第六章 药物排泄

定义：体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官 定义： 排出体外的过程。 排出体外的过程。
Excretion is a transport procedure which the prototype drug (or parent drug) or other metabolic products are excreted through excretion organ or secretion organ.
K:一级排泄速度常数 K:一级排泄速度常数 U:肾小管内药物浓度 U:肾小管内药物浓度 du/dt:药物重吸收速率 du/dt:药物重吸收速率
du = − KU dt
• •
尿量↑， 重吸收量↓； 尿量 ，U↓, du/dt↓, 重吸收量 ； 尿量↓， 重吸收量↑ 尿量 ，U↑, du/dt↑, 重吸收量 ；
Ke排泄 →
out-ofout-of-body
(k1=0.1) k2=0.01
k2=0.03
k2=1.0
k2=0.3
k2=0.1
第二节 药物的肾排泄
肾脏是最主要的排泄器官
The major organ for the excretion of drugs is the KIDNEY.
肾脏的结构
肾单位功能
肾小球滤过率 (GFR) 125ml/min 尿 1ml/min
血浆流量 650ml/min
酸性 碱性
99%的H20和 脂溶性药物
滤过
主动分泌
重吸收
一、肾小球滤过
肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较大（ 肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较大（710nm），故除血球和蛋白质外的一般物质均可滤过。 ），故除血球和蛋白质外的一般物质均可滤过 10nm），故除血球和蛋白质外的一般物质均可滤过。
肾小球滤过
公式： 公式： U×V Clr = P
肾小管分泌
肾小管再吸收

尿排泄
四、肾清除率（renal clearance, Clr) 肾清除率（
推测药物的排泄机制
•
the drug filtered but not secreted or reabsorbed, Clr=120 ml/min If Clr <120 ml/min at least two processes are in operation, glomerular filtration and tubular re-absorption . If Clr >120 ml/min tubular secretion must be contributing to the elimination process
Inulin is readily filtered in the glomerular, and is not subject to tubular secretion or re-absorption. Thus inulin clearance is equal to the GFR.
肾小球滤过率
与蛋白结合的药物不能滤过! 与蛋白结合的药物不能滤过!
一、肾小球滤过
肾小球滤过率（ 肾小球滤过率（the glomerular filtration rate，GFR） ） 定义：每分钟肾小球滤过血浆的体积数。 定义：每分钟肾小球滤过血浆的体积数。 表示肾小球滤过作用的大小 测定方法： 测定方法：间接测定 菊粉(inulin) 菊粉(inulin)
二、肾小管重吸收
定义： 定义：溶解于血浆中的机体必需成分及药物经肾 小球滤过后在肾小管中被重吸收进入血液的现象。 小球滤过后在肾小管中被重吸收进入血液的现象。
Drugs which are present in the glomerular filtrate can be reabsorbed in the tubules.
血液透析（ 血液透析（ Hemodialysis）
血液透析（ 血液透析（ Hemodialysis）
该技术对于符合下列条件的药物具有重要意义： 该技术对于符合下列条件的药物具有重要意义： 1) good water solubility; 2) not tightly bound to plasma protein; 3) smaller (< 500) molecular weight; 4) a small apparent volume of distribution.
肾小管上皮细胞上的P 肾小管上皮细胞上的P－糖蛋白将药物从基底膜转运到顶侧 这种药泵机制促进药物向小管液中转运，药物的排泄↑ 膜，这种药泵机制促进药物向小管液中转运，药物的排泄↑
四、肾清除率（renal clearance, Clr) 肾清除率（
定义：在单位时间内， 定义：在单位时间内，肾将血浆中所含某物质完全 清除的血浆体积数Cl 清除的血浆体积数 r（ml/min).
机体必须成分和药物重吸收情况 肾小管重吸收有一定的限度！ 肾小管重吸收有一定的限度！葡萄糖
重吸收机制
主动重吸收（active reabsorption)：内源性物质 主动重吸收 ： 维生素、电解质、糖及氨基酸） （维生素、电解质、糖及氨基酸） 被动重吸收(passive reabsorption)：水和外源性物 被动重吸收 ： 药物） 质（药物）
（三）尿量
临床应用
•
强迫利尿： 强迫利尿：通过增加液体摄入或合并应用甘露醇等 利尿剂，以增加尿量而促进某些药物排泄。 利尿剂，以增加尿量而促进某些药物排泄。 目的： 目的：某些因药物过量而中毒的患者解毒 前提： 前提：药物的主要排泄途径是肾排泄 强迫利尿同时控制尿液pH 强迫利尿同时控制尿液 对于弱酸或弱碱性药物而言
第六章 药物排泄
葛 亮
主要内容
概述 药物的肾排泄 药物的胆汁排泄 药物的其它途径排泄
学习目标与基本要求
掌握药物排泄的定义与意义 掌握药物经肾排泄的过程与机理；掌握肾清除率的概 掌握药物经肾排泄的过程与机理； 念和意义 掌握的肾排泄的主要器官及肾脏的机构与机理 熟悉药物的胆汁排泄和肠肝循环 了解药物其它途径排泄的意义和作用
• • •
血液透析（ 血液透析（ Hemodialysis）
血液透析又称“人工肾”治疗， 血液透析又称“人工肾”治疗，用于肾功能衰竭时 从病人血液中人为地将废物透析出来， 从病人血液中人为地将废物透析出来，是肾衰病人 进行药物排泄的重要途径。 进行药物排泄的重要途径。
Hemodialysis or `artificial kidney' therapy is used in renal failure to remove toxic waste material normally removed by the kidneys, from the patient's blood.
GFR有性别和种族差异 有性别和种族差异
正常成年男子：125ml/min 正常成年男子
疾病造成肾功能不全时， 疾病造成肾功能不全时，GFR↓ GFR用于推测各种物质在肾单位中的变化 用于推测各种物质在肾单位中的变化
• • • 肾清除率=GFR→只有肾小球滤过 肾清除率 只有肾小球滤过； 只有肾小球滤过 肾清除率<GFR→有一部分被重吸收 有一部分被重吸收； 肾清除率 有一部分被重吸收 肾清除率>GFR→有一部分由肾小管分泌 有一部分由肾小管分泌； 肾清除率 有一部分由肾小管分泌
Principal organs：Kidney，biliary system, lungs, intestines,
lacteal gland, salivary glands, sweat glands
第一节
概 述
意义：与药效、 意义：与药效、药效维持时间及毒副作用密切相关 drug Ka吸收 → body
第一节
药物的肾排泄
肾的基本功能单位是肾单位(100-150万个）。 万个）。 肾的基本功能单位是肾单位 万个 The functional unit of the kidney is the nephron .
肾单位功能
肾小球滤过 （glomerular filtration ） 肾小管分泌 （tubular secretion ） 肾小管重吸收 (tubular re-absorption )
影响药物重吸收的因素
药物的脂溶性（ 药物的脂溶性（ drug liposolubility ） 尿液的pH和药物的 尿液的 和药物的pKa（urine pH and drug pKa） 和药物的 （ ） 尿量（ 尿量（urine volume） ）
（一）药物的脂溶性
脂溶性大有利于药物重吸收
The membrane is readily permeable to lipids so filtered lipid soluble substances are extensively reabsorbed. •high lipid-soluble, lower polar, unionized drug easy to reabsorb •high water–soluble, high polar, ionized drug uneasy to reabsorb
——acidic urine
• alkaline drugs eliminated • acid drugs reabsorbed
——alkaline urine
• acid drugs eliminated • alkaline drugs reabsorbed
（三）尿量
药物重吸收速率方程： 药物重吸收速率方程：
• • • • •
三、肾小管分泌
分泌机制 •有机酸 阳离子转运系统（磺胺类、马尿酸类等） 阳离子转运系统（磺胺类、马尿酸类等） 存在竞争性抑制,丙磺舒对大多数有机酸是抑制剂。 存在竞争性抑制,丙磺舒对大多数有机酸是抑制剂。