓毒症的有性、全性 一 ，中医疗中西联合治疗能疗、病、生质量。

中医治疗病、中、中：、、治疗 ，有一的，并 一 。

以下综 年来脓毒症的中医药诊治 。

1脓毒症诊断标准脓毒症是 引起 反应 的危 生的器 能障碍[4]。

2015年危重症医 （SCCM)、欧洲危重症医 （ESICM)Sepsis 3.0的，可 者SOFA!2交qSOFA!2可 脓毒症，全症反应 脓毒症能反[5-7]。

2脓毒症的中医认识中医典籍中尚未见脓毒症的概念，其有发热、厥脱、腑气不通等症状，代医普遍将病归人“伤寒”“外感热病”“温毒”“走黄”“内陷”疾病之内[8-9]。

"基金项目：内蒙古自治区卫生厅医疗卫生科研计划项目（2010104) $通信作者（电子邮箱：zhangifanthea@)3脓毒症的证机特点脓毒症病涉诸多脏腑，病机复杂。

【述评】严重脓毒症免疫调节治疗：从免疫抑制走向免疫增强脓毒症（sepsis）是危重病患者死亡的首要原因，在所有引起居民死亡的病因中脓毒症排在第10位［1］。

早期对脓毒症发病机制的研究认为，失控的、持续放大的全身性炎症反应（SIRS）是引起脓毒症患者死亡的主要原因［2］。

但随着支持治疗手段的提高，绝大部分患者能够度过严重的全身炎症反应阶段即免疫亢进期，进入更加复杂的免疫抑制（麻痹）期。

近年来对死亡的脓毒症患者进行尸检发现，脓毒症后期表现为严重的免疫麻痹，且持续数天甚至数周。

免疫麻痹导致后期出现继发性感染，大部分感染的病原体是多种耐药的细菌或真菌，无法控制的感染最终导致患者死亡。

尽管早期液体复苏、感染灶的及时清除、抗生素的早期使用及器官功能支持的“集束化治疗” 是脓毒症治疗的基石，但脓毒症的病死率仍居高不下。

因此，不断探讨和研究新的治疗方法和理念迫在眉睫。

近年来已经认识到免疫麻痹是严重脓毒症患者死亡的主要原因，近期有多项研究证实免疫增强（刺激）治疗能够改善脓毒症患者的病情和提高生存率。

本文将总结脓毒症免疫功能紊乱研究的最新认识，探讨脓毒症免疫增强治疗的可能性。

１脓毒症免疫功能紊乱的传统认识当病原微生物突破皮肤、黏膜等入侵到人体后，机体快速启动非特异性（固有）免疫系统识别和清除致病微生物。

固有免疫反应不仅是机体抵御外界微生物感染的第一道防线，其在诱导和激活获得性免疫中也发挥着重要作用。

宿主细胞通过表达几类病原模式识别受体（PRRs）来识别病原体的保守结构即病原相关分子模式（PAMPs）。

常见的PAMPs包括脂多糖、肽聚糖、鞭毛蛋白及微生物的核酸分子等。

PRRs主要包括定位于炎症细胞膜和内体膜上的ToII样受体（TLRs）和Ｃ型凝集素受体（CLRs）、胞浆内的NOD样受体（NLRs）、视黄酸诱导基因Ｉ解旋酶（RIG-I）样受体（RLRs）和HIN200蛋白等。

除识别PAMPs外，这些受体同时也可以识别由于组织损伤和细胞死亡而释放的内源性物质如热休克蛋白、DNA和RNA片段等内源性的危险信号。

东南大学学报（医学版）J Southeast Univ（Med Sci Edi）2013，Jun；32（3）：357-360［收稿日期］2012-09-17［修回日期］2012-12-27［基金项目］江苏省中医药局科技项目（LZ11032）［作者简介］陈明祺（1985-），男，甘肃陇西人，在读硕士研究生。

E-mail：chengxin5320@126．com［通信作者］王醒E-mail：wangxing1964@163．com［引文格式］陈明祺，王醒．脓毒症患者免疫功能障碍研究进展［J］．东南大学学报：医学版，2013，32（3）：357-360．·综述·脓毒症患者免疫功能障碍研究进展陈明祺1，王醒2（1．南京中医药大学第一临床医学院，江苏南京210029；2．江苏省中医院重症医学科，江苏南京210029）［摘要］目前对脓毒症病理生理的认识及治疗已经取得显著的进展，但脓毒症的发病率及死亡率仍然居高不下。

对脓毒症时机体免疫反应的研究，为脓毒症的治疗开辟了新的方向。

作者从脓毒症与宿主免疫反应之间的关系入手，对患者脓毒症时免疫功能障碍的研究进展作一综述，以期为脓毒症的治疗提供新的选择。

［关键词］脓毒症；炎症反应；免疫抑制；免疫治疗；综述［中图分类号］R631［文献标识码］A［文章编号］1671-6264（2013）03-0357-04doi：10.3969/j．issn．1671-6264．2013．03．025脓毒症是指由感染引起的全身炎症反应综合征，临床上证实有细菌存在或有高度可疑感染灶，是危重患者死亡的重要原因之一［1-3］。

目前对脓毒症的认识及治疗已经取得显著的进展。

然而，脓毒症的发病率及死亡率仍然居高不下。

在美国，每年新增脓毒症患者超过75万例，并且每年至少有210000人死于脓毒症，全球每天约14000人死于其并发症［4-5］。

对脓毒症时机体免疫反应的研究，为脓毒症的治疗开辟了新的方向。

2019年脓毒症免疫调节治疗的共识与争议（全文）脓毒症（sepsis）是感染诱发失调的机体反应导致危及生命的器官功能障碍[1]。

尽管近年在早期集束化治疗等取得长足进步，脓毒症仍是感染导致重症患者死亡的常见原因[2]。

脓毒症发病机制复杂，免疫炎症反应紊乱是其普遍出现的临床特征，与不良预后密切相关。

因此，对脓毒症患者进行免疫调节治疗十分必要，并受到高度关注[3]。

然而临床上如何对脓毒症进行规范的免疫调节治疗仍存在较大争议。

充分回顾脓毒症免疫调节治疗最新进展，深入思考该领域取得的共识和存在的争议，依据目前循证医学证据对这些问题作简要的评述，厘清未来的研究方向，具有重要的临床价值。

一、脓毒症免疫调节治疗彰显前景尽管器官功能支持治疗对于脓毒症至关重要，但任何支持治疗都有限度，近期系列早期目标指导治疗研究均证实不能进一步改善病死率亦从侧面证实这一点。

愈来愈多的证据也发现，免疫功能监测指导下的免疫调节治疗可能为改善脓毒症预后开辟新的途径。

1．免疫炎症反应紊乱是免疫调节治疗的病生基础：随着脓毒症相关基础研究的深入，特别是对免疫炎症反应紊乱的分子生物学机制的深入了解，以及系列临床研究的开展，现在认为免疫炎症反应紊乱可能是其发生、发展的主要机制。

目前已认识到，脓毒症是炎症反应亢进和免疫抑制几乎同时存在的过程，但两者的启动时间、诱因、机制及临床表型不同[4]。

脓毒症固有免疫激活、炎症反应亢进是介导感染性休克、急性呼吸窘迫综合征、急性肾损伤等器官损伤的关键因素；而不恰当的抗炎反应、免疫抑制是中后期预后不良的主要原因，导致院内获得性感染及潜伏感染激活[4,5]。

无论是过度免疫激活还是严重免疫抑制都对患者不利，而针对脓毒症免疫功能状态变化进行的免疫调节治疗，恢复免疫功能稳态，理应是进一步改善脓毒症患者预后的重要环节[5,6]。

2．免疫监测进展使免疫调节治疗具有可行性：机体免疫功能监测包括固有免疫和获得性免疫，有助于评估免疫功能变化的性质和程度，评价免疫调节治疗效果和预测患者预后[7]。

阿奇霉素对成人重症肺炎导致的脓毒症免疫调节作用分析刘世专，黄卫俊，谢洪珍，张海晖，陈时松阳春市人民医院重症医学科，广东阳春529600[摘要]目的分析阿奇霉素对成人重症肺炎导致的脓毒症免疫调节作用。

方法选取2022年8月—2023年8月就诊于阳春市人民医院的重症肺炎导致脓毒症患者70例，采用随机数表法分为两组，其中常规组的35例患者采用常规治疗，研究组的35例患者在常规治疗基础上联合阿奇霉素治疗，比较两组临床治疗效果、免疫功能、呼吸功能、炎性因子水平以及病情严重程度。

结果研究组临床总有效率（97.14%）高于常规组（82.86%），差异有统计学意义（χ2=3.968,P<0.05）。

研究组免疫功能指标、呼吸功能指标、炎性因子水平、病情严重程度评分均优于常规组，差异有统计学意义（P<0.05）。

结论重症肺炎导致的脓毒症患者在常规治疗基础上联合阿奇霉素进行治疗，有助于改善患者的病情严重程度以及呼吸功能，降低患者炎性因子水平，提升临床治疗效果，其免疫调节作用显著。

[关键词]阿奇霉素；成人重症肺炎；脓毒症；免疫调节；作用；分析[中图分类号]R4 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2023）11(b)-0005-04 Analysis of the Role of Azithromycin on Immunomodulation of Sepsis Due to Severe Pneumonia in AdultsLIU Shizhuan, HUANG Weijun, XIE Hongzhen, ZHANG Haihui, CHEN ShisongDepartment of Critical Care Medicine, Yangchun People's Hospital, Yangchun, Guangdong Province, 529600 China [Abstract] Objective To analyze the role of azithromycin on immunomodulation of sepsis due to severe pneumonia in adults. Methods A total of 70 patients with severe pneumonia resulting in sepsis admitted to Yangchun People's Hos⁃pital from August 2022 to August 2023 were selected and were divided into two groups by random number table method. Among them, 35 patients in the conventional group received conventional treatment, and 35 patients in the study group received combined azithromycin treatment based on conventional treatment. The clinical therapeutic ef⁃fect, immune function, respiratory function, inflammatory factor level and severity of disease were compared between the two groups. Results The total clinical effective rate of the study group (97.14%) was higher than that of the conven⁃tional group (82.86%), and the difference was statistically significant (χ2=3.968,P<0.05). Immune function index, re⁃spiratory function index, inflammatory factor level and disease severity score of the study group were better than those of the conventional group, and the differences were statistically significant (P<0.05). Conclusion Combined treatment with azithromycin on the basis of conventional treatment for sepsis caused by severe pneumonia is helpful to improve the severity of the patient's disease and respiratory function, reduce the level of inflammatory factors in the patient, im⁃prove the clinical treatment effect, and its immune regulation effect is significant.[Key words] Azithromycin; Adult severe pneumonia; Sepsis; Immunomodulation; Role; Analysis重症肺炎属于临床上较为常见的疾病之一，而脓毒症属于重症肺炎患者较为常见的并发症之一，该病可导致患者治疗失败甚至死亡，因此一旦并发脓毒症则需立即就诊[1]。

创伤后免疫功能紊乱的调理措施一般而言，机体创伤后免疫功能表现为，以抗感染的免疫防御功能减弱，包括吞噬细胞的趋化活性下降，吞噬杀菌功能降低，抗原呈递功能减弱，IL-2合成和释放减少造成淋巴细胞活性受抑等，因而易于并发创伤感染或脓毒症；同时，机体又表现出以TNF，IL-6升高为代表的全身性炎症反应。

当创伤程度较轻时，上述变化并不明显，炎症反应往往局限于局部，抗感染的免疫防御功能变化不大，甚至可能出现略有增强的现象。

然而当机体受到严重创伤后，机体常表现为典型的双向性功能紊乱，且创伤程度愈重表现愈为显著，由此而导致的创伤并发症也愈为严重。

脓毒症的免疫调理治疗曾经使人们对改善脓毒症的预后寄予极大希望。

但鉴于对脓毒症发病机制中“过度炎症反应”及其促炎细胞因子的认识, 在实施长达10 年之久, 耗资近10 亿美元, 多达200 余项抗炎的临床和实验研究后, 并没有在临床获得预期效果的原因, 造成自20 世纪90 年代中期以后，免疫调理治疗的研究陷入了低谷。

在对这一“失败”反省的过程中, 美国学者Bone 提出了著名的代偿性抗炎症反应综合征(compensatory anti-inflammatory respon- se syndrome, CARS) 假说[1], 指出脓毒症的发生和发展是机体促炎与抗炎机制失衡所致, 在两者交替制衡后, 抗炎机制往往占优势, 并导致免疫抑制。

按照该假说, 免疫调理治疗的任务是恢复促炎与抗炎机制的平衡, 逻辑上通过上调促炎机制, 或下调抗炎机制则有望逆转脓毒症的免疫抑制状态。

CARS 假说似乎能够解释抗炎治疗“失败”的原因, 并且在一定程度上得到了临床研究的支持。

1996 年Volk 等[2]报告, CD+14单核细胞人类白细胞抗原DR (HLA- DR)水平能够可靠地鉴别脓毒症免疫抑制状态。

以30% 的HLA- DR/CD+14 作为阈值, 患者预后明显不同。

此外, 用免疫刺激剂干扰素γ( IN F-γ) 治疗能够有效改善免疫状态, 在HLA-DR/CD+14被提升的同时, 也观察到促炎细胞因子肿瘤坏死因子α(TN Fα) 释放增加。

胸腺五肽联合肠内营养治疗重症脓毒症对患者免疫功能和炎症反映水平的影响谭雪婷; 林彩战【期刊名称】《《中国医药科学》》【年(卷),期】2019(009)018【总页数】3页(P90-92)【关键词】胸腺五肽; 重症脓毒症; 免疫功能; 炎症反映水平【作者】谭雪婷; 林彩战【作者单位】广东省阳江市阳东区人民医院广东阳江 529500【正文语种】中文【中图分类】R631脓毒症是指由感染引起的全身炎症反映综合征，临床上证实有细菌存在或有高度可疑的感染灶[1]。

脓毒症的实质是机体对感染性因素的反应[2]。

其发病机制涉及到复杂的免疫功能异常、凝血功能障碍、全身炎症反应、组织损伤以及对病原微生物的异常反应等多个方面，会造成机体多系统、多器官病理生理改变[3]。

重症脓毒症是指脓毒症伴有组织灌注不良、器官功能障碍或低血压。

在本研究中，我们在常规治疗措施的基础上加用胸腺五肽用以改善患者免疫功能和炎性反映水平，用肠内营养改善患者消化道功能，治疗后患者免疫功能和炎症反映水平均有所改善，现报道如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选取我院ICU2016年8月～2018年7月收治的重症脓毒症患者72 例，按随机数字表法分为观察组和对照组各36 例。

其中观察组男20 例，女16 例，年龄26～60 岁，平均（41.7±10.3）岁。

对照组男22 例，女14 例，年龄22～63 岁，平均（43.2±8.2）岁。

所选择的患者均符合重症脓毒症诊断标准[4]。

剔除标准：入住 ICU 后 48h 内死亡的患者，不适合肠内营养的患者。

两组患者入住 ICU时的一般资料，包括性别、年龄、入住 ICU 时的急性生理学及慢性健康状况评分系统Ⅱ（APACHE Ⅱ）、PCT值等均无统计学差异（P＞0.05），具有可比性，见表1。

本研究经医院医学伦理委员会批准，患者及家属均签署了知情同意书。

表1 两组患者的一般资料1.2 治疗方法两组患者均给予重症脓毒症常规治疗，包括使用糖皮质激素、抗生素、液体复苏、维持水电酸碱平衡、调控血糖和呼吸机辅助治疗等，并辅以肠内营养，24h 内经鼻胃肠管给予瑞先（华瑞制药有限公司，H20040188），从 20mL/h 开始，同时监测患者胃潴留量并评估患者耐受性，连续输注4h 后暂停1h，后逐日增加20mL/h 或依据患者耐受情况逐渐增加，最终达到维持量30mL（45kCal）/（kg·d）。