氯化钾渗透泵型控释片剂释药规律及机制的研究

医疗卫生：药剂学之渗透泵型控释制剂相关知识点1.渗透泵片的组成
药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成。

2.常用半透膜材料
醋酸纤维素、乙基纤维素等。

3.常用渗透压活性物质
氯化钠、乳糖、果糖、葡萄糖、甘露醇的不同混合物。

4.渗透压活性物质的作用
渗透压活性物质起调节室内渗透压的作用，当药物本身的渗透压较小时，加入这些渗透压活性物质用来产生较高的渗透压，作为释放的动力，其用量多少往往关系到零级释放时间的长短。

5.常用推动剂
相对分子量为3000～500万的聚羟甲基丙烯酸烷基酯、相对分子量为1～36万的PVP、相对分子量为20～500万的聚氧乙烯等
6.渗透泵片分类
分单室及双室渗透泵片。

例题：
渗透泵片处方中的渗透压活性物质是?
A.醋酸纤维素
B.氯化钠
C.聚氧乙烯(相对分子质量20万到500万)
D.硝苯地乎
E.聚乙二醇
正确答案：B。

渗透泵片控释的原理
渗透泵片控释技术是一种常用的控释技术，它基于渗透膜传质原理，通过对渗透膜的膜厚、孔径等参数进行调控，实现药物的逐渐释放。

下面将详细介绍渗透泵片控释的原理。

一、渗透膜的种类和特点
渗透膜的种类有很多，包括有机膜、无机膜、聚合物膜等，其中以聚合物膜最为常见。

聚合物膜具有良好的物理化学性质，能够稳定地控制药物的释放速率。

二、渗透泵片的构成及其原理
渗透泵片由药物、渗透膜、基材组成，药物通过渗透膜的孔隙逐渐释放出来。

渗透泵片的结构特殊，通常由多层薄膜叠加而成，每层膜的孔径大小和密度不同，可以实现不同程度的药物控释。

三、渗透泵片的应用
渗透泵片广泛应用于药物控释领域，包括植入式控释制剂、口服控释制剂等。

渗透泵片在生物医药领域具有广泛的应用前景。

四、渗透泵片控释技术的优点
渗透泵片可实现药物的精准控释，具有稳定控释速率、开放式控释、易于操作等优点。

这种技术可以提高药物的生物利用度，降低药物的不良反应。

五、渗透泵片控释技术的局限性
渗透泵片控释技术主要受到渗透膜的性能限制，药物加工过程中还需要注意热稳定性和存放稳定性等问题。

此外，渗透泵片的成本较高，限制了其在市场上的推广。

综上所述，渗透泵片控释技术是一种非常有前景的控释技术，其应用前景广阔，但是在技术的开发和推广过程中还需要克服一系列的问题。

[单选题]1.不属于脂溶性软膏基质的是A.凡士林B（江南博哥）.羊毛脂C.卡波普D.蜂蜡E.二甲基硅油参考答案：C参考解析：卡波普是水溶性基质。

[单选题]2.经卫生部、总后卫生部和国家中医药管理局联合发布实施的为A.抗菌药物临床应用指导原则B.中药饮片炮制规范C.不良反应监测报告制度D.药品注册管理办法E.医疗机构药事管理规定参考答案：A参考解析：按照《抗菌药物临床应用指导原则》的规定。

[单选题]3.我国药品监督管理工作的主管部门是A.国务院卫生行政部门B.国务院药品监督管理部门C.国家发展与改革部门D.国家商务部门E.中国药学会参考答案：B参考解析：根据《药品管理法》的规定我国药品监督管理工作的主管部门是国务院药品监督管理部门。

[单选题]4.做好治疗药物监测工作，协助医生制订个体化给药方案的是A.药事管理委员会B.质控办C.调剂部门D.制剂室E.临床药学部门参考答案：E参考解析：根据药学部门中临床药学部门的职能规定。

[单选题]5.渗透泵型片剂控释的基本原理是A.药物被水渗透崩解B.片外渗透压大于片内，将片内药物压出C.药片通过胃肠道挤压将药物释放D.药物缓慢从片中溶蚀出来E.片剂膜内渗透压大于片剂膜外，将药物从细孔压出参考答案：E参考解析：渗透泵型片剂的释药原理是水通过半透膜进入片芯，使药物溶解成饱和溶液，加之片芯内具有高渗透压的辅料的溶解产生渗透压，形成膜内渗透压高于膜外，将药物从膜的细孔持续泵出。

因此渗透泵型片剂的释药动力是渗透压。

[单选题]6.属油溶液型注射剂的是A.氯化钾注射液B.葡萄糖注射液C.黄体酮注射液D.甘露醇注射液E.硫酸阿托品注射液参考答案：C参考解析：醋酸可的松注射液为混悬液，黄体酮注射液为灭菌油溶液，硫酸庆大霉素注射液、盐酸普鲁卡因注射液均为水溶液。

[单选题]7.流通蒸汽灭菌法的温度为A.121℃B.115℃C.80℃D.100℃E.180℃参考答案：D参考解析：本题考查流通蒸汽灭菌法的特点。

口服渗透泵制剂的研究进展作者：赵红来源：《科技视界》2014年第13期【摘要】随着制剂技术的发展和创新，口服渗透泵制剂得到了迅速发展。

本文阐述了渗透泵制剂的释药机制，并概述了渗透泵制剂的研究进展及应用现状，为渗透泵制剂的设计和制备提供一些参考，并在此基础上，对渗透泵制剂的工业化前景进行了展望。

【关键词】渗透泵；初级渗透泵；多室渗透泵；微孔渗透泵随着给药系统理论研究的逐步深入以及新型药用辅料的不断涌现，缓控释制剂得到了迅速的发展。

口服渗透泵制剂（oral osmotic pump tablets）因其平稳的释药速度及独特的释药方式成为控释制剂的典型代表。

渗透泵制剂以渗透压为释药动力，具有零级释药特征，可降低血药浓度峰谷现象，使因血药浓度波动而产生的毒副作用降低。

渗透泵制剂与普通制剂相比，药物作用时间明显延长（通常为12～24h），可减少病人服药次数，提高患者的顺应性。

同时，渗透泵制剂的释药速率受人体生理环境因素（如胃肠道pH、胃肠道蠕动等）的影响较小，因此个体差异较小，体内外相关性良好，可用体外释药参数预测体内释药情况。

此外，渗透泵制剂易于实现工业化生产，现已成为国内外研究的热点，目前国内已有若干产品上市。

本文就口服渗透泵的种类及释放机理作以综述。

1 渗透泵制剂的结构及释药机理口服渗透泵制剂按照结构特点，可将其分为三类：初级渗透泵（elementary osmotic pump）、多室渗透泵（multichamber osmotic pump）及微孔渗透泵（microporous osmotic pump）。

初级渗透泵一般用于易溶性药物，由片芯和包衣膜两部分组成，片芯是由药物和渗透活性物质组成，包衣膜多是由醋酸纤维素或乙基纤维素等高分子材料形成的半透膜，半透膜上通常用激光或其他机械力打一小孔作为药物的输出通道。

当渗透泵制剂进入体内后，片芯中的渗透活性物在水性环境中吸水后产生高渗透压，药物在渗透压差的作用下释放。

初级渗透泵控释片（二）
（三）处方筛选与优化
在预实验和总结大量文献资料的基础上，确定影响渗透泵制剂释药过程的主要因素为包衣膜的厚度（以片芯增重表示）、包衣液中HPMC和PEG1500的用量。

因此，将片芯组成和释药孔径固定选用三因素六水平均匀设计制备渗透泵片，测定各处方的体外释放度，将8小时内药物释放度对释放时间进行线性回归，以回归直线的相关系数为评价指标，对上述各因素的影响进行了考察，并对实验结果进行统计分析，经结果优化得最佳处方为包衣膜厚度（以片芯增重表示）：5.54mg; HPMC：7.98g/L; PEG1500 4.5g/I.按照最佳处方制备硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片，照释放度测定方法，测定体外释放度，由实验结果可知，该制剂体外释药速率在8小时内基本恒定，平均每小时的释药量为(0. 94±0. 03) mg/h，呈现出良好的零级释放特征。

（四）释放机制的考察
根据公式Ⅱ=IIo．中可以近似地计算各种浓度氯化钠溶液的渗透压。

其中Ⅱ．，一 CRT，C为浓度，R为气体常数，T为热力学温度。

中为氯化钠的摩尔渗透系数，当氯化钠浓度为Imol/L、2mol/L、4mol/L时，中分别为0. 936 3、0.978 6和1.116 8，饱和氯化钠的中值为1. 298 7。

为考察本制剂的释放机制，以不同浓度氯化钠溶液为释放介质，按照释放度测定法，测定硫酸沙丁胺醇渗透泵控释片在各种释放介质中的释放曲线，考察包衣膜内外渗透压差对释药过程的影响，累计释放曲线见图6-14结果表明，本制剂的释药速度随包衣膜内外渗透压差的减小而减小，渗透压差是该制剂的主要释放动力。

缓、释控释制剂的特点及临床应用注意事项缓、控释制剂的特点及临床应用注意事项1、缓释、控释制剂的特点1.1优点（1）降低给药频次普通制剂一般需要每天多次给药，因此常会造成漏服药现象，一些患者甚至会擅自改变给药方案，从而达不到预期的治疗目的。

而缓释制剂的载药量高于传统剂型药物的单剂量，且能在较长时间内保持有效的血药浓度，因此为了达到方便用药，提高患者的顺应性，开发每日一次给药的缓释或控释是今后的重要趋势，特别适用于长期服药的慢性病患者，如心血管疾病、哮喘等。

地尔硫卓.茶碱.硝苯地平.非洛地平.双氯芬酸钠等均有一天给药一次的产品。

(2)方便给药，提高患者的顺应性缓控释制剂具有普通制剂不能提供的可以提高病人用药的顺应性的特点。

如减少用药次数。

随着缓释制剂给药频率的降低，患者漏服的现象很少发生，同时也方便了患者的白天和夜间用药。

（3）吸收完全提高药物疗效普通制剂的血药浓度处于“波合”时很可能低于有效治疗浓度而不能发挥疗效。

而峰浓度时又可能高于最低中毒浓度而产生毒性作用。

缓控释制剂在一定程度上避免了“峰合现象”。

且与普通制剂相比，药物在吸收部位滞留的时间较长，吸收较为完全。

因此具有较高的生物利用度，从而起到增加药物疗效的作用。

(4)降低毒副作用普通药物制剂血药浓度处于“波峰”时可能会高于“最小中毒浓度”因而容易产生不良反应甚至中毒，缓控释制剂可以克服这一点，降低了药物的毒副作用，提高了用药的安全性。

另外，一些缓控释制剂具有局部定位作用，在提高了局部治疗效果的同时，还可以降低全身吸收带来的毒副作用。

（5）降低药物对胃肠道的刺激普通制剂口服后迅速在胃肠中崩解、溶出，对胃肠产生较大的刺激作用。

若制成缓控释制剂可降低药物溶出过快所造成的对胃肠的刺激。

如普通的阿司匹林在体内水解生成水杨酸后对胃肠道粘膜有较大的刺激作用，而将其制成缓释片后，药物缓慢释放，在很大程度上可缓冲对胃肠道粘膜的刺激性。

（6）全程治疗费用降低虽然应用缓控释制剂花费与普通制剂相比较高，但从全程治疗花费看，缓控释制剂具有很大的优越性，这也要基于疗效的提高，毒副作用减少及陪护人员护理时间、疗程缩短，等多方面原因。

药剂学本科四、简答题：1、渗透泵片是由药物、半透膜材料、渗透压活性物质和推动剂等组成的，以渗透压作为释药能源的控释片。

原理：由渗透泵控释片释药机理可知控释片中的药物是以恒定的速率缓慢释放到片外的(即零级释放)，其基本原理是先将药物与适宜辅料压制成片芯，外包一层半透性物质膜，后用激光在膜上打一小孔。

口服该药之后胃肠道水分透过半透膜进入片芯使药物溶解，药物溶解后产生渗透压可透过半透膜将水分源源不断的进入片芯，由于半透膜内容积的限制，药物的近饱和浓度溶液又不断的通过激光孔移向片外，这样就使药物以恒定的速率释放到片外，因此称为渗透泵。

常用辅料不能产生足够大的渗透压时，可在片芯中加入增加渗透压的物质，如氯化钾、氯化钠等电解质，以增加药物的溶解度，提高渗透压。

如普鲁卡因酰胺渗透泵控释片。

2、影响因素以及针对影响增加溶解度的方法具体如下：1、药物的分子结构药物在溶剂中的溶解度是药物分子与溶剂分子间相互作用的结果。

根据“相似相溶”原理，药物的极性大小对溶解度有很大的影响，而药物的结构则决定着药物极性的大小。

2、溶剂溶剂通过降低药物分子或离子间的引力，使药物分子或离子溶剂化而溶解，是影响药物溶解度的重要因素。

极性溶剂可使盐类药物及极性药物产生溶剂化而溶解；极性较弱的药物分子中的极性集团与水形成氢键而溶解；非极性溶剂分子与非极性药物分子形成诱导偶极一诱导偶极结合；非极性溶剂分子与半极性药物分子形成诱导偶极－永久偶极结合。

通常，药物的溶剂化会影响药物在溶剂中的溶解度。

3、温度温度对溶解度的影响取决于溶解过程是吸热还是放热。

医学|教育网收集整理如果固体药物溶解时，需要吸收热量，则其溶解度通常随着温度的升高而增加。

绝大多数药物的溶解是一吸热过程，故其溶解度随温度的升高而增大。

但氢氧化钙等物质的溶解正相反。

4、粒子大小一般情况下，药物的溶解度与药物粒子的大小无关。

但是，对于难溶性药物来说，一定温度下，其溶解度与溶解速度与其表面积成正比，即小粒子有较大的溶解度，而大粒子有较小的溶解度。

执业药师药学专业知识一（药物递送系统(DDS)与临床应用）模拟试卷3(题后含答案及解析)题型有：1. A1型题 2. B1型题 3. A3/A4型题 4. X型题1．下列缓、控释制剂不包括A．分散片B．植入剂C．渗透泵片D．骨架片E．胃内漂浮片正确答案：A解析：本题考查缓、控释制剂分类。

胃内漂浮片又称胃内滞留片，是骨架型缓释、控释制剂；渗透泵片属于渗透泵型控释制剂；骨架片也是骨架型缓释、控释制剂；植入剂也是缓释、控释制剂；而分散片是速释制剂。

故答案应选择A。

知识模块：药物递送系统(DDS)与临床应用2．有关缓、控释制剂的特点不正确的是A．减少给药次数B．避免峰谷现象C．降低药物的毒副作用D．适用于半衰期很长的药物(t1/2＞24h)E．减少用药总剂量正确答案：D解析：此题考查缓、控释制剂的特点。

缓、控释制剂与普通制剂相比可减少给药次数，方便使用，提高病人的服药顺应性；血药浓度平稳，避免或减小峰谷现象，有利于降低药物的毒副作用；减少用药的总剂量，可用最小剂量达到最大药效；不适用于剂量很大、半衰期很长或很短的药物。

所以本题答案应选择D。

知识模块：药物递送系统(DDS)与临床应用3．可用于制备缓、控释制剂的亲水凝胶骨架材料是A．羟丙甲纤维素B．单硬脂酸甘油酯C．大豆磷脂D．无毒聚氯乙烯E．乙基纤维素正确答案：A解析：此题考查缓、控释制剂的辅料。

骨架材料分为不溶性骨架材料、溶蚀性骨架材料和亲水凝胶骨架材料。

亲水凝胶骨架材料主要是一些亲水性聚合物，包括天然胶、纤维素衍生物、非纤维素糖类和高分子聚合物。

乙基纤维素为不溶性物，属于不溶性骨架物。

所以本题答案应选择A。

知识模块：药物递送系统(DDS)与临床应用4．利用扩散原理制备缓(控)制剂的方法不包括A．包衣B．制成不溶性骨架片C．制成植入剂D．微囊化E．制成亲水性凝胶骨架片正确答案：E解析：此题重点考察缓、控释制剂释药的原理。

利用扩散原理达到缓(控)释作用的方法有：包衣、制成微囊、制成不溶性骨架片、增加黏度以减小扩散速度、制成植入剂等。