3中枢神经系统药物 PPT课件

结构
中枢神经系统包括大脑、脊髓以及脑神经和脊神经 。大脑是思维和感觉的中心，脊髓负责传输信号， 脑神经和脊神经则连接大脑和身体其他部分。
功能
中枢神经系统负责接收、处理和解释来自身体各部 分的感觉信号，以及控制身体的运动。它还参与情 绪、记忆、学习和思考等活动。
中枢神经系统药物的作用机制
影响神经递质
药物不良反应与应对措施
不良反应
中枢神经系统药物可能产生各种不良反应， 如头晕、嗜睡、恶心、呕吐等。医生在开具 处方时应向患者充分说明可能的不良反应， 并告知患者及时就医。
应对措施
对于常见的不良反应，医生可以给予相应的 处理措施，如调整剂量、更换药物等。对于 严重的不良反应，应立即停药并采取紧急救 治措施，确保患者的生命安全。
03
中枢神经系统药物的研发与进 展
Chapter
新药研发流程
靶点发现与验证
通过基因组学、蛋白质组学等技 术手段，发现与中枢神经系统疾 病相关的药物作用靶点，并进行
验证。
药物设计与合成
根据靶点结构，设计并合成具有药 效活性的小分子化合物或大分子药 物。
药学研究
对候选药物进行药学研究，包括剂 型选择、工艺开发、质量标准制定 等。
临床试验与审批
试验设计
根据研究目的和研究对象的特 征，选择合适的临床试验设计 ，如随机对照试验、开放标签
试验等。
伦理审查
确保临床试验符合伦理要求， 保障受试者的权益和安全。
数据收集与分析
收集临床试验数据，并进行统 计分析，评估药物的疗效和安 全性。
审批与上市
向药品监管部门提交上市申请 ，经过审批后，药物方可上市
药物的用法用量与给药方式
用法用量

A
27
（二） 巴比妥类
【注意事项】
1.苯巴比妥具有肝药酶诱导作用，与其他药物合用要 注意调整剂量。 2.因抑制中枢，服药期间不可从事驾车、操作机器或 登高作业等。 3.严重肺功能不全、支气管哮喘和颅脑损伤所致的呼 吸抑制等患者禁用，肝肾功能不良者慎用。
A
28
（二） 巴比妥类
4.急性中毒处理：
主要是排除毒物、支持和对症治疗。
硝西泮、艾司唑仑、奥沙西泮
• 短效T1/2＜6h ：三唑仑 • 失眠—睡前口服 • 抗惊厥—静脉给药
A
8
地西泮【作用及应用】
1.抗焦虑
地西泮有良好的抗焦虑作用， 小剂量可显著改善患者的紧张忧郁、恐惧、烦躁不安
和失眠等症状。
临床主要用于治疗焦虑症及各种原因引起的焦虑状态，
常作为首选药。
A
9
地西泮【作用及应用】
引起呼吸、循环抑制，甚至昏迷，急性中毒时除对症治疗外， 还应选用苯二氮卓类受体拮抗药氟马西尼解救。
A
14
地西泮【注意事项】
1.地西泮多采用口服给药，肌内注射吸收慢而不规则，静脉
注射速度应缓慢，以每分钟不超过5mg为宜；静脉注射应密切观 察患者的血压、呼吸、脉搏，必要时采取吸氧、给升压药等。
2.地西泮使用剂量应个体化，宜从小剂量开始；长期服用应
A
31
镇静催眠药用药指导
3.对病人进行宣教。 告诉病人长期应用本类药物易产生依赖性； 饮酒会增加药物毒性，烟、酒、茶、咖啡等饮品能影响
睡眠；
提醒病人用药后不要从事驾车、操作机器或登高作业； 长期用药突然停药会引起戒断症状，应逐渐减量停药。 因可透过胎盘屏障和随乳分泌，孕妇和哺乳期妇女禁用。
A

特拉唑尔、舒泰）、异丙酚、依托咪酯、速眠新等。
一、概述
（四）麻醉方式
麻醉前给药（补救不足，增强效果，减少副作用） 基础麻醉（为深麻打基础） 配合麻醉（局麻药或其他药物配合全麻药） 诱导麻醉（使诱导期缩短） 混合麻醉（氟烷与乙醚，减毒/协同）
一、概述
（五）注意事项
麻醉前检查: 对动物要有全面的了解，体质、呼吸、心脏等，适合与 否？
二、常用药物
哌替啶
作用：比吗啡镇痛作用较弱，对呼吸的抑制作用时间较短，能缓解 平滑肌痉挛。
应用：主要用于猫的镇静和镇痛、马痉挛性疝痛的止痛，犬和猫的 麻醉前给药。
注意事项：能兴奋催吐化学感受区，易引起恶心、呕吐。
小结
镇痛药是一类能消除或缓解痛觉的药物
麻醉性镇痛药可选择性地消除或缓解痛觉，但 反复应用易成瘾
常用麻醉性镇痛药物有吗啡、哌替啶等
中枢兴奋药
一、概述
（一）概念
中枢兴奋药是指能选择性的兴奋中枢神经系统，提高其机 能活动的一类药物，如咖啡因、尼可刹米、士的宁等。
一、概述
（二）分类 大脑皮层兴奋药：能提高大脑皮层神经细胞的兴奋性，促 进脑细胞代谢，改善大脑机能。如咖啡因等。 延髓兴奋药(呼吸兴奋药): 能兴奋延髓呼吸中枢，增加呼 吸的频率和呼吸深度。如尼可刹米等。 脊髓兴奋药：能选择性兴奋脊髓的药物。小剂量提高脊髓 反射兴奋性，大剂量导致强直性惊厥。如士的宁等。
降低时，禁用肾上腺素解救，可选用去甲肾上腺素。
二、常用药物
地西泮
作用：小剂量可明显缓解狂躁不安等症状。 较大剂量时可产生镇静、中枢性肌松、抗癫痫作用。
应用：各种动物镇静、催眠、保定、抗惊厥、抗癫痫，如治疗 犬破伤风、士的宁中毒、防止野生动物的攻击等。

03 中枢神经系统药物的研发 和临床试验
药物设计和筛选
药物设计和筛选是中枢神经系统药物研发的重要环节，主要涉及确定药物作用靶点 、设计并合成候选药物、筛选具有药效和安全性的候选药物。
药物作用靶点可以是中枢神经系统内的受体、酶、离子通道等，通过调节这些靶点 来发挥治疗作用。
候选药物的合成和筛选通常基于计算机辅助药物设计和高通量筛选技术，以提高效 率和成功率。
功能
中枢神经系统是身体的控制中心 ，负责处理感知、思考、运动和 情绪等活动，以及协调身体各部 分的功能。
中枢神经系统疾病的分类和症状
分类
中枢神经系统疾病包括脑部疾病（如 脑瘤、脑血管疾病）和脊髓疾病（如 脊髓炎、脊柱裂）等。
症状
症状因疾病类型而异，可能包括头痛 、恶心、呕吐、瘫痪、感觉障碍、语 言障碍、认知障碍等。
热点
针对神经退行性疾病、神经精神障碍、疼痛等领域的创新药物研究。
难点
如何克服中枢神经系统药物穿透血脑屏障的难题，提高药物在脑内的浓度和治疗效果。
新型给药方式和制剂技术
要点一
新型给药方式
如靶向给药、缓控释给药等，以提高药物的生物利用度和 减少副作用。
要点二
制剂技术
如纳米制剂、脂质体制剂等，以改善药物的溶解度和稳定 性。
临床试验是中枢神经系统药物研 发的关键环节，涉及多个阶段的 试验，如Ⅰ期、Ⅱ期和Ⅲ期临床
试验。
临床试验设计应根据试验目的和 前期研究结果来确定，包括试验 人群、给药方案、剂量选择、疗
效评估等。
实施过程中需遵循伦理原则，确 保受试者的权益和安全，同时要 保证试验数据的真实性和可靠性
。
药物审批和上市后监测
抗精神病药
总结词

10
若在分子中的氮原子上引入甲 基也同样降低解离度并增加脂溶性， 使药物起效快，作用时间短，易代 谢，属超短时间巴比妥类，若在二 个氮原子都引入甲基，则产生惊厥 作用。
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苯巴比妥 Phenobarbital 化学名为5-乙基-5-苯基-2，4， 6-(1H，3H，5H)嘧啶三酮(5Ethyl-5- phenyl-2，4，6-(1H， 3H，5H)-pyrimidinetrione)， 又名鲁米那(Luminal)。
第二章中枢神经系统用药
(Central Nervous System Drugs)
1
第一节 镇静催眠药 (sedative-hypnotics) 镇静药(sedatives)使中枢
神经受到轻微抑制，使患者平静， 安宁。催眠药（hypnotics）使患 者思睡。二者无明显区别，这类 药物小剂量时镇静；中剂量可引 起催眠(hypnotic)；大剂量可产 生麻醉，惊厥作用。
O
NaO
R1 N OAg
R2 N O
AgO
R1 N OAg
R2 N O
18
O
R1
NH
O
R2
N
RX:
O O
R1
NH
S
R2
N
O
purple green
RX
Py
Cu
RX
Py
19
SAR (P 14-5): a. 5,5-双取代有效,且R1+R2=4-8， 而大于8时则致惊厥。
b. 5-位可以是烷基、烯基或芳香 基。
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本品分子可互变异构为烯醇式而呈 现一定酸性。本品溶于氢氧化钠或碳酸 钠溶液，形成苯巴比妥钠。易溶于水。 水溶液呈碱性，可作注射用药。苯巴比 妥钠与酸性药物接触或吸收空气中的CO2， 可析出苯巴比妥沉淀。因分子中具有酰 脲结构，水溶液放置易水解，产生苯基 丁酰脲沉淀而失去活性。苯巴比妥钠露 置于空气中易吸潮发生同样的水解现象， 加热还可进一步分解放出氨。

总结词
主要用于治疗双相障碍和抑郁症。
详细描述
抗抑郁药是一类能够改善情绪的药物，主要用于治疗双相障碍 和抑郁症。这些药物通过调节神经递质如5-羟色胺、去甲肾上 腺素等的作用，改善患者的情绪状态，缓解抑郁症状。常见的 抗抑郁药包括氟西汀、帕罗西汀、舍曲林等。
总结词
主要用于缓解焦虑症状。
详细描述
抗焦虑药是一类用于缓解焦虑症状的药物，主要用于治疗焦 虑症、强迫症等焦虑相关障碍。这些药物通过抑制神经递质 的作用，减轻患者的焦虑和紧张情绪，常见的抗焦虑药包括 阿普唑仑、氯硝西泮、地西泮等。
抗癫痫药的联合应用
1 2
卡马西平与苯妥英钠联合应用
可以增强抗癫痫效果ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ减少不良反应的发生。
丙戊酸钠与拉莫三嗪联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
3
奥卡西平与加巴喷丁联合应用
可以增强抗癫痫效果，减少不良反应的发生。
04
抗帕金森病药
多巴胺类药物
直接补充多巴胺
多巴胺类药物是治疗帕金森病的主要药物，通过直接补充大脑中的多巴胺来缓解 症状。常见的多巴胺类药物有多巴胺、溴隐亭和卡麦角林等。
药物发展历程
古代
在古代，人们已经开始使用一些 具有中枢神经系统作用的药物，
如鸦片、大麻等。
近代
随着科学技术的发展，人们开始 对中枢神经系统药进行深入研究， 发现了许多具有治疗作用的药物。
现代
随着分子生物学和基因工程技术 的不断发展，人们对于中枢神经 系统药的作用机制和药物设计有 了更深入的了解，为新药研发提
新型抗癫痫药物
拉莫三嗪
通过抑制电压依赖性钠离子通道 来降低神经元兴奋性，主要用于 治疗简单部分发作和复杂部分发

2. 过敏反应：偶可引起剥脱性皮炎。
3. 耐受性和成瘾性：其肝药酶诱导作用加速了自身的代谢、中
枢对药物产生适应性，从而产生耐受性。停药后由于 REM期延长，梦魇较多，迫使病人继续用药，终致成瘾。 此时停药可出现戒断症状。
4. 急性中毒：用量过大或静注过快引起。
救治原则：
1.排除毒物：洗胃、碱化血液和尿液、利尿 2.支持对症治疗
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不良反应和禁忌症
胃肠刺激大——消化性溃疡患者不宜口服 大剂量对心肝肾有损伤——心肝肾功能不全者禁用 久用可出现耐受性和成瘾性 口服4-5g可致急性中毒
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第二节 抗癫痫药
癫痫是由不同病因引起的脑神经元异常高频放电并向周围扩散而出现 的暂时性、突发性大脑功能失调综合征。为慢性、反复性、突然发作 性大脑功能失调。
苯二氮卓类
兼具镇静催眠抗焦虑作用 临床常用 其作用机制是通过作用于苯二氮卓受体，从而增强γ-氨基丁酸
（GABA）能神经传递功能和突触抑制效应，呈现中枢抑制作用。
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4
地西泮（安定、苯甲二氮）
口服吸收迅速完全，半衰期长。较少肌注。 静注中枢抑制作用出现快，维持时间短，速度一定要慢。 代谢物也有抗焦虑作用。
第七章 中枢神经系统药物
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1
对中枢神经系统具有抑制或兴奋作用的药物。 分类：镇静催眠药
抗癫痫药 抗精神失常药 镇痛药 解热镇痛药 中枢神经兴奋药
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2
第一节 镇静催眠药
小剂量镇静 中等剂量催眠
大剂量麻醉、抗惊厥
过
பைடு நூலகம்量致死
常用有：
苯二氮卓类 巴比妥类 其他类

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第一节 抗帕金森病药
Parkinson’s disease(PD)是锥体外系功能 障碍引起的一种慢性中枢神经系统疾病，临 床以肌肉震颤、僵直、运动困难、姿势和运 动平衡失调为特征。严重患者伴有记忆障碍 和缺失。
4月11日 “世界帕金森病日” 31
PD的三组征候群
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发病机制
兴奋性神经毒素学说、氧化应激-自由基学说、 线粒体功能障碍学说、细胞凋亡学说等。
–脑电图检查 （极为有价值的辅助手段 ）
• 是哪一型癫痫
• 查明引起癫痫的病因
大发作脑电图
•少数患者只有脑电图异常，并无临床发作， 不能诊断为癫痫。 •而5%-20%的癫痫病人脑电图正常，若有典 型的临床发作，抗癫痫药物有效，同时能排 除其它疾病者，也不能否定癫痫的诊断。
第一节 抗癫痫药
抗癫痫药治疗目的
BDz
激活脑干网 状结构 ↑
大脑皮层 兴奋 ↑
催失眠
优点：
安全范围大； 较小影响 REM 时相，停药后反跳现象轻； 无肝药酶诱导作用； 依赖性、戒断症状、嗜睡、运动失调等不良反应轻 。
8
3. 抗惊厥、抗癫痫
抑制病灶的异常放电向周围正常组织扩散。
促进中枢GABA神经元的突触传递功能； Iv首选治疗癫痫持续状态
• 苯二氮卓类
（BDZs） • 巴比妥类 • 其它
理想的催眠药应能依需要纠 正各种类型的失眠(难入睡、 易醒、早醒等)，引起完全类 似于生理性的睡眠。
2
第一节 苯二氮卓类 （ benzodiazepines Bz，
BDz，BDZs）
［构效关系］
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[苯二氮卓类作用机制]
与药物作用脑内不同部位GABAA受体（配体门控性Cl-通道）密切相关。 a.促进GABA与GABAA受体结合，细胞膜对Cl-通透性增强，膜内Cl-增多引起超极 化，神经兴奋性降低； b.增加Cl-通道开放频率，增强GABA对GABAA受体的作用显示抑制作用。

所谓添加氢，实际上是在原母核上增 加一对氢（即减少一个双键）。表示方法 是在结构特征位置的邻位，用带括号的H 表示。本例的结构特征为酮基，因有三个， 即表示为2，4，6-（1H，3H，5H）嘧啶 三酮。2，4，6是三个酮基的位置，1，3， 5是酮基的邻位。
指示氢
已经达到了最大不饱和程度的环， 由于饱和的原子位置发生变化，而导致 了双键位置异构。这样为了区分环内双 键位置异构体，就用指示氢，指示出饱 和原子的位置。
异戊巴比妥 （会认结构）
H O
N1
5
O
N3
O H
化学名：5-乙基-5-（3-甲基丁基） -2，4，6（1H,3H,5H）-嘧啶三酮
1、理化性质
白色结晶性粉末，易溶于有机 溶剂。弱酸性，水解性。
2、鉴别
符合通性。可与银盐、铜盐反应。
3、药效
抑制中枢神经系统。中效。 主要用于镇静、催眠、抗惊厥及 麻醉前给药。
硫喷妥钠
H O
N1
5
SNa
N3
O
化学名：（±）-5-乙基-5-（1-甲基 丁基）-2-硫代巴比酸钠
1、理化性质
淡黄色粉末，有类似蒜臭。 极易溶于水。
*2、鉴别
吡啶、硫酸铜试液→？色
3、药效
镇静、催眠、麻醉。 脂溶性大，易通过血脑屏障。 起效快，但短效。
第四章 中枢神经系统药物
神经系统：
是机体内起主导作用的系统
伯胺基）。
NH2
Cl
O
问题：如何用化学方法区别
地西泮和奥沙西泮？
CH3 O
N
HO N
OH Cl
Cl
N
Cl
N
NH2 O
2、鉴别
略（同上）

10 11 N
9
N
1
R1 8
2 R2
7 6
X
5
3 4
X=NH 二苯并二氮䓬类 X=O 二苯并氧氮䓬类 X=S 二苯并硫氮杂䓬类
• 非典型抗精神病药物：其它机理，如拮抗5-羟色胺（5-HT）受体，锥体 外系副反应较轻
• 典型抗精神病药物：DA受体阻断剂，锥体外系副作用大
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
2位的氯原子的作用
• 引起 分子 不对称性
– 抗精神病作用药物的重要的结构特征
• 侧链倾斜于含氯原子的苯核
• 失去氯
– 抗精神病作用变弱
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经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
其他同类药物
药物名称
R
匹莫齐特 pimozide
氟斯必林 fluspirilene
五氟利多 penfluridol
经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用
四、二苯并二氮䓬类
CH3 N
4. 体内代谢
• 在肝脏经 微粒体药物代谢酶 氧化 • 体内代谢极 复杂
–在尿中存在20多种代谢物 –可检测的代谢物有100多种
• 硫原子氧化，苯核羟化，侧链去N-甲基 和侧链的氧化等
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经营者提供商品或者服务有欺诈行为 的，应 当按照 消费者 的要求 增加赔 偿其受 到的损 失，增 加赔偿 的金额 为消费 者购买 商品的 价款或 接受服 务的费 用