肺表面活性物质研究进展

肺表面活性物质成分及功能检测研究进展张艳平1,2,3　赵丹华1,2,3　寇同欣4　于顺廷4　尹晓娟1,2,3　荆慧敏4　封志纯1,2,3（1.陆军总医院附属八一儿童医院　足月NICU，北京　100700；2.出生缺陷防控关键技术国家工程实验室，北京　100700；3.儿童器官功能衰竭北京市重点实验室，北京100700；4.华润双鹤药业股份有限公司研究院　产品发展中心，北京　100102）·综述· 肺表面活性物质（pulmonary surfactant，PS）是由多种脂质（90%）和特定蛋白质（10%）组成的膜基系统，磷脂是PS的主要成分并决定了其功能，特别是磷脂酰胆碱（phosphatidylcholines ，PC）约占PS总质量的60%～70%，磷脂酰甘油（phosphatidylglycerol ，PG）和磷脂酰肌醇（phosphatidylinositol，PI）占PS总质量的8%～15%；而中性脂质主要包括胆固醇占PS总质量的8%～10%。

表面活性蛋白（surfactant　protein，SP）包括SP-A、SP-B、SP-C和SP-D，其中SP-B和SP-C为小分子疏水性表面活性蛋白，主要参与表面张力的调节，SP-A和SP-D为大分子亲水性表面活性蛋白，主要参与肺宿主防御功能。

PS主要功能是最小化肺泡气-液界面的表面张力，并避免肺泡萎陷，同时具有先天性免疫功能，有助于控制炎症和预防肺部感染。

PS缺乏或功能障碍可引起原发性和急性新生儿呼吸窘迫综合征（neonatal respiratory distress syndrome，NRDS）以及肺部感染等新生儿呼吸系统疾病，是导致新生儿、尤其是早产儿死亡的主要原因之一。

但是，目前上述疾病只能通过临床表现及影像学检查等间接方法诊断，缺乏简单、直接的诊断方法。

PS的成分及功能是诊断NRDS 的标准，研究者们开发了不同的检测方法，以期应用于新生儿呼吸系统疾病的快速、可靠诊断。

肺表面活性物质在早产儿的应用进展肺表面活性物质（pulmonary surfactant）是一种存在于肺泡表面的薄膜，由磷脂、蛋白质和神经酰胺等组成。

它的存在对于维持肺泡的稳定性和降低肺泡表面张力非常重要。

然而，在早产儿中，由于肺表面活性物质的不足或质量异常，会导致呼吸窘迫综合征（respiratory distress syndrome, RDS）的发生。

近年来，研究者们对肺表面活性物质在早产儿中的应用进行了许多进展，本文将对此进行探讨。

一、肺表面活性物质的生理作用肺表面活性物质的主要作用是降低肺泡表面张力，防止肺泡坍塌。

当肺泡内的表面张力过大时，会导致肺泡的不稳定，使得呼气时肺泡容易塌陷，影响肺部的通气功能。

而肺表面活性物质的存在可以减少肺泡表面张力，使得肺泡在呼气期间保持开放状态，有利于气体的交换。

此外，肺表面活性物质还具有抗菌和免疫调节作用。

研究发现，肺表面活性物质中的蛋白质成分可以与细菌和病毒结合，阻止它们侵入肺部。

同时，肺表面活性物质还可以调节细胞免疫反应，影响炎症的发生和发展。

二、肺表面活性物质在早产儿中的应用早产儿由于肺的发育不完全，常常会出现肺表面活性物质的不足或质量异常，导致呼吸窘迫综合征的发生。

目前，肺表面活性物质已成为早产儿呼吸窘迫综合征的主要治疗方法之一。

早期的治疗方法是将动物的肺表面活性物质提取并给予早产儿，这种方法被称为天然肺表面活性物质替代疗法。

然而，由于天然肺表面活性物质的提取困难和质量不稳定等问题，早期的治疗效果并不理想。

随着科技的进步，合成肺表面活性物质的方法逐渐成熟，合成肺表面活性物质的应用也得到了广泛研究。

目前，市场上已经存在多种合成肺表面活性物质制剂，常见的有天然磷脂制剂和人工合成磷脂制剂。

这些制剂在临床上被广泛使用，可以有效降低呼吸窘迫综合征的发生率，改善早产儿的生存率和预后。

三、肺表面活性物质的剂量和给药方法关于肺表面活性物质的剂量和给药方法，目前尚无统一的标准。

•综述与迅展•J Med Res,Nov2019, Vol.48No.11肺泡表面活性物质特点及功能研究进展王瑛姚晓光李南方努尔古丽摘要肺泡表面活性物质是由II型肺泡细胞产生，表面活性物质的缺乏或减少会影响肺泡表面活性池导致呼吸障碍。

另一方面，表面活性物质缺乏或功能障碍可能是与物质合成有关的基因突变或由于影响表面活性物质的非遗传因素造成的结果。

本文就肺泡表面活性物质的特点及功能进展进行综述。

关键词肺泡表面活性物质生物特点蛋白中图分类号R35文献标识码A DOI一、肺泡表面活性物质的组成在生物化学上，肺泡表面活性物质由大约90%的脂质和10%的蛋白质组成。

主要的磷脂是完全饱和的二棕涧酰磷脂酰胆碱（DPPC）,还包含不饱和的磷脂酰胆碱（PC）、阴离子磷脂酰甘油（PG）和磷脂酰肌醇（PI）。

天然肺表面活性剂还具有4种表面活性剂蛋白SP-A、SP-B、SP-C和SP-D。

大分子亲水性蛋白质SP-A和SP-D是宿主防御蛋白质的钙依赖性碳水化合物结合聚集蛋白家族的成员⑴。

又同属于C型凝集素家族成员，称为胶原样凝集素家族。

两种疏水蛋白SP-B和SP-C在DPPC的吸附和扩散中起关键作用，并有助于维持肺的稳定性。

SP-A 和SP-D一级结构从N端到C端依次为富含半胱氨酸的N端末端交联结构域、重复表达Gly-X-Y的胶原结构域、a螺旋状的颈结构域及碳水化合物识别结构域。

SPD的胶原样结构域比SP-A的胶原样结构域大得多，并且直接连接到CRD结构域额外区域。

它们编码在人类第10号染色体上。

SP-A（SFTPA1和SFTPA2）有两个基因，SP-D（SFTPD）有1个基因。

SP-B和SP-C分别在人染色体2和8上编码，并作为大的前体蛋白proSP-B和proSP-C,随后在空气中被蛋白水解加工成SP-B和SP-C的成熟形式。

SP-B和SP-C对于调节表面活性物质膜的形成和稳定性至关重要，而SP-A和SP-D则与先天基金项目：新疆维吾尔自治区自然科学基金联合基金资助项目（2017D01C129）作者单位:830001乌鲁木齐，新疆维吾尔自治区人民医院高血压中心、新疆高血压研究所、国家卫生健康委员会高血压诊疗研究重点实验室通讯作者：李南方，教授，博士生导师，电子信箱：lnanfang2016@ 10.11969/j.issn.1673-548X.2019.11.041免疫和炎性反应密切相关。

国产牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床效果引言早产儿呼吸窘迫综合征（RDS）是早产儿常见的一种疾病，是由于肺部未充分成熟而导致严重的呼吸困难。

RDS的主要原因是早产儿肺泡内表面活性物质（Surfactant）的缺乏，使得肺泡不能足够展开，并增加了肺泡的表面张力，导致呼吸功能障碍。

为了治疗早产儿呼吸窘迫综合征，目前临床上广泛采用人工合成的表面活性物质，国产牛肺表面活性物质作为替代品也被越来越多的医院所采用。

本文旨在探讨国产牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征的临床效果。

一、国产牛肺表面活性物质的制备与特点国产牛肺表面活性物质是由国内多家药企采用牛肺提取物为原料，通过一系列的精细提取和纯化工艺制备而成。

该产品主要含有磷脂、表面活性蛋白和神经酰胺等成分，具有良好的生物相容性和生物活性，可用于治疗呼吸窘迫综合征等疾病。

国产牛肺表面活性物质具有较低的成本和稳定的质量，受到了广泛的认可和应用。

二、临床研究进展随着国内外对于早产儿呼吸窘迫综合征治疗技术的不断提高，国产牛肺表面活性物质在临床应用中的疗效也不断得到验证。

近年来，在该领域展开的相关临床研究表明，国产牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征具有显著的临床效果。

一项在多家医院进行的临床试验显示，使用国产牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征，能有效缓解患儿的呼吸困难，改善氧合功能，减少机械通气时间和机械通气相关并发症的发生率。

另一项临床研究结果显示，使用国产牛肺表面活性物质治疗早产儿呼吸窘迫综合征，显著降低了病死率和并发症发生率，提高了早产儿的存活率和生存质量。

三、国产牛肺表面活性物质的优势与传统的人工合成表面活性物质相比，国产牛肺表面活性物质具有以下几点优势：1. 生物相容性好：国产牛肺表面活性物质来源于天然的牛肺提取物，其成分和结构与人体内源性表面活性物质相似，因此具有较好的生物相容性，能够减少对患儿的不良反应。

2. 生物活性高：国产牛肺表面活性物质含有丰富的表面活性成分，能够迅速降低肺泡表面张力，改善肺泡的稳定性，提高患儿的氧合功能，有效改善了呼吸功能障碍。