传出神经系统药20100305

[用药注意] 1. 支喘、房室传导阻滞、机械性肠梗阻病人禁用。 2. 不用于除极化型肌松剂（如琥珀胆碱，由chE水 解灭活）的过量中毒 的解救
有机磷中毒 4人生命垂危(组图)
有机磷农药中毒
难逆性抗胆碱酯酶药－有机磷酸酯类
基础：有机磷酸脂类+chE chE活性 ，ACh堆积
（磷酰化胆碱脂酶）
表现（轻者→ M型，重者→M、N型及中枢症状）： 1、M样痉状：恶心、呕吐、腹痛、大汗淋漓、流涎、口腔及鼻 腔有泡沫样分泌物、缩瞳，大小便失禁 、呼吸困难 2、N样痉状 N1（神经节）：心缩力加强，血压 N2（骨骼肌）：手指抖动，全身肌肉颤动。
2. 胆碱受体

M胆碱受体 中枢神经系统 – M2受体 → 心肌、平滑肌、腺 体细胞 N胆碱受体 – N1受体 → 神经节
– N2受体 → 骨骼肌
拮抗药
– M1受体 → 神经节、胃壁细胞、 •哌伦西平
•加拉碘胺

•美加明
•琥珀胆碱 •筒箭毒碱
去甲肾上腺素
OH HO CH OH
CH2NH2
3. DA、NA和Adr的生物合成过程
治青光眼
汗腺分泌 口水 胃肠不适
[作用特点]
1、化构中具有季铵基团、滴眼不易发挥局部作用 2、不易透过丘脑屏障 … 不能作为中药麻醉 （1）抑制chE，增强 ACh作用 （2）直接兴奋神经肌 肉接 3、骨骼肌影响特强 头N2受体 （3）促进运动神经末梢释
放ACh
4、胃肠、膀胱平滑肌作用较强（治疗手术后腹气 胀与尿潴留）
2.
抗胆碱酯酶药：
–
3.
胆碱受体阻断药
– 阿托品、东莨菪碱、 溴丙胺太林、哌仑西 平、苯海索、筒箭毒 碱、琥珀胆碱
2.
肾上腺受体阻断药
– 酚妥拉明、育亨宾 – ～～洛尔
拟胆碱药
（一） 常用药
1. 毛果芸香碱（匹鲁卡品， Pilocarpine） 2. 毒扁豆缄（依色林，Eserine） 3. 新斯的明（neositigmine）
24小时（降眼压作用仅4—6小时，故治青光眼 常4—6小时滴眼一次）
2. 胆碱脂酶抑制剂
可逆性 抑制剂 毒扁豆碱、依酚氯胺、安贝氯铵、 新斯的明 有机磷农药 敌百虫、乐果
难逆性
抑制剂 神经毒气 chE 药理基础：ACh 乙酸+胆碱
‘1605´’1905´
沙林、梭曼、塔崩
抗胆碱脂酶药
毒扁豆缄（依色林，Eserine）
3、中枢症状 迷）。
先兴奋（头昏、头痛、烦躁不安），后抑制（昏
胆碱脂酶复活药
药物：氯解磷定，碘解磷定（PAM)
[作用] （中毒）有机磷农药 + chE 磷酰化chE（久易老化）
（解救） 磷酰化chE + PAM
有机磷农药+ PAM
磷酰化 PAM + chE
无毒物质（由尿排出）
PAM特点：（1）易排泄 （2）不易透过血脑屏障 应： 1、并用阿托品（及早、反复、足量用药） 2、 用药后（对阿托品耐力提高），应视情况调整 阿托品剂量
地 美 溴 铵 长 ， 青 光 眼 堪 尝 。
依 酚 氯 铵 短 ， 诊 断 派 用 场 。
叔 胺 依 色 林 ， 能 透 诸 屏 障 。
口 服 抑 酶 宁 ， 持 久 效 亦 强 。
吡 啶 斯 的 明 ， 安 全 弱 而 长 。
与 新 斯 的 明 比 较 ：
药其 （它 相易 类逆 诗性 ）抗 胆 碱 酯 酶
[作用] ACh chE 胆碱 + 乙酸
毒扁豆碱 （可逆性抗chE药）
M受体
Ach累积
M效应 N型效应 N1 : HR N2:骨骼肌收缩
N受体
中枢性
胆碱受体 先兴奋后麻痹 局部作用 局部滴眼 （含有叔胺基团易进入前房角而发挥局部作用）
（ 吸 收 作 用 ）
[用途 ] 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药
K+和水分泌
胃 运动和张力 括约肌 分泌 肠 运动和张力 括约肌 分泌
1，2；1，2 1，2；1，2
减弱 收缩
M(M3) M(M3) M(M1)
增强 松弛 兴奋
2；2
减弱 收缩 抑制
M(M3) M(M3) M(M3)
增强 松弛 兴奋
1 1
胆囊与胆道
2
舒张
M
收缩
效应器 逼尿肌 括约肌 子宫
农药中毒的预防
有机磷中毒救治
一般处理:
清除毒物+支持疗法 特效治疗: 阿托品, 解磷定
1. 清洗皮肤忌用热水 2. 洗胃灌肠宜用NS或2% NaHCO3 3. 敌百虫中毒忌用碱性液 4. 对硫磷中毒忌用高锰酸钾 洗胃
一般处理注意
特效治疗
1. 轻症单用阿托品,反复,阿 托品化 2. 中度以上及早加用解磷 定,反复用药 3. 根据病情调整剂量
l
N1
M受体：腺体、平 滑肌、诸脏器
3. 传出神经系统的主要递质
1）乙酰胆碱（acetylcholine，Ach）
2）去甲肾上腺素（noradrenaline， NA）
乙酰胆碱
H3C H3C H3C N+
O CH2CH2C-O-CH3
1.ACh的合成、贮存、释放和消除
1)合成： 胆碱 + AcCOA ChAc ACh
重症肌无力的眼睑下垂
3. 新斯的明（neositigmine）
NeostigminePD
直接 作用 兴 奋 N2 抑 制 AchE Ach 兴 奋 M 直接促Ach 释放 骨 骼 肌 张 力 治疗重症肌无力 解救肌松剂中毒
引起胆碱能危象 胃肠活动 治疗术后肠胀气 膀 胱 张力 心脏迷 走功能 瞳孔 缩小 腺 体 分泌 治疗术后尿潴留 治疗阵发性室 上性心动过速
间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病 (Alzheimer’ s disease ，早老痴呆病)，使 患者认识能力，定向能力改善，以改善认 识能力明显。对轻中度患者较好。


3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性， 使ALT高，如出现黄疸时，应立即停药。
抗 胆 碱 药
常用药
M受体阻断药 阿托品 人工合成平滑肌 解痉药
1. 毛果芸香碱（匹鲁卡品，Pilocarpine）
[药效] 直接激动M受体产生M型效应
呼吸系 循环系 消化系 泌尿系 瞳孔 腺体分 泌 局部作用 气管收缩 抑制 兴奋 排尿 缩小 增加 局部 滴 眼
匹 鲁 卡 品
受 体
吸 收 作 用
M
结果：瞳孔缩小
前房角间隙变宽（大） 眼内压
巩膜静脉窦（房水流出 ）
收缩
N2
5. 药物分类
1.
胆碱受体激动药：
– 乙酰胆碱、贝胆碱、 毛果芸香碱；烟碱、 洛贝林、
新斯的明、毒扁豆碱、 他克林
1.
肾上腺受体激动药
– 肾上腺素、麻黄碱、 多巴胺、美芬丁胺 – 去甲肾上腺素、间羟 胺、去氧肾上腺素、 甲氧明、可乐定 – 异丙肾上腺素、多巴 酚丁胺、扎莫特罗、 沙丁胺醇、克仑特罗






依酚氯胺(edrophonium choride) 特点： 1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作 用快、强、短。5~15min后作用消失，故不 作为治疗用药。 2、主要用于诊断重症肌无力。


方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，30~45秒 后未见药效 再静脉注射8mg 出现 短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊 断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者 为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。
HO
CH 2
CH2NH2
（dopa） 多巴
多 巴 （DA） 胺
4.传出神经系统的生理功能
器官受双重神经支配，其中以某一神
经作用占势，如心脏的窦房结，当交感和
副交感神经同时兴奋时，则以胆碱能占优
势，心率减慢。
插入表5－4
表5-1 传出神经系统的受体分布及激动效应 效应器 心脏 窦房结 房室结 传导系统 心肌 血管平滑肌 皮肤、黏膜 腹腔内脏 冠状血管 1，2 1；2 1，2；2 收缩 收缩；舒张 收缩；舒张 舒张 舒张 舒张 1，2 1，2 1，2 1，2 自律性增高， 心率加快 传导加快 传导加快 收缩增强 M(M2) M(M2) M(M2) M(M2) 自律性降低， 心率减慢 传导减慢 传导减慢 收缩减弱 肾上腺素受体 效 应 胆碱受体 效 应
[用途]
1、重症肌无力 （注意剂量！否则→‘胆碱能危象’）
po（ac）为15mg、ih（im）为0.25～1mg、 15分钟起效，维持2~4小时。
给药后3h左右出现肌无力，为药物量小、或耐受
给药后1h左右出现肌无力，为药物过量（阿托品解救）
2、麻痹性肠梗阻最为有效 3、非除极化型肌松剂（如箭毒）的过量中毒 的解救，缓解阿托品等抗胆碱药中毒出现的 外周症状 4、室上性阵发性心动过速的治疗 化构中具有季铵基团、滴眼不易发挥局部作用
分类 N受体阻断药
人工合成散瞳药 N1受体阻断药 神经节阻断药 N2 受体阻断药 中枢性抗胆碱药：苯海索 骨胳肌松弛药
曼陀罗
野颠茄
洋金花
骨骼肌
脑
；2
1
1，2；1，2
收缩；舒张
收缩
M(M2)
舒张
舒张
肾
收缩；舒张
效应器 瞳孔开大肌 瞳孔括约肌 睫状肌 唾液腺
肾上腺素受体
效
应
胆碱受体
效 应
1 2 1
收缩(散瞳) M(M3) 松弛(远视) K+和水分泌 淀粉酶分泌 M(M3) M(M3) 收缩(缩瞳) 收缩(近视)
用途： 1. 降眼内压治青光眼 2. 巩膜炎（与扩瞳药交替使用）
[副作用]