• 药物设计中的前药
– 降低毒性刺激性 – 改善吸收分布代谢排泄性质 – 延长半衰期 – 形成组织特异性 – 提高稳定性
4.2.2主要药物和基本结构
1.主要药物
2.基本结构
Sulfadiazine, SD 磺胺嘧啶 P78 下二
对位取代的氨基苯磺酰胺结构是 活性必须的
Sulfamethoxazole, SMZ 磺胺甲噁唑 P79 上一(新诺明)
• 设计与生物体内基本代谢物结构相似的化 合物,干扰基本代谢物的吸收、合成、利 用
• 常用于化学治疗药的设计 • 基本代谢物:叶酸、核酸、碱基、脂质
4.2.3 磺胺甲噁唑
被氧化
理化性质
被水解
碱性
酸性
乙酰化
1.水中不溶解,但表现酸碱两 性,在盐酸氢氧化钠等中可溶 解 2.可水解、氧化,保存需避免 潮湿 3.体内可乙酰化,影响溶解度 形成尿路结石
• 先导化合物对给定的靶标要呈现一定的活 性、选择性;同时符合类药性,具有可开 发性
• 先导化合物因为活性、安全性、药代动力 学性质等因素不能成为药物
• 先导化合物的发现和优化是药物化学的重 要任务
先导化合物的发现
• 磺胺类——基于筛选发现先导化合物(磺 胺米柯定)
• 磺胺类——从代谢产物发现先导化合物 (对氨基苯磺酰胺)
4.3.2 喹诺酮类药物的发展
• 萘啶酸是第一个喹诺 酮类抗菌药
• 1962年合成,第一代 喹诺酮
• 抗菌谱较窄,对G-中 等活性,对G+和绿脓 杆菌无作用
从现有药物的合成副产物 中发现先导化合物
Nalidixic acid 萘啶酸 P70 上二
先导化合物 Lead compoud P551
先导化合物 Lead Compound