药理学讲稿之第四章-影响药物效应的因素及合理用药
第四章影响药物效应的因素
同等剂量的药物用在不同的病人身上不一定能达到相等的血药浓度，相等的血药浓度也不一定产生相同的效应，这是因为药物防治疾病受到多方面因素的影响，既有药物本身的因素，也有机体方面的因素，只有了解这些影响因素，在临床用药时才能保证疗效和减少不良反应。
第一节机体方面的因素
一、年龄
不同的年龄阶段对药物的作用会有影响，因为不同年龄阶段体重、体液和脂肪量不同，从面药物的Vd不同，且对于成年人来说，其发育成熟、生理功能正常、体重稳定、肝肾功能充分发育，有一定的药动学参考
1、小儿：尤其是新生儿和早产儿，身体未充分发育，生理功能与成年人有很大的差别，如体液多、血浆蛋白总量低、肝肾功能未充分发育、智力在迅速发育——对药物的清除慢，对药物很敏感——用药要特别注意；
例1：新生儿肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性低、肾排泄功能低——氯霉素用量过大——蓄积中毒——循环衰竭的灰婴综合征；
例2：四环素+钙络合——沉积于骨和牙——影响骨和牙的发育——8岁以下儿童不用；
2、老年人：65岁以上者为老年人，老年人对药物的反应性也不一样，其体液少，血浆蛋白少，肝肾功能减退——药物消除慢——蓄积中毒——用药剂量减少，一般为成人的3/4；老年人的代偿适应力差，对药物的耐受性差，易患动脉硬化——升压药和剧烈药慎用；
二、性别：男女有别，男性和女性在体重、体液总量和脂肪分布方面有很大的差别，且对于女性来说有一特殊的三期：
月经期：不宜用抗凝药以免出血不止；
妊娠期：尤其在妊娠头三个月用药要特别注意，禁用激素和抗代谢药——例：反应停；哺乳期：有的药物可以通过乳汁进入到新生儿体内，例：吗啡——呼吸抑制；
三、个体差异和遗传异常：
（一）个体差异：病人对药物的反应性不同，包括量的差别和质的差异
1、量的差别：不同人对药物的敏感性不同用药的量也不同
高敏性：对药物特别敏感——小剂量药出现效应；
第二章 药物效应动力学
学习目标
1.掌握药物的基本作用、副作用、毒性反应、效价、效能、向上调节、向下调节、激动药、拮抗药
2.熟悉药物作用的方式、药物作用的两重性、药物的量效关系等。
3.了解其他内容。
基础知识
药物效应动力学（药效学）：研究药物的作用及作用机制。
一、药物作用和药物效应：
药物作用：始发于药物与机体细胞之间的分子反应。
药物效应：继发于药物作用之后的机体功能（或）形态的变化。
（一）药物的基本作用：药物对机体原有功能活动的影响，包括兴奋作用和抑制作用。
兴奋作用：凡使原有功能活动增强的作用。
抑制作用：凡使原有功能活动减弱的作用。
（二）药物作用的主要类型。
1.药物的选择作用：药物在治疗剂量时只对某一个或某几个组织器官产生明显作用，而对其它组织器官无作用或无明显作用。
2.局部作用和吸收作用：
局部作用：药物吸收入血之前，在用药部位所呈现的作用。
吸收作用：药物从给药部位吸收入血后，随着血液循环分布到组织器官所发生的作用。
3.直接作用和间接作用：
直接作用：药物在分布的组织器官直接产生的作用。
间接作用：直接作用引发的其它作用。
4.药物的两重性（二重性）：药物在使用过程中在发挥治疗作用的同时，也会产生一定的不良反应。
（1）治疗作用：凡符合用药目的或能达到防治效果的作用。
①对因治疗：用药目的在于消除原发致病因子，彻底治愈疾病。
②对症治疗：用药目的在于改善疾病的症状。
（2）不良反应：凡不符合用药目的或给病人带来痛苦与危害的药物反应。
①副作用：药物在治疗量时出现与用药目的无关的、切随治疗目的的变化而发生变化、对机体产生不适感觉的作用。
②毒性反应：用药剂量过大、用药时间过长或机体对药物敏感性过高时，药物对机体
产生的危害性反应。包括：致突变、致畸、致癌。
③变态反应（过敏反应）：药物作为抗原和半抗原所引发的病理性免疫反应。
④后遗效应：停药后血药浓度已降至阈浓度以下时残存的药理效应。
药物代谢动力学 模拟卷2
一、名词解释
1. 生物利用度
制剂中药物被吸收进入体循环的速度和程度。
生物利用度（bioavailability，F）是指药物经血管外途径给药后吸收进入全身血液循环的相对量。
F=（A/D）X100%。
2. 清除率
单位时间从体内清除的含药血浆体积或单位时间内从体内清除的表现。
清除率是一个抽象的概念，它把一肾在一定时间内排出的，同当时该物质在中浓度联系起来，因而能更她地说明肾排出某物质的能力。包括即肾每分钟排出某物质的量（U×V）应为涌小球滤过量与、的量和分泌量的代数和。
3. 积蓄系数
坪浓度与第一次给药后的浓度比值。
蓄积系数又称为蓄积因子或积累系数，是指多次使半数动物出现的总(ED50（n）)与一次染毒的半数有效量（ED50（1））之比值，毒性效应包括死亡。
4. 双室模型
药物进入机体后，在一部分组织、器官中分布较快，而在另一部分组织、器官中分布较慢，在这种情况下，将机体看作药物分布均匀程度不同的两个独立系统即两个隔室，称为双室模型。
这是药物动力学数学模型之一,二室模型是把身体分为二个房室,即中央室与周边(外周)室。房室的划分与体内各组织器官的解剖生理学特性相联系的地方在于:中央室往往是药物首先进入的区域,除血浆外通常还有细胞外液以及心、肝、肾、脑等血管丰富、血流畅通的组织,药物可以在数分钟内分布到整个中央室,而且药物的血浆浓度和这些组织中的浓度可以迅速达到平衡,并且维持在平衡状态。周边室一般是血管稀少、血流缓慢的组织,如脂肪组织静止状
5. 非线性药物动力学
是指药物浓度超过某一界限时，参与药物代谢的酶发生了饱和现象所引起的。可以用描述酶的动力学方程式即着名的米氏方程来进行研究。
一般来说药物剂量增加，血药浓度成比例增加就是线性，不成比例的话就是非线性。
二、解释下列公式的药物动力学意义
1．
ssssssCCCDFminmax 波动度是稳态最大血药浓度与稳态最小血药浓度差，与平均稳态血药浓度的比值。
临床执业医师考点：药物效应动力学
药物效应动力学简称药效学，主要研究药物对机体的作用、作用规律及作用机制，其内容包括药物与作用靶位之间相互作用所引起的生物化学、生理学和形态学变化，药物作用的全过程和分子机制。
药物的基本作用
一，药物作用性质和方式
药物作用是指药物与机体生物大分子相互作用所引起的初始作用。药理效应是药物引起机体生理，生化功能的继发性改变，是机体反应的具体表现。通常药理效应与药物作用互相通用，但当二者并用时，应体现先后顺序。
药理效应是机体器官原有功能水平的改变，功能增强称为兴奋;功能减弱称为抑制。
药物作用的方式，根据药物作用部位分为局部作用和吸收作用。局部作用指在用药部分发生作用，几无药物吸收。吸收作用又称全身作用，指药物经吸收入血，分布到机体有关部位后再发挥作用。
二，药物的治疗作用
药物的治疗作用指患者用药后所引起的符合用药目的的作用，有利于改变病人的生理，生化功能或病理过程，使机体恢复正常。根据药物所达到的治疗效果分为对因治疗和对症治疗。
三，药物的不良反应
凡是不符合用药目的的并给患者带来不适或痛苦的反应统称为药物的不良反应。根据治疗目的，用药剂量大小或不良反应严重程度，分为：
1.副作用：指药物在治疗剂量时，出现的与治疗目的无关的不适反应。
2.毒性反应：在药物剂量过大或体内蓄积过多时发生的危害机体的反应，一般较为严重。又分为急性毒性反应和慢性毒性反应。
3.变态反应：指机体受药物刺激所发生的异常免疫反应，可引起机体生理功能障碍或组织损伤，又称过敏反应。 4.后遗效应：在停药后血药浓度已降至最低有效浓度以下时仍残存的药理效应。
5.继发反应：指由于药物的治疗作用引起的不良后果。
6.停药反应：指长期服用某些药物，突然停药后原有疾病的加剧，又称反跳反应。
7.特异质反应：指某些药物可使少数病人出现特异质的不良反应，与遗传有关，属于遗传性生化缺陷。
药物的量效关系
一，剂量的概念
