巨噬细胞介绍及其与肿瘤细胞的关系

对肿瘤相关巨噬细胞的研究肿瘤相关巨噬细胞（Tumour—associated macrophages, TAM）是外周血单核细胞浸润到实体肿瘤组织中而演变成的巨噬细胞,在肿瘤的基质细胞中占很大的比例，越来越受到人们的重视。

以前多认为肿瘤相关巨噬细胞是一种重要的抗肿瘤效应细胞，可以直接杀伤肿瘤细胞,或者通过呈递肿瘤相关抗原诱导机体免疫应答从而清除肿瘤。

但近几年来越来越多的研究表明TAM并未发挥抗肿瘤作用，而是通过分泌特殊的细胞因子、生长因子等作用于肿瘤相关基质或内皮细胞，参与了促肿瘤发展、刺激肿瘤细胞生长和转移，诱导肿瘤新生血管和淋巴管生成、免疫抑制等过程。

这些已提示研究者TAM可能是一个进行人为干预的治疗肿瘤的新靶点。

对其进行深入研究有可能彻底阐明肿瘤免疫耐受的产生机制并探索有效的免疫治疗方法。

1.TAM 的来源自从 Rudolf V irchow 首次发现肿瘤组织中有大量炎症细胞浸润后，有学者由此将慢性炎症和肿瘤的发生、发展联系起来。

目前研究发现, 炎症细胞是肿瘤间质的重要组成部分，主要包括 TAM、树突状细胞、淋巴细胞和肥大细胞等。

其中， TAM 是肿瘤间质中数量最多的炎症细胞群 ,约占炎症细胞总数的30％～50％左右.TAM 来源于外周循环血中的单核细胞.单核细胞的招募、分化、存活和增殖组成了TAM 形成的过程。

单核细胞的招募与许多肿瘤来源的趋化因子有关,如 CC 趋化因子配体 2 （ CC chemokines ligand 2, CCL2，又名 MCP - 1 ）、CCL3 已经在许多人类肿瘤中发现， CCL2 表达与 TAM 浸润数量、区域淋巴结转移和临床预后呈正相关。

Nesbit等认为低水平的 CCL2 对肿瘤形成起主要作用，而高表达的CCL2是促进 TAM 浸润和肿瘤生长的主要动力. 则当单核细胞迁移到肿瘤组织后 ,便在肿瘤微环境中分化成为巨噬细胞，即TAM.单核细胞的分化过程与肿瘤微环境局部缺氧，高乳酸等条件密切相关。

肿瘤相关巨噬细胞与肿瘤干细胞相互调控作用的研究进展①解营利②李鹏辉杨嘉蒙陈衍秦鸿雁胡昳旸（空军军医大学基础医学院医学遗传与发育生物学教研室，西安710032）中图分类号R730.51R392文献标志码A文章编号1000-484X（2021）22-2745-09［摘要］肿瘤干细胞（CSCs）在肿瘤中数量极少，但在肿瘤发生、发展、扩散乃至复发的过程中发挥关键作用。

CSCs具有无限的自我更新、多向分化以及在体内诱发肿瘤形成的能力。

与此同时，CSCs塑造了适宜自身生存的肿瘤免疫微环境，以支持肿瘤生长。

其中，肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）作为肿瘤组织中最丰富的免疫细胞，受CSCs募集在肿瘤中累积，并通过直接或间接的方式为CSCs提供信号，增强CSCs的“干性”。

本文以肝癌、乳腺癌、胶质瘤和胰腺癌为模型，详细讨论TAMs与CSCs 间的相互作用，以期为TAMs介导干预CSCs进行肿瘤免疫治疗提供新思路。

［关键词］肿瘤干细胞；肿瘤相关巨噬细胞；肝细胞癌；乳腺癌；胶质瘤；胰腺导管腺癌Progress in"cross-talk"between tumor-associated macrophages and cancer stem cellsXIE Ying-Li，LI Peng-Hui，YANG Jia-Meng，CHEN Yan，QIN Hong-Yan，HU Yi-Yang.Department of Medical Genetics and Developmental Biology，School of Basic Medicine，Air Force Medical University，Xi'an710032，China ［Abstract］Cancer stem cells（CSCs），as a small subset of cells within the bulk tumor mass，play a key role in tumor initia‐tion，progression，metastasis and recurrence.CSCs possess the ability of unlimited self-renew，multiple differentiate and initiating tumor formation in vivo.Meanwhile，in order to promoting tumor growth，CSCs gradually create a permissive tumor immune microenvi‐ronment.Therein，tumor-associated macrophages（TAMs），as the most abundant immune cells within tumor，recruited by CSCs and accumulated in tumors，are reported to provide pivotal signals directly or indirectly to enhance the"stemness"of CSCs.In this review，we summarize the molecular interactions between TAMs and CSCs in some malignant tumor，such as hepatocellular carcinoma，breast cancer，glioma and pancreatic ductal adenocarcinoma，to provide new strategy for establishment of the TAMs-mediated therapeutic in‐tervention on CSCs.［Key words］Cancer stem cells；Tumor-associated macrophages；Hepatocellular carcinoma；Breast cancer；Glioma；Pancreatic ductal adenocarcinoma癌症是世界范围内的主要公共卫生问题，严重威胁我国人群的健康状况。

肿瘤相关成纤维细胞巨噬细胞极化随着医学研究的不断深入，人们对肿瘤的认识也越来越深刻。

作为一种复杂的疾病，肿瘤的发生和发展涉及到许多细胞和因素的相互作用。

其中，成纤维细胞和巨噬细胞的极化现象备受关注，因为它们在肿瘤微环境中扮演着重要的角色。

本文将探讨肿瘤相关成纤维细胞和巨噬细胞极化的相关机制和意义。

一、成纤维细胞1. 肿瘤相关成纤维细胞的概念成纤维细胞是一种具有分泌纤维蛋白、胶原蛋白和其他细胞外基质分子能力的细胞，广泛存在于各种组织中。

在肿瘤的微环境中，成纤维细胞不仅可以促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，还能够调节免疫应答和药物抵抗。

2. 肿瘤相关成纤维细胞的来源和识别肿瘤相关成纤维细胞通常来自于局部组织中的活化或转化的成纤维细胞、间质细胞和骨髓间充质干细胞。

它们被识别为CD90、α平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白I等标志物阳性细胞，和具有趋化性和趋化因子的等特殊功能。

3. 肿瘤相关成纤维细胞的功能和机制肿瘤相关成纤维细胞通过分泌细胞因子、细胞外基质分子和表观遗传学调控等多种途径影响肿瘤细胞和肿瘤免疫应答。

它们在肿瘤的发生、发展和治疗过程中起到了重要的调节作用。

二、巨噬细胞1. 肿瘤相关巨噬细胞的概念巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，在肿瘤微环境中扮演着重要的双重作用。

与成纤维细胞相比，巨噬细胞的极化现象对肿瘤的病理生理过程有着更加显著的影响。

2. 肿瘤相关巨噬细胞的来源和识别肿瘤相关巨噬细胞可以来自于局部组织中的巨噬细胞前体细胞、外周血单核细胞、骨髓细胞和肿瘤细胞本身。

它们通常被识别为CD68、CD163和CD206等标志物阳性细胞，以及具有吞噬、分泌和抗原呈递等特殊功能。

3. 肿瘤相关巨噬细胞的功能和机制肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中可以通过不同的极化状态（M1型和M2型）对肿瘤细胞、肿瘤微环境和免疫应答产生显著的影响。

它们参与了肿瘤的发生、发展和治疗，并成为了肿瘤免疫治疗的重要靶点。

三、成纤维细胞和巨噬细胞的相互作用1. 成纤维细胞和巨噬细胞在肿瘤微环境中的相互作用肿瘤相关成纤维细胞和巨噬细胞之间存在着复杂的相互作用。

科学技术创新２０１９．２０巨噬细胞极化与肿瘤的发展Ｍａｃｒｏｐｈａｇｅｐｏｌａｒｉｚａｔｉｏｎａｎｄｉｔｓｒｏｌｅｉｎｔｕｍｏｒｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ史曼（西安医学院基础医学部，陕西西安710021）巨噬细胞是免疫系统中非常重要的细胞群体，由来源于骨髓的单核细胞系分化而来，在炎症反应和宿主防御中发挥着重要作用。

对于建立起完整的固有免疫应答，以及参与生物体的稳态的维持，包括纤维化，脂质代谢，和组织重塑等方面，对具有至关重要的作用［１］。

巨噬细胞在先天免疫应答中扮演一个相当重要的角色，其通过模式识别受体（ｐａｔｔｅｒｎｒｅｃｏｇｎｉｔｉｏｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＲＲ）可非特异的识别外来的病原菌（ｐａｔｈｏｇｅｎ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎ，ＰＡＭＰ）或组织损伤（ｄａｍａｇｅ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍｏｌｅｃｕｌａｒｐａｔｔｅｒｎ，ＤＡＭＰ）。

巨噬细胞的作用包括吞噬，抗原提呈和分泌细胞因子等功能。

其中最主要的作用是吞噬作用，来自血管的单核细胞迁移到组织中，它们遇到并吞噬微生物。

在吞噬过程之后巨噬细胞增加多种炎性介质的产生和分泌，增加炎症反应，如肿瘤坏死因子－α（ＴＮＦ－α）和白细胞介素１β（ＩＬ－１β）。

另一方面，在某些情况下，巨噬细胞参与组织重塑，分泌抗炎物质，如白细胞介素－１０（ＩＬ－１０）和转化生长因子β（ＴＧＦ－β），这将控制炎症反应，有助于胶原蛋白的产生和组织重塑。

１巨噬细胞的极化巨噬细胞具有高度的可塑性和异质性，在不同的炎症微环境下来改变其表型以参与相应的炎症反应。

根据已被激活的受体的表型和他们所在的微环境，这些巨噬细胞可以极化为经典活化型（Ｃｌａｓｓｉｃａｌｌｙａｃｔｉｖａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，Ｍ１型）巨噬细胞和替代活化型（Ａｌｔｅｒｎａｔｉｖｅｌｙａｃｔｉｖａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ，Ｍ２型）巨噬细胞［２］。

Ｍ１型巨噬细胞是巨噬细胞在ＴＮＦ－α、脂多糖（ＬＰＳ）和γ干扰素（ＩＦＮ－γ）等因子作用下，分化为具有宿主防御功能的细胞。

CancerCell陈佩⽂博⼠等发现巨噬细胞与肿瘤细胞的互惠共⽣作⽤揭⽰新的抗肿瘤靶点遗传学家在果蝇⾝上发现⼀种⼗分有趣的现象：当两个特定基因同时失活突变会导致果蝇死亡，⽽单独⼀个基因突变却⽆致命性伤害。

1946年，科学家将这种现象定义为“合成致死”（synthetic lethality）效应。

在沉寂51年后，1997年癌症⽣物学家提出将这⼀理念应⽤到癌症治疗。

“合成致死”是⼀种针对癌症细胞的治疗理念。

基于此原理设计的第⼀个抗癌药物PARP（多聚ADP核糖聚合酶）抑制剂Olaparib于2014年获得FDA批准。

2019年6⽉10⽇，MD Anderson癌症中⼼的Ronald A. DePinho教授（MD安德森癌症中⼼前院长，陈佩⽂博⼠为论⽂第⼀作者）团队在Cancer Cell发表⽂章Symbiotic macrophage-glioma cell interactions reveal synthetic lethality in PTEN null glioma，创造性地将“合成致死”理念扩展到癌症细胞和肿瘤微环境的互惠共⽣作⽤体系中，并以此鉴定出新的癌症治疗靶点。

胶质母细胞瘤（Glioblastoma multiforme, GBM）是⼀种最常见的，致死性极⾼的脑部肿瘤。

⽬前针对这种癌症⼏乎没有任何有效的治疗⼿段，确诊患者平均⽣存期只有12到15个⽉，其中不到5%能存活5年。

遗传学实验证明GBM的发⽣主要与三类信号通路的改变有关，包括RTK/RAS/PI3K/PTEN，P53/ARF/MDM2和RB/CDKN2A信号通路。

但是因为肿瘤细胞的遗传不稳定性和异质性，针对这些信号通路的治疗在临床试验中均以失败告终。

肿瘤微环境的遗传背景稳定，且受癌症细胞调控，是⼀个⼗分有前景的肿瘤治疗⽅向。

本⽂作者⾸先分析了GBM病⼈的样本，发现在这些主要遗传改变的信号通路中，PTEN突变或缺失与肿瘤微环境密切相关。

巨噬细胞在疾病治疗中的作用与应用巨噬细胞是一类重要的免疫细胞，主要起到吞噬、杀伤细菌、病毒等异物或变异细胞以维护人体免疫系统的作用。

除此之外，巨噬细胞还具有调节炎症、创伤修复等多种功能。

目前在疾病治疗中，巨噬细胞应用越来越广泛，下面我们来了解一下巨噬细胞在疾病治疗中的作用与应用。

一、巨噬细胞在治疗肿瘤中的作用与应用巨噬细胞是人体免疫系统中的重要成员，对肿瘤细胞也起到了重要的作用。

研究发现，在肿瘤早期阶段，巨噬细胞会吞噬并消灭大部分肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。

而在肿瘤晚期阶段，肿瘤细胞会通过不同途径（如细胞间介质、新生血管转化等）来抑制巨噬细胞对其的作用，从而形成免疫逃逸。

针对这种情况，目前科学家们正在进行巨噬细胞活化疗法的研究。

该疗法主要利用激活巨噬细胞的能力，使其重新发挥对肿瘤细胞的作用。

具体而言，利用某些化合物或药物刺激巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子、干扰素等，来抑制肿瘤细胞的生长、增殖和转移。

有研究也发现，在导入充足的巨噬细胞后，也能有效地增强免疫系统对肿瘤的识别和消除，达到治疗肿瘤的目的。

二、巨噬细胞在治疗炎症性疾病中的作用与应用除了在肿瘤治疗中的应用，巨噬细胞在炎症性疾病治疗中也有非常重要的作用。

临床上常见的炎症性疾病包括淋巴瘤、风湿性关节炎、溃疡性结肠炎等。

在这些疾病中，巨噬细胞被认为是炎症反应的主要调节细胞。

它主要通过释放一些炎症反应体，如白介素1和肿瘤坏死因子等，来调节细胞的免疫反应，从而抗击病原体和炎症因素。

有研究还发现，针对一些病变区域严重的炎症性疾病，如关节炎，可以直接注射巨噬细胞。

这样可以使免疫系统在受伤部位更快地反应，从而迅速抑制病变区域的炎症反应。

通过这种方法，可以缓解炎症性疾病对身体的影响，使患者恢复健康。

三、巨噬细胞在创面修复和再生治疗中的作用与应用除了上述两个方面，巨噬细胞在创面修复和再生治疗中也有着非常重要的作用。

当身体遭受外部损伤或创伤时，巨噬细胞会在创面处聚集，发挥起调节、修复作用。

巨噬细胞在胶质母细胞瘤中作用的研究进展胶质母细胞瘤是一种常见的中枢神经系统原发性恶性肿瘤，其发生和发展涉及到多种细胞类型和分子信号通路的调控。

其中，巨噬细胞作为免疫系统中的重要成分，在胶质母细胞瘤中发挥重要的作用。

本文将探讨巨噬细胞在胶质母细胞瘤中的作用以及相关的研究进展。

巨噬细胞是一类具有高度吞噬活性的免疫细胞，能够吞噬并清除组织中的病原体、细胞碎片和异常细胞。

巨噬细胞在肿瘤发生和发展过程中具有双重作用。

一方面，巨噬细胞可以通过吞噬和杀伤癌细胞来起到抗肿瘤作用，另一方面，巨噬细胞还可以通过分泌多种细胞因子和生长因子来促进肿瘤的生长和扩散。

在胶质母细胞瘤中，巨噬细胞被广泛地存在于肿瘤组织中。

一些研究显示，肿瘤组织中的巨噬细胞数量与肿瘤的分化程度、临床分期和预后密切相关。

高密度的巨噬细胞浸润与较好的预后相关，而低密度的巨噬细胞浸润则与较差的预后相关。

这提示巨噬细胞在胶质母细胞瘤中可以发挥抗肿瘤作用。

研究还发现，巨噬细胞在胶质母细胞瘤中的抗肿瘤作用与其活化状态密切相关。

活化的巨噬细胞会释放多种细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）和白细胞介素-6（IL-6），这些细胞因子能够抑制肿瘤生长和扩散，并激活其他免疫细胞参与到抗肿瘤应答中。

此外，巨噬细胞还表达抗肿瘤效应分子，如线粒体蛋白PINK1和白细胞介素-1β（IL-1β），从而抑制肿瘤细胞的增殖和发展。

近年来，研究人员还发现，巨噬细胞的活化状态可以通过外源性刺激物和内源性分子调节。

外源性刺激物如细菌多糖（LPS）和细胞因子IFN-γ都可以激活巨噬细胞，增强其抗肿瘤能力。

内源性分子如核因子κB （NF-κB）信号通路和Toll样受体（TLR）信号通路在肿瘤微环境中的活化也能够促进巨噬细胞的活化和抗肿瘤作用。

总之，巨噬细胞在胶质母细胞瘤中具有双重作用。

虽然巨噬细胞能够起到抗肿瘤作用，但其活化状态和肿瘤细胞释放的外泌体调控在该过程中也起到了重要的作用。

巨噬细胞介绍及其与肿瘤细胞的关系巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，在机体的免疫系统中起着重要的作用。

它们属于嗜中性的粒细胞系列，广泛存在于体内各个组织中，尤其是在血液、肝脏、脾脏、肺、淋巴结等器官中数量较多。

巨噬细胞的主要功能是吞噬并消化它们周围的异物，包括细菌、病毒、真菌、寄生虫等微生物，以及死亡或异常的细胞。

巨噬细胞通过识别和结合特定的受体，将这些异物或细胞包围、吞噬形成吞噬体。

吞噬体内的胞浆中存在有一种酸性酶，它能将吞噬体内的物质降解，并将降解产物释放出来。

这种消化活动有助于清除并降解有害的微生物，防止它们对人体产生伤害。

除了吞噬作用，巨噬细胞还能分泌多种细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、白细胞介素-1（IL-1）和白细胞介素-6（IL-6）等。

这些细胞因子能够刺激其他免疫细胞的活化和增殖，促进炎症反应的发生，并参与免疫调节和修复组织的过程。

巨噬细胞与肿瘤细胞之间存在复杂的相互关系。

在早期的肿瘤发生和发展过程中，巨噬细胞通常为抗肿瘤作用。

巨噬细胞能够通过吞噬和杀伤肿瘤细胞，抑制肿瘤的生长和扩散。

此外，它们还能够分泌一系列的细胞因子，如肿瘤坏死因子（TNF）和干扰素（IFN），这些细胞因子能够直接抑制肿瘤细胞的增殖和生长。

因此，巨噬细胞在肿瘤的抑制和免疫监视中扮演着重要的角色。

然而，随着肿瘤的发展，肿瘤细胞开始产生一系列的免疫逃避机制，以抵抗巨噬细胞的攻击。

肿瘤细胞能够产生一些抑制巨噬细胞活性的细胞因子，如转化生长因子-β（TGF-β）和白介素-10（IL-10），从而抑制巨噬细胞的活化和增殖。

此外，肿瘤细胞还能够表达一些抑制巨噬细胞的受体，如程序性死亡配体-1（PD-L1），它与巨噬细胞表面的程序性死亡受体-1（PD-1）结合，从而抑制巨噬细胞的活性。

此外，肿瘤微环境对巨噬细胞的功能也有一定影响。

肿瘤组织中存在一种被称为肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）的亚群巨噬细胞，这些细胞主要通过分泌生长因子、促血管生成因子等来促进肿瘤的生长和扩散。

巨噬细胞作用机制-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述巨噬细胞是一种重要的免疫细胞类型，主要存在于机体的组织间隙和器官中。

它们被认为是机体的第一道防线，参与了多种免疫反应和炎症过程。

巨噬细胞通过吞噬病原微生物、清除细胞的废弃物以及调节炎性免疫反应等多种途径来发挥其作用。

巨噬细胞的活性和功能特点决定了它们在免疫应答中的重要地位。

巨噬细胞可以通过识别病原微生物的表面标志物，如细菌的LPS、真菌的β-葡聚糖等，来介导吞噬作用。

这种吞噬过程可以有效地摧毁入侵的病原微生物，防止它们进一步扩散和感染。

同时，巨噬细胞还可以分泌多种抗菌蛋白和抗炎因子，如巨噬细胞激活因子、一氧化氮等，来增强抗菌和抗炎反应。

此外，巨噬细胞还能够执行胞吞作用，吞噬细胞内的病原微生物，如细胞内寄生的病毒和细胞表面的病原微生物。

通过这种方式，巨噬细胞可以有效地清除感染的细胞，并保持整个机体的免疫环境。

巨噬细胞通过与其他免疫细胞的相互作用来参与多种免疫反应。

它们可以与T细胞、B细胞和自然杀伤细胞等免疫细胞相互作用，协同发挥免疫调节的作用。

巨噬细胞还可以释放多种免疫调节分子，如细胞因子、趋化因子等，来影响其它免疫细胞的活性和功能。

总之，巨噬细胞作为机体免疫系统中的重要成分，通过吞噬、胞吞和调节免疫反应等多种机制来对抗病原微生物的入侵和组织的损伤。

巨噬细胞的活性和功能特点使其在炎症反应和免疫应答中起到关键的作用。

尽管巨噬细胞的作用机制已经被广泛研究，然而仍有许多问题需要进一步探索和解答。

未来的研究将有助于更好地理解巨噬细胞的功能以及它们在免疫疾病和炎症性疾病中的作用，为疾病的治疗和预防提供新的思路和方法。

1.2 文章结构文章结构部分的内容如下：文章结构部分主要介绍本文的组织结构和内容安排。

通过清晰的结构和合理的安排，读者可以更好地理解文章的主题和内容。

首先，本文的结构可以分为引言、正文和结论三个部分。

引言部分将提供对于巨噬细胞作用机制主题的概述，说明本文的写作意图和目的。