慢性应激抑郁模型大鼠海马蛋白激酶A的变化及抗抑郁药物的干预作用

针灸治疗抑郁症论文针灸治疗抑郁症论文针灸治疗抑郁症论文【1】[摘要]以显著持续心情低落为主要特征的抑郁症是当前威胁人类健康、增加经济负担的、全球性的主要精神卫生问题。

目前，以应用抗抑郁药为主的临床治疗由于受到多方面的制约至今尚未取得突破性的进展，而与此同时针灸不同疗法治疗抑郁症的有效性和优越性日益得到广泛关注。

就近期针刺、电针、耳针不同的针灸疗法治疗抑郁症的机制及临床进展做一简要综述，同时提出目前存在的问题及相应的解决措施，进一步推动针灸不同疗法在抑郁症方面的应用。

[关键词]针刺疗法;电针疗法;耳针疗法;抑郁症抑郁症是情感性精神障碍的一种情感状态，是一种以显著持续心境低落为主要特征的精神疾病综合症。

临床表现为情绪低落，思维迟钝，记忆减退，言语动作减少，兴趣减退或丧失，自责自罪，自觉无用等。

严重抑郁常有妄想幻觉，甚至有自杀行为。

抑郁症是全球性的主要精神卫生问题，是危害人类健康的常见病，给个人、家庭、社会带来巨大的损失。

抑郁症是临床最常见的精神疾患之一，国际卫生组织预测2020年抑郁症将成为全球第二位威胁人类健康、增加经济负担的疾患。

因此，抑郁症的治疗成了大家关注的焦点，程坤等收集资料显示，抗抑郁药有口干、体位性低血压、便秘、排尿困难、睡眠差、情绪紧张、心脏副反应等问题，已有学者建议不提倡或禁止服用抗抑郁药物。

现在应用针灸治疗抑郁症疗效确切，毒副作用少，已经引起国内外的广泛关注。

1 针刺治疗马静依据对抑郁症的治疗和疗效分析，总结分析得出两组针灸治疗抑郁症的穴位。

第1组穴位：五脏俞加膈俞，主治抑郁症及脏腑并伴有瘀证的;第2组穴位：神庭、百会、安眠、神门、三阴交并随证加减。

在治疗中，这两组穴位可以交替使用，患者可以得到平心清脑、安神定志的作用。

有效率达93.55%。

史榕荇采用针刺为主配合心理疗法治疗抑郁症36例，治疗基本取穴：百会、印堂、四神聪、内关、三阴交，在临床操作的时候还考虑到辩证取穴。

手法根据患者的病情，一般情况以平朴平泻，留针30―60min，同时配合心理暗示。

海马Warburg效应介导硫化氢对帕金森病大鼠海马小胶质细胞极化及其抑郁样行为的调控作用摘要【研究背景与目的】抑郁症是帕金森病(Parkinson’s disease,PD)患者最常见的并发症。

目前，对于PD抑郁仍缺乏有效的药物治疗。

硫化氢(Hydrogen sulfide,H2S)是一种具有神经调节作用的新型气体信号分子。

我们以往发现H2S具有改善抑郁的作用、且能上调PD大鼠海马Warburg效应。

有研究表明，Warburg效应具有调控小胶质细胞极化的作用，而小胶质细胞极化与抑郁症的发生密切相关。

为此，本课题将探讨H2S对PD大鼠抑郁样行为的拮抗作用，并从调控海马Warburg效应-小胶质细胞极化的角度探讨H2S抗PD大鼠抑郁样行为的机制。

【方法】1.采用鱼藤酮(rotenone,ROT)颈背部皮下注射建立PD大鼠模型；2.新环境进食抑制实验、强迫游泳实验和悬尾实验用于评估大鼠的抑郁样行为；高架十字迷宫实验用于评估大鼠的焦虑样行为；旷场实验评估大鼠自发活动量；3.免疫荧光(Immunofluore sce nce,IF)技术检测Iba1的平均荧光强度；4.蛋白免疫印迹法(Western blot,WB)检测小胶质细胞诱导型一氧化氮合酶(Induction nitric oxide synthase,iNOS)以及精氨酸酶-1I(Arginase-1,Arg-1)、几丁质酶3样分子3(Chitinase3-like3,Ym-1)的表达；5.Griess试剂检测NO含量；6.ELISA kits检测IL-1β、TGF-β1、IL-4含量。

【结果】1.H2S改善ROT诱导的PD大鼠抑郁样行为在新环境进食抑制试验中，NaHS(30,100μmol/kg,i.p.,4w)能显著缩短ROT诱导的PD大鼠的进食潜伏期，30min内食物总消耗量无显著差异；在强迫游泳试验中，NaHS(30,100μmol/kg,i.p.,4w)能有效缩短ROT诱导的PD大鼠强迫游泳不动时间；在悬尾实验中NaHS(100μmol/kg,i.p.,4w)能明显降低ROT诱导的PD大鼠的不动时间。

抑郁症与糖尿病共病的运动干预机制--瘦素抵抗假说刘微娜;季浏【摘要】Diabetic patients with depression phenomenon is attracting more and more attention , long‐term use of tricyclic antidepressants and SSRIs will increase the risk of diabetes .Exercise promotes recovery of depressive patients and patients with diabetes ,but the mechanisms under‐lying the exercise intervention still remain unknown .For diabetes patients with co‐morbid de‐pression ,focus should be on downstream of leptin signaling and leptin resistance .JAK2/STAT3 pathway is involved in leptin signaling via leptin receptor (LepRb) phosphorylation , and inflammatory cytokines (ICK) induces IKKβ/NFκB activation .JAK2/STAT3 and IKKβ/NFκB pathway are inhibited by the suppressor of cytokine signaling 3 (SOCS3 ) in leptin re‐sistance .Therefore ,the current study puts forward that LepRb/ICK‐SOCS3 pathway mediates leptin resistance in exercise intervention for comorbidity of depression and diabetes .The pro‐spective findings may contribute to our understanding of the comorbidity between depression and diabetes ,and suggest a new target or guide for pharmacological research and development against metabolic diseases .%糖尿病患者罹患抑郁症现象正吸引越来越多的关注，常用抗抑郁药又会增加糖尿病风险。

·综述·难治性抑郁症的炎症机制研究进展陈刚，郑直，袁勇贵摘要：　临床治疗表明经典的单胺类抗抑郁药对难治性抑郁症（ＴＲＤ）基本无效，这与ＴＲＤ的定义不明确以及发病机制不清楚有关。

目前的研究表明炎症与ＴＲＤ的发病密切相关，炎症可以从中枢５ 羟色胺（５ ＨＴ）系统、下丘脑 垂体 肾上腺（ＨＰＡ）轴、氧化应激、谷氨酸能系统、神经营养因子（ＢＤＮＦ）等多个途径导致ＴＲＤ的发生。

本文综述了ＴＲＤ炎症相关发病机制的研究进展。

关键词：　难治性抑郁症；　炎症；　机制中图分类号：　Ｒ７４９ ４ 文献标识码：　Ａ 文章编号：　１００５ ３２２０（２０２３）０３ ０２４２ ０４Ｒｅｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｎｉｎｆｌａｍｍａｔｏｒｙｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆｔｒｅａｔ ｒｅｓｉｓｔａｎｔｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ　ＣＨＥＮＧａｎｇ，ＺＨＥＮＺｈｉ，ＹＵＡＮＹｏｎｇ ｇｕｉ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＰｓｙｃｈｏｓｏｍａｔｉｃｓａｎｄＰｓｙｃｈｉａｔｒｙ，ＺｈｏｎｇＤａＨｏｓｐｉｔａｌ，ＩｎｓｔｉｔｕｔｅｏｆＰｓｙｃｈｏｓｏｍａｔｉｃｓ，ＳｃｈｏｏｌｏｆＭｅｄｉｃａｌ，ＳｏｕｔｈｅａｓｔＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００９，ＣｈｉｎａＡｂｓｔｒａｃｔ：ＣｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔｓｈｏｗｓｔｈａｔｃｌａｓｓｉｃｍｏｎｏａｍｉｎｅａｎｔｉｄｅｐｒｅｓｓａｎｔｓａｒｅｂａｓｉｃａｌｌｙｉｎｅｆｆｅｃｔｉｖｅａｇａｉｎｓｔＴｒｅａｔｍｅｎｔ ＲｅｓｉｓｔａｎｔＤｅｐｒｅｓｓｉｏｎ（ＴＲＤ），ｗｈｉｃｈｉｓｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｕｎｃｌｅａｒｄｅｆｉｎｉｔｉｏｎｏｆＴＲＤａｎｄｕｎｃｌｅａｒｐａｔｈｏｇｅｎ ｅｓｉｓ．ＣｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈｓｈｏｗｓｔｈａｔｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｉｓｃｌｏｓｅｌｙｒｅｌａｔｅｄｔｏｔｈｅｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＴＲＤ．ＩｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｃａｎｌｅａｄｔｏＴＲＤｔｈｒｏｕｇｈｍｕｌｔｉｐｌｅｐａｔｈｗａｙｓ，ｓｕｃｈａｓｃｅｎｔｒａｌｓｅｒｏｔｏｎｉｎ（５ ＨＴ）ｓｙｓｔｅｍ，ｈｙｐｏｔｈａｌａｍｉｃｐｉｔｕｉｔａｒｙａｄｒｅｎａｌ（ＨＰＡ）ａｘｉｓ，ｏｘｉｄａｔｉｖｅｓｔｒｅｓｓ，ｇｌｕｔａｍａｔｅｒｇｉｃｓｙｓｔｅｍａｎｄｎｅｕｒｏｔｒｏｐｈｉｃｆａｃｔｏｒ（ＢＤＮＦ）．Ｔｈｉｓｐａｐｅｒｒｅｖｉｅｗｓｔｈｅｒｅ ｓｅａｒｃｈｐｒｏｇｒｅｓｓｏｆｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎｒｅｌａｔｅｄｐａｔｈｏｇｅｎｅｓｉｓｏｆＴＲＤ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ ｒｅｓｉｓｔａｎｔｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎ；　ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ；　ｍｅｃｈａｎｉｓｍ作者单位：２１０００９　东南大学附属中大医院心身医学科（陈刚，袁勇贵）；淮安市第三人民医院（陈刚，郑直）通信作者：袁勇贵，Ｅ Ｍａｉｌ：ｙｙｇｙｌｈ２０００＠ｓｉｎａ．ｃｏｍＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００５ ３２２０．２０２３．０３．０１９ 抑郁症（ｍａｊｏｒｄｅｐｒｅｓｓｉｏｎｄｉｓｏｒｄｅｒ，ＭＤＤ）是一种致残性疾病，常反复发作，发作间歇期恢复不完全，会造成持续的心理和社会功能损害。

医学心理学研究中实验动物模型及应用概述肖蓉张小远摘要目的为认识和应用心理学实验动物模型提供一定的参考方法介绍了在医学心理学研究中常用的实验动物模型及其应用主要包括有焦虑动物模型抑郁动物模型创伤后应激障碍(PTS )模型大鼠吗啡成瘾及戒断模型睡眠剥夺动物模型及社会应激动物模型等结果了解医学心理学研究中的动物模型制作和使用方法结论应用实验动物模型将会使医学心理学的研究得到进一步的发展关键词心理学实验动物模型应用应激Experimental animal Model s in the Medical psychological Studies.Xiao Rong,Zhang Xiaoyuan.Department of PSychology the firSt ilitary edical College,Guangzhou51O515,P.R.Chinaabstract Objective To offer some information and reference that can help our all to understand the psychological experi-mental animal model.Methods Introduce some common used experimental animal models in the medical psychological stud-ies,include anxious animal model,depression animal model,post trauma stress disorder(PTS )model,morphine dependent model of rat,sleep deprival animal model and society stress animal model.Results The methods of make and use of these ani-mal models in the medical psychological studies are elaborated on.C onclusion M ake use of the experimental animal models in the medical psychology researches w ill help us make more propress in our studies.K ey w ords Psychology E xperimental animal models A pply Stress随着医学科学技术的发展,传统的生物医学模式已逐渐被生物心理社会医学模式所取代现代社会的飞速发展,工作及生活节奏的加快及竞争的加剧,由此引发的心理疾病日益增多,心理社会因素对疾病的影响越来越受到人们的关注医学心理的研究也日趋深入和扩展然而,选用人作为实验对象来推动心理学的发展是困难的,临床所积累的经验在时间和空间上存在着局限性,许多实验在道义上和方法学上也受到种种限制,动物模型的应用避免了在人身上进行实验所造成的危害,能够克服在人类心理研究中经常会遇到的理论和社会限制从而为医学心理学引入了新的研究方法,使医学心理学的研究得到了进一步发展本文拟对医学心理学研究中常用的实验动物模型作一简要概述I焦虑动物模型可分为非条件反射模型和条件反射模型两类这些模型虽然并非人类焦虑情绪理想的表现,但对于探讨焦虑的生化机制和抗焦虑药的作用机制发挥了重要作用目前两类焦虑模型中常用的方法有,高架十字迷宫和V ogel s饮水冲突模型这两种模型常用于评价一般焦虑情绪及药物的致焦虑与抗焦虑作用,是目前国际较为公认的焦虑模型1.1高架十字迷宫模型为非条件反射模型,根据M ont-gomery[1]的思想设计,它利用动物对新异环境的探究特性和对高悬敞开臂的恐惧心理,形成动物的矛盾行为,以进入开臂的百分数(OE%)和在开臂停留时间的百分数(O T%)反映动物的焦虑状态,焦虑动物的OE%和O T%明显降低这种方法以自发行为为基础,动物不需特殊训练,实验方法快速简便1.Z V ogel s饮水冲突模型[Z]为条件反射模型,该模型利用禁水动物烦渴心理和对饮水时受到的电刺激而产生的恐惧形成动物的矛盾冲突行为以动物舔水次数(licking-number,LN)和被电击次数(shocking-number,S N)作为评价焦虑指标有焦虑情绪动物的LN和S N明显减少1.B间氯苯哌嗪(m C PP)诱导焦虑的明显箱模型1998年,B ilkei or o A等[B]在前人工作的基础上,建立了大鼠m C PP诱导焦虑的明暗模型,焦虑症状是通过对动物进入明箱的活动次数表现的,m C PP有明显的致焦虑作用,使动物进入明箱的次数明显减少用m C PP诱导焦虑的大鼠,可造成动物的脑内5-羟色胺递质系统发生变化,是第一个部分模拟临床病理性焦虑的模型1.4群居接触焦虑模型uy等[4]进行大鼠群居接触实验,制作群居模型敝箱,将大鼠先以每笼Z只进行饲养,Z 周后,每笼大鼠同时放入敝箱适应8min,连续Z天,第B天将大鼠按体重相近原则重新配对(配对大鼠体重相关一般不超过15g),每组6对,测试时将要新配对的相互不熟悉大鼠放入敝箱,以其彼此间嗅,爬上或下钻,理毛,性探究,跟随或围绕转等正常的群居接触行为减少作为评价焦虑指标2抑郁模型抑郁动物模型大量应用于抗抑郁药物的筛选和科学评价及抗抑郁药物的作用机制研究然而,在心理学研究中应中国.第一军医大学心理学教研室(广州)51O515用这些已知的抑郁动物模型对研究抑郁症的病理生理机制及其对认知~思维记忆的影响并探索对抑郁症的干预措施等有着不可替代的作用O抑郁动物模型类型较多但较常应用的主要有以下几种O2.1获得性无助(learned helplessness)动物模型[5]给予动物连续的非控制性的令其厌恶的刺激(电击)经多次处理后即使将其放在可以逃避电击的环境中如穿梭逃避或压杆逃避也表现为完全不能或极缓慢的逃避行为或操作处于无动或无助的状态O获得性无助动物对电击引起的行为反应呈双相性最初表现为躁动~挣扎~嘶叫但无逃脱的企图随之出现淡漠~孤独不能和新的环境发生联系O究其原因可能归于学习失败这和内源性抑郁十分相似可作为其代表性的动物模型O2.2药物诱发的抑郁动物模型[6]有利血平拮抗模型(reserpinereversal)~苯丙胺增强模型(amphetamine potenti-ation)~5-羟色胺酸诱导的行为抑郁(5-~ydroxytrptophan induced behavioral depression)~鼠育亨宾增强模型等O这些药物诱发的抑郁动物模型主要通过耗竭脑内单胺类递质尤其是5-羟色胺而诱发动物的抑郁症状主要表现为体温下降~眼睑下垂和活动抑制等O2.3脑损伤模型大鼠嗅球切除模型(olfactory bulbecto-my model)[7]:大鼠切除嗅球后出现许多行为改变如自发活动增加学习记忆能力下降应激反应增强逃避能力降低进食和性行为改变等O其表现出有逃避不能和血浆类固醇激素升高与临床内源性抑郁病人的特征相似可作为内源性抑郁症模型进行研究O2.4操作行为模型大鼠低速率差式强化程序法(differ-ential reinforcement of loW rate72-sschedule)[8]此法是美国在20世纪80年代初建立的一种自动程序化动物模型O 此模型的特点是训练动物(限制进食或饮水)压1次操作杆后需等待72s压杆才有效(获得食丸或水)因此这是一个要求动物不要过多压杆的低压杆反应速率的操作行为有人称之为等待行为(Waiting behavior)动物因等待而表现出焦虑抑郁情绪O2.5分离模型[9]将动物在幼年时与其母分开隔离喂养动物由于分离导致烦躁睡眠减少随之出现自发活动下降群居障碍食欲下降愁容萎缩一团O如:猴母子分离模型O雌雄配对仓鼠分离模型O大鼠离群孤养模型O 2.6行为绝望模型亦称强迫性游泳实验(forced sWim-ming test)是将大鼠(或小鼠)置于盛水的环形玻璃缸内强迫游泳动物最初在水中拼命游动~挣扎~试图逃脱随之感到逃脱是不可能的便不再挣扎的游动仅将头部露出水面肢体漂浮维持一种不动状态将此状态称为行为绝望[10]O张中启研究[11]认为国内昆明种小鼠和Wistar大鼠适合作为这种模型的动物但此模型能否成为研究抑郁症的有价值动物模型也有争议[12]O有人认为动物强迫游泳表现的不动状态可能是对应激反应的一种适应或者是一种疲劳现象并非是绝望行为O再则短暂的应激过程能否产生抑郁状态也值得怀疑O此外小鼠悬尾法(tail suspen-sion test)是Steru等[13]在1985年建立的另一种行为绝望模型O2.7慢性应激模型Katz[14]使大鼠连续3周处于应激状态下包括电击~剥压食水~冷水浸泡~隔离和反转昼夜节律等发现大鼠探究行为明显减弱血浆中皮质激素升高O由于慢性应激是模拟抑郁症的环境诱因动物的行为特征改变~血浆皮质激素升高等均与内源性抑郁症状相似作为抑郁模型具有较高的应用价值[15]是目前应用和研究较多的一种抑郁症模型O3创伤后应激障碍(post traumatic stress disorder PTSD)模型创伤后应激障碍(PTSD)是灾害后精神及行为障碍的一种重要表现形式王庆松等[16]通过边缘系电刺激的方法建立了大鼠海马惊厥阈下电刺激PTSD模型该模型用6 7周龄雄性Wistar大鼠以海马CA1区为诱发部位通过重复电刺激诱发了实施动物明显的~较长时程的活动习性改变~警觉水平过高~惊恐行为~环境适应能力下降~躲藏逃避反应等多种与PTSD临床表现相似的精神~行为障碍表现O是进一步研究PTSD致病机制的较理想的动物实验模型O王庆松等[17]还利用动物食物链中特殊的捕食关系将Wistar大鼠与猫接触又称加强捕食应激并观察严重心理应激对大鼠的行为及空间学习记忆能力的影响成功诱发了实验动物较长时间的与PTSD临床表现相似的精神~行为障碍表现并认为海马等中皮质边缘区神经元在PTSD的发生发展中可能有重要意义O4大鼠吗啡成瘾及戒断模型吗啡类物质依赖表现为躯体依赖和精神(心理)依赖两方面目前已有多种有效方法控制躯体依赖症状但对心理依赖即强烈的觅药行为仍无有效的药物和措施O目前主要通过建立动物模型并引入分子生物学等研究手段对心瘾的生物学机制进行研究[18]探索吗啡依赖戒断后的焦虑情绪和渴求行为及其神经生物学改变规律为进一步阐明药物依赖和复吸的病因机制及探讨可行的治疗方法提供重要理论基础O这种模型主要是模拟依赖者的用药方式而建立的在吗啡的给药时间~累计剂量和催促戒断给药剂方面不同的实验仍存在着较大差异[19]O5睡眠剥夺动物模型睡眠剥夺(sleep deprivation SD)是指由于某些原因导致的睡眠数量被迫减少它对人体生理心理的影响是十分明显的它可以造成机体的疲劳~作业能力下降~免疫力下降~警觉水平降低等不良反应O利用睡眠剥夺动物模型主要是研究睡眠剥夺对精神行为~认知记忆和作业能力的影响O 通常采用小平台水环境法(floWer pot)[20]建立大鼠SD模型模型选用Wistar雄性大鼠将其置于4.5cm的小平台上周围是水环境自由取食和饮水大鼠在站台上屈曲而立O用此方法连续剥夺其REM睡眠可观察其精神行为变化O此外在探讨睡眠剥夺的对策尤其是药物治疗及其它治疗如光疗法时睡眠剥夺动物模型也被广泛应用O6社会应激动物模型社会应激动物模型是模拟社会性应激源的情境而建立的考虑到了应激源的社会心理因素为从生理等方面评估焦虑提供了依据[Z1]0把实验大鼠放入长期孤独饲养而具有攻击性的大鼠的笼中0具有攻击性的大鼠出现本能的对侵入者发起攻击从而保卫自己的领地0实验大鼠出现战斗或逃跑(fight or flight)的应激反应表现出一系列防御性姿势和逃跑行为以及长期的生理和行为适应反应0实验大鼠受到了持续的威胁但由于受到保护而不产生严重的躯体伤害这就突出了应激源的社会心理因素0其建立基本按照Miscek的方法[Z Z]取雄性SD大鼠将其长期单独饲养0实验开始时将实验组大鼠放入单独饲养大鼠笼中单独饲养鼠会攻击实验鼠撕咬侵入者的颈部与背部0在第一次攻击发生后实验持续8分钟允许10分钟作为攻击潜伏期0社会失败的定义是:实验大鼠至少受到一次攻击并且表现出驯服的姿势如防御性直立仰卧静止不动等0这种应激模型是建立在大鼠自发行为的基础上的可以排除伤害性应激源的影响可以用来深入研究应激的分子机制[Z Z]0另外目前有关心理应激的研究多有报道利用实验动物模型对心理应激机制及其对人体免疫和神经内分泌[Z3]~对学习记忆及对各类心身疾病发病的影响进行研究已成为公认其心理应激模型的建立也多采用Katz等[14]的慢性应激模型或其它如束缚~寒冷等带有躯体应激成份的非自然状生理应激模型在此不另加阐述0此外谷丽等[Z4]在大鼠前额叶皮层给予引起痫样放电但无惊厥发作的阈下电刺激建立惊厥阈下脑放电的动物模型对大鼠进行空间变换学习记忆能力测定探讨大脑皮层频繁和持续的异常放电对信息的加工~整合及提取等环节的影响0李敏等[Z5]对恒河猴学习视觉分辨的反应抑制任务进行行为训练以便进行认知神经科学~心理药理学~精神病学等领域的研究0而在与精神病学相关的研究中应用较多的有阿尔茨海默病(Alzheimer s disease AD)的动物模型~精神分裂症的动物模型~注意缺陷多动障碍的动物模型等0在实验动物的选择上目前在医学心理学研究中常被选用制作模型的动物主要有小鼠~大鼠~猴等其中又以Wistar大鼠~SD(Sprague-Dawley)大鼠为主0这是因为大鼠行为表现多样情绪反应灵敏适应环境能力强可人为唤起或控制其动~视~触~嗅等感觉神经系统反应方面与人有一定相似从而适宜作为行为学及行为异常的研究[Z6]0从巴甫洛夫应用犬作为实验动物模型提出了经典条件反射理论到斯金纳利用大鼠~鸽子等动物从而提出了操作性条件反射理论实验动物在心理学研究中已越来越得到人们的重视0医学心理学主要研究心理~行为因素对人体健康的影响及其机制对这些问题的研究最终必然要通过动物实验来阐明解决0实验动物模型的开发~建立和应用在一定程度上影响医学心理学研究课题成果的确立和水平的高低我们相信随着实验动物在心理学研究领域中应用的日趋增多必然把心理学的发展引入一个新的境地07参考文献[1]Montgomery S.Persistent c-fos expression in the brains of micewith social stress.Neurosci-Res1996 Z6(Z):157[Z]Vogel JR Beer B Clody DE.A simple and reliable conflict proce-dure for testing anti-anxiety agents.Psychopharmacologia(Berl) 1971:Z1 1[3]Bilkei Gorzo A Gyertyan I Levay G.Mcpp induced anxiety in thelight dark box in rats:a new method for screening anxiolytic activ-ity[J].Psychopharmacology1998 136(3):Z91[4]Guy AP Gardner CR.Pharmacological character-islation of amodified social interaction model of anxiety in the rat[J].Neu-ropsychobiology1985 13(4):194[5]Seligman 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4.73 4.13<0.01A 标准分36.71 6.1334.13 5.14 4.48<0.01D 总分34.19 6.0329.91 4.577.43<0.01D 标准分41.25 11.3736.59 8.24 4.36<0.012.3两组P 评定结果比较乙型肝炎组神经质(N)精神质(P)均明显高于正常对照组9见表3表3两组的P 评定结果比较(S)项目乙型肝炎组(n=164)对照组(n=178)t P 内外向()49.16 7.8348.73 8.410.49 0.05神经质(N)53.06 10.9147.38 9.18 4.96<0.01精神质(P)54.10 10.8950.43 10.27 2.33<0.01掩饰(L)47.51 6.3648.40 9.490.12 0.05讨论据文献报道9乙型肝炎病人存在多种心理障碍9这些不良的心理状态与多种心理社会因素有关9对乙型肝炎的发生发展有重大的影响[4]CL-90评定结果显示9乙型肝炎病人的总分及各因子均分显著高于正常对照组9说明乙型肝炎病人存在多种心理障碍9其心理健康状态较差 D 和A 评分结果显示9乙型肝炎病人的 A 总分及标准分和D 总分及标准分均明显高于正常对照组9提示乙型肝炎病人有较严重的抑郁焦虑情绪杨健身(1983年)刘恒文(1986年)的研究表明乙型肝炎病人有明显的抑郁和焦虑倾向9与对照组比较有显著性差异本研究结果与之一致一般认为病人产生心理障碍的原因有,病人对疾病需住院的应激反应(疾病心理反应)9 合并心理疾患9如焦虑和抑郁等9 躯体疾病所致精神障碍疾病迁延不愈造成沉重的经济负担及生活社交受影响乙型肝炎病人产生心理障碍与这几主面的原因均有关因此9临床医生不但要治疗乙型肝炎9还应关注病人的心理状态9当病人出现心理障碍时9应积极给予进行心理治疗P 评定结果发现9乙型肝炎病人精神质分值与对照组比较有显著性差异9说明乙肝病人长期患病可能伴发精神病性症状乙型肝炎病人神经质分值显著高于对照组9提示乙型肝炎病人具有明显的神经质倾向9常表现为情绪不稳9敏感焦虑烦恼9对外界刺激易于产生强烈的反应9说明其人格存在缺陷也说明乙型肝炎病人人格缺陷与乙型肝炎发生发展可能有一定的联系9但由于人格是一个极其复杂的个性心理特征9这一结论有待于进一步研究证实综上所述9本研究结果表明乙型肝炎病人存在明显的心理障碍9心理健康状态较差9并有人格的缺陷9常常采用不成熟的应付方式对付生活事件9提示病人的心理健康状态可能对乙型肝炎的发生发展有重大影响9因而心理干预对乙型肝炎的防治可能具有重要意义参考文献[1]竹川隆9腾井秀嗣9松山义则 .慢性性肝疾病人检讨.心身医91995935,666[2]魏倪9苏士香.100例病毒性肝炎于心理性应激的调查研究.医学与哲学91993914(7),40[3]ingh N9GayoWski T9Wagener MM et al.Vulnerability to psy-chological distress and depression in patients With end-stage liver disease dur to hepatitis C virus.Clin-transplan91997911(5),406 [4]王鹏9李江涌9邹怀礼9等.慢性肝炎病人的焦虑抑郁症状.中国临床心理学杂志9199593(3),166[5]汪向东(执行主编).心理卫生评定量表手册.中国心理卫生杂志919939(增刊)(收稿,2003-03-26)(上接第266页)[23]邵枫9林文娟9王玮雯9等.电击信号应激对大鼠体液免疫及内分泌功能的影响.心理学报92000932(4),428[24]谷丽9刘晓燕.惊厥阈下脑放电对大鼠空间变换学习记忆的影响.中国临床心理学杂志9199795(4),197[25]李敏9沈政9黎海蒂.恒河猴视觉分辨的反应抑制任务的行为训练及其应用.中国行为医学科学92001910(5),503[26]施新猷9顾为望.小鼠大鼠的生物学特性及应用.见施新猷主编.现代医学实验动物学.北京,人民军医出版社92000991(收稿,2003-04-16)。

中华行为医学与脑科学杂志2020年12月第29卷第12期Chin J Behav Med Brain Sci,December2020,Vol.29,No.12・1073・-基础研究-慢性应激抑郁大鼠海马miRNA的差异表达及生物信息学分析赛音朝克图'赵俊2罗彤$邓套图格'宋美丽彳艾丽雅彳阿茹娜'I内蒙古自治区国际蒙医医院，呼和浩特010065；2北京中医药大学针灸推拿学院100029；3内蒙古医科大学蒙医药学院，呼和浩特010110通信作者：赛音朝克图，Email:saiyin2012@【摘要)目的分析慢性应激抑郁模型大鼠海马组织miRNA表达特征,探究与抑郁发作相关的差异表达miRNA。

方法将12只SPF级雄性SD大鼠按随机数字表法分为对照组和模型组，每组6只。

对照组大鼠群养,正常饮水摄食，不给任何刺激。

模型组大鼠孤养,并给予8种不可预知的慢性应激刺激28d,建立大鼠抑郁模型。

利用旷场实验检测大鼠的抑郁行为，运用miRNA 4.0Array芯片技术筛选出对照组和模型组大鼠海马间差异表达miRNA,利用Fisher精确检验，筛选出具有显著性差异的miRNA,采用miRanda和TargetScan两个数据库对显著性差异miRNA分别进行靶基因预测，取两种预测结果的交集，对差异表达miRNA利用GO数据库进行基因功能注释,KEGG数据库进行信号通路(Pathway)注释。

结果miRNA芯片技术分析结果显示，与对照组比较，模型组大鼠海马组织中得到25条差异表达miRNA,其中上调的miRNA有15条(P<0.O5,FC>1.3)，下调的miRNA有10条(P<0.O5,FC>1.3)。

这些miRNA的靶基因主要参与细胞内信号转导、RNA聚合酶II启动子转录的调节、DNA模板化、蛋白质磷酸化、大脑发育、心脏发育等生物学进程(P<0.01)o Pathway分析显示，轴突导向和癌症通路的显著性水平最为显著,其次是AMPK信号通路、cGMP-PKG信号通路、神经营养信号通路等抑郁发作的经典信号通路(P<0.05)。

二甲双胍抗抑郁作用的研究进展作者：陶雪龙恩武熊堉蒋敏童荣生边原吴行伟来源：《中国药房》2021年第07期摘要目的：探讨二甲双胍抗抑郁作用的研究进展，为抑郁症尤其是合并2型糖尿病（T2DM）的抑郁症治疗提供新的药物选择。

方法：对二甲双胍与T2DM及抑郁症的联系、二甲双胍的抗抑郁机制及其抗抑郁作用的人群和剂量特征的研究进展进行了综述。

结果与结论：二甲双胍是治疗T2DM的一线药物，其治疗T2DM的安全性好，并可通过抗糖尿病、抗炎、抗氧化、直接修复受损的海马结构等机制发挥抗抑郁作用。

二甲双胍治疗抑郁症的反应性与性别密切相关;其用于改善抑郁症的剂量与治疗T2DM相当，但目前研究样本量较小，国内尚未开展对二甲双胍抗抑郁的大型队列研究。

因此，对于二甲双胍改善抑郁症的作用机制及其在中国人群中的抗抑郁效果及应用，仍需进一步大规模、高质量的研究证实。

关键词二甲双胍;抑郁症;2型糖尿病;抗抑郁机制中图分类号 R969.3;R971+.43 文献标志码 A 文章编号 1001-0408（2021）07-0885-06抑郁症是现代社会常见的神经精神障碍疾病之一。

临床上传统用于治疗抑郁症的药物包括选择性5-羟色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）再摄取抑制剂、5-HT和去甲肾上腺素再摄取抑制剂、三环类抗抑郁药以及单胺氧化酶抑制剂[1]。

然而，这些抗抑郁药物在临床治疗中均有一些局限性，如单胺类药物可能需要几周甚至几个月时间才能产生治疗反应。

研究表明，谷氨酸能药物（如拉莫三嗪、利鲁唑）可以产生更快、更持久的抗抑郁效果，但这些药物疗效有限，在20%～30%的抑郁症患者中会出现耐药性[2]。

另外，长期服用抗抑郁药物易导致患者代谢异常[如体质量增加、高血糖、高空腹血糖、高胰岛素血症、胰岛素抵抗（IR）和脂代谢紊乱等]，可能会加重或诱发糖尿病[3]。

因此，对2型糖尿病（Type 2 diabetes mellitus，T2DM）合并抑郁症患者选择常规的抗抑郁药物进行治疗，可能对T2DM控制不利，亟需探寻新的药物或方法来治疗抑郁症患者，尤其是抑郁症合并T2DM患者。