结直肠癌的维持治疗

微卫星稳定/错配修复完整型结直肠癌的免疫联合治疗进展（完整版）结直肠癌（colorectal cancer, CRC）是世界范围内常见的恶性肿瘤之一，其分子亚型的研究近年来受到广泛关注。

在临床上，免疫检查点抑制剂（immune checkpoint inhibitors, ICIs）对微卫星高度不稳定（high microsatellite instable, MSI-H）/错配修复缺失（mismatch repair deficient, dMMR）的转移性CRC表现出显著的效果。

此类肿瘤的特征是高肿瘤突变负荷（tumor mutation burden, TMB），这导致了炎症性肿瘤微环境，这种微环境中含有浸润性淋巴细胞（tumor infiltrating lymphocyte, TIL），特别是记忆细胞和细胞毒性T淋巴细胞。

但在转移性CRC患者中，微卫星稳定（microsatellite stable, MSS）/错配修复完整（mismatch repair proficient, pMMR）型占大多数，ICIs对此类肿瘤却并未显示出明显效果。

因此，MSS/pMMR型CRC被认为是一种“冷”肿瘤，对晚期CRC的免疫治疗形成了巨大的挑战，需要找到方法来调节肿瘤微环境，将“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤，这将是克服晚期CRC免疫治疗难题的关键。

一、免疫联合治疗在MSS/pMMR型CRC的应用现状及机制探讨MSS型CRC患者几乎不能从ICIs单药治疗中获益。

KEYNOTE-016研究结果显示，10例dMMR型CRC患者的免疫相关客观应答率和免疫相关无进展生存率分别为40%（4/10）和78%（7/9），而18例MSS型CRC 患者的免疫相关客观应答率和免疫相关无进展生存率分别为0（0/18）和11%（2/18）。

KEYNOTE-028研究结果显示，23例程序性死亡蛋白配体1（programmed death-ligand 1, PD-L1）阳性（PD-L1≥1%）的CRC 患者中，仅1例MSI-H同时合并有v-raf鼠类肉瘤病毒癌基因同源体B （vrafmurine sarcoma viral oncegene homolog B, BRAF）V600E突变的患者观察到了免疫应答，其他22例MSS患者均未见免疫治疗获益。

FOLFOX/FOLFIRI/CapeOx
6个周期
CR/PR/SD
卡培他滨
2015 ASCO Abstract 3580
FOLFOX/CapeOx
18-22 周
CR/PR/SD
卡培他滨
MACRO
CapeOx+Bev
6个周期
-
Bev
MACRO-2
mFOLFOX-6+西妥昔单抗
8个周期
-
西妥昔单抗
OPTIMOX-3
不良反应减少
OPTIMOX-2：维持治疗显著优于间歇治疗
DDC FOLFOX 7 FOLFOX 7
LV5FU2维持治疗 无治疗
PD
PFS FOLFOX 7
PD
FOLFOX 7
N DDC(m) OS(m) PFS(m) OS
98 13.1 23.8 8.6
P=0.046 P=0.042 P=0.0017
OPTIMOX-1：维持治疗与持续治疗疗效相当
FOLFOX 4直至治疗失败
FOLFOX 7 LV5FU2维持治疗
FOLFOቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ 7
N DDC(m) OS(m) PFS(m) 311 9.0 19.3 9.0
P=0.89 P=0.49 P=0.47
309 10.6 21.2 8.7
疗效相同
Tournigand C,et al. J Clin Oncol. 2006; 24(3): 394-400.
CapeOx a FOLFIRI a,b
每 2 周重复 奥沙利铂 130 mg/m2 静脉输注>2 h，第 1 天 卡培他滨 850~1000 mg/m2，每天 2 次口服，第 1~14 天，随后休息 7 天，每 3 周重复 伊立替康 180 mg/m2 静脉输注>30~90 min，第 1 天

国产与进口卡培他滨片用于晚期结直肠癌联合化疗后维持治疗的对照研究田锋奇;于卫江;杨微;蒋征奎;张文周;赵秀莉【摘要】目的比较晚期结直肠癌联合化疗后使用国产和进口卡培他滨维持治疗的临床效果及安全性.方法将47例晚期结直肠癌患者随机分为进口组(26例)和国产组(21例),两组分别使用进口和国产卡培他滨片,每天2.5 g/m2,连用14 d,服用14 d后停药7d,21 d为1个周期.观察两组维持治疗无进展生存期、生活质量及不良反应.结果两组无进展生存期、生活质量改善情况、不良反应发生率比较,差异均无统计学意义(P＞0.05).结论晚期结直肠癌联合化疗后使用国产卡培他滨片维持治疗与进口卡培他滨片相比同样安全有效.【期刊名称】《河南医学研究》【年(卷),期】2017(026)017【总页数】3页(P3080-3082)【关键词】卡培他滨;晚期结直肠癌;维持治疗【作者】田锋奇;于卫江;杨微;蒋征奎;张文周;赵秀莉【作者单位】郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院药学部河南郑州450003;郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院药学部河南郑州450003;郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院药学部河南郑州450003;郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院药学部河南郑州450003;郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院药学部河南郑州450003;郑州大学附属肿瘤医院/河南省肿瘤医院药学部河南郑州450003【正文语种】中文【中图分类】R735.3结直肠癌是临床常见的恶性肿瘤，其发病率和病死率在恶性肿瘤中居第3位和第5位[1]，结直肠癌起病隐匿、早期诊断率低，治疗方法是晚期患者最重要的预后影响因素。

有报道称约30%的结直肠癌患者在发现病患时就已出现局部或远处转移，联合化疗成为必不可少的治疗手段，其中主要以FOLFOX/FOLFIRI/XELOX为主[2]。

联合化疗往往在改善患者预后的同时，也产生了严重的不良反应及经济负担等问题。

中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）导语：结直肠癌是世界范围内发病率和死亡率排名前列的恶性肿瘤之一。

随着人口老龄化的趋势和环境及生活方式的改变，结直肠癌在中国的发病率呈增长趋势。

为了规范结直肠癌的诊疗，提高患者的生存率和生活质量，中国肿瘤学会结直肠癌专业委员会制定了《中国结直肠癌诊疗规范（2020年版）》。

一、诊断1. 临床观察：对高危人群进行常规的体格检查和腹部触诊，了解患者病史、症状及体征，重点询问家族史和肠道疾病史。

2. 高危人群筛查：根据年龄、家族史、环境和生活方式等因素对高危人群进行筛查，如粪便DNA检测、结肠镜检查等。

3. 影像学检查：包括盆腔超声、腹部CT、胸部CT以及骨扫描等，以评估肿瘤的分期及转移情况。

4. 病理学检查：通过组织活检或手术标本病理学分级，确定肿瘤的类型、分化程度和淋巴结转移情况。

二、治疗1. 外科治疗：手术切除是结直肠癌的主要治疗方式，根据癌肿的位置和分期选择不同的手术方法，包括肠道吻合术、直肠切除术等。

对于早期癌或无法耐受手术的患者，还可以考虑内镜下黏膜切除术或介入治疗。

2. 化疗：手术后的化疗可减少复发和转移的风险，同时也可以通过新辅助化疗或姑息化疗来缓解症状和控制疾病进展。

3. 放疗：结直肠癌的放疗主要用于术前辅助治疗、术中放疗或姑息治疗，可以通过减少局部复发和控制疾病进展来提高患者生存率。

4. 靶向治疗：EGFR抗体、VEGF抗体等靶向药物的应用可以有效抑制肿瘤生长和进展，提高患者的生存率。

5. 免疫治疗：PD-1抗体、PD-L1抗体等免疫治疗药物的应用在结直肠癌治疗中也显示出一定的效果，可用于晚期或转移性结直肠癌患者。

三、术后辅助治疗1. 化疗：对于高危患者，术后化疗可以减少复发和转移的风险，主要通过氟尿嘧啶联合奥沙利铂等化疗药物。

2. 靶向治疗：EGFR抗体、VEGF抗体等可以用于KRAS野生型患者进行靶向治疗，提高患者的生存率。