药源性甲状腺功能异常

疾病概述甲亢按其病因不同可分为多种类型，其中最常见的是弥漫性甲状腺肿伴甲亢，约占全部甲亢病的90%，男女均可发病，但以中青年女性多见。

男女比例为：1：4~6。

甲亢是一种常见病、多发病，按病因分为原发性甲亢（突眼性甲状腺肿），继发性甲亢，高功能腺瘤。

原发性甲亢最为常见，是一种自体免疫性疾病，继发性甲亢较少见，由结节性甲状腺肿转变而来。

甲状腺功能亢进症是一种较难治愈的疑难杂症，虽不是顽症，但由于甲状腺激素分泌过多而引起的高代谢疾病。

目前我国女性人群患病率达2%，且有逐年增高的趋势。

由于人们对预防的认识不足，往往忽视可医治。

使原由甲亢症状突然加重达到危及生命的一种状态（主要表现为高热、大汗、极度心动过速、呕吐、腹泻、烦躁不安，重者昏迷，如不及时抢救，可导致死亡。

）临床还有一种甲亢很容易被误诊误治就是桥本甲亢，桥本病发病初期往往有甲亢症状的表现，在疾病没有完全确诊单纯按甲亢疾病治疗就会使原发疾病被忽略。

发病机制本病的发生系由多种原因引起血中甲状腺素过多所致。

以及各种精神刺激（悲伤、愤怒、惊吓、恐惧等)造成神经系统（尤其是下丘脑-垂体-甲状腺轴)功能紊乱时发生甲亢的重要因素。

本病肯定系自身免疫性疾病,但其发病机制尚未完全阐明。

其特征之一是血清中存在具有能与甲状腺组织起反应或刺激作用的自身抗体，这一抗体能刺激啮齿类动物的甲状腺，提高其功能并引起组织的增生，但它的作用缓慢而持久。

因而取名为甲状腺刺激免疫球蛋白（TSI）或甲状腺刺激抗体（TSAb）等，临床上统称为TSH受体抗体（TRAb），为本病淋巴细胞分泌的IgG,q其对应的抗原为TSH受体或临近甲状腺细胞质膜面的部分，当TSI与甲状腺细胞结合时，TSH受体被激活，以致甲状腺的功能受到刺激，引起甲亢和甲状腺肿，其作用与TSH作用酷似。

现认为自身抗体的产生主要与基因缺陷相关的抑制性T淋巴细胞（Ts）功能降低有关。

Ts功能缺陷导致辅助T细胞不适当致敏，并在可能由于病毒感染引起的白介素1和白介素2作用的参与下使B细胞产生抗自身甲状腺抗体。

小金胶囊联合硒酵母胶囊治疗甲状腺功能异常桥本甲状腺炎120例疗效观察作者：师泽元王道新何震宇何建鑫苏自杰来源：《世界中医药》2022年第12期摘要目的：探索小金膠囊联合硒酵母胶囊治疗甲状腺功能异常的桥本甲状腺炎（HT）的疗效。

方法：选取2020年12月至2021年12月就诊于河南大学第一附属医院及河南省人民医院门诊的HT患者180例作为研究对象，按照患者就诊时间顺序以2﹕1的比例随机分为观察组（n=120）和对照组（n=60）。

观察组口服小金胶囊，5粒/次，2次/d，硒酵母胶囊，1粒/次，2次/d，服药时间共计12周。

对照组仅口服硒酵母胶囊用法用量及服药时间等同观察组。

结果：观察组与对照组甲状腺过氧化物酶抗体（TPO-Ab）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）、血清游离三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游离甲状腺素（FT4）、促甲状腺激素（TSH）比较差异有统计学意义（P<0.05）;观察组与对照组治疗前、中、后甲状腺各径线比较差异有统计学意义（P<0.05）;观察组总有效率为82.5%（99/120）显著高于对照组56.67%（34/60），差异有统计学意义（P<0.05）。

观察组治愈率22.50%，对照组治愈率3.33%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。

观察组无效率17.50%，对照组无效率40.00%，观察组显著低于对照组，差异有统计学意义（P<0.01）。

观察组显效率40.83%，对照组显效率31.67%，观察组显著高于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。

观察组有效率191%，对照组有效率21.67%，比较差异无统计学意义（P>0.05）。

结论：小金胶囊联合硒酵母胶囊治疗HT可消除或减轻临床症状和体征，显著下调血清中TPO-Ab、TGAb水平，恢复甲状腺功能，改善甲状腺形态及结构，临床疗效满意。

关键词小金胶囊;硒酵母胶囊;桥本甲状腺炎;甲状腺功能异常;疗效观察Efficacy of Xiaojin Capsules Combined with Selenium Yeast Capsules on 120 Cases of Hashimoto′s Thyroiditis with Abnormal Thyroid FunctionSHI Zeyuan1，WANG Daoxin2，HE Zhenyu3，HE Jianxin3，SU Zijie4（1 School of Clinical Medicine，Henan University，Kaifeng 475004，China; 2 School of Medicine，Henan University，Kaifeng 475004，China; 3 The First Affiliated Hospital of HenanUniversity，Kaifeng 475004，China; 4 Henan Provincial People′s Hospital，Zhengzhou 475003，China）AbstractObjective：To explore the efficacy of Xiaojin Capsules combined with Selenium Yeast Capsules on Hashimoto′s thyroiditis（HT） with abnormal thyroid function.Methods：A total of 180 HT patients who were treated in The First Affiliated Hospital of Henan University and Henan Provincial P eople′s Hospital from December 2020 to December 2021 were randomized into the observation group（n=120） and the control group（n=60） according to the visiting time.The observation group was treated with Xiaojin Capsules（oral，5 capsules each time，twice a day，12 weeks） and Selenium Yeast Capsules（oral，1 capsule each time，twice a day，12 weeks），and the control with only Selenium Yeast Capsules（oral，1 capsule each time，twice a day，12 weeks）.Results：The levels of thyroid peroxidase antibody（TPO-Ab），thyroglobulin antibody （TGAb），free triiodothyroinine（FT3），free thyroxine（FT4），and thyroid stimulating hormone（TSH） in the observation group were different from those in the control group（P<0.05）.Thyroid diameters showed difference between the two groups before，during and after treatment（P<0.05）.The total effective rate was 82.5%（99/120） in the observation group，higher than the 56.67%（34/60） in the control group（P<0.05）.Specifically，the cure rate was 22.50% in observation group，as compared with the 3.33% in control group（P<0.01）.The ineffective rate was 17.50% in the observation group，lower than the 40.00% in the control group（P<0.01）.The remarkably effective rate was higher in the observation group（40.83%） than in the control group （31.67%）（P<0.05）.The effective rate was 19.1% in the observation group and 21.67% in the control group（P>0.05）.Conclusion：Xiaojin Capsules combined with Selenium Yeast Capsules can eliminate or alleviate clinical symptoms and signs，significantly reduce serum levels of TPO-AB and TGAb，restore thyroid function，and improve thyroid morphology and structure in the treatment of HT，showing clinical efficacy is satisfactory.KeywordsXiaojin Capsules; Selenium Yeast Capsules; Hashimoto′s thyroiditis; Abnormal thyroid function; Observation of efficacy中图分类号：R581文献标识码：Adoi：10.3969/j.issn.1673-7202.2022.12.016桥本甲状腺炎（Hashimoto′s Thyroiditis，HT），即“慢性淋巴细胞性甲状腺炎”，该病病因目前尚不完全清楚，至今仍缺少公认满意的治疗方法。

临床常见药源性疾病与防治药源性疾病(drug-induced diseases，DID)：又称药物性疾病，简称“药物病”，为医源性疾病的主要组成部分，系指药物用于预防、诊断、治疗疾病过程中，因药物本身的作用、药物相互作用以及药物的使用引致机体组织或器官发生功能性或器质性损害而出现各种临床症状与体征疾病。

可诱发药源性疾病的药物包括很多种类，大量临床观察和研究资料证实，不仅化学合成药、生物制品，也涉及植物药、中成药，而且很多是临床治疗的常用药物，如抗菌药、激素、解热镇痛药等；药物可引起100多种药源性疾病和(或)综合征(个例)，有的可以给患者造成不可逆性损害，甚至死亡。

药源性疾病与药物不良反应有密切的联系，又有不同的区别。

药物不良反应特指药物在正常剂量和正常用法下出现的不良反应，在机体的反映程度和持续时间上呈现状况不一，多为一过性，也有时间较长和严重反应者。

药源性疾病不仅包括药物正常用法用量的情况下所产生的不良反应，也包括因误用、超剂量应用、错用及应用不合理和药物中毒等情况所引发的疾病，一般呈现反应较严重而且持续时间较长，有些伴随终生。

事实上，药源性疾病就是药物不良反应在一定条件下产生的后果。

一分类药源性疾病尚无统一的分类及分类标准，常见以下分类方法：（一）按病因学分类1. A型反应涉及影响药效学和药动学及药物类型差异所致的各种情况。

指由于药理作用增强所导致和剂量相关的药源性疾病，如在单位时间内药物浓度异常升高，引起有关器官的不良反应；或由于肝脏首过效应的改变与局部组织亲和能力增大，可引起蓄积作用；经肾排泄的药物，当肾清除率降低时亦可使体内药物浓度改变；药物在大循环中与血浆蛋白结合率降低使药物浓度升高等。

A型反应特点为发生率高（70%~80%），病死率低。

2.B型反应主要由药物的异常性与病人的免疫反应和遗传药理学因素相关。

前者包括药物、辅料及附加剂的分解代谢产物，如降解的四环素可引发类似范可尼综合征。

第一章总论1、毒理学：是一门实验性科学，研究毒物对机体有害作用发生发展的特征和机制、最终结果及其危险因素，主要用与外源性物质对机体损伤作用的本质，相关安全性评价和危险性评估。

2、早期毒理学：研究不同毒物的使用、着重毒物对机体的急性危害或致死作用。

3、现代毒理学：是一门研究在特定情况下，机体接触化学、生物或物理物质后呈现有有害作用的科学。

4、药物毒理学：是一门研究药物对机体有害作用及其规律的科学。

5、有毒：指物质具有产生一种未预料或有害于健康作用的特征。

6、毒性：指物质对机体产生的任何有毒作用。

7、只有被药物造成损害的部位，才是药物作用的（靶部位），被损伤的组织器官称为（毒性靶组织），（毒性靶器官）8、直接毒性作用药物必须到达损伤部位简介毒性作用则可能是药物首先改变了机体某些调节功能继而影响其他部位。

9、毒理学研究通常可分为：1、描述毒理学2、机制毒理学3、应用毒理学10、毒理学研究内涵：1）验证梨花或生物因素对机体有害作用的本质2）评价特殊染毒情况下毒性出现的可能性。

11、药物毒理学的基本目的：是认识并掌握某种药物的毒性作用，为临床安全用药提供科学依据，避免或减轻用药过程中的有毒作用的发生。

12、毒物：通常指人工制造的毒性物质。

13、毒素：一般指天然存在的毒性物质。

14、毒物可根据（靶器官）、（用途）、（来源）及（毒性作用）来分类。

15、最小中毒量：在临床常用剂量下，药物不赢出现毒性效应，只有超过了一定的阈值，才会出现的药物毒性作用。

16、从临床应用角度可将药物毒性作用分为哪几种？答：1、变态反应2、毒性反应3、致癌性 4 生殖毒性和发育毒性5、致突变与遗传毒性6、特异质反应17、毒性反应在治疗过程中给药后不久出现的，称为速发型毒性作用。

18、毒性作用在给药后很久才出现，称为迟发型毒性作用。

19、药物的毒性作用在停药或减量后可逐渐减轻或消失，称为可逆性毒性效应。

20、毒性作用一旦出现就不可逆转，成为不可逆毒性效应。

甲状腺功能亢进症外科治疗中国专家共识（2020完整版）甲状腺毒症是指各种原因导致血液循环中甲状腺激素过多，引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征［1-3］。

甲状腺功能亢进症（以下简称甲亢）是指甲状腺本身甲状腺激素合成和分泌过度而引起的甲状腺毒症［4］。

手术被证实是甲亢的有效治疗手段之一［5］。

近年来，随着医学的发展，甲亢的外科治疗发生了一些变化。

为规范甲亢的手术适应证、禁忌证、术前准备方案、手术方式的选择以及围手术期处理等常见问题，提高甲亢手术安全性及有效性，中国医师协会外科医师分会甲状腺外科医师委员会，中国研究型医院学会甲状腺疾病专业委员会，中国医疗保健国际交流促进会临床实用技术分会组织国内部分甲状腺疾病专家，依据最新研究进展并结合我国临床实际情况讨论并制定本共识。

本共识适用于所有开放、腔镜及机器人甲亢手术。

推荐分级详见表1。

1 甲亢病因的诊断和鉴别诊断诊断和鉴别诊断流程：（1）确定是否为甲状腺毒症：促甲状腺激素（thyroid stimulating hormone，TSH）和甲状腺激素。

（2）确定是否为原发性甲亢及原发性甲亢的病因：促甲状腺激素受体抗体（thyrotrophin receptor antibody，TRAb）、超声、摄碘率和核素显像。

（3）注意除外非甲亢的甲状腺毒症，如亚急性甲状腺炎、桥本甲状腺炎导致的破坏性甲状腺毒症、药源性甲状腺毒症等。

在我国，甲亢的患病率约为1.5%，其在欧洲的患病率为0.8%，在美国的患病率为1.3%［6-7］。

常见病因有：Graves病（Graves disease，GD）、毒性多结节性甲状腺肿（toxic multinodular goiter，TMNG）、甲状腺自主性高功能腺瘤（toxic adenoma，TA）、碘甲亢、垂体性甲亢及人绒毛膜促性腺激素（human chorionic gonadotropin，hCG）相关性甲亢［8］，其中与外科治疗相关的原发性甲亢主要包括GD、TMNG 和TA。

药源性疾病一、概述药源性疾病（drug-induced disease）又称药物诱发生疾病，是医源性疾病（iatrogenicdisease）的最主要组成部分。

它是指由于药物作为致病因子，引起人体功能或组织结构损害，并具有相应临床经过的疾病；一般不包括药物逾量导致的急性中毒辣。

事实上，药源性疾病就是药物不良反应的一定条件下产生后果。

近年来，药源性疾病有明显增多趋势，因此，医务人员一定要重视各类药物可能产生的药源性疾病，合理使用药物，争取把药源性疾病的发生减少到最低限度。

（一）药源性疾病的危害人们对药源性疾病的认识了经历了一个漫长的过程。

早在1870年－1890年人们成立委员会调查氯仿麻醉赞成猝死的原因，经了解才弄清楚了氯仿麻醉猝死的原因是氯仿增强心肌以茶酚胺敏感性，造成心律不齐而死。

1922件有人报道因用砷凡钠明（606）治疗梅毒时而造成黄疸。

1937年美国有107例死于磺胺酏剂，后来发现酏剂的溶液里含有二乙烯乙二醇，因制药工人不了解这个化合物的毒性，错误的使用了，进而促进了美国FDA对新药批和药上市后的管理。

实际上，人们对药物的了出现和随后广泛应用，发生变态反应药物性皮疹。

40年代以青霉为代表的多种抗生素研制成功与广泛应用，出现过敏性休克、第8对脑神经损害、肾损害肾、肾损害和骨髓抑制等。

60年代后肾上腺皮质激素在临床上广泛应用，药源性疾病又进一步展扩大。

特别是60年代的反应停（）事件，即在欧洲发生了8000多例畸形婴儿的“药害”灾难；70年代心得宁上市4年左右，发现它能引起奇特而严重的“眼一粘膜一皮肝”综合征，有的患者失明，有的因腹膜纤维化导致肠梗阻而死亡。

以上两起突出事件引起极大的震惊，人们对药源性疾病的严重性有进一步的认识和警惕。

1946－1956年10年间有4000种化学俣成药，到1959年1年内就有400种化学药品。

1961－1973年6个国家上市新药有152种，目前国外上市的料药约3600多种。

甲状腺在我们身体中有着什么样的作用？甲状腺的重要性甲状腺是人体内分泌系统中最大的内分泌腺，它受“下丘脑-垂体-甲状腺轴”的调控，合成并分泌甲状腺激素，作用于人体相应器官而发挥生理效应。

甲状腺激素作用范围非常广，几乎遍布全身各组织、器官。

甲状腺激素的主要作用是促进生长发育、调节机体新陈代谢及各器官系统的功能活动等，主要对代谢、发育与生长、神经系统、心血管系统、消化系统等方面有影响。

哪些原因会导致甲状腺异常碘源性因素：碘是合成甲状腺激素的重要物质，缺碘可能引起甲状腺肿、甲状腺机能减退等;而过量摄入碘，可引起碘源性甲亢。

自身免疫因素：毒性弥漫性甲状腺肿，为临床上常说的甲亢，最常见，它主要由自身免疫过程和精神刺激而引起的。

在甲减的病因中，慢性淋巴细胞性甲状腺炎，又称桥本甲状腺炎，是一种自身免疫性疾病，可出现甲状腺功能减退症。

家族遗传因素：家族遗传性酶缺陷可引起甲状腺激素合成障碍，导致甲状腺肿及甲减。

医源性因素：手术、放射性碘、治疗甲亢药物等，如果治疗不当，均可引起甲状腺功能减退;而服用甲状腺素过量，可引起药源性甲亢。

其他因素：感染可引起急性甲状腺炎，垂体肿瘤可引起垂体性甲亢，发育不良可引起甲状腺先天异常。

甲状腺有哪些功能甲状腺的主要功能是合成和分泌甲状腺激素，由甲状腺滤泡细胞摄取血循环中的碘与酪氨酸结合而形成，主要调节体内各种代谢并影响机体的生长和发育。

另外，在滤泡上皮旁或滤泡间的间质组织中，散在有滤泡旁细胞，分泌另一类激素——降钙素，主要调节机体的骨代谢。

什么是甲状腺激素甲状腺激素是甲状腺滤泡细胞摄取血循环中的碘与酪氨酸结合而形成的激素。

其生物学作用十分广泛，主要生物学作用是促进物质和能量代谢以及机体的生长与发育。

值得注意的是，甲状腺功能异常，常常表现隐匿，与当今快节奏生活方式下的亚健康状态表现有诸多相似之处，多数人将体重变化、易怒、焦虑、失眠和过度疲劳等症状归咎于自己的心理压力和生活方式，而没有意识到甲状腺功能障碍是其潜在的原因。

第八章药物对内分泌系统的毒理作用第八章药物对内分泌系统的毒性作用学习要求掌握：药物对内分泌系统毒性作用的类型、常见药物。

熟悉：药物内分泌系统毒性作用的机制。

了解：内分泌系统药物毒性作用的检测方法。

内分泌系统分泌微量激素，通过血液循环到达靶细胞，与相应的受体相结合，发挥其特定的全身性作用。

作为一个信息传递系统，内分泌系统与神经系统相互配合，共同调节机体各种功能活动，以维持内环境的相对稳定。

许多药物能干扰内分泌腺体合成和释放激素，对其功能甚至结构产生影响，从而引起各种药源性内分泌系统疾病。

内分泌器官的化学损伤最常发生在肾上腺，其次为甲状腺、胰腺、垂体和甲状旁腺。

第一节内分泌系统的生理学特点一、内分泌系统的组成内分泌系统由内分泌腺及内分泌细胞组成。

内分泌腺主要包括垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺及松果体和胸腺。

内分泌细胞分布于特定组织器官中，如心、肺、肾(肾素等)、肝(血管紧张素原等)、脑(内啡肽等)等。

二、分泌方式激素需要借助于体液在体内传递化学信息。

激素从分泌部位经血液运输至距离较远的靶组织，称为远距分泌，是经典的内分泌方式；经组织液直接扩散并作用于邻近的细胞，称为旁分泌方式，如胃肠激素；激素还可作用于分泌自身的细胞，如前列腺素，称为自分泌方式。

三、激素分泌的调节激素一般以相对恒定速度(如甲状腺素)或一定节律(如皮质醇，性激素)释放，但激素分泌总量会随机体的需要而发生相应的变化以维持机体内环境的稳定。

下丘脑与垂体组成了一个完整的神经内分泌功能系统。

此系统可分为两部分：①下丘脑-腺垂体系统，二者问是神经体液性联系；②下丘脑-神经垂体系统，两者有直接神经联系。

下丘脑弓状核分泌释放激素和释放抑制激素，主要有促甲状腺激素释放激素(TRH)、促性腺激素释放激素(GnRH，或促黄体生成激素释放激素，LHRH)、生长素释放激素(GHRH)、生长激素释放抑制激素(GHRIH)、促肾上腺皮质激素释放激素(CRH或CRF)、促黑激素释放因子(MRF)和促黑激素释放抑制因子(MRIF)、催乳素释放因子(PRF)及催乳素抑制因子(PIF)等。

合理用药，减少药源性疾病【中图分类号】R-0 【文献标识码】B 【文章编号】1671-8801（2016）04-0164-01药源性疾病是指在预防、诊断、治疗或调节生理功能过程中出现与用药有关的人体功能异常或组织损伤所引起的一系列临床症状。

随着医药事业的发展，临床使用的化学药品日益增多，使药物的不良反应有明显增高的趋势。

卫生部不良反应监测中心报告：每年药物不良反应住院的患者有250万，药源性疾病的死亡人数是主要传染病死亡人数的10倍[1]。

合理用药，减少药源性疾病，已成为医药界日益关注的问题，本文旨在探讨造成药源性疾病的原因及防控措施。

一、引起药源性疾病的因素引起药源性疾病的因素很多。

既有患者本身的特异性体质、性别、年龄、饮食习惯，也有药物方面的质量因素，但主要原因还是不合理用药、滥用、错用药物或不按医嘱自服、乱用药[2]。

造成药源性疾病的原因，主要有以下几个方面：1对药物的毒副作用认识不足：只考虑药物的治疗作用，对其毒副作用不够警惕。

如阿司匹林引起的支气管哮喘、胃复安引起的中枢神经系统损伤、痢特灵引起的皮炎等等，以庆大霉索引起的突发性耳聋为例，仅1985～1987年见于正式报道的就有175例。

2忽视药物在体内的相互作用：有的病人患有多种疾病，服用多种药物治疗，处方医生互不通气，忽视了一些药物共用增加了毒副作用的现象，对老年人来说，这种情况更普遍。

如阿司匹林、消炎痛对治疗风湿性关节炎效果不错，但有的病人为了使疾病早日康复，同时服用这两种药物，导致消化道出血的发生，甚至危及生命。

不科学、不合理地同时用药，轻则降低了药物的治疗作用，重则增加了药物的毒副反应。

3滥用药物现象普遍：我们知道，滥用广谱抗生素可引起双重感染，甚至引起霉菌性败血症。

有人使用抗生素，几天就换一种，药物在血液中尚未达到有效治疗浓度即被撤换了，一方面浪费药物、延误病情，另一方面加重了药物的毒副作用和病情。

4忽视个体化用药的重要性：一些病人存在肝、肾等慢性疾病，用药时必须考虑这些因素，避免使用氯霉素、磺胺药、四环素、利福平、消炎痛等对肝肾有损害的药物。

2024甲状腺功能亢进症和其他原因所致甲状腺毒症诊治指南要点（全文）甲状腺功能亢进症(甲亢)是内分泌系统的常见病，为了规范中国甲亢临床诊治，5个学会联合制定了本指南。

指南结合该领域的科学证据及临床医生的经验，制定了107条推荐意见，内容涵盖了甲状腺毒症病因的鉴别、Graves病诊断和治疗方案的选择、对特殊人群的甲亢例如青少年甲亢、妊娠期甲亢、老年甲亢的个性化管理、甲亢特殊类型如Graves眼病、亚临床甲亢、甲状腺危象、药源性甲亢等临床诊治，指南适用于从事临床工作的内科、外科、核医学科、全科医学等科室的医生。