抗肿瘤药物的毒副作用及其处理详细篇

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抗肿瘤药物的毒副作用及其处理---详细篇

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抗肿瘤药物的毒副作用及其处理---详细篇.txt成熟不是心变老,而是眼泪在眼里打转却还保持微笑。把一切平凡的事做好既不平凡,把一切简单的事做对既不简单。化疗是肿瘤治疗三大手段之一。很多病友因为对化疗的毒副作用不清楚,充满恐惧从而无法配合治疗,今天开始,我就化疗药物的毒副作用及其处理,逐一进行解释。

在化疗过程中,最常遇到的副作用是骨髓抑制,通常的说法是血常规白细胞数低。其实化疗药物引起的骨髓抑制不仅仅表现在外周血白细胞的降低,还有可能出现血小板、血红蛋白的降低。一般而言:化疗后通常粒细胞减少发生较快,血小板减少次之,而贫血发生较晚。就时间来看,化疗结束开始算,一周内白细胞逐渐降低,到化疗结束后第7-10天,降至最低点。而后骨髓造血开始恢复。因此化疗结束后一周内,病人因尽量待在屋内,即使外出也需要戴口罩,家里要减少不必要的探视。

我们先来说说骨髓抑制中的粒细胞减少。

除长春新碱、博莱霉素、左旋门冬酰胺酶外,大多数抗癌药对白细胞影响较大,并且出现的早晚和持续的时间不同,如氮芥、环磷酰胺等表现为近期毒性作用,大剂量冲击治疗时停药后3-4天白细胞开始下降。有些药物如长春花碱、甲氨喋呤、羟基脲等,则多在用药后10-14天白细胞开始下降,第20天开始回升,表现为中期毒性作用。而丝裂霉素、卡氮芥、环己亚硝脲、甲基苄肼、6-巯基嘌呤及马利兰等在用药后3周才出现白细胞下降,4-6周后有所回升,表现为延期毒性作用。

粒细胞减少的主要后果为严重感染,严重感染与粒细胞减少的程度和持续时间有关。所以,在临床用药时要注意尽量不要对造血系统近期、中期和延期毒性反应的抗癌药物联合应用。每次疗程前及治疗中定期复查血象,并据此调整药量。当粒细胞降低于1.0×109/L,并且持续7天以上,发生严重感染的机会明显啬,此时病人无论有无发热,均可予预防性抗菌素治疗,新鲜血输注。如病人出现发热,应及时做血培养和可疑感染部位的培养,并尽快联合使用有效的广谱抗菌药物。

近年来,临床开始应用基因重组的集落刺激因子配合舯瘤化疗,取得了很好的效果。G-C SF和GM-CSF刺激粒细胞/单核细胞的形成和向外周血释放,能显著减轻化疗药物引起的骨髓抑制,加快外周血象的恢复。

2.血小板减少

临床上化疗后血小板减少而导致严重出血的并发症并不常见,当血小板低于2万,内脏出血的危险性加大;当血小板低于1万时,容易出现中枢神经系统出血、胃肠道大出血,对于化疗引起的血小板显著减少,可使用低剂量糖皮质激素(例如强的松10mg,每日1~2次),并给予血小板悬液输注。最新研究发现了一些能促进血小板生长的细胞因子,例如TPO、白介素-III和白介素-XI。

最常见的消化道副作用莫过于恶心、呕吐。很多病人和家属谈化疗色变,也是在于此。恶心呕吐是抗肿瘤治疗中的一个重要而常见的并发症,几乎所有的化疗药有致吐潜能。

化疗引起的呕吐通常有三种表现形式:①立即呕吐:使用化疗后24小时以内发生的呕吐;

②延迟呕吐:是指化疗24小时以后至第5~7天所发生的呕吐;③先期呕吐:是指病人在第一个治疗周期经历了难受的急性呕吐之后,在下一次化疗给药之前所发生的条件反射性呕吐。

控制呕吐的药物按其机制可分为:①多巴胺受体拮抗剂:如胃复安、氟哌啶醇、氯丙嗪;

②5-HT3受体拮抗剂:如司琼类;③抗组胺药:如苯海拉明;④糖皮质激素:如地塞米松;⑤抗焦虑药:如安定、氯羟安定。此外,甲孕酮或甲地孕酮对预防化疗引起的恶心和食欲不振有较好的效果。

在临床上医生常在用化疗之前预防性的先用止吐药如胃复安、格拉斯琼、等。一般这样安排后。病人呕吐的情况能够改善,如果呕吐仍控制不理想,可以加用一次止吐剂。对于恶心,一个偏方是觉得恶心时,就口含一片生姜切片,据说效果不错。

若呕吐很严重,一定要注意检测血电解质和酸碱平衡的情况。注意病人是否有脱水的情况等。

下来我们谈化疗的副作用:口腔炎,口腔溃疡。

化疗药物容易引起口腔炎、口腔溃疡、唇舌损害、食道炎。口腔溃疡是化疗常见的副作用,一般发生在化疗的5-6日后,病人先感觉唇舌麻木,唇及颊粘膜发红,舌苔减少,2-3日后了出现溃疡,通常在停药1周内可逐渐愈合,严重的口腔溃疡可持续1个月左右。

引起口腔粘膜炎的主要药物有甲氨蝶呤、阿糖胞苷、鬼臼噻吩甙及安乐霉素等。对口腔粘膜炎症应以预防为主。在整个化疗过程中应注意口腔卫生,进食前后要漱口,不要佩戴假

牙,多饮水,应进食高营养流质或半流质饮食,避免食用对口腔粘膜有刺激性的食物,如过热及辣、酸性食物等,避免食用易损伤口腔粘膜的食物如鱼、虾等。

每日3次用庆大霉素漱口液(庆大霉素24万单位加500毫升生理盐水)或复方硼砂溶液(朵贝漱口液)漱口。如果已发生口腔溃疡,应每隔1~2小时用洗必泰、庆大霉素漱口液或复方硼砂溶液(朵贝漱口液)漱口,并用中药西瓜霜或锡类散轻轻涂抹在溃疡处。

如果口腔溃疡较严重,疼痛较剧烈时,可予以2%丁卡因溶液局部涂抹止痛。因白血病病人机体抵抗力低下,极易在口腔溃疡基础上合并霉菌感染,表现为粘膜表面有散在的白色凝乳状小点,这时可予2%~4%碳酸氢钠含漱剂(小苏打水)与过氧化氢含漱剂(双氧水)交替漱口,制霉茵素片50万单位含服,每日三次,局部可用1%甲紫(龙胆紫)外涂。

若病情发展至严重感染,病人出现发热等全身症状时,则需尽早地在粘膜炎症处作涂片,并取口腔、咽部及血液标本做细菌培养及药敏试验,确定是何种病原菌的感染,然后给予相应的治疗,尽早应用敏感抗生素以控制病情。

关于在化疗阶段如何来预防口腔炎,口腔溃疡,对病人有以下的几点建议。

1)在开始化学治疗之前,先到牙科医师那检查牙齿,例如清理牙齿并且处理口腔内的问题,包括至牙、脓包、牙龈疾病或者是没有装好假牙等。

2)每餐饭后,用软毛牙刷轻刷牙,如果您的牙龈太敏感了,可选用非刺激性的或者是含苏打成分的牙膏较合适,或者是只用湿棉花擦拭即可。

3)避免使用一般含有较多盐分或酒精成分的市售漱口水,以免刺激性太强,造成口腔溃疡的疼痛。如果您的口腔里出现溃疡,请教医师是否可给您一些药膏涂抹在溃疡处,以减轻疼痛感。

4)多食用清凉食物,避免热食,以免刺激溃疡处。

5)选择柔软的食物,像冰淇淋、奶制品、软性水果(如香蕉、苹果泥等)、马铃薯泥、煮过

的麦片、水煮蛋或炒蛋、通心粉、米饭、软面食等。可用果汁机把煮过的食物打碎,以方便食用。

6)避免酸性及刺激性的食物,以免又刺激伤口而造成疼痛。

7)把干硬食物泡在水里或浓汤中,让食物变软一点再吃。

每天吃复合唯生素B也可以预防在化疗时产生口腔溃疡!

帖子看得人不多呵呵,不过还是继续接着讲。今天想谈的是化疗药物引起的腹泻和便秘。

化疗药物所致腹泻程度,世界卫生组织规定轻度为发生在两天以内的暂时性腹泻;中度为虽然腹泻已超过两天,但病人仍能耐受,不需要治疗;重度为病人由于腹泻已不能耐受,需要立即给予治疗。最常引起腹泻的化疗药物有5-氟尿嘧啶类(包括优福啶,嘧福啶,氟铁龙和希罗达),氨甲喋呤,阿霉素,阿糖胞苷和顺铂等,尤其是当药物剂量提高时,更容易发生严重腹泻;氟脲嘧啶大剂量或连续用药可导致严重腹泻甚至血性腹泻。。

病人在化疗期间发生腹泻应及时与经治医师联系。医师应该根据腹泻程度,大便性质,尤其注意是否为血性或肠粘膜排出,所应用的化疗药物种类,剂量,化疗所进行的阶段以及病人的具体情况等综合考虑,做出是否需要停止化疗以及给予对症支持治疗等决定。

你也可以尝试以下办法来控制腹泻:

*少吃多餐。

*不吃易引起腹泻和腹痛的含纤维多的食物。含纤维多的食物包括粗面包和麦片、蔬菜、豆类、干果、瓜果、爆米花、新鲜的和变干的水果。相反,吃含纤维少的食物,如精面包、精米、面条、奶油麦片、去皮的水果罐头、酸奶、鸡蛋、去皮的土豆泥或土豆片、蔬菜汤、去皮鸡肉和鱼肉。

*避免用咖啡、茶、酒和甜食。

*避免吃油炸的、油腻的和辛辣的食物。

*如果牛奶和牛奶制品使你腹泻加剧,就不要食用。

*除非医生反对,否则多吃含钾丰富的食物,如香蕉、橙子、土豆、桃子和杏仁。

*多喝饮料,补充腹泻损失的水分。最好喝牛奶、苹果汁、水、淡茶、肉汤和姜汁啤酒。

把它们冷至室温后慢慢喝。喝汽水时先放掉气。

便秘:某些人出现便秘是由于化疗;另一些人出现便秘是因为他们相比平常,活动量或营养量减少,或者他们服用了某种止痛药。如果两天以上没解大手,要告知医生。你也许需用泻药或灌肠剂。在未同医生商量之前,特别当你的白血球数或血小板数很低时,不要使用这些办法。

你可以尝试以下办法来解决便秘:

*多饮用水来松弛肠道。温水和热水特别见效。

*多吃含纤维多的食物。这些食物有糙米、麦片、蔬菜、新鲜或晒干的水果、干果和爆米花。

*做锻炼。出门散步和做操对解决便秘都有帮助。增加活动量之前,记住同医生商量。

今天讲的是化疗药物对皮肤、头发的损伤。

脱发是多种药物的常见副作用,如阿霉素、鬼臼乙叉甙等,它会给病人的心理(特别是年轻女性)带来不良影响。很多病人担心头发不生长了怎么办?

对于这个问题,我们首先来说说头发的构造:

正常人体的头发包括二部分,其一是位于头皮表面以上的部分叫毛干,其二是位于头皮内的部分叫毛根。毛银的下端膨大称为毛囊,毛囊是毛发生长、发育、营养的部分。正常人的头发是呈周期性的生长和停止生长的。生长期3-4年,在这期间,头发从毛囊长出,增长并从中得到营养。之后,大约经历3个月的停止生长期后,头发自然脱落。只不过人体全部头发或互相邻近的头发并不处在同一个生长周期,所以,人的头发随时有脱落和生长,但脱落的头发数量并不多,这是生理现象。

多数化疗药物在治疗肿瘤的同时,往往对头皮内的毛囊细胞有损伤作用,在病人身上表现为不同程度的头发脱落。世界卫生组织规定最轻的脱发为只有少量头发脱落;比较重的脱发指头发全部脱落,停止化疗一定时间后,头发重新长出;中度脱发则介于上述二种之间;有些药物(如紫杉醇)或长期化疗时可以引起严重脱发,即头发全部脱落;有时停止化疗以后也不能重新长出,这种情况在化疗过程中极少见到。

一般情况下,脱发常在用药后1~2周发生,在2月内达到最显著,化疗后脱发为可逆性,通常在停止化疗后1~3月毛发开始再生。有时重新长出的头发会比原有头发更黑或发生卷曲等变化。并非所有的化疗药物都会引起脱发,脱发程度也不完全一样。

最常引起脱发的药物有阿霉素,表阿霉素,柔红霉素、环磷酰胺,异环磷酰胺、氮芥、氨甲喋呤、足叶乙甙、威猛、氟尿嘧啶,长春花碱,长春花碱酰胺、丝裂霉素等,这些药物常可引起部分头发或全部头发脱落。其次有顺铂、长春新碱、更生霉素、博来霉素、巯嘌呤等药物,可引起少量或部分头发脱落。化疗药物所致脱发的程度不仅与药物种类有关,还与药物的剂量有关,每次给药剂量越大,脱发越重。联合几种药物化疗比单用一种药物治疗的脱发重。

化疗药物所致脱发常开始于给药后的2~4周,先发生在头顶部的头发,逐渐向四周发展。在上了年纪的病人,原有的白发并不一定脱落。一般在病人停止化疗1~3个月头发能完全重新长出。为了预防脱发,有人在注射化疗药物同时给病人头戴冰帽,使头皮冷却,局部血管收缩,以减少药物到达毛囊而减轻脱发。但效果并不很明显。

化疗药物所致脱发对病人的身体并没有不良影响。主要问题是由于脱发产生的自身形像改变。这对那些关心自己形像的病人来说可能会有一定的心理压力和思想负担。因为停止化疗后,头发能重新长出,即使是在化疗期间也可以通过配带假发矫正,所以,即将要接受化疗或正在化疗的病人,对化疗药物所致脱发一定要有正确认识,避免由于认识不够所带来的恐惧心理,以坦然、愉快的心理接受治疗,有利于疾病康复。

今天接着说,化疗药物对静脉点滴部位的损伤及其处理。也就是通常说的化疗时血管损伤。化疗药物在杀死癌细胞的同时,对静脉通道有肯定的损伤作用。因此化疗中正确保护静脉血管尤为重要。药物渗漏是引起血管损伤的主要原因,处理不当,轻者局部红肿疼痛,重者剧烈刺痛,引起局部溃疡,不能自愈达2~3个月,引起周围组织坏死,造成功能障碍。

化疗药物在注射的局部容易出现下面三种反应:

药物局部反应

(1)栓塞性静脉炎:有些药物由表浅静脉给药时,常可引起静脉炎,表现为静脉部位疼痛、发红,沿静脉皮肤色素沉着和静脉栓塞。

(2)局部组织坏死:当刺激性强的药物外渗入皮下,可表现训轻度红斑、局部不适或疼痛、组织坏死和皮肤溃疡等。

(3)色素沉着:BUS(马利兰)、CTX、DTIC、ADM、5FU、PYM、BLM易引起色素沉着和皮炎,其中5FU可引起全身性皮肤色素加重和注药血管外皮肤色素明显加重或见红斑,CTX 和BLM可引起甲床色素沉着和指甲变形,

在临床上容易引起血管损伤的药物主要有:

1.表阿霉素、柔红霉素、长春新碱、氮芥等可引起局部组织坏死。

2.足叶乙甙、威猛、卡氮芥等可引起局部灼伤或轻度炎症。

3.环磷酰胺、甲氨喋呤、阿糖胞苷、米托蒽醌、门冬酰氨、顺铂等刺激性不明显。

对于不能肌肉注射、皮下注射的化疗药物在临床使用中都要引起护理人员重视。

化疗药物渗漏的原因:

1.药物因素:与药物的pH值,药物的渗透压,药物的浓度有关。

2.血管因素:长期静脉注射,采集血样致使血管脆性增加。

3.操作因素:各种穿刺的损伤是导致药物漏出的主要原因。如针尖刺破血管或针尖未能完全进入血管。针尖的固定方法是整个静脉输液过程中的一个重要环节,固定不当可引起针尖滚动、滑脱、针尖刺痛等。其失败主要原因为粘贴胶布手法不当。

只要引起足够的重视,在预防中做足功夫,化疗引起的血管损伤是能够减轻到最低的。

预防措施:

1.血管选择:根据药物选择血管,对容易引起局部灼伤坏死的药物,不宜选手足背小血管。应避开肌腱、神经关节部位。一般不宜采用下肢静脉注药。长期化疗病人应根据化疗方案,计算静脉使用次数,制定计划。交替使用,使化疗造成的损伤有一定修复时间。原则上要求爱护病人每一条血管。注意保护大静脉血管。

2.选择针头:根据化疗药物的浓度滴速,结合患者静脉情况选择合适针头。过粗穿刺难度大,易损伤静脉血管,过细针管易阻塞,达不到治疗效果。

3.提高专业技术:负责化疗输注的护士应掌握各类化疗药物的特性,有高度的责任心。对一些新药物必须详细阅读说明书。穿刺技术熟练,提高静脉穿刺一次成功率,尽量避免反复穿刺。在化疗药注入前要对将使用的血管有正确判断(血管部位、回血情况、静脉是否通畅)。确保安全时方可注入化疗药物。

4.化疗时有效保护静脉:

1)切忌直接用化疗药物穿刺,失败时造成周围组织损伤。

2)应先注入生理盐水,确认有回血,无渗漏后再注入化疗药。

3)化疗过程中护士应加强巡视病房,随时观察回血情况,局部有无疼痛,及时排除故障。应向病人及家属讲解渗漏的危害性,如病人感觉轻微疼痛或液体输入不畅等立即通知护士。当病人感觉注射部位疼痛并加剧时或局部肿胀,即使回血良好亦禁止继续输注。

4)病人取合适体位,使之身心处于最佳状态。

5)注射后用等渗液冲洗。使输液管中的残余药液全部输入,并冲洗停留在静脉血管壁的药物。达到保护静脉血管的目的。

6)拔针手法:快速注入生理盐水后,顺血管走向拔针,再迅速压迫3分钟。抬高该肢体,防止针孔渗血渗药液,刺激局部。同时嘱病人活动肢体,可做肢体按摩,减少药物停留局部时间。

在化疗过程中发生了药物渗漏该如何来急救处理呢?

(1)当病人感觉注射部位疼痛且注药后加重或局部有肿胀时,应停止注药。禁止因有回血仍然继续注药。

(2)注药中发现药物渗漏时,不要将针立即拔出,应当将针头内药物抽吸出来,然后用生理盐水5-10ml推入,局部肿胀虽然比原先加重,但可冲淡局部组织及血管的药物浓度,减轻对局部刺激。

(3)渗漏部位用冰袋冷敷24小时,而后涂以1%氢化考的松霜,用无菌纱布包扎,每日涂药2次,直至红斑消退。禁止热敷,防止引起水疱及破溃而促进坏死发生。

(4)氮芥类药物不慎渗出时,可用生理盐水注入局部皮下,以稀释药物,降低毒性,丝裂霉素外渗时,可用维生素C50mg/ml湿敷,起解毒作用,长春新碱或阿霉素外渗时,可用2%-4%碳酸氢钠湿敷,可起到局部化学沉淀的作用,局部肿胀明显者,则用33%硫酸镁湿敷,严重者可皮下注射氟美松或氢化考的松,因为皮质类固醇激素可通过阻止嗜中性白细胞及大单核细胞进入血液而减轻炎症反应。

细胞毒性抗肿瘤药物如顺铂、卡铂、甲氨蝶呤、博来霉素等。该类药物中顺铂主要损伤耳蜗的外毛细胞,可产生不可逆的耳聋及短暂或持久的耳鸣,但顺铂诱发的前庭毒性较为少见。环磷酰胺可引起持久性耳聋,甲氨蝶呤、卡铂则具有耳蜗、前庭毒性。这些药物所致的耳聋,部分可恢复。

药物性耳聋的发生,一方面归咎于药物,但并非所有使用耳毒性药物的人都会发生听力损害。除了药物的因素外还与下列的因素有关:

1.遗传易感性

2.用药剂量、时间:顺铂的耳毒性一般与用药的剂量有关,大剂量及反复用药时更容易出现。

3.联合用药:如果两种或两种以上的耳毒性药物联合使用,发生中毒的几率高。如顺铂使用时,不能和呋塞米联合运用。

4.给药途径:椎管内给药最危险,其次为静脉和肌肉注射。

5.年龄及机体状况:资料表明,幼儿、孕妇及老人较常人具有更高的药物耳毒性风险。绝大多数耳毒性药物经肾脏排泄,肾功能不良或在用药过程中肾功能受到损害,药物的排泄发生障碍,可因药物蓄积而发生耳毒作用。

针对上述这些原因,在使用顺铂前,首先要了解家族史,看家族中是否存在耳毒性药物易感者的病史。其次耳毒性药物的用量应严格根据患者体重确定。就顺铂而言,在使用顺铂时需要进行水化利尿处理。这样来保护肾功能、加快药物的代谢。从而达到预防和减轻耳毒性的目的。最后患者在使用耳毒性药物期间,每天应注意有无耳胀满感、耳鸣、眩晕、听力下降、平衡失调、手足或口唇麻木等症状。一旦发生应立即停药,并使用神经营养药、能量制剂、血管扩张剂、脑代谢促进剂等进行对抗治疗。

当因为白细胞(粒细胞)减少引起的发热的处理注意事项:

一、预防感染:应采取措施减少由外源性微生物引起感染的危险性:

1.医护人员检查病人前必须洗手,严防交叉感染

2.病人应避免接触花、其它植物、动物及其排泄物、疫苗接种过的人或患有传染性疾病(如水痘、带状疱疹、流感及普通感冒等)人群。减少不必要的探视。到人多的地方戴好口罩。

3.病人自身应养成良好的卫生习惯,注意饮食卫生,做到饭后漱口及口腔护理,加强大小便后会阴部清洁。

4.预防皮肤和粘膜的创伤,正确处理伤口。

5.酌情使用抗生素预防感染。

二、发热时的处理。

1.仔细检查以尽可能发现感染灶或感染来源。

2.常规进行尿培养、血培养、中心静脉置管或可疑感染部位的培养。当体温超过38.5°时,抽血做血培养+药敏。

3.拍摄胸片,每天或隔天检查血常规。

4.经验性应用广谱抗生素,并根据药敏试验结果即使调整抗生素。

5. 一般不主张输注白细胞,而是应用集落刺激因子,只有当中性粒细胞小于0.5*109/L、化疗或肿瘤引起骨髓增殖障碍者,并有合并严重的感染且广谱抗生素治疗无效时,才考虑输注浓缩白细胞。

奥沙利铂这个铂类药物有一个特别的副作用即周围性感觉神经病变。这类病变可自行恢复而无后遗症。这些症状常因感冒而激发或加重。感觉异常可在治疗休息期减轻,但在累积剂量大于800mg/m2(6个周期)时,有可能导致永久性感觉异常和功能障碍。

在治疗终止后数月之内,3/4以上病人的神经毒性可减轻或消失。当感觉异常在两个疗程中间持续存在,疼痛性感觉异常和/或功能障碍开始出现时,本品给药量应减少25%(或100mg/m2),如果在调整剂量之后症状仍持续存在或加重,应停止治疗。在症状完全或部分消失之后,仍有可能全量或减量使用,应根据医师的判断做出决定。

对于这类周围性感觉神经病变没有比较好的处理方法。不能接触冷的东西。可以吃一些含维生素B族的食物,因为维生素B1,B6,B12都有营养神经的功能。

维生素B1 向日葵籽、小麦胚芽、啤酒酵母、西瓜、豌豆、芦笋;谷类、豆类、硬果类;猪肉、心肝肾协助碳水化合物的代谢,能量的生成,维持正常的神经功能。

维生素B6 广泛存在于各种食物如肉类、鱼类、禽类、豆类、全谷类食物以及蔬果中协助食物中能量的释放,参与脂肪的代谢,参与红细胞、激素的合成,是蛋白质、神经系统、免疫系统功能正常发挥的基础。

维生素B12 肉类、鱼类、禽类、贝类、奶、蛋、奶酪是正常生长的必需物质,参与红细胞的生成,是碳水化合物、脂肪、某些蛋白质代谢过程中所必需的,协助维持正常的神经系统,是DNA合成所必需。

今天介绍下出血性膀胱炎这个在肿瘤治疗中比较常见的副作用。

出血性膀胱炎(hemorrhagic cystisis, HC)一般是指膀胱内的急性或慢性弥漫

性出血,多由抗癌药物的毒性或过敏反应,盆腔高剂量照射引起的放射性损伤等所致,与继发于泌尿系细菌感染、结石及肿瘤等的膀胱出血无关,是肿瘤患者在接受抗癌治疗过程中较常见的并发症。

一、容易引起出血性膀胱炎的化疗药物有:

1.环磷酰胺,异环磷酰胺该类药物通常在静脉给药(尤其是大剂量给药)后早期发生,而口服药治疗后通常几周后才发生膀胱炎。

2.噻替哌(TSPA),阿霉素,丝裂霉素,在进行膀胱灌注化疗时容易引起出血性膀胱炎。噻替哌灌注后的膀胱炎发生率为2%-49%,其中1/3患者发生血尿;阿霉素引起膀胱炎的发生率为26-50%;丝裂霉素引起膀胱炎的发生率为6-33%,其中1/3患者出现显微镜下血尿。

二、盆腔放疗也容易引起出血性膀胱炎:

放射性膀胱炎常发生于膀胱癌、前列腺癌、直肠癌和宫颈癌放射治疗后。血尿可突然发生,也可迁延成为慢性,最终导致膀胱纤维化。盆腔全量放疗约有20%的患者膀胱受累,血尿可以轻度,也可非常严重,可发生于完成放疗数月或10余年以后,其发生与年龄、放疗前分期(FIGO),传统腔内治疗及后装的腔内放疗无明显关系,而与肿瘤局部情况有关。

出血性膀胱炎的症状有:血尿是出血性膀胱炎的典型临床表现,可分为以下两类:

(1)突发性血尿:血尿突然发生,并伴有尿频、尿急、尿痛等膀胱刺激症,严重者有伴有贫血症状。膀胱镜检查可见膀胱容积变小,粘膜充血、水肿、溃烂或变薄,血管壁变脆,部分患者可见出血部位。

(2)顽固性血尿:反复发作性血尿,或血尿持续,经久不愈。并常伴有尿频、尿急、尿痛等症状。有时因反复出血、膀胱内形成凝块,或阻塞输尿管口,引起急性或慢性尿潴留梗阻等。膀胱镜检查可见膀胱容积缩小,膀胱挛缩,膀胱壁弹性消失,粘膜充血水肿,溃疡坏死或血管扩张出血。

出血性膀胱炎按时间分为急性和迟发性,急性多发生在预处理后4周以内,迟发性多在预处理4周后出现。按病程分为短暂性和持续性(出血性膀胱炎>7天)。

如何来诊断出血性膀胱炎?

诊断依据:(1)有轻重不等的无菌性血尿,肉眼血尿或机检>50个/ul的镜下血尿;

(2)伴有轻重不等的尿频、尿急、尿痛、排尿不畅等症状;尿痛明显时严重者甚至10余分钟一次

(3)尿细菌和真菌培养均阴性。

膀胱镜检查及活检:是诊断出血性膀胱炎的重要方法。膀胱容积缩小,膀胱挛缩,膀胱壁弹性消失;弥漫性粘膜充血水肿、出血、淤血、变薄溃烂或溃疡坏死;粘膜程度不一的片状脱落;血管壁变脆、血管扩张出血,部分患者可见出血部位。

对于出血性膀胱炎,治疗困难,主要以预防为主。如果化疗方案中有环磷酰胺;异环磷酰胺等药物,一定要引起足够的重视,化疗期间可以通过水化、碱化尿液来减轻药物对膀胱的损伤。一定要督促患者多喝水,饮水量起码在2500ml左右。此外,化疗前后一定要做尿常规查是否有血尿存在。

今天介绍下化疗药物引起的肾脏毒性以及处理方法。

许多抗肿瘤药物及其代谢物以肾脏排出体外,所以肾脏容易受到损害,可在用药时即刻发生,也可在长期应用中或停药后延迟发生。容易发生肾毒性的药物有顺铂、大剂量甲氨喋呤和链脲霉素。长期应用容易发生肾毒性的有丝裂霉素、亚硝脲类。

顺铂的肾毒性最为突出,肾脏毒性是此药的剂量限制性毒性,主要表现为肾小管上皮细胞的变性、坏死、间质水肿,临床表现为用药后3~14天血肌酐升高,剂量低于100mg/m2通常很少引起肾损害,但是超过100mg/m2则需要水化。

常规剂量的甲氨喋呤MTX很少引起肾毒性,在大剂量用药时,其原形及代谢物可沉积于肾小管而产生急性肾毒性,故在用大剂量MTX期间应给予碱化尿液用水化。

丝裂霉素的肾毒性低于顺铂,临床上可表现为缓慢发展的血肌酐升高或暴发性微血管病溶血性贫血(MAHA),其发生与药物的累积剂量有关,有报告丝裂霉素的累积量超过70mg/m 2时,MAHA的发生率可高达25%-30%。MAHA临床表现为严重的溶血性贫血,1-2周后出现肾功能障碍,输血可促发或加重MAHA,所以丝裂霉素给药时应避免或尽量减少输血。

对于化疗药物造成的肾脏毒性,我们该如何来面对呢?化疗药物可能会有肾脏毒性,医生会根据不同的药物给予不同的处理,在化疗时病员朋友应该注意:

1. 多饮水,保证尿量充足,加速药物的排出;

2. 清淡饮食,避免大量进食肉类等酸性食物;

3. 观察尿量变化,出现尿量减少甚至无尿时及时告知医护人员;

4. 避免合并使用肾毒性药物,合并用药一定要告知医生。

5. 化疗前后请一定复查肾功能,注意肌酐、尿素氮的变化。

今天接着介绍化疗药物引起的心脏毒性。

导致心脏毒性的药物主要是蒽环类药物(阿霉素、柔红霉素),这类药物可引起充血性心力衰竭性心肌病。心电图改变:心律失常、心包炎、心肌缺血和心肌梗死。阿霉素对心脏的毒性与剂量有关,当总剂量大于550mg/m2时,心脏毒性明显增加。大剂量氟尿嘧啶可诱发心肌缺血,表现为心绞痛。大剂量甲氨蝶呤也可引起心电图改变。

着重介绍下阿霉素引起的心脏毒性。阿霉素所致心脏毒性表现为急性心脏毒性和慢性心肌病变两类。前者以窦性心动过速、心电图ST段和T波异常改变为主要变化,后者表现为不可逆充血性心力衰竭。无论是急性还是慢性毒性反应,都可使得病人感到心悸、胸闷、气短、呼吸困难,重者可有生命危险。所以,在使用阿霉素化疗期间,必须加强防范和监测,以预防及减轻心脏毒性。

具体措施建议如下:

1.严格掌握适应症:儿童、老年人或心电图有异常者应慎用阿霉素,必须使用时从较小剂量开始,并在总剂量上酌情减量。凡患有心脏疾患如心力衰竭、心肌炎、心肌病者禁用。

2.严格掌握药物剂量:急性心脏毒性多为一过性,很快消失,但与剂量无关。慢性心脏毒性则为不可逆性,与剂量大小呈正比,特别是在累积量超过500毫克/米2时易发。故应将阿奇霉素累积量限制在400毫克/米2以内,以求安全。

3.讲究给药方法:最好从莫菲氏管缓慢滴注,不可求快。如果从针头处推注,则应注意推注的速度、压力等均匀一致,以免患者血管疼痛,引起紧张、痛苦,增加心脏负担。

4.预防性给药保护心肌:化疗时可同时服用维生素E或同时辅以能量合剂、氨基酸、丹参等心肌营养及保护药物,以减轻阿霉素的心脏毒性。

5.注意给药期间的心脏监测:可分别在用药前、用药后各做1次心电图,以便早期发现药

物对心脏的毒性作用。

6.在用药中要定期监测脉搏或心率,并注意观察有无胸闷、气短、心动过速、心搏不齐症状,必要时给予氧气吸入并采取半坐卧位,以改善症状,维持治疗,严重者应及时停药。

今天接着介绍化疗药物引起的呼吸系统的损伤。

引起肺损伤的抗癌药物种类繁多,目前已涉及每一类化疗药物,如博莱霉素、丝裂霉素、马利兰、甲氨喋呤等等。抗癌药物引起的肺损害按病变性质主要可分为以下二类:

1.肺嗜酸细胞浸润综合征(PIE) 属于过敏反应,表现为弥漫性间质性肺炎,末梢血嗜酸细胞增多的急性肺部损害。临床常见于博莱霉素、甲氨喋呤和甲基苄肼。患者在用药数小时至数日内出现急性发作,一般表现为急性呼吸困难、不明原因的干咳和发热。化验检查可见周围血嗜酸细胞增多,X线表现为两肺间质浸润,大多数表现为双侧弥漫性斑点状病变,呈外向性分布。一般预后尚可,停止化疗和给予糖皮质激素及抗过敏药后可迅速消退。

2.间质性肺炎、肺纤维化表现为进行性活动后呼吸困难、干咳、疲劳和不适。预后较差,且停药后症状呈进行性不可逆者较多。临床上多见,几乎见于所有导致肺损害的抗癌药物。

(1)博莱霉素是引起慢性肺损害的主要药物,发生率2%-40%,其发生率与下列因素密切相关:

A.剂量超过450-500mg以上者肺损害发生率明显上升;

B.年龄>70岁;

C.6个月内曾用过博莱霉素,再次给药;

D.放疗、氧疗、肾衰可加重本药的肺损伤。

临床表现上可分为急性型和慢性型。慢性型多在停药后3-6月发病,主要表现为间质性肺炎、肺纤维化。诊断本病后应立即停用博莱霉素。治疗包括肾上腺糖皮质激素和氯喹等纤维母细胞抑制剂、中药活血化瘀和软坚化结药。

(2)甲氨喋呤引起肺损害的发生率可达3-8%,多属于过敏性。其发生与剂量、年龄、治疗持续时间和基础疾病并无明显关系。治疗包括停用该药和应用糖皮质激素,预后较好,死

亡率达1%。

(3)马利兰平均4%发生肺损害(间质性肺炎),即“马利兰肺”。马利兰与放疗或其它药物合并可增加肺毒性的发生率和加重肺毒性表现,一般发生在治疗期6周-120个月不等,发病隐袭,表现为干咳、体重减轻和呼吸困难。预后差,诊断后平均存活期5个月。

肝毒性反应:引起肝毒性反应的药物包括BCNU、CCNU、阿糖胞苷、L-ASP、VP-16、6-MP、大剂量甲氨蝶呤、环磷酰胺、顺铂、DNR、Act-D、STZ、长春新碱等。化疗引起的肝毒性分为三种类型:

①肝细胞功能不全和化学性肝炎。先为急性肝损伤,其进展可发展为脂肪浸润和淤胆。

②静脉闭塞性疾病,由肝内小静脉阻塞,静脉回流障碍引起。临床表现为肝酶和胆红质的显著升高,腹水,伴有疼痛的肝肿大及肝性脑病。

③慢性肝纤维化。

处理措施:①化疗前后检测肝功能,主要是看转氨酶的变化趋势;②出现肝损害时应减量或停药;③给予保肝药物及能量合剂治疗。中药也有一定效果。

一般化疗后短期内出现的转氨酶升高,多属一过性,停药后迅速恢复。不影响治疗。对于出现较迟的肝功能损害,应予重视,最好停药,不再化疗。