肿瘤相关巨噬细胞的研究进展和临床应用

乳腺癌与巨噬细胞乳腺癌是全球女性最常见的恶性肿瘤之一，其发病率和死亡率一直居高不下。

尽管现有的治疗手段如手术、放疗和化疗已经取得了一定的效果，但许多患者在治疗后仍会出现复发和转移的现象。

因此，深入探讨乳腺癌的发生、发展和转移机制，寻找新的治疗靶点一直是肿瘤学研究的重点。

巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，它在肿瘤微环境中起着关键的作用。

巨噬细胞既可以抑制肿瘤的生长，也可以促进肿瘤的转移。

然而，其在乳腺癌发生发展中的作用仍未完全清楚。

近年来，研究发现巨噬细胞在乳腺癌的进展中扮演了重要的角色。

巨噬细胞可以促进乳腺癌细胞的增殖、迁移和侵袭，这主要通过调节肿瘤微环境中的信号通路和细胞因子实现。

例如，巨噬细胞可以分泌促炎性细胞因子如IL-6、IL-8等，这些细胞因子可以进一步激活乳腺癌细胞的信号通路，促进肿瘤细胞的生长和转移。

巨噬细胞还可以通过调节肿瘤免疫应答来影响乳腺癌的发展。

在肿瘤微环境中，巨噬细胞可以识别和吞噬肿瘤细胞，从而限制肿瘤的生长。

然而，在一些情况下，巨噬细胞可能无法有效地清除肿瘤细胞，这可能会导致肿瘤的持续发展和转移。

因此，针对巨噬细胞在乳腺癌中的作用进行深入研究，可能会为乳腺癌的治疗提供新的策略。

例如，通过调节巨噬细胞的活性和功能，可以改变肿瘤微环境中的信号通路和细胞因子的分泌，从而抑制肿瘤的生长和转移。

还可以通过免疫治疗手段激活巨噬细胞的抗肿瘤活性，提高肿瘤细胞的识别和清除效率。

巨噬细胞在乳腺癌的发生发展和转移过程中起着重要的作用。

通过进一步探讨巨噬细胞与乳腺癌细胞的相互作用机制，我们可以为乳腺癌的治疗提供新的思路和方法。

肿瘤相关巨噬细胞研究进展巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，在生物体内发挥着多种作用。

近年来，肿瘤相关巨噬细胞（Tumor-associated macrophages，TAMs）在肿瘤发生、发展和转移过程中的作用日益受到重视。

本文将就肿瘤相关巨噬细胞的研究进展进行综述。

一、肿瘤相关巨噬细胞的分类和功能巨噬细胞在肿瘤组织中主要分为两种类型：M1型和M2型。

肿瘤相关成纤维细胞巨噬细胞极化随着医学研究的不断深入，人们对肿瘤的认识也越来越深刻。

作为一种复杂的疾病，肿瘤的发生和发展涉及到许多细胞和因素的相互作用。

其中，成纤维细胞和巨噬细胞的极化现象备受关注，因为它们在肿瘤微环境中扮演着重要的角色。

本文将探讨肿瘤相关成纤维细胞和巨噬细胞极化的相关机制和意义。

一、成纤维细胞1. 肿瘤相关成纤维细胞的概念成纤维细胞是一种具有分泌纤维蛋白、胶原蛋白和其他细胞外基质分子能力的细胞，广泛存在于各种组织中。

在肿瘤的微环境中，成纤维细胞不仅可以促进肿瘤细胞的增殖和侵袭，还能够调节免疫应答和药物抵抗。

2. 肿瘤相关成纤维细胞的来源和识别肿瘤相关成纤维细胞通常来自于局部组织中的活化或转化的成纤维细胞、间质细胞和骨髓间充质干细胞。

它们被识别为CD90、α平滑肌肌动蛋白和胶原蛋白I等标志物阳性细胞，和具有趋化性和趋化因子的等特殊功能。

3. 肿瘤相关成纤维细胞的功能和机制肿瘤相关成纤维细胞通过分泌细胞因子、细胞外基质分子和表观遗传学调控等多种途径影响肿瘤细胞和肿瘤免疫应答。

它们在肿瘤的发生、发展和治疗过程中起到了重要的调节作用。

二、巨噬细胞1. 肿瘤相关巨噬细胞的概念巨噬细胞是一种重要的免疫细胞，在肿瘤微环境中扮演着重要的双重作用。

与成纤维细胞相比，巨噬细胞的极化现象对肿瘤的病理生理过程有着更加显著的影响。

2. 肿瘤相关巨噬细胞的来源和识别肿瘤相关巨噬细胞可以来自于局部组织中的巨噬细胞前体细胞、外周血单核细胞、骨髓细胞和肿瘤细胞本身。

它们通常被识别为CD68、CD163和CD206等标志物阳性细胞，以及具有吞噬、分泌和抗原呈递等特殊功能。

3. 肿瘤相关巨噬细胞的功能和机制肿瘤相关巨噬细胞在肿瘤微环境中可以通过不同的极化状态（M1型和M2型）对肿瘤细胞、肿瘤微环境和免疫应答产生显著的影响。

它们参与了肿瘤的发生、发展和治疗，并成为了肿瘤免疫治疗的重要靶点。

三、成纤维细胞和巨噬细胞的相互作用1. 成纤维细胞和巨噬细胞在肿瘤微环境中的相互作用肿瘤相关成纤维细胞和巨噬细胞之间存在着复杂的相互作用。

肿瘤相关巨噬细胞研究进展免疫细胞浸润是肿瘤恶化的标志之一，在所有免疫细胞中，肿瘤相关巨噬细胞是免疫系统和肿瘤的相互作用过程中最关键的调控中心。

肿瘤相关巨噬细胞是实体肿瘤中大量存在的一种白细胞，在大多数人类肿瘤中，肿瘤相关巨噬细胞的浸润和肿瘤相关巨噬细胞相关基因的上调表达严重影响肿瘤的预后和治疗效果, 。

本文将对肿瘤相关巨噬细胞的促肿瘤功能、肿瘤相关巨噬细胞功能的调控以及针对肿瘤相关巨噬细胞的肿瘤免疫治疗进展加以综述。

1. 肿瘤相关巨噬细胞的促肿瘤功能：有研究表明，巨噬细胞吞噬了凋亡的肿瘤细胞之后，肿瘤DNA被并入巨噬细胞的细胞核中，这些巨噬细胞会受到肿瘤DNA的影响，并转变成具有致瘤能力的类似于肿瘤干细胞特性的细胞，但在这类细胞的表面，仍含有巨噬细胞标记。

研究人员把这类受到肿瘤DNA 影响而获得类似肿瘤干细胞样特性的巨噬细胞，称之为Tumacrophage。

肿瘤相关巨噬细胞可以大量分泌促血管新生因子，如血管内皮生长因子VEGF，后者促进肿瘤的血管生成和血源性细胞转移过程，从而可以通过免疫和非免疫过程促进肿瘤的生长。

此外，肿瘤相关巨噬细胞可以通过抑制抗肿瘤免疫反应达到促肿瘤的效果。

如肿瘤相关巨噬细胞产生免疫抑制因子IL-10、TGFb、PGE2等，其中IL-10通过抑制化疗引起的抗肿瘤免疫，显著抑制了该抗肿瘤治疗的效果。

在前列腺癌中，较高的肿瘤相关巨噬细胞浸润预测总体生存率较差，但无生化复发或无复发生存；相反，巨噬细胞清道夫受体1的水平升高与无复发生存率更高有关。

2. 肿瘤相关巨噬细胞功能的调控：大多数情况下，肿瘤相关巨噬细胞主要来自于血液中的单核细胞，通过CCL2趋化因子被招募到肿瘤部位。

最近的报道证明，肿瘤巨噬细胞的主要来源是CCR2+单核细胞，占据了肿瘤内40%的CD45+细胞。

在到达肿瘤病灶的过程中，单核细胞发生一系列变化到达不同组织的肿瘤后，形成的肿瘤相关巨噬细胞类群在表型和功能上也各不相同，调控这一过程的信号主要来自于肿瘤和组织两部分。

巨噬细胞在疾病治疗中的作用与应用巨噬细胞是一类重要的免疫细胞，主要起到吞噬、杀伤细菌、病毒等异物或变异细胞以维护人体免疫系统的作用。

除此之外，巨噬细胞还具有调节炎症、创伤修复等多种功能。

目前在疾病治疗中，巨噬细胞应用越来越广泛，下面我们来了解一下巨噬细胞在疾病治疗中的作用与应用。

一、巨噬细胞在治疗肿瘤中的作用与应用巨噬细胞是人体免疫系统中的重要成员，对肿瘤细胞也起到了重要的作用。

研究发现，在肿瘤早期阶段，巨噬细胞会吞噬并消灭大部分肿瘤细胞，抑制肿瘤细胞的增殖和扩散。

而在肿瘤晚期阶段，肿瘤细胞会通过不同途径（如细胞间介质、新生血管转化等）来抑制巨噬细胞对其的作用，从而形成免疫逃逸。

针对这种情况，目前科学家们正在进行巨噬细胞活化疗法的研究。

该疗法主要利用激活巨噬细胞的能力，使其重新发挥对肿瘤细胞的作用。

具体而言，利用某些化合物或药物刺激巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子、干扰素等，来抑制肿瘤细胞的生长、增殖和转移。

有研究也发现，在导入充足的巨噬细胞后，也能有效地增强免疫系统对肿瘤的识别和消除，达到治疗肿瘤的目的。

二、巨噬细胞在治疗炎症性疾病中的作用与应用除了在肿瘤治疗中的应用，巨噬细胞在炎症性疾病治疗中也有非常重要的作用。

临床上常见的炎症性疾病包括淋巴瘤、风湿性关节炎、溃疡性结肠炎等。

在这些疾病中，巨噬细胞被认为是炎症反应的主要调节细胞。

它主要通过释放一些炎症反应体，如白介素1和肿瘤坏死因子等，来调节细胞的免疫反应，从而抗击病原体和炎症因素。

有研究还发现，针对一些病变区域严重的炎症性疾病，如关节炎，可以直接注射巨噬细胞。

这样可以使免疫系统在受伤部位更快地反应，从而迅速抑制病变区域的炎症反应。

通过这种方法，可以缓解炎症性疾病对身体的影响，使患者恢复健康。

三、巨噬细胞在创面修复和再生治疗中的作用与应用除了上述两个方面，巨噬细胞在创面修复和再生治疗中也有着非常重要的作用。

当身体遭受外部损伤或创伤时，巨噬细胞会在创面处聚集，发挥起调节、修复作用。

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巨噬细胞在胶质母细胞瘤中作用的研究进展胶质母细胞瘤是一种常见的中枢神经系统原发性恶性肿瘤，其发生和发展涉及到多种细胞类型和分子信号通路的调控。

其中，巨噬细胞作为免疫系统中的重要成分，在胶质母细胞瘤中发挥重要的作用。

本文将探讨巨噬细胞在胶质母细胞瘤中的作用以及相关的研究进展。

巨噬细胞是一类具有高度吞噬活性的免疫细胞，能够吞噬并清除组织中的病原体、细胞碎片和异常细胞。

巨噬细胞在肿瘤发生和发展过程中具有双重作用。

一方面，巨噬细胞可以通过吞噬和杀伤癌细胞来起到抗肿瘤作用，另一方面，巨噬细胞还可以通过分泌多种细胞因子和生长因子来促进肿瘤的生长和扩散。

在胶质母细胞瘤中，巨噬细胞被广泛地存在于肿瘤组织中。

一些研究显示，肿瘤组织中的巨噬细胞数量与肿瘤的分化程度、临床分期和预后密切相关。

高密度的巨噬细胞浸润与较好的预后相关，而低密度的巨噬细胞浸润则与较差的预后相关。

这提示巨噬细胞在胶质母细胞瘤中可以发挥抗肿瘤作用。

研究还发现，巨噬细胞在胶质母细胞瘤中的抗肿瘤作用与其活化状态密切相关。

活化的巨噬细胞会释放多种细胞因子，如肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）和白细胞介素-6（IL-6），这些细胞因子能够抑制肿瘤生长和扩散，并激活其他免疫细胞参与到抗肿瘤应答中。

此外，巨噬细胞还表达抗肿瘤效应分子，如线粒体蛋白PINK1和白细胞介素-1β（IL-1β），从而抑制肿瘤细胞的增殖和发展。

近年来，研究人员还发现，巨噬细胞的活化状态可以通过外源性刺激物和内源性分子调节。

外源性刺激物如细菌多糖（LPS）和细胞因子IFN-γ都可以激活巨噬细胞，增强其抗肿瘤能力。

内源性分子如核因子κB （NF-κB）信号通路和Toll样受体（TLR）信号通路在肿瘤微环境中的活化也能够促进巨噬细胞的活化和抗肿瘤作用。

总之，巨噬细胞在胶质母细胞瘤中具有双重作用。

虽然巨噬细胞能够起到抗肿瘤作用，但其活化状态和肿瘤细胞释放的外泌体调控在该过程中也起到了重要的作用。

巨噬细胞极化在非小细胞肺癌发生发展及治疗中的作用研究进展叶育才1，刘维英2，鲍八虎1，陈国荣1，孙静梓1，胡澳燕11 兰州大学第一临床医学院，兰州 730000；2 兰州大学第一医院呼吸与危重症医学科摘要：肺癌发病率和病死率一直居高不下，其中80%～85%的肺癌为非小细胞肺癌（NSCLC）。

肿瘤相关巨噬细胞（TAMs）是肿瘤微环境中重要的免疫细胞，在不同环境下可极化为功能不同的表型，主要包括M1型和M2型两类。

TAMs在NSCLC形成早期常表现为M1样表型，而在NSCLC进展过程中则极化为M2样表型。

因此，干预TAMs极化方向可作为NSCLC治疗的新方向。

关键词：非小细胞肺癌；肿瘤相关巨噬细胞；巨噬细胞极化doi：10.3969/j.issn.1002-266X.2023.22.024中图分类号：R734.2 文献标志码：A 文章编号：1002-266X（2023）22-0094-04肺癌是世界范围内肿瘤相关死亡的首要原因，是我国病死率最高的恶性肿瘤，其中非小细胞肺癌（NSCLC）在肺癌中占80%~85%［1］。

NSCLC的治疗方法主要有手术切除、放疗和化疗、靶向治疗、免疫治疗等，但超半数的NSCLC患者确诊时已进入晚期，往往错失最佳治疗时机。

肿瘤微环境（TME）是一种复杂的局部组织状态，由肿瘤细胞、先天性和适应性免疫细胞、成纤维细胞、非细胞成分及可溶性分通信作者：刘维英（E-mail： lwy70828@）［14］裴晓莎，秦洁.糖尿病肾脏疾病患者血清趋化素、胱抑素C与胰岛素抵抗相关性的研究［J］.中国糖尿病杂志，2023，31（3）：177-180.［15］金烁烁，陈匡阳，戴嘉融，等.2型糖尿病患者血清趋化素水平与早期肾功能不全的相关性研究［J］.中华内分泌代谢杂志，2022，38（6）：509-516.［16］TRETTEL C D S， PELOZIN B R A， BARROS M P， et al. Irisin：An anti-inflammatory exerkine in aging and redox-mediated comor‐bidities［J］. Front Endocrinol （Lausanne）， 2023，14：1106529.［17］PERAKAKIS N， TRIANTAFYLLOU G A， FERNANDEZ-REAL J M，et al. Physiology and role of irisin in glucose homeostasis［J］. NatRev Endocrinol， 2017，13（6）：324-337.［18］ZHENG S， CHEN N， KANG X， et al. Irisin alleviates FFA in‐duced beta-cell insulin resistance and inflammatory responsethrough activating PI3K/AKT/FOXO1 signaling pathway［J］. En‐docrine， 2022，75（3）：740-751.［19］SLATE-ROMANO J J， YANO N， ZHAO T C. Irisin reduces in‐flammatory signaling pathways in inflammation-mediated metabol‐ic syndrome［J］. Mol Cell Endocrinol， 2022，552：111676.［20］WANG R， LIU H. Association Between Serum Irisin and Diabet‐ic Nephropathy in Patients with Type 2 Diabetes Mellitus： A Me‐ta-Analysis［J］. Horm Metab Res， 2021，53（5）：293-300.［21］MAGESWARI R， SRIDHAR M G， NANDEESHA H， et al. Iri‐sin and Visfatin Predicts Severity of Diabetic Nephropathy［J］. In‐dian J Clin Biochem， 2019，34（3）：342-346.［22］ROMERE C，DUERRSCHMID C，BOURNAT J，et al.Aspro‐sin，a fasting-induced glucogenic protein hormone［J］.Cell，2016，165（3）：566-579.［23］FARRAG M，ELDJOUDI DAIT，GONZALEZ-RODRIGUEZ M，et al. Asprosin in health and disease， a new glucose sensor withcentral and peripheral metabolic effects［J］.Front Endocrinol （Lausanne）， 2022，13：1101091.［24］JUNG T W， KIM H C， KIM H U， et al. Asprosin attenuates insu‐lin signaling pathway through PKCdelta-activated ER stress andinflammation in skeletal muscle［J］.J Cell Physiol，2019，234（11）：20888-20899.［25］LEE T， YUN S， JEONG J H， et al. Asprosin impairs insulin secre‐tion in response to glucose and viability through TLR4/JNK-medi‐ated inflammation［J］. Mol Cell Endocrinol， 2019，486：96-104.［26］KOCAMAN N， KULOGLU T. Expression of asprosin in rat hepat‐ic，renal，heart，gastric，testicular and brain tissues and itschanges in a streptozotocin-induced diabetes mellitus model［J］.Tissue Cell， 2020，66：101397.［27］WANG R，LIN P，SUN H，et al.Increased serum asprosin is correlated with diabetic nephropathy［J］. Diabetol Metab Syndr，2021，13（1）：51.［28］GOODARZI G，SETAYESH L，FADAEI R，et al.Circulating levels of asprosin and its association with insulin resistance andrenal function in patients with type 2 diabetes mellitus and diabet‐ic nephropathy［J］. Mol Biol Rep， 2021，48（7）：5443-5450.（收稿日期：2023-03-12）94子组成。

m1型巨噬细胞指标（原创实用版）目录1.M1 型巨噬细胞的概述2.M1 型巨噬细胞指标的意义3.常见 M1 型巨噬细胞指标4.M1 型巨噬细胞指标的临床应用5.M1 型巨噬细胞指标的研究进展正文一、M1 型巨噬细胞的概述巨噬细胞（Macrophage）是一种重要的免疫细胞，参与对病原体和损伤组织的清除。

根据功能和表型特点，巨噬细胞可分为 M1 型和 M2 型。

M1 型巨噬细胞主要参与对细菌和真菌等病原体的清除，以及对肿瘤细胞的杀伤。

它们具有高度的吞噬功能和细胞毒性，主要分泌促炎细胞因子，如 TNF-α、IL-12 和 IFN-γ等。

二、M1 型巨噬细胞指标的意义M1 型巨噬细胞指标可以用来评估巨噬细胞的功能状态和极化程度，对理解免疫应答和疾病发生发展具有重要意义。

异常的 M1 型巨噬细胞指标可能与多种疾病的病理过程密切相关，如炎症、感染、肿瘤和自身免疫病等。

三、常见 M1 型巨噬细胞指标常见的 M1 型巨噬细胞指标包括：CD86、CD16、CD54、CD58、CD11b、CD36、TNF-α、IL-12、IFN-γ等。

这些指标在不同疾病状态下，表达水平和活化程度可能有所不同。

四、M1 型巨噬细胞指标的临床应用M1 型巨噬细胞指标在临床应用中具有广泛的前景。

例如，检测肿瘤组织中 M1 型巨噬细胞指标的水平，有助于评估肿瘤免疫微环境的状态，指导肿瘤免疫治疗。

此外，对感染性疾病、自身免疫病等疾病的诊断、治疗和预后评估，也具有一定的参考价值。

五、M1 型巨噬细胞指标的研究进展随着对 M1 型巨噬细胞生物学功能的深入了解，研究者发现 M1 型巨噬细胞指标在多种疾病的发病机制、疾病进展和预后评估等方面具有重要作用。

!J"!ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－５２５６．２０２３．０５．０３３肝癌微环境中肿瘤相关巨噬细胞的研究进展汪　鹏１，仇建南１，王忠夏１，吴俊华２，江春平１１南京大学医学院附属鼓楼医院肝胆胰中心，南京２１０００８；２南京大学医学院，南京２１００９３通信作者：江春平，ＣｈｕｎｐｉｎｇＪｉａｎｇ＠１２６．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－８２５６－５７３１）摘要：由于肝细胞癌早期临床症状不明显，患者确诊时大多已发展到晚期阶段。

错失最佳手术机会的肝癌患者治疗手段有限，因此寻找新的治疗靶点变得十分重要。

肿瘤相关巨噬细胞（ＴＡＭ），是存在于肿瘤免疫微环境中一群巨噬细胞，影响着肝癌细胞的各种恶性行为和肿瘤内的免疫逃逸状态。

介绍了ＴＡＭ的起源和分类，归纳了ＴＡＭ在肝癌血管增生、侵袭转移、干细胞特性的形成和维持、以及抗肿瘤免疫中的作用和机制，简述了当前针对ＴＡＭ的治疗靶点的研究进展等，认为靶向ＴＡＭ可能是一个有前景的临床治疗方向。

关键词：癌，肝细胞；肿瘤微环境；肿瘤相关巨噬细胞；分子靶向治疗基金项目：国家自然科学基金（８１５７２３９３）Ｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｉｎｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔＷＡＮＧＰｅｎｇ１，ＱＩＵＪｉａｎｎａｎ１，ＷＡＮＧＺｈｏｎｇｘｉａ１，ＷＵＪｕｎｈｕａ２，ＪＩＡＮＧＣｈｕｎｐｉｎｇ１．（１．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＨｅｐａｔｏｂｉｌｉａｒｙＳｕｒｇｅｒｙ，ＴｈｅＡｆｆｉｌｉａｔｅｄＤｒｕｍＴｏｗｅｒＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１０００８，Ｃｈｉｎａ；２．ＮａｎｊｉｎｇＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙＭｅｄｉｃａｌＳｃｈｏｏｌ，Ｎａｎｊｉｎｇ２１００９３，Ｃｈｉｎａ）Ｃｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＪＩＡＮＧＣｈｕｎｐｉｎｇ，ＣｈｕｎｐｉｎｇＪｉａｎｇ＠１２６．ｃｏｍ（ＯＲＣＩＤ：００００－０００１－８２５６－５７３１）Ａｂｓｔｒａｃｔ：Ｓｉｎｃｅｔｈｅｒｅｉｓａｌａｃｋｏｆｏｂｖｉｏｕｓｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓｉｎｔｈｅｅａｒｌｙｓｔａｇｅｏｆｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｃａｒｃｉｎｏｍａ（ＨＣＣ），ｍｏｓｔｐａｔｉｅｎｔｓｈａｖｅｐｒｏｇｒｅｓｓｅｄｔｏｔｈｅａｄｖａｎｃｅｄｓｔａｇｅａｔｔｈｅｔｉｍｅｏｆｃｏｎｆｉｒｍｅｄｄｉａｇｎｏｓｉｓ．ＴｈｅｒｅａｒｅｌｉｍｉｔｅｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｐｔｉｏｎｓｆｏｒＨＣＣｐａｔｉｅｎｔｓｗｈｏｍｉｓｓｔｈｅｏｐｐｏｒｔｕｎｉｔｙｆｏｒｓｕｒｇｅｒｙ，ｓｏｉｔｉｓｏｆｇｒｅａｔｉｍｐｏｒｔａｎｃｅｔｏｆｉｎｄｎｅｗｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓ．Ｔｕｍｏｒ－ａｓｓｏｃｉａｔｅｄｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓ（ＴＡＭｓ）ａｒｅａｇｒｏｕｐｏｆｍａｃｒｏｐｈａｇｅｓｅｘｉｓｔｉｎｇｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｍｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｎｄａｆｆｅｃｔｔｈｅｍａｌｉｇｎａｎｔｂｅｈａｖｉｏｒｓｏｆＨＣＣｃｅｌｌｓａｎｄｔｈｅｓｔａｔｅｏｆｉｍｍｕｎｅｅｓｃａｐｅｗｉｔｈｉｎｔｈｅｔｕｍｏｒ．ＴｈｉｓａｒｔｉｃｌｅｉｎｔｒｏｄｕｃｅｓｔｈｅｏｒｉｇｉｎａｎｄｃｌａｓｓｉｆｉｃａｔｉｏｎｏｆＴＡＭ，ｓｕｍｍａｒｉｚｅｓｔｈｅｒｏｌｅａｎｄｍｅｃｈａｎｉｓｍｏｆＴＡＭｓｉｎｖａｓｃｕｌａｒｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｉｏｎ，ｉｎｖａｓｉｏｎａｎｄｍｅｔａｓｔａｓｉｓ，ｆｏｒｍａｔｉｏｎａｎｄｍａｉｎｔｅｎａｎｃｅｏｆｓｔｅｍｎｅｓｓ，ａｎｄａｎｔｉ－ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｉｔｙｉｎＨＣＣ，ａｎｄｂｒｉｅｆｌｙｄｅｓｃｒｉｂｅｓｔｈｅｃｕｒｒｅｎｔｒｅｓｅａｒｃｈａｄｖａｎｃｅｓｉｎｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｔａｒｇｅｔｓｆｏｒＴＡＭ，ａｎｄｉｔｉｓｐｏｉｎｔｅｄｏｕｔｔｈａｔｔａｒｇｅｔｉｎｇＴＡＭｍａｙｂｅａｐｒｏｍｉｓｉｎｇｄｉｒｅｃｔｉｏｎｆｏｒｃｌｉｎｉｃａｌｔｒｅａｔｍｅｎｔ．Ｋｅｙｗｏｒｄｓ：Ｃａｒｃｉｎｏｍａ，Ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ；ＴｕｍｏｒＭｉｃｒｏｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔ；Ｔｕｍｏｒ－ＡｓｓｏｃｉａｔｅｄＭａｃｒｏｐｈａｇｅｓ；ＭｏｌｅｃｕｌａｒＴａｒｇｅｔｅｄＴｈｅｒａｐｙＲｅｓｅａｒｃｈｆｕｎｄｉｎｇ：ＮａｔｉｏｎａｌＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＣｈｉｎａ（８１５７２３９３） 肝细胞癌（ＨＣＣ）大约占所有原发性肝癌类型的９０％以上，同时也是全球癌症相关死亡的第三大癌种。

肿瘤相关巨噬细胞研究进展0．引言巨噬细胞是人体免疫系统中重要的组成部分。

既往人们曾认为，巨噬细胞在抗肿瘤的免疫调节过程中起到重要作用。

但近来研究表明，巨噬细胞具有很强的可塑性。

暴露于肿瘤微环境中的肿瘤相关巨噬细胞(tumor associated macrophages，TAM）并非发挥抗肿瘤作用，而是在调节肿瘤进展中的各个关键步骤中发挥效用，进而起到促进肿瘤生长、转移等作用，目前有临床证据显示TAM与恶性肿瘤的不良预后相关。

1．肿瘤相关巨噬细胞概述巨噬细胞来源于人体血液循环中成熟的单核细胞。

血液循环中的单核细胞穿过毛细血管内皮，进而迁移到不同的组织中分化成为组织特异性的巨噬细胞。

在单核细胞分化成为巨噬细胞的过程中，细胞的形态和功能发生了很大的改变。

目前我们将这一分化过程分为如下几类：（1）M1型巨噬细胞，又称经典活化途径的巨噬细胞(classically activatedmacrophage)M1巨噬细胞的产生需要IFN-γ和细菌或其分解产物（e.g., LPS）的双信号诱导，它的表型特征为IL-12high、IL-23 high、IL-10 low。

这类巨噬细胞能高水平地表达杀伤分子(e.g., NO, ROI etc.)，分泌多种细胞因子(e.g., TNF, IL-1β, IL-6 etc.)，表达细胞因子受体(e.g., IL-7R，IL-15R)，分泌趋化因子(e.g., CCL2, CCL5, CXCL8)以及共刺激分子(e.g., CD80, CD86)。

M1型巨噬细胞在Thl型免疫应答中分泌大量的细胞因子，激活人体免疫反应，作为诱导细胞和效应细胞参与杀伤病原体和肿瘤细胞。

（2）M2型巨噬细胞，又称替代活化途径的巨噬细胞(alternatively activatedmacrophage)M2型巨噬细胞在不同的诱导信号下将分化为不同的亚型，这包括：由IL-4与IL-13诱导的M2a型，由免疫复合物/TLR配体诱导的M2b型，由IL-10和糖皮质激素诱导的M2c 型。