制药厂过氧化氢干雾灭菌最新技术替代传统熏蒸1

制药厂过氧化氢灭菌技术及其验证方案
过氧化氢灭菌技术是一种常用的灭菌方法，广泛应用于制药厂的生产中。

它具有速度快、操作简单、无毒副作用等优点，因此备受青睐。

但是，为了确保灭菌效果，必须建立完善的验证方案。

首先，要对过氧化氢灭菌技术进行全面的了解。

过氧化氢是一种氧化性较强的化学物质，能够破坏细菌细胞膜和DNA，从而达到灭菌的目的。

在制药厂中，过氧化氢灭菌技术通常采用高浓度的过氧化氢溶液，通过高温高压的方式进行灭菌。

为了验证过氧化氢灭菌技术的有效性，需要建立一套完整的验证方案。

具体步骤如下：
1. 确定验证的目标：首先要明确验证的目标是什么，例如验证过氧化氢灭菌技术对某种特定的细菌是否有效。

2. 设计验证实验：根据验证目标，设计出相应的实验方案。

可以考虑采用不同的浓度、温度、时间等条件，对细菌进行灭菌实验。

3. 实验操作：按照实验方案进行实验操作。

需要注意的是，在实验过程中要严格控制各项条件，确保实验结果的可靠性。

4. 实验结果分析：对实验结果进行统计和分析。

可以采用生物学培养方法、荧光显微镜等手段，观察细菌是否存活，从而判断过氧化氢灭菌技术的有效性。

5. 结论和建议：根据实验结果得出结论，并提出相应的建议。

如果验证结果表明过氧化氢灭菌技术有效，可以考虑在生产中采用该技术；如果验证结果不理想，则需要进一步优化实验条件或者考虑其他灭菌方法。

总之，建立完善的过氧化氢灭菌技术验证方案对于制药厂生产的安全和质量至关重要。

只有通过严格的验证，才能确保该技术在生产中的可靠性和有效性。

【关键字】微生物实验室空间消毒；微生物实验室空间灭菌；嗜热脂肪芽孢杆菌；微生物室黑色枯草芽孢杆菌；微生物实验室杀芽孢；【概述】微生物实验室的消毒，一直都是工作人员很头疼的问题。

但是又必须做好，否则工作就没法很好的开展。

即要达到灭菌消毒效果同时又不能使人员和设备受到危害。

所以一般考虑用杀菌效果好的灭菌消毒剂，还要安全无毒副作用的。

目前实验室普遍采用的是甲醛熏蒸，但是甲醛熏蒸的危害性大，并且在熏蒸之后还需再通新风24小时以上，人员才能进入洁净区，影响效率不说，还不易验证。

那么有没有一种全新的灭菌消毒方法或是无毒无残留的灭菌、消毒剂可以替代甲醛熏蒸呢，既能在高效杀灭黑色枯草芽孢杆菌，嗜热脂肪芽孢杆菌的同时，又不会使人员及设备造成危害，易于验证，还没有残留呢？随着欧菲姆干雾灭菌设备配合诺福牌杀孢子剂的引进，它成功的破除了：杀孢子剂有刺激性，有害的传统消毒概念，破除了空气熏蒸需要静置很长一段时间的固有概念。

首先我们先了解干雾的特性：当液滴的平均直径小于10微米时，喷出雾可以被称作是“干”的；小的液滴会从墙面上弹开并且不会破裂附着使表面潮湿。

而所有的条件的建军立都是为了满足杀孢子剂以气化的形式有效地移动到指定的区域，这种形式的特性决定了它们可以移动到平时难以达到的区域。

干雾有如下特点：干雾滴不会沉降并且进行无规则运动（布朗运动原理）；易于到达车间各个位置干雾滴不会聚合在一起产生大的液滴；不会产生水球，造成有效成份功效降低干雾滴在表面接触后会反弹，而不会破裂从而湿润表面；更有效进行空间灭菌因此干气体的这些性质使得难以达到的地方也有很好的空间和表面接触效果。

而欧菲姆形成的干雾，颗粒仅为5微米，接近气态，是目前全球最佳干雾设备，因为，可以将干雾所有的优势发挥的更好。

微生物杀灭能力：诺福空间杀孢子剂通过欧菲姆干雾系统可以达到极强的灭菌能力，可以简单的总结为：拥有最多的欧盟EN微生物测试检测报告对艰难梭菌，黑色枯草芽孢杆菌的杀灭率稳定在6-8个log欧盟制药企来现场消毒效力检测：6个log的黑色枯草芽孢杆菌杀灭效果验资料齐全，包括三个部份：杀孢子剂的材料兼容性验（订货后提供完整报告）杀孢子剂的残留验（订货后提供完整报告）干雾过氧化氢灭菌系统效果验灭菌流程简图：几种制药企业常见消毒方法的比较微生物实验室代替甲醛熏蒸灭菌，通过欧菲姆干雾过氧化氢灭菌设备配合诺福空间杀孢子剂，是微生物室空间灭菌消毒的完美选择！。

过氧化氢空间灭菌技术的发展趋势过氧化氢空间灭菌技术是一种利用过氧化氢气雾对空间进行灭菌的方法，广泛应用于医疗保健机构、实验室、食品加工厂等环境中。

随着科技的不断进步和人们对空间环境卫生的要求日益提高，过氧化氢空间灭菌技术也在不断发展和完善。

本文将从以下几个方面来探讨过氧化氢空间灭菌技术的发展趋势。

1.灭菌效力的提高：随着技术的进步，过氧化氢空间灭菌技术的灭菌效力将进一步提高。

目前，过氧化氢空间灭菌技术主要是通过在空间中释放过氧化氢气雾来进行灭菌。

未来，我们可以预见，随着新材料的应用和灭菌装置结构的改进，过氧化氢气雾的均匀度和密度将得到显著提高，从而提高灭菌效果。

2.灭菌剂的优化：过氧化氢是一种广泛应用于空间灭菌的氧化剂，具有快速、高效、无毒、无害的特点。

目前，市场上常见的过氧化氢灭菌剂主要是稀释的过氧化氢水溶液。

未来，我们可以预见，过氧化氢灭菌剂将进一步优化，可能出现更稳定、更纯净、更环保的过氧化氢气体或其他形式的过氧化氢灭菌剂。

3.灭菌设备的智能化：随着智能技术的发展，过氧化氢空间灭菌设备也将朝着智能化方向发展。

智能化设备可以实现自动感知空间的污染程度和灭菌需求，并根据不同情况进行智能调节，实现最佳的灭菌效果。

智能化设备还可以通过远程监控和数据分析，及时掌握空间灭菌的情况，提供更加全面有效的灭菌管理。

4.灭菌过程的可视化：过氧化氢空间灭菌技术的发展趋势还包括灭菌过程的可视化。

通过引入可视化技术，可以实时观察和监测灭菌过程，了解灭菌剂的扩散情况和灭菌效果。

可视化技术还可以提供灭菌过程中产生的一些物理化学参数的数据，为灭菌效果评估和优化提供依据。

5.环境友好型灭菌剂的研发：如今，过氧化氢灭菌剂是一种比较环保的灭菌剂，但仍然存在一定的环境影响。

未来的发展趋势之一就是研发更加环境友好的灭菌剂。

这些灭菌剂可能具有更低的挥发性、更低的毒性、更好的可降解性和更少的残留物，以减少对环境的负面影响。

6.灭菌工艺的标准化：随着过氧化氢空间灭菌技术的不断发展和应用，相关的灭菌工艺也需要标准化。

制药生产洁净区每月大消用过氧化氢干雾代替乳酸熏蒸灭菌概述】按照新版GMP规定无菌药品制造生产洁净区（室）每月要进行一次大消毒，即使用化学试剂对洁净厂房进行空间灭菌。

至今还有不少制药企业任然使用传统的乳酸熏蒸进行灭菌，原因在于乳酸安全无毒、价格低廉、材料兼容性好及气味小等。

但是，随着现代科技的进步乳酸熏蒸灭菌越来越显出不足之处及难以满足更高层次的要求。

乳酸熏蒸需要很长的时间，只能停产的情况下进行，并且乳酸熏蒸的杀菌效果很有限，灭菌效率在96%左右。

在新形势下，每个企业都在苦苦寻求先进的技术来给企业带来更好的经济社会效益。

过氧化氢干雾灭菌系统的出现给国内制药企业带来了新希望。

【关键词】生产洁净区（室），过氧化氢，过氧化氢干雾，代替乳酸熏蒸，乳酸熏蒸灭菌，每月大消乳酸纯品为无色液体，工业品为无色到浅黄色液体。

无气味，具有吸湿性。

相对密度1.2060(25/4℃)。

熔点18℃。

沸点122℃（2kPa)。

折射率nD(20℃)1.4392。

能与水、乙醇、甘油混溶，不溶于氯仿、二硫化碳和石油醚。

在常压下加热分解，浓缩至50%时，部分变成乳酸酐，因此产品中常含有10%-15%的乳酸酐。

下表是乳酸熏蒸灭菌效果：从上表可以看出乳酸熏蒸相比过氧化氢干雾更具杀菌效力。

无菌洁净区干雾灭菌系统主要是利用物理手段将液体的灭菌剂（主要成分过氧化氢+过氧乙酸）转变成气溶胶状态的“干雾”，让其弥散在需要灭菌的无菌洁净区，从而达到彻底灭菌效果，可替代现有的甲醛熏蒸。

无菌洁净区干雾过氧化氢灭菌系统，也称之为：雾化过氧化氢无菌洁净区灭菌系统。

是通过对稳定性过氧化氢和过氧乙酸干雾的气化方法进行洁净区整体无菌洁净区和表面的灭菌，通过专业的灭菌方案和软件，为制药客户无菌洁净区的无菌洁净区灭菌提供一整套彻底、便捷、安全、环保的最佳灭菌方法，对黑色枯草芽孢杆菌指示剂的挑战性实验可以达到log4-6次方的杀灭效果。

其作用原理：通过对需要灭菌的区域扩散干雾来完成喷雾过程。

环保型过氧化氢干雾灭菌替代甲醛熏蒸制药工业中对空气的处理要求相对严格，通过洁净空气来保护生产区，净化工艺完备的同时，还要引入杀菌和消毒的功能。

传统工艺中，甲醛的应用相当普遍。

甲醛消毒气味大，不能自然排出，需要空调长时间置换新风，这样既增加了能耗，又要为消毒停产，浪费产能。

同时甲醛消毒带来的二次污染，也给工业生产带来环保压力，剩余的甲醛直接排入大气，造成对周围环境的直接污染，做一次甲醛消毒，残留物附着在墙壁和设备上，需要再次处理。

而且消毒会引起悬浮粒子在最初的几天里急剧升高，需要几天的时间净化消除。

在现代化的工业浪潮中，国外制药企业更多使用无残留、环境友好、人员安全的过氧化氢消毒（VHP）方法，该消毒方法不但符合药品GMP对洁净区灭菌的要求，而且满足企业自身对快速空间灭菌的需求，一定程度上降低生产成本。

在众多过氧化氢灭菌器中欧菲姆干雾过氧化氢灭菌器比较特殊，产自法国的OXY25000以更好的灭菌效果、更便捷的灭菌操作、更便宜的投入成本在国外制药市场傲领群雄。

如今它来到了中国，将会推动国内制药行业空间灭菌不断革新的前进步伐。

欧菲姆采用独到而特殊的结构设计，使得在仅仅输入电能的情况下，集压缩、ventur喷射和雾滴内外部溅射碎化功能于一体，使专用液态杀孢子剂变成气雾状态极微小颗粒喷出，高速极小微粒与空气接触后充分气化，变成气态过氧化氢即为“干雾”。

将小型干雾设备的功效扩大化的同时，极大的降低了空间占用，解决了散热，降噪的问题。

是创新性的干雾设备产品。

这些特征，针对制药企业的洁净车间空间灭菌最为合适。

欧菲姆灭菌器优势：1、杀菌效果好，10分钟内接触对枯黑有6个对数值的杀灭率，高效杀灭空间芽孢；2、广谱的杀菌能力，能杀灭包括芽孢、孢子、霉菌及病毒在内的200多种微生物；3、平均直径5um干雾颗粒，扩散性非常好能扩散到每一个角落，空气中做自由布朗运动不留卫生死角；4、性能稳定，不受温度、PH的影响5、无色无毒，无残留，安全可靠，完全分解为水和氧气；6、验证资料齐全，3Q文件、sop文件、验证模板等，无毒无刺激检测报告，欧盟相关安全管理、TUV、GMP及材料兼容性报告，容易通过GMP验证；7、杀菌时间超短，2-3个小时可完成整个灭菌流程，半天可以恢复生产完美替代了甲醛熏蒸3天停产的囧状；8、进口欧洲，专为洁净区消毒设计，完全符合GMP要求；9、体积小，操作方便，灵活移动满足不同空间需求；10、性价比高，节约消毒成本。

润联环保消毒专家官网：安全的无菌环境消毒技术代替甲醛熏蒸药品生产企业的洁净室，不仅要控制空气中悬浮状态的颗粒物，还要控制微生物水平，达到洁净空气净化要求，必须对空间进消毒。

有什么可以安全的无菌环境消毒技术代替甲醛熏蒸消毒方法呢？能够应用于新版GMP车间实现自动的无药物残留的空间灭菌？总所周知，传统的空间灭菌方法有紫外线灯照射、化学药物（如40%甲醛、环氧乙烷、乳酸等）气体灭菌法，以甲醛法最为常用。

甲醛气体的消毒效果较好，但长期使用会因甲醛聚合而析出的白色粉末附着在墙壁与设备的表面，使金属生锈，且有灭菌时间对湿度依赖性大（65%）、对人体有害，刺激性强、需要很长的空气置换过程方能进行生产的缺点。

几乎所有的制药企业对于无菌环境消毒，都在找寻一种稳定的，安全可靠的，可以代替甲醛的空间消毒技术。

无菌环境消毒需要克服的难题是找到一种灭菌级别的消毒剂，同时考虑到洁净区设计复杂，如何迅速的让产品扩散到洁净区的每个角落，完成空间消毒，也是必须要考虑的。

另外，该产品的材料兼容性要好，腐蚀性要小，必须有充分的验证资料。

在满足了上述条件的基础上，性价比也必须要好，使用要方便，不能造成二次污染，消毒时间也不能过长。

由此可见，要找寻一款完美的制药企业空间消毒技术，不是那么容易。

小编通过大量国内外调查发现法国OXYPHARM干雾过氧化氢灭菌技术与国内制药企业要求的基本符合，并且应用于无菌环境消毒能够满足新版GMP规范，不妨且看。

法国干雾过氧化氢灭菌器是运用电动涡轮机，应用文丘里原理高速吸入空气，在喷头内给空气足够大的动能。

让气体高速与消毒液碰撞产生直径小于5微米的干雾颗粒。

让消毒液以干雾颗粒的方式弥散在需求灭菌的无菌干净区，从而到达彻底灭菌效果，可代替甲醛。

这种原理，世人皆知，但是需求处理：霎时提供空气足够高的动能、散热降噪、设备空间占用三大问题。

而其独有的硼钴合金自带光滑功用的器械喷头设计，将大型干雾设备的成效扩展化的同时，极大的降低了空间占用，处理了散热，降噪的问题。

制药厂D级区(30万级)环境消毒方案制药厂的D级区按药典规定不必达到灭菌的标准，其灭菌要求相对AB给区域要低，通常达到消毒的标准即可。

但D级区空间面积一般比较大,环境消毒复杂，带来一定难度，我们通常采用甲醛和臭氧消毒，但是给生产人员和生产设备都会带来不可较逆转的身体伤害和设备的腐蚀性的损害，寻找一种新的可以找替甲醛和臭氧的消毒方式，是解决当前制药厂空间消毒灭菌的重要事项。

制药厂D级区(30万级)环境消毒方案制药厂及食品厂洁净区空间环境微生物控制，确保洁净区的空气洁净度和微生物的数量符合新版GMP要求以及生产环境的要求。

如果空间里的微生物数量超标即微生物数量多于空气洁净区度规定允许数量，必须采取空间空气消毒灭菌的方法，对洁净区空间空气进行灭菌，杀死空气中的浮游菌，控制沉降菌的数量，降低产品受微生物污染风险，预防药品中的微生物超标。

一般情况下，制药厂会在洁净区的新风系统装上臭氧消毒设备，进行日常的空间消毒，但是事实验证臭氧是很难达到全部灭菌要求，也就是说灭菌效果不理想。

最理想的控制沉降菌和浮游菌的方法，用拜科特瑞的高效灭菌剂+拜科特瑞的干雾灭菌系统，可以有效的控制沉降菌和浮游菌的数量，并杀死空气中的包括芽孢在内的细菌、病毒、真菌以及有害微生物。

具体方案：用拜科特瑞的高效灭菌专用剂通过拜科特瑞的干雾灭菌设备喷洒出颗粒仅有10右左微米干雾灭菌剂，在一定的空间区域内悬浮在空气中，干雾颗粒进行无规则运动扩散到所有的空间中（布朗运动原理），可以有效的灭菌空气中包括孢子的细菌、真菌、病毒等有害微生物。

【拜科特瑞的干雾灭菌系统的应用】可以用于洁净区空间消毒灭菌，制药厂的C/D区消毒专用方案，无菌室空气消毒，食品加工生产车间消毒，医疗器械生产车间空间灭菌等。

在制药厂主要的应用如：1.非最终灭菌产品直接接触药品的包装材料、器具的最终清洗、装配、包装、灭菌（灭菌后密闭状态可以是B级区，非密闭状态需要B+A）。

2.最终灭菌产品的轧盖。

甲醛消毒方式已经走到尽头刘万忠(湖北荷普药业股份有限公司)无论是制药厂还是食品加工厂，其生产区域必须每天每批时刻进行消毒，以免生产过程中受到微生物污染。

尽管如此，但是环境空间的微生物是比较难控制的。

看似简单的消毒过程，要达到相关消毒要求，选择合适的消毒方式尤为重要。

目前我国空间消毒比较普遍使用的还是甲醛熏蒸，甲醛的杀菌能力不容置疑，但是随着科学技术的发展，越来越不被认证专家认可，而且甲醛易燃、为A类致癌物质。

其蒸气对眼睛、呼吸道及皮肤有强烈刺激性，浓溶液可引起皮肤凝固性坏死。

欧盟、美国、日本等国外地区已经出台相关的法规明确规定禁止使用甲醛熏蒸用于药品生产车间。

同时甲醛灭菌后难分解，需中和，中和后白色有结晶物产生，很难完全清除。

因此寻找取代甲醛空间消毒的方式已刻不容缓。

上个世纪80年代，美国的研究人员首先发现气态过氧化氢的杀灭细菌能力大于液态过氧化氢的200倍以上。

即过氧化氢在气相态下仅需较低的浓度即可达到高浓度液态过氧化氢具备的杀孢子能力，由此出现了两种不同利用过氧化氢气体的消毒灭菌技术：即气化过氧化氢灭菌技术和过氧化氢“干雾”消毒灭菌技术。

气化过氧化氢灭菌技术大多是利用闪蒸技术，将高浓度的过氧化氢溶液（浓度一般大于30%）滴加至加热的光滑金属物体表面使其瞬间气化为化2-6微米的颗粒。

目前主要分为两大阵营，分别为美国Steris（斯泰瑞）的干法VHP （Vaporized HydrogenPeroxide）灭菌技术和英国Bioquell（ 倍尔科）的湿法HPV （Hydrogen Peroxide Vapour）灭菌技术。

目前汽化过氧化氢灭菌法已成为各国药典、GMP、消毒灭菌技术规范所推荐的方法，灭菌工艺已经非常成熟，重复性好，有专门的化学指示剂和生物指示剂验证过氧化氢气体分布均匀情况和无菌保证水平。

可广泛应用于在生物制药工厂、医疗卫生、生物实验室和动物研究实验室等诸多领域。

Steris VHP 技术是通过气化低浓度过氧化氢产生氧游离基作用于表面与环境中的微生物，针对于破坏DNA的特性具有广谱杀菌效果。

VHP灭菌验证的常见问题VHP是英文VaPOriZedHydrogenPerOXide的缩写，意为气态过氧化氢，VHP技术是一种低温生物除污染方法，适用于对密闭空间或物体表面进行微生物除污染。

VHP灭菌主要利用气化过氧化氢所产生的氢氧自由基来进行。

氢氧自由基通过攻击并破坏蛋白质、脂肪等生命体所需物质来杀灭各类微生物，达到灭菌目的。

近些年随着VHP技术的发展，行业在应用VHP技术进行空间灭菌方面越来越广泛。

在当今制药工业中，过氧化氢已逐渐取代传统灭菌方式，成为表面或空间消毒及灭菌的常用方法,过氧化氢由水和氧气组成，两者均很安全，在杀菌有效性、人员安全性、材料兼容性以及环境有好性方面具有明显优势。

但是，行业在使用VHP进行空间灭菌及验证的过程中，仍存在很多问题。

目前行业里应用VHP主要有两种方式。

一、和空调系统集成，通过空调系统的风管将一定浓度的VHP通入洁净区，维持一定时间后通过排风系统排出。

二、通过在洁净区内的不同位置放置多个移动式VHP小车对洁净区进行灭菌/消毒。

本文针对VHP的应用及验证过程中的常见问题进行举例，希望大家对VHP在空间灭菌方面的使用有更多了解。

一、VHP用于洁净区环境灭菌/消毒的通用程序：除湿一降低待灭菌空间的相对湿度，保证一定温度（根据具体情况进行调试验证）通入VHP气体一增加注射速率，减少循环时间，从而快速增加空间中过氧化氢气体浓度灭菌一保持一定的过氧化氢气体浓度，以具有恒定的“杀菌”能力排风置换一快速减少空间中的过氧化氢气体浓度，尽快降到人体安全值以下二、灭菌关键工艺参数企业在建立VHP环境灭菌的过程中常常未能明确全部的灭菌参数。

一般来说，VHP环境灭菌的参数应该包括：环境温度、环境湿度、通入VHP气体的速度、浓度、灭菌时间、VHP移动小车的位置、喷口方向等。

企业应针对特定区域计算整体空间体积，并确定能够满足特定灭菌浓度时使用的VHP溶液的量，在灭菌前后检查并记录消耗的VHP溶液体积是否符合预期标准。

干雾过氧化氢灭菌系统实验室高效消毒应用一、过氧化氢空间灭菌应用背景随着对实验环境要求的日益增强，如何高水平的消毒以保障各项实验及研究得以正常开展，杜绝样品污染事件的发生，同时对科研人员起到更好的保护，越来越被大家所重视。

传统的紫外灯和臭氧甲醛熏蒸的方法都存在较大的缺陷，急需寻找一种更安全可靠的消毒灭菌方法。

过氧化氢空间灭菌技术是一种高效、无毒、无残留的灭菌方法，国外已经广泛用于制药和生物安全行业的环境灭菌，替代传统的紫外灯或臭氧、甲醛熏蒸等消毒灭菌方法。

其主要优势在于：杀菌效率高，对人员绝对安全，对环境零残留，是一种理想的环境消毒灭菌的替代技术。

二、作用原理：2010版《药品GMP指南》无菌药品第418~419页，对此灭菌原理有详细介绍，已无甲醛熏蒸内容。

通过向需要灭菌的区域喷撒干雾来完成灭菌。

当液滴的平均直径小于10微米时，喷出的雾被称作是“干”的，所以称之为“干雾”。

干雾有如下的特性：1.干雾滴（粒）不会沉降并且进行无规则运动（布朗运动原理）；2.干雾滴不会聚合在一起产生大的液滴；3.干雾滴在表面接触后会反弹，而不会破裂从而湿润表面；这些特性决定了它有很好的扩散效果，使得难以达到的地方也有很好的空间和表面接触效果。

空间干雾灭菌系统与传统的甲醛熏蒸及臭氧的比较四、产品展示四、过氧化氢空间灭菌技术分析美卓DF-10A系列干雾过氧化氢灭菌系统是使用压缩空气作为载气，定量供给消毒液，当微量的液体通过虹吸原理进入喷嘴后遇到高速载气，气体对液滴产生强力的碰撞和粉碎，迅速将低于10微米的干雾颗粒输送至远端扩散至整个空间，从而实现高效灭菌。

美卓DF-10A利用低浓度过氧化氢和过氧乙酸型杀孢子剂实现6LOG水平的消毒灭菌；用于室内环境，快速杀灭封闭空间中空气和物体表面的病毒，真菌，霉菌和孢子等微生物。

使用低浓度的过氧化氢，每立方米仅需几毫升的用量，环境湿度上升少许，对环境中的仪器仪表，电脑，金属制品等无腐蚀。

甲醛熏蒸是一种普遍使用的空间消毒方法，由于甲醛熏蒸操作简单，能够与空气充分混合，使用经济成本较低，所以从高端的制药行业、食品加工业，直至一般的畜牧业、农业种植等各行业经常用到甲醛熏蒸消毒。

一、甲醛消毒的原理甲醛与微生物蛋白质结合，可使之变性致死。

甲醛的作用机制是凝固蛋白质，直接作用于有机物的氨基、巯基、羟基、羧基，生成次甲基衍生物，从而破坏蛋白质和酶，导致微生物死亡。

二、甲醛的特点和使用方法甲醛（HCHO）其主要性状是挥发慢，刺激性强，熏蒸消毒需一定的温度及相对湿度，在实际使用中甲醛常与高锰酸钾搭配使用。

高锰酸钾（KMnO4）其主要性状是强氧化剂，性质稳定。

消毒方法采用HCHO与KMnO4混合配置灭菌。

甲醛和高锰酸钾的比例按2：1的比例。

先放入高锰酸钾，再放入甲醛。

每立方米加甲醛80ml，高锰酸钾40g。

盛装制剂的器皿要敞口要宽大。

两种药品混合，挥发迅速，器皿过小会起泡沫导致药品溢出。

先放KMnO4再放HCHO溶液，减轻HCHO过速挥发，尽量减少对工作人员造成的毒性伤害。

操作人员应注意卫生防护，必须戴防酸碱手套、口罩。

三、甲醛消毒的缺陷1、甲醛属于一类强致癌物质，剧毒物质，使用甲醛消毒会引起员工强烈抵触。

甲醛能引起哺乳动物细胞核的基因突变、染色体损伤、八断裂。

长期接触甲醛容易患上血癌、淋巴癌等疾病，霍奇金淋巴瘤、多发性骨髓瘤、骨髓性白血病等特殊癌症的几率也超过37%以上。

2、刺激皮肤和呼吸道粘膜甲醛的另一个主要危害表现为对皮肤粘膜的刺激作用。

甲醛在室内达到一定浓度时，人就有不适感。

空气中一千万分之一的甲醛浓度可引起眼红、眼痒、咽喉不适或疼痛、声音嘶哑、喷嚏、胸闷、气喘、皮炎等。

甲醛是众多疾病的主要诱因。

3、甲醛消毒灭菌作用时间长，影响生产效率。

消毒时间12 h，静置4 h，排风8 h，消毒1次最少需要24 h。

消毒1次要停产2～5天。

在某些场所，甲醛消毒后需要达到15天以上才能进场。

4、甲醛残留难清除，为了排除甲醛，需要配备排风系统或设施，长时间开启通风系统，非生产运行时间过长，能源浪费大。

过氧化氢干雾灭菌系统在洁净区空间灭菌中的应用【关键字】制药厂洁净区灭菌冻干粉针洁净车间灭菌过氧化氢干雾灭菌【概述】新版GMP的发布，为制药企业带来了一次革命性的产业升级，对众多制药企业来说，如何通过新版GMP，如果将新版GMP与自身企业生产条件相结合是一个必须考虑的问题。

其中，针对消毒环节的要求是重中之重。

要满足GMP洁净区的空间消毒要求，所采用的试剂必须具备以下特点：1,消毒能力必须是高效的，即必须达到灭菌标准。

2,该产品的材料兼容性要好，对环境、设备腐蚀性要小。

3,该产品不能有残留，而且好验证，必须有充分的验证资料。

4,制药厂洁净区布局一般较复杂，所以该产品扩散性要非常好，不能留有死角。

5,使用要方便，不能造成二次污染，消毒时间也不能过长。

在满足了上述条件的基础上，性价比也必须要高。

随着这些要求和指导意见的提出，为找寻适合制药企业空间消毒的消毒剂指明了方向。

诺福高效杀孢子剂和欧菲姆干雾灭菌设备的完美结合，让这一切完全成为了可能。

【正文】首先了解一下“干雾”的概念干雾---是指直径小于10微米的液体颗粒。

“诺福”是至今唯一能把干雾技术做到5微米以下的企业。

一、干雾有如下的性质：（干雾颗粒越小，下面的特性越明显）1、干雾滴进行的是无规则运动（布朗运动原理）且不会沉降；2、干雾滴不会聚合在一起产生大的液滴；3、干雾滴在表面接触后会反弹，而不会破裂使表面湿润；因此干雾的这些性质使得其扩散性非常好，消毒时不留死角；不湿润表面；不腐蚀设备和彩钢板。

二、干雾灭菌系统原理：使用电动马达，带动叶片高速旋转，将液体打碎。

利用物理手段将液体的灭菌剂（主要成分过氧化氢+活性胶质银离子）转变成气溶胶状态的“干雾”，让其弥散在需要灭菌的无菌洁净区，从而达到彻底灭菌效果，可替代熏蒸。

这种原理，世人皆知，需要解决的就是发动机转速，散热降噪，空间占用三大问题，而诺福独有的设计器械设计理念，将大型干雾设备的功效扩大化的同时，极大的降低了空间占用，解决了散热，降噪的问题。

过氧化氢纳米雾（超干雾）用于GMP车间空间灭菌效果研究张超张杰刘万忠（湖北荷普药业股份有限公司）（地址武汉市东西湖区金银湖南四街2号,邮编430000）制药厂生产洁净区消毒是药品生产质量保证的一个重要生产环节，为了保证产品质量免受生产过程中微生物污染，必须每天每批时刻进行消毒。

尽管如此，但是环境空间的微生物是比较难控制的。

看似简单的消毒过程，要达到相关消毒要求，选择合适的消毒方式尤为重要。

空间消毒比较普遍使用的是甲醛熏蒸，甲醛的杀菌能力不容置疑，但是随着科学技术的发展，越来越不被认证专家认可，而且甲醛是一级致癌物质，国内有些大型企业不惜重金购置了比较先进的VHP，即是汽化过氧化氢。

过氧化氢容易验证，广泛被欧盟认可，我国的GMP 要与欧盟接轨，过氧化氢自然成为了大势所趋。

据市场反应，VHP采用高浓度的过氧化氢，当冷凝薄雾时很容易对彩钢板造成腐蚀、使用久了出现墙壁起泡等缺点。

为了克服上述缺点，湖北荷普药业股份有限公司利用喷雾干燥和文丘里（Venturi）原理，研制出全球首台过氧化氢纳米雾发生器，这种设备可将过氧化氢消毒剂雾化并干燥至1μm以下的小颗粒，这种干燥的小颗粒消毒剂能够长时间悬浮在空气中作无规则的布朗运动，从而保证了消毒剂与空气中的细菌充分接触而达到消毒灭菌的目的。

是目前用于可密闭空间（如GMP车间、医院病房、实验动物中心、小型仓库等）和各种人造设备（如隔离器、冷冻干燥机、孵化箱、传递窗、生物安全柜、高压蒸汽灭菌锅、过滤器和各类风管及管道等）理想的消毒灭菌工具。

为了验证该设备对GMP车间的消毒灭菌效果，我们选用了荷普威®活性过氧化氢消毒剂（专用杀孢子剂）和荷普威®活性氧免洗消毒液（杀孢子型，过氧化氢浓度1.5%）进行试验，结果如下。

1.试剂与仪器1.1 生物指示剂(嗜热脂肪芽孢杆菌孢子，孢子量106)，含配套化学指示剂和TSB液体培养基（北京金四环科技有限责任公司生产），1.2 荷普威®活性过氧化氢消毒剂（专用杀孢子剂，过氧化氢浓度6%）（湖北荷普药业股份有限公司生产）1.3 荷普威®活性氧免洗消毒液（杀孢子型，过氧化氢浓度1.5%）（湖北荷普药业股份有限公司生产）1.4 GY-02型过氧化氢气体浓度探测器。

过氧化氢技术
过氧化氢技术是一种在许多领域都有广泛应用的技术，尤其是在消毒和环保领域。

以下是关于过氧化氢技术的详细介绍：
1.高效杀灭芽孢，且不会产生耐药性：过氧化氢干雾灭菌应用于欧洲药厂已有近20年历史，特别是最近几年，在欧盟限制使用甲醛空间灭菌的大环境下，过氧化氢干雾灭菌得到飞速发展。

这种“生态灭菌、环保消毒”的理念正在全球迅速广泛传播，并为越来越多的人们所接受。

比林科汉干雾过氧化氢灭菌器可以高效杀灭制药厂霉菌芽孢且不会产生耐性菌，杀菌彻底干净，无残留无腐蚀，使用过程中无色无味，是目前最佳的药厂洁净区灭菌方案。

2.时间短：干雾过氧化氢的优点概括为时间短只需要2个小时灭菌时间就可开始生产。

3.验证资料齐全：过氧化氢等离子体消毒机能够对空间整体进行彻底消毒灭菌，无死角，无残留，是国内外的先进的消毒灭菌技术。

此外，这种技术还有残留、兼容性、灭菌效果（方案）都可以提供等优点。

4.对环境友好：常温常压等离子过氧化氢灭菌技术是一项特有的专利技术，在现实应用中，受到越来越多的关注及重视，其主要用于密闭环境中的病原体消杀，重建清洁的无菌环境，空气+环境物表消毒一次完成，是一种安全、环保、高效的环境净化技术。

总的来说，过氧化氢技术以其高效、环保、安全等特点，在许多领域都有广泛的应用前景。

如需更多关于过氧化氢技术的信息，建议
咨询化学领域专业人士或查阅相关行业研究报告。

作者：钟成我国从20世纪70年代开始对中药材贮藏进行研究，但是中药材储藏方法的研究远滞后于中医药产业的发展。

中药材采收加工后，必须及时、科学地包装、贮藏，才能保证其质量和药效。

否则，若包装贮藏不当，会出现虫蛀、霉烂、变质、挥发和变味等现象，不仅失去药效，而且服用后还会产生毒副作用。

中药材在贮藏过程中，受温度湿度空气日光霉菌和害虫等因素的影响，常常会出现发霉、虫蛀、变色、泛油、风化等现象。

易发霉的中药材：如地黄玉竹天冬等本身含糖量较高，不易干燥，且易吸潮而发粘，导致霉烂变质；易虫蛀的中药材：如山药黄芪党参等。

在药材贮藏过程中，要根据药材性质，采取合理有效措施，保证中药材的品质。

在中药材贮藏历史进程中，一些简便易行、行之有效的贮藏方法被传承下来，在中药材贮藏过程中发挥了一定的作用。

但是传统的化学药物熏蒸方法的毒性大，有残留，无论是对药材还是人员都难免有不良影响，一定程度上难以满足现代医学医药对中药材的要求。

本文将着重介绍一种中药材贮藏新方法欧菲姆干雾熏蒸新技术防霉烂变质、虫蛀，完美替代传统的有毒化学药物熏蒸，符合现代GMP、GAP要求。

【干雾熏蒸系统概述】欧菲姆干雾熏蒸系统是进口法国，严格按照GMP要求设计，拥有完备的CE、TUV及欧盟新安全管理证书，采用国外最先进的干雾技术，雾化效果全球最佳，雾化颗粒直径平均5微米接近气态，弥漫在空间空气中不会对室内或贮藏室造成湿度的增加，并且杀孢子剂微粒高效杀灭霉菌孢子、虫卵及细菌。

雾化的杀孢子剂安全无毒、无色无味和无残留完全符合EHS及GMP、GAP的要求。

在微量高效灭菌的同时还持续抑菌，防止了中药材发霉、虫蛀等保证了药材的质量品质。

【干雾熏蒸系统原理】欧菲姆采用独到而特殊的结构设计，使得在仅仅输入电能的情况下，集压缩、ventur喷射和雾滴内外部溅射碎化功能于一体，使专用液态杀孢子剂变成干雾状态极微小颗粒喷出，将小型干雾设备的功效扩大化的同时，极大的降低了空间占用，解决了散热，降噪的问题。

生物制药对洁净区的空间灭菌效力要求很高，至少需具备以下5点要求：（1）使用及操作简单方便，不会对人员和环境造成危害；（2）杀菌效力需达到2023年版《药典》规定的灭菌标准，即能够对枯草芽他杆菌和嗜热芽胞杆菌达到104~106的致死率;（3）材料兼容性好，不会对洁净区内的设备、彩钢板、环氧树脂地面、高效送风口、回风口、玻璃等造成破坏；（4）无残留，即灭菌后的消毒灭菌剂残留不会对药品构成任何形式的污染；（5）扩散性好，能够扩散至被灭菌环境内的各个方位，不会留有死角二。

制药厂房传统的灭菌方法主要包括消毒液擦拭法、紫外灯照射法、甲醛熏蒸灭菌技术、臭氧灭菌"F等，这些方法存在可重复性差、难于验证、破坏性大、需消耗大量的人力，以及会危害作业人员的身体健康等缺点（6一8二为解决上述问题，近年来引入了汽化过氧化氢蒸汽灭菌技术，依据相关法规要求，均需要对使用过氧化氢灭菌技术进行灭菌效果的验证，为生物制药洁净区流程化、标准化的灭菌方法提供指导和帮助。

Part1过氧化氢蒸汽灭菌技术技术背景在当今制药工业中，过氧化氢已逐渐取代传统的灭菌方式，成为表面或空间消毒及灭菌的常用方法，过氧化氢由水和氧气组成，两者均很安全，由于氢键作用产生“黏滞分子”，导致过氧化氢蒸汽不易扩散，这对灭菌过程中的汽体分布可能会产生一定的挑战9。

灭菌过程中过氧化氢汽体的较差扩散性可能会对使用的安全性造成一定的影响，因为泄漏的汽体更倾向于“悬停”在泄漏地点，若无外力作用不易扩散（⑹。

因此需要提供额外的动能促进汽体扩散，常见的做法是采用喷射嘴等。

技术特点5）1. 2.1安全使用蒸汽灭菌，在整个灭菌过程中限制人员进入，若灭菌失败可安全复原。

1.2.2可靠通过汽化过氧化氢灭菌处理，可以使得密封屏障内空气与表面杀菌对数值达到4~6,整个灭菌过程简单可靠（⑵。

1.2.3智能化能够实现与建筑设施一体化，与BMS实现控制一体化，整个消毒过程可更换操作人员，降低对操作人员依赖性。

空间消毒验证作者：钟成随着国内新版GMP的推行，为了与欧盟发达国家在政策与规范上接轨，许多药企洁净区空间消毒采用了过氧化氢灭菌方法替代传统的甲醛熏蒸或其他熏蒸，缘由是过氧化氢灭菌效果好且无毒低残留，无论是对工作的员工还是生产的产品的影响都是最小的。

而过氧化氢干雾是作为一种洁净区空间灭菌方式，在国内药厂也逐渐流行开来，据于此本文探讨了法国欧菲姆干雾灭菌（即过氧化氢干雾）设备空间消毒残留及空间消毒效果验证方法。

首先了解欧菲姆过氧化氢干雾性质：进口法国的欧菲姆过氧化氢干雾设备雾化的干雾粒径平均为5微米，采用了全球最先进雾化技术而有些国产的压缩气体喷头式干雾的颗粒直径达到7.5微米左右，相比之下效果相差甚远，颗粒越小扩散会越好，覆盖面值越大。

我们是这样定义干雾的：雾化颗粒直径小于10微米我们称为“干雾”。

由此干雾呈现了一些特殊的性质：1、干雾在空气中进行的是无规则运动（布朗运动原理）且不会沉降；2、干雾之间不会聚合在一起产生大的液滴；3、干雾在接触表面后会反弹，而不会破裂使表面湿润；【干雾灭菌系统概述】欧菲姆空间干雾灭菌系统是进口欧洲法国，专为新版GMP设计，干雾灭菌系统配合空间杀孢子剂可达到洁净区消毒灭菌的要求，符合新版GMP要求，容易通过验证，3—5微米颗粒的雾化效果全球最佳，杀菌能力媲美甲醛且无毒无害，性价比最好。

是全新一代过氧化氢干雾替代甲醛熏蒸、弥补臭氧不足用于洁净区灭菌的最佳方式。

【干雾灭菌系统原理】欧菲姆采用独到而特殊的结构设计，使得在仅仅输入电能的情况下，集压缩、ventur喷射和雾滴内外部溅射碎化功能于一体，使专用液态杀孢子剂变成干雾状态极微小颗粒喷出，将小型干雾设备的功效扩大化的同时，极大的降低了空间占用，解决了散热，降噪的问题。

是创新性的干雾设备产品。

【干雾灭菌系统消毒残留验证】新版GMP规定空间消毒灭菌完菌后必须做消毒剂残留水平检测验证，其残留水平须达到相关标准。

药品生产过氧化氢空间消毒剂残留无论是在国内还是国外都缺乏统一的标准规范，而大多数都执行WHO相关标准，即时OHSA规定的工作场所空气中过氧化氢的最大允许浓度为1ppm。