姜黄素制剂稳定性实验研究

姜黄中姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素的光稳定性分析赵欣1，王爱里1，袁园2，袁丹1*1. 沈阳药科大学中药学院，辽宁沈阳 1100162. 武警四川总队医院，四川乐山 614000摘要：目的研究姜黄中姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素的光稳定性，并对双去甲氧基姜黄素光化学反应产物进行考察。

方法姜黄的甲醇提取液于棕色量瓶储存，在自然光/避光条件下放置0、1、2、4、6、8 h后，HPLC 法测定其指标成分姜黄素、去甲氧基姜黄素、双去甲氧基姜黄素量的变化；LC-MS法分析双去甲氧基姜黄素光化学反应产物。

结果姜黄素、去甲氧基姜黄素在自然光/避光条件下均有良好的稳定性；双去甲氧基姜黄素在避光条件下稳定，见光条件下发生光化学反应。

结论姜黄素和去甲氧基姜黄素具有良好稳定性，双去甲氧基姜黄素在自然光照射下不稳定，因此，姜黄药材分析供试液应于棕色量瓶中避光保存。

关键词：姜黄素；去甲氧基姜黄素；双去甲氧基姜黄素；光稳定性；HPLC；LC-MS中图分类号：R286.011 文献标志码：A 文章编号：0253 - 2670(2013)10 - 1338 - 04DOI：10.7501/j.issn.0253-2670.2013.10.026Photostability of curcumine, demethoxycurcumin, and bisdemethoxycurcumin in rhizomes of Curcuma longaZHAO Xin1, WANG Ai-li1, YUAN Yuan2, YUAN Dan11. Department of Traditional Chinese Medicine, Shenyang Pharmaceutical University, Shenyang 110016, China2. Sichuan Police General Hospital, Leshan 614000, ChinaAbstract: Objective To study the photostability of curcumin (Cur), demethoxycurcumin (DMCur), and bisdemethoxycurcumin (BDMCur) in the rhizomes of Curcuma longa, and to investigate the photochemical conversion product of BDMCur. Methods The stock solution of the extracts from the rhizomes of C. longa was kept in brown volumetric flasks. Then the absorbances of Cur, DMCur, and BDMCur were determined by HPLC analysis, and the solutions were placed in the daylight or daylight/dark conditions for 0, 1, 2, 4, 6, and 8 h. The photochemical conversion products of BCMCur were detected by LC-MS analysis. Results Both Cur and DMCur were stable in the daylight and daylight/dark conditions. BDMCur was liable to photochemical reaction in the daylight condition. Conclusion Both Cur and DMCur have good photostabilities, but BDMCur is not stable in daylight condition. As a result, the sample solution of the rhizomes of C. longa should be conserved in dark.Key words: curcumin; demethoxycurcumin; bisdemethoxycurcumin; photostability; HPLC; LC-MS姜黄中的有效成分姜黄素类化合物为姜黄属植物姜黄、郁金、莪术等干燥根茎的主要活性物质，包括姜黄素（curcumin, Cur）、去甲氧基姜黄素（demethoxycurcumin，DMCur）、双去甲氧基姜黄素（bisdemethoxycurcumin，BDMCur）等。

姜黄素类化合物的光稳定性研究王雪梅;陈利华;施文婷【摘要】The photo-stability of curcuminoid was studied, and its solutions were analyzed pre and post light by HPLC. The results showed that curcuminoid in ethanol solution was unstable exposured to sunlight and stable under the conditions of indoor lighting, UV irradiation and dark; Citric acid, BHT and β-CD were less helpful for the stability of curcuminoid; curcuminoid powder was relatively stable. The analysis of HPLC showed that the degradation rates of curcumin, demethoxycurcumin and bisdemethoxycurcumin were 68. 9% , 51.5% and 21.5% , respectively, after exposure to sunlight for 5 days. And the major degradation products were ferulic acid and vanillin.%研究姜黄素类化合物的光稳定性,并采用高效液相色谱法对光照前后的姜黄素类化合物溶液进行分析.结果表明:室外光照下,姜黄素的乙醇溶液极不稳定,加入柠檬酸、BHT和β-CD不能显著增强其稳定性,姜黄素固体粉末则较为稳定；室内光照、紫外光照和避光条件下姜黄素溶液均较为稳定.高效液相色谱分析显示:室外光照5d后,姜黄素、单脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素的降解率分别为68.9％、51.5％和21.5％；姜黄素类化合物的主要分解产物为阿魏酸和香草醛.【期刊名称】《安徽大学学报（自然科学版）》【年(卷),期】2012(036)003【总页数】6页(P73-78)【关键词】姜黄素类化合物;稳定性;光照;降解率;阿魏酸;香草醛【作者】王雪梅;陈利华;施文婷【作者单位】安徽大学化学化工学院,安徽合肥230039;安徽大学化学化工学院,安徽合肥230039;安徽大学化学化工学院,安徽合肥230039【正文语种】中文【中图分类】R284.1姜黄素类化合物为姜黄属植物姜黄、郁金、莪术等干燥根茎的主要活性物质，包括姜黄素(curcumin)、单脱甲氧基姜黄素(demethoxycurcumin)、双脱甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcumin)等，统称姜黄色素或姜黄素［1］.其安全性高，长期以来作为一种常用的天然色素被广泛应用于食品工业［2］.近年来的研究表明姜黄素具有抗炎、抗氧化、抗肿瘤、抗突变、提高免疫力等多种药理作用和保健功能［3－6］，因而使其成为国内外研究的热点.但姜黄素类化合物不稳定，易受温度、光线、湿度、pH等影响［7－8］.作者将对不同状态下的姜黄素类化合物的光稳定性进行系统研究，并采用高效液相色谱法对光照前后的姜黄素类化合物溶液进行分析，进而推断其光降解产物及过程.1.1 仪器及试剂TU－1901紫外－可见分光光度计，北京普析通用仪器有限公司;AB104－N电子天平，梅特勒－托利多仪器上海有限公司;VARIAN Prostar 210高效液相色谱仪，美国瓦里安公司;40 W紫外灯，北京三源华辉电光源制造有限公司.姜黄素，纯度大于95%，美国 Alta公司;柠檬酸、2，6－叔丁基对甲酚(BHT)、β－环糊精(β－CD)、香草醛、阿魏酸、冰醋酸、无水乙醇，均为分析纯;乙腈，色谱纯;姜黄素(CurⅠ)、单脱甲氧基姜黄素(CurⅡ)、双脱甲氧基姜黄素(CurⅢ)对照品、重蒸水，作者实验室自制.1.2 实验方法1.2.1 姜黄素溶液的光稳定性实验1.2.1.1 姜黄素溶液的配制以无水乙醇为溶剂，配制成浓度为1.92×10－3mo l·L－1的姜黄素溶液，并分装于20个10 mL容量瓶中，为样品溶液1;另取适量上述溶液稀释100倍后分装于20个10 mL容量瓶中，为样品溶液2，该组溶液中姜黄素的浓度为1.92×10－5mol·L－1.1.2.1.2 姜黄素溶液的光照实验将配制好的样品溶液1和样品溶液2平均分为4组，分别采用室外阳光照射、室内光照、紫外灯距离20 cm照射、避光保存进行实验.选择连续晴好天气，所有实验均于每日上午10:00将样品放于指定的实验条件下，下午6:00取回避光保存，保留其中一份样品，其余样品次日10:00仍置于指定实验条件下，依此类推，实验为期5 d.1.2.1.3 光照实验测试光照实验结束后，用无水乙醇将所有的样品溶液重新定容至刻度，再将样品溶液1稀释100倍.以1 cm石英比色皿为吸收池、无水乙醇为参比，测定其在425 nm 处的吸光度.1.2.2 姜黄素在不同介质中的光稳定性实验1.2.2.1 姜黄素在不同介质中溶液的配制以无水乙醇为溶剂，配制样品溶液3(姜黄素的浓度为1.92×10－3mol·L－1，柠檬酸的浓度为5.20×10－3mol·L－1)和样品溶液 4(姜黄素的浓度为1.92×10－3mol·L－1，BHT 的浓度为4.50×10－3mol·L－1);以 60%乙醇(V∶V)水溶液为溶剂，配制样品溶液 5(姜黄素的浓度为1.92×10－3mol·L－1，β－CD 的浓度为1.00×10－2mol·L－1).各样品溶液均分装于5个10 mL容量瓶中.1.2.2.2 姜黄素固体粉末的准备分别取等量的姜黄素固体粉末于5个透明塑料袋内，密封后平摊于白磁盘中待用.1.2.2.3 光照实验分别取上述各样品溶液及姜黄素固体粉末进行室外阳光照射实验，实验方法与1.2.1.2中相同.1.2.2.4 光照实验测试光照实验结束后，用无水乙醇将各样品溶液重新定容至刻度，再分别稀释100倍后，测定其在425 nm处的吸光度.精确称取光照后的姜黄素粉末0.073 6 g，无水乙醇溶解后定容于100 mL容量瓶中，稀释100倍后测定其在425 nm处的吸光度.1.2.3 姜黄素溶液光照前后的高效液相色谱分析1.2.3.1 色谱条件色谱柱:Gemini 5u C18 110A(250 mm×4.6 mm，5 μm);流动相:V(乙腈)∶V(水(0.5%冰醋酸))=50 ∶50;柱温:35 ℃;流速:1.0 mL· min－1;检测波长:310 nm;进样量:20 μL.1.2.3.2 实验方法精密称取CurⅠ、CurⅡ、CurⅢ、阿魏酸和香草醛各10 mg，用无水乙醇溶解后定容于100 mL容量瓶中，配制成对照品混合溶液.分别取该混合溶液5.0、2.5、1.5、1.0、0.5 mL 于10 mL 容量瓶中定容，高效液相色谱测定，以峰面积为纵坐标，绘制标准曲线.选择样品溶液1中未经光照及室外光照5 d后的样品，稀释10倍后，在上述色谱条件下测定，计算各物质含量.2.1 姜黄素的光稳定性2.1.1 姜黄素溶液在不同光照下的稳定性姜黄素的紫外光谱中出现两个取代苯的吸收带，由于苯环上的取代基与苯环分别存在p－π共轭和π－π共轭，使吸收带发生红移，最大吸收波长为425 nm，已经进入了可见光区［9］.通常选择其最大吸收波长425 nm处吸光度作为定量依据.图1为两种不同浓度姜黄素溶液在不同光照下吸光度随时间变化的曲线图.由图1可见，样品溶液1在室外光照下随光照时间延长其吸光度明显下降，光照5 d后，吸光度由光照前的1.15降至0.38，表明溶液中约67%的姜黄素分解;姜黄素样品溶液2经1 d阳光照射后就已完全分解.而室内光照、避光保存及紫外光照，都未能使两种溶液的吸光度发生明显变化，由此可见紫外光不是导致姜黄素发生降解的因素.2.1.2 姜黄素在不同介质中的光稳定性图2为姜黄素在不同介质中室外光照下吸光度随时间变化的曲线图.柠檬酸、BHT和β－CD为食品中常用的添加剂，分别具有酸度调节、抗氧化和包埋作用［10－12］，由图2a～c可见，室外光照下，分别添加3种物质的姜黄素溶液的吸光度均随照射时间延长而明显下降，光照5 d后，吸光度降至0.5左右，仍有约57%的姜黄素分解，说明加入柠檬酸、BHT和β－CD只能稍微减缓姜黄素的降解，对其稳定保存并无明显作用.而图2d中经过连续5 d的阳光照射，吸光度仅略微下降，说明姜黄素以固体粉末状态放置时光稳定性较好.2.2 姜黄素及其光降解产物的高效液相色谱分析图3为样品溶液1未经光照(图3a)以及经5 d室外光照后(图3b)的高效液相色谱图.图4为对照品的高效液相色谱图.图3中标号1、2、3的峰分别为姜黄素、单脱甲氧基姜黄素及双脱甲氧基姜黄素(保留时间tR分别为12.7、11.5、10.4 min)，光照后各峰强度均下降，尤以姜黄素最为明显;此外，图 3b中在保留时间为2.5～7.5 min处出现若干色谱峰，应为姜黄素类化合物的光降解产物，其中4号峰和5号峰相对较强.与对照品的色谱图(图4)进行比对可知4号峰为香草醛(tR=4.24 min)、5号峰为阿魏酸(tR=3.59 min).以峰面积y(v×t)为纵坐标、浓度x(mg·L－1)为横坐标，分别作5种对照品的标准工作曲线，线性方程见表1.由表 1 可知，5 种对照品分别在 5.5 ～55 mg·L－1(CurⅠ)、5.0 ～50 mg·L－1(CurⅡ)、4.6 ～46 mg·L－1(Cur Ⅲ)、5.5 ～55 mg·L－1(阿魏酸)和 5.5 ～ 55 mg·L－1(香草醛)范围内线性关系良好，相关系数均大于0.999 6.样品溶液1中姜黄素类化合物光照前后的质量浓度及降解率见表2.由表2可知，CurⅠ、CurⅡ及CurⅢ的降解率分别为68.9%、51.5%和21.5%.姜黄素类苯环上的—OH和— OCH3都是给电子能力较强的基团，使苯环电子密度增加，碳链上发生亲电反应的反应活性增加;而失去—OCH3后，给电子能力减弱，亲电反应活性减弱［8］，因此姜黄素类化合物中姜黄素最不稳定，双脱甲氧基姜黄素最为稳定.由表2还可看出，样品溶液1经5 d照射后生成阿魏酸和香草醛的质量浓度分别为127 mg·L－1和59.9 mg·L－1，相当于每1.00 mol姜黄素类化合物经 5 d 照射后生成了 0 .342 mol的阿魏酸和 0 .205 mol的香草醛.2.3 姜黄素类化合物光降解机理根据HPLC的分析结果，可大致推断姜黄素类化合物溶液在室外光照条件下的分解情况，如图5所示.姜黄素类化合物分子经室外阳光照射后获取一定能量，会从紧邻羰基的α－碳处发生断裂，生成阿魏醛，进而氧化成阿魏酸;若脱除—CO，断裂产物进一步被氧化，可生成香草醛及香草酸.室外光照会导致乙醇溶液中的姜黄素降解，浓度越低，降解越明显;加入柠檬酸、BHT和β－CD不能显著增强其稳定性;姜黄素溶液在室内光照、紫外光照和避光条件下均能稳定存在;姜黄素以固体粉末状保存较为稳定.高效液相色谱分析显示:室外光照5 d后，姜黄素、单脱甲氧基姜黄素、双脱甲氧基姜黄素的降解率分别为68.9%、51.5%和21.5%，说明姜黄素类化合物中姜黄素最不稳定，双脱甲氧基姜黄素最为稳定;姜黄素的主要分解产物为阿魏酸和香草醛.需要指出的是，因缺乏标准样品，文中对姜黄素光降解过程的分析尚不够全面，除确定了2种主要降解产物外，未能对其他降解产物进行分析.【相关文献】［1］陆鹏，童强松，姜凤超，等.姜黄素前体药物的合成及其体外抗肿瘤活性研究［J］.中国药理学通报，2006，22(3):321－324.［2］卢新军，蒋和体.姜黄素生理功能及其在食品工业中的应用前景［J］.中国食物与营养，2006，4:31－32.［3］胡静，李立.姜黄素药理作用研究现状［J］.检验医学与临床，2007，4(12):1186－1187. ［4］李湘洲，张炎强，旷春桃，等.姜黄色素的生物和提取分离研究进展［J］.中南林业科技大学学报，2009，29(3):190－193.［5］Tuba A K，Gülɕin Í G.Antioxidant and radical scavenging properties of curcumin ［J］.Chemico－Biological Interactions，2008，174(1):27－37.［6］Shishu，Kaur I P.Antimutagenicity of curcumin and related compounds against genotoxic heterocyclic amines from cooked food:the structural requirement［J］.Food Chemistry，2008，111(3):573－579.［7］齐莉莉，王进波.单体姜黄素稳定性的研究［J］.食品工业科技，2007，28(1):181－182. ［8］韩刚，崔静静，毕瑞，等.姜黄素、去甲氧基姜黄素和双去甲氧基姜黄素稳定性研究［J］.中国中药杂志，2008，33(22):2611－2614.［9］索全伶，黄延春，翁林红，等.天然姜黄素的纯化和分子与晶体结构研究［J］.食品科学，2006，27(3):27－30.［10］张素娟.食品中柠檬酸的检测方法研究进展［J］.食品工业科技，2011，32(1):352－354. ［11］曾丹丹，罗林，吴移山，等.气相色谱法测定食用植物油中抗氧化剂 BHA、BHT［J］.中国食品，2009，9:62－63.［12］周雅文，熊敏，韩富，等.特种表面活性剂和功能性表面活性剂(Ⅻ)－环糊精及其衍生物的制备与性能［J］.日用化学工业，2011，41(1):61－67.。

-10•Journal of Henan University(Medical Science)2019,38(1)文章编号:1672-7606(2019)01-0010-06姜黄素-明胶纳米复合物改善药物水溶性和稳定性的研究田会婷，朱晔，郭呈斌，张瑜回河南大学药学院，河南开封475004摘要：〔目的〕制备明胶-姜黄素纳米复合物，考察复合物对姜黄素水溶性和稳定性的影响'〔方法〕采用碱溶酸中和的方法，以明胶为载体，制备姜黄素-明胶纳米复合物，对复合物的粒径、溶解度、物理稳定性等进行测定；以姜黄素水溶液作为对照,考察复合物中姜黄素在模拟胃肠道pH环境、光照、紫外线、高温条件下的稳定性.〔结果〕姜黄素-明胶纳米复合物的平均粒径为H7.2nm,l>DI为0.112；具有较好的物理稳定性;随着姜黄素浓度的增加载药量升高；复合物中姜黄素的水中溶解度相比原药增加1500倍;光谱学研究表明姜黄素与明胶疏水区域通过相互作用结合;在模拟胃肠道pH,光照、紫外线、高温条件下，姜黄素-明胶纳米复合物中姜黄素的降解远低于姜黄素原药，明胶与姜黄素的复合可提高姜黄素化学稳定性〔结论〕采用碱溶酸中和法制备的姜黄素-明胶纳米复合物可显著提高姜黄素的水溶性和稳定性匸关键词：明胶;姜黄素;纳米复合物;溶解度;稳定性中图分类号：R927.ll文献标志码：AStudy on improvement on the solubility and stability of curcumin by nanocomplexation with gelatinTIAN Huiting,ZHU Ye,GUO Chengbin,ZHANG Yu13Pharmacy College of Henan University,Kaifeng475004.ChinaAbstract：[Objective J Nanocomplexes of curcumin with gelatin were prepared,and the improvement on the solubility and stability of curcumin were investigated.[Methods]Curcumin-gelatin nanocomplexes was prepared using gelatin as a carrier, curcumin was deprotonated and dissolved under alkaline conditions,then complexation with gelatin after acidification.The particle size,solubility and physical stability of the nanocomplexes were detected.The chemical stability of the nanocomplex in simulated gastrointestinal pH environment,light,ultraviolet radiation and high temperature were investigated and curcumin in water was used as a control.[Results]The average particle size,polydispersion parameter of the nanocomplex were117.2nm,0.112,respectively.Nanocomplex has good physical stability.Drug-loading rate of nanocomplex was increased while theconcentration of curcumin increased.The solubility of curcumin in water was enhanced by the nanocomplex about1500folds compared to the original curcumin.Spectroscopic studies indicated the binding between gelatin and curcumin:The degradation rate of curcumin-gelatin nanocomplexes was significantly lower than original curcumin under different conditions.The complexation of gelatin and curcumin can improve the chemical stability of curcumin.[Conclusion]The solubility and stability of curcumin can be improvement by nanocomplexation with gelatin with the pH-driven method.Key words:gelatin:vurcumin;nanocomplexes;solubility;stability姜黄素(curcumin,简称Cur)是从姜黄、郁金等姜科植物中提取的一种多酚类物质，作为其有效活性成收稿日期：2018-10-17作者简介：田会婷（1992-），女，硕士研究生，研究方向：药物新剂型。

姜黄素的增溶及稳定性研究陶慧;余楚钦;黄劲恒;张伦;解仲伯;林华庆【摘要】姜黄素为难溶性且不稳定的一类天然食用色素,在食品、医药行业等领域中的应用受到极大限制.研究通过添加表面活性剂与助表面活性剂,以增加姜黄素在水性溶液中的溶解度.采用添加抗氧化剂、金属螯合剂以及调节pH值等手段,以色价损失率为评价指标,考察其对增溶后姜黄素溶液的稳定性影响.溶解度结果表明,当助表面活性剂与表面活性剂的用量质量比为1∶2时,可提高姜黄素溶解度至40 mg/g,且增溶后的姜黄素溶液为全水系,用水可稀释成澄清透明的水溶液.稳定性研究表明:抗氧剂的种类以及用量对姜黄素溶液的稳定性影响较大,以0.30％没食子酸丙酯的效果最佳;金属螯合剂对提高姜黄素稳定性的效果不及抗氧化剂;姜黄素溶液在强酸和碱性环境中的稳定性较差,当调节姜黄素溶液pH值为4.56时,其稳定性与加入0.30％没食子酸丙酯(propyl gallate,PG)的相当.【期刊名称】《食品与发酵工业》【年(卷),期】2016(042)008【总页数】6页(P160-165)【关键词】姜黄素;增溶;稳定性;色价损失率【作者】陶慧;余楚钦;黄劲恒;张伦;解仲伯;林华庆【作者单位】广东药学院,广东省药物新剂型重点实验室,广东广州,510006;广东药学院,广东省药物新剂型重点实验室,广东广州,510006;广东药学院,广东省药物新剂型重点实验室,广东广州,510006;广东药学院,广东省药物新剂型重点实验室,广东广州,510006;广东药学院,广东省药物新剂型重点实验室,广东广州,510006;广东药学院,广东省药物新剂型重点实验室,广东广州,510006【正文语种】中文姜黄色素(curcumine)是从姜科姜黄属(Curcuma longa L)植物姜黄、莪术、郁金等根茎中提取而得的一类天然食用色素，是由姜黄素(curcumin)、去甲氧基姜黄素(demethoxycurcumin)和双去甲氧基姜黄素(bisdemethoxycurcumin)组成的混合体[1]。

姜黄素稳定性包合物液相色谱法药物动力学摘要:目的姜黄素是中药姜黄的主要活性成分，是一种黄色酸性酚类物质自古以来，作为一种食品添加剂姜黄素被广泛使用随着科学技术的进步，人们对姜黄素的认识逐步深化，发现其具有广泛的药用效果姜黄素不仅具有抗免疫缺陷病毒HIV、抗细胞畸变、抑制血小板凝集和血栓形成等作用，并且可拮抗炎性介质和细胞因子及核因子NF-kB的释放清除氧自由基，降低血和肝中的过氧化脂质能提高肝细胞匀浆抗氧化能力和超氧化物歧化酶SOD、谷胱甘肽过氧化物酶活性，减少血液和肝脏中的多余脂肪，呈现良好的保肝效用而且能明显降低总胆固醇TC含量，增加血清高密度脂蛋白含量，降低血清低密度脂蛋白含量，使LDL-CHDL-C的比值明显降低，具有显著的降血脂作用因此，姜黄素已成为国内外药物研究的热点但姜黄素不易溶于水，对光、热稳定性较差，体内血药浓度低，生物利用度不高基于以上原因，本课题对姜黄素的理化性质进行深入研究，将其制成微囊和包合物，从而提高药物的稳定性和水溶性，以便进一步制成制剂后应用于临床，并对姜黄素微囊和包合物的体内药物代谢动力学进行研究方法姜黄素溶液的稳定性实验建立紫外可见分光光度法，研究温度、光线、湿度和抗氧化剂维生素C对姜黄素溶液和姜黄素药物粉末稳定性的影响，采用经典恒温法测定姜黄素溶液在室温时的有效期，并确定溶液最稳定的pH值范围姜黄素稳定化制剂技术的研究根据有关文献报道，采用微囊技术和包合技术可以提高姜黄素的稳定性用明胶-阿拉伯胶复凝聚法将姜黄素制成微囊，用β-环糊精和羟丙基-β-环糊精以饱和水溶液法将姜黄素制成包合物，并对微囊和包合物进行稳定性实验研究，其中包括高温、高湿度和高光强的影响因素实验经过比较，筛选出符合要求的稳定化方法，以便进一步制成姜黄素的稳定制剂β-环糊精和羟丙基-β-环糊精包合物的制备采用饱和水溶液法，将定量的β-环糊精制成饱和溶液，置于恒温磁力搅拌器中，加入姜黄素的丙酮溶液，包合2h后，将含包合物的混悬液置冰箱中冷藏24h，抽滤，固形物用无水乙醇洗涤，所得包合物在40℃减压干燥，即得称取羟丙基-β-环糊精，加水溶解，置于恒温磁力搅拌器中，加入姜黄素的丙酮溶液，继续搅拌2h，将溶液自然降温，室温下静置12h，过滤，滤液冷冻干燥24h，即得疏松冻干粉末姜黄素微囊的制备在文献和预实验的基础上初步确定姜黄素缓释微囊的制备处方，以阿拉伯胶和明胶为囊材，考察影响微囊成型的各个因素，在单因素考察的基础上通过四因素三水平的正交实验，以微囊粒径和包封率为评价指标，综合考察胶液浓度、胶药比、搅拌速度和pH值的影响，确定缓释微囊的制备工艺用光学显微镜和扫描电镜检验微囊的形成，并用光学显微镜观察其大小形态及其分布体外溶出实验研究其缓释性，采用紫外分光光度法对微囊的释放度进行检测选用中国药典2005年版附录XD溶出度第二法桨法，转速为100r.min-1，以0.8％SDS0.1mo1.ml-1的盐酸溶液作为溶出介质，在规定的时间点内取样，并于428nm波长处测定样品溶液的吸收度A值，根据标准曲线计算药物浓度，求得累积释放百分率将释放度数据用Highchi模型、零级和一级方程进行拟合家兔体内药代动力学实验以家兔为实验动物，采用随机分组的方法将家兔分为两组，分别口服给予姜黄素软胶囊和缓释微囊，洗脱两周后进行交叉试验，在不同时间点分别取样，血浆样品经过预处理后，采用高效液相色谱法测定姜黄素的血药浓度，测定结果用3p97药代动力学程序软件进行处理，计算各种药动学参数以Tmax、Cmax、AUC为指标综合评价姜黄素市售片和缓释微囊的相对生物利用度同时以姜黄素缓释微囊体内吸收分数Fa对其相应的体内释放百分率Fr进行回归，考察姜黄素缓释微囊的体内吸收与体外释放的相关性同样采用随机分组的方法，将实验动物家兔分为两组，分别于耳缘静脉注射姜黄素溶液和姜黄素的羟丙基-β-环糊精包合物冻干粉，洗脱两周后进行交叉试验，在不同时间点分别取样，血浆样品经过预处理后，采用高效液相色谱法测定姜黄素的血药浓度，测定结果用3p97药代动力学程序软件进行处理，计算各种药动学参数以此为指标综合评价姜黄素包合物的相对生物利用度结果姜黄素原料药的稳定性温度大于40℃时，姜黄素稳定性较差高光强情况下，其含量下降比较显著维生素C的加入可以提高姜黄素的稳定性姜黄素在中性和碱性条件下稳定性差，降低溶液pH值，可使其稳定性增强，最稳定的pH范围是2.0～4.0 姜黄素微囊和包合物的稳定性比较经过大量的实验研究发现，姜黄素微囊，β-环糊精包合物和羟丙基-β-环糊精包合物经过高温，高湿和高光强实验，比较得出，将姜黄素制备成微囊，可以完全解决姜黄素稳定性差的问题此外，该微囊还具有一定的缓释作用而制备的两种姜黄素包合物可以增加药物的溶解度，对温度的稳定性也明显优于原料药，但对光的稳定性较差缓释微囊的制各通过单因素考察及正交实验，筛选出了姜黄素微囊的最佳制备工艺和处方根据优化处方制备的姜黄素微囊成桔黄色胶状物，在光学显微镜下观察，其外观圆整，大小均匀，粒径分布在2～100μm范围内从正交实验极差分析结果得知，胶药比对微囊成型有较大影响其体外释放度实验表明，体外实验可持续12h，释药机制符合Highchi模型，具有良好的缓释性能药代动力学研究根据所选液相实验条件进行实验，所得结果显示，药物峰和杂质峰完全分离，姜黄素体内药动学符合二室模型，其各项药动学参数分别为缓释微囊Tmax5.26±0.37hCmax17.18±0.57ng.ml-1T12Ke4.51±0.52hT12Ka2.99±0.19hAUCo～∞264.11±23.76h.ng.ml-1市售制剂Tmax2.87±0.29hCmax31.27±3.29ng.m1-1T12Ke2.24±0.65hT12Ka1.78±0.17hAUCo～∞245.69±17.59h.ng.ml-1对缓释微囊与对照药品的各项药动学参数进行T检验，结果消除半衰期T12Ke、吸收半衰期T12Ka、达峰浓度Cmax、达峰时间Tmax均有显著性差异p＜0.05，说明姜黄素微囊具有明显的缓释特征以Tmax、Cmax、AUCo～∞为指标综合评价其相对生物利用度，达峰时间Tmax明显延长，Cmax明显降低，其缓释微囊的生物利用度有所提高以微囊不同时间的体外释放百分数Fr对其体内的吸收分数Fa进行回归，其体内外相关系数r=0.9596表明缓释微囊体内外具有明显的相关性，可以通过体外释放曲线来预测体内吸收羟丙基-β-环糊精包合物T12α3.14±0.876minT12β60.36±11.62minAUCo～∞2254.61±674.0min.ng.ml-1CL0.0012±0.0001ml.min-1姜黄素溶液T12α4.79±2.046minT12β64.32±53.76minAUCo～∞2027.17±181.3min.ng.ml-1CL0.0010±0.002m1.min-1对羟丙基-β-环糊精包合物与姜黄素对照溶液的各项药动学参数进行T检验，结果均有显著性差异p＜0.05，本实验静脉注射姜黄素对照溶液姜黄素的乙醇溶液和姜黄素羟丙基-β-环糊精包合物后，对照组消除半衰期t12β约为实验组的1.41倍，AUC为0.81倍结果说明，血浆药物浓度提高，AUC有所增加扩大10倍实验组注射剂量后，综合评价其相对生物利用度有所提高，有望实现姜黄素的静脉应用，并使其达到有效血药浓度结论以上各项体外实验证明了姜黄素微囊和姜黄素包合物都具有增加药物稳定性的作用，但姜黄素包合物对光的稳定性较差体内外实验证明了姜黄素缓释微囊在体外可持续释药12h，药物释放符合Highchi模型家兔体内药动学过程研究表明，姜黄素缓释微囊在体内具有明显的缓释特征，体内外具有较好的相关性但由于姜黄素微囊体内生物利用度不高，所以实验进行了姜黄素包合物的静脉注射，达到了较好的效果，药物生物利用度有所提高标题:姜黄素稳定性包合物液相色谱法药物动力学专业:药剂学学位:硕士单位:河北医科大学@关键词:姜黄素稳定性包合物液相色谱法药物动力学论文时间:2006分类:R943 R945导师:杜青语种:中文文摘URL:姜黄素稳定性包合物液相色谱法药物动力学来源:数字图书馆/view/21989062019.html。

姜黄素剂型的研究概况张 军1，郭 卫1，翟光喜2( 1. 山东省警官总医院药学部；2. 山东大学药学院，济南 250012）摘 要：姜黄素是从姜科植物中提取的有效成分，具有多种药理活性，但水溶性差，口服吸收差。

为增加其水溶性，便于临床用药，研究者对姜黄素的剂型进行了广泛研究。

现将近年姜黄素的剂型研究概况作一综述。

关键词：姜黄素；脂质体；微乳；纳米粒中图分类号：R944.1 文献标识码： A 文章编号：1672-979X(2010)03-0133-05收稿日期：2009-09-10基金项目：山东省科技发展计划项目（2006GG2202053）作者简介：张军（1968-），男，副主任药师，研究方向为药物新剂型 E-mail ：zhangjun081xx@Overview on Dosage Form of CurcumineZHANG Jun 1, GUO Wei 1, ZHAI Guang-xi 2(1. Shandong Police Hospital , Jinan 250002, China; 2.School of Pharmaceutical Sciences , Shandong University ,Jinan 250012, China )Abstract: Curcumine is a natural compound isolated from the root of Curcuma longa L . It has various pharmacological activities. Its poor water solubility leads to the poor oral absorption. In order to enhance the solubility in water and ease the application in clinic, many studies on the dosage form of curcumine have been carried out. In this paper, recent reports on the dosage form of curcumine are reviewed.Key Words: curcumine; liposome; microemulsion; nanoparticle姜黄素（curcumine ）是从姜科姜黄属（Curcuma L.）植物姜黄、莪术、郁金等的根茎中提取的有效成分，具有抗肿瘤、抗炎、抗HIV 、抗菌、抗氧化等多种药理作用，且毒性低。

姜黄素在PEG-400中的溶解度及稳定性研究仝永涛;高勇;高保安;岳力群;陈建明【摘要】目的研究姜黄素在聚乙二醇-400(PEG-400)中的溶解度和稳定性,并筛选合适的稳定剂提高其灭菌稳定性.方法通过溶解度测定法测定姜黄素在PEG-400中的溶解度,加速试验考察其在不同pH条件下的稳定性,并筛选合适的稳定剂提高其灭菌稳定性,然后通过恒温加速试验计算推测含有稳定剂的姜黄素PEG-400溶液的有效期.结果姜黄素在PEG-400中的溶解度为42 mg/ml,最稳定pH值为3.70;0.1％的没食子酸丙酯可以提高姜黄素的PEG-400溶液灭菌稳定性,使灭菌前后的姜黄素含量几乎没有变化；室温(25℃)下,含0.1％没食子酸丙酯的姜黄素PEG-400溶液有效期可达296.1 d,而低温(6℃)时,有效期可以达到5.5年.结论本研究表明PEG-400可显著提高姜黄素的溶解度,通过加入0.1％的没食子酸丙酯可显著提高姜黄素PEG-400溶液的稳定性,并且该溶液可经高压灭菌.%Objective To study the solubility and stability of curcumin in PEG-400 and screen the best suitable stabilizer to improve the autoclave stability. Methods Solubility determination was used to determine the solubility of curcumin in PEG-400. The stability under different pH conditions was studied by accelerated testing. The best suitable stabilizer was screened to improve the autoclave stability and the validity of the curcumin solution in PEG-400 with stabilizer was speculated by accelerated testing. Results The solubility of curcumin in PEG-400 was 42 mg/mL; the most stable pH was 3. 70. The 0. 1% propyl gallate could improve the sterilization stability of curcumin in PEG-400. At room temperature (25℃ ) , the validity duration of curcumin PEG-400 solution with 0. 1% propyl gallate was 296. 1 days and if at lowtemp erature (6℃), it coulb be up to 5. 5 years. Conclusion The study showed that the solubility of curcumin was greatly improved and 0. 1% propyl gallate could greatly improve the sterilization stability of curcuminin PEG-400.【期刊名称】《药学实践杂志》【年(卷),期】2013(031)001【总页数】4页(P53-56)【关键词】姜黄素;聚乙二醇-400;溶解度;高压灭菌;稳定性【作者】仝永涛;高勇;高保安;岳力群;陈建明【作者单位】第二军医大学研究生管理大队药学队,上海200433;第二军医大学研究生管理大队药学队,上海200433;第二军医大学药学院,上海200433;第二军医大学药学院,上海200433;第二军医大学药学院,上海200433【正文语种】中文【中图分类】R94姜黄素(curcumin)，又名二阿魏酰基甲烷，是从姜科姜黄属植物姜黄、郁金、莪术的干燥根茎中提取的一种天然有效成分，具有抗肿瘤、抗炎、抗氧化、抗微生物、清除自由基等多方面药理作用。