erm基因诱导克林霉素耐药原理

抗生素耐药性基因的传播机制随着抗生素的广泛使用和滥用，抗生素耐药性已成为全球范围内的严重问题。

抗生素耐药性基因是导致细菌对抗生素产生抵抗能力的关键因素之一。

它们可以通过多种机制在不同细菌之间传播，从而加剧了人类面临的健康威胁。

本文将介绍几种常见的抗生素耐药性基因传播机制，并探讨相应的应对策略。

一、水平基因转移水平基因转移是指在不同细菌之间通过质粒、整合子等遗传物质进行基因交换。

这种转移方式有三种主要机制：转化、转导和共轭。

1. 转化：转化是指细菌通过摄取自由DNA片段来获取新的遗传信息。

它主要发生在环境中，当存在大量死亡或溶解的细菌时，DNA会被释放到周围环境中，其他细菌则可以摄取并整合这些外源DNA片段。

2. 转导：转导是指利用噬菌体作为载体，在不同细菌之间传递DNA。

当一个宿主细菌受到噬菌体感染时，噬菌体会将其基因组整合到宿主细菌的染色体上；在宿主细胞生长和复制过程中，这些整合的基因组片段可以被释放并进一步传递给其他细菌。

3. 共轭：共轭是指通过连接两个不同细菌的共轭管进行直接的DNA传输。

通常情况下，其中一个参与者是负责提供共轭转移能力的F质粒。

这种机制允许广泛的抗生素耐药基因在不同种类和属的细菌之间水平转移。

二、突变和选择除了水平基因转移以外，抗生素耐药性基因也可以通过突变和选择这一机制来产生和传递。

1. 突变：当一个非耐药性细菌种群暴露在抗生素的选择压力下时，由于突变引起基因改变而导致耐药性表型出现。

这种突变可发生在目标位点上或相关代谢路径中的关键酶上，使得原本敏感的细菌对抗生素具有耐受能力。

突变通常是随机发生的，但在特定环境中可能具有更高的出现率。

2. 选择：一旦细菌获得了抗生素耐药性基因，它将能够在抗生素存在的环境中存活，并通过繁殖和传播将这种耐药性遗传给后代细菌。

这样，就经过选择筛选，只有携带抗生素耐药性基因的细菌才能幸存下来，并逐渐形成新的耐药性菌株。

针对抗生素耐药性基因传播机制，应对措施如下：1. 合理使用抗生素：合理使用抗生素是减少抗生素耐药性发展和传播的重要措施。

B群链球菌对红霉素及克林霉素耐药机制研究何其励;杨维青;张丽华;张丽;王欣;黄娟;陈军剑;郑碧英;张芳成【摘要】目的研究东莞地区孕产妇携带的GBS对大环内酯类的主要耐药表型及对红霉素、克林霉素的耐药机制.方法采用D试验筛查51株孕产妇携带的GBS对大环内酯类耐药表型;采用PCR方法检测GBS红霉素耐药基因ermTR、ermB、mefA/E及克林霉素耐药基因linB,进行基因测序及BLAST序列比对分析.结果 51株GBS经D试验筛查,35株为cMLSB耐药表型,7株为M耐药表型,9株为L耐药表型,未检测到iMLSB耐药表型;PCR检测到ermB 40株、mefA/E 23株、linB5株,未检测到erm TR耐药基因;cMLSB耐药表型中37.14％(13/35)GBS同时检出ermB和mefA/E基因.结论东莞地区孕产妇携带的GBS菌株大环内酯类耐药表型以cMLSB为主;ermB编码的23S rRNA甲基化酶是介导红霉素耐药的主要耐药机制;检测到新型耐药基因linB.东莞地区cMLSB耐药表型高而M耐药表型低,提示克林霉素作为预防和治疗GBS感染的二线药物在该地区可能会受到一定的限制.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2015(040)002【总页数】4页(P124-127)【关键词】B群链球菌;红霉素;克林霉素;耐药基因【作者】何其励;杨维青;张丽华;张丽;王欣;黄娟;陈军剑;郑碧英;张芳成【作者单位】医学检验研究所临床微生物学教研室,广东医学院,东莞523808;医学检验研究所临床微生物学教研室,广东医学院,东莞523808;东华医院检验科细菌室,东莞523220;东华医院检验科细菌室,东莞523220;医学检验研究所临床微生物学教研室,广东医学院,东莞523808;医学检验研究所临床微生物学教研室,广东医学院,东莞523808;医学检验研究所临床微生物学教研室,广东医学院,东莞523808;医学检验研究所临床微生物学教研室,广东医学院,东莞523808;医学检验研究所临床微生物学教研室,广东医学院,东莞523808【正文语种】中文【中图分类】R378.12B群链球菌(Group B streptococci，GBS)，又称无乳链球菌，可引起新生儿肺炎、脑膜炎、败血症等。

红霉素和克林霉素可用于治疗葡萄球菌引起的感染，葡萄球菌中的erm基因编码一种改变了的核糖体结构（23SrRNA的甲基化）可导致对大环内酯类（如红霉素）和林可霉素类（如克林霉素）耐药。

有些情况下，erm基因需要诱导才能使克林霉素耐药性得以表达，而红霉素就具有这种诱导作用。

体外药敏实验表现为红霉素耐药，克林霉素敏感，但D实验阳性。

如果不进行D-试验检测，克林霉素很可能被报告为敏感而误导临床用药！说明分解葡萄糖产酸。

产酸后上下指示剂都应该变黄，但斜面的酸与空气接触，又被氧化成碱性而变红。

K表示碱性，A表示酸性，/表示斜面，K/A就是斜面上是红的，底部是黄的因为大肠杆菌发酵乳糖产酸（还产气），使管子中指示剂变黄，三糖铁琼脂里边乳糖含量很多（乳糖：葡萄糖10：1），所产生的酸也多，斜面上的酸不易被完全氧化，所以斜面、底面仍为黄色们讲的无菌和你讲的无菌应该不是一个概念，他们讲的是无菌操作，可是肺泡灌洗所用的管子是从鼻腔或者口腔插进去的，所以灌洗液培养是有菌，也是可以定量的，临床以大于10的4次方cfu/ml为具有临床意义健康人群肺泡灌洗液是无菌的，但是像COPD病人，因引流不畅，另一方面有抽烟史及肺部慢性疾患史，白细胞低下、免疫功能底下、营养障碍及有关呼吸器械的应用，易造成细菌定植在下呼吸道而获得肺部感染。

对一些处于稳定期COPD患者的下呼吸道分泌物进行定量培养，仍可分离到高浓度的细菌，包括潜在致病微生物(potentially pathogenic microorganisms，PPMs)和非潜在致病性微生物(non potentially pathogenic microorganisms，non PPMs)。

PPMs指存在或不存在口咽部，可引起呼吸道感染症状的细菌，包括G-杆菌（如绿脓杆菌、流感嗜血杆菌、大肠埃希菌）、G+球菌（如金黄色葡萄球菌、肺炎链球菌）和G-球菌（如卡它莫拉菌），non PPMs为存在于口咽部的正常菌群（如微球菌），不引起呼吸道感染症状。

金黄色葡萄球菌耐药的现状及临床治疗对策孙宏莉徐英春单位：中国医学科学院中国协和医科大学北京协和医院摘要：金黄色葡萄球菌，尤其是甲氧西林或苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA）是引起院内感染的多重耐药菌。

目前MRSA已逐渐成为全世界院内感染的主要病原菌。

目前在许多国家仍在增长，MRSA几乎对所有?-内酰胺类抗生素耐药，甚至累及到红霉素，环丙沙星和庆大霉素。

本文对金黄色葡萄球菌的耐药现状、耐药机制以及金黄色葡萄球菌感染的危险因素和治疗对策进行了简要介绍。

关键词：金黄色葡萄球菌耐药现状耐药机制危险因素治疗对策答1. 甲氧西林或苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA ）是引起院内感染的多重耐药菌。

是吗？A.是B.不是2. 根据NCCLS 判定标准，对于金黄色葡萄球菌，万古霉素的MIC≤4ug/ml 时为敏感。

对吗？A.不对B.对金黄色葡萄球菌，尤其是甲氧西林或苯唑西林耐药的金黄色葡萄球菌（MRSA ）是引起院内感染的多重耐药菌。

在第一个耐青霉素酶的β－内酰胺类抗生素甲氧西林用于临床治疗葡萄球菌感染不久，1961 年在英国发现了世界首例MRSA 。

从此，MRSA 逐渐成为全世界院内感染的主要病原菌。

目前在许多国家仍在增长，MRSA 几乎对所有β- 内酰胺类抗生素耐药，甚至累及到红霉素，环丙沙星和庆大霉素。

1996年在日本首次发现了MRSA对万古霉素敏感性下降的菌株，即万古霉素中介的金黄色葡萄球菌（VISA）。

VISA的出现预示着万古霉素治疗葡萄球菌感染的临床疗效下降，随之万古霉素耐药的金黄色葡萄球菌（VRSA）临床株是否会分离到，成为人们监测和关注的热点。

如果葡萄球菌一旦对万古霉素耐药，临床将如何治疗？所以连续监测金黄色葡萄球菌的耐药现状，了解葡萄球菌的耐药机制，感染的危险因素及其治疗对策具有重要的临床意义。

金黄色葡萄球菌的耐药现状：我院细菌室从1988～2003 年连续监测金黄色葡萄球菌对常用抗生素的耐药性变迁，结果见表1 。

这确实一个很好的问题，我是这样理解的：ＭＬＳＢ诱导型耐药的诱导物质不仅限于红霉素，已有的病例证明在不存在红霉素使用的情况下，仍有部份克林霉素体外试验敏感而冶疗失败的情况，在治疗进程中凡是能诱导erm基因持续表达的诱因均可导致治疗失败，而Ｄ试验只不过是检测这一耐药表型而已，所以在ＣＬＳＩ中提到＂Ｄ试验阳性，克林霉素修正为耐药，可能对于某些病例仍然有效！＂这样的解释．不知我理解是否正确？给出下面的资料，大家来进一步理解这一问题！！！葡萄球菌诱导的克林霉素耐药性Susan M et al背景大环内酯类、林可胺类和链阳性菌素是三类在功能而非结构上非常相近的抗生素。

目前常用的三种大环内酯类抗生素是红霉素、克拉霉素(甲基红霉素)和阿齐霉素;林可胺类包括克林霉素和林可霉素; 链阳性菌素(喹奴普丁/达福普丁)由A和B两部分组成,起协同抗菌作用。

上述三类抗生素通常被称为MLS。

MLS类抗生素主要通过与细菌核糖体结合来抑制细菌蛋白合成,从而达到抗菌作用。

革兰阴性细菌对MLS类抗生素具有天然耐药性。

MLS类抗生素主要被广泛用于治疗葡萄球菌感染。

皮肤和软组织的葡萄球菌感染常常选用克林霉素,对青霉素过敏的病人也会将其作为一种选择。

对大环内酯类和林可胺类的获得耐药性在葡萄球菌中是很普遍的。

对大多数大环内酯类的耐药性是由两种不同的机制造成的。

msrA基因编码的活性成份的流出导致了对大环内酯类和B型链阳性菌素(不包括林可胺类)的耐药性。

MS显型:红霉素=R 克林霉素=S由erm基因编码的核糖体靶位的改变引发了对大环内酯类、林可胺类和B型链阳性菌素的耐药性(MLSb耐药性)。

erm基因能编码产生甲基化酶,减少药物和rRNA靶位的结合。

这种耐药性可以因结构改变导致,也可因诱导产生。

如果erm基因持续表达,将出现对红霉素、克林霉素和其它MLS类抗生素的耐药性。

MLSb结构显型:红霉素=R 克林霉素=R在一些情况下,erm基因需要一种诱导物质来表达对克林霉素的耐药性。

诱导型克林霉素耐药葡萄球菌的检测发表时间：2013-04-15T09:52:31.543Z 来源：《医药前沿》2013年第5期供稿作者：孟洁[导读] 临床微生物实验室常规进行D试验检测葡萄球菌中红霉素对克林霉素的诱导耐药性。

孟洁（江苏省大屯煤电公司中心医院检验科江苏徐州 221611）【摘要】目的：了解我院葡萄球菌对红霉素,克林霉素的耐药性，以及红霉素对克林霉素诱导耐药的发生率。

方法：采用K一B法检测葡萄球菌对红霉素和克林霉素的耐药性，头孢西丁纸片扩散法检测耐甲氧西林葡萄球菌，D试验检测诱导型克林霉素耐药表型。

结果：所有156株葡萄球菌中对红霉素和克林霉素耐药(cMLS)为88 株(56.4%); 对红霉素耐药对克林霉素敏感但D 试验阳性(iMLS)为 37 株(23.7%); 对红霉素耐药对克林霉素敏感但D 试验阴性(MS)为31 株(19.9%)。

结论：临床微生物实验室常规进行D试验检测葡萄球菌中红霉素对克林霉素的诱导耐药性。

以免出现错误的药敏结果，而误导临床医生正确选用大环内酯类、林可霉素类、链阳霉素B类（MLS）抗生素。

【关键词】葡萄球菌红霉素克林霉素 D 试验【中图分类号】R446 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）05-0061-02 葡萄球菌广泛分布自然界，多存在于环境中以及人与动物的皮肤黏膜上，可致多种化脓性感染，是引起社区和医院感染的主要病原菌。

大环内酯类、林可酰胺类和链阳菌素B类抗生素被广泛使用于临床治疗葡萄球菌,其中克林霉素由于其组织渗透性强、价格低和可口服等特点,所以常被作为对青霉素过敏或耐甲氧西林葡萄球菌的首选替代药物,特别是皮肤和软组织的感染。

自动化仪器进行药敏试验时,cMLS 型耐药的葡萄球菌和B群链球菌可以准确的测定出，而iMLS型和MS型耐药菌株则无法鉴别,为区分这两种表型CLSI推荐了一种纸片法D试验。

本试验采用D试验检测临床分离的红霉素耐药葡萄球菌。

金黄色葡萄球菌克林霉素诱导耐药率宋涛;张平安【摘要】目的：探讨金黄色葡萄球菌（SA）克林霉素诱导耐药的发生情况，指导临床用药。

方法分析某院2013年1月—2014年12月住院及门诊患者送检的各类临床标本检出的 SA。

采用 K-B 法进行药敏试验，并以双纸片法（D-抑菌圈试验）分析红霉素诱导克林霉素耐药发生情况。

结果共检出779株 SA，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌（MRSA）占74．20％。

SA 对红霉素耐药、克林霉素敏感有195株，占25．03％，其中 D 试验阳性147株，克林霉素诱导耐药率75．38％，MRSA 和甲氧西林敏感金黄色葡萄球菌（MSSA）D-抑菌圈试验阳性率分别为78．62％和61．11％。

结论克林霉素诱导耐药率较高，选择克林霉素治疗红霉素耐药 SA 感染时应谨慎。

【期刊名称】《中国感染控制杂志》【年(卷),期】2016(015)006【总页数】3页(P430-431,435)【关键词】金黄色葡萄球菌;克林霉素;红霉素;诱导耐药;D-抑菌圈试验【作者】宋涛;张平安【作者单位】武汉大学人民医院，湖北武汉 430060;武汉大学人民医院，湖北武汉 430060【正文语种】中文【中图分类】R378.1金黄色葡萄球菌(Staphylococcusaureus，SA)是社区和医院获得性感染的重要病原菌，可引起身体多部位感染。

近年来，耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(methicillin-resistantStaphylococcusaureus，MRSA)比例逐年增高，致病力日趋增强，耐药率越来越高，给临床治疗带来困难[1]。

大环内酯类、林可酰胺类和链阳菌素类抗生素是治疗SA感染的常用药物，尤其是克林霉素具有组织渗透性强的特点，常被用于青霉素过敏患者的首选替代药物[2]。

然而红霉素具有诱导克林霉素耐药的作用，因此影响临床医生对克林霉素的正确选择。

本研究对779株SA进行药敏试验和D-抑菌圈试验检查，分析克林霉素诱导耐药率，以期为临床用药提供依据。

细菌耐药已成为一个全球性问题，耐药细菌感染导致病人住院时间延长、费用增加、死亡率增高，同时也给临床医生抗感染治疗带来困难。

目前细菌耐药性发展速度十分惊人，已对人类健康构成严重威胁。

检测细菌耐药机理是当今细菌学的一个最重要的课题，也是正确指导临床医生合理使用抗生素的重要依据。

在细菌耐药机理的检测方面，包括分子生物学等许多实验方法被广泛应用。

但这些方法的技术要求普遍较高，大多数被用于基础研究。

真正应用到临床微生物实验室的试验方法，需要规范化和标准化，只有这样我们的实验结果才准确、可靠，才能达到互认的要求。

一、革兰阳性球菌耐药机制实验室检测项目（ 1 ）PRSP( 青霉素耐药肺炎链球菌)（ 2 ）MRS( 甲氧西林耐药葡萄球菌)（3 ）HLAR( 高水平氨基糖苷类耐药) 4 ）VISA / VRSA( 万古霉素耐药金黄色葡萄球菌) （5 ）VRE( 万古霉素耐药肠球菌)（6 ）其他耐药机制 <span class="title03">二、甲氧西林耐药葡萄球菌（MRS ）检测苯唑西林纸片筛选试验方法：使用含1μg苯唑西林纸片（而不是甲氧西林或萘夫西林）来检测甲氧西林/ 苯唑西林的耐药性。

用直接菌落悬液法制备的接种物（0.5 麦氏比浊浓度菌液）接种MH 琼脂平板，33 ℃-35 ℃孵育24h ，测量抑菌圈直径。

结果判断：按NCCLS / CLSI 解释标准判断结果，金黄色葡萄球菌和路邓葡萄球菌抑菌圈直径≤10mm 为耐药，≥13mm 为敏感。

除路邓葡萄球菌外的凝固酶阴性葡萄球菌抑菌圈直径≤17mm 为耐药，≥18mm 为敏感。

同时在…透射光下仔细观察苯唑西林纸片周围抑菌圈内有无细小菌落或轻微弥漫生长，如有说明耐药。

纸片扩散法结果如有疑问，必须进行mecA 基因或PBP2a 测定、头孢西丁纸片试验、苯唑西林MIC 试验或苯唑西林盐琼脂筛选试验，来确定是否为MRS 菌株，选择其中一种试验结果进行报告。

表皮葡萄球菌诱导克林霉素耐药及常见抗生素耐药性分析董玉飞;赵纪维;杨敬芳;李海娜;许丽枫【摘要】目的分离临床标本中表皮葡萄球菌,检测其对常用抗生素的耐药性,并检测红霉素对克林霉素诱导性耐药的发生率.方法分离培养临床标本中的表皮葡萄球菌,用k-b法检测其对红霉素及克林霉素等抗生素的耐药性,并做纸片法D试验检测红霉素诱导克林霉素耐药发生率.用头孢西丁法检测MRSE.结果 86株表皮葡萄球菌中MRSE 72株,占83.72%,MSSE 14株占16.28%.总D试验阳性34株,占39.53%,D试验阴性52珠,占60.47%.所有试验菌株对青霉素耐药率100%,红霉素耐药率88.37%,克林霉素24.42%,利奈唑烷100%敏感,万古霉素100%敏感.结论临床分离表皮葡萄球菌对青霉素,红霉素和克林霉素等药物耐药率较高,常规D试验检测有助于临床合理使用大环内酯类及林可霉素类抗菌药物.【期刊名称】《中国实验诊断学》【年(卷),期】2014(018)001【总页数】3页(P103-105)【关键词】表皮葡萄球菌;红霉素;诱导克林霉素耐药;D试验【作者】董玉飞;赵纪维;杨敬芳;李海娜;许丽枫【作者单位】河北北方学院附属第二医院,河北,张家口075100;河北北方学院附属第二医院,河北,张家口075100;河北北方学院附属第二医院,河北,张家口075100;河北北方学院附属第二医院,河北,张家口075100;河北北方学院附属第二医院,河北,张家口075100【正文语种】中文【中图分类】R446.5凝固酶阴性葡萄球菌中，表皮葡萄球菌是主要种别，也是引起肿瘤患者和新生儿院内感染的重要致病菌。

表皮葡萄球菌在医院获得性菌血症患者中的分离率很高，达到74%－92%。

可引起心瓣膜手术和心血管手术以及心脏切开术后感染，永久性的起搏器感染，血管移植物感染，是脊髓液分流术及其菌血症的主要致病菌。

是各种整形术后感染和无诱因关节感染最主要的致病菌。

女性泌尿生殖道的无乳链球菌耐药性分析黄韵;张正银;王亚婷;金英;郑怡菁;金军;徐文怡;余凤萍【摘要】Objective To investigate the drug resistance of Streptococcus agalactiae isolated from female urogenital tract,and to provide a reference for clinical antibiotic usage. Methods Samples were collected from urogenital tract among females,and the drug resistance of Streptococcus agalactiae isolated from female urogenital tract was evaluated. Results A total of 77 isolates of Streptococcus agalactiae were collected,mainly from the secretions of female urogenital tract in Department of Gynaecology and Obstetrics. There were 94.8% females under 50 years old. The susceptibility test showed that tetracycline had the highest susceptibility rate(84.4%),followed by erythromycin(63.6%) and clindamycin(29.9%). Some isolates were resistant to levofloxacin(24.7%), ciprofloxacin(24.7%) and nitrofurantoin(1.3%),and some isolates had intermediate susceptibility to ciprofloxacin,nitrofurantoin and moxifloxacin. The isolates being resistant to tigecycline,quinupristin/dalfopristin,vancomycin,linezolid,ceftriaxone,ampicillin and penicillin were not found. The positive rate of D-inhibition zone trail was 75.0%,and 2 isolates of special resistant L-phenotype were determined. Conclusions Penicillin remains the first choice for the treatment of Streptococcus agalactiae infection. Inducible erythromycin-resistance and clindamycin-resistance exist. Hospitals should pay attention to special resistant phenotype and other bacterial drug resistance in order to prevent from multiple drugresistant isolates.%目的了解分离自女性泌尿生殖道的无乳链球菌的耐药性,为临床提供用药依据.方法收集泌尿生殖道标本进行常规培养,对分离所得无乳链球菌进行耐药性分析.结果共检出无乳链球菌77株,以女性<50岁女性占94.8%生殖道分泌物来源为主.抗菌药物敏感性试验结果显示,无乳链球菌对四环素耐药率最高(84.4%),其次是红霉素(63.6%)和克林霉素(29.9%).此外,存在一定比例的左氧氟沙星(24.7%)、环丙沙星(24.7%)、呋喃妥因(1.3%)耐药,存在对环丙沙星、呋喃妥因和莫西沙星的中介菌株;未发现对替加环素、奎奴普丁/达福普汀、万古霉素、利奈唑胺、头孢曲松、氨苄西林和青霉素的耐药菌株.红霉素对克林霉素诱导耐药试验(D试验)阳性率75.0%,发现2株少见L-型耐药表型.结论青霉素仍可作为临床治疗无乳链球菌感染的首选药物;红霉素与克林霉素存在诱导型耐药,应引起对特殊耐药表型的重视.医院应密切观察细菌耐药性以防范多重耐药菌的出现.【期刊名称】《检验医学》【年(卷),期】2017(032)011【总页数】5页(P994-998)【关键词】无乳链球菌;女性生殖道;耐药性【作者】黄韵;张正银;王亚婷;金英;郑怡菁;金军;徐文怡;余凤萍【作者单位】上海市浦东新区浦南医院,上海 200126;上海市浦东新区浦南医院,上海 200126;上海市浦东新区浦南医院,上海 200126;上海市浦东新区浦南医院,上海200126;上海市浦东新区浦南医院,上海 200126;上海市浦东新区浦南医院,上海200126;上海市浦东新区浦南医院,上海 200126;上海市浦东新区浦南医院,上海200126【正文语种】中文【中图分类】R446.1无乳链球菌又称B族链球菌（group B Streptococcus，GBS），是女性泌尿生殖道一种重要条件致病菌。