普伐他汀与罗格列酮联合作用对巨噬细胞ABCA1表达的影响

AB CA 1主要调节者2核激素受体3王振坤1　范永臻1　郭志刚1 [关键词]　动脉粥样硬化;ABCA1;核受体;PPAR ;L XR ;RXR [中图分类号]　R543.5 [文献标志码]　A [文章编号]　100121439(2010)03201682033基金项目:广东省自然科学基金(No :06024407);广东省社会发展领域科技计划项目(No :2008B030301158)1南方医科大学南方医院心内科(广州,510515)通信作者:郭志刚,E 2mail :guodoctor @ ABCA1基因属于A TP 结合盒转运子(A TP binding cassette t ransporter ,ABC )基因超家族中的一个亚型,其编码的ABCA1蛋白参与逆转运胆固醇及HDL 生成的起始步骤中起着极重要的任用,为动脉粥样硬化(AS )﹑冠心病的预防及治疗开辟了新的途径。

1　ABCA1的结构、分布和功能ABCA1是一种跨膜糖蛋白,具有ABC 所有的典型特征,它的两端对称,每一端均由六个跨膜功能区及一个核苷结合折叠区(NB F )构成,中间是具有高度疏水性调节域。

ABCA1广泛分布于多种组织,其中胰、肝、肺、,而在肾、垂体、乳腺和骨髓中表达水平最低。

在AS 的血管中有ABCA1表达,尤其是早期脂质条纹的巨噬细胞有大量的ABCA1mRNA 表达,但并非所有的AS 的斑块内均有ABCA1表达,在一些晚期AS 斑块内的巨噬细胞没有ABCA1的表达,这可能是由于这些巨噬细胞缺少信号输入或对信号缺乏反应〔1-2〕。

ABCA1的主要功能是小分子物及多肽分子跨膜转运〔3〕,转运膜区会通过改变形态允许某些分子通过。

ABCA1蛋白介导RCT 分2步〔4〕:第1步,正常外周细胞膜上的ABCA1首先介导细胞内的磷脂流出,并与细胞外的载脂蛋白A 2I (apoA 2I )结合形成盘状的磷脂2apoA 2I 复合物;第2步,盘状的HDL ,在卵磷脂胆固醇脂酰转移酶(lecit hin choles 2terolacyl t ransferase ,L CA T )的作用下,转变成富含胆固醇脂(cholesteryl ester ,CE )球状的成熟HDL ,由此启动胆固醇逆转运过程。

表2各组凋亡率比较（x ±s ）组别对照组8%含药血清组16%含药血清组n 242424凋亡率（%）6.40±1.7124.10±2.51①35.20±4.42①②注：与对照组比较，①P <0.01；与8%含药血清组比较，②P <0.01源讨论中医药防治肿瘤是近年肿瘤研究领域的热点［5］，但中药复方制剂的抗肿瘤机制尚不明确，单纯体外中药实验并不能真实反映中药体内效应，因此采用中药血清药理学方法更能提升实验结果的可信度、准确度［6］。

补肺消积饮具有益气养阴、清热解毒、化痰祛瘀的功效，对肺癌具有良好的治疗作用，能够逆转肺癌化疗耐药，干预肺癌免疫逃避，起到增效减毒的效果［7-8］。

本实验采取体外中药血清药理学方法，探究人肺癌细胞A549在补肺消积饮含药血清作用下的增殖抑制及凋亡情况。

结果表明，在体外细胞实验中，补肺消积饮含药血清能够诱导人肺癌细胞A549凋亡，并对其增殖具有明显抑制作用。

本研究为进一步揭示补肺消积饮治疗非小细胞肺癌的具体机制提供了实验依据。

参考文献［1］Siegel R ，Naishadham D ，Jemal A.Cancer Statistics ［J ］.CA Cancer J Clin ，2013，63（1）：11-30.［2］Wang J ，Zou Z H ，Xia H L ，et al.Strebgths and weaknesses ofimmunothrapy for advanced non-small cell lung cancer ：a meta -analysis of 12randomized controlled trails ［J ］.Plos One ，2012，7（3）：e32695.［3］荣震，韦海霞，陈新日，等.补肺消积方治疗晚期耐药性非小细胞肺癌［J ］.中国实验方剂学杂志，2014，20（1）：173-177.［4］陈健媚，郭姣.中药血清药理学研究进展［J ］.广东药学院学报，2016，32（3）：390-393.［5］卢锦，王金华.中药抑制恶性肿瘤的作用机制研究进展［J ］.现代中西医结合杂志，2017，26（6）：682-684.［6］苏建伟，叶颖霞，蒋旗，等.复方苦参含药血清对人结肠癌细胞SW480的凋亡诱导作用［J ］.临床医学，2016，36（11）：119-120.［7］许玥.补肺消积饮对人肺腺癌细胞株A549细胞增殖、凋亡及MGMT 基因甲基化影响的研究［D ］.南宁：广西中医药大学，2011.［8］荣震，许玥，莫春梅，等.毒结清口服液对中晚期肿瘤化疗患者MGMT 基因甲基化的影响［J ］.中国中西医结合杂志，2012，32（12）：1611-1614.（编辑陈明伟）收稿日期：2017-08-22基金项目：广西医科大学青年科学基金资助项目（编号：GXMUYSF201337）通信作者：丁昉，E-mail ：552463809@普伐他汀局部用药对兔激素性坏死股骨头内BMP-2及PPARγ表达的影响梁红锁1，李林1，杨业静1，刘雷1，杜勇军1，丁昉2（1.广西医科大学第三附属医院，广西南宁530031；2.广西中医药大学，广西南宁530001）摘要：［目的］研究局部应用普伐他汀对兔激素性坏死股骨头内BMP-2及PPARγ表达的影响。

高糖对人THP-1巨噬细胞LXRs和ABCA1表达的影响及药物的干预作用的开题报告题目：高糖对人THP-1巨噬细胞LXRs和ABCA1表达的影响及药物的干预作用研究背景：随着高糖摄入量的日益增加，糖尿病和其并发症的发病率也在逐年上升。

糖尿病是由于人体胰岛素分泌不足或胰岛素作用受阻导致的一种代谢性疾病。

同时，糖尿病也是一种慢性炎症状态，使得随之而来的心血管疾病、肾脏疾病等往往成为糖尿病患者致死的主要原因。

研究发现，巨噬细胞在糖尿病的发病过程中发挥重要的作用。

LXRs和ABCA1是巨噬细胞中的两种重要的蛋白质，这两种蛋白质与胆固醇代谢及炎症反应密切相关。

前人的研究表明，在高糖状态下，LXRs和ABCA1表达下降，胆固醇代谢紊乱，炎症反应增强。

因此，本研究旨在探究高糖对人THP-1巨噬细胞LXRs和ABCA1表达的影响，以及针对这一影响的药物干预作用，为糖尿病及其并发症的治疗提供新的思路。

研究内容：本研究将采用体外培养人THP-1巨噬细胞模型，在不同浓度的高糖条件下观察LXRs和ABCA1蛋白的表达情况，并利用Western blotting方法检测它们的表达水平。

同时，本研究将利用巨噬细胞药理学技术，寻找可干预高糖对LXRs和ABCA1表达影响的化合物。

其中，我们将重点倾向于针对糖尿病常用的药物进行筛选，并进一步探究这些药物对胆固醇代谢和炎症反应的影响。

最后，本研究将对筛选得到的药物进行药效评价，并探讨其在治疗糖尿病及其并发症中的应用前景。

预期结果：本研究期望系统地阐明高糖对人THP-1巨噬细胞LXRs和ABCA1表达的负面影响，为糖尿病的发病机制提供深度的解析，并为糖尿病及其并发症的治疗提供新的靶点。

同时，本研究也预计将筛选出可以干预高糖对LXRs和ABCA1表达影响的化合物，为糖尿病的治疗提供新的思路。

ABCA1和ABCG1在胆固醇逆转运中作用的研究进展郭赟婧【摘要】胆固醇逆转运是机体排除过多胆固醇的唯一途径,对维持生物体胆固醇代谢稳态有着重大意义.ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和ATP结合盒转运体G1(ABCG1)是ATP结合盒转运体家族中的一员,它们通过不同的机制在胆固醇逆转运中起着重要作用.关于ABCA1和ABCG1研究很多,而对于两者在胆固醇逆转运中的联合作用的文献较少.本文就国外ABCA1和ABCG1在胆固醇逆转运中的研究进展进行综述.【期刊名称】《国外医学（医学地理分册）》【年(卷),期】2012(033)003【总页数】5页(P213-217)【关键词】ATP结合盒转运体A1;ATP结合盒转运体G1;胆固醇逆转运;巨噬细胞【作者】郭赟婧【作者单位】长沙卫生职业学院,长沙,410100【正文语种】中文【中图分类】R363胆固醇逆转运(reverse cholesterol transport，RCT)的概念最早由Glomset提出，他将其描述为肝外胆固醇运回肝脏，通过胆汁消化，最终形成粪便排出体外的过程。

随后人们进行大量深入的研究，将经典胆固醇逆转运过程总结为：外周细胞胆固醇转运到载脂蛋白A-I(apolipoprotein A-I，apoA-I)和高密度脂蛋白(high density lipoprotein, HDL)上，HDL在卵磷脂胆固醇酰基转移酶(lecithin:cholesterol acyltransferase,LCAT)催化下酯化胆固醇，胆固醇转移至肝胆管，经肝胆管流入肠道，最后以粪便形式排除体外。

RCT是机体排除过多胆固醇的唯一途径，对维持生物体胆固醇代谢稳态有着重大意义，也是目前认为机体对抗动脉粥样硬化发生的主要机制之一。

ATP结合盒转运体A1(ATP binding cassette transporter A1，ABCA1)和ATP结合盒转运体G1 (ATP binding cassette transporter G1，ABCG1)是一类膜蛋白，是ATP结合盒转运体(ATP binding cassette transporter, ABC)超家族中的一员，通过消耗ATP介导蛋白质、胆固醇、磷脂等多种物质的跨膜转运。

《辛伐他汀通过介导衰老巨噬细胞免疫促进成骨和成血管的研究》一、引言随着人口老龄化的加剧，骨骼疾病和血管问题日益成为社会关注的焦点。

辛伐他汀作为一种降脂药物，已被广泛应用于心血管疾病的预防和治疗。

然而，其除了在调脂方面的功效外，近期的研究还发现其在促进成骨和成血管方面具有重要作用。

本文旨在探讨辛伐他汀如何通过介导衰老巨噬细胞的免疫作用，进而促进成骨和成血管的过程。

二、辛伐他汀与骨骼及血管健康辛伐他汀的主要作用是通过抑制胆固醇的合成来降低血脂水平，从而改善心血管健康。

除了这一基本作用外，越来越多的研究表明，辛伐他汀在骨骼和血管的健康维护中发挥着重要作用。

实验结果显示，辛伐他汀能够促进骨形成，改善骨质疏松症患者的骨密度，同时还能促进血管新生，对缺血性疾病的治疗具有积极意义。

三、衰老巨噬细胞与免疫反应巨噬细胞是免疫系统的重要组成部分，参与多种生理和病理过程。

随着年龄的增长，巨噬细胞的功能会发生改变，导致免疫反应的减弱。

衰老的巨噬细胞在骨骼和血管的健康中扮演着重要角色。

它们能够分泌多种生长因子和细胞因子，影响成骨细胞和血管内皮细胞的生长和分化。

四、辛伐他汀介导衰老巨噬细胞的免疫作用辛伐他汀能够激活衰老的巨噬细胞，增强其免疫功能。

通过激活巨噬细胞，辛伐他汀能够促进其分泌多种生长因子和细胞因子，如骨形态发生蛋白（BMP）、血管内皮生长因子（VEGF）等。

这些生长因子和细胞因子在成骨和成血管过程中发挥着重要作用。

此外，辛伐他汀还能调节巨噬细胞的极化方向，使其从炎症型向修复型转变，进一步促进骨骼和血管的健康。

五、辛伐他汀促进成骨和成血管的机制辛伐他汀促进成骨的机制主要包括以下几个方面：首先，通过激活衰老巨噬细胞，促进其分泌BMP等生长因子，刺激成骨细胞的增殖和分化；其次，调节巨噬细胞的极化方向，使其分泌的细胞因子有利于成骨细胞的生长；最后，通过改善骨骼微环境，为成骨细胞提供良好的生长环境。

辛伐他汀促进成血管的机制同样重要。

脂联素对巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1及胆固醇含量的影响及机制郭晓红;边云飞;梁斌;白瑞;肖传实【摘要】Objective Effects of adiponectin on RAW264.7 macrophage derived foam cells and cholesterol content to ABCA1) objective and its possible mechanisms.Methods RAW264.7 cells cultured in vitro, joined the 20mg/L oxidized low density lipoprotein(ox-LDL) were incubated for 48 h, the induced into foam cells, with different concentrations(0,1,5,10 μg/mL)of adiponectin 24h expression of RT-PCR ABCA1 mRNA, determination, HPLC determination of intracellular cholesterol content. To observe the effects of adiponectin on the expression of ABCA1 in foam cells.ResultsThe expression of adiponectin was significantly increased in RAW264.7 macrophage derived foam cells in ABCA1 mRNA(P<0.05), and increased cellular cholesterol content, in a dose-dependentmanner(P<0.05).Conclusion Adiponectin can increase the macrophage derived foam cell ABCA1 transcription level, promote cholesterol efflux, delay the occurrence and development of AS.%目的：探讨脂联素对RAW264.7巨噬细胞源性泡沫细胞ABCA1及胆固醇含量的影响及其可能的机制。

氟伐他汀对冠心病患者单核细胞ＡＢＣＡ1表达的影响摘要:目的:以冠心病患者外周血单核细胞为研究对象,观察氟伐他汀对体外培养的冠心病患者外周血单核细胞三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达的影响。

方法:于冠脉造影时无菌采集血液标本,肝素抗凝,密度梯度离心法分离患者外周血单核细胞,按作用时间与浓度分组,分别与10.0μmol/L氟伐他汀作用0h、6h、12h、24h,以及0、1.0、10、100μmol/L浓度的氟伐他汀作用24h。

提取各组细胞总RNA,逆转录多聚酶链反应检测ABCA1 mRNA的表达。

结果:与对照组比较,10.0μmol/L氟伐他汀作用于单核细胞6h、12h、24h以及不同浓度的氟伐他汀与单核细胞孵育24h均不能增强单核细胞ABCA1 mRNA (P>0.05)。

结论:氟伐他汀不能增强冠心病患者单核细胞ABCA1的表达。

关键词:单核细胞;氟伐他汀;三磷酸腺苷结合盒转运体A1;动脉粥样硬化研究表明高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)通过参与胆固醇逆转运(RCT)发挥抗动脉粥样硬化作用,与冠心病发病危险呈独立的负相关[1]。

在RCT过程中,HDL 及其载脂蛋白介导外周组织过剩的胆固醇转运至肝脏经胆汁排泄。

ABCA1功能缺陷可导致Tangier病(TD)和家族性HDL缺乏症(FHD),主要表现为血浆HDL浓度显著降低和早发心血管疾病[2]。

目前认为ABCA1的主要作用是将细胞内胆固醇和磷脂转运至细胞膜外并与载脂蛋白A1结合,形成新生HDL颗粒,启动RCT 过程。

由此可见,ABCA1在RCT和HDL生成的起始步骤中起重要作用[3]。

他汀类药物在冠心病的防治中占有重要地位。

不仅能通过抑制三羟基三甲基戊二酰辅酶A还原酶阻断羟甲戊酸(MV A)途径以及增加肝脏LDL受体表达而降低血浆LDL-胆固醇的浓度,还能升高HDL,目前对其升高HDL的机理尚未阐明。

为探讨他汀类药物是否能通过ABCA1途径升高HDL水平,我们检测了他汀类药物氟伐他汀对冠心病患者外周血单核细胞ABCA1表达的影响。

阿托伐他汀联合普罗布考对急性心梗脂联素和超敏C反应蛋白的影响张宇静【摘要】目的探讨阿托伐他汀联合普罗布考对急性心梗(AMI)血清脂联素(adiponectin,APN)及超敏C反应蛋白(hs-CRP)的影响.方法选择AMI患者90例,随机分为常规治疗组(抗血小板药物、硝酸酯、阿托伐他汀、血管紧张素转换酶抑制剂及β受体阻滞剂)与联合普罗布考组(常规治疗基础上加用普罗布考) 各45例.检测入院后第1天和治疗1周后脂联素、hs-CRP水平,比较其在2组间的差异.结果治疗后2组APN水平明显升高 (P<0.05),且联合普罗布考组上升程度明显高于常规治疗组(P<0.05); 而2组hs-CRP治疗后均显著下降 (P<0.05),且联合普罗布考组下降程度明显高于常规治疗组(P<0.05).结论阿托伐他汀联合普罗布考可以增加对AMI患者的抗炎、抗氧化作用.【期刊名称】《中国现代药物应用》【年(卷),期】2012(006)006【总页数】2页(P9-10)【关键词】阿托伐他汀;普罗布考;急性心梗;脂联素;超敏C反应蛋白【作者】张宇静【作者单位】110043,沈阳市第一人民医院心内科【正文语种】中文以普罗布考为代表的合成抗氧化剂具有一定的抗动脉粥样硬化作用，而他汀类药物在调脂之外还具有抗炎、改善内皮功能的作用。

本研究通过AMI患者早期联合应用普罗布考和阿托伐他汀，观察其对AMI患者血清APN、hs-CRP的影响，为AMI治疗策略制定提供新思路。

1 资料与方法1.1 一般资料选择2010年1月至2011年10月期间在本科住院期间确诊为AMI 患者90例，男59例，女31例;年龄36～80岁，平均(60.17±1.26)岁。

排除标准:所有受试者严格除外周围血管疾病、脑卒中、糖尿病、严重肝、肾功能不全、恶性肿瘤及急慢性炎症者，以及应用炎症抑制药物如非类固醇类消炎镇痛药、类固醇和鸦片类药物等。