补气生血系列方对复合性血虚模型的影响_陈耀辉

补气养血汤对溶血性贫血的实验研究张海波狄向阳邓建萍[摘要]目的：观察补气养血汤对溶血性贫血小鼠骨髓及外周血的影响, 为临床应用提供理论依据。

方法：通过皮下注射盐酸苯肼的方法造成实验用小白鼠溶血性贫血动物模型, 分别经口给予补气养血汤( 实验组) 及再障生血片( 对照组) 等, 观察两组动物的骨髓有核细胞数( BMC) 、网织红细胞( RC) 、红细胞( RBC) 、血红蛋白( Hb) 、白细胞( WBC) 、血小板( PLT) 。

结果：补气养血汤能够增加溶血性贫血小鼠的RBC、 Hb、 WBC 及 PLT, 并能降低 BMC、 RC。

结论：本药对小鼠溶血性贫血的恢复有显著促进作用。

[关键词]补气养血汤溶血性贫血作者单位：张海波，邓建萍：262500 山东潍坊，青州市东夏中心卫生院狄向阳：261061 山东潍坊，青州市疾病预防控制中心[作者简介] 张海波（1977-），男，青州市东夏中心卫生院医师，临床（内科）。

狄向阳（1976-），男，青州市疾病预防控制中心检验技师。

邓建萍（1978-），女，青州市东夏中心卫生院初级营养师，临床（内科），研究方向：内科。

溶血性贫血在祖国医学中属于虚劳范畴，临床表现为头晕、乏力、面色萎黄、四肢倦怠、食欲不振，女性病人可出现月经量少、色淡，月经拖后等。

舌淡，苔薄白，脉细弱无力。

辨证多属气血亏虚，治疗应以补气养血为主。

我们对补气养血汤组方进行实验性研究，现报道如下。

1. 材料和方法1.1 材料1.1.1 药品补气养血汤为自拟的水煎剂，对照药物为再障生血片, 辽源亚东制药厂, 国药准字Z22025856; 盐酸苯肼, 购自广州化学试剂公司。

1.1.2 实验动物选用昆明种小鼠, 体重为 20±2g,购自黑龙江中医药大学实验动物中心( 省级清洁级动物室) , 合格证编号: 960101008。

1.2 方法将小鼠随机分为空白、模型、阳性对照、高中低剂量治疗组 6 组。

补肾益气生血方对恶性肿瘤辅助化疗后骨髓抑制的影响陈远前;张新【摘要】目的：探讨补肾益气生血方对恶性肿瘤患者辅助化疗后骨髓抑制的影响。

方法：将化疗后出现骨髓抑制患者随机分为两组，各组30例，治疗组予补肾益气生血方治疗，1d1剂，早晚分服，连续治疗12d；对照组予重组人粒细胞刺激因子注射液（G‐CSF）200μg ，1d1次皮下注射，连续治疗3～5d。

结果：停药后第4天，治疗组外周血白细胞计数、中性粒细胞计数、K PS评分及生活质量优于对照组。

治疗组各不良反应发生率低于对照组。

结论：补肾益气生血方能够持久稳定升高化疗后骨髓抑制患者WBC、N E计数，改善生存质量。

【期刊名称】《陕西中医》【年(卷),期】2016(037)006【总页数】2页(P690-691)【关键词】肿瘤/中西医结合疗法;骨髓抑制;补肾益气生血方【作者】陈远前;张新【作者单位】辽宁中医药大学沈阳110847;辽宁中医药大学沈阳110847【正文语种】中文【中图分类】R273主题词肿瘤/中西医结合疗法骨髓抑制@补肾益气生血方目前临床上化疗的有效方法是以集落刺激因子(G-CSF)治疗为主，G-CSF能够快速提升白细胞，但其可产生肌肉酸痛、骨痛、胸痛、发热、食欲不振等诸多不良反应。

化疗后骨髓抑制属于祖国医学“虚劳”和“血证”等范畴，中医采用补先天、调后天、益气养血等进行辨证论治取得显著疗效，化疗药物对白细胞(WBC)、中性粒细胞(NE)抑制最敏感[1]。

本研究通过观察患者外周血中WBC、NE计数及Karnofsky评分变化，来探讨补肾益气生血方对化疗后骨髓抑制的治疗效果，现报道如下。

临床资料收集辽宁省肿瘤医院2014年6月～2015年6月收治的恶性肿瘤辅助化疗后骨髓抑制患者60例，随机分为两组，各组30例。

治疗组：男12例，女18例；年龄57.96±10.26岁；KPS评分81.56±4.52；宫颈癌4例，肺癌5例，乳腺癌6例，大肠癌5例，卵巢癌4例，胃癌6例；Ⅰ级骨髓抑制9例，Ⅱ级骨髓抑制13例，Ⅲ级骨髓抑制8例。

当归补血汤与四物汤对血虚模型小鼠补血作用比较研究金情政;汤玮【摘要】目的观察当归补血汤与四物汤对血虚模型小鼠补血作用以及两个方剂的差异性.方法 ICR小鼠40只,随机分成正常组、模型组、当归补血汤组和四物汤组,每组10只,除正常组外,另三组复制失血性血虚小鼠模型,当归补血汤组和四物汤组同时分别灌胃当归补血汤和四物汤,连续给药7天,观察小鼠体征特点,测定各组小鼠给药前及造模给药后血红细胞(RBC)、血红蛋白(HGB)、红细胞压积(HCT)、血小板计数(PLT)和白细胞(WBC)的值以及第7天出血凝血时间变化.结果给药7天,当归补血汤组小鼠食欲、行为和毛色等体征特点改善直至完全恢复,四物汤组小鼠体征特点改善不明显.与正常组比较,模型组小鼠各指标均降低[RBC:(6.65±0.87)× 1012/L比(9.90±0.95)× 1012/L(P＜0.01),HGB:(108.6± 11.69)g/L比(134.4± 13.55)g/L(P＜0.01),HCT:(44.37±4.72)％比(52.01±4.98)％(P＜0.01),PLT:(983±7.81)×109/L比(1218±10.27)×109/L(P＜0.01),WBC:(6.20±0.22)×109/L比(7.80±0.05)×109/L(P＜0.01)];与模型组比较,当归补血汤组与四物汤组小鼠各指标均升高[当归补血汤组:RBC(9.31±0.89)×1012/L,HGB:(136.1±11.88)g/L,HCT(53.10±5.24)％,PLT(1 005±10.43)×109/L,WBC(8.26±0.31)×109/L,P＜0.05,P＜0.01;四物汤组:RBC[(9.68±0.99)×1012/L,HGB(132.4±14.62)g/L,HCT(53.18±5.89)％,PLT[(1 097±6.97)×109/L,WBC(7.63±0.05)×109/L,P＜0.05,P＜0.01].结论当归补血汤和四物汤均有较好的补血作用,但两方对模型小鼠的血虚体征特点影响不同.【期刊名称】《浙江中西医结合杂志》【年(卷),期】2017(027)011【总页数】4页(P919-922)【关键词】小鼠;血虚模型;当归补血汤;四物汤;补血作用【作者】金情政;汤玮【作者单位】浙江衢化医院药剂科衢州 324004;浙江衢化医院药剂科衢州324004【正文语种】中文急性出血是临床常见症状，患者急性大量出血很可能导致血虚等并发症，血虚证是中医常见证，补气生血系列药物是临床治疗血虚证的重要工具。

益气活血方联合增强型体外反搏治疗慢性心力衰竭的临床观察陈晖【期刊名称】《心血管病防治知识:学术版》【年(卷),期】2022(12)29【摘要】目的观察益气活血方联合增强型体外反搏治疗气虚血瘀型射血分数降低性心力衰竭(Heart Failure with reduced ejection fraction,HF-REF)的临床效果。

方法选取2020年1月至2021年12月在我院接受治疗的70例气虚血瘀型HF-REF患者,分为对照组(n=35)和治疗组(n=35)。

对照组患者接受常规西药治疗,而治疗组患者在对照组治疗基础上,加以益气活血方联合增强型体外反搏治疗。

比较两组用药疗效、用药前后左室射血分数、6 min步行试验(Six-minute walktest,6MWT)、氨基末端脑钠肽前体和生活质量。

结果治疗组西医疗效和中医疗效均明显优于对照组(P<0.01)。

治疗后,两组的左室射血分数、6 min步行试验(6MWT)、氨基末端脑钠肽前体和生活质量均明显改善,且治疗组优于对照组(P<0.05)。

结论益气活血方联合增强型体外反搏治疗可显著改善慢性心力衰竭患者的临床症状和生活质量,且通过该研究并未发现有明显的不良反应。

【总页数】5页(P7-11)【作者】陈晖【作者单位】漳州市中医院;漳州中医心病科学术流派传承工作室【正文语种】中文【中图分类】R25【相关文献】1.强心汤联合增强型体外反搏治疗慢性心力衰竭的临床研究2.增强型体外反搏治疗慢性心力衰竭的临床研究3.增强型体外反搏治疗慢性心力衰竭的临床研究4.益气活血温阳利水方联合针刺佐治慢性心力衰竭临床观察5.增强型体外反搏治疗老年慢性心力衰竭患者的临床疗效观察因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

不同剂量当归补血汤对血虚小鼠的治疗效果比较张序文一、从案例中所归纳出的问题1 实验一（1）溶液配置使用容量瓶（2）实验动物选择耐受性强以及操作方便的大鼠。

（3）数据采集多操作者导致数据不稳定性，建议采用单一实验操作人员进行数据采集。

（4）实验治疗时间短，药效可能并未完全发挥，建议延长实验时间。

2实验二（1）实验动物的选择：雄性ICR小鼠49只，随机分为4组，正常组10只，模型组、治疗1组、治疗2组各13只，但之后的喂养标准却相同。

（2）雌雄对半，建议可以选用52只小鼠，可以更好的随机分为4组。

（3）在造模的第1天、第8天四诊检测和辨证。

（4）四诊检测和辩证次数过少，可以于1,3,5,7天也进行检测和辩证（5）气度盛衰：第一天的抓力水平就有极大的差距，治疗二组的抓力明显大于其余三组。

（6）在分组的时候，应该彻底贯彻随机原则，且在抓力测定的时候应该尽量排除人为因素对小鼠抓力的影响。

（7）图2-10 各组小鼠第8天气盛衰度，模型组高于正常组。

（8）怀疑实验造模失败，模型组造模彻底失败，在造模后，如第2天，第6天应该加入观察点，以考证造模是否成功。

（9）阴盛衰度、阳盛衰度指标的选择，阴盛衰度选用体重，阳盛衰度选用腋温，阴阳的相对性。

在阴盛衰度和阳盛衰度的评价上，应该考虑到阴阳的相对性，应该同时都选用体重和腋温指标，以更相对的评价阴阳盛衰度。

3实验三（1）实验动物选择（选择体质和体重相近的健康动物）和分组（采用编号计算机随机分组）（2）实验动物对造模损伤有自愈能力，检测指标时间应当集中选在药物作用明显的那段时间，或者增加检测时间点跟踪检测，取药物作用明显的数据组（建议是用药后四天内）。

还可以每过6天进行一次造模药物注射，维持模型。

（3）对动物证型评判指标有的比较单一，难以让人信服，建议增加指标，形成指标链，增加可信度。

（4）实验中存在操作经验不足，导致实验数据的不稳定性。

（建议增加预实验练手，以及指导老师对实验设计细节的完善）二、研究背景和进展1 对血液系统的作用当归补血汤能刺激造血多能干细胞(CFUS)、造血主细胞增殖、分化；能增加正常小鼠的白细胞和网织红细胞、血红蛋白、白细胞和股骨有核细胞数，拮抗有害物质对它们的损害。

•780 •第 44 卷第 4 期2021 年 4 月名袷小河元Drug Evaluation Research Vol. 44 No. 4 April 2021益中生血片联合琥珀酸亚铁片治疗重度缺铁性贫血的临床研究陈哲，段琴青，牧莹，乔丽娟，张斌，高炳华，张灵，袁小飞河北北方学院附属第一医院，河北张家口075000摘要：目的探讨益中生血片联合琥珀酸亚铁片治疗重度缺铁性贫血的临床疗效。

方法选择2019年1月一2020年1月于 河北北方学院附属第一医院就诊的120例重度缺铁性贫血患者作为研究对象，采用随机数字表法将患者分为对照组和观察 组，每组60例。

对照组患者餐后服用琥珀酸亚铁片，1片/次，3次/d。

观察组在对照组基础上餐后服用益中生血片，2片/次，3次/d，4周为1个疗程，两组患者均治疗1个疗程。

观察两组患者的临床疗效，同时比较两组治疗前后的中医证候积分，外周血红细胞（R B C)、血红蛋白（H b)、平均红细胞体积（M C V)、平均红细胞血红蛋白量（M C H)、红细胞平均血红蛋白 浓度（M C H C)、网织红细胞血红蛋白（R e t-H e)含量，以及血清铁离子（F e)和血清铁蛋白（S F)水平。

结果治疗后，对照组和观察组的总有效率分别为83.33%、95.00%，两组总有效率比较差异具有统计学意义（P C0.05)。

治疗后，两组患 者中医证候积分均降低（P<〇.〇5)，且观察组明显低于对照组（P<0.05)。

治疗后，两组患者R B C、H b、M C V、M C H、M C H C、Ret-He水平均显著升高（尸<0.05);且观察组夕卜周血象水平明显高于对照组（尸<0.05)。

治疗后，两组患者血清 F e、S F水平均升高（P C0.05)，且观察组血清F e、S F水平明显高于对照组（户<0.05)。

结论益中生血片联合琥珀酸亚铁 片对重度缺铁性贫血患者疗效较好，可有效改善患者外周血象，提高网织红细胞血红蛋白含量并改善铁代谢水平。

常用补血中药对于血虚证的影响王芳;马威【期刊名称】《中外医学研究》【年(卷),期】2022(20)18【摘要】目的:探讨常用中药补血疗效优劣并寻找其作用机制,阐述其对造血调控因子的影响。

方法:SPF级KM小鼠,经210 Gy ^(60)Co一次全身照射制备血虚模型。

120只小鼠随机分为12组。

实验第1天,上午各中药组分别灌胃各自中药[剂量为100 mg/(kg·d)],模型组及空白组灌胃同等体积的蒸馏水;下午除空白组外,其他各组经210 Gy ^(60)Co一次全身照射造模。

各组连续灌胃10 d。

比较12组体重、血红蛋白(Hb)、红细胞数量(RBC)、血细胞比容(HCT)。

比较12组血清EPO、IL-3水平,肾组织EPOR mRNA表达。

结果:与空白组比较,模型组体重、HCT、Hb、RBC均较低(P=0.000)。

与模型组比较,药物对照组体重、HCT、Hb、RBC均较高(P=0.000),各单味中药组(除桑葚组外)体重、HCT、Hb、RBC均较高(P<0.05)。

与药物对照组比较,丹参组体重较低(P<0.05)。

与空白组比较,模型组血清IL-3、EPO含量均高(P<0.05)。

与模型组比较,阿胶、白芍、丹参、当归、龙眼肉、桑葚组血清IL-3含量均低(P<0.05)。

与药物对照组比较,当归组血清IL-3含量低(P<0.05)。

另外,与模型组比较,药物对照、阿胶、丹参、龙眼肉组血清EPO含量均低(P<0.05)。

与药物对照组比较,阿胶组血清EPO含量低(P<0.05),大枣、当归、熟地、制首乌组血清EPO含量高(P<0.05)。

与空白组比较,模型组肾组织EPOR mRNA表达低(P<0.01)。

与模型组比较,药物对照组、阿胶组、白芍组、大枣组、丹参组、当归组、龙眼肉组、桑葚组、熟地组、制首乌组肾组织EPOR mRNA表达均高(P<0.05)。

当归补血汤多糖对环磷酰胺和乙酰苯肼联用致小鼠血虚模型的
影响
苗明三;张丽萍;方晓艳;孙艳红
【期刊名称】《中国中医基础医学杂志》
【年(卷),期】2002(008)012
【摘要】目的:观察当归补血汤多糖对血虚小鼠血液系统的影响.方法:用环磷酰胺
和乙酰苯肼联用所致的血虚小鼠为实验对象.结果:当归补血汤多糖能显著升高血虚小鼠的RBC、WBC、Hb水平.结论:当归补血汤多糖具有补血作用,是当归补血汤的有效活性部位.
【总页数】2页(P46-47)
【作者】苗明三;张丽萍;方晓艳;孙艳红
【作者单位】河南中医学院,河南,郑州,450008;河南中医学院,河南,郑州,450008;河南中医学院,河南,郑州,450008;河南中医学院,河南,郑州,450008
【正文语种】中文
【中图分类】R2-03
【相关文献】
1.甘肃当归对乙酰苯肼溶血性血虚小鼠模型的干预作用 [J], 邓毅;张明;张艳萍
2.补虚颗粒对乙酰苯肼和环磷酰胺致血虚小鼠的补血作用研究 [J], 李春雷;刘菁;朱雪松;李鹏;郑芳;朱瑜;周丹丹
3.参红补血颗粒对乙酰苯肼/环磷酰胺血虚证模型动物免疫调节相关因子的影响 [J],
张文卓;杨海淼;张硕;常影;崔云晶;仇志凯;段青;黄晓巍
4.四物汤对环磷酰胺和乙酰苯肼致血虚证模型小鼠骨髓细胞凋亡的影响 [J], 冯伟科;刘俊志;袁红燕
5.参芪养血颗粒对环磷酰胺和乙酰苯肼所致血虚小鼠的影响 [J], 严劲松
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当归补血汤配伍剂量变化对血虚模型小鼠红细胞相关指标影响的研究摘要：目的：探讨当归补血汤配伍剂量变化对血虚小鼠红细胞的作用差异并找出其最佳配比。

方法：选用乙酰苯肼（aph）和环磷酰胺（ctx）造小鼠血虚模型，同时灌服不同配伍剂量的当归补血汤，测定小鼠的红细胞相关指标的水平。

结果：当归补血汤各剂量组小鼠的红细胞计数（rbc）、血红蛋白（hb）、红细胞压积（hct）均有不同程度的提高，其中当归补血汤1∶5剂量组效果最佳。

结论：当归补血汤中当归与黄芪的比例为1∶5时，对复合化学损伤型血虚小鼠的红细胞相关指标的的治疗效果最好。

关键词：当归补血汤不同配比红细胞计数（rbc）血红蛋白（hb）红细胞压积（hct）doi：10.3969/j.issn.1671-8801.2013.07.003【中图分类号】r4 【文献标识码】a 【文章编号】1671-8801（2013）07-0004-01当归补血汤是一首金元时代源出李东垣《内外伤辨惑论·暑伤胃气论》的补血方剂，具有益气生血功效[1]。

本方现代主要用于治疗贫血、白细胞减少症、对抗放化疗副作用等[2]。

后人对当归补血汤的配伍比例[3]、药效、主治等有许多争议。

本次实验通过对当归补血汤配伍剂量变化对血虚模型小鼠红细胞相关指标影响的研究，探讨其不同配伍剂量对血虚小鼠红细胞的作用差异并找出其最佳配比，为临床治疗化疗型血虚证用药提供实验依据。

1 实验材料1.1 实验药品。

乙酰苯肼（aph），国药北京化学试剂公司产品，casno：114-83-0；环磷酰胺（ctx），sigma公司产品，casno：6055-19-2；当归、黄芪购于北京同仁堂药店。

1.2 实验动物：小鼠，体重18g～22g，清洁级，雌雄皆用，共85只，由北京中医药大学医学动物实验中心提供。

1.3 实验仪器：全自动血液细胞分析仪，由北京中医药大学医学动物实验中心提供；实验室离心机，由北京中医药大学医学动物实验中心提供；一次性定量取血管。

当归补血汤中不同组分对正常及血虚小鼠免疫功能的影响王燕平;李晓玉;宋纯清;陈长勋;胡之璧【期刊名称】《中草药》【年(卷),期】2002(33)2【摘要】目的比较当归补血汤中的不同组分对正常及血虚小鼠模型的免疫调节作用。

方法采用 MTT法测 T、B淋巴细胞的增殖率 ;分光光度法检测脾细胞中抗体的生成 ;用乙酰苯肼和环磷酰胺制备小鼠血虚模型。

结果黄芪中的 4个不同组分对正常小鼠均具有增强 T、B淋巴细胞增殖率及促进抗体生成作用 ,而当归中的3个不同组分则作用各异 ,但是对血虚模型小鼠均表现出明显的免疫调节作用。

体外实验发现 :在 2 .5～2 5 0 μg/m L 浓度范围内 ,黄芪黄酮、黄芪皂苷以及黄芪和当归的挥发油部分均表现为良好的双向免疫调节作用 ,而黄芪和当归的多糖组分则为明显的浓度依赖性作用方式。

【总页数】4页(P135-138)【关键词】当归补血汤;当归;黄芪;免疫调节作用;血虚模型;组分;影响;中药;小鼠【作者】王燕平;李晓玉;宋纯清;陈长勋;胡之璧【作者单位】中国科学院上海药物研究所;上海中医药大学【正文语种】中文【中图分类】R285.5【相关文献】1.当归补血汤多糖及其单味药多糖对正常小鼠免疫功能的影响 [J], 苗明三;方晓艳;孙艳红2.当归补血汤粗多糖及其单味药多糖对正常小鼠免疫功能的影响 [J], 苗明三;方晓艳;孙艳红3.当归补血汤中不同组分对正常及血虚模型小鼠免疫功能的研究 [J], 王燕平;李晓玉4.复方六一汤及其拆方组分对血虚小鼠细胞免疫功能的影响 [J], 袁栎;吴敏毓;孙瑞元5.当归补血汤不同配伍比例对血虚证小鼠脏器系数的影响 [J], 田昌平;陈召洋;赵瑞;邵将;张兴兴;李鑫;褚晓晴;郭炜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。

[10]石伊娜,陈金锋,杨波,等.国医大师雷忠义论治冠心病痰瘀互结致气虚证的探究[J].辽宁中医药大学学报,2023,25(5):127-130. [11]钟淑贞,李惠林,熊倪,等.李惠林从痰瘀论治肥胖症经验[J].中医药导报,2022,28(9):154-157;160.[12]康伊,赵昕,逯春鹏,等.血红蛋白与老年急性冠脉综合征患者院内预后的关系[J].华西医学,2021,36(1):61-65.[13]段书众,董巧荣,王景福,等.血红蛋白及红细胞分布宽度预测动静脉内瘘晚期血栓形成的研究[J].临床和实验医学杂志,2015,14(17):1438-1439.[14]吴庆,潘铭,黄建霞,等.中西医结合治疗真性红细胞增多症的疗效观察[J].中医临床研究,2021,13(31):98-100.[15]祝兴超.从 痰瘀 辨证探讨冠心病中医证型的研究[J].当代医学,2019,25(15):193-194.[16]杨茜,马杰,杨含草,等.血红蛋白㊁红细胞分布宽度与老年人血液流变学指标的相关性[J].中国老年学杂志,2019,39(5):1133-1134.[17]钟森杰,李静,王陵军,等.基于痰瘀相关理论探讨冠心病脂质浸润机制及痰瘀同治的研究进展[J].中国中药杂志,2023,48(6):1431-1437.[18]吴毓英,钱俊华,连建伟.连建伟教授重视调肝论治痰瘀互结证方法初探[J].浙江中医药大学学报,2019,43(7):657-659. [19]王雪梅,杨梅,何丹.试论重视调肝论治痰瘀互结证[J].辽宁中医药大学学报,2012,14(7):59-60.(收稿日期:2023-03-17)(本文编辑王丽)加味当归补血汤治疗慢性心力衰竭伴贫血的Meta分析李吉旭1,张林2,孟宪亮2,李伟2,陆海楠3摘要目的:运用Meta分析评价加味当归补血汤治疗慢性心力衰竭伴贫血的临床疗效㊂方法:检索中文数据库[中国知网㊁维普㊁万方㊁中国生物医学文献服务系统(SinoMed)]和英文数据库(EMbase㊁PubMed㊁the Cochrane Library㊁Web of Science),收集加味当归补血汤治疗慢性心力衰竭伴贫血的随机对照试验(RCTs),采用RevMan5.4.1软件进行Meta分析㊂结果:共纳入11项RCTs,涉及870例病人㊂Meta分析显示:试验组治疗后临床有效率明显高于对照组[OR=3.54,95%CI(2.34,5.35),P<0.00001],中医证候评分明显低于对照组[MD=-3.93,95%CI(-4.57,-3.28),P<0.00001],N末端B型利钠肽原明显低于对照组[MD=-1104.11, 95%CI(-1669.10,-539.13),P=0.0001],左室射血分数明显高于对照组[MD=8.02,95%CI(6.71,9.33),P<0.00001],血红蛋白水平明显高于对照组[MD=13.52,95%CI(3.95,23.09),P=0.006]㊂结论:现有证据表明,加味当归补血汤可有效改善慢性心力衰竭伴贫血病人的心功能和贫血状态,提高治疗有效率㊂关键词慢性心力衰竭;贫血;加味当归补血汤;临床疗效;Meta分析d o i:10.12102/j.i s s n.1672-1349.2024.02.021Meta-analysis of Modified Danggui Buxue Decoction for the Treatment of Chronic Heart Failure with AnemiaLI Jixu,ZHANG Lin,MENG Xianliang,LI Wei,LU HainanShandong University of Traditional Chinese Medicine,Jinan250000,Shandong,ChinaCorresponding Author MENG Xianliang,E-mail:*********************Abstract Objective:To evaluate the efficacy and safety of modified Danggui Buxue Decoction for the treatment of chronic heart failure(CHF)with anemia by Meta-analysis.Methods:The Chinese(CNKI,VIP,WanFang,SinoMed)and English(EMbase,PubMed, Cochrane Library,Web of Science)databases were searched to collect randomized controlled trials of modified Danggui Buxue Decoction for the treatment of CHF with anemia.Meta-analysis was performed using Revman5.4.1software.Results:A total of11 RCTs with870patients were included.Meta-analysis showed that the clinical effective rate in observation group was significantly higher than that in control group(OR=3.54,95%CI 2.34-5.35,P<0.00001),the traditional Chinese medicine(TCM)score was significantly lower than that in control group(MD=-3.93,95%CI-4.57--3.28,P<0.00001),the N-terminal B-type natriuretic peptide (NT-proBNP)was significantly lower than that in control group(MD=-1104.11,95%CI-1669.10--539.13,P=0.0001),the left ventricular ejection fraction(LVEF)was significantly higher than that in control group(MD=8.02,95%CI6.71-9.33,P<0.00001),and hemoglobin(Hb)was significantly higher than that in control group(MD=13.52,95%CI3.95-23.09,P=0.006).Conclusion:Available evidence indicates that Modified Danggui Buxue Decoction can effectively improve cardiac function and anemia in patients with CHF and anemia,and improve clinical efficacy.Keywords chronic heart failure;anemia;modified Danggui Buxue Decoction;clinical efficacy;Meta-analysis基金项目上海市名老中医学术经验研究工作室建设项目(No.SHGZS-2017014)作者单位 1.山东中医药大学(济南250000);2.泰安市中医医院(山东泰安271000);3.上海中医药大学通讯作者孟宪亮,E-mail:*********************引用信息李吉旭,张林,孟宪亮,等.加味当归补血汤治疗慢性心力衰竭伴贫血的Meta分析[J].中西医结合心脑血管病杂志,2024,22(2):320-325.心力衰竭是心脏结构或功能异常使心室充盈或射血能力受损,心排血量不能满足机体代谢需求,根据发病时间㊁速度不同,分为急性心力衰竭和慢性心力衰竭㊂流行病学调查显示,我国慢性心力衰竭(chronicheart failure,CHF)病人约400万例[1],而心力衰竭伴贫血的病人亦不在少数㊂一项针对亚裔心力衰竭病人的研究显示,33%~50%的病人存在贫血[2]㊂通过纠正CHF病人的贫血状态可延长生存时间,但是临床上增加红细胞的选择很少[3],输血作为改善贫血的短期疗法,只能提供暂时的益处,并且有很多风险,国外有研究指出,未经治疗的贫血约增加10%死亡风险,经输血治疗的贫血约增加70%死亡风险[4];此外,国外荟萃分析表明,新型促红细胞生成素(ESA)在纠正贫血的同时,会增加血栓栓塞事件的发生率[5];研究表明,静脉铁剂可改善CHF伴贫血病人美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级㊁运动能力等,且不会增加不良事件[6],然而缺乏大规模㊁多中心的心血管死亡率和发生率终点事件,以确定静脉铁剂对CHF病人的长期疗效和安全性[7]㊂CHF伴贫血病人具有多因素性㊁病因病机复杂性的特点,作用单一㊁靶点明确的西药必定存在某方面的缺陷,很大程度上阻碍了该病的治疗,因此,中西医结合有取长补短的优势,故本研究系统评价加味当归补血汤治疗CHF伴贫血的疗效,为临床应用提供参考㊂1资料与方法1.1纳入标准1.1.1研究类型加味当归补血汤治疗CHF伴贫血的随机对照试验(randomized controlled trials,RCTs)㊂1.1.2研究对象符合‘中国心力衰竭诊断和治疗指南2018“[1]或欧洲心脏病学会CHF诊断标准[3],确诊为CHF,并且血红蛋白(Hb)水平降低(女<120g/L,男<130g/L)㊂1.1.3干预措施对照组采取常规抗心力衰竭药物联合铁剂,包括强心剂㊁利尿剂㊁铁剂㊁福辛普利钠㊁美托洛尔等药物治疗;试验组在对照组基础上联用加味当归补血汤㊂1.2排除标准非RCTs;综述㊁会议报道㊁病例报道;研究方案不合理㊁数据错误及统计方法不恰当的文献;无诊断标准或不符合CHF诊断标准;合并肿瘤及严重肝㊁肾功能不全者;重复发表的文献仅选取数据最全的1篇㊂1.3结局指标临床有效率;中医证候积分;N末端B型利钠肽原(NT-proBNP);左室射血分数(LVEF);Hb㊂1.4文献检索策略检索中文数据库[中国知网㊁维普㊁万方㊁中国生物医学文献服务系统(SinoMed)]和英文数据库(EMbase㊁PubMed㊁the Cochrane Library㊁Web of Science)中加味当归补血汤治疗CHF伴贫血的RCTs㊂中文检索词为 当归补血汤 慢性心衰 心力衰竭 贫血 ;英文检索词为 Danggui Buxue Decoction chronic heart failure heart failure anemia ,时间为建库至2022年6月15日㊂1.5文献筛选与资料提取由2名研究员独立筛选和提取资料,有争议的文献通过第3位研究员确认㊂首先,将检索题录入EndNote剔重;然后阅读题目剔除明显不相关文献,阅读摘要排除非RCTs;最后阅读全文,确定纳入文献㊂提取的资料包括基线资料(题目㊁第一作者㊁发表时间㊁年龄㊁例数㊁病程㊁干预措施㊁疗程)和结局指标㊂1.6文献质量评价采用Cochrane系统评价手册5.4.1评估工具,具体评价内容包括随机序列的产生㊁分配隐藏㊁盲法㊁结局数据是否完整㊁选择性报告结果及其他偏倚7个条目,分为低风险㊁未确定和高风险3个等级㊂1.7统计学处理采用RevMan5.4.1软件进行Meta分析,二分类变量和连续性变量分别用比值比(OR)和均方差(MD)表示效应值,若研究结果间异质性小(P>0.1且I2< 50%),则采用固定效应模型,反之,采用随机效应模型㊂最后,通过绘制漏斗图分析发表偏倚风险㊂以P<0.05为差异有统计学意义㊂2结果2.1文献检索结果初检文献563篇,包括中文文献432篇,英文文献131篇;经过筛选,最终得到文献11篇[8-18],全部为中文文献㊂文献检索流程及结果详见图1㊂图1文献检索流程图2.2纳入研究的基本特征本研究纳入文献11篇,涉及病人870例,均为住院病人,其中,试验组435例,对照组435例㊂两组基线资料比较差异无统计学意义(P>0.05)㊂详见表1㊂表1纳入文献的基本特征纳入研究样本量(男/女,例)C T年龄(岁)C T病程(年)C T干预措施C T疗程结局指标房玉涛等[8]201618/1816/2069.82ʃ12.0768.98ʃ11.79 4.97ʃ2.07 5.31ʃ1.79CT CT+DGBX4周①⑤ 姜涛等[9]202219/2324/1869.34ʃ10.8269.97ʃ10.86 6.03ʃ1.227.24ʃ1.31CT CT+DGBX60d①②③⑤何文静等[10]201912/1813/1781.51ʃ10.4981.64ʃ10.73CT CT+DGBX3个月①③④⑤崔晨等[11]202124/1725/1660.34ʃ5.5660.76ʃ5.95 4.52ʃ1.37 4.65ʃ1.94CT CT+DGBX2个月④⑤ 李金泽[12]202021/1420/1562.49ʃ2.8562.76ʃ2.68CT CT+DGBX4周②③⑤ 温馨等[13]2020383858.61ʃ3.5858.61ʃ3.588.34ʃ4.678.34ʃ4.67CT CT+DGBX60d② 叶悦[14]202125/1126/1072.12ʃ10.0272.07ʃ10.06CT CT+DGBX2个月①④⑤ 刘杰[15]201918/1217/1369.68ʃ12.1368.76ʃ11.08CT CT+DGBX4周①②③⑤苏娣[16]201813/1214/1162.53ʃ5.6263.52ʃ5.52 6.21ʃ3.01 6.54ʃ2.86CT CT+DGBX2周① 田红艳[17]201921/2320/2455.47ʃ1.0856.54ʃ1.138.17ʃ1.247.81ʃ1.19CT CT+DGBX2个月① 白春颖[18]201736/4238/4062.85ʃ3.3763.47ʃ3.597.62ʃ1.237.57ʃ1.18CT CT+DGBX2个月① 注:C为对照组;T为试验组;CT为常规药物;DGBX为加味当归补血汤;①为临床有效率;②为中医证候积分;③为NT-proBNP;④为LVEF;⑤为Hb㊂2.3纳入文献偏倚风险评价纳入的11项研究[8-18]均为RCTs㊂11项研究[8-18]均提及 随机 字样,4项研究[8-10,16]采用随机数字表法,1项研究[13]采用随机抽样法,1项研究[18]采用随机抽签法,5项研究[11-12,14-15,17]未描述具体随机方法;所有文献均未提及分配隐藏和盲法,纳入研究结局数据均完整;所有研究均未对退出或失访的情况进行报道,故存在偏倚风险的可能㊂详见图2㊁图3㊂图2纳入文献偏倚风险汇总图图3纳入文献偏倚风险比例图2.4Meta分析结果2.4.1临床有效率8项研究[8-10,14-18]报道了治疗后临床有效率,各研究间异质性可接受(P=0.95,I2=0%),采用固定效应模型进行Meta分析,结果显示,试验组治疗后临床有效率明显高于对照组[OR=3.54,95%CI(2.34,5.35), P<0.00001]㊂详见图4㊂图4两组临床有效率比较的Meta分析森林图2.4.2治疗后中医证候积分4项研究[9,12-13,15]报道了中医证候积分,各研究间异质性可接受(P=0.57,I2=0%),采用固定效应模型进行Meta分析,结果显示,试验组治疗后中医证候积分明显低于对照组[MD=-3.93,95%CI (-4.57,-3.28),P<0.00001]㊂2.4.3NT-proBNP4项研究[9-10,12,15]报道了NT-proBNP水平,各研究间异质性可接受(P=0.93,I2=0%),采用固定效应模型进行Meta分析,结果显示,试验组治疗后NT-proBNP水平明显低于对照组[MD=-1104.11, 95%CI(-1669.10,-539.13),P=0.0001]㊂2.4.4LVEF3项研究报道了LVEF[10-11,14],各研究间异质性可接受(P=0.79,I2=0%),采用固定效应模型进行Meta分析,结果显示,观察组治疗后LVEF水平明显低于对照组[MD=8.02,95%CI(6.71,9.33),P<0.00001]㊂2.4.5Hb7项研究[8-12,14-15]报道了Hb,各研究间异质性较大(P<0.00001,I2=98%),采用随机效应模型进行Meta分析,结果显示,试验组Hb水平明显高于对照组[MD=13.52,95%CI(3.95,23.09),P=0.006],详见图5㊂进行敏感性分析,依次剔除7项研究,其I2值与剔除前合并效应量比较差别不大且结局指标未发生显著变化,证明结果较稳健㊂图5两组Hb水平比较的Meta分析森林图2.4.6发表偏倚分析对加味当归补血汤联合常规西药治疗CHF伴贫血病人有效率进行漏斗图分析,结果显示,分布不完全对称,表示可能存在潜在的发表偏倚风险㊂3讨论目前CHF伴贫血的机制不明,主要涉及以下几方面:1)CHF病人营养缺乏,促红细胞生成素和铁元素缺失[19];2)CHF治疗中使用血管紧张素转换酶抑制剂,导致促红细胞生成素减少;3)肾素-血管紧张素-醛固酮系统激活导致水钠潴留,出现稀释性贫血;4)CHF 病人普遍存在慢性炎症,进而诱导铁调素增加,抑制肝细胞和巨噬细胞铁的释放,增加网状内皮系统铁的储存[20]㊂CHF属中医学 心悸 水肿 喘证 范畴[21],总属于本虚标实之证,本虚以气虚㊁阳虚为主,标实以瘀血㊁水饮居多,治疗以益气温阳㊁化瘀利水为主[22],加味当归补血汤中以黄芪㊁当归为君药补气生血,桑寄生㊁淫羊藿温肾益精,丹皮活血,茯苓利水渗湿,诸药合用共奏补虚泻实㊁益气活血㊁温肾利水之效㊂现代药理学研究证明,黄芪㊁当归药对可以改善造血微环境,促进促红细胞生成素的生成[23-24],同时减轻心肌损伤,增强心肌收缩力,改善心功能[25];桑寄生㊁茯苓具有不同程度的利尿作用,可减轻心脏后负荷,改善心功能[26-27];丹皮中含丹皮酚可通过BRCA1基因依赖的核因子E2相关因子2(Nrf2)抗氧化信号通路显著抑制H9c2细胞内活性氧(ROS)水平,增强心肌细胞抗氧化能力[28];淫羊藿苷可通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路起到减轻缺血再灌注损伤的作用,且可发挥一定的缓解炎症反应㊁氧化应激反应效果[29]㊂Meta分析结果显示,试验组病人临床有效率明显高于对照组,中医证候积分明显低于对照组,表明加味当归补血汤可明显改善CHF病人的临床症状和临床疗效㊂NT-proBNP是脑钠肽(BNP)前体,受贫血影响较小[30],可作为心功能变化的独立预测因子,LVEF能有效反映CHF治疗后的心脏泵功能[31],试验组NT-proBNP水平明显低于对照组,LVEF明显高于对照组,表明加味当归补血汤可增强病人心肌收缩力,改善心功能㊂CHF病人红细胞减少,携氧能力下降,一氧化氮(NO)释放导致血管舒张,肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)和交感神经系统激活,病人心率加快,心力衰竭症状加重,同时会加重水钠潴留[32],徐世莹等[33]指出,CHF病人Hb水平与二尖瓣环舒张早期与心房收缩期峰值速度比率(E/A)呈正相关,因此,纠正贫血可以改善病人的心功能㊂Meta分析结果表明,试验组病人Hb水平高于对照组,表明加味当归补血汤可有效促进心力衰竭病人Hb的再生,改善病人的贫血状态㊂有研究表明,黄芪和当归可通过恢复T细胞免疫应答网络的平衡,恢复造血干细胞的造血功能,且协同用药优于单药[34]㊂本研究局限性体现在以下方面:1)文献纳入不够全面,诸如增刊和灰色文献无法获取,可能存在发表偏倚;2)研究样本量小,证据可靠性低;3)纳入文献普遍未实施盲法,试验设计未遵循分配隐藏原则,会导致实施偏倚;4)纳入研究的观察时间从2周至3个月不等,一方面存在治疗效果的偏倚,另一方面远期疗效及不良反应未知;5)纳入的研究均未对不良反应进行报道,长期应用加味当归补血汤安全性未知㊂因此,在后续研究中应注重方法学质量的提升,应用盲法以提高证据支持度,减少偏倚风险㊂参考文献:[1]中华医学会心血管病学分会心力衰竭学组,中国医师协会心力衰竭专业委员会,中华心血管病杂志编辑委员会.中国心力衰竭诊断和治疗指南2018[J].中华心血管病杂志,2018,46(10):760-789.[2]GOH 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太子参白芍方等补气生血系列方对失血性血虚小鼠的实验研究凌珊（江西中医学院330006）黄丽萍（江西中医学院药理学科组330006）中文摘要目的：观察太子参白芍方等补气生血系列方对失血性血虚小鼠的补血作用。

方法：将不同补气药与补血药组成配伍，每只小鼠放血0.5mL的方法制造血虚模型，观察各补气生血方剂对血虚小鼠外周血液指标、骨髓有核细胞数及脾脏、肝脏重量的影响，比较不同补气生血方补血作用大小。

结果：造模后第4d、第7d，补气生血系列方能明显升高外周血中RBC、HGB、HCT的值，与模型组相比有显著性差异。

各补气生血方对脾脏系数、骨髓有何细胞数有一定的影响，但与模型组相比没有显著性差异。

其中甘草何首乌组、黄芪当归组效果最佳。

且当归黄芪组、甘草何首乌组、人参何首乌组、灵芝白芍组能使RET%明显减低，与模型组比较有显著性差异。

结论：综合各项观察指标，补气生血系列方剂均有一定的补血作用，黄芪当归组与甘草何首乌组对失血性血虚小鼠的补血作用最佳，且后者在某些方面作用优于前者。

关键词：补气生血方剂；失血性血虚；补血作用ABSTRACTPurpose:To observe heterophylla peony Fang qi Blood series in hemorrhagic deficient mice with Blood. Methods: The different composition of qi and Hematinic compatibility, each mouse method of manufacture of blood 0.5m l deficient model, observed qi deficient mice Blood prescription on indicators of peripheral blood, bone marrow and spleen cells, the weight of the liver, to compare the role of nourishing the size of the blood Blood side. Results: After the seventh day, and the model group, Astragalus Angelica, Licorice higher Polygonum group RBC;Astragalus and Angelica group had higher HGB; licorice higher Polygonum group HCT, the differences were significant. And compared with model group, RA group angelica, licorice Polygonum group, Ginseng Polygonum group, Ganoderma peony group RET% of more. Conclusions: All indexes, compared with other combinations and liquorice Astragalus Angelica group Polygonum deficient mice, the bloodihemorrhagic best effect.Key wordsQi Blood prescription; hemorrhagic blood deficiency; blood effect前言现代实验已证实当归补血汤作为补气生血的代表方具有很好的功效,方中重用黄芪（5份）大补脾肺之气，以资气血生化之源，为君药；配伍当归（1份）补血和营，为臣药。