双层渗透泵控释制剂的改进与发展(四)

第六章渗透泵型控释制剂一、概述利用渗透压原理可制成口服渗透泵片(胶囊)和渗透植人剂，它们都能在体内均匀恒速地释放药物。

本节讨论现已广泛应用于临床的口服渗透泵型控释片(胶囊)，它也是一种控释膜包衣制剂。

渗透泵片在体内释药的最大特点，除均匀恒定外，其释药速率不受胃肠道可变因素如蠕动、pH ,胃排空时间等的影响，而且适用于制备各种溶解度的药物，是迄今为止口服控释制剂中最为理想的一种。

正因为口服渗透泵控释制剂具有其它口服缓、控释制剂难以达到的优点，因此对原有制备技术的完善和简化、对难溶性药物制备渗透泵片的深人研究以拓宽适用药物的范围以及新的包衣材料的寻找，长期以来一良是-.些研究者所关注的课题，相关研究及发表论文的数量近年来有同升的趋势。

二、 口服渗透泵释药机理口服渗透泵片(OT)置于胃肠道或人工回肠液中，由于薄膜衣的半透性只允许胃肠液中的水分子进入渗透泵内，泵内的药物溶液则不能通过半透膜进人胃肠道OT 内含有渗透活性药物或辅料，溶解后产生的渗透压高于胃肠液的，即OT 内外存在着渗透压梯度，使药物从释药孔泵出.只要体系中存在固体渗透活性物质(药物、辅料)，则泵内药物溶解释放速率就能维持近恒定。

其释药速率dm/dt 可用下式表示式中，dm/dt 为泵体系吸取水的容积速率;。

为泵内药物溶液的浓度。

dv/ dt 的表示式如下式中，K 为膜对水的渗透系数，A 和h 分别为半透膜的面积和厚度; △π=πξ—πe ，为系统内渗透活性物饱和溶液的渗透压，πe 为胃肠液的渗透压); △p 为流体静压差。

当泵内存在固体渗透活性物时，πξ>>πe 。

;释药孔径大小适宜时，△P 很小，与πξ相比可略去;药物饱和溶液的浓度C=药物的溶解度(Sd}，合并两式即得右边各项均为常数，故在0-Z 时间内OT 内药物以零级速率释放，直至渗透活性物质刚溶解完。

然后，OT 内药物浓度低于溶解度，其体系内药物浓度(c)和渗透压(πξ)是时间的函数，释药速率为非零级过程。

一种硝苯地平双层渗透泵控释片及其制备方法硝苯地平是一种广泛应用于临床治疗高血压和心绞痛的药物，其作用机制是通过扩张血管，降低血液对心脏的负荷，从而缓解症状。

然而，传统的硝苯地平治疗方法存在一些问题，如剂量控制不准确、治疗效果不稳定等。

为了解决这些问题，研发出了硝苯地平双层渗透泵控释片。

硝苯地平双层渗透泵控释片的制备方法如下：材料准备：1.硝苯地平2.包衣材料：甘油二硬脂酸酯、乙基纤维素、PVP等3.控释层材料：甘油二硬脂酸酯、聚乙烯醇、羟丙基甲基纤维素、甘油三酸酯等4.辅助剂：增塑剂、抗氧化剂等制备步骤：1.制备内层：将硝苯地平与包衣材料按一定比例混合，加入溶剂进行溶解，得到内层溶液；2.制备外层控释层：将控释层材料按一定比例混合，加入溶剂进行溶解，得到外层控释层溶液。

3.加工压片：将内层溶液和外层控释层溶液分别放入压片机的分层装置中，通过压片机的加压和模具的压制作用，将两层药物溶液压制成片。

制备出的硝苯地平双层渗透泵控释片具有以下特点：1.双层结构：内层包衣用于控制药物的快速释放，外层控释层则用于控制药物的渗透和缓慢释放，从而实现持续的药物效果。

2.渗透泵效应：通过合理选择材料和控制药物释放速率，实现了药物的渗透泵效应，即在体内形成类似渗透泵的效果，稳定、持续地释放药物。

3.优化的药物释放曲线：硝苯地平双层渗透泵控释片能够提供准确的剂量控制和稳定的药物释放曲线，使药物的治疗效果更加可靠和稳定。

4.方便的用药方式：控释片的制备形式方便携带和使用，患者可以根据临床需要自行调整剂量，提高治疗的灵活性和便利性。

总之，硝苯地平双层渗透泵控释片通过优化药物的释放方式和剂量控制，具有更好的治疗效果和稳定性，对于高血压和心绞痛的治疗具有重要的临床意义。

相信随着技术的不断发展和完善，硝苯地平双层渗透泵控释片将在临床应用中发挥越来越大的作用。

口服渗透泵制剂的研究进展作者：赵红来源：《科技视界》2014年第13期【摘要】随着制剂技术的发展和创新，口服渗透泵制剂得到了迅速发展。

本文阐述了渗透泵制剂的释药机制，并概述了渗透泵制剂的研究进展及应用现状，为渗透泵制剂的设计和制备提供一些参考，并在此基础上，对渗透泵制剂的工业化前景进行了展望。

【关键词】渗透泵；初级渗透泵；多室渗透泵；微孔渗透泵随着给药系统理论研究的逐步深入以及新型药用辅料的不断涌现，缓控释制剂得到了迅速的发展。

口服渗透泵制剂（oral osmotic pump tablets）因其平稳的释药速度及独特的释药方式成为控释制剂的典型代表。

渗透泵制剂以渗透压为释药动力，具有零级释药特征，可降低血药浓度峰谷现象，使因血药浓度波动而产生的毒副作用降低。

渗透泵制剂与普通制剂相比，药物作用时间明显延长（通常为12～24h），可减少病人服药次数，提高患者的顺应性。

同时，渗透泵制剂的释药速率受人体生理环境因素（如胃肠道pH、胃肠道蠕动等）的影响较小，因此个体差异较小，体内外相关性良好，可用体外释药参数预测体内释药情况。

此外，渗透泵制剂易于实现工业化生产，现已成为国内外研究的热点，目前国内已有若干产品上市。

本文就口服渗透泵的种类及释放机理作以综述。

1 渗透泵制剂的结构及释药机理口服渗透泵制剂按照结构特点，可将其分为三类：初级渗透泵（elementary osmotic pump）、多室渗透泵（multichamber osmotic pump）及微孔渗透泵（microporous osmotic pump）。

初级渗透泵一般用于易溶性药物，由片芯和包衣膜两部分组成，片芯是由药物和渗透活性物质组成，包衣膜多是由醋酸纤维素或乙基纤维素等高分子材料形成的半透膜，半透膜上通常用激光或其他机械力打一小孔作为药物的输出通道。

当渗透泵制剂进入体内后，片芯中的渗透活性物在水性环境中吸水后产生高渗透压，药物在渗透压差的作用下释放。

论口服渗透泵制剂的研究进展渗透泵是利用半透膜内外渗透压差制成的控释释药系统，有着明显的零级释药特征。

渗透泵给药系统内外释药相关性较好，其释药行为几乎不会被释放介质的pH 值、胃肠蠕动、胃内食物等影响。

目前，渗透泵制剂已经成为临床应用中最为理想的一种口服控释制剂。

随着新剂型、新技术的不断发展，渗透泵制剂的推陈出新，结构日益完善，迄今为止已有多个产品上市并在临床广泛应用。

本文就口服渗透泵的发展历程、释药机制、影响药物释放的因素以及现有制剂给予综述。

1 渗透泵给药系统的发展历程渗透泵制剂的报道最早见于1955 年，Rose-Nelson型渗透泵依靠渗透压作为装置的释药动力。

1971 年，Higuch 和Leeper 对其结构改进，直接利用机体内的水分，设计出了简便型渗透泵，这一创新大大简化了渗透泵装置的结构，精简了生产工艺。

Higuch 于两年后申请了渗透泵专利。

上世纪80 年代，吲哚美辛渗透泵片的突释对人消化道产生了强烈刺激，由此引发的不良反应事件对渗透泵的研究产生了负面影响。

但渗透泵给药系统的研究进程仍然继续向前，微孔型渗透泵( CPOP)和推挽式渗透泵( PPOP)这两种新的设计相继出现; 1991 年开发的液体口服渗透泵系统使渗透泵剂型不再受固体药物的局限; 1998年，国外学者将速释和缓释两种释药结构结合在一起研发了新的推-黏式渗透泵( PSOP) 。

近年来，国外学者相继推出了一些新的设计。

Prabakaran 等设计了上层单孔释药、下层体内微孔释药的双层混合孔型渗透泵制剂，这一创新实现了溶解性不同药物的同步释放。

Waterman 等改进了单层渗透泵片，利用膨胀挤压原理设计出可挤压芯系统( ECS) ，从此溶解度低的药物活性成分的高剂量传递成为可能。

有研究利用不对称膜即极薄而坚硬的表层和厚海绵状多孔的基底层，开发了不对称膜渗透泵控释制剂，改善了难溶性药物的释放。

2 渗透泵的释药机制渗透泵片口服进入机体后，其中的渗透剂渗出并溶于介质，在包衣膜内外形成足够的渗透压差，从而将片芯中的药液以零级释放推出释药孔，完成释药行为。

专利名称：尼索地平双层渗透泵控释片专利类型：发明专利
发明人：潘卫三,吴学明,聂淑芳
申请号：CN03110966.7
申请日：20030129
公开号：CN1439372A
公开日：
20030903
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种尼索地平双层渗透泵控释片。

该制剂含有尼索地平和药学上可接受的聚合物。

它具有服药次数少，服用方便，作用持久，疗效稳定的特点。

按重量百分比该制剂含尼索地平5－20％，含药层中起控释作用的辅料为30－65％，助推层中控释作用的辅料为10－50％，其它辅料余量。

含药层中起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或氯化钠和/或羟丙甲纤维素等。

助推层中起控释作用的辅料为聚氧乙烯和/或羟丙甲纤维素和/或乙基纤维素等。

起控释作用的膜材料为醋酸纤维素和/或乙基纤维素和/或羟丙基甲基纤维素和/或聚乙二醇类。

本发明控释制剂将在临床上用于治疗高血压、心绞痛、左心室功能不全及充血性心力衰竭等心血管疾病。

申请人：沈阳药科大学
地址：110015 辽宁省沈阳市沈河区文化路103号药大科研处
国籍：CN
代理机构：沈阳杰克专利事务所
代理人：李宇彤
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口服渗透泵控释制剂的研究进展目的：为口服渗透泵控释制剂的开发提供思路与方法。

方法：以“渗透泵”“缓控释制剂”“单成分”“多组分”“Osmotic pump”“Sustained and controlled release preparation”“Single component”“Multi components”等为关键词，组合查询2003-2018年在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science等国内外数据库中收录的关于口服渗透泵的研究文献，从释药原理与种类、适用的药物类型两方面对其研究进展进行综述。

结果与结论：共检索到相关文献914篇，其中有效文献28篇。

口服渗透泵控释制剂由片芯和包衣膜组成，分为单层渗透泵和双层渗透泵两种。

半透膜的选择、释药孔隙的多少与大小以及药物浓度是影响单层渗透泵片是否能够零级释药的关键；双层渗透泵片因助推层含有促渗透物质，其释药速度与促渗透物质的水合度也有关系。

适宜制成渗透泵制剂的药物类型包括心血管系统用药、呼吸系统用药、内分泌系统用药、精神类疾病用药等化学药以及中药单一成分、有效部位和复方等。

口服渗透泵控释制剂作为缓控释制剂的代表，具有生物利用度较高、毒副作用小、体内外相关性好等优点，具有广阔的开发前景。

关键词口服渗透泵；控释制剂；研究进展近年来，随着人们对于药品需求的提高和制剂技术的发展，缓控释制剂的研发成为一大热门。

缓控释制剂的出现，能够大大减少患者的服药次数，降低血药浓度的波动，减少峰谷现象带来的不适，同时能够提高患者依从性，是有长期服药需求患者的福音。

目前，缓控释制剂的剂型主要有骨架片、渗透泵片、胃滞留制剂和结肠定位制剂等，而其中的渗透泵片被誉为最为理想的口服缓控释剂型。

笔者以“渗透泵”“缓控释制剂”“单成分”“多组分”“Osmotic pump”“Sustained and controll- ed release preparation”“Single component”“Multi components”等为关键词，组合查询2003-2018年在中国知网、万方、维普、PubMed、Web of Science 等国内外数据库中发表的关于口服渗透泵的研究文献。

口服渗透泵型药物制剂的研究进展赵丽华,邹若飞,徐学君(武警安徽省总队医院药械科,安徽合肥 230041)关键词:控释制剂;渗透泵;口服药物渗透泵型控释制剂作为缓控释制剂的典型代表,是以渗透压作为释药动力,以零级释放动力学为特征的一种制剂技术。

由于渗透泵控释制剂具有零级释药特征,释药行为不受介质环境p H,胃肠道蠕动和食物等因素的影响以及体内外释药相关性较好等特点,已成为目前国内外研究开发的热点。

渗透泵制剂是迄今为止口服控释制剂中最为理想的一种。

最先于1973年由H i guch i设计并申请专利,T heeu w es于1975年发表了有关渗透泵的基本理论。

最早的口服渗透泵给药体系为A lza公司开发的口服渗透泵(ora l o s m otic OROS)系统。

于90年代初有平喘、降糖、抗过敏和心血管病等多类药物的口服渗透泵(O ros)上市[1]。

目前国内所发表的研究论文主要是单室型渗透泵,本文就口服渗透泵类型、释药机制,适于制成渗透泵的药物,制备工艺及目前所出现的种类做一综述。

1 口服渗透泵片的结构类型1.1 单室型渗透泵片剂单室型渗透泵片剂由主成分药物与具渗透活性成分的混合体形成的药片,外包一层控速半渗透膜,再以激光在片芯包衣膜上开一个或一个以上的释药小孔,口服后胃肠道的水分通过半透膜进入片芯,药物溶解后可被因吸水而膨胀的助推层经由释药孔推出。

此种结构设计适用于水溶性中等的药物。

单室型渗透泵片剂又有双层渗透泵片和单层高分子渗透泵等种类。

(1)双层渗透泵片。

双层渗透泵片主要由含药层与助推层的两层片芯和控制释放的半渗透膜构成,水份经半透膜进入片芯后,在含药层,难溶性药物与高分子材料迅速水化形成具有一定粘度的混悬液,在助推层,高分子材料吸水膨胀后,推动含药层中的混悬液从释药孔中释出。

(2)单层高分子渗透泵。

单层高分子渗透泵与传统的初级渗透泵(EOP)相比,以具有特定性质的高分子材料替代小分子水溶性物质作为促渗透物质,当水分通过半透膜进入片芯后,片芯中的高分子材料迅速水化,与药物形成具有一定粘度的均匀混悬液,并利用高分子溶解时产生的溶胀压和渗透压使形成的混悬液从释药小孔中释放出来。

专利名称：盐酸坦洛新双层渗透泵控释片及其制备方法专利类型：发明专利
发明人：甘勇,胥永贵,朱春柳,甘莉
申请号：CN200610117680.0
申请日：20061027
公开号：CN101167701A
公开日：
20080430
专利内容由知识产权出版社提供
摘要：本发明提供了一种盐酸坦洛新双层渗透泵控释片及其制备方法。

该制剂含有盐酸坦洛新和药学可接受的聚合物辅料。

它具有良好的零级控释特征，且释放行为受介质环境pH值、胃肠蠕动以及食物等因素的影响小，体内药动学参数不受食物影响的特点。

按重量百分比该制剂含有盐酸坦洛新0～2％，含药层中起控释作用的辅料30～70％，助推层中起控释作用的辅料30～70％，其他辅料余量。

盐酸坦洛新双层渗透泵片的制备工艺包括如下步骤：(1)含药层的制备；(2)助推层的制备；(3)双层片的压制；(4)双层片包衣；(5)包衣片打孔；(6)包防潮衣。

本发明盐酸坦洛新双层渗透泵控释制剂在临床上用于治疗前列腺增生所致的异常排尿症状，如尿频、夜尿增多、排尿困难等。

申请人：中国科学院上海药物研究所,北京红林制药有限公司
地址：201203 上海市浦东张江高科技园区祖冲之路555号
国籍：CN
代理机构：上海开祺知识产权代理有限公司
代理人：费开逵
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