硝酸酯类药物在心力衰竭中的应用刘俊 培训课件
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硝酸酯类药物在心力衰竭中的应用作者:刘俊大连医科大学附属第一医院硝酸酯类药物是临床上治疗心血管疾病的百年老药之一,在治疗缺血性心脏病、心力衰竭、高血压病等方面一直发挥着重要的作用。
其安全性和有效性经过了历史的检验,展现了强大的生命力。
1999年,在德国柏林举行了“硝酸酯-120年”大会,以纪念硝酸酯临床应用120周年。
虽然硝酸酯类药物治疗心力衰竭的总体资料不多,但临床中许多患者经优化的心衰药物治疗后,仍存在呼吸困难等相关的症状,加用硝酸酯类药物后症状明显改善,活动耐量得到提高。
最新的证据提示硝酸酯类药物能抑制异常的心肌和血管生长,延缓心室重构的进展和改善症状。
硝酸酯对血管的作用及细胞学作用机制血管作用不同剂量的硝酸酯类药物作用于血管可产生不同的效应。
(1)小剂量:扩张容量血管(静脉),使静脉回流减少,同时肺血管床扩张,因而肺动脉压降低。
上述作用的结果,可使肺循环压力下降,肺毛细血管楔嵌压降低,左室容积、左室舒张末压及左室壁张力均下降,改善心衰时充血症状。
(2)中等剂量:扩张传输动脉(如心外膜下的冠状动脉),解除冠状动脉痉挛,当冠状动脉狭窄>90%时,通过扩张侧支增加缺血区血流量,改善心肌灌注梯度增加冠状动脉血流。
(3)大剂量:扩张阻力小动脉,可降低血压,增加心输出量。
细胞学作用机制硝酸酯在血管平滑肌与细胞内巯基结合,产生内皮依赖性血管舒张因子(EDRF)即NO,激活鸟苷酸环化酶,使鸟苷酸(cGMP)生成增加,后者又促使平滑肌Ca2+内流减少,血管平滑肌松弛使血管扩张。
另外,过量硝酸酯可耗竭平滑肌细胞形成NO必需的巯基,从而影响平滑肌舒张功能,自然会影响到心肌供血。
硝酸酯在心力衰竭的循证医学治疗证据(1)1986年V-HeFT I(Vasodilator-Heart Failure Trial I)随机、双盲研究,入选642例慢性心力衰竭患者,分为三组:肼苯达嗪+硝酸异山梨醇酯(H+I)组、哌唑嗪组,安慰剂对照组。