注射用二丁酰环磷腺苷钙不良反应1例

87 Journal of China Prescription Drug Vol.18 No.10·疗效评价·热性惊厥是儿科的常见病，目前尚不明确其发病机制，以出生6个月～6岁为高发年龄，一半以上有家族史，大多由于感染性疾病引起，其中以呼吸道感染引起体温骤然升高导致热性惊厥最为常见，表现出中枢神经系统功能异常的紧急症状[1]。

热性惊厥可分为简单性热性惊厥和复杂性热性惊厥（一次病程中发作次数＞2次，或单次发作时间＞15 min）。

热性惊厥一般预后良好，但如果惊厥发作次数频繁，惊厥发作持续时间太长，可引起多器官、组织缺血缺氧，从而损伤器官、组织，其中以发生心肌酶谱异常、心肌损伤为常见，产生严重的后遗症[2]。

因此，对于热性惊厥患儿除检测血常规及炎症指标外，还有必要检查心电图及心肌酶谱、心肌损伤相关标志物等项目，及早发现心肌损伤，及早干预，有十分重要的临床意义。

本研究通过探讨注射用二丁酰环磷腺苷钙对小儿热性惊厥后致心肌酶谱改变的营养心肌细胞作用，总结其临床应用价值，现报告如下。

1 资料与方法1.1 一般资料选择我院儿科2018年1月～2019年12月收治的80例热性惊厥患儿，采用电脑随机数字表抽取法，平均分为两组，各40例。

观察组男23例，女17例，年龄在6个月～6岁，平均（2.68±1.05）岁；简单性热性惊厥37例，复杂性热性惊厥3例；有热性惊厥史21例，首次发生热性惊厥19例；对照组男24例，女16例，年龄6个月～6岁，平均（2.65±1.04）岁；简单性热性惊厥35例，复杂性热性热惊厥5例；有热性惊厥史23例，首次发生热性惊厥17例。

两组患儿一般资料无显著性差异（P＞0.05），具有可比性。

本研究经医院伦理委员会批准。

1.2 纳入与排除标准纳入标准：①符合《诸福棠实用儿科学》第7版关于热性惊厥的诊断标准[3]；②皆为呼吸道感染所致发热；③符合心肌损伤的表现：心肌酶五项检查异常和（或）心电图异常；④患儿监护人自愿签署知情同意书。

【药物名称】中文通用名称：环磷腺苷英文通用名称：Cyclic Adenosine Monophosphate其他名称：柏灵、倍枢能、博欣荣、二丁酰环磷腺苷钙、环化腺苷酸、环磷酸腺苷、环磷腺苷酸、凯济欣、康斯澳、可中、力素、灵辰功、灵尔彤、美心力、尼脉宁、双丁酰环磷酸腺苷钙、天安欣、天龙欣必宁、韦安、沃平、肖山平、欣太宝、欣颐、正理、Adenosine Cyclophosphate、Dibutyryladenosine Cyclophosphate Calcium。

【临床应用】1.用于心绞痛、心肌梗死、心肌炎及心源性休克。

对改善风湿性心脏病的心悸、气急、胸闷等症状也有一定的作用。

2.用于急性白血病的诱导缓解，结合化疗可增强疗效。

3.对老年慢性支气管炎、多种肝炎和银屑病亦有一定疗效。

【药理】本药为核苷酸衍生物，属蛋白激酶致活药，由三磷酸腺苷在腺苷环化酶催化下生成，是在人体内广泛存在的一种具有生理活性的重要物质。

本药作为激素的第二信使，可调节细胞生理功能和物质代谢，改变细胞膜功能，促使网织肌浆质内的钙离子进入肌纤维，从而增强心肌收缩，促进呼吸链氧化酶的活性，改善心肌缺氧、心电图及缓解冠心病症状。

此外，对糖和脂肪代谢、核酸和蛋白质的合成调节等亦具有重要作用。

【注意事项】尚不明确。

【不良反应】偶见发热、皮疹。

大剂量静脉注射(每分钟达0.5mg/kg)时，可引起头痛、腹痛、背痛、肌痛、睾丸痛、四肢乏力、恶心、手足麻木、高热等。

【药物相互作用】·药物-药物相互作用与氨茶碱合用可增强本药疗效。

【用法与用量】成人·常规剂量冠心病以15日为一疗程，可连续应用2-3个疗程；白血病以1个月为一疗程；银屑病以2-3周为一疗程，可延长使用到4-7周，一日用量可增至60-80mg。

·肌内注射一次20mg，溶于0.9%氯化钠注射液2ml中，一日2次。

·静脉注射一次20mg，溶于0.9%氯化钠注射液20ml中，一日2次。

注射用二丁酰环磷腺苷钙与转化糖电解质注射液的配伍稳定性及辅助用药管理对策研究王静;王钦;高捷;徐新;殷晓芹;陈伯华【摘要】目的探讨注射用二丁酰环磷腺苷钙在转化糖电解质注射液中的稳定性及辅助用药管理.方法配制对照品溶液、供试品溶液、配伍溶液.按照《中国药典》(2015年版)的要求检查注射用二丁酰环磷腺苷钙与转化糖电解质注射液配伍溶液的颜色、澄清度、pH、不溶性微粒,采用高效液相色谱法检测配伍溶液中的药物相对百分含量.结果二丁酰环磷腺苷钙的峰形良好,保留时间为5.6 min.二丁酰环磷腺苷钙在5.62～500.00 μg/mL质量浓度的线性关系良好,定量限为5.62μg/mL,检测限为2.81 μg/mL.二丁酰环磷腺苷钙的相对标准偏差(RSD)为0.36％,该分析方法的重复性良好.低、中、高浓度各样品在室温下放置0、1、2、4、6、12 h和1、2、3、4、5、6d稳定,回收率分别为(101.3±0.89)％、(98.6±1.06)％、(99.2±0.91)％.0、1、2、4、6、12、24 h后,配伍溶液Ⅰ～Ⅴ均为无色澄清液体、pH值均无明显变化.配伍溶液Ⅲ～Ⅴ的不溶性微粒符合药典的规定,Ⅰ、Ⅱ≥10 μm 不溶性微粒数量超出药典的规定.配伍溶液Ⅰ～Ⅴ中的二丁酰环磷腺苷钙相对百分含量符合药典要求.结论注射用二丁酰环磷腺苷钙的使用应严格掌握其适应证,并只能使用说明书规定的溶媒.【期刊名称】《重庆医学》【年(卷),期】2018(047)026【总页数】6页(P3431-3435,3444)【关键词】注射用二丁酰环磷腺苷钙;转化糖电解质注射液;配伍稳定性;辅助用药管理;重点监控药品【作者】王静;王钦;高捷;徐新;殷晓芹;陈伯华【作者单位】南通大学附属医院药学部,江苏南通226001;南通大学附属医院药学部,江苏南通226001;南通大学附属医院药学部,江苏南通226001;南通大学附属医院药学部,江苏南通226001;南通大学附属医院药学部,江苏南通226001;南通大学附属医院药学部,江苏南通226001【正文语种】中文【中图分类】R969.2二丁酰环磷腺苷钙是一种蛋白激酶激活剂，在体内能激活蛋白激酶A、蛋白激酶C，而蛋白激酶是由2个催化亚基与2个调节亚基构成的别构酶，其中催化亚基能催化多种酶的磷酸化作用[1]。

我院环磷腺苷氯化钠注射液致不良反应3例的调查报告环磷腺苷氯化钠，为蛋白激酶激活剂，是在人体内广泛存在的具有生理活性的重要物质，由三磷酸腺苷在腺苷环化酶催化下生成。

能调节细胞的多种功能活动，作为激素的第2信使，促使网织肌浆质内的钙离子进入肌纤维，从而增强心肌收缩；并可促进呼吸链氧化酶的活性，改善心肌缺氧，缓解冠心病症状及改善心电图。

此外，对糖、脂肪代谢、核酸、蛋白质的合成调节等起着重要的作用。

临床上常用于心绞痛、心肌梗死、心肌炎及心源性休克，对改善风湿性心脏病的心悸、气急、胸闷等症状有一定的作用。

对急性白血病结合化疗可提高疗效，亦可用于急性白血病的诱导缓解。

此外，对老年慢性支气管炎、各种肝炎和银屑病也有一定疗效。

临床上除用于银屑病时每日用量可增加60-80mg，其他疾病均为40mg/次，qd，ivgtt。

2015年6月27日我院泌尿外科三位患者在使用环磷腺苷氯化钠注射液（规格：250mg:环磷腺苷40mg与氯化钠2.25g；用法用量80mg，qd，ivgtt，输液速度为70滴/分）均在药液快输完时出现唇绀、呼吸困难、四肢颤动，其中一名患者急测生命体征表现为：T：38℃，P：140次/分，R:40次/分，BP:170/90 mm/Hg，另外两名患者生命体征与之相似，立即停药，并给予地塞米松注射液和异丙嗪注射液，半小时后症状缓解。

三位患者均无过敏性疾病和药物过敏史，不良反应的出现与用药在时间有有合理的相关性，经停药、抗过敏治疗，不适消失，故考虑该不良反应由环磷腺苷氯化钠引发的可能性大。

查阅不同数据库均未找到与此药物相关不良反应的报道，但查看环磷腺苷氯化钠注射液说明书知其不良反应偶见发热和皮疹，大剂量静脉注射（按体重每分钟0.5mg/kg)时，可引起腹痛、头痛、肌痛、睾丸痛、背痛、四肢无力、恶心、手脚麻木、高热等，结合本院三位患者（年龄均大于65岁）年龄偏大，均存在基础疾病，药物的用法用量（药物剂量和输液速度偏大），不良反应的反应可能与这些因素有关。

二丁酰环磷腺苷钙治疗不稳定型心绞痛的疗效观察目的探讨二丁酰环磷腺苷钙治疗不稳定型心绞痛的临床疗效。

方法选取我院在2010年1月8日～2013年1月8日收治的不稳定型心绞痛患者100例，将所有患者随机分为观察组和对照组，对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗的基础上给予二丁酰环磷腺苷钙治疗，并对两组治疗效果进行比较。

结果1个疗程后，观察组总有效率（90.0%）明显大于对照组（72.0%），且P＜0.05；两组患者在治疗期间均未发生明显不良反应，观察组2例患者出现轻微的恶心、乏力的不良反应，但均不影响治疗。

结论在常规治疗的基础上加用二丁酰环磷腺苷钙治疗不稳定型心绞痛安全、有效，值得临床推广。

标签：二丁酰环磷腺苷钙；心绞痛；不稳定型；疗效不稳定型心绞痛是介于劳累性稳定型心绞痛与急性心肌梗死和猝死之间的临床表现，其是内科的常见急症，患者的预后较差，若不及时治疗可能发现为急性心肌梗死。

我院近年来应用二丁酰环磷腺苷钙治疗不稳定心绞痛患者取得了较为满意疗效，现报告如下。

1 资料与方法1.1一般资料选取我院在2010年1月8日～2013年1月8日收治的不穩定型心绞痛患者100例（男51例，女49例），年龄40～75岁，平均55.4岁，所有患者均符合世界卫生组织WHO标准中关于UAP的诊断标准，并经心电图等检查明确诊断，病程1～18年，平均7.6年，且所有患者中均排除急性心肌梗死以及严重心肝肾功能不全者。

将所有患者随机分为两组，观察组和对照组，各50例。

对照组给予常规治疗，观察组在常规治疗的基础上给予二丁酰环磷腺苷钙治疗，两组患者在性别、年龄以及病程等方面均无明显差异，且差异无统计学意义P>0.05，两组具有可比性。

1.2方法两组患者在入院后均在保证患者绝对卧床休息的基础上给予扩冠、抗凝、抗血小板、β受体阻滞剂等常规治疗，药物的应用包括阿司匹林、硝酸甘油、皮下注射低分子肝肾钙等。

观察组在此基础上给予二丁酰环磷腺苷钙注射液（上海第一生化药业有限公司生产；国药准字H31022649）治疗，方法为将40mg 的二丁酰环磷腺苷钙注射液稀释于9%氯化钠溶液250ml中行静脉滴注，1次/d。

注射剂引发的不良反应／中事件报告分析摘要：目的：了解某中医院门诊使用注射剂引发不良反应（Adverse Drug Reactions，ADRs）的基本情况及其特点。

方法：对2004年1月-2007年12月门诊应用注射剂发生了ADRs的报告进行回顾性分析。

结果：引起ADRs的病例共251例，95个品种，其中抗感染药物119例，占47.41%。

ADRs类型以临床呼吸系统表现最为常见，其次是皮肤。

结论：医院应关注注射剂引发的不良反应，尽可能避免严重不良事件的发生。

关键词：药品不良反应；注射剂；监测随着药物结构优化研究和药物临床治疗的快速发展，药物不良反应发生的几率也随之增加，因此积极开展药品不良反应（Adverse Drug Reactions，ADRs）的监测工作至关重要。

为了解某中医院门诊使用注射剂发生的ADRs基本情况，笔者对该院2004年1月-2007年12月相关资料进行了整理和分析。

1 资料来源2004年1月-2007年12月，提交上报到医院药剂科的门诊注射液ADRs报告为251例，按患者性别、年龄、原患疾病、ADRs临床表现、合并用药等进行统计。

2结果2.1 基本情况ADRs共251例，男性124例，女性127例；年龄最小的1岁3个月，最大的95岁；ADRs出现最快者为给药后2min，最迟的为给药后5d（连续给药）；静脉点滴248例，肌注2例，皮下注射1例；报告中单一用药179例，静脉点滴合并用药72例，占输液总数的28.68%，其中2种药物合用42例，18例3种药物合用，12例4种药物合用。

大部分ADRs症状在停药后0.5～6h经适当的对症治疗后逐渐消失，2例严重的ADRs需转院或住院治疗。

家族药品不良反应史：有者5例，无者105例，不详141者；患者有药品过敏史者11例，不详96例，144例无药品过敏史。

按ADRs类别分类：一般183例，严重6例；新的一般54例，新的严重的8例。

2.2 ADRs涉及的药品种类及例数ADRs病例涉及药品4大类、65个品种。