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抗真菌药物分类及临床用药特点抗真菌药物分为六大类，其中两性霉素及脂质体、氟胞嘧啶、吡格类、棘白菌素类主要用于治疗深部真菌感染，制霉菌素、丙烯胺类（特比萘芬）、灰黄霉素用于治疗皮肤、指甲、趾甲等的表浅真菌感染。
一、具体药物及抗菌谱注：妊娠A类：在孕妇中研究证实无危险性；妊娠B类：动物实验无危险性但人体研究资料不足，或动物有危险性但人无危险性；妊娠C类：动物研究有毒性但人体研究资料不充分，有指征时需权衡受益大于风险后可使用；D类：证实对人类有危险性，但收益大于风险且有指征时可用）二、真菌感染选药原则1.根据病原体选择敏感抗生素①致病性真菌：组织胞浆菌、粗球孢子菌、马尔菲尼青霉菌、皮炎芽生菌、暗色真菌、足分枝菌、孢子丝菌；②条件致病菌：念珠菌属、隐球菌属、曲霉菌、毛霉菌、放线菌、奴卡菌属。
国内前三种多见。
2.根据感染类型①肾盂肾炎：念珠菌属--氟康唑、次选两性霉素B。
②血流感染：念珠菌--氟康唑、棘白菌素类，次选两性霉素B。
③感染性心内膜炎：念珠菌属--两性霉素B联合氟胞嘧啶，次选棘白菌素类。
④阴道炎：念珠菌--局部用药选制霉菌素、咪康唑、克霉唑，全身用药选氟康唑。
3.侵袭性真菌病--曲霉菌、隐球菌①预防性治疗：未发生侵袭性真菌感染的高危患者。
②诊断性试验治疗：可能已经发生感染的患者。
③经验治疗：已经发生感染的患者。
④目标治疗：确诊者。
停药指征：①临床症状、影像学病灶消失；②微生物学清除；③免疫抑制状态逆转。
其中确诊分为：疑似、临床诊断、确诊。
粒缺伴发热且长期使用抗细菌药物者为疑似病例，可以考虑经验性治疗；确诊主要指血培养或穿刺液培养发现真菌；临床诊断指开放性如痰培养或痰涂片发现真菌。
★曲霉菌属：诊断后即予强效、快速、针对性治疗，具体用药见上表格。
初治时静脉给药，多部位感染时或初始无效时予联合用药。
注意：纠正粒缺至关重要，必要时使用粒细胞集落刺激因子等。
★念珠菌属：白念珠菌、非白念珠菌。
念珠菌感染者应拔深静脉置管，眼底检查。
![伊曲康唑[1]](https://img.taocdn.com/s1/m/eb41c860a98271fe910ef951.png)
抗真菌药物伊曲康唑研究进展陈亮;刘力威;王志强;陈曦【摘要】伊曲康唑为三唑类抗真菌药，制剂工作者对它做了很多研究，国内外出现了很多产品和新剂型，关于其药代动力学、毒性和临床应用也出现诸多报道，本文就以上几个方面进行论述【期刊名称】《中国动物保健》【年(卷),期】2012(000)007【总页数】3页(P23-25)【关键词】抗真菌药;伊曲康唑;进展【作者】陈亮;刘力威;王志强;陈曦【作者单位】黑龙江省兽医科学研究所黑龙江齐齐哈尔161006;黑龙江省兽医科学研究所黑龙江齐齐哈尔161006;黑龙江省兽医科学研究所黑龙江齐齐哈尔161006;黑龙江省兽医科学研究所黑龙江齐齐哈尔161006【正文语种】中文伊曲康唑（itraconazole，ITZ）是第二代三唑类合成抗真菌药，它对犬小孢子菌、霉菌等真菌具有广谱抗菌活性[1]。
抗菌机理是通过阻断14α-去甲基，干扰麦角甾醇合成，使得真菌细胞膜的通透性发生改变，最终发挥抗菌作用。
本文就伊曲康唑的药代动力学、毒性、剂型、产品及临床应用作一综述，以期帮助临床医生合理用药。
1 伊曲康唑药代动力学特征伊曲康唑具有较强的亲脂性，对血浆蛋白具有特殊亲和力。
陈钧等[2]比较了3种市售伊曲康唑胶囊的生物等效性，通过单剂量口服伊曲康唑200mg，采用HPLC法测定血浆药物浓度。
试验显示，口服两种制剂和参比制剂后的峰时分别为4.17±1.25、4.27±1.16和4.00±1.07h，峰浓度分别为197±9ng·mL-1、216±7ng·mL-16 和272±109ng·mL-1，半衰期为25.2±4.9h、24.6±5.5h 和24.9±3.9h，AUC0→72h分别为3231±1195 ng·h·mL-1、3038±980ng·h·mL-1和4297±1299ng·h·mL-1，实验表明两种制剂与参比制剂并不等效。
伊曲康唑概述伊曲康唑基本信息：产品名称:伊曲康唑CAS 号:84625-61-6分子式:C35H38Cl2N8O4分子量:分子结构:别名:斯皮仁诺;依他康唑熔点:166°C标准:外观:类白色粉末用途:广谱抗真菌药贮藏:2-8℃避光，凉处密闭保存。
伊曲康唑性质、用途与生产工艺广谱抗真菌药：伊曲康唑为人工合成的三氮唑衍生物，是一种合成的广谱抗真菌药，其抗菌谱和抗菌机制与克霉唑相似，但对曲霉有较强的抑菌活性，通过改变真菌细胞膜通透性发挥抗菌活性，对浅部、深部真菌感染的病原菌均有抗菌活性，其抗菌谱较酮康唑更广更强，可抑制真菌细胞膜麦角甾醇的合成，从而发挥抗真菌效应。
本品对皮肤癣菌(毛癣菌属、小孢子菌属、絮状表皮癣菌)、酵母菌[新生隐球菌、糖秕孢子菌属、念珠菌属(包括白色念珠菌、光滑念珠菌和克柔念珠菌)]、曲霉菌属、组织胞浆菌属、巴西副球孢子菌、申克孢子丝菌、着色真菌属、枝孢霉属、皮炎芽生菌以及各种其他的酵母菌和真菌有抑制作用。
但伊曲康唑不能抑制根霉和毛霉的生长。
伊曲康唑分子中的一个氮原子可与真菌细胞内P450分子中亚铁血红素上的亚铁离子相结合，从而抑制P450羟化酶催化的羊毛甾醇脱14α-甲基化反应，使羊毛甾醇到麦角甾醇的转化受阻，羊毛甾醇等前体积聚，膜化学组成改变，膜联结酶功能紊乱，通透性增加，细胞内液外溢，从而达到抑制和杀菌的作用。
本品与真菌P450系统的结合相当牢固而与哺乳动物P450系统结合较弱，使药物对人的毒性大大降低。
临床伊曲康唑主要用于深部真菌所引起的系统感染，如芽生菌病、组织胞浆菌病、类球孢子菌病、着色真菌病、孢子丝菌病、球孢子菌病等。
也可用于念珠菌病和曲菌病。
药代动力学：餐后立即服用伊曲康唑，生物利用度最高。
口服伊曲康唑200mg后±小时血药浓度达峰值，其血药浓度为±mg/mL。
本品血浆蛋白结合率为%，全血浓度为血浆浓度的60%，在肺、肾脏、肝脏、骨骼、胃、脾脏和肌肉中的药物浓度比相应的血浆浓度高2～3倍。
综述伊曲康唑口服液和静脉用药两种剂型的药代动力学和药效学综述摘要伊曲康唑是一个具有广谱抗菌活性的三唑类抗真菌剂。
它易被吸收，抗菌效果好，这是因为它主要的代谢产物——羟基-伊曲康唑——也具有抗菌活性。
最近开发了两种新的剂型：口服液和静脉用剂型，这两种新剂型是把亲脂性伊曲康唑和环式糊精结合在一起。
这些剂型在不影响伊曲康唑耐受性的前提下，提高了药物可溶性，与以前的胶囊剂相比，吸收率和生物利用率都有所提高。
伊曲康唑口服液和静脉用药剂型可以获得稳定的血浆浓度，对于大范围患者群，是治疗全身系统性真菌感染的理想用药。
另外，伊曲康唑可以提供不同的给药途径，这就意味着伊曲康唑的治疗方案可以根据所有患者的不同情况进行改变，包括儿童和重症监护病人。
关键词：伊曲康唑，真菌感染，新剂型，药代动力学，药效学前言全身系统性真菌感染是许多潜在疾病和亚健康状态发生恶变的影响因素，如：血液系统恶性肿瘤（血癌，白血病），艾滋病和嗜中性白血球减少症（1，2）。
易患人群包括婴幼儿、老年人，同时重症监护病房（ICU）的患者也属于高危人群（3）。
在某些地区，真菌感染已经成为地方病，甚至可以感染健康的年轻人（4，5）。
因此，全身系统性真菌感染给许多卫生保健部门带来了沉重的经济负担。
真菌感染的大部分致病菌为白色念珠菌和曲霉菌属，但是近期，几种非-白色念珠菌属引起的真菌感染发生率有所增加（6，7）。
虽然我们了解了很多真菌生物体的流行病学特征，但是导致个体病例真菌感染的决定性因素却常常不清楚。
临床和实验室用于诊断主要真菌菌属的方法缺乏灵敏性和特异性，并且这个方法应用于真菌感染早期发现时，也受到限制（8）。
因此，在许多病例中，患者接受抗真菌剂的预防性治疗。
另一种可以选择的方法是，在诊断明确前已经怀疑真菌感染时，可以先凭经验进行治疗。
现在用于治疗和预防全身系统性真菌感染的药物包括：两性霉素B、氟康唑和伊曲康唑（9）。
两性霉素B具有广谱抗菌性，但是很难解决副作用带来的问题。
伊曲康唑的功能主治一、伊曲康唑的概述伊曲康唑是一种广谱抗真菌药物，属于酮康唑类药物，具有强效的抗真菌活性。
它可通过抑制真菌细胞膜中的酵母菌呼吸酶从而抑制真菌细胞的生长和繁殖。
伊曲康唑可用于治疗多种真菌感染，包括头皮屑菌感染、念珠菌感染、皮肤真菌感染以及口腔和阴道黏膜真菌感染等。
二、伊曲康唑的主要功能伊曲康唑具有多种功能，下面列出了其主要的功能：1.抗真菌作用：伊曲康唑可抑制多种真菌的生长和繁殖，如白色念珠菌、马拉西亚毛癣菌、阿根廷皮肤假丝酵母菌等。
其通过抑制真菌细胞膜中的酵母菌呼吸酶来发挥抗真菌作用。
2.抗念珠菌作用：伊曲康唑可用于治疗口腔和阴道黏膜念珠菌感染。
它能够抑制念珠菌细胞的生长和繁殖，减少感染的症状。
3.抗皮肤真菌作用：伊曲康唑可用于治疗多种皮肤真菌感染，如癣菌感染和念珠菌感染。
它能够直接作用于真菌细胞，破坏其细胞膜结构，从而抑制真菌的生长和繁殖。
4.抗头皮屑菌作用：伊曲康唑可用于治疗头皮屑菌感染，帮助减少头皮屑的产生。
它通过抑制头皮屑菌的生长，减少其对头皮的刺激，从而缓解头皮屑问题。
5.抗真菌性甲状腺炎作用：伊曲康唑可用于治疗真菌感染引起的甲状腺炎。
它能够抑制真菌的生长和繁殖，减轻甲状腺炎的症状。
6.抗或头部毛孔癣菌的作用：伊曲康唑可用于治疗头部毛孔癣菌感染。
它能够直接作用于毛孔癣菌细胞，抑制其生长和繁殖，缓解感染的症状。
三、伊曲康唑的用法用量伊曲康唑通常以外用的形式使用，具体用法用量如下：1.治疗头皮屑菌感染：将伊曲康唑洗发水涂抹在湿发上，按摩头皮2-3分钟后，用清水冲洗干净。
使用频率为每周2-3次，疗程视病情而定。
2.治疗皮肤真菌感染：将伊曲康唑乳膏涂抹在感染部位，每天2次，疗程约为2-4周。
3.治疗口腔念珠菌感染：将伊曲康唑口腔凝胶涂抹在患者口腔黏膜上，每天2次，疗程约为1-2周。
4.治疗阴道念珠菌感染：将伊曲康唑阴道栓剂插入阴道深处，每天1次，连续使用7天。
使用伊曲康唑前，应先将患处清洗干净，并在使用过程中注意避免眼睛接触药物。
伊曲康唑脂质体体外抗真菌作用研究魏华1，刘艳1，董迪1，宋笑丹2，吴琳华1*(1. 哈尔滨医科大学附属第二医院药学部；黑龙江省高校重点实验室，哈尔滨 150086；2. 哈尔滨医科大学附属第一医院药学部，哈尔滨 150001)摘要目的研究伊曲康唑脂质体体外抗深部真菌作用。
方法参照美国临床实验室标准化协会(CLSI，曾经名为NCCLS)推荐的M27-A2方案微量液基稀释法，测定伊曲康唑脂质体、伊曲康唑注射液的最小抑菌浓度(MIC)和最小杀菌浓度(MFC)，采用平皿菌落计数法绘制杀菌曲线。
结果伊曲康唑脂质体与伊曲康唑注射液相比，对56株受试菌株的MIC、MFC 和杀菌曲线相似。
结论伊曲康唑脂质体保持了与市售伊曲康唑注射液相似的体外抑菌、杀菌活性，具有良好的体外抗真菌作用。
关键词伊曲康唑；脂质体；最小抑菌浓度(MIC)；最小杀菌浓度(MFC)；杀菌曲线In Vitro Antifungal Activity of Itraconazole LiposomeWEI Hua1，DONG Di1，SONG Xiao-dan2，WU Lin-hua1*(1. Department of Pharmacy, the Second Affiliated Hospital of Harbin Medical University, KeyLaboratory of College in Heilongjiang Province, Harbin 150086, China; 2. Department of Pharmacy, the First Affiliated Hospital of Harbin Medical University, Harbin 150001, China)ABSTRACT：OBJECTIVE To study the antifungal activity of Itraconazole Liposome in vitro. METHODS According to the reference M27-A2 broth microdilution method recommended by the clinical and laboratory standards institute (CLSI; formerly NCCLS) subcommittee, assay the minimal inhibitory concentration (MIC) and the minimal fungicidal concentration (MFC) of Itraconazole Liposome and Itraconazole Injection, killing curve was drown by calculating the colony number . RESULTS MIC, MFC and killing curve of Itraconazole Liposome against 56 fungi were similar to those of Itraconazole Injection in experiments. CONCLUSION Itraconazole Liposome retained similar antifungal activity as Itraconazole Injection. Itraconazole Liposome has significant action in inhibiting fungi and fungicidal effect and excellent antifungal activity in vitro study experiments.KEY WORDS：itraconazole；liposomes ;the minimal inhibitory concentration (MIC) ;the minimal fungicidal concentration (MFC) ;killing curve作者简介：魏华，女，硕士研究生* 通讯作者：吴琳华，女，博士，教授，硕士生导师Email：wulinhua1985@所属专业：药剂学伊曲康唑（itraconazole，ITZ）是三唑类广谱抗真菌药物，通过抑制真菌细胞膜必需成分麦角固醇的生物合成而发挥其抗真菌作用[1]，对深部真菌感染疗效较好[2]，是近数十年来抗真菌药物治疗的一个很大进展[3]。
伊曲康唑注射液长期大量应用会造成体内药物蓄积，将伊曲康唑制成脂质体的剂型可以更好地发挥其疏水性，减少用药剂量，提高其生物利用度，提高伊曲康唑在靶器官的浓度[4]。
本实验考察了伊曲康唑脂质体对临床常见五种深部真菌体外抗真菌活性，并与市售伊曲康唑注射液进行比较，为进一步开发伊曲康唑脂质体提供实验依据。
1 材料1.1药物与试剂伊曲康唑原料药(寿光富康制药有限公司，纯度99.0%，批号：070308)；伊曲康唑脂质体(本室自制)；伊曲康唑注射液(比利时杨森公司，规格：每支25 mL，含伊曲康唑0.25 g，批号：7DB0W01); TritonX-100 (Sigma公司)；卵磷脂(北京奥博星生物技术责任有限公司，批号：20070412)；胆固醇(北京奥博星生物技术责任有限公司，批号：20071108)；二甲基亚砜 (Beyotime分装，碧云天生物技术研究所)；吗啡啉丙磺酸(广州威佳公司)；RPMI-1640粉末(Gibco公司)。
1.2菌种白色念珠菌16株，克柔念珠菌10株，光滑念珠菌10株，近平滑念珠菌10株，热带念珠菌10株，均为临床分离株，菌株经特殊试验鉴定后保存在-80℃冰箱内直到使用。
药敏质控的标准菌株近平滑念珠菌ATCC22019、克柔念珠菌ATCC6258。
以上菌种均由哈尔滨医科大学附属第二医院检验科提供。
1.3 培养基RPMI1640液体培养基: RPMI1640粉末10.4 g溶解于900 ml双蒸水中，加入MOPS 34.53 g (使其终浓度为0.165 mol·L-1)，搅拌溶解。
用1 mol·L-1氢氧化钠溶液调pH值至7.0 (25 ℃)，定容至1000 ml，用0.22 µm无菌微孔滤膜过滤，4 ℃保存备用。
沙堡氏琼脂培养基(SDA)：葡萄糖2%、蛋白胨1%、琼脂2%，蒸馏水配制，灭菌后备用。
1.4 仪器生物安全柜(上海跃进医疗器械厂)；BUCHIEL161旋转蒸发仪(瑞士布琪有限公司)；KQ3200E医用超声波清洗器(昆山市超声仪器公司)；DHP-2000型恒温培养箱(天津市华北实验仪器有限公司)；涡旋混合器(天津市富兰斯电子科贸有限公司)；XB-K-25型血细胞计数板(浙江省玉环县求精医用仪器厂)；8001-75型电子显微镜(北京永新诺华科技有限公司)。
2 方法与结果2.1伊曲康唑脂质体的制备采用薄膜超声分散法制备伊曲康唑脂质体。
精密称取一定量卵磷脂、胆固醇和伊曲康唑原料药，溶解于20 mL氯仿中，置250 mL茄形瓶中，45 ℃减压蒸发成膜，加入20 mL pH 7.0的磷酸盐缓冲液水化1 h，水浴超声40 min，即得伊曲康唑脂质体，4 ℃保存。
2.2抗真菌药物稀释液的制备取一定量伊曲康唑原料药，加入适量二甲基亚砜溶解，制成伊曲康唑质控储备液，-80℃保存备用。
用RPMI 1640液体培养基分别对伊曲康唑脂质体、伊曲康唑注射液和伊曲康唑质控储备液进行稀释，制成终浓度为64 µg . mL-1的抗真菌药物稀释液和质控药物稀释液，所有稀释液均临用现配。
2.3菌悬液的制备将受试真菌接种在SDA平板上，置35 ℃孵箱，传代培养。
挑取生长24 h直径1 mm左右的菌落5个悬浮于装有5 mL生理盐水的无菌试管中，置于涡旋混合器上振荡15 s，混匀，并用血细胞计数板对其进行真菌数量计数。
用无菌生理盐水调节菌悬液浓度，使其终浓度为1×106 cfu. mL-1。
再用RPMI1640液体培养基对菌悬液作1:20稀释，再进行1:50稀释。
2.4药物敏感性试验[5]取一次性无菌U型底96孔板，各孔加入100 µL RPMI1640，然后在第1孔加100 µL药物稀释液，横向进行10级倍比稀释，每排第11孔为阳性对照孔(只含菌液，不含药液)，第12孔作为生长对照孔(只含RPMI1640)，再向各孔加入100 µL菌悬液。
使药物终浓度为16 -0.0313 µg . mL-1，菌液终浓度为0.5×103 cfu .mL-1。
2.5最小抑菌浓度(MIC)测定药敏板置35 ℃孵箱孵育48 h。
用视觉法判定终点[6]：96孔U型底培养板各孔充分混匀后与生长对照孔比较，当有≥ 50 %浊度降低时所对应的最低药物浓度为最小抑菌浓度。
实验所测的质控菌株近平滑念珠菌ATCC22019和克柔念珠菌ATCC6258对伊曲康唑质控稀释液的MIC值均与NCCLS规定的MIC值相符合，证实本实验条件符合NCCLS的有关规定，所测定的实验结果可信。
伊曲康唑脂质体和伊曲康唑注射液对56株念珠菌的MIC范围、MIC50、MIC90测定结果见表1。
表1伊曲康唑脂质体和伊曲康唑注射液对56株念珠菌的MICs Tab1The MICs of itraconazole liposome and itraconazole injection真菌株数药物 MIC范围/µg·mL-1MIC50/µg·mL-1MIC90/µg·mL-1白色念珠菌16 ITZ脂质体0.03-8 0.125 4ITZ注射液0.06-8 0.125 4 克柔念珠菌10 ITZ脂质体0.12-2 0.25 2ITZ注射液0.12-2 0.5 2 光滑念珠菌10 ITZ脂质体0.06-8 0.5 8ITZ注射液0.12-8 1 8 近平滑念珠菌10 ITZ脂质体0.03-0.25 0.03 0.12ITZ注射液0.03-0.25 0.06 0.25 热带念珠菌10 ITZ脂质体0.03-0.125 0.03 0.25ITZ注射液0.03-0.25 0.03 0.252.6最小杀菌浓度(MFC)测定从“2.5”项下视觉法观察未见真菌生长各孔，分别取50 µL液体，接种于无菌SDA平板，35 ℃孵箱孵育24 h，菌落数少于5 个的最低药物浓度即为最小杀菌浓度。
伊曲康唑脂质体和伊曲康唑注射液对56株念珠菌的MFC范围、MFC50、MFC90测定结果结果见表2。
