膜性肾病的研究概况
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膜性肾病的发病机制及治疗进展中华医学会肾脏病2011-分享南京医科大学第一附属医院(江苏省人民医院)邢昌赢特发性膜性肾病(idiopathic membranous nephropathy, IMN)是成人肾病综合征常见的主要病因之一,发生率占肾活检病人的3%左右,占成人肾病综合征的25%~40%。
目前治疗困难,尽管有1/3 患者可以自行缓解,但仍然有40%的患者十年内到达终末期。
其病理特征主要为肾小球脏层上皮细胞(glomerular epithelial cell, GEC)下免疫复合物(immune complex, IC)沉积,后期伴肾小球基底膜(glomerular basement membrane, GBM)弥漫增厚。
特发性膜性肾病发病缓慢,临床表现轻重不一,主要为:1、肾病综合征:大量蛋白尿、低白蛋白血症、高脂血症和高度水肿;2、约1/3 患者可以并发深部静脉血栓形成,是非膜性肾病患者的两倍;3、免疫功能低下、易感染。
一、膜性肾病的病因20%-25%的膜性肾病继发于其他疾病如乙型病毒性肝炎或其它感染、自身免疫性疾病(系统性红斑狼疮、干燥综合征、类风湿性关节炎等)、药物(金制剂、青霉胺等)、肿瘤等,积极治疗原发病或去除致病因素可缓解甚至消失。
然而大部分膜性肾病的病因并不明确,属于特发性膜性肾病(idopathic membranuous nephropathy, IMN)。
特发性膜性肾病在我国约占原发性肾小球疾病的10%,其进展缓慢,临床表现轻重不一,经过各异,预后差别也较大,40-60%的患者5 到20 年或更长时间后可能进入终末期肾脏病。
该病迄今没有满意的治疗方法。
目前国内外绝大多数学者认为:特发性膜性肾病是针对肾小球脏层上皮细胞(足细胞)膜抗原成分、由自身抗体介导、补体参与的器官特异性自身免疫性疾病。
免疫系统功能的紊乱导致了该病的发生,而致病靶抗原与抗体结合形成免疫复合物是这一系列病理过程发生的始动因素。
内蒙古中医药第 40 卷2021 年 2 月第 2 期丨nner Mongolia Journal of Traditional Chinese Medicine Vo 丨.40 No.2 2021165中医药治疗膜性肾病的研究综述A李洁1杨波1杨洪涛1•高喆2(1.天津中医药大学第一附属医院肾病科天津300193:2.天津市河东区富民路街社区卫生服务中心天津300182)摘要膜性肾病(MN)在我国的发病率呈逐年增加的趋势,中药在提高MN患者免疫功能、改善低蛋白状态、控制蛋白尿、缓解 水肿等方面有显著的优势_MN的病因病机以脾肾气虚为本,痰湿热瘀股着为患,大多数患者慢性久病肝郁不舒治疗以补益脾肾、调护正气为主,同时兼顾清热去瘀祛风,活血化瘀要贯穿整个疾病始终然而,中药治疗存在一些不足,可与西医分子生物 学、蛋白组学、药理学等现代研究方法结合,多靶点全方位认识MN,为中医治疗该病提供数据支持关键词膜性腎病;中医药;病因病机;综述中图分类号:R277.5 文献标识码:A文章编号:1006-0979(2021 )02-0165-02膜性肾病(M N)是免疫复合物沉枳后激活补体系统(旁路 途径),膜攻击复合物逐渐形成,损伤足细胞导致足突融合.足 细胞逐渐消失MN中老年发病率高于青少年,且构成比逐年 增加,我M继发性膜性肾病多于原发性膜性肾病(IM N),_2018 年梅奥诊所指出:①丨MN患者中,75%PLA2K抗体阳性,5% THSD7A抗体阳性;②PLA2R滴度水平可用于评价IMN活动 度、预后及疗效i f估,组织中较循环中抗体更敏感;③N a+通道 阻滞剂阿米洛利联合应用袢利尿剂和噻嗪类利尿剂可能是有 效控制水肿的方法;④推荐总环磷酰胺累积量<20 g;⑤促肾 上腺皮质激素可能缓解蛋白尿长期使用两药带来的感染率升高、免疫耐受、血栓拴塞等多种并发症使得激素或免疫抑制 剂为主要的治疗方案从循证医学的角度受到了质疑叫寻求一 种安全有效的新方案成为现代肾病科医生亟待解决的关键问 题.越来越多的临床实验研究证实,中药在提高MN患者免疫 功能、改善低蛋内状态、控制蛋白尿、缓解水肿等方面有显著的优势|21。
膜性肾病诊断与治疗新进展膜性肾病是一种以膜性肾小球病变为特征的慢性肾小球肾炎,是成人肾小球肾炎中最常见的一种类型。
近年来,随着医学技术的不断进步,膜性肾病的诊断和治疗也取得了一些新的进展。
本文将对膜性肾病的诊断与治疗新进展进行探讨。
一、膜性肾病的诊断1.1免疫荧光法检测:免疫荧光法是膜性肾病的诊断金标准。
目前常用的有直接免疫荧光法和间接免疫荧光法,直接免疫荧光法主要用于检测肾小球免疫球蛋白的沉积情况,而间接免疫荧光法则用于检测血清中抗人球蛋白的情况。
1.2肾脏穿刺活检:肾脏穿刺活检是膜性肾病确诊的重要手段。
通过对患者进行肾脏穿刺活检,可以直接观察肾小球病变的部位和程度,为后续治疗提供重要依据。
1.3生物标志物检测:近年来,一些研究表明,一些血清标志物如血清白蛋白、尿β2微球蛋白等可以作为膜性肾病的辅助诊断指标。
这些生物标志物的检测可以为膜性肾病的早期诊断提供一定的参考价值。
2.1药物治疗:目前对于膜性肾病的治疗主要以药物为主。
糖皮质激素和细胞毒药物是目前主要的治疗手段,可降低肾小球免疫球蛋白的沉积,延缓病情的进展。
2.2免疫调节治疗:免疫调节治疗是膜性肾病治疗的新进展,包括免疫吸附、免疫球蛋白、细胞因子和T细胞调节剂等,并通过调节机体免疫功能,减少免疫球蛋白的沉积,进而减轻肾小球损伤。
2.3中医药治疗:中医药治疗在膜性肾病治疗中也取得了一些进展,包括中药调理、针灸、艾灸等,可以改善患者的肾功能,减轻临床症状,延缓病情的进展。
2.4透析和肾移植:对于一些晚期膜性肾病患者,透析和肾移植是治疗的最终选择。
透析可以帮助患者排出体内的毒素和废物,缓解症状,而肾移植则可以彻底解决患者的肾功能问题。
3.1合理饮食:膜性肾病的发生和发展与饮食有一定的关系,患者应避免食用刺激性食物,如油腻食物、辛辣食物等。
3.2生活方式调整:预防膜性肾病的发生,还需要患者调整生活方式,保持良好的作息习惯,避免过度疲劳和精神紧张。
膜性肾病诊断与治疗新进展膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是一种常见的慢性肾小球疾病,通常表现为持续性蛋白尿和进行性肾功能损伤。
近年来,随着对膜性肾病病理生理机制的深入研究,诊断和治疗手段不断得到改进。
本文将对膜性肾病的诊断与治疗新进展进行综述。
一、膜性肾病的诊断(一)病理学特点膜性肾病主要病理学特点为肾小球毛细血管内膜下有一层或多层免疫复合物沉积,同时伴有肾小管间质炎症细胞浸润和间质纤维化等病理改变。
免疫荧光检查显示免疫球蛋白(IgG、IgM或IgA)和补体(C3、C1q等)的线状或颗粒状沉积。
电镜下可见肾小球毛细血管内膜上有膜状电子致密物沉积,呈现明显的超微结构改变。
(二)临床表现膜性肾病临床表现多样,常见的症状包括进行性蛋白尿、水肿、高血压和肾功能受损,部分患者还伴有血栓栓塞性血管炎、肾静脉血栓形成等并发症。
膜性肾病还可伴发其他器官的自身免疫疾病,如类风湿关节炎、系统性红斑狼疮等。
(三)临床检查在临床检查中,应该注意肾功能评估、尿液检查和影像学检查。
肾功能评估包括血肌酐、尿素氮、血肌酐清除率等指标,尿液检查包括尿蛋白定量、尿蛋白电泳、尿沉渣检查等,影像学检查主要是B超、CT或MRI等。
(四)免疫学检查膜性肾病的免疫学检查主要包括血清IgG、IgM、IgA水平,肾小管功能试验、免疫球蛋白电泳、补体水平等指标,有助于明确疾病的免疫病理机制。
(五)分子生物学检测最近,研究发现膜性肾病病因可能与特定基因多态性、表观遗传学等分子生物学因素有关,分子生物学检测能够为早期诊断和干预治疗提供新的手段。
(一)一般治疗膜性肾病的一般治疗主要包括对症处理和对肾功能的保护。
对症处理包括控制高血压、水肿和贫血,对肾功能的保护包括严格控制蛋白摄入、合理用药、适当运动等。
(二)免疫抑制治疗对于膜性肾病患者,特别是那些持续性蛋白尿和进行性肾功能损害的患者,免疫抑制治疗是必不可少的。
目前常用的免疫抑制药物包括糖皮质激素、环磷酰胺、环孢素、他克莫司等。
膜性肾病诊断与治疗新进展【摘要】膜性肾病是一种常见的肾脏疾病,给患者带来严重的健康威胁。
本文旨在探讨膜性肾病诊断与治疗的新进展。
在诊断方面,我们介绍了最新的诊断方法,包括免疫组化和电镜检查等技术。
在治疗方面,我们讨论了传统治疗方法以及免疫治疗和个体化治疗的应用。
我们还关注了新药物在膜性肾病治疗中的研究进展。
结论部分展望了膜性肾病诊断与治疗的未来发展方向,强调了个体化治疗的重要性。
通过本文的探讨,我们希望更好地了解和应对膜性肾病,为患者提供更有效的诊断和治疗方案。
【关键词】膜性肾病, 诊断方法, 治疗方法, 免疫治疗, 新药物, 个体化治疗,未来展望, 总结。
1. 引言1.1 膜性肾病概述膜性肾病是一种以肾小球基底膜下半的局部增生和病变为主要病理特征的原发性肾脏疾病。
它是一种慢性进行性的肾小球疾病,常见于成年人,尤其是中老年人。
膜性肾病的发病原因目前尚不完全清楚,可能与免疫反应、遗传因素、药物毒性等多种因素有关。
临床上,患者常表现为进行性蛋白尿、高血压、水肿和肾功能不全等症状。
部分患者可能伴有肾病综合征的表现,如尿蛋白量增多、低蛋白血症、高胆固醇血症等。
诊断膜性肾病主要依靠临床表现、肾活检和相关实验室检查。
肾活检是确诊膜性肾病最可靠的方法,通过镜检和免疫荧光检查可以明确病变的类型和程度。
膜性肾病的治疗主要包括对症治疗、控制高血压和蛋白尿、避免药物毒性等措施。
近年来,免疫治疗和新药物治疗在膜性肾病的治疗中取得了一些进展,为患者带来了更多的治疗选择。
个体化治疗的概念也逐渐被提出,致力于为每位患者制定最合适的治疗方案。
膜性肾病是一种常见的肾小球疾病,诊断和治疗均具有一定的挑战性。
随着医学技术的进步和研究的不断深入,相信膜性肾病的诊断与治疗将在未来得到更大的进展和突破。
1.2 研究目的具体来说,本研究旨在探讨膜性肾病的诊断方法和治疗方法的最新进展,评估免疫治疗在膜性肾病中的应用情况,并探讨新药物在膜性肾病治疗中的研究进展。
膜性肾病诊断与治疗新进展膜性肾病是一种常见的原发性肾小球疾病,也是继IgA肾病之后第二常见的肾小球疾病。
膜性肾病的发病机制尚不清楚,但已有研究证实了遗传、免疫、感染等多种因素参与了膜性肾病的发生发展。
临床上,膜性肾病的患者主要表现为蛋白尿、血尿、水肿、高血压和肾功能不全等症状。
近年来,膜性肾病的诊断和治疗取得了一些新的进展,为临床工作提供了更好的指导。
本文将就膜性肾病的诊断和治疗新进展进行介绍和探讨。
1. 免疫病理学诊断免疫病理学是膜性肾病诊断的重要方法之一,可以通过肾脏组织活检来进行病理学检查。
膜性肾病的病理特点主要表现为肾小球系膜区呈现广泛的储积膜样物质,电镜下可见到肾小球系膜细胞上有较多的电子密度颗粒沉积。
传统的免疫病理学诊断方法主要是通过免疫组化和免疫荧光技术来检测肾脏组织中的IgG、IgM、IgA和C3等免疫球蛋白和补体成分的沉积情况。
这种方法对免疫球蛋白和补体成分的定量和定位有一定的局限性。
近年来,新的技术如免疫电镜等的应用使免疫病理学诊断得到了极大的改善。
免疫电镜技术可以直接观察和定量测定肾小球系膜区的免疫球蛋白和补体成分的沉积情况,从而为膜性肾病的诊断提供更为准确的依据。
2. 生物学标志物的应用除了免疫病理学诊断方法外,生物学标志物的应用也为膜性肾病的诊断提供了新的手段。
目前已有研究证实,血清中的一些生物学标志物如血清清蛋白、尿中的泡沫蛋白、肾小管上皮细胞因子等对膜性肾病的诊断具有一定的指导价值。
这些生物学标志物可以反映膜性肾病的肾衰竭程度、疾病活动性、预后判断等方面的信息,对于临床医生进行诊断和治疗决策具有一定的参考价值。
3. 分子生物学诊断近年来,分子生物学的发展使得膜性肾病的分子机制和基因诊断得到了更深入的研究。
目前已有多项研究表明,膜性肾病患者的肾小球组织中存在多种基因的突变和表达异常,这些基因与免疫反应、肾小球滤过膜通透性、细胞增殖等相关。
利用分子生物学技术对膜性肾病的基因突变进行检测和分析可以为患者的诊断和治疗提供更为准确的依据。
特发性膜性肾病的中医药及实验研究进展【摘要】膜性肾病是成人肾病综合征常见的病理类型之一,临床发病率较高,病变呈慢性进行性发展,病程中出现肾功能衰竭、尿毒症。
应用激素、细胞毒类药物疗效欠佳,有较大的不良反应。
近年来临床多采用中西医结合方法治疗膜性肾病,结合中药能有效的减少激素及免疫抑制剂的不良反应,并已经取得了较好的临床效果。
本文就近年来中医药治疗特发性膜性肾病的临床、实验研究进展进行综述,可供临床应用时的参考。
【关键词】膜性肾病;中医药;综述膜性肾病是成人肾病综合征中最常见的病因之一,是以肾小球基底膜上皮细胞下免疫复合物(IC)沉积伴肾小球基底膜弥漫增厚为特征的一组疾病,根据病因可分为特发性和继发性两大类。
特发性膜性肾病(idiopathicmembranousnephropathy,IMN)病因不明确,继发性膜性肾病常继发于肿瘤、感染、药物和自身免疫性疾病等,在确定诊断为IMN之前必须排除继发因素[1]。
目前IMN发病机制不明确,预后差别大,药物治疗相对不敏感,至今尚无理想的治疗方案。
中医药治疗IMN具有优势,并取得了一定成果,现对近年来中医药对IMN的诊治及实验研究进展做一综述。
1、中医药对IMN的认识大量的循证医学证明,对于膜性肾病的治疗单纯激素效果不佳,合用细胞毒药物则不良反应较大。
2004年Perna等[2]对近30年以来应用激素和细胞毒药物治疗膜性肾病18组随机对照临床研究进行了Meta分析,分析结果表明免疫抑制剂治疗并没有改善膜性肾病患者远期生存率和肾脏存活率的作用,缺乏强有力的证据。
该文从循证医学角度提出的质疑,可见在当前寻求一种更为安全、更为有效、更容易被广大患者接受的合理新方案已经成为国内外肾病学者迫不及待解决的共同课题。
1.1病因病机陈以平[3]认为本病在病机上存在着虚、湿、瘀、热四大特征,而脾肾气虚是贯穿膜性肾病发病始终的基本病机,脾脏主运化水液,如果脾气虚则水液不能正常运化而泛滥,肾为水脏,肾气虚则水失所主而妄行,可出现颜面及四肢水肿,脾主升清阳之气,脾虚则清气下陷,脾虚不能固摄,精微不固则外泄,肾司封藏,肾虚则精微失藏而外泄,而导致蛋白尿。
膜性肾病是什么
相信有很多人都没有听说过膜性肾病,甚至不知道什么是膜性肾病。
膜性肾病也可以被称为膜性肾小球肾炎,下面就详细为大家介绍一下膜性肾病的病因都有哪些以及如何预防。
大多数人对于膜性肾病的基本情况并不了解,膜性肾病主要发病原因为可分为特发性和继发性两种。
1.特发性膜性肾病
特发性膜性肾病大多与患者自身的抗磷脂酶A2受体抗体相关,当与足细胞相融合后,在体内形成原位免疫复合物,继而通过旁路途径激活补体,形成C5b-9膜攻击复合物,损伤足细胞,破坏肾小球滤过屏障,产生蛋白尿。
2.继发性膜性肾病
主要是由多方面系统性疾病所引发,如风湿性关节炎、病毒性乙肝感染等。
还有少部分患者会因服用药物或患有肿瘤等因素会引发继发性膜性肾病。
引发继发性膜性肾病的主要药物有汞、二甲基半胱胺酸、异丁苯丙酸、双氯灭酸钠等。
如何预防膜性肾病?
1.注意休息以及感染
多休息,避免过度劳累,预防各类身体疾病感染。
饮食应多以低蛋白为主,注意食用高维生素类食物,注意不要服用会损伤肾脏类的药物。
2.及时就诊以及复诊
患者如患病后,应在医生指导下进行定时服用有效治疗药物,并在治疗期间,每1到2周内进行复诊,同时对尿常规、肝肾功能等检查。
儿童患者家长应注意患儿的生长发育情况,以医生指导为基础,完成对患儿的治疗过程。
3.注意保护残存肾功能
很多患者在发现自己患病后,心里负面情绪比较严重,对自身残存的肾脏功能不再进行保护,促使肾血流量减少,继而大幅度的降低了治疗效果,对于病人短期内的治疗和长期预后的并发症,都起到了很强的负面影响,应积极给予正面影响,保护好体内残存的肾脏功能。
特发性膜性肾病的诊治进展一、概述膜性肾病(membranous nephropathy,MN)是导致成人肾病综合征最常见的原因之一。
据国外文献报道,白种人中膜性肾病约占原发性肾病综合征的30%~40%,但近年来有下降趋势。
儿童膜性肾病相对少见,乙肝病毒感染是导致儿童膜性肾病的最常见病因(68%)。
膜性肾病的发病高峰年龄为40~50岁,男女比例约为2:1。
据国内北京及南京的资料显示,国内膜性肾病发病率较低,约占原发性肾小球疾病的9.9%~13.5%,居IgA肾病、系膜增生性肾小球肾炎之后,列第三位。
膜性肾病是肾小球基底膜(glomerular basement membrane,GBM)上皮细胞下免疫复合物沉积伴GB M弥漫增厚为特征的一组疾病,一般不伴有肾小球固有细胞增殖及局部炎症反应。
膜性肾病主要表现为蛋白尿,约60~80%患者表现为肾病综合征。
根据病因不同分为特发性、继发性及家族性。
特发性膜性肾病临床进展缓慢,部分患者可以自发缓解,而约30%~40%患者最终发展至终末期肾脏疾病或死亡,将在本章重点进行讨论。
二、病因及发病机制膜性肾病是一个病理学诊断,根据其病因可分为特发性、继发性及家族性三大类。
根据国外的流行病学资料表明原因未明的特发性膜性肾病居多,约占三分之二;继发性膜性肾病约占三分之一,包括自身免疫性疾病、感染、肿瘤及药物等致病因素;而目前有较少的家族聚集的膜性肾病报道,尚未明确致病基因。
但随着检查手段的日益丰富及完善,继发性膜性肾病的比例有逐渐增加的趋势。
2008年南京地区分析了390例膜性肾病的患者,发现继发性膜性肾病占68%,其主要病因依次是系统性红斑狼疮(62%)、乙型病毒性肝炎(17%)及肿瘤(4.5%)。
在本章中若非特别指出,仅指特发性膜性肾病。
个人浅见:由于中国是乙肝大国,因此乙肝肾(膜性肾病)的比例肯定高于国外。
但国内对乙肝肾的诊断存在明显的缺陷,特别是肾组织乙肝标记物的检测存在问题(假阳性和假阴性普遍存在),因此乙肝肾的诊断和治疗并没有太多的临床证据及经验)。
膜性肾病诊断与治疗新进展1. 引言1.1 膜性肾病概述膜性肾病是一种常见的肾脏疾病,其特征是慢性进行性肾小球疾病。
该病主要发生在成年人,但也可见于儿童和青少年。
膜性肾病的发病机制尚不完全清楚,可能与免疫反应、遗传因素、环境因素等多种因素相关。
膜性肾病通常表现为蛋白尿、水肿、高血压等肾病综合征症状,但部分患者可能无明显症状。
诊断膜性肾病主要依靠肾活检并观察电镜下的肾小球表现。
治疗膜性肾病的方法主要包括控制高血压、蛋白尿等症状、免疫抑制治疗等。
近年来,针对膜性肾病的治疗方法不断有新的进展,如靶向免疫治疗、荷尔蒙治疗等。
膜性肾病的治疗尚面临一些挑战,但随着研究的不断深入,相信未来一定会有更多有效的治疗方法出现,为患者带来更好的预后和生活质量。
1.2 研究意义膜性肾病是一种常见的肾脏疾病,临床上病变主要发生在肾小球毛细血管壁上的基底膜上,导致膜性增生和局部炎症反应。
这种疾病不仅令患者生活质量受影响,而且可能最终导致慢性肾脏病甚至肾功能衰竭。
因此,对膜性肾病的诊断和治疗是非常重要和紧迫的任务。
近年来,随着医学科技的不断进步和研究的持续深入,关于膜性肾病的诊断与治疗方面取得了一些新的进展,这为临床医生提供了更多的选择和希望。
通过了解膜性肾病的病因和分类、临床表现、诊断方法以及治疗方法,我们可以更好地制定个性化的治疗方案,从而提高患者的治疗效果和生存质量。
因此,深入研究膜性肾病的诊断与治疗新进展具有重要的意义。
通过不断探讨和总结最新的研究成果和临床经验,不仅可以促进膜性肾病治疗的进步,还可以为今后更多类似疾病的诊断与治疗提供借鉴和参考。
希望本文能够为临床医生和研究人员提供有价值的信息,并进一步推动膜性肾病领域的发展。
2. 正文2.1 膜性肾病的病因与分类膜性肾病是一种以肾小球毛细血管壁上的膜性增生为特征的肾小球疾病。
其病因目前尚未完全明确,可能与免疫复合物、自身抗体和遗传因素等多种因素有关。
一般而言,膜性肾病可分为原发性和继发性两大类。
膜性肾病的研究概况
膜性肾病是成人肾病综合症的一个常见病因,其特征性的病理学改变是肾小球毛细血管袢上皮侧大量的免疫复合物的
沉积,沉积物局限于肾小球基膜的上皮侧,一般不伴有肾小球固有细胞增生和局部炎症反映。
国内报道膜性肾病占原发性肾小球肾炎的9.89%,西方国家比例较高,大约为30%。
儿童膜性肾病发生率较低(<5%),且大多数为继发性膜性肾病。
17%-50%成年患者起病时伴有高血压,在肾病综合症临
床表现持续存在情况下,静脉血栓发生率高达40%。
诊断要点:
1、症状(1)年龄以四十岁以上多见,起病多隐匿;(2)
临床表现为肾病综合症,或无症状;(3)可伴少量镜下
血尿;(4)部分患者伴高血压和(或)肾功能损伤。
2、体征
双下肢或颜面水肿,严重时出现腹腔积液、胸腔积液,
多为漏出液;部分患者可无临床症状,在常规体检时发
现有蛋白尿。
3、辅助检查(1)尿蛋白定量通常>3.5g/d,很少超过15 g/d;
(2)低蛋白血症,血浆白蛋白<30g/L;(3)高脂血症,
以胆固醇升高为主;(4)自身抗体阴性,血清补体水平
正常;(5)乙型肝炎和丙型肝炎病毒标志物检查阴性。
4、肾活检病理改变(1)光镜:肾小球毛细血管袢基膜病
变是膜性肾病的特征性改变,原发性膜性肾病;(2)免疫病理:多数患者伴有C3沉积,少数可见IgM和IgA
沉积;(3)电镜:肾小球毛细血管袢基膜上皮侧电子致密物沉积。
治疗方案:
目前较为共识的观点是:对于初发的、变现为非肾病范围蛋白尿,肾功能正常的患者可以暂不给予免疫抑制剂治疗;对于临床表现为大量蛋白尿者,早期进行免疫抑制剂治疗是必要的,以达到降低蛋白尿、减少并发症、延缓肾功能恶化的目的。
1、非免疫抑制治疗针对尿蛋白定量<3.5g/d、血浆白蛋白正常或轻度降低、肾功能正常的年轻患者。
(1)控制血压:血压控制在125/75mmHg以下,药物首选血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体拮抗剂(ARB)。
(2)抗凝治疗:针对膜性肾病患者静脉血栓形成的高发生率,可预防性地给予抗凝治疗。
存在高危因素(尿蛋白持>8g/d,血浆白蛋白<20g/L,应用利尿剂或长期卧床等)的患者应积极抗凝治疗(主要药物有肝素与低分子肝素、双香豆素、抗血小板粘附药、磷酸二酯酶抑制药)。
(3)低蛋白饮食:大量蛋白尿患者饮食中蛋白质摄入控制在0.8g/(kg·d)。
(4)其他:包括治疗水肿(噻嗪类利尿剂、袢利尿剂、潴钾利尿剂、补充白蛋白)、高脂血症(他汀类降胆固醇为主,纤维酸类药物降甘油三酯)等。
2、免疫治疗
一般认为蛋白尿>3.5g/d伴肾功能减退,或蛋白尿>8g/d的高危患者应予以免疫治疗。
总体认为单用糖皮质激素无效,激素+环磷酰胺(CTX)或环孢素(CsA)治疗,能使部分患者达到临床缓解。
临床缓解分完全缓解(尿蛋白量≤0.3g/d)及部分缓解(尿蛋白量≤3.5g/d或蛋白尿下降>50%,血清白蛋白>30g/L)。
(1)甲泼尼龙(MP)+苯丁酸氮芥(CH)方案:第1、3、5个月的前3天静脉滴注甲泼尼龙1g/d,连续3天,后续口服泼尼松0.4mg(kg·d),在第2、4、6个月口服苯丁酸氮芥0.2mg(kg·d),总疗程为半年,能有效减少蛋白尿和保护肾功能。
(2)甲泼尼龙+环磷酰胺方案:第1、3、5个月初给予甲泼尼龙1g静脉滴注,连续3天,隔天口服泼尼松0.5mg/kg,共6个月,同时给予口服环磷酰胺1.5-2mg(kg·d),共12个月,疗效优于甲泼尼龙+苯丁酸氮芥方案。
(3)环孢素:小剂量环孢素可以有效治疗膜性肾病。
环孢素3-4mg(kg·d)联合小剂量泼尼松(每天0.15mg/kg)治疗,蛋白尿缓解率明显增加,无严重不良反应。
环孢素造
成的肾毒性常见于剂量>5mg(kg·d)和存在广泛肾间质纤维化患者,血药浓度检测有利于避免环孢素的不良反应。
(4)雷公藤多苷:诱导剂量雷公藤多苷120mg/d,分次口服,疗程3-6个月。
如3个月内完全缓解,渐减量为维持剂量60mg/d,如3个月时部分缓解或无缓解,诱导剂量雷公藤多苷最多可延长至6个月,再改为60mg/d维持。
同时口服泼尼松30mg/d,8周后逐渐减量至10mg/d。
维持治疗时间为1年。
(5)其他:可以选择的药物还有吗替麦考酚酯、他克莫司和利妥昔单抗等,部分难治性患者有效。