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新版GMP问题解答（二）来源：安徽省药监局网站洁净区的消毒一直是困扰使用方的难题，采用何种消毒剂比较合适？答：在选择一种消毒剂时，首先要了解消毒剂的性质，但同时也应该认识到没有一种消毒剂是完全理想的。
目前大多数企业采用甲醛熏蒸的方式，缺点是对人员的毒性大，残留量比较难测试。
越来越多的企业采用过氧化氢和过氧乙酸的喷雾方式（VHP），干雾或者蒸汽。
灭菌效果可以验证，残留量容易测试。
是不是意味着一定要清洗完毕就马上烘干？采用空调加大通风干燥方式是否符合此条？答：物品应该在清洗后干燥，干燥后再存放。
干燥可采用压缩空气吹干、烘干、通风等方式，不推荐采取空调加大通风干燥方式，空调加大通风干燥方式耗时长，干燥效果不理想。
清洗完毕的设备应及时干燥，以防止微生物滋生以及水或溶剂、清洁剂对设备的腐蚀、氧化，干燥一般采用烘干、压缩空气吹干的方式。
通过通风的方式干燥，应考虑干燥的时间较长造成的不良影响。
化验室的仪器维修后是否要进行重新验证？如HPLC（高效液相色谱）更换氘灯或电路板、修理进样器。
答：需要重新确认。
维修、更换关键部件需要针对影响部分重新确认。
更换氘灯需要校验；换电路板视其功能而定，如果是主板需要确认；修理进样器需进行功能测试和校验。
称量间是否可放置多个物料？答：原则是只可以放置一种物料。
未开始称量的物料可以在称量间外指定区域短暂放置。
称量时应逐个物料分别称量，称量完成后应按产品将不同物料集中存放。
持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，考察方案应当至少包括以下内容答：A.每种规格、每个生产批量药品的考察批次数。
B .相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法。
C.容器密封系统的描述。
D.检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。
E.检验方法依据。
有下列情况之一的，由药品监督管理部门收回《药品GMP证书》答：A.企业（车间）不符合药品GMP要求的。
B.企业因违反药品管理法规被责令停产整顿的。
润联环保消毒专家官网：安全的无菌环境消毒技术代替甲醛熏蒸药品生产企业的洁净室，不仅要控制空气中悬浮状态的颗粒物，还要控制微生物水平，达到洁净空气净化要求，必须对空间进消毒。
有什么可以安全的无菌环境消毒技术代替甲醛熏蒸消毒方法呢？能够应用于新版GMP车间实现自动的无药物残留的空间灭菌？总所周知，传统的空间灭菌方法有紫外线灯照射、化学药物（如40%甲醛、环氧乙烷、乳酸等）气体灭菌法，以甲醛法最为常用。
甲醛气体的消毒效果较好，但长期使用会因甲醛聚合而析出的白色粉末附着在墙壁与设备的表面，使金属生锈，且有灭菌时间对湿度依赖性大（65%）、对人体有害，刺激性强、需要很长的空气置换过程方能进行生产的缺点。
几乎所有的制药企业对于无菌环境消毒，都在找寻一种稳定的，安全可靠的，可以代替甲醛的空间消毒技术。
无菌环境消毒需要克服的难题是找到一种灭菌级别的消毒剂，同时考虑到洁净区设计复杂，如何迅速的让产品扩散到洁净区的每个角落，完成空间消毒，也是必须要考虑的。
另外，该产品的材料兼容性要好，腐蚀性要小，必须有充分的验证资料。
在满足了上述条件的基础上，性价比也必须要好，使用要方便，不能造成二次污染，消毒时间也不能过长。
由此可见，要找寻一款完美的制药企业空间消毒技术，不是那么容易。
小编通过大量国内外调查发现法国OXYPHARM干雾过氧化氢灭菌技术与国内制药企业要求的基本符合，并且应用于无菌环境消毒能够满足新版GMP规范，不妨且看。
法国干雾过氧化氢灭菌器是运用电动涡轮机，应用文丘里原理高速吸入空气，在喷头内给空气足够大的动能。
让气体高速与消毒液碰撞产生直径小于5微米的干雾颗粒。
让消毒液以干雾颗粒的方式弥散在需求灭菌的无菌干净区，从而到达彻底灭菌效果，可代替甲醛。
这种原理，世人皆知，但是需求处理：霎时提供空气足够高的动能、散热降噪、设备空间占用三大问题。
而其独有的硼钴合金自带光滑功用的器械喷头设计，将大型干雾设备的成效扩展化的同时，极大的降低了空间占用，处理了散热，降噪的问题。
新版GMP问题解答（二）来源：安徽省药监局网站洁净区的消毒一直是困扰使用方的难题，采用何种消毒剂比较合适？答：在选择一种消毒剂时，首先要了解消毒剂的性质，但同时也应该认识到没有一种消毒剂是完全理想的。
目前大多数企业采用甲醛熏蒸的方式，缺点是对人员的毒性大，残留量比较难测试。
越来越多的企业采用过氧化氢和过氧乙酸的喷雾方式（VHP），干雾或者蒸汽。
灭菌效果可以验证，残留量容易测试。
是不是意味着一定要清洗完毕就马上烘干？采用空调加大通风干燥方式是否符合此条？答：物品应该在清洗后干燥，干燥后再存放。
干燥可采用压缩空气吹干、烘干、通风等方式，不推荐采取空调加大通风干燥方式，空调加大通风干燥方式耗时长，干燥效果不理想。
清洗完毕的设备应及时干燥，以防止微生物滋生以及水或溶剂、清洁剂对设备的腐蚀、氧化，干燥一般采用烘干、压缩空气吹干的方式。
通过通风的方式干燥，应考虑干燥的时间较长造成的不良影响。
化验室的仪器维修后是否要进行重新验证？如HPLC（高效液相色谱）更换氘灯或电路板、修理进样器。
答：需要重新确认。
维修、更换关键部件需要针对影响部分重新确认。
更换氘灯需要校验；换电路板视其功能而定，如果是主板需要确认；修理进样器需进行功能测试和校验。
称量间是否可放置多个物料？答：原则是只可以放置一种物料。
未开始称量的物料可以在称量间外指定区域短暂放置。
称量时应逐个物料分别称量，称量完成后应按产品将不同物料集中存放。
持续稳定性考察的时间应当涵盖药品有效期，考察方案应当至少包括以下内容答：A.每种规格、每个生产批量药品的考察批次数。
B .相关的物理、化学、微生物和生物学检验方法，可考虑采用稳定性考察专属的检验方法。
C.容器密封系统的描述。
D.检验项目，如检验项目少于成品质量标准所包含的项目，应当说明理由。
E.检验方法依据。
有下列情况之一的，由药品监督管理部门收回《药品GMP证书》答：A.企业（车间）不符合药品GMP要求的。
B.企业因违反药品管理法规被责令停产整顿的。
隔离器灭菌验证技术探讨一种最新干雾过氧化氢在隔离器应用灭菌方案概述：无菌隔离系统是根据药品生产质量管理规范（GMP）的要求，经专门设计制造，用于医药保健产品及需要更高级别的环境控制防护的屏障系统，该系统可最大限度的防治产品受到污染，保护操作者的安全，避免受到毒性物质的伤害。
隔离技术作为生产无菌产品的工厂采用洁净室之外的另一个选择而被重新关注。
许多业者将其视为在污染控制方面最精细的洁净室设计的改进来应用。
在某些工厂有人甚至宣称使用这种新技术的无菌保证等效于终端灭菌将成为可能。
原料药的生产离不开无菌隔离系统，它是保障原料药质量及安全免受外界环境空气或人员操作生物污染发生的必要生产工艺部分。
无菌隔离系统自带有净化系统装置、风循环系统级高效过滤器HEPA，预留汽化过氧化氢（VHP）灭菌借口等等，给无菌工艺生产带来了极大的便处和好处。
而且原料药生产无菌区里面的隔离系统一般都是大型的隔离器，按照生产要求量身定做，价格很高，增加了企业的经济成本，在日益竞争激烈的环境中，如何降低生产成本无疑是每个生产企业的计划和最求目标。
高价的大型无菌隔离系统的制造成本给新版GMP生产企业给予了巨大的经济承担，主要是因为无菌隔离器灭菌系统的成本高，一台不怎么起眼的VHP汽化过氧化氢就要了几十万，一台无菌隔离器制造下来也用了几百万。
那么有没有更好的过氧化氢灭菌方式来替代VHP以减低制造成本，实实在在的为生产企业带来经济利益，减低成本。
润联环保科技有限公司资深工程师陈先生经过6年来接触有关消毒、灭菌验证技术琢磨良久从法国的一家干雾技术了解到，过氧化氢还有干雾形式，而且造价非常的低，这吸引了我们的思考，便开始深入了解、摸索探究，终于发现了一个惊人的秘密。
原来干雾过氧化氢是应用于洁净无菌区空间消毒的干雾灭菌设备，以非常极小的微粒存在，是将液体诺福杀孢子剂（专利产品）通过机器雾化成干雾态的气体过氧化氢对空间进行灭菌处理，这对于无菌隔系统过氧化氢灭菌是不是有了重大的启发，并且技术部深入了解到这种干雾的灭菌效果要比汽化过氧化氢好很多的呢，不管是在扩散性还是灭菌能力都具有很大的优势，我们所说的隔离器灭菌无非就是要考虑其灭菌的均匀性吗，这个均匀性就是来源于过氧化氢扩散的均匀性，收到湿度和温度的影响，而干雾状态的过氧化氢切不易受到环境湿度和温度的影响，由大量的实践经验告诉我们的，在这里并不是鼓吹。
如何对高等级生物实验室空间消毒灭菌？摘要：在高等级生物安全实验室环境中，根据其生物安全、生物安全实验和生物安全实验室标准和实际要求，本文介绍了高等级生物安全实验室空间消毒常用消毒剂的特点。
分析了通风大系统消毒、密闭熏蒸消毒的原理和优缺点。
拜科特瑞经过多年的实践和在生物实验室中的应用经验，提供了一个如何对高等级生物实验室空间消毒灭菌的有效解决方案。
关键字：实验室；高等级实验间；空间灭菌；空间消毒；解决方案高等级生物安全实验室是用于微生物菌种保藏、科学研究、临床、生产中开展有关内源性和外源性病原微生物工作的场所，进行微生物与生物研究的特殊的工作环境称为微生物与生物医学实验室，通常称之为生物安全实验室。
在这种生物安全实验室内所操作的病原微生物可能会引起暴露性感染，产生严重后果。
做好生物安全实验室的安全防护和消毒灭菌是预防实验室感染及确保实验成功的有效措施。
生物安全实验室空气消毒的常用方法有紫外线照射、化学消毒剂喷雾等。
由于紫外线照射需要对被消毒物体表面或气体进行直接照射才有作用，对被遮挡的墙壁表面、地面、工作台面等不能有效消毒灭菌，故在高等级生物安全实验室的终末消毒中基本采用气体熏蒸消毒方式。
近年来部分高等级生物安全实验室开始采用气化过氧化氢（H2O2）进行消毒。
一．消毒剂１甲醛甲醛气体的消毒效果受环境温度和湿度影响较大，消毒时需严格控制温湿度在规定范围内。
在温度高于２０℃时，甲醛气体能够杀死所有微生物及其孢子，但对朊蛋白没有灭活性。
甲醛消毒时间相对较长，并需要相对湿度达到７０％左右。
甲醛熏蒸消毒因为具有广谱杀菌、使用方便和价格低廉等优点，已成为国内普遍的消毒、灭菌方法。
但由于甲醛具有刺鼻的气味，其气体会刺激眼睛和黏膜，已被确认具有致癌风险，消毒后需要中和，再进行排风换气。
因甲醛消毒后会有残留，要注意擦拭去除物体表面的微量残留。
甲醛消毒包括熏蒸消毒、降解、通风3个阶段，熏蒸消毒一般需要8 h以上，然后进行氨水中和，降低甲醛浓度，最后进行通风置换室内空气。
污染控制-重新定义消毒的安全性：过氧化氢蒸汽消毒相比其他方法的优点By Martin Orlowski过氧化氢蒸汽消毒允许操作者在消毒区域外面进行持续操作和监控虽然市场普遍预期了很长一段时间，甲醛最终被世界卫生组织归类为一种致癌物质，这意味着美国当前有可能会追随世界其他地方对这种化学物质的使用发出禁令。
这种修改法令的行为将导致许多工业部门去修改他们的消毒预案。
所幸证明还有另外一种消毒方法过氧化氢蒸汽的存在，在各种不同的生产环境中，提供一个机会去重新定义大规模消毒的健康与安全的风险问题。
使用过氧化氢蒸汽在制药行业并不是新的想法。
它被用来消毒无菌隔离器已经超过了15年，你不需要找更深层的原因来问为什么，这是一项精美简单的技术，但需要高超的控制技巧，而不仅是需要一个加热盘。
不管是何种应用，都需要将液态的过氧化氢溶液通过有控制地闪蒸并保证蒸汽均匀分布。
这个蒸汽发生的过程会一直持续，直到达到合适的灭菌条件，然后维持一段预设好的时间。
最后阶段将过氧化氢蒸汽催化为无害的分解产物-水蒸气和氧气-使灭菌空间返回到它原来的状况，但已经是无菌的状态。
这种无残留的特性不论是长短周期都易于验证，对材料兼容性良好，使该技术趋向完美。
从HPV灭菌概念产生以来，这项技术从注重小的封闭系统如隔离器、传递舱等发展到更大的空间，如房间、套间、乃至整个建筑。
然而,随着消毒体积的扩大也其特有的设置方面提出挑战，需要针对HPV灭菌对建筑系统进行独特的设计。
由此产生的验证、健康与安全问题都需要被考虑到。
大面积空间消毒最初的过氧化氢蒸汽消毒重点着眼于控制HPV浓度在整个过程不超过凝露点，如采用的方法是在循环开始前和进行中使用一个干燥筒消除环境中的湿气，这种方法适用于对小体积的环境条件进行调节，但对几十或者成百上千立方米的空间却出现问题，不用说，局限了HPV在大体积空间的应用。
后来的研究证明这种方法在杀菌效率方面比目标空间达到凝露点时要低，研究发现当目标环境在循环过程中的浓度达到峰值时，会在所有暴露物体的表面形成一层看不到的沉积物，显微镜下是一个约2µm的冷凝薄膜，产生更为有效的杀灭作用。
车间过氧化氢灭菌系统确认方案编号：P(4)-TVP-001-00目录1 概述 (1)2 适用范围 (2)3 验证目的 (2)4 验证小组人员及职责 (2)5 验证时间表 (3)6 验证依据 (3)7 验证内容 (3)7.1文件资料确认 (3)7.2 人员培训 (3)7.3 安装确认 (3)7.4 运行确认 (4)7.5 性能确认 (5)8 偏差及纠偏处理 (6)9 变更 (7)10 验证时间表 (7)11 验证数据统计及分析 (7)12 再验证周期 (7)1. 概述我公司提取车间洁净区为C级。
为除低洁净区内卫生死角的微生物污染，采用过氧化氢系统（欧菲姆）进行干雾消毒，中药提取车间每月用干雾诺福牌杀孢子剂（5.5%-7.5%浓度过氧化氢干雾）消毒一次；停产一个月以上，车间洁净区全部用干雾诺福牌杀孢子剂（5.5%-7.5%浓度过氧化氢干雾）消毒一次。
1.1. 工作原理欧菲姆OXY-25000型雾化过氧化氢灭菌系统通过向需要灭菌的区域扩散冷干雾来完成喷雾消毒过程。
当液滴的平均直径小于10um时，喷出雾可以被看做是“干”的；小的液滴会从表面上弹开并且不会破裂附着使表面潮湿。
杀菌剂以冷蒸汽的形式有效地移动到指定的区域，这种形式的蒸汽其特性决定了它们可以移动到平时难以达到的区域。
干雾的性质：干雾滴不会沉降并且进行无规则运动（布朗运动原理）；干雾滴不会聚合在一起产生大的液滴；干雾滴在表面接触后会反弹，而不会破裂从而湿润表面；因此这些性质，冷干雾气体从而即便在难以达到的地方也有很好的表面接触效果。
1.2.结构特征欧菲姆OXY-25000型雾化过氧化氢灭菌系统结构如下：电源线，电路保险，电源开关，把手，喷嘴，杀孢子剂卡位，启动按钮，洗液管，杀孢子剂瓶，用量调节器，USB输出接口（可选），定时器（可选）。
1.3.技术特点和参数喷雾粒径：平均5um（粒子径为镭射折射法的测定值）喷雾量：1000ml/小时适用液体：诺福牌空间杀孢子剂电源要求：220V灭菌体积：20～1000立方米（试洁净区空间布局而定）材质：HDPE尺寸：50cm×33cm×34cm(长×宽×高)1.4.产品特点（1）可以控制灭菌剂以干雾的形式喷出，干雾颗粒大小控制在精准一致的水平，减少凝结液体的危险，确保对比较复杂并且难达到的地方的渗透和消毒效果；（2）能有效达到洁净区的所有区域；（3）使用电源，外部结构坚固，维护简单；（4）主要部件由HDPE构成，可高湿消毒；（5）单台机器可适用于20～200立方米空间消毒；（6）整个消毒过程时间短，所以相比甲醛熏蒸使停产时间大大缩短；（7）整机灵活，轻便，可以方便的提到任何需要灭菌的房间；（8）对湿度，温度无特殊要求，可以方便的应用于各种条件下；2. 适应范围适用于过氧化氢系统的验证。
一种替代制药厂中甲醛熏蒸的消毒灭菌方案拜科特瑞生物研究院摘要：制药厂中车间环境消毒，有很多企业用的是甲醛熏蒸的消毒灭菌方法，其价格低廉，杀菌能力出色，但是甲醛毒性大，危害性强，操作不便，损害员工的身体等缺点正在被越来越多的企业所认知和淘汰，甲醛在欧洲制药企业是禁止使用的。
拜科特瑞与制药企业的灭菌专家和实际应用需求，整合了最新的制药厂车间环境消毒技术方案。
本文介绍了拜科特瑞干雾用于药厂车间环境消毒的优点，阐述了欧菲姆离子式空间干雾灭菌系统的原理、构成、使用及验证。
分析了药厂车间环境消毒选择空间灭菌设备关注的事项。
详细解说了在过氧化氢替代甲醛空间灭菌中牵涉到的也是药厂车间环境消毒工作人员关心的的杀菌效力、腐蚀性、残留等问题。
关键词：欧菲姆；制药厂环境消毒灭菌；车间消毒灭菌；小型过氧化氢灭菌器；过氧化氢干雾灭菌器；一，过氧化氢空间干雾灭菌系统的发展与优势过氧化氢干雾灭菌应用于欧洲药厂车间环境消毒已有近20年历史，特别是近几年，在欧盟限制使用甲醛空间灭菌的大环境下过氧化氢干雾灭菌得到飞速发展。
首次针对药厂车间提出了过氧化氢类的灭菌的概念，虽然无法迅速普及到各个类别，但是从欧盟对甲醛消毒灭菌的摒弃，我们已经能够看到整个行业，无论是管理者还是参与者都在试图寻找一种能够代替甲醛进行灭菌的产品。
那么用过氧化氢在药厂车间环境消毒空间灭菌上比用甲醛到底有哪些优点呢？欧菲姆过氧化氢空间干雾与传统甲醛熏蒸的比较1，首先我们了解一下什么是干雾？1.1，干雾的尺寸：干雾是指直径在1～10微米间的液体颗粒。
1.2，干雾的特性：1.2.1不规则：干雾颗粒进行的是无规则运动（布朗运动原理）；1.2.2不凝结：干雾滴不易凝结在一起产生大的液滴；1.2.3不附着：干雾颗粒在表面接触后（如墙壁）会反弹，不易附着。
干雾颗粒越小、越均匀干雾特征越明显。
2，欧菲姆离子式过氧化氢空间干雾灭菌系统2.1设备原理：拜科特瑞的干雾灭菌技术方案是利用欧菲姆离子式灭菌终端，由欧洲空气动力学专家和灭菌技术专家的通力合作的产物，用最新的高科技科学技术，实验仿真，技术验证，制药厂的实际应用和监测，研究出来的干雾灭菌技术方案。
一、概述汽化过氧化氢、雾化过氧化氢和干雾过氧化氢是当前应用广泛的消毒和灭菌方法之一。
它们在医疗、食品加工、环境卫生等多个领域发挥着重要作用。
本文将从理化性质、应用范围、工作原理等方面对这三种方法进行系统性的介绍。
二、汽化过氧化氢1. 理化性质汽化过氧化氢，即将过氧化氢液态化后通过特定设备将其雾化形成微细颗粒状，使其悬浮在空气中。
汽化过氧化氢的主要成分为过氧化氢，其分子式为H2O2，是一种具有强氧化性的化合物。
在常温下呈无色液体状态，具有特殊的刺激性气味。
汽化过氧化氢的氧化性和杀菌能力在一定程度上取决于其浓度和雾化颗粒的大小。
2. 应用范围汽化过氧化氢主要应用于医疗卫生领域，如手术室、病房、实验室等空间和设备的消毒。
它也被广泛应用于食品加工、药品生产等领域的无菌环境要求较高的场所。
在环境卫生和生活用品消毒中也有一定的应用。
3. 工作原理汽化过氧化氢通过将过氧化氢液化后，利用专门设计的雾化设备，将其喷雾到需要消毒的空间或表面上。
通过微细颗粒状的过氧化氢悬浮在空气中，从而达到对空间和物体的立体消毒效果。
三、雾化过氧化氢1. 理化性质雾化过氧化氢是将过氧化氢气化后形成细小颗粒状态的一种消毒方法。
其主要成分同样是过氧化氢，但相比汽化过氧化氢，其雾化颗粒更为精细。
雾化过氧化氢的氧化性和渗透性更强，对细菌和病毒的杀灭效果更为显著。
2. 应用范围雾化过氧化氢通常用于一些对空气质量和表面卫生要求较高的场所，如医院手术室、无尘车间、生物实验室等。
其雾化颗粒更为细小，能够在空气中更均匀地分布，实现了更广泛的消毒范围。
3. 工作原理雾化过氧化氢通过专门设计的雾化器将过氧化氢气化后喷洒到待消毒的场所中。
通过雾化颗粒在空气中的悬浮，对空气中的有害微生物和表面的污染物进行全方位的杀灭。
四、干雾过氧化氢1. 理化性质干雾过氧化氢是将过氧化氢气化之后形成粉末状，再通过专用设备均匀喷洒到待消毒场所的一种消毒方式。
在常温下呈固态粉末状，具有较强的氧化性和杀菌能力。
汽化过氧化氢在空间灭菌中的应用一直备受关注，其灭菌效果对生物指示剂也有着重要的影响。
本文将从以下几个方面展开讨论汽化过氧化氢在空间灭菌中的效果和其对生物指示剂的影响。
一、汽化过氧化氢空间灭菌的原理汽化过氧化氢是通过将过氧化氢（H2O2）蒸发成气体，利用其具有的优秀灭菌性能对空间进行灭菌的一种方法。
过氧化氢本身具有很强的氧化能力，可以破坏微生物的细胞膜和DNA，从而达到杀灭微生物的目的。
在空间灭菌中，将过氧化氢汽化后，其气体能够充分散布在整个空间内，进而对其中的微生物进行灭菌。
二、汽化过氧化氢的灭菌效果1. 高效杀灭微生物汽化过氧化氢在空间灭菌中表现出了较高的灭菌效果。
由于其具有的强氧化能力，能够对各类微生物起到较好的杀灭作用。
实验证明，汽化过氧化氢对细菌、真菌等微生物均有很好的灭菌效果，可以满足各种场合的空间灭菌需要。
2. 快速、彻底与其他灭菌方法相比，汽化过氧化氢的灭菌速度较快，且能够更加彻底地杀死微生物。
由于其为气态，在灭菌过程中可以充分深入到空间的每个角落，对其中的微生物进行全面灭菌。
研究表明，汽化过氧化氢的灭菌速度可以做到迅速、高效。
三、汽化过氧化氢对生物指示剂的影响1. 影响灭菌效果验证生物指示剂作为对灭菌效果的验证工具，在汽化过氧化氢空间灭菌中也具有重要的作用。
汽化过氧化氢对生物指示剂的影响会直接影响到灭菌效果的验证结果。
在进行汽化过氧化氢空间灭菌时，需要考虑生物指示剂的选择和其在该环境中的表现情况。
2. 选择合适的生物指示剂针对汽化过氧化氢空间灭菌，需要选择合适的生物指示剂来进行灭菌效果验证。
有些生物指示剂对过氧化氢的抵抗能力较弱，可能无法有效验证其灭菌效果。
在选择生物指示剂时需要考虑其对汽化过氧化氢的敏感度，并选择适合的生物指示剂进行验证。
3. 确保灭菌效果的准确性汽化过氧化氢对生物指示剂的影响也可能会影响到灭菌效果的准确性。
在进行灭菌效果验证时，需要充分考虑汽化过氧化氢对生物指示剂的影响，并做好相应的控制措施，以确保灭菌效果验证的准确性和可靠性。
生物制药对洁净区的空间灭菌效力要求很高，至少需具备以下5点要求：(1)使用及操作简单方便，不会对人员和环境造成危害；(2)杀菌效力需达到2020年版《药典》规定的灭菌标准，即能够对枯草芽孢杆菌和嗜热芽孢杆菌达到104～106的致死率；(3)材料兼容性好，不会对洁净区内的设备、彩钢板、环氧树脂地面、高效送风口、回风口、玻璃等造成破坏；(4)无残留，即灭菌后的消毒灭菌剂残留不会对药品构成任何形式的污染；(5)扩散性好，能够扩散至被灭菌环境内的各个方位，不会留有死角〔1，2〕。
制药厂房传统的灭菌方法主要包括消毒液擦拭法、紫外灯照射法、甲醛熏蒸灭菌技术、臭氧灭菌〔3－5〕等，这些方法存在可重复性差、难于验证、破坏性大、需消耗大量的人力，以及会危害作业人员的身体健康等缺点〔6－8〕。
为解决上述问题，近年来引入了汽化过氧化氢蒸汽灭菌技术，依据相关法规要求，均需要对使用过氧化氢灭菌技术进行灭菌效果的验证，为生物制药洁净区流程化、标准化的灭菌方法提供指导和帮助。
Part 1过氧化氢蒸汽灭菌技术1.1技术背景在当今制药工业中，过氧化氢已逐渐取代传统的灭菌方式，成为表面或空间消毒及灭菌的常用方法，过氧化氢由水和氧气组成，两者均很安全，由于氢键作用产生“黏滞分子”，导致过氧化氢蒸汽不易扩散，这对灭菌过程中的汽体分布可能会产生一定的挑战〔9〕。
灭菌过程中过氧化氢汽体的较差扩散性可能会对使用的安全性造成一定的影响，因为泄漏的汽体更倾向于“悬停”在泄漏地点，若无外力作用不易扩散〔10〕。
因此需要提供额外的动能促进汽体扩散，常见的做法是采用喷射嘴等。
1.2技术特点〔11〕1．2．1安全使用蒸汽灭菌，在整个灭菌过程中限制人员进入，若灭菌失败可安全复原。
1．2．2可靠通过汽化过氧化氢灭菌处理，可以使得密封屏障内空气与表面杀菌对数值达到4～6，整个灭菌过程简单可靠〔12〕。
1．2．3智能化能够实现与建筑设施一体化，与BMS实现控制一体化，整个消毒过程可更换操作人员，降低对操作人员依赖性。
汽化过氧化氢（VHP）空间灭菌技术的相关法规和验证一、法规《药品生产质量管理规范（2010年修订）》主要是参照欧盟GMP并结合国内的实际情况进行修订的，共14章，313条，同时还新修订发布了无菌药品、原料药、生物制品、血液制品和中药制剂的附录，各项要求更加细化，明显提升了无菌制剂的洁净度要求。
新版药品GMP提出了洁净区A、B、C、D分级以及相应更为严格的环境悬浮粒子与微生物的控制要求，其目的是为了防止生产中污染、混淆、交叉污染和人为差错的产生。
新版GMP的发布和实施缩小了中国和国际GMP管理要求的差距，它对于推动中国制药行业的国际化进程，推动制药行业提高质量管理水平，保证人民群众用药安全将起到重要作用。
洁净室为了达到相应的室内环境，除了控制洁净室内空气的含尘度外，对细菌和微生物的存在数量也要进行控制。
进入洁净室内的空气，虽然经过初效、中效、高效过滤器三级过滤，把大多数尘埃粒子及附着其上的细菌和微生物阻滞在洁净室外，但是它们仍然存在于空调系统的设备、管道、风口及过滤器上，一旦有适宜的环境就会繁衍生殖。
还有少量的细菌和微生物穿透各级过滤器进入洁净室内，成为洁净室内微生物。
如果不对洁净室进行消毒灭菌，它们将不断繁殖，破坏室内空气环境品质，影响产品质量。
因此，应定期对洁净室进行灭菌消毒。
新版GMP无菌药品附录1第四十五条认为：必要时，可采用熏蒸的方法降低洁净区内卫生死角的微生物污染，应当验证熏蒸剂的残留水平。
这也就对新版GMP下洁净厂房的灭菌设计提出了较高的要求。
医药工业的洁净室传统消毒（灭菌）方式主要有：消毒液（甲醛熏蒸）灭菌法、臭氧消毒（灭菌）法。
对洁净室气体消毒的传统办法是将消毒液通过蒸发来熏蒸，通常的消毒液有环氧乙烷、过氧乙酸、甲醛溶液等。
甲醛杀菌效果的3个重要因素：提升温度、限定相对湿度和改进穿透条件。
当相对湿度在65%以上，温度在24~40°C时，消毒效果最好。
但甲醛熏蒸存在着一系列不可忽视的缺点：由于每次化学试剂熏蒸消毒灭菌时间最少需，不能天天进行，因此目前各生产厂家大多采用每月次大消毒，而微生物污染源——人、物、料、室外新鲜空气等却天天要进出洁净室，其带入的微生物不能得到及时杀灭，会出现微生物随时间延长而增加的现象。
干雾过氧化氢空气消毒器技术参数品目：干雾过氧化氢空气消毒器数量：1台一、工作原理通过文丘里原理将过氧化氢液体进行干雾化，以达到消毒目的，且对精密设备无腐蚀性。
二、技术指标*1. 适用于实验室，应急车，生物安全柜等洁净空间消毒灭菌。
2. 产品可进行全方位无死角消毒，有效灭菌时间≤60min/100m³。
*3. 喷射颗粒直径：≤5μm，不会发生雾状凝结，肉眼不可见过氧化氢颗粒。
4. 喷射速度：≥80m/秒喷射量：≥16ml/min。
*5. 作用原理：不得采用加热方式进行扩散以免造成设备墙壁腐蚀。
*6. 产品体积小巧，便携，重量≤6kg，主机功率≤1.1千瓦。
*7. 设备具备符合CNAS要求的消毒检测报告，提供省级CNAS消毒效力报告。
*8. 设备具备省级CNAS安全无毒检测报告（吸入LC50＞10000mg/m3），必须提供报告。
9. 产品配备高纯过氧化氢消毒剂，浓度≤9.5%，具有高效的消毒灭菌性能。
9.1．可灭杀≥6个log的黑色枯草芽孢或嗜热脂肪芽孢。
9.2．可灭杀≥200种的有害微生物。
9.3．无毒，无腐蚀性，对人体安全无害，并提供相关证明材料。
9.4．消耗量≤7ml/m³。
*9.5．产品的消毒效力证明：设备需要达到杀菌效果，能够对黑色枯草芽孢有6个对数的杀灭效果且具备NF T 72 281检测报告（产品表面去除真菌，病毒，芽孢的欧盟统一标准报告）EN1040，EN 1275，1276 检测报告（证明产品可以去除医疗环境中常见的MRSA和艰难梭菌）。
*10. 产品具备中国人民共和国消毒设备备案。
*11. 需要满足医疗ISO标准：NF EN ISO 13485 ；需要通过CE医疗全面质量保证体系。
12. 质保期：≥1年。
*13. 设备具备1分钟延时启动，人员安全撤离。
14.材料兼容性：提供符合ASTM标准的材料兼容性检测报告，并提供不少于20个种类的材料兼容性测试。
15. 过氧化氢作用浓度：不超过130Ppm，以达到：迅速分解和不产生腐蚀性的目的16. 必须提供国内P3实验室客户使用案例三、配置清单1、主机 1套2、5%-7.5%过氧化氢 10 L3、说明书 1份四、售后服务1、测试试验合格后，整机保修12个月，保修期内，若有质量问题，厂家应免费给予更换；如果客户需要维修，通知维修中心后，12小时内有响应，48小时内赶到现场。
过氧化氢纳米雾（超干雾）
用于GMP车间空间灭菌效果研究
张超张杰刘万忠
（湖北荷普药业股份有限公司）
（地址武汉市东西湖区金银湖南四街2号,邮编430000）
制药厂生产洁净区消毒是药品生产质量保证的一个重要生产环节，为了保证产品质量免受生产过程中微生物污染，必须每天每批时刻进行消毒。
尽管如此，但是环境空间的微生物是比较难控制的。
看似简单的消毒过程，要达到相关消毒要求，选择合适的消毒方式尤为重要。
空间消毒比较普遍使用的是甲醛熏蒸，甲醛的杀菌能力不容置疑，但是随着科学技术的发展，越来越不被认证专家认可，而且甲醛是一级致癌物质，国内有些大型企业不惜重金购置了比较先进的VHP，即是汽化过氧化氢。
过氧化氢容易验证，广泛被欧盟认可，我国的GMP 要与欧盟接轨，过氧化氢自然成为了大势所趋。
据市场反应，VHP采用高浓度的过氧化氢，当冷凝薄雾时很容易对彩钢板造成腐蚀、使用久了出现墙壁起泡等缺点。
为了克服上述缺点，湖北荷普药业股份有限公司利用喷雾干燥和文丘里（Venturi）原理，研制出全球首台过氧化氢纳米雾发生器，这种设备可将过氧化氢消毒剂雾化并干燥至1μm以下的小颗粒，这种干燥的小颗粒消毒剂能够长时间悬浮在空气中作无规则的布朗运动，从而保证了消毒剂与空气中的细菌充分接触而达到消毒灭菌的目的。
是目前用于可密闭空间（如GMP车间、医院病房、实验动物中心、小型仓库等）和各种人造设备（如隔离器、冷冻干燥机、孵化箱、传递窗、生物安全柜、高压蒸汽灭菌锅、过滤器和各类风管及管道等）理想的消毒灭菌工具。
为了验证该设备对GMP车间的消毒灭菌效果，我们选用了荷普威®活性过氧化氢消毒剂（专用杀孢子
剂）和荷普威®活性氧免洗消毒液（杀孢子型，过氧化氢浓度1.5%）进行试验，结果如下。
1.试剂与仪器
1.1 生物指示剂(嗜热脂肪芽孢杆菌孢子，孢子量106)，含配套化学指示剂和TSB液体培养基（北京金
四环科技有限责任公司生产），
1.2 荷普威®活性过氧化氢消毒剂（专用杀孢子剂，过氧化氢浓度6%）（湖北荷普药业股份有限公司
生产）
1.3 荷普威®活性氧免洗消毒液（杀孢子型，过氧化氢浓度1.5%）（湖北荷普药业股份有限公司生产）
1.4 GY-02型过氧化氢气体浓度探测器。
1.5 NMW-1型纳米雾TM（超干雾）消毒灭菌仪（湖北荷普药业股份有限公司生产，地址武汉市东西
湖区金银湖南四街2号）
1.6试验场地湖北荷普药业股份有限公司GMP车间，车间高
2.8m,宽4.4m，长6.5m,空间总体积约
80m3。
2．使用流程
整个过氧化氢纳米雾灭菌过程分为6个阶段：（1）带入洁净区前 ,请将设备表面用75%酒精或者
0.5%荷普威®活性氧免洗消毒液进行擦拭消毒,空调停风,包括 (送风,出风和新风)。
（2）根据洁净区空
间大小（m3），计算喷雾体积或者喷雾时间。
（3）将计算好的消毒液灌入本设备的储液装置中。
（4）
开启电源开关，开始喷雾。
（5）喷雾完毕后，密闭90-120分钟。
（6）通风：该阶段通过洁净空气置
换以排除房间内部的残余过氧化氢气体，从而使房间内部的过氧化氢气体浓度低于职业允许暴露水平(1 ppm)。
3．实验方法
用NMW-1型纳米雾TM（超干雾）消毒灭菌仪对上述80m3的GMP车间进行消毒灭菌试验。
根据车间空
间大小，按5ml/m3喷雾量即400ml荷普威®活性过氧化氢消毒液或者1.5%活性氧免洗消毒液进行纳米雾消毒。
雾化时将纳米雾设备置于车间正中间，5片生物指示剂分别放置在车间中间（编号3）和四个不同角
落（设备喷雾头前方两个角落点编号分别为1和2，设备喷雾头后方角落两个点编号分别为4和5），所
有生物指示剂离地面的高度均为1m，当消毒液雾化完毕后，将房间密闭2小时再排风2小时除去残留的
消毒剂，使其达到安全水平（空气中过氧化氢浓度小于1ppm），取出生物指示剂（芽孢条），放入对应
编号的嗜热脂肪芽孢培养液中，按照所购生物指示剂的使用说明书，置于恒温培养箱中，在50℃-55℃培
养48h后观察。
同时取同批生物指示剂1片作阳性对照。
经过48小时的培养，若培养液变浑浊，颜色由
紫色变为黄色则判定为阳性；若培养液澄清，颜色不变色则为阴性；继续培养至第7天，仍无菌生长则
为判定灭菌合格。
4．实验结果
4.1 灭菌效果试验结果见下表1所示。
结果表明，当车间的雾化量为5ml/m3，密闭时间为2小时时，使用2种不同浓度的杀孢子剂，均可达到灭菌的要求，即均可杀死106的孢子。
表1 不同消毒剂雾化后灭菌效果比较
4.2 过氧化氢残留量的测定
灭菌结束后用通风2h，在房间的不同部位（与生物指示剂放置位置相同）GY-02型过氧化氢
气体浓度探测器对过氧化氢的残留量进行检查，结果均小于＜1ppm（见表2所示）。
表2 过氧化氢的残留量检测结果
5．结论
本研究采用采用湖北荷普药业股份有限公司生产过氧化氢纳米雾TM（超干雾）消毒灭菌仪（型号NMW-1型）以及荷普威®活性过氧化氢消毒剂（专用杀孢子剂，过氧化氢浓度6%）和荷普威®活性氧免洗消毒液（杀孢子型，过氧化氢浓度1.5%）对GMP车间进行消毒灭菌，并用生物指示剂(嗜热脂肪芽孢杆菌孢子，孢子量106)进行验证，结果均能使芽孢下降六个对数，满足灭菌要求，且灭菌后过氧化氢残留也符合要求。
6．注意事项
6．1 根据洁净区的不同要求，选择不同的雾化方式：用于A/B级灭菌时，选择6%荷普威®活性过氧化氢杀孢子剂原液，雾化体积为3-5ml/m3,雾化完毕后，密闭时间90-120分钟；用于C/D级消毒时，可选择3%荷普威®活性过氧化氢杀孢子剂(用等体积的纯化水对6%荷普威®活性过氧化氢杀孢子剂进行稀释即
得)，雾化体积为3-5ml/m3,喷雾完毕后，密闭时间60-90分钟；用于普通区域消毒时，可选择荷普威®活性氧免洗消毒液，雾化体积为3-5ml/m3。
6．2 杀孢子剂的具体用量应根据待消毒或灭菌的空间布局进行适当调整，当空间布局比较复杂（如含有大量设备影响空气流通）时可适当增加杀孢子剂用量，反之则适当减少杀孢子剂用量。
6．3 设备在工作使用时要尽可能放置在通风良好且远离墙壁和其它设备的地方。
6．4 空气过分潮湿会对消毒效果产生一定的影响，建议使用时保持空气相对湿度小于60%。
6．5 必须注意高浓度过氧化氢非常危险，不仅具有强烈的腐蚀性，而且还会灼伤皮肤，吸入蒸汽也是非常危险，因此必须知道如何正确使用高浓度过氧化氢：使用晴纶手套, 而不是乳胶手套 (过氧化氢可使乳胶手套变脆) ，穿着长袖衣服避免皮肤接触到过氧化氢，同时还要佩戴护目镜。
