纳库仑一氧化氮分析仪

中国乡村医药布地奈德对亚急性咳嗽患者呼出气一氧化氮水平及肺功能的影响周佳琦亚急性咳嗽是一种持续性咳嗽3～8周的慢性疾病，主要由于呼吸道黏膜受到外界刺激而引发。

布地奈德属于糖皮质激素，雾化吸入后直接作用于病灶位置，可有效减轻呼吸道炎症反应，通过增强抑制血管通透性改善气管痉挛、缓解咳症状，具有起效快、药效强等优点[1]。

笔者探讨布地奈德对亚急性咳嗽患者呼出气一氧化氮（FeNO）水平的影响，现报道如下：1　资料与方法1.1　对象与分组　我院2018年2月至2019年12月接受治疗的亚急性咳嗽患者485例，符合亚急性咳嗽诊断标准[2]，并经临床诊断、实验室检查及影像学检查确诊；排除合并慢性呼吸系统疾病，近3个月内服用过血管紧张素转化酶抑制药，精神异常、无法正常沟通交流等。

本方案经我院医学伦理委员会批准，患者均签署知情同意书。

采用随机数表法分为观察组243例与对照组242例。

观察组男120例，女123例；年龄21～52岁，平均（36.2±5.1）岁；体重41～72kg，平均（56.4±5.0）kg。

对照组男120例，女122例；年龄22～51岁，平均（36.2±5.09）岁；体重42～71kg，平均（56.2±5.1）kg。

两组一般资料接近。

1.2　治疗方法　两组均予常规治疗，包括止咳、平喘、祛痰、抗感染等对症治疗。

两组均予复方甲氧那明胶囊[第一三共制药（上海）有限公司，10mg/粒]口服，每次2粒，每日3次。

观察组加用吸入用布地奈德混悬液（澳大利亚阿斯利康有限公司，2mL∶1mg）雾化吸入，每次2mL，作者单位：314000　浙江嘉兴市第一医院呼吸内科通信作者：周佳琦，每日2次。

两组均连续治疗14天后评定疗效。

1.3　观察指标　① 两组治疗前后FeNO水平，由我院呼吸内科专业技术员采用纳库仑一氧化氮分析仪测定，并依据电化学法进行监测，严格遵照产品说明书进行检查。

② 两组治疗前后的肺功能水平，包括用力肺活量（FVC）、呼气峰流速（PEF）、1秒用力呼气量（FEV1）。

呼出气一氧化氮测定在老年哮喘诊治中的应用研究张树荣;胡剑超;袁丽;崔盼盼;郭守福;李小梅;杨清霞【摘要】Objective To investigate the value of fractional exhaled nitric oxide( FeNO ) detection in the diagnosis and treatment of asthma in senile patients. Methods FeNO detection was performed on 38 senile patients with asthma( asthma group) hospitalized from March 2013 to February 2014,and another 38 senile patients without respiratory diseases hospitalized within the same period were selected to be the control. Results Before treatment,FeNO in asthma group[(59. 2 ± 16. 8)ppb]was significantly higher than that in control group[(18. 6 ± 6. 1)ppb](P﹤0. 01);while it was much lower 3 days after treatment[(51. 5 ± 13. 7)ppb]andat discharge[(36. 1 ± 9. 4)ppb](P﹤0. 05 or P﹤0. 01),but still significantly higher than that in control group(P﹤0. 01);the follow-up made 3 months after discharge found that FeNO in 16 senile patients with asthma had dropped to[(27. 3 ± 8. 2)ppb],much lower than that at their discharge,but still higher than that in control group(P﹤0. 01). Conclusions FeNO in senile patients with asthma increases significantly and FeNO detection is of great value in the diagnosis and treatment of asthma in senile patients.%目的：探讨呼出气一氧化氮（ FeNO）测定在老年哮喘诊治中的应用价值。

呼出气一氧化氮检测在支气管哮喘患儿治疗中的应用价值发布时间：2022-08-23T13:21:24.383Z 来源：《医师在线》2022年4月8期作者：丁惠芳[导读]呼出气一氧化氮检测在支气管哮喘患儿治疗中的应用价值丁惠芳（江苏省丹阳市妇幼保健院；江苏丹阳212300）摘要：目的：探讨分析呼出气一氧化氮检测在支气管哮喘患儿治疗中的应用价值。

方法：选择2021年10月-2022年3月我院诊疗的支气管哮喘患儿80例，并根据双随机的方式进行分组，对照组（n=40）患儿依据临床哮喘控制水平分级调整治疗方案，研究组（n=40）在对照组基础之上再结合呼出气一氧化氮检测结果进行治疗方案的调整，比较2组患儿的治疗效果。

结果：治疗前2组患儿FeNO水平比较，无差异统计意义（P＞0.05），治疗后2组患儿FeNO水平均有下降，且研究组患儿下降幅度更大（P＜0.05）；治疗前2组患儿C-ACT评分比较，无差异统计意义（P＞0.05），治疗后2组患儿C-ACT评分均有上升，且研究组患儿上升幅度更大（P＜0.05）；治疗前2组患儿FEV 1及MEF 50占预计值水平比较，无差异统计意义（P＞0.05），治疗后2组患儿FEV 1及MEF 50占预计值水平均有上升，且研究组患儿上升幅度更大（P＜0.05）。

结论：在支气管哮喘患儿治疗中应用呼出气一氧化氮检测，可显著的提升患儿的临床治疗效果，促进其临床症状和肺功能的改善，值得推广。

关键词：支气管哮喘患儿；呼出气一氧化氮检测；应用价值；肺功能小儿支气管哮喘是非常常见的呼吸系统疾病之一，其常常表现为气急、胸闷、喘憋等症状，大多数患者的病情在夜间明显加重。

而表现为端坐呼吸，极其难受[1]。

因此，小儿哮喘治疗的关键是接受对症治疗以及免疫支持治疗，预防呼吸道感染，一般常用的吸入性糖皮质激激素抗炎，可预防哮喘急性发作[2]。

然而以往临床通过对患儿临床症状、肺功能指标等检测无法判断患儿治疗后的实际症状及炎性反应改善情况，不能及时有效的指导患儿后续治疗方案的调整，导致其治疗效果不甚理想[3]。

呼出气一氧化氮检测的最新进展（一）纳库仑一氧化氮分析仪的技术路线：纳库仑一氧化氮分析仪通过测定人口呼出气中一氧化氮浓度，提示气道中嗜酸性炎症水平。

可以通过在线呼气取样和离线气袋取样两种模式来测量。

NO在人呼出气的浓度极低，该设备通过内置的纳库仑电量法传感器，将微量NO浓度信号转换为电量信号进行精确测量。

该产品属于医用电子仪器设备中的呼吸功能及气体分析测定装置。

严格遵守美国胸科学会（ATS）与欧洲呼吸学会（ERS）2005年联合制定的呼气一氧化氮检测标准指南的推荐（“ATS/ERS Recommendations for Standardized Procedures for the Online and Offline Measurement of Exhaled Lower Respiratory Nitric Oxide and Nasal Nitric Oxide, 2005”）。

该产品具有多项国际国内专利发明，具有医疗器械许可证和注册证，通过ISO13485，ISO9001质量体系认证及CE产品认证。

（二）该项技术的国内外应用情况：eNO已有20多年的发展历史，1991年发现eNO源于起到细胞分泌产生的内源性气体，93年发现哮喘患者eNO浓度升高，此后又不断发现eNO与测定嗜酸性气道炎症的肺泡灌洗，诱导痰，支气管激发等实验结果高度关联，而且可以检测多种呼吸道及飞呼吸道疾病，2003年美国FDA批准eNO检测设备用于哮喘等气道炎症疾病临床检测，2005年美国胸科学会(ATS)与欧洲呼吸学会(ERS)联合制定eNO临床检测技术标准，2009年ATS与ERS联合推荐eNO作为哮喘管理手段，2011年ATS推荐并发布最新的临床应用指南，美国NIH电子数据库检索的eNO国际文献已超过2000多篇。

目前已经将eNO作为临床常检项目的有美国，芬兰，西班牙，德国，瑞典，澳大利亚，新西兰，法国，意大利，日本，香港和台湾等47个国家和地区（统计截止到2008年3月31日）。

呼出气 NO 测定对支气管哮喘脱敏治疗效果的评估价值黄晓玲【摘要】目的：探讨呼出气NO（ FeNO）测定对支气管哮喘患儿脱敏治疗效果的评估价值。

方法选取支气管哮喘脱敏治疗患儿72例（观察组）和正常体检儿童75例（对照组），治疗前后采用一氧化氮分析仪测定FeNO浓度、支气管激发试验测定最大呼气流量占正常预计值的百分比（ PEF％），比较不同脱敏治疗效果患儿的FeNO、PEF％。

结果观察组治疗前FeNO明显高于对照组，治疗4、6个月FeNO较治疗前明显降低（ P均＜0．05），治疗6个月时FeNO与对照组比较无统计学差异（P＞0．05），PEF％预测值与对照组比较无统计学差异（P＞0．05）。

治疗后病情明显改善患儿FeNO优于好转和无效患儿（P＜0．05），PEF％优于无效患儿（P＜0．05）。

FeNO低浓度组的哮喘症状评分明显低于FeNO高浓度组（P＜0．05）。

结论 FeNO测定在支气管哮喘脱敏治疗患儿的临床疗效评估中具有重要价值，对脱敏治疗效果的预测价值明显优于PEF％。

【期刊名称】《山东医药》【年(卷),期】2014(000)033【总页数】2页(P52-53)【关键词】哮喘;呼出气一氧化氮;脱敏作用,免疫【作者】黄晓玲【作者单位】内江市第一人民医院，四川内江641000【正文语种】中文【中图分类】R562.2支气管哮喘患者炎症程度评价的金标准是支气管镜下内膜活检，但操作复杂、创伤性大，在支气管哮喘患儿的病情监测中具有明显的局限性;诱导气道痰液细胞分析是无创性监测方法之一，但收集痰液的过程较复杂，评估气道炎症的敏感性、特异性较低［1］。

呼出气NO(FeNO)测定是评价气道炎症的无创检查方法，对受检者的配合性要求低，测定时间短，操作简便［2］。

本研究观察了FeNO测定对支气管哮喘脱敏治疗患儿临床疗效的评估价值，现报告如下。

1 资料与方法1.1 临床资料选取2011年3月～2013年3月在我院行支气管哮喘脱敏治疗的患儿72例(观察组)，男 38 例、女 34例，年龄 5～14(9.38 ±3.11)岁。

呼出气一氧化氮检测在哮喘管理的应用效果作者：王德军来源：《中国卫生产业》2017年第02期[摘要] 目的了解呼出气一氧化氮检测（Feno）在临床中的应用。

方法通过随机分组对2015年6—12月来该院门诊及病房就诊的支气管哮喘患者30例患者，比较用药前后Feno、肺功能、ACT 评分的疗效。

结果哮喘患者治疗后Feno（23.44±13.58）、FEV1（75.34±9.67）%、ACT评分（20.45±5.03）分与治疗前Feno（36.60±12.51）、FEV1（52.90±9.84）%、ACT评分（15.53±5.24）分相比差异有统计学意义（P[关键词] 呼出气一氧化氮检测；哮喘；肺功能；ACT评分[中图分类号] R56 [文献标识码] A [文章编号] 1672-5654（2017）01（b）-0115-03[Abstract] Objective To know the clinical application of expiratory air of nitric oxide test. Methods 30 cases of patients with bronchial asthma treated in the outpatient and ward in our hospital from June to December 2015 were randomly divided into groups， and the curative effects of Feno，lung function and ACT score before and after medication were compared. Results There were obvious differences in the Feno， FEV1 and ACT score after treatment and before treatment，[（23.44±13.58），（75.34±9.67）%，（20.45±5.03）points vs （36.60±12.51），（52.90±9.84）%，（15.53±5.24）points]， the difference was statistically signifieaut（P[Key words] Expiratory air of nitric oxide test； Asthma； Lung function； ACT score近年来，随着对呼出气一氧化氮（Feno）浓度测定的研究的深入，作为一种方法简便、重复性好的检测气道炎症的技术方法，临床上得到积极的推广，尤其对支气管哮喘、慢性咳嗽的临床诊治方面有大量的应用[1-2]。

一氧化氮NO分析仪一氧化氮NO分析仪（SK-600-NO）是一款采用模块化设计、具有智能化传感器检测技术、整体隔爆（d）结构、固定安装方式的有毒气体检测仪。

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（注意：一氧化氮NO传感器（SK-600-NO）在不同的应用环境或行业有不同的别名，如一氧化氮NO检测仪一氧化氮NO变送器一氧化氮NO探测器一氧化氮NO探头便携式一氧化氮NO探头一氧化氮NO检测装置）特点■智能化EC传感器，采用本质安全技术，可支持多气体、多量程检测，并可根据用户需求提供定制化产品，无需工具可实现传感器互换、离线标定和零点自校准■智能的温度和零点补偿算法，使仪器具有更加优良的性能具有很好的选择性，避免了其他气体对被检测气体的干扰■多种信号输出，既可方便接入PLC/DCS等工控系统，也可以作为单机控制使用■超大点阵LCD液晶显示，支持中英文界面■免开盖，红外遥控器操作，单人可维护■本地报警指示，一体化声光报警器（选配）■仪器具有超量程、反极性保护，能避免人为操作不当引起的危险■丰富的电气接口，可供用户选择■通过ATNO、UL、CSA等认证，具有国际化高端品质（同时对于不同行业的针对性应用有：一氧化氮NO报警装置高精度一氧化氮NO分析仪一氧化氮NO 检测模块一氧化氮NO传感器RS485信号输出一氧化氮NO报警器4-20mA信号输出一氧化氮NO报警器固定式带液晶显示型一氧化氮NO检测仪带显示带声光报警器固定式一氧化氮NO检测仪等产品模式）东日瀛能科技一氧化氮NO探头厂家一氧化氮NO探头价格详情可咨询东日瀛能SK-600-NO技术参数:■产品名称：一氧化氮NO报警器SK-600-NO■检测气体：一氧化氮NO■检测原理：电化学原理、催化燃烧原理■检测范围：0-10ppm、0-20ppm、0-50ppm、0-200ppm、0-5000pp等任意可选■分辨率：0.1ppm、0.1ppm、0.2ppm、1ppm、25ppm等可选■检测方式：扩散式、泵吸式可选■显示方式：液晶显示■输出信号：用户可根据实际要求而定，最远可传输2000米（单芯1mm²屏蔽电缆）①两线制4-20mA电流信号输出（三线制可选）②RS-485数字信号输出，配合RS232转接卡可在电脑上存储数据（选配）③2组继电器输出：无源触电容量220VAC3A，24VDC3A（选配）④报警信号输出：现场声光报警，报警声音：<90分贝（选配）■检测精度：≤±2%（F.S）■重复性：≤±1%■零点漂移：≤±1%（F.S/年）■报警方式：声、光报警■响应时间：小于20S■恢复时间：小于20S■防爆类型：本质安全型■防爆标志：NO d II C T6Gb■防护等级：IP65■直接读数：PPM、%LEL、%VOL任意设定■传感器寿命：24个月■使用环境：温度-20℃~+70℃；相对湿度≤95%RH（非凝露）■工作电源：24VDC（正常工作电压范围：10～30VDC)■外型尺寸（含探枪长度）：170×140×80mm■重量：1.5Kg■壳体材料：不锈钢/铝合金■标准附件：说明书、合格证、发货清单、保修卡、包装箱、220V转24V电源（选配）、RS485转RS232（接电脑用为可选）设计标准GB50493-2009《石油化工企业可燃气体和有毒气体检测报警设计规范》GB12358-2006《作业场所环境气体检测报警仪通用技术要求》执行标准GB3836.1-2010《爆炸性气体环境用电气设备第一部分：通用要求》GB3836.2-2010《爆炸性气体环境用电气设备第二部分：隔爆型“d”》Q/SK01-2013《深圳市东日瀛能科技有限公司企业执行标准》【东日瀛能科技始终走在行业前端，是深圳最早从事气体检测仪生产的厂家之一；中国气体检测仪著名品牌；国家防爆合格证取得单位；产品多样（气体传感器，气体传感器模块，红外气体传感器，气体报警器，便携式气体检测仪等）技术精湛、售后完善】东日瀛能科技将一氧化氮NO传感器将安全送往云南省、福建省、台湾省、海南省、山西省、四川省、陕西省、贵州省、安徽省、重庆、北京、上海、天津、广西、内蒙古、西藏、新疆、宁夏等每一处需要的地方应用场所石油石化、化工厂、冶炼厂、钢铁厂、煤炭厂、热电厂、医药科研、制药生产车间、烟草公司、环境监测、学校科研、楼宇建设、消防报警、污水处理、工业气体过程控制、锅炉房、垃圾处理厂、隧道施工、输油管道、加气站、地下燃气管道检修、室内空气质量检测、危险场所安全防护、航空航天、军用设备监测等。

㊃论 著㊃喘息婴幼儿潮气肺功能㊁呼出气一氧化氮及过敏原研究唐维 张蕾 艾涛 夏万敏 樊映红 罗荣华电子科技大学医学院附属妇女儿童医院㊃成都市妇女儿童中心医院儿童呼吸科611731通信作者:张蕾,E m a i l 534167313@q qc o m ʌ摘要ɔ 目的 研究喘息婴幼儿潮气肺功能和呼出气一氧化氮(F e N O )的变化,着重探讨过敏体质在其中的潜在作用㊂方法 纳入成都市妇女儿童中心医院呼吸科2018年2月至2019年1月收治的急性下呼吸道感染婴幼儿285例,回顾性分析患儿的一般资料,喘息的危险因素,喘息与潮气肺功能及F e N O 的关系,并通过亚组分析探究过敏因素在其中的作用㊂结果 L o gi s t i c 回归分析发现男性(χ2=13 071,P <0 001)及过敏体质(χ2=8 889,P =0 003)是喘息的危险因素㊂在纳入的总体人群中,喘息者较非喘息者达峰时间比(T P T E F /T E )及达峰容积比(V P E F /V E )降低,F e N O 增高,差异均有统计学意义(P 值均<0 05);在喘息患儿中,过敏体质不影响潮气肺功能,但与F e N O 增高有关(Z =-2 109,P <0 05)㊂按过敏体质亚组分析,非过敏体质患儿喘息者较非喘息者T P T E F /T E 及V P E F /V E 降低,差异均有统计学意义(P 值均<0 05),而F e N O 差异无统计学意义(Z =-1 264,P >0 05);按过敏原种类分组,吸入过敏原及混合过敏原阳性者较过敏原阴性者F e N O 增高,差异均有统计学意义(P 值均<0 05),但各组间潮气肺功能差异无统计学意义(P >0 05)㊂结论 喘息婴幼儿潮气肺功能受损,F e N O 增高;且潮气肺功能改变不依赖过敏状态,而F e N O 增高与吸入过敏原阳性有关㊂进一步探讨吸入过敏原亚类对喘息婴幼儿F e N O 的影响可能为临床上精准治疗提供理论依据㊂ʌ关键词ɔ 婴幼儿;喘息;潮气肺功能;呼出气一氧化氮;过敏原基金项目:成都市卫生和计划生育委员会科研课题(2018073)D O I 10 3760 c m a jc n 131368-20200305-00126S t ud y o n t i d a l b re a t h i n g l u n gf u n c t i o n f r a c t i o n a l e x h a l e dn i t r i c o x i d e a n d a l l e rg e n s i nwh e e zi n gi n f a n t s T a n g W e i Z h a n g L e i A iT a o X i a W a n m i n F a nY i n g h o n g L u oR o n gh u a D e p a r t m e n to f P e d i a t r i c R e s p i r a t o r y M e d i c i n e C h e n g d u W o m e n 's a n d C h i l d r e n 's C e n t r a l H o s p i t a l S c h o o lo f M e d i c i n e U n i v e r s i t y o f E l e c t r o n i c S c i e n c e a n d T e c h n o l o g y o f C h i n a C h e n gd u611731 C h i n a C o r re s p o n d i n g a u t h o r Z h a n g L e i E m a i l 534167313@q qc o m ʌA b s t r a c t ɔ O b je c t i v e T o e x p l o r e t h e v a r i a t i o nof t i d a l b r e a t h i ng l u n g f u n c t i o na n d f r a c t i o n a l e xh a l e dni t r i co x i d e F e N O o n w h e e z i n g i n f a n t s e s p e c i a l l y w h e nt a k i n g t h er o l eo fa t o p y in t o c o n s i d e r a t i o n M e t h o d s A t o t a lo f285i n p a t i e n t i n f a n t s w h o w e r ed i a g n o s e d w i t ha c u t el o w e r r e s p i r a t o r y t r a c t i n f e c t i o n s f r o m F e b r u a r y 2018t o J a n u a r y 2019w e r e e n r o l l e d i nC h e n gd uW o me n 's&C h i l d r e n 'sC e n t r a lH o s p i t a l A n dar e t r o s p e c t i v ea n a l ys i so f t h e g e n e r a l d a t ao f t h ec a s e s t h er i s k f a c t o r so fw h e e z e a n d t h e r e l a t i o n s h i p s b e t w e e nw h e e z e a n d l u n gf u n c t i o n F e N O w e r e c o n d u c t e d I n a d d i t i o n s u bg r o u p a n a l y s i sw a su s e dt oe x p l o r e th e p o t e n ti a l e f f e c t so f a t o p y i nt h er e l a t i o n s h i p s R e s u l t s L o g i s t i c r e g r e s s i o na n a l y s i s r e v e a l e d t h a tm a l e χ2=13 071 P <0 001 a n da t o p yχ2=8 889 P =0 003 w e r e t h e m a i nr i s kf a c t o r sa f f e c t i n g w h e e z e A m o n g t h e t o t a l c a s e s i n c l u d e d i n f a n t sw i t hw h e e z eh a d l o w e r t i m e t o p e a k t i d a l e x p i r a t o r y f l o wa s a p r o p o r t i o no f e x p i r a t o r y ti m e T P T E F T E a n dl o w e rv o l u m et o p e a k e x p i r a t o r y f l o w a sa p r o po r t i o n o fe x h a l e d v o l u m e ㊃71㊃国际呼吸杂志2021年1月第41卷第1期 I n t JR e s p i r ,J a n u a r y 2021,V o l .41,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.V P E F V E b u t h i g h e rF e N Ot h a n t h a t o f i n f a n t sw i t h o u tw h e e z e a l l P<005A s f o r i n f a n t s w i t hw h e e z e a t o p y d i d n't a f f e c t t i d a l b r e a t h i n g l u n g f u n c t i o n p a r a m e t e r s b u t i tw a s r e l a t e d t oF e N O i n c r e a s e P<005S u b g r o u p a n a l y s i so fa t o p y r e v e a l e dt h a t i n f a n t s w i t h w h e e z eh a dl o w e r T P T E F T Ea n dV P E F V E b o t h P<005t h a n t h a t o f i n f a n t sw i t h o u tw h e e z e b u t t h e r ew a s n o d i f f e r e n c e i nF e N O Z=-1264P>005a m o n g n o na t o p i c p a t i e n t s A c c o r d i n g t oa l l e r g e n c a t e g o r i e s i tw a sf o u n dt h a tF e N O w a sh i g h e ri nt h ei n f a n t s w i t hi n h a l e da n d m i x e da l l e r g e n s p o s i t i v e t h a n t h a t o f t h o s ew i t ha l l e r g e n sn e g a t i v e P<005b u t t h e r ew a sn od i f f e r e n c e i n t i d a l b r e a t h i n g l u n g f u n c t i o nb e t w e e n t h e g r o u p s P>005C o n c l u s i o n s A s f o r i n f a n t sw i t hw h e e z e t h e t i d a l b r e a t h i n g l u n g f u n c t i o nr e d u c e s w h i l eF e N Oi n c r e a s e s T h e i n f l u e n c eo fw h e e z eo nl u n g f u n c t i o nd o e sn o td e p e n do na t o p y H o w e v e r t h ee f f e c to fw h e e z eo nF e N Oi sr e l a t e dt oi n h a l e d a l l e r g e n s p o s i t i v e F u r t h e r i n v e s t i g a t i o n t o t h ee f f e c t so f s u b g r o u p i n h a l e da l l e r g e n so nw h e e z ea n d F e N O m a yp r o v i d e a t h e o r e t i c a l f o u n d a t i o n f o r a c c u r a t e c l i n i c a l t r e a t m e n tʌK e y w o r d sɔI n f a n t s W h e e z e T i d a l b r e a t h i n g l u n g f u n c t i o n F r a c t i o n a l e x h a l e dn i t r i co x i d e A l l e r g e n sF u n d p r o g r a m C h e n g d u M u n i c i p a lH e a l t ha n dF a m i l y P l a n n i n g C o mm i s s i o n2018073D O I103760c m a j c n131368-20200305-00126喘息是婴幼儿下呼吸道感染的常见症状,其发病率逐年增高,全球约1/3儿童在3岁以内至少经历过1次喘息发作,占用了大量医疗资源,已成为重要的公共健康问题[1]㊂潮气肺功能是评估呼吸道健康状况的客观指标,在婴幼儿平静呼吸时即能检测呼吸道功能,对婴幼儿喘息性疾病的诊断及评估具有重要的参考意义[2]㊂呼出气一氧化氮(f r a c t i o n a l e x h a l e dn i t r i c o x i d e,F e N O)是嗜酸性气道炎症的非侵入性生物标志物,在临床实践中得到了越来越多的应用[3]㊂当前关于喘息婴幼儿潮气肺功能及F e N O改变的临床研究报道相对较少,且其潮气肺功能和F e N O的变化是否与过敏有关尚不清楚㊂本研究拟探讨喘息婴幼儿潮气肺功能参数和F e N O的变化,着重探讨特应性体质在其中的潜在作用㊂希望为临床上婴幼儿喘息性疾病的精准管理提供理论依据㊂1对象与方法11研究对象选择2018年2月至2019年1月成都市妇女儿童中心医院呼吸科病房住院治疗的急性下呼吸道感染(a c u t el o w e rr e s p i r a t o r y t r a c t i n f e c t i o n,A L R T I)患儿285例为研究对象进行回顾性研究,其中合并喘息者194例㊂本研究经成都市妇女儿童中心医院伦理委员会批准[科研伦理2018(105)号]㊂所有入组患者均经过患者监护人知情同意并签署知情同意书㊂诊断A L R T I依据WHO的定义,包括具有A L R T I的临床症状(发热㊁咳嗽㊁呼吸急促或肺部听诊异常)或影像学证据[4]㊂纳入标准:(1)诊断为A L R T I的患儿;(2)年龄ɤ3岁;(3)在入院前2个月无呼吸道感染史;(4)均完成潮气肺功能㊁F e N O及过敏原皮肤点刺试验(s k i n p r i c k t e s t i n g,S P T)检查㊂排除标准:早产㊁支气管肺发育不良㊁肺结核㊁支气管异物㊁胃食管反流㊁心脏疾病㊁纵膈肿瘤㊁胸廓畸形及其他影响肺功能疾病(如喉软化㊁气管支气管软化症㊁囊性纤维化㊁原发性纤毛不动综合征等)的患儿㊂12潮气肺功能测定采用德国耶格公司M a s t e r S c r e e n型肺功能仪,在患儿入院当天由经过培训合格的肺功能技师测试肺功能㊂检测前清除患儿鼻咽部分泌物,并在患儿自然深睡眠或由10%水合氯醛(05m l/k g)催眠后进行测定㊂呼吸平稳状态下,每例患儿连续接受5次测试,每次记录20次潮气呼吸,取平均值㊂记录参数如下:呼吸频率㊁每公斤体质量潮气量㊁吸呼比㊁达峰时间比(t i m e t o p e a k t i d a l e x p i r a t o r y f l o wa s a p r o p o r t i o n o f e x p i r a t o r y t i m e,T P T E F/T E)及达峰容积比(v o l u m e t o p e a ke x p i r a t o r y f l o wa s a p r o p o r t i o no fe x h a l e dv o l u m e,V P E F/V E)㊂13 F e N O测定采用无锡尚沃生物有限公司的纳库仑一氧化氮分析仪(C A2122),由专业技师严格按照说明书对患儿呼出气体进行离线F e N O检测㊂所有患儿F e N O测定在入院当天潮气肺功能检查之前进行㊂F e N O测定前1h禁食㊁禁水,同时避免剧烈运动㊂14S P T 采用德国阿罗格公司12种过敏原皮肤点刺液外加生理盐水阴性对照及组胺阳性对照液,由专业技师进行S P T㊂用75%乙醇清洁前臂掌侧皮肤并间隔3~4c m作标记,然后将每种点刺液及㊃81㊃国际呼吸杂志2021年1月第41卷第1期I n t JR e s p i r,J a n u a r y2021,V o l.41,N o.1Copyright©博看网. All Rights Reserved.对照液滴在标记部位旁,用点刺针垂直透过液滴刺破表皮,10~15m i n 后观察试验结果:直径ɤ生理盐水者为阴性,等于组胺的25%者记为(+),等于组胺的50%者记为(2+),等于组胺者记为(3+),大于组胺1倍以上者记为(4+)㊂1 5 统计学分析 数据分析使用S P S S20 0统计软件进行㊂计数资料用构成比描述,采用χ2检验进行组间比较㊂符合正态分布的计量资料以x -ʃs描述,采用t 检验或方差分析进行组间比较㊂偏态分布计量资料以M (Q R )描述,组间比较采用秩和检验㊂L o gi s t i c 回归分析用于性别㊁年龄及过敏与否和喘息之间的关系㊂相关性采用P e a r s o n 或S pe a r m a n 相关分析㊂P <0 05为差异有统计学意义㊂注:A L R T I 为急性下呼吸道感染;F e N O 为呼出气一氧化氮;T P T E F /T E 为达峰时间比;V P E F /V E 为达峰容积比;与喘息组比较,a P <005图1 A L R T I 婴幼儿伴或不伴喘息潮气肺功能参数及F e N O 的比较 A :T P T E F /T E ;B :V P E F /V E ;C :每公斤体质量潮气量;D :呼吸频率;E :吸呼比;F :F e N O2 结果2 1 人口学特征及实验室指标 本研究共纳入285例A L R T I 的婴幼儿,中位年龄12个月,最小为1个月,最大为3岁;其中男172例,女113例,男女比例为1 52ʒ1;喘息患儿194例,占68 1%㊂285例患儿均完成了潮气肺功能㊁S P T 及F e N O 检测㊂潮气肺功能检测结果如下:T P T E F/T E 为(19 64ʃ4 32)%,V P E F /V E 为(22 17ʃ3 19)%,每公斤体质量潮气量为(8 26ʃ1 49)m l /k g,呼吸频率为29(9)次/m i n ,吸呼比为0 65(0 13)㊂285例患儿中S P T 阳性者111例,阳性率为38 9%㊂F e N O 测定结果为13(9)p pb ㊂2 2 喘息与潮气肺功能及F e N O 之间的关系2 2 1 喘息婴幼儿潮气肺功能及F e N O 的改变 将纳入对象按是否伴有喘息症状分为喘息组与非喘息组进行比较,结果发现喘息组患儿比非喘息组患儿T P T E F /T E [(19 14ʃ4 27)%比(20 71ʃ4 27)%]㊁V P E F /V E [(21 73ʃ3 17)%比(23 13ʃ3 04)%]降低,F e N O [13(10)p p b 比12(8)p p b ]增高,差异均有统计学意义(P 值均<0 05);2组之间呼吸频率㊁每公斤体质量潮气量及吸呼比相比差异均无统计学意义(P 值均>0 05)(图1)㊂进一步相关分析发现,T P T E F /T E 与V P E F /V E 呈正相关(r =0 889,P <0 001),F e N O 与T P T E F /T E ㊁V P E F /V E 无相关性(r =0 006㊁0 009,P 值均>0 05)㊂2 2 2 喘息与性别㊁年龄及过敏之间的关系 将纳入对象分别按性别㊁年龄及过敏体质分组,结果发现男性患儿喘息率为76 2%,较女性(55 8%)高,差异有统计学意义(χ2=13 071,P <0 001)㊂过敏体质患儿中喘息率为78 4%,较非过㊃91㊃国际呼吸杂志2021年1月第41卷第1期 I n t JR e s p i r ,J a n u a r y 2021,V o l .41,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.敏体质患儿(61 5%)高,差异有统计学意义(χ2=8 889,P =0 003)㊂年龄在2组患儿之间差异无统计学意义(χ2=0 589,P >0 05)㊂见表1㊂L o g i s t i c 回归分析发现,男性患儿发生喘息的风险比女性高(O R =2 440,95%C I :1 452~4 102),过敏体质患儿比非过敏体质患儿喘息风险高(O R =2 228,95%C I :1 275~3 893),差异均有统计学意义(P 值均<0 05)㊂表2 不同性别喘息急性呼吸道感染患儿的潮气肺功能参数及F e N O 比较组别例数T P T E F /T E(%,x -ʃs )V P E F /V E(%,x -ʃs )每公斤体重潮气量(m l /k g,x -ʃs )呼吸频率[次/m i n ,M (Q R )]吸呼比[M (Q R )]F e N O [p p b ,M (Q R )]男13118 95ʃ4 2221 57ʃ3 228 39ʃ1 4927 00 9 00 0 65 0 13 13 00 10 00 女6319 55ʃ4 3822 05ʃ3 078 00ʃ1 5231 00 10 000 65 0 10 13 00 11 00 统计值t =0913t =0987t =-1670Z =-2383Z =-0321Z =-0146P 值0 3620 3250 0970 0170 7490 884注:F e N O 为呼出气一氧化氮;T P T E F /T E 为达峰时间比;V P E F /V E 为达峰容积比表3 喘息急性下呼吸道感染患儿是否为过敏体质潮气肺功能参数及F e N O 比较组别例数T P T E F /T E (%,x -ʃs )V P E F /V E (%,x -ʃs )每公斤体质量潮气量(m l /k g ,x -ʃs )呼吸频率[次/m i n,M (Q R )]吸呼比[M (Q R )]F e N O [p pb ,M (Q R )]过敏体质组8718 82ʃ3 7721 46ʃ3 118 27ʃ1 5027 00 8 00 0 65 0 11 15 00 9 00 非过敏体质组10719 40ʃ4 6421 95ʃ3 228 25ʃ1 5229 00 10 000 65 0 1312 00 10 00统计值t =0942t =1070t =-0068Z =-1623Z =-0361Z =-2109P 值0 3470 2870 9460 1050 7180 035注:F e N O 为呼出气一氧化氮;T P T E F /T E 为达峰时间比;V P E F /V E 为达峰容积比表4 过敏体质急性下呼吸道感染患儿是否喘息潮气肺功能参数及F e N O 比较组别例数T P T E F /T E (%,x -ʃs )V P E F /V E (%,x -ʃs )每公斤体质量潮气量(m l /k g ,x -ʃs )呼吸频率[次/m i n,M (Q R )]吸呼比[M (Q R )]F e N O [p pb ,M (Q R )]喘息组8718 82ʃ3 7721 46ʃ3 118 27ʃ1 5027 00 8 00 0 65 0 11 15 00 9 00 非喘息组2420 47ʃ4 8323 08ʃ3 028 21ʃ1 1529 50 8 00 0 68 0 1612 00 8 50 统计值t =1780t =2277t =-0171Z =-0578Z =-0881Z =-1643P 值0 0780 0250 8650 5630 3790 100注:F e N O 为呼出气一氧化氮;T P T E F /T E 为达峰时间比;V P E F /V E 为达峰容积比表1 喘息与性别㊁年龄及过敏体质之间的关系[例(%)]项目例数喘息是否χ2值P 值性别13 071<0 001男172131 76 2 41 23 8 女11363 55 8 50 44 2 年龄0 5890 443<1岁14199 70 2 42 29 8 1~3岁14495 66 0 49 34 0 过敏体质8 8890 003是11187 78 4 24 21 6否174107 61 5 67 38 52 23 喘息患儿中性别及过敏体质对潮气肺功能及F e N O 的影响 进一步分析194例喘息患儿性别及过敏体质对潮气肺功能及F e N O 的潜在影响,发现男性比女性呼吸频率慢,差异有统计学意义(Z =-2 383,P <0 05);余潮气肺功能参数及F e N O 差异均无统计学意义(P 值均>0 05)(表2)㊂过敏体质患儿与非过敏体质患儿相比F e N O增高,差异有统计学意义(Z =-2 109,P <0 05),但2组间所有潮气肺功能参数差异均无统计学意义(P 值均>0 05)(表3)㊂2 3 过敏体质对潮气肺功能及F e N O 的影响2 3 1 过敏因素分层后喘息与潮气肺功能及F e N O 的关系 在111例过敏体质患儿中,喘息患儿与非喘息患儿相比V P E F /V E 降低,差异有统计学意义(t =2 277,P <0 05);余潮气肺功能参数及F e N O 差异均无统计学意义(P 值均>0 05)(表4)㊂在174例非过敏体质患儿中,喘息患儿比非喘息患儿T P T E F /T E ㊁V P E F /V E 降低,且差异均有统计学意义(P 值均<0 05)(表5)㊂2 3 2 不同种类过敏原对潮气肺功能及F e N O 的影响 将患儿按S P T 结果分为过敏原阴性组㊁食入过敏原阳性组㊁吸入过敏原阳性组及混合过敏原阳性组,比较各组之间潮气肺功能参数及F e N O 的差异㊂结果发现吸入过敏原阳性组及混合过敏原阳性组较过敏原阴性组F e N O 增高,差异均有统计学意义(P 值均<0 05);其余各组之间F e N O差异均无统计学意义(P 值均>0 05)㊂各组之间㊃02㊃国际呼吸杂志2021年1月第41卷第1期 I n t JR e s p i r ,J a n u a r y 2021,V o l .41,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.潮气肺功能参数T P T E F /T E ㊁V P E F /V E 差异均无统计学意义(P 值均>0 05)(图2)㊂注:F e N O 呼出气一氧化氮;T P T E F /T E 达峰时间比;V P E F /V E 达峰容积比;Ⅰ组为过敏原阴性组;Ⅱ组为食入过敏原阳性组;Ⅲ组为吸入过敏原阳性组;Ⅳ组为混合过敏原阳性组;与Ⅰ组比较,aP <005图2 不同过敏原种类对急性下呼吸道感染患儿潮气肺功能参数及F e N O 的影响 A :T P T E F /T E ;B :V P E F /V E ;C :F e N O表5 非过敏体质急性下呼吸道感染患儿是否喘息潮气肺功能参数及F e N O 比较组别例数T P T E F /T E (%,x -ʃs )V P E F /V E (%,x -ʃs )每公斤体质量潮气量(m l /k g ,x -ʃs )呼吸频率[次/m i n,M (Q R )]吸呼比[M (Q R )]F e N O [p pb ,M (Q R )]喘息组10719 40ʃ4 6421 95ʃ3 228 25ʃ1 5229 00 10 00 0 65 0 13 12 00 10 00 非喘息组6720 80ʃ4 0823 15ʃ3 078 27ʃ1 5531 00 7 00 0 65 0 1711 00 9 00 统计值t =2016t =2439t =-0061Z =-1081Z =-0726Z =-1264P 值0 0450 0160 9520 2800 4680 206注:F e N O 为呼出气一氧化氮;T P T E F /T E 为达峰时间比;V P E F /V E 为达峰容积比3 讨论婴幼儿呼吸道发育尚未成熟,在呼吸道病变时易引起气道黏膜充血水肿㊁分泌物堵塞㊁气道平滑肌痉挛及气道塌陷,导致管腔狭窄而引起喘息症状㊂婴幼儿喘息性疾病在临床中十分常见,约2/3在6岁前消失,余下1/3反复发作并可能进展为哮喘[5]㊂近年来越来越多的学者探究ɤ3岁儿童喘息的危险因素,希望能降低喘息进展为哮喘或喘息本身对患儿带来的伤害[6]㊂因此,如何正确而全面的认识婴幼儿喘息,从而进行精准有效的干预是临床医师面临的紧迫而富有挑战的任务㊂本研究纳入因A L R T I 住院的婴幼儿285例,其中194例合并有喘息症状,探讨喘息婴幼儿潮气肺功能及F e N O 的改变,并探究过敏因素的潜在作用㊂本研究中定义的过敏体质为一种及以上的S P T 阳性反应㊂研究发现男性患儿发生喘息的风险比女性患儿高,过敏体质患儿比非过敏体质患儿高;提示男性及过敏体质是影响喘息的危险因素㊂这与目前公认的观点即青春期以前男童的喘息发病率比女童更高,以及特应性与喘息之间有很强的关联相一致[7-9]㊂潮气肺功能检测能较为客观地反映儿童发病时的肺功能情况,无需患儿特殊配合,故很适合用于婴幼儿喘息发作时的肺功能评价㊂其中T P T E F/T E 及V P E F /V E 是评价婴幼儿潮气肺功能的主要指标,反映小气道阻塞的情况㊂F e N O 在过敏体质中高表达,是嗜酸性气道炎症的非侵入性生物标志物㊂研究报道,有喘息症状或气道高反应性的患儿与没有类似呼吸道症状的儿童相比,前者F e N O值明显增高[10]㊂A T S 指南推荐使用F e N O 来诊断嗜酸性气道炎症,判定类固醇治疗反应,并在客观的证据不足时辅助支持哮喘诊断[11]㊂本研究中,伴有喘息的A L R T I 患儿比不伴喘息的患儿T P T E F /T E 及V P E F /V E 降低,F e N O 增高㊂这些结果提示喘息患儿可能存在更为明显的小气道阻塞以及嗜酸性气道炎症,在急性期治疗结束之后需要更长时间的气道修复㊂相关分析发现,T P T E F/T E 与V P E F /V E 呈正相关,这与二者均是反映小气道阻塞的指标相一致;而F e N O 与T P T E F /T E ㊁V P E F /V E 无相关性,这可能与F e N O 及潮气肺功能是反应喘息患儿肺部病理生理改变的不同方面有关㊂H a r r i s 等[12]报道,对29周以前出生的早产儿进行为期十多年的随访发现,在学龄期男童的肺功能较女童明显更差㊂C i b e l l a 等[13]报道,对哮喘㊁鼻炎及无症状的10~16岁儿童进行调查发现,F e N O 受包括年龄㊁性别㊁过敏㊁身高㊁吸烟及膳食结构等多种因素影响㊂过敏原暴露对哮喘患儿的长期肺功能轨迹有影响㊂横断面研究表明,过敏原检测阳性的哮喘患儿,室内过敏原暴露与肺功能参㊃12㊃国际呼吸杂志2021年1月第41卷第1期 I n t JR e s p i r ,J a n u a r y 2021,V o l .41,N o .1Copyright ©博看网. All Rights Reserved.数(第1秒用力呼气容积和第1秒用力呼气容积/用力肺活量)降低存在关联[14-15]㊂本研究发现,男性及过敏体质是影响喘息的危险因素,但在同为伴有喘息的A L R T I患儿中,性别对潮气肺功能主要参数及F e N O无影响;而过敏体质不影响潮气肺功能参数,但与F e N O增高有关㊂这与文献报道不尽一致,分析原因可能为:(1)纳入的研究对象年龄㊁地域不同;(2)疾病状态不同;(3)研究方法及关注的侧重点不同㊂研究表明,在1~5岁喘息性疾病儿童中, F e N O明显增高(大于第75百分位)的患儿合并吸入过敏原阳性的比例更高[16]㊂另一项在13~14岁健康儿童中的调查发现,尘螨㊁猫毛㊁花粉㊁食物等过敏与F e N O增高具有相关性[17]㊂在未接受糖皮质激素治疗的5~17岁哮喘患儿中,过敏原阳性的患儿较过敏原阴性的患儿F e N O值明显增高[18]㊂本研究以是否为过敏体质进行亚组分析发现,非过敏体质患儿中喘息者较非喘息者T P T E F/T E及V P E F/V E降低,而F e N O差异无统计学意义㊂进一步按过敏原种类分组发现,吸入过敏原及混合过敏原阳性患儿较过敏原阴性患儿F e N O增高,但几组之间潮气肺功能差异无统计学意义㊂提示与大年龄儿童一样,婴幼儿的过敏体质同样对呼吸道感染时F e N O值的增高有影响㊂本研究分析A L R T I的婴幼儿喘息与潮气肺功能及F e N O之间的关系,并探究过敏因素的潜在作用㊂本研究具有以下优势:(1)在ɤ3岁儿童中探讨喘息与潮气肺功能及F e N O之间的关系,为这两项检查在临床上的开展提供了理论支持;(2)将过敏原分为了吸入过敏原㊁食入过敏原及混合过敏原进行分析,得出了吸入过敏原对F e N O值有显著影响,提示我们将来若进一步关注尘螨㊁花粉㊁动物毛及霉菌等吸入过敏原亚类对喘息及F e N O的影响,可能为临床上的精准治疗提供理论依据㊂不足之处:(1)样本量偏小,且没有后期随访资料,不能做疾病预后相关分析;(2)临床上不伴喘息的患儿完成肺功能㊁F e N O及S P T等检查的参与度更低,可能存在选择偏倚;今后需要更大样本量及长期的随访研究来提供更为有力的证据㊂综上所述,喘息婴幼儿的潮气肺功能参数T P T E F/T E及V P E F/V E降低,F e N O升高;潮气肺功能改变不依赖过敏状态,而F e N O增高与吸入过敏原阳性有关㊂进一步关注吸入过敏原亚类对喘息婴幼儿F e N O的影响可能为临床上的精准治疗提供理论依据㊂利益冲突所有作者均声明不存在利益冲突参考文献1 A l v a r e z-A l v a r e zI N i u H G u i l l e n-G r i m a F e t a l M e t a-a n a l y s i s o f p r e v a l e n c e o fw h e e z i n g a n dr e c u r r e n tw h e e z i n g i ni n f a n t s J A l l e r g o l I mm u n o p a t h o l M a d r2018463210-217D O I101016j a l l e r2016080112中华医学会儿科学分会呼吸学组肺功能协作组‘中华实用儿科临床杂志“编辑委员会儿童肺功能系列指南四潮气呼吸肺功能J中华实用儿科临床杂志201631211617-1621D O I103760c m a j i s s n2095-428X 2016210053 Y a o T C O u L S L e e W I e t a l E x h a l e d n i t r i c o x i d ed i s c r i m i n a te s c h i l d r e n w i t ha n d w i t h o u ta l l e r g i cs e n s i t i z a t i o ni na p o p u l a t i o n-b a s e ds t u d y J C l i n E x p A l l e r g y2011414556-564D O I101111j1365-2222201003687x4 K l i g J E O f f i c e p e d i a t r i c s c u r r e n t p e r s p e c t i v e s o n t h eo u t p a t i e n te v a l u a t i o na n d m a n a g e m e n to f l o w e rr e s p i r a t o r yi n f e c t i o n s i nc h i l d r e n J C u r rO p i nP e d i a t r200618171-76D O I10109701m p o000019252048411f a5 Ün a l S K a y aA B i l g i nL e t a l W h e e z i n g a s t h m a a n da t o p yi n p r e m a t u r e i n f a n t s a t2y e a r so fa g e J T u r kJ M e dS c i2017472607-613D O I103906s a g-1511-376 N e v i l l eC B e a t t i eE F i e l d i n g E e t a l L i t e r a t u r e r e v i e w u s e o fr e s p i t eb y c a r e r s o f p e o p l ew i t h d e m e n t i a J H e a l t hS o c C a r eC o mm u n i t y201523151-53D O I101111h s c120957 F u L F r e i s h t a t R J G o r d i s h-D r e s s m a n H e t a l N a t u r a lp r o g r e s s i o n o f c h i l d h o o d a s t h m a s y m p t o m s a n d s t r o n gi n f l u e n c e o f s e xa n d p u b e r t y J A n nA m T h o r a cS o c2014116939-944D O I101513A n n a l s A T S201402-084O C8 A l m q v i s tC W o r m M L e y n a e r tB e t a l I m p a c t o f g e n d e ro na s t h m a i nc h i l d h o o da n da d o l e s c e n c e aG A2L E Nr e v i e w JA l l e r g y200863147-57D O I101111j1398-9995200701524x9 D a v i s J B B u l p i t tC J A t o p y a n dw h e e z e i nc h i l d r e na c c o r d i n gt o p a r e n t a l a t o p y a n df a m i l y s i z e J T h o r a x1981363185-189D O I101136t h x36318510 L e e J W S h i mJ Y K w o nJ W e t a l E x h a l e dn i t r i co x i d ea sab e t t e r d i a g n o s t ic i nd i c a t o r f o re v a l u a t i n g w h e e z ea n da i r w a yh y p e r r e s p o n s i v e n e s si n p r e s c h o o lc h i l d r e n J J A s t h m a201552101054-1059D O I103109027709032015104607811 D w e i k R A B o g g sP B E r z u r u m S C e ta l A no f f i c i a lA T Sc l i n i c a l p r a c t i c e g u ide l i n e i n t e r p r e t a t i o n of e x h a l e d n i t r i co x i d e l e v e l s F E N O f o r c l i n i c a l a p p l i c a t i o n s J A mJR e s p i rC r i tC a r eM e d20111845602-615D O I101164r c c m9120-11S T12 H a r r i sC Z i v a n o v i c S L u n t A e ta l L u n g f u n c t i o n a n dr e s p i r a t o r y o u t c o m e si nt e e n a g e b o y sa n d g i r l s b o r n v e r yp r e m a t u r e l y J P e d i a t rP u l m o n o l2020553682-689D O I101002p p u l2463113 C i b e l l aF C u t t i t t aG L aG r u t t a S e t a l F a c t o r s t h a t i n f l u e n c ee x h a l e dn i t r i c o x i d e i n I t a l i a ns c h o o l c h i l d r e n J A n nA l l e r g yA s t h m a I mm u n o l20081014407-412D O I101016㊃22㊃国际呼吸杂志2021年1月第41卷第1期I n t JR e s p i r,J a n u a r y2021,V o l.41,N o.1Copyright©博看网. 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