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硝酸酯类药物应用 PPT课件

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硝酸酯类药物规范化应用

硝酸酯类药物规范化应用

3）降低肺静脉压力和肺毛细血管锲压，增加心输出量，改善心功
能。 4）抗血小板聚集，改善冠脉内皮功能。
2019/3/8 4
常用药物及药代动力学
药物名称 硝酸甘油（短效） 舌下含服 0.3-0.6mg 2-3 20-30 min 常用剂量(mg) 起效时间(min) 作用持续时间
喷剂
透皮贴片 硝酸异山梨酯
0.4mg
5-10mg
2-3
30-60
20-30 min
8-12h
舌下含服
口服平片 口服缓释制剂 5-单硝酸异山梨酯（长效） 口服平片 口服缓释制剂
2019/3/8
2.5-15mg
5-40mg, 2-3 次/日 40-80mg, 1-2次/日
2-5
15-40 60-90
1-2h
4-6 h 10-14 h
2019/3/8
18
发生机制：
具体不完全明确，可能与血管内过氧化物生成过多 以及生物活化/转化过程异常等有关，如巯基耗竭可导致 硝酸酯在血管内的生物转化异常而引发耐药。
2019/3/8
19
预防方法:
1）小剂量、间断使用，每天至少有6-8h的药物“真空期”； 2）有研究表明，巯基供体类药物、-受体阻滞剂、他汀、 ACEI或ARB等药物可能对预防硝酸酯的耐药性有益，同时 这些又多是改善冠心病和心力衰竭预后的重要药物，因此 提倡合并使用。

2019/3/8
高血压危象和围手术期高血压
9
应用适应证

冠心病
--急性冠脉综合征
1）包括ST段抬高型MI、非ST段抬高型MI、不稳定型心绞痛等； 2）硝酸甘油：含服，每5min一次，总量不超过1.5mg；静滴，起始剂量5-10g/min， 每3-5min以5-10g/min递增剂量，一般不超过200g/min。应间断用药。 3）检测血压。尽可能加用改善预后的-受体阻滞剂和/或ACEI。当出现血压下降等 限制上述药物合用的情况时，应首先停用硝酸酯，为-受体阻滞剂或ACEI的使用提 供空间。 4）临床试验：多个随机临床试验结果显示，硝酸酯可使急性心肌梗死病死率降低

硝酸酯类药物ppt课件

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18
小结
• 综上所述，硝酸酯类药物可使心肌耗氧量降低， 缓解心肌供氧与耗氧之间的矛盾，迅速缓解心肌 缺血，是临床控制心绞痛、心衰等急性发作的首 选药物。但持续应用对机体仍有很多不利影响， 故现阶段，硝酸酯类药物仍应主要作为心肌缺血 发作时的急救药物，而不作为平时的预防用药。
4
• 2、剂量依赖性的血管舒张效应 • 小剂量：舒张大的容量静脉，使回心血量降低，
心脏前负荷降低，心肌氧需求量减少，每搏量下 降。 • 中剂量：大、中传输动脉扩张（心外膜下冠状动 脉），阻力下降。 • 大剂量：外周阻力小动脉舒张，血压下降，心脏 后负荷降低，进一步降低氧需求量。 • 极高浓度：微动脉扩张，对心肌产生不利影响 （“冠脉窃血”现象）。
14
耐药及应对措施
• 临床使用硝酸酯类药物的最大限制因素是耐药问 题，在持续治疗过程中，其血流动力学和抗心绞 痛作用迅速减弱甚至完全消失，机制尚未完全阐 明。
• 涉及多种代谢酶活性、内源性活性物质水平及受 体活性变化。
15
• 应对方法：确保在24小时内，至少有8-12小时的 “无硝酸酯期”，例如采用偏心给药。
• 每天4次给药时，应分布在上午7、11时，下午3、 7时，距次日给药的间隔至少10-12小时；
• 每天2次给药时，应分别在上午8时及下午2时，距 次日给药的间隔保持在14小时左右。
• 但是在较长时间的“无硝酸酯期”内易于发生反 跳性心肌缺血。依从性差。
• 长效5-ISMN问世，每天1次给药，通过其本身具有 的10小时低浓度药物期，可解决上述问题。
13
• 在PCI术中，冠脉内注射硝酸甘油、硝酸异山梨酯 可迅速缓解术中冠脉痉挛；亦可用于缓解心肌缺 血及鉴别冠脉狭窄的性质。
• 冠脉内注射硝酸酯类药物后若狭窄迅速明显减轻 或消失，提示冠脉痉挛；

硝酸酯类药物在临床的应用与发展-CME1培训讲学

硝酸酯类药物在临床的应用与发展-CME1培训讲学

ISMN 静脉给药价值不大，不如ISDN和 GTN静脉给药更能满足临床治疗需要
硝酸酯的耐药性
耐药性诊断
临床症状显示原有的药物剂量不足，需 不断增加硝酸酯的剂量才能维持原治疗 效果；
通过运动试验评价； 血液动力学指标评价（RA压，PCWP，
SVR，体积描记器）。
耐药性学说
SH基耗竭； 体液内分泌如RAAS系统反向调节； NO被氧自由基灭活（其中血管紧张素Ⅱ
500
450
400
5-ISMN 静脉滴注
350
5-ISMN 口服
300
250
200
150
有效血药浓度
100
505mg/h 4h静滴 Nhomakorabea0
0.08 0.25 0.5 1 1.5 2
3
4
5
6
10 16
时间/h
Studies on the pharmacokinetics of three nitrate drugs after different routine administration Juncheng etl.
NiemeyNerieMm.G.eyeet arl:M12.G0 y.earestoaf Nl:it1ra2te0Tyheeraaprsy,2o00f0N,9i0trate Therapy,2000,90
硝酸酯类制剂特点
硝酸酯制剂类型
GTN ISDN ISMN
起效时间 GTN ISDN ISMN
1-3 分 舌下
1-5 分 舌下. 10-15分 口服
15-30分 口服
脂溶性 &首关效应
GTN ISDN ISMN
GTN ISDN ISMN

硝酸酯类药物应用ppt课件

硝酸酯类药物应用ppt课件
硝酸酯类药物在心血管 疾病中的运用
硝酸酯类药物运用于临床曾经有 100 多 年的历史，直至目前仍是心血管疾病领 域最为常用的药物之一。该类药物起效 快、疗效确切、经济方便、治疗范围广， 在各种新型药物不断涌现的今天，依然 在心血管疾病用药中占据着重要的位置。
但目前硝酸酯类药物在临床运用时仍存 在很多的误区，如药品种类的甄别、剂 型的选择、顺应证的把握等。
慎用硝酸酯：严重二尖瓣狭窄、肥厚梗阻性心肌病、限制性心肌病、心包 填塞等心室充盈受限的疾病、中度自动脉瓣狭窄及右心衰为主的心衰发作。 ●慢性心力衰竭
β受体阻滞剂、ACEI/ARB 及利尿剂等规范治疗的根底上，对仍有明显充 血性病症的慢性收缩性心力衰竭患者可加用硝酸酯； 硝酸酯可显著改善冠心病合并心力衰竭时反复发作的心肌缺血。 〔3〕高血压危象和围手术期高血压
硝酸酯的忌讳证：肥厚性梗阻型心肌病、重度自动 脉瓣和二尖瓣狭窄、心脏压塞或缩窄性心包炎、限 制性心肌病、已运用磷酸二酯酶抑制剂、颅内压增 高。
总结
1. 硝酸酯类药物运用是心血管疾病领域的重要治疗 手段之一；
2. 不同的硝酸酯制剂在药代动பைடு நூலகம்学、制剂特点、药 物相互作用、不良反响等方面存在不同；
3. 科学运用硝酸酯类药物是关键。
硝酸酯类药物在心血管疾病中的运用
1. 临床治疗三大顺应证 〔1〕冠状动脉性心脏病 ●急性冠脉综合征
控制心肌缺血，或控制合并存在的高血压、心力衰竭，需继续静脉运用硝酸酯； 下壁、右室心肌梗死时慎用硝酸酯。 ●慢性稳定性心绞痛 ●无病症性心肌缺血
易被忽视，需求临床医生加强关注和注重，早期及时干涉以改善预后。 ●在 CABG 和冠脉造影 PCI 手术中的运用
2. 预防、减少耐药的方法：留足「空白窗」 〔1〕偏心给药： ISDN 普通片〔作用时间 4～5 h〕：10～40 mg tid 或 qid

硝酸酯类药物的应用

硝酸酯类药物的应用

β-受体阻滞剂与硝酸酯类联合抗缺血治疗 受体阻滞剂与硝酸酯类联合抗缺血治疗
β-受体阻滞剂 受体阻滞剂的副作用： - 显著减慢心率后，可能增加LV容量 舒张末期压力和室壁张力 - 心肌需氧量增加 硝酸酯类可以中和
两者相互取长补短， 两者相互取长补短，相得益彰

β-受体阻滞剂与硝酸酯类联合抗缺血治疗 受体阻滞剂与硝酸酯类联合抗缺血治疗
硝酸酯类的作用： - 血管扩张效应：心脏前、后负荷和LV舒张末期容积 下降，心肌氧耗量下降 - 扩张冠脉，改善侧枝循环 硝酸酯类的副作用 - 增加交感紧张度 - 引起反射性心动过
β-受体阻滞剂可以抵消
硝酸酯类的耐药性

硝酸酯类临床应用中的常见问题
-头 痛 -耐药性 -禁忌症
硝酸盐的头痛问题
发生率20-30%，头痛是硝酸盐起作用的一个标志 为避免头痛而改变单硝酸异山梨酯治疗方案，很可能同 时放弃了硝酸盐的抗心绞痛效益 阿斯匹林缓解单硝酸异山梨酯引起的头痛，而又不损害 后者的抗心绞痛作用 头痛:剂量正相关，短时性(1周左右)。因此，单硝酸异山 梨酯治疗可从小剂量开始，几天后调高至目标剂量 头痛消失并不意味着抗心绞痛作用丧失（NEJM 98, 338:520）
AHA/ACC Guidelines
AHA/ACC的ACS 治疗指南 的
急性期硝酸酯药物应用的注意事项：
- 连续静脉给药 小时，即产生耐药性； 连续静脉给药24小时 即产生耐药性； 小时， - 若需连续 小时以上静点，则应小剂量间断给药 若需连续24小时以上静点 小时以上静点， - 若缺血症状或体征消失，持续静脉使用NTG是不正确的； 是不正确的； 若缺血症状或体征消失，持续静脉使用 是不正确的 - 若在连续使用静脉 若在连续使用静脉NTG过程中出现缺血复发，增加给药剂量，可 过程中出现缺血复发， 过程中出现缺血复发 增加给药剂量， 恢复药物反应；症状控制数小时后， 恢复药物反应；症状控制数小时后，再在试图增加硝酸酯无药期 - 若缺血症状或体征消失达 若缺血症状或体征消失达12-24小时，即应停用静脉制剂， 小时， 小时 即应停用静脉制剂， 并向非耐药剂型的口服药过渡

硝酸甘油PPT演示幻灯片

硝酸甘油PPT演示幻灯片
Page ▪ 4
应用
▪ 诺贝尔发明了一种使硝酸甘油稳定的方法，至今已发展到数百种配方，但 原理都是把硝酸甘油和挥发性低的次级炸药，各类其他配料，粘结剂，填 充料等混合在一起，如硝化纤维，硅藻土等等。
▪ 医药上用作血管扩张药，其作用机理为扩张小动脉和小静脉，但扩张小静 脉的作用超过小动脉。制成0.3%硝酸甘油片剂，舌下给药，吞服无效，作 用迅速而短暂，效果极强。用于治疗冠状动脉狭窄引起的急性心绞痛，如 多次服用会降低药效。
起血压下降，从而导致冠脉流量减少，有一定危险，须加注意。
Page ▪ 9
历史沿革
▪ 意大利化学家索布雷罗（Ascanio So brero，l8l2～1888）l847年在报告他 的研究成果时说，用硝酸和硫酸处理甘油，得到一种黄色的油状透明液体 ，即硝化甘油，“这种液体可因震动而爆炸，将来能做何用途，只有将来的 实验能告诉我们。”
纯品无色透明。在13℃时冻 结，沸点256℃，相对密度 1.5931（20/4℃）。有毒， 微溶于水。
剂型
注射液 气雾剂
Page ▪ 3
片剂
舌下含服片剂、内服 片剂、软膏剂、头皮 贴剂、注射剂、霜剂
制备方法
▪ 由甘油经硝酸与硫酸的混合以3：1的浓度比硝酸化制得。
此实验具有致命的危险性，硝酸甘油在室 温下或由桌面高度掉落地面即可引爆。
▪ 2．抗心力衰竭作用 扩张静脉；降低前负荷。大剂量时也扩张阻力血管， 使血压下降和后负荷降低。
Page ▪ 6
个体防护
▪ 监测方法： 溶剂解吸－气相色谱法；盐酸萘乙二胺比色法 ▪ 工程控制： 严加密闭，提供充分的局部排风。尽可能机械化、自动化。提
供安全淋浴和洗眼设备。 ▪ 呼吸系统防护： 可能接触其蒸气时，应该佩戴自吸过滤式防毒面具（半面

硝酸酯类药物PPT课件

硝酸酯类药物PPT课件
治疗中的疗效和安全性。
加强研究对硝酸酯类药物的代 谢、生物利用度和药物间相互 作用等方面的了展针对特殊人群（如老 年人、儿童、孕妇等）的用药 研究，以扩大硝酸酯类药物在 各年龄段的应用范围。
探索硝酸酯类药物与其他药物 的联合应用，以提高疗效并降 低副作用。
展望未来研究方向和临床应用前景
肌缺血和心功能。
硝酸酯类药物在扩张血管的同时 ，还可以抑制血小板聚集和降低 血液黏度，从而有助于预防血栓
形成和改善微循环。
硝酸酯类药物在血管扩张剂中具 有较高的疗效和安全性，长期使 用不会增加病死率，并且可以有
效地治疗和预防心血管疾病。
与其他抗高血压药物的比较
硝酸酯类药物与其他抗高血压药物相比，具有更加显著的降压作用，尤 其对于中度高血压患者效果更加明显。
禁忌症
对硝酸酯类药物过敏者禁用。
注意事项
长期使用硝酸酯类药物可能导致耐药性，需要定期更换药物或与其他药物联合 使用。同时，硝酸酯类药物不能用于孕妇和哺乳期妇女。
04
硝酸酯类药物与其 他药物的比较
与其他抗心绞痛药物的比较
硝酸酯类药物在抗心绞痛方面与其他药 物比较，具有更加快速、有效的扩张血 管作用，能够迅速改善心肌缺血症状。
硝酸酯类药物在降压的同时，还可以改善心肌缺血和心功能，并且不会 对血脂、血糖等指标产生不良影响。
硝酸酯类药物与其他抗高血压药物相比，具有较低的不良反应发生率， 并且长期使用不会增加病死率，具有较好的耐受性和依从性。
05
硝酸酯类药物的未 来发展趋势与展望
未来发展趋势
持续进行临床试验，以进一步 验证硝酸酯类药物在不同疾病
硝酸异山梨酯
常见剂型
01
片剂、注射剂、喷雾剂
药理作用

硝酸酯类药物

硝酸酯类药物

10
精品课件
硝酸酯类药物的合理使用
间歇给药：
间歇给药主要是提供无硝酸盐期，即24h内至少 有8-12h的无药期，使细胞内硝酸酯代谢和巯基 的数量得以恢复，能有效的防止耐药性。然而这 种间断给药方法不适合不稳定性心绞痛，因无硝 酸酯类药物浓度的间歇期可造成心绞痛症状复发。 部分病人在无药期不能维持治疗作用，可能发生 反跳现象，可酌情加用-阻滞剂或钙拮抗剂。
最佳O2平衡
精品课件
硝酸酯在心衰治疗中的作用机制
减少静脉回流，降低心脏前后负荷，减轻肺淤血；
大剂量时可以降低动脉阻力，增加心排量，治疗 心力衰竭时硝酸酯类药物的剂量需要较大。
8பைடு நூலகம்
精品课件
硝酸酯类药物禁忌症
硝酸酯类药物过敏； 休克； 严重低血压； 伴低血压的急性心力衰竭； 急性心肌梗塞并发舒张压明显降低者（特别是
14
精品课件
谢谢大家！
再见！
15
精品课件
大剂量扩张阻力小动脉，降低血压，减轻心脏后负荷。
抗血小板作用（促进合成EDRF、PGI2,抑制TXA2）。
当冠状动脉狭窄>90%时，通过扩张侧支增加缺血区血流。
抑制血管平滑肌的增生与肥厚，延缓心室肥厚及心室腔扩张，
5
改善心室重构。
精品课件
硝酸酯类药物适应症
心肌缺血综合征：各种类型的稳定性心绞痛、 冠状动脉痉挛、无痛性心肌缺血、急性心肌梗 塞；
右室心肌梗塞）； 心包填塞及缩窄性心包炎； 肥厚梗阻性心肌病； 青光眼；
9
精品课件
硝酸酯类药物的合理使用
小剂量给药：
长期大剂量口服硝酸酯类易产生耐药性，每日给 2-3次比一日4次的疗效佳，因无药间期较长。一 组多中心试验提示每日上、下午各给10~20mg单 硝酸异山梨酯，比大剂量组其心绞痛发作次数减 少。故临床应用宜从小剂量开始，以最小有效剂 量维持较好疗效。

硝酸酯临床应用分析

硝酸酯临床应用分析
（如：心外膜下的冠状动脉）
（3）大剂量：扩张阻力小动脉血压
硝酸酯类药物分类
1. 硝酸甘油（NG） 2. 二硝酸异山梨醇酯（消心痛ISDN） 3. 5-单硝异山梨醇酯（ISMN）
亚硝酸异戊酯及戊四醇酯临床上已基本不用 这三种硝酸酯可用于不同的给药途径，形成不
同制剂，以满足终止及预防心绞痛发作的需要
不同给药途径特点
（4）改善心室重构
抗心衰
（5）抑制心肌纤维化
（6）抑制白细胞黏附于血管内皮
（7）保护血管内皮防止过氧化
抗AS
（8）抑制LDL过氧化
（9）抑制血小板聚集
抗栓
临床应用情况
心肌缺血 多种类型心力衰竭 多种类型肺动脉高压 多种类型高血压 高血压危象
临床应用注意事项
禁用：对硝酸盐类药物过敏者 慎用：青光眼、甲状腺机能减退、
是硝酸异山梨酯(ISDN)分解后的主要功能成份 对正常血压影响有限 可避免血压宽幅波动
临床应用注意事项
除须遵循硝酸酯类药物的共同注意事项外，还需 注意：
使用微量注射泵 衡量持续给药 从小剂量开始 1-2mg/h 适时调整用量 最大10mg/h 用量个体化原则 据临床情况 个别人短时可
单硝酸异山梨酯含一个硝基，体内NO释放稍慢， 但静脉给药缓解心绞痛起效速度并不慢；几分钟 就能够显著减轻心绞痛症状
口服给予单硝酸异山梨酯的起效时间要慢于舌下 含服硝酸甘油
用于心衰治疗
急性心力衰竭的治疗
面对衰竭的心脏……
利尿剂和血管扩张剂可以改善症状……
减负！ ①
Various targets for therapies used in AHF
成的副作用 便于维持恒定的疗效，防止再次发生冠脉痉挛

《硝酸酯类药物》课件

《硝酸酯类药物》课件
与肝素合用
可增加出血风险，需密切监测。
特殊人群用药
老年患者
硝酸酯类药物可能导致直立性低血压和晕厥，老年患者应慎用。
儿童患者
儿童患者使用硝酸酯类药物的安全性和有效性尚未确定，需谨慎使用。
05
硝酸酯类药物的发展趋势与未 来展望
新药研发进展
新型硝酸酯类药物的研发
随着医学技术的不断进步，研究者们正在开发具有更高疗效和更低副作用的新型硝酸酯 类药物。
02
硝酸酯类药物通过扩张血管平滑 肌，增加心肌供血，缓解心绞痛 症状，同时具有抑制血小板聚集 和降低血压的作用。
硝酸酯类药物的分类
根据作用机制和药效学特点，硝酸酯 类药物可分为短效和长效两类。
短效硝酸酯类药物如硝酸甘油，主要 用于心绞痛急性发作时的急救治疗； 长效硝酸酯类药物如单硝酸异山梨酯 ，主要用于预防心绞痛发作。
适应症与禁忌症
适应症
主要用于治疗心绞痛、高血压和 心肌梗死等疾病，可扩张血管， 增加心肌供血，缓解心绞痛症状 。
禁忌症
过敏体质者、青光眼患者、妊娠 期和哺乳期妇女以及对硝酸酯类 药物过敏者禁用。
药物相互作用
与β受体拮抗剂合用
可产生协同作用，增强疗效，降低各自的不良反应。
与钙通道拮抗剂合用
可产生协同作用，增强疗效，降低各自的不良反应。
详细描述
头痛可能与硝酸酯类药物扩张脑血管的作用有关，也可能与 个体差异、药物剂量等因素有关。头痛通常在用药初期出现 ，随着用药时间的延长可能会减轻或消失。
耐药性
总结词
长期使用硝酸酯类药物可能导致耐药 性的出现，即药物效果逐渐减弱。
详细描述
耐药性的发生可能与药物剂量、用药 频率、个体差异等因素有关。为避免 耐药性的出现，应遵医嘱使用硝酸酯 类药物，避免自行增减剂量或停药。

硝酸酯类药物应用

硝酸酯类药物应用

肺淤血/水肿 起始20 μg/min， 低血压， 头痛 5-单硝酸盐 血压>90mmHg 最大200 μg/min 肺淤血/水肿 血压>90mmHg 高血压HF 肺淤血/水肿 起始1mg/h 最大10mg/h 0.3-5μg/kg/min 低血压 头痛 低血压， 异氰酸盐 中毒 低血压
二硝酸异 山梨醇酯 硝普钠
血液重分布— 改善缺血区灌注
系统收缩压 局部血管阻力
硝酸酯剂量—效应关系
静脉 (容量血管)
动脉 (传导血管) 小动脉 (阻力血管)
基线
硝酸酯剂量：小剂量扩张静脉 大剂量扩张动脉
硝酸酯类药物的分类及代表
硝酸甘油（Nitroglycerin, NTG） 二硝酸异山梨酯（Isosorbide dinitrate,
II IIa IIa IIb IIb III III
无变化
2009 ACC/AHA 成人心力衰竭诊疗指 南
对于接受ACE抑制剂、β受体阻滞剂 加利尿剂最佳治疗情况下仍有中重度 症状的非裔美国心衰患者，建议联用 肼屈嗪和硝酸酯类药物以改善预后。 新建议
2009 ACC/AHA 成人心力衰竭 诊疗指南
O2供应 供应 O
最佳O2平 衡
抗心肌缺血治疗的原理
舒张 冠状动脉
改善 冠脉血供 扩张静脉 降低 静脉回流 降低前负荷 右心室 左心室
扩张动脉
降低 动脉阻力 降低后负荷 降低 交感兴奋性 降低心率 和心肌收缩力 降低心脏负担
硝酸酯剂量依赖性的血管舒张 效应
小
容量血管扩张：
- 回心血量下降 - 心室容积下降 - 左心室灌注压、收 缩压下降 - 心室壁张力下降 （心肌需氧量的决定 因素） - 心肌前负荷下降
（Lancet July27,1867）

硝酸酯类药物的临床应用

硝酸酯类药物的临床应用

硝酸盐的头痛问题
发生率20-30%，头痛是硝酸盐起作用的一个标志
为避免头痛而改变单硝酸异山梨酯治疗方案，很可能同 时放弃了硝酸盐的抗心绞痛效益
阿斯匹林缓解单硝酸异山梨酯引起的头痛，而又不损害后 者的抗心绞痛作用 头痛:剂量正相关，短时性(1周左右)。因此，单硝酸异山 梨酯治疗可从小剂量开始，几天后调高至目标剂量 头痛消失并不意味着抗心绞痛作用丧失（NEJM 98, 338:520）
AHA/ACC Guidelines
AHA/ACC的ACS 治疗指南
急性期硝酸酯药物应用的注意事项：


高血压病 ：解除小动脉痉挛，降低高血压，改善靶器官供血；
肺动脉高压： 解除支气管痉挛，扩张肺动脉及防止肺动脉痉挛；

ARDS：消除肺血管的痉挛，减少肺血管渗出，消除肺间质水肿。
常用药物用量及用法-硝酸甘油
在心绞痛发作时舌下含化硝酸甘油片能迅速缓解心绞痛的发作，提 高运动耐受量和改善心电图缺血性变化。舌下含化硝酸甘油常在3分钟内 见效，持续30—45分钟。也可以用于预防，当出现发作先兆或有激发心绞 痛的情况时，立即舌下含化可避免发作。 （1）口服：硝酸甘油在肝脏内迅速代谢，存在明显的“首剂效应”， 生物利用度极低，<10％，因此口服硝酸甘油片无效，然而口服大剂量硝 酸甘油缓释剂，有预防心绞痛发作效应。半衰期为2～3小时，有效作用时 间为10—12小时。 （2）静脉点滴：硝酸甘油静脉点滴为治疗急性心肌梗死及心绞痛发 作的有效药物，然而静脉滴入剂量不同，效应不同。小剂量5IOμ g／分钟， 降低肺动脉楔压，入量40—60μ g／分钟不仅对静脉系统有扩张作用，且 也扩张动脉，治疗心绞痛往往须在40—60μ g／分钟以上，最大剂量可达 lOOμ g /分钟以上。 （3）皮肤用药：有两种方式，①2％硝酸甘油软膏，均匀涂于皮肤上， 每次直径2—5厘米，给药60—90分钟即达最大血药浓度，可维持4—6小时； ②硝酸甘油贴片，用药后1小时可达到有效血浓度，每贴内含硝酸甘油 20mg，能维持疗效达12—24小时，预防心绞痛发作较好。

硝酸甘油(PPT)

硝酸甘油(PPT)

硝酸甘油与其他药物的联合治疗研究
硝酸甘油与β受体拮抗剂、钙通道拮抗 剂等药物联合使用，可协同发挥抗心肌
缺血作用。
硝酸甘油与抗凝药物、抗血小板药物联 合使用，可协同预防血栓形成。
联合治疗研究有助于制定更合理的治疗 方案，提高硝酸甘油的临床疗效和安全
性。
THANKS
感谢观看
硝酸甘油与抗高血压药合用时， 应注意监测血压，防止血压过低。
与抗心绞痛药合用
硝酸甘油与抗心绞痛药合用时， 应谨慎使用，防止出现严重的心
率失常。
与抗血小板药合用
硝酸甘油与抗血小板药合用时， 应谨慎使用，防止出现出血等不
良反应。
05
硝酸甘油的研究进展与未 来展望
硝酸甘油的药理机制研究
硝酸甘油通过扩张血管平滑肌，降低心脏前后负荷，从而改善心肌缺血和心功能。 硝酸甘油还具有抑制血小板聚集和黏附的作用，有助于预防血栓形成。
精制
生成的硝酸甘油酯经过精 制，去除杂质，得到纯度 较高的硝酸甘油。
结晶
精制后的硝酸甘油进行结 晶处理，进一步纯化。
硝酸甘油的质量控制
纯度检测
对硝酸甘油的纯度进行检测，确 保产品质量。
稳定性测试
检测硝酸甘油的稳定性，确保产品 在储存和使用过程中性能稳定。
安全性评估
对硝酸甘油进行安全性评估，确保 产品符合相关法规和标准。
胸痛、胸闷等。
硝酸甘油可以迅速缓解心绞痛的 症状，通常在舌下含服后几分钟 内起效，持续时间约30分钟。
对于不稳定型心绞痛患者，硝酸 甘油可以降低心肌梗死的发生率。
心肌梗死的急救
心肌梗死是由于冠状动脉完全闭塞引 起的心肌坏死，需要及时救治。
硝酸甘油还可以降低心肌梗死的范围， 减轻心肌损伤程度。

硝酸酯类药物中国专家共识课件

硝酸酯类药物中国专家共识课件
2010年，在第二十一届长城国 际心脏病学会议上，发布了《硝酸 酯在心血管疾病中规范化应用专家 共识》
2020/3/29
文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
2014年，中国医师协会心血管内科 医师分会组织专家制定《硝酸酯类 药物静脉应用专家建议》，目的是 对《2010硝酸酯在心血管疾病中 规范应用的专家共识》进一步补充 和完善，为临床合理用药提供指导
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1879年，伦敦的
William Murrell第一个
用NTG在临床治疗心
绞痛
至今， 硝酸酯应用于临床
已有
135年
2020/3/29
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2
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血管平滑肌细胞内Ca2+↓
抗心肌缺血治疗的原理 文档仅供参考，不能作为科学依据，请勿模仿；如有不当之处，请联系网站或本人删除。
舒张 冠状动脉
改善 冠脉血供
扩张静脉
降低 静脉回流
降低前负荷
右心室
左心室
扩张动脉
降低 动脉阻力
降低后负荷
降低 交感兴奋性
降低心率 和心肌收缩力
降低心脏负担
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硝酸酯的作用机制: 外源性的NO供体
有机硝酸盐 R-O-NO2
血管平滑肌细胞 谷胱甘肽转移酶的催化
NO
与巯基-SH结合
亚硝基硫醇 R-S-N=O

硝酸酯类药物中国专家共识ppt课件

硝酸酯类药物中国专家共识ppt课件
2024/4/10
6．慢性心力衰竭
在β受体阻滞剂、ACEl或ARB及利 尿剂等标准治疗的基础上，对仍有明 显充血性症状的慢性收缩性心力衰竭 患者可加用硝酸酯。
2024/4/10
7、高血压危象和围手术期高血压
静脉滴注硝酸甘油是指南推荐的为数不多的治疗高 血压危象的静脉制剂之一，尤其适用于冠状动脉缺 血伴高血压危象者。
心力 急性心力衰竭、与地高辛和（或） 衰竭 利尿剂合用治疗慢性心力衰竭
控制 高血压急症、围手术期高血压、 血压 老年收缩期高血压
其他 抗血小板作用、改善心室重构
1、急性冠脉综合症
急性缺血：舌下含服 NTG: 0.5mg
0.5mg
0.5mg
然后评估静脉用药的必要性
5min
5min
对进行性缺血、高血压和肺水肿的病人予以NTG静脉治疗 起始剂量：5-10g/min (非吸附性输液器)；
神经内分泌异常激活
2024/4/10
氧自由基的增加破坏NO的生成
解决硝酸酯耐药性的对策
①采用间歇疗法：偏心（不对称）法或间歇法给药,即每日应 保持6－8小时血中“无”硝酸酯类药物 使用一天一次缓释的长效单硝酸异山梨酯（ISMN）; 在低或无硝酸盐期使用 CCB或β受体阻滞剂 ，特别是夜
间发作时。 ②避免大剂量或无间歇使用缓释制剂 ③补充巯基供体 ④联合用药, 如 ACEI、ARB、β受体阻滞剂或利尿剂等
2024/4/10
慎用
循环低灌注状态 心室率<50次/min，或>1 10次/min
青光眼
肺心病合并动脉低氧血症
2024/4/10
重度贫血
总结
尽管临床使用广泛，但仍需要规范 重视耐药情况
只要存在明确的缺血客观依据， 都应使用硝酸酯等进行抗缺血治疗 5-单硝酸异山梨酯静脉剂型无临床应用价值。

硝酸酯类药物ppt课件

硝酸酯类药物ppt课件
硝酸酯类药物的应用
1
精选课件
硝酸酯类的代表药物
硝酸甘油（Nitroglycerin， NTG）
硝酸异山梨醇酯（消心痛）
（Isosorbide Dinitrate，ISDN）
单硝酸异山梨醇酯
（Isosorbide-5-mononitrate,IS-5-MN）
2
精选课件
单硝酸酯及特性
ISDN在肝代谢，通过显著脱硝作用形成IS-2-MN,其余的 ISDN脱硝转变成IS-5-MN，两种代谢物的比例为1 :3，后 者是最终的活性化合物，虽其血管活性较前者低，即在同 等血浆浓度下，IS-2-MN的降动脉压作用为IS-5-MN的2倍。 但IS-5-MN的药代动力学较稳定，血浆浓度较高，由于5位 亚硝酸集团阻碍肝脏硝酸酯酶作用，形成游离的亚硝酸酯 离子速率较慢较少，而毒性较低；口服吸收完全，无明显 首次肝代谢效应（<5%)，生物利用度较高；清除半衰期长， 可减少日用量和延长作用时间，因此，多数的研究集中在 IS-5-MN方面，目前已将有取代ISDN的趋势。
3
精选课件
硝酸酯类药物的代谢
硝酸酯
进入血管平滑肌细胞，在膜上或膜附近脱氮后形成NO。
激活血管平滑肌上的鸟苷酸环化酶
催化细胞内三磷酸鸟苷转变为环磷酸腺苷
促使钙离子进入肌浆网和细胞外，造成血管 平滑肌松弛，血管扩张
4
精选课件
硝酸酯类药物的药理作用
小剂量扩张静脉系统减轻心脏负荷，降低心肌耗氧量。 中等剂量扩张传输动脉、冠状动脉，缓解冠状动脉痉挛，增加
10
精选课件
硝酸酯类药物的合理使用
间歇给药：
间歇给药主要是提供无硝酸盐期，即24h内至少 有8-12h的无药期，使细胞内硝酸酯代谢和巯基的 数量得以恢复，能有效的防止耐药性。然而这种 间断给药方法不适合不稳定性心绞痛，因无硝酸 酯类药物浓度的间歇期可造成心绞痛症状复发。 部分病人在无药期不能维持治疗作用，可能发生 反跳现象，可酌情加用-阻滞剂或钙拮抗剂。
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心力 急性心力衰竭、与地高辛和（或） 衰竭 利尿剂合用治疗慢性心力衰竭
控制 高血压急症、围手术期高血压、 血压 老年收缩期高血压
其他 抗血小板作用、改善心室重构

硝酸酯类在心血管疾病应用中的地位
慢性稳定性心绞痛诊断与治疗指南
2003-2006-2007
ACC/AHA /ESC/中华医学会心血管学分会 中华心血管病杂志编委会
- 回心血量下降 - 心室容积下降 - 左心室灌注压、收 缩压下降 - 心室壁张力下降 （心肌需氧量的决定 因素）
- 心肌前负荷下降
心肌氧需求量
中
大
阻力小动脉扩张 : 冠脉输送血管扩张： - 心脏后负荷下降
- 有利于血液向缺血
- 心肌氧需求量进一
区的流动，增加灌注 步下降（MVO2）
与供氧
伴随的负效应
O - NO2 O
O O2N - O
Isosorbide dБайду номын сангаасnitrate
O - NO2
O-H
O
O
t1/2=5h
t1/2=2h
O
O
H-O
O2N -O
Isosorbide-5-mono- Isosorbide-2-mono-
nitrate
nitrate

代表药物的药代动力学特点比较

硝酸酯的作用机制:外源性的NO供体
有机硝酸盐 R-O-NO2
血管平滑肌细胞 谷胱甘肽转移酶的催化
NO
与巯基-SH结合
亚硝基硫醇 R-S-N=O
（外源性）
抑制 Ca2+ 内流 减少细胞内 Ca2+释放 增加细胞内 Ca2+排出
内皮细胞
L-精氨酸
NO （内源性）
硝酸甘油
二硝酸异 山梨酯
起效时间
1-3 min s.l.
1-5 min s.l. 10-15 min oral
消除半衰期 首过代谢
生物利用度
活性代谢产物 脂溶性
2 - 4 min 强
＜1％ oral 55% t.d.s. 100％ i.v.
无
30－40 min 有
20－30％ oral 40—60％ s.l. 2-ISMN，5-ISMN
剂型
口服、舌下、贴膜、 静脉、外用膏
口服（速释） 舌下、静脉
喷雾剂
5－ 单 硝
15-30 min oral. 4－5 h 无
100％ oral 无
口服 口服缓释

硝酸酯类在心血管疾病应用中的地位
心肌 心绞痛、无症状性心肌缺血、 缺血 急性心肌梗塞、冠状动脉痉挛 综合征 (ACS)
ISMN）：依姆多、鲁南欣康、长效心痛治、德 脉宁、异乐定 戊四硝酯（pentaerythrityl tetranitrate, PET）：已很少应用

二硝酸异山梨酯（ISDN）及其代谢
GTN
CH2 - O - NO2 CH - O - NO2 CH2 - O - NO2
大剂量扩张动脉

硝酸酯类药物的分类及代表
硝酸甘油（Nitroglycerin, NTG） 二硝酸异山梨酯（Isosorbide dinitrate,
ISDN）：消心痛，异舒吉（注射液） 单硝酸异山梨酯（Isosorbide mononitrate,
NO受体
GTP
鸟苷酸 环化酶
cGMP↑
血管平滑肌细胞内
Ca2+↓

硝酸酯血液动力学效应
静脉 扩张静脉 容量血管
降低前负荷
PCP / PAP 心室舒张末压
舒张张力
平滑肌细胞舒张 扩张血管
小动脉
扩张外周阻力血管
降低后负荷
抑制心脏输出阻力t
心输出量
冠状血管
扩张冠状血管 血管阻力

抗心肌缺血治疗的原理
舒张 冠状动脉
改善 冠脉血供
扩张静脉
降低 静脉回流
降低前负荷
右心室
左心室
扩张动脉
降低 动脉阻力
降低后负荷
降低 交感兴奋性
降低心率 和心肌收缩力
降低心脏负担

硝酸酯剂量依赖性的血管舒张效应
小
容量血管扩张：
古老的药物

百年的历史
1980年 发现新的硝酸酯药理作用:抑制血小板聚集;改善血 粘度;改善缺血所致的心肌代谢异常;抑制血管平滑肌增生等.
1987年 发现硝酸酯细胞水平的作用机理：NO供体药物 1992年 被美国Science杂志选为当年的明星分子 (Molecule of the year) 1998年 NO的研究获”诺贝尔生理医学奖“ 1999年 德国柏林举行“硝酸酯---120年”大会 2010年 中华医学会心血管分会组织主委、专家编纂的硝 酸酯药物临床应用的中国专家共识。
1846年 第一次合成NTG——用于合成炸药 1867年 第一次应用亚硝酸异戊酯吸入缓解心绞痛急性发 作（Lancet July27,1867） 1879年 第一次用NTG缓解心绞痛急性发作（Lancet Jan128,1879） 1950年 第一个新合成的硝酸酯分子结构ISDN在瑞典上市 1970年 新适应症——心力衰竭、心肌梗塞 1978年 第一个5-ISMN ”elantan ” long 上市
- 扩张侧枝血管
- 反射性心动过速和
- 有利于血液经侧枝 心肌收缩力增加
更多地分流至缺血区
- 增加氧耗量
- 避免“窃血”现象
血液重分布— 改善缺血区灌注
系统收缩压 局部血管阻力

硝酸酯剂量—效应关系
静脉 (容量血管)
动脉 (传导血管)
小动脉 (阻力血管)
基线
硝酸酯剂量：小剂量扩张静脉
LOGO
硝酸酯的药理学特性 及其在心血管疾病中的应用
内容提要

1 硝酸酯类药物的药理特性 2 硝酸酯类在心血管疾病应用中的地位 3 硝酸酯类在临床应用中的主要问题 4 长效硝酸酯药物---依姆多的治疗优势
古老的药物

百年的历史
冠脉痉挛 冠脉血流
O2 消耗
OO2供供应应
PCP = PPuClmP =onPualmryoncaarypcilalapirllyarpy rperessssuurree PAP = PPuAlmP =onPualrmyonaarrtyearriatelriaplrperessssuuree
最佳O2平 衡