高校药物排泄(新模板)
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第六章药物排泄
第六章药物排泄定义药物排泄:体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排出体外的过程。
药物排泄过程的正常与否关系到药物在体内的浓度和持续时间,从而严重影响到药物的作用。
排泄途径＞肾脏排泄（主要途径）＞胆汁排泄＞唾液排泄＞乳汁分泌＞汗液＞肺i;査爱第拖爲箸g吗肾健体一.叶间动脉弓状动脉小叶间动脉大肾杯质彤提F, / Chongqmy Medical and Phurmaccutical College肾披膜人体肾脏纵切面肾脏排泄机制1肾小球滤过2肾小管重吸收3肾小管分泌药物肾排泄二药物滤过+药物分泌・药物重吸收(-)肾小球滤过A肾小球毛细血管内血压III高,管壁上微孔较大(7〜10 nm),故除血球和蛋白质外的一般物质均可无选择性地滤过。
A药物以膜孔扩散方式滤过,滤过率较高,但药物与血浆蛋白结合,则不能滤过。
药物在肾中排泄示意图药物在肾中排泄示意图 ）肾小管重吸收远动>管主药从贏 ，物 大管警药物大多经被动重吸收返内。
Chongqing Medical and Phumuccutkal College*•. W_* «r影响药物被动重吸收的因素□药物的脂溶性□尿液pH□尿量□脂溶性大有利于重吸收□大多药物代谢后. 水溶性大,重吸收减少,有利于机体将其清除。
Cs/Ci：相当于分配系敷Ch水濬液初浓度Cs：分龍平街时CHQ3层诜度药物的脂溶性0 十67O5 oTi ots 1酯溶性〈Cs/Ci)® 6-2横胺的脂溶性和腎小管重吸收尿液pH□主要影响弱酸.弱碱药物的排泄通常尿液pH接近6.3 ,可在一定范围内变化□弱酸性药物碱化尿液加速排泄弱碱性药物酸化尿液加速排泄pH 对磺胺类清除的影响很显著■服用碳酸氢钠后,磺胺乙01二瞠消除速率 是原来的2倍。
图5-2 尿pH 对磺胺甲基 异噁嘩肾清除率的影响■尿pH 值由5上升到8 , 磺胺乙n 二瞠在中生物半衰期由1A.4 减少到4.2小时。
第六章_药物的排泄详解
胆汁/血浆比率为1：如氯化钠、葡萄糖 胆汁/血浆比率为小于1：如血浆蛋白 胆汁/血浆比率为大于1：如胆红素和胆盐
对于胆汁/血浆浓度高的药物，胆汁排泄是其 重要排泄途径。
药物胆汁排泄特点：
以主动分泌为主，也有被动扩散过程。 药物胆汁排泄需具备以下几个条件：
药物是极性物质 分子量超过300，小于5000. 例如： 葡糖醛酸、硫酸或甘氨酸的结合物等，分子中有 强极性基团，且分子量在300以上的物质，胆汁排泄 率较高。
可经肾小球滤过。
药物与血浆蛋白结合后， 不能被滤过。
肾小球滤过率(GFR)
单位时间肾小球滤过的血浆体积数(ml/min),即单 位时间形成的原尿量。 正常生理情况下，肾小球滤过 率约为125ml/min.
反映肾小球滤过作用的大小。
某些疾病状态下或肾功能不全时，GFR常常降低。
二、肾小管主动分泌
指肾在单位时间内完全清除所含药物的血浆体积数 (ml/min) 。
定量描述肾对不同药物的清除能力。
肾清除率的计算
Clr • C= V • U Clr = V • U /C
其中，V为每分钟的尿量，U为尿中药物浓度， C为血浆中药物浓度。
肾清除率与肾小球滤过率的关系：
1.肾清除率＝肾小球滤过率 既无肾小管分泌,也无重吸收(如：菊粉125ml/min）。
季铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。
多数药物代谢产物水溶性变大，重吸收减少，利 于排出。
(2) 尿pH值 尿液的pH值会影响弱酸或弱碱性药物的解离度，从
而影响其吸收。
能使尿液的 pH上升至8
临床对苯巴比妥与水杨酸类药物中毒时给予 NaHCO3，使尿液碱化，加速其排泄；对弱碱性药 物如阿托品、度冷丁等中毒时则选用NH4CL，使 尿液酸化，加速其排泄。
对于胆汁/血浆浓度高的药物，胆汁排泄是其 重要排泄途径。
药物胆汁排泄特点：
以主动分泌为主，也有被动扩散过程。 药物胆汁排泄需具备以下几个条件：
药物是极性物质 分子量超过300，小于5000. 例如： 葡糖醛酸、硫酸或甘氨酸的结合物等，分子中有 强极性基团，且分子量在300以上的物质，胆汁排泄 率较高。
可经肾小球滤过。
药物与血浆蛋白结合后， 不能被滤过。
肾小球滤过率(GFR)
单位时间肾小球滤过的血浆体积数(ml/min),即单 位时间形成的原尿量。 正常生理情况下，肾小球滤过 率约为125ml/min.
反映肾小球滤过作用的大小。
某些疾病状态下或肾功能不全时，GFR常常降低。
二、肾小管主动分泌
指肾在单位时间内完全清除所含药物的血浆体积数 (ml/min) 。
定量描述肾对不同药物的清除能力。
肾清除率的计算
Clr • C= V • U Clr = V • U /C
其中，V为每分钟的尿量，U为尿中药物浓度， C为血浆中药物浓度。
肾清除率与肾小球滤过率的关系：
1.肾清除率＝肾小球滤过率 既无肾小管分泌,也无重吸收(如：菊粉125ml/min）。
季铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。
多数药物代谢产物水溶性变大，重吸收减少，利 于排出。
(2) 尿pH值 尿液的pH值会影响弱酸或弱碱性药物的解离度，从
而影响其吸收。
能使尿液的 pH上升至8
临床对苯巴比妥与水杨酸类药物中毒时给予 NaHCO3，使尿液碱化，加速其排泄；对弱碱性药 物如阿托品、度冷丁等中毒时则选用NH4CL，使 尿液酸化，加速其排泄。
《生物药剂学》课件——药物排泄
三、肾小管主动分泌—机制
有机弱酸、弱碱性药物分别通过两种不同机制分泌 排泄到尿中。此外，还有药泵蛋白转运。
有机酸：阴离子分泌机 制（磺胺类、马尿酸类 酰胺类、噻嗪类等）
Q: Why？
有机碱：阳离子分泌机 制（有机胺类化合物）
P－糖蛋白等药泵蛋白： 促进药物向小管液中转 运，增加药物排泄量
四、肾清除率（肾脏排泄血浆清除率）
第二节 药物的胆汁排泄
胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径。 机体中重要的物质如VitA、D、E、B12、 性激素、甲状腺素以及一些药物经胆汁排 泄。
一、药物胆汁排泄的过程与特性
过程： 胆汁由肝实质细胞的分泌颗粒产生 分泌入毛细胆管
汇入胆管 流入胆囊贮存 饭后向十二指肠分泌 。
胆汁排泄是一个复杂的过程，包括在肝细胞中的摄取、 贮存、生物转化及向胆汁转运。
1、药物的脂溶性
脂溶性大的非解离型药物重吸收程度大。 多数药物经体内代谢后，变成极性大的水溶性 代谢物，使肾小管重吸收减少。 例：磺胺类药物
3、尿量
小管液中溶质浓度形成的渗透压是对抗肾小管重吸收水分的力量。
小管液中溶质浓度
渗透压
水的重吸收 尿量
如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。
GFR (Uin V ) / Pin
Pin：血浆中菊粉浓度； Uin：尿中菊粉浓度； V：单位时间排出的尿量
菊粉清除率(GFR)
菊粉清除率可作为人和动物GFR的客观 指标，其平均数值有性别和动物种属差异。
正常男性：GFR 125 ml/min 正常女性：GFR较男性约低10%。
以菊粉清除率为指标，可以推测其他各种物质 通过肾单位的变化。
最新[药学]第六章 药物的排泄ppt课件
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2.肾清除率＞肾小球滤过率 肾小管主动分泌一定大于重吸收. 如:碘锐特660ml/min ）。
3.肾清除率＜肾小球滤过率 肾小管分泌一定小于重吸收
（如：葡萄糖）。
第二节 药物的胆汁排泄
药物自胆汁排泄，是药物肾外排泄的主要途径。
药物自胆汁排泄过程 肝细胞摄取 胆管 胆囊
十二指肠
胆汁/血浆比率
肠肝循环的意义
使药物的半衰期延长，与药物的不良反应关 系密切。
具有双峰现象。
机体相互代偿作用：
肝肾是重要的排泄器官，其中之一受损，另一 个排泄作用代偿性增强，对肾或肝功能不全病人的 用药有一定的指导意义。
如：如大鼠结扎肾动、静脉后，头泡唑啉的胆 汁排泄增加4.5倍。而结扎胆管后，其肾排泄率从16 ％增加到50％
季铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。
多数药物代谢产物水溶性变大，重吸收减少，利 于排出。
(2) 尿pH值 尿液的pH值会影响弱酸或弱碱性药物的解离度，从
而影响其吸收。
能使尿液的 pH上升至8
临床对苯巴比妥与水杨酸类药物中毒时给予 NaHCO3，使尿液碱化，加速其排泄；对弱碱性药 物如阿托品、度冷丁等中毒时则选用NH4CL，使 尿液酸化，加速其排泄。
二、肾小管主动分泌
是指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜 摄入细胞，再从细胞内通过刷状缘膜向官 腔一侧流出。
近曲小管中存在有机阴离子和有机阳离子 转运系统。
主动分泌主要为有机弱酸（如青霉素）、 有机弱碱（组胺）等药物。
属主动转运，具有以下特点：
1.需要载体、需要能量、低浓度到高浓度等。
2.具有饱和现象，存在竞争抑制作用（如丙磺 舒抑制青霉素或吲哚美辛）。 3.血浆蛋白结合率一般不影响主动分泌速度。
药物的其他排泄途径
3.肾清除率＜肾小球滤过率 肾小管分泌一定小于重吸收
（如：葡萄糖）。
第二节 药物的胆汁排泄
药物自胆汁排泄，是药物肾外排泄的主要途径。
药物自胆汁排泄过程 肝细胞摄取 胆管 胆囊
十二指肠
胆汁/血浆比率
肠肝循环的意义
使药物的半衰期延长，与药物的不良反应关 系密切。
具有双峰现象。
机体相互代偿作用：
肝肾是重要的排泄器官，其中之一受损，另一 个排泄作用代偿性增强，对肾或肝功能不全病人的 用药有一定的指导意义。
如：如大鼠结扎肾动、静脉后，头泡唑啉的胆 汁排泄增加4.5倍。而结扎胆管后，其肾排泄率从16 ％增加到50％
季铵类药物脂溶性小，几乎不被吸收。
多数药物代谢产物水溶性变大，重吸收减少，利 于排出。
(2) 尿pH值 尿液的pH值会影响弱酸或弱碱性药物的解离度，从
而影响其吸收。
能使尿液的 pH上升至8
临床对苯巴比妥与水杨酸类药物中毒时给予 NaHCO3，使尿液碱化，加速其排泄；对弱碱性药 物如阿托品、度冷丁等中毒时则选用NH4CL，使 尿液酸化，加速其排泄。
二、肾小管主动分泌
是指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜 摄入细胞，再从细胞内通过刷状缘膜向官 腔一侧流出。
近曲小管中存在有机阴离子和有机阳离子 转运系统。
主动分泌主要为有机弱酸（如青霉素）、 有机弱碱（组胺）等药物。
属主动转运，具有以下特点：
1.需要载体、需要能量、低浓度到高浓度等。
2.具有饱和现象，存在竞争抑制作用（如丙磺 舒抑制青霉素或吲哚美辛）。 3.血浆蛋白结合率一般不影响主动分泌速度。
药物的其他排泄途径
药物排泄
• 利用转运体的作用增加药物向组织器官靶 向分布的经典例子为: 普伐他汀以肝OATP 为靶点有效地提高了其在肝脏的分布。
普伐他汀为降血脂症药, 在肝内发挥抑制HMG-CoA 及胆 固醇合成作用。研究表明, 普伐他汀在体内存在肝肠循环, 转运体参与了其肝肠循环的各个过程, 肠道OATP-B 介导 了药物的有效肠吸收, 并使其进入门静脉, 随后被肝窦状隙 膜专属性的OATP-C 摄取进入肝脏, 在肝内发挥治疗作用, 随后未被代谢的药物被肝毛细胆管膜上的MRP2 排泄进入 胆汁。此转运体介导的肝肠循环可以显著增加普伐他汀的 降血脂作用, 与亲脂性辛伐他汀和洛伐他汀在体内的广泛 分布相比, 普伐他汀的不良反应显著降低。
• 近年来, 在乳腺、唾液腺和泪腺等排泄器官 也发现了药物转运体的存在, 如BCRP、Pgp 等, 但对转运体在这些器官药物转运中的 机制目前还不清楚。下图为药物转运体在 人体主要排泄器官的分布示意。
药物转运体在新药研 发中的作用：
1 、利用转运体的作用增加药物向组织
器官的靶向分布
• 制药学研究的主要目的是开发高效、低 毒且无不良反应的药物。药物靶向性设 计是一个既能提高药物药理活性又能降 低其不良反应的有效方法。利用转运体 在肝、肾等组织器官的选择性表达, 可 以有效地增强药物靶向传递。
3 、肠道及其它排泄器官中的药物转运 体的分布及作用
• 肠道排泄( 粪排泄) 也是许多药物及其代谢物的主 要排泄途径之一。近年来研究发现在肠上皮细胞 上存在P-gp 等转运体, 促使其底物从肠中排泄。 而肠道中还有介导药物外排的转运体( 如: P-gp、 BCRP 等) , 它们负责将底物从肠细胞外排到肠腔 , 利于机体对有害物质的消除, 但同时也限制了药 物经肠道的吸收, 构成了吸收屏障。
药物排泄
药物排泄
药物的肾排泄
肾清除率
清除率的计算 Clr = Ke· Ke：尿药排泄速度常数：V：表观分布容积 V 通过肾清除率可推测药物的排泄机制： 设血浆中未结合药物的比例分数为fu， 则药物肾小球滤 过率为fu · GFR 若Clr = fu · GFR ，仅有肾小球滤过 若Clr > fu · GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌 ，或肾小管分泌 > 重吸收 若Clr < fu · GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管重吸 收，或肾小管重吸收 > 分泌
汗液 途径 胆汁排泄
肺呼吸 肾排泄
消除=代谢+排泄
唾液
乳汁
药物排泄
药物的肾排泄
一、肾小球滤过 二、肾小管重吸收 三、肾小管主动分泌 四、肾清除率
药物排泄
药物的肾排泄
肾脏为成对的扁豆状器官，位于腹膜后脊柱两旁浅窝 中。约长10-12厘米、宽5-6厘米、厚3-4厘米、重 肾 脏120-150克；左肾较右肾稍大，肾纵轴上端向内、 下端向外，因此两肾上极相距较近，下极较远，肾纵 轴与脊柱所成角度为30度左右。肾脏的一侧有一凹陷， 叫做肾门，它是肾静脉、肾动脉出入 肾脏以及输尿管 与肾脏连接的部位。
药物排泄
肾小管主动分泌机制
药物的肾排泄
肾小管主动分泌
有机酸：阴离子分泌机 制（磺胺类、马尿酸类 酰胺类、噻嗪类等） 有机碱：阳离子分泌机制 （有机胺类化合物） P-糖蛋白等药泵蛋白：促 进药物向小管液中转运， 增加药物排泄量
药物排泄
药物的胆汁排泄
药物经胆汁排泄的过程和特点
肠肝循环(enterohepatic cycle)是指在胆汁中排泄的药物或其 代谢物在小肠中移动期间重新被吸收返回肝门静脉血的现象。 有肠肝循环的药物在体内能停留较长间：如卡马西平、氯霉素 引哚美辛、螺内醋等药物口服后都存在肠肝循环。
最新第六章 药物的排泄 长沙医学院幻灯片课件
阳离子转运系统
为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌 排泄机制，代表物质为N-甲基烟酰胺，吗 啡等。
肾排泄率= (1-FR)( 分 泌 率 + 滤 过 率 ）
E.随尿液排泄
影响肾排泄因素
1. 药物脂溶性 2. 血浆蛋白结合率 3. 尿液pH与尿量 4. 合并用药 5. 药物代谢 6. 肾脏疾病：肾小球肾炎会使肾小球滤过率
➢ 肾小球的滤过
肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较 大（7-10 nm），故除血球和蛋白质外的 一般物质均可无选择性地滤过。
药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高， 但与血浆蛋白结合的药物不能被滤过。
➢ 肾小球的滤过 肾脏血流量为1200 mL/min 肾小球的滤过率(GFR)125mL/min
➢ 肾小管重吸收
肝细胞膜和肝内的窦状隙的内壁上都有 许多微孔,药物透过这种微孔的速度受分子 量大小影响。
主动转运
有些药物由血液向胆汁的转运存在着主动转运 机制，因此药物浓度显著高于血浆中的浓度。
主动转运系统: ①有机酸 ②有机碱 ③中性化合物 ④胆酸及胆盐 ⑤重金属
特点： ①饱和现象; ②逆浓度梯度转运; ③竞争性抑制; ④受代谢抑制剂的抑制。
律师事务所——
•律师事务所设立在县以上的层区 •律师事务所是律师的执业机构 •有自己的名称、住所、章程 •有10万元以上的人民币资产 •有符合《律师法》规定的专业律师
公证处——
•公证员能够依据法律和事实，证明合 同、遗嘱、亲属关系、身份、学历、 出生日期、婚姻状况等的真实性、小杰记得书上说过有事 可以找警察帮忙，于是向人打听哪里能找 到警察。终于找到了一间派出所。
民警把小杰送回了他的父母身边。还 根据小杰提供的线索捉获了拐骗他的人贩 子。
为许多有机胺类化合物所拥有的肾分泌 排泄机制，代表物质为N-甲基烟酰胺，吗 啡等。
肾排泄率= (1-FR)( 分 泌 率 + 滤 过 率 ）
E.随尿液排泄
影响肾排泄因素
1. 药物脂溶性 2. 血浆蛋白结合率 3. 尿液pH与尿量 4. 合并用药 5. 药物代谢 6. 肾脏疾病：肾小球肾炎会使肾小球滤过率
➢ 肾小球的滤过
肾小球毛细血管内血压高，管壁上微孔较 大（7-10 nm），故除血球和蛋白质外的 一般物质均可无选择性地滤过。
药物以膜孔扩散方式滤过，滤过率较高， 但与血浆蛋白结合的药物不能被滤过。
➢ 肾小球的滤过 肾脏血流量为1200 mL/min 肾小球的滤过率(GFR)125mL/min
➢ 肾小管重吸收
肝细胞膜和肝内的窦状隙的内壁上都有 许多微孔,药物透过这种微孔的速度受分子 量大小影响。
主动转运
有些药物由血液向胆汁的转运存在着主动转运 机制，因此药物浓度显著高于血浆中的浓度。
主动转运系统: ①有机酸 ②有机碱 ③中性化合物 ④胆酸及胆盐 ⑤重金属
特点： ①饱和现象; ②逆浓度梯度转运; ③竞争性抑制; ④受代谢抑制剂的抑制。
律师事务所——
•律师事务所设立在县以上的层区 •律师事务所是律师的执业机构 •有自己的名称、住所、章程 •有10万元以上的人民币资产 •有符合《律师法》规定的专业律师
公证处——
•公证员能够依据法律和事实，证明合 同、遗嘱、亲属关系、身份、学历、 出生日期、婚姻状况等的真实性、小杰记得书上说过有事 可以找警察帮忙，于是向人打听哪里能找 到警察。终于找到了一间派出所。
民警把小杰送回了他的父母身边。还 根据小杰提供的线索捉获了拐骗他的人贩 子。
药物排泄ppt课件
运用动力学原理(kinetics)与数学方法,定量地描述药物通 过各种途径（如静脉注射，静脉滴注，口服给药等）进 入机体内的吸收(Absorption) 、分布（Distribution)、代 谢(Metabolism)和排泄(Elimination)， (即ADME）等过 程的“血药浓度经时”动态变化规律。
整理版课件
27
2．肠肝循环(enterohepatic circulation)
药物 肝脏 胆囊 小肠
药物在肝 脏与葡萄 糖等结合
整理版课件
药物在肠 道被水解
28
有肠肝循环的药物
强心甙类如地高辛和洋地黄毒甙、吲垛美辛、吗 啡、苯妥英钠、己烯雌酚、六氯酚、酚酞、美 沙酮、螺旋内酯、阿霉素、华法林和氯丙嗪等。 这些药物多数以葡萄糖醛酸结合物排泄。
第六章 药物的排泄 (excretion)
药学院药剂教研室 高秀蓉
整理版课件
1
药物的排泄(excretion)
是指药物及其代谢产物排出体外的过程。
整理版课件
2
药物自体内排泄的途径：
肾排泄
非肾排泄
胆汁排泄
药物从唾液、乳汁、 汗腺、肺中排泄
整理版课件
3
第一节 药物的肾排泄
整理版课件
4
肾排泄
肾脏结构示意图
42
2.双室模型 一些部位达平衡快，一些部位慢。
中央 室
周边室
整理版课件
43
X X X0
K12
CHale Waihona Puke K21PK10整理版课件
44
总之，隔室是以速度论的观点划分的， 即以药物分布的速度来划分，具有抽象 意义而不具解剖学的意义。不同于生理 药物动力学模型。
整理版课件
27
2．肠肝循环(enterohepatic circulation)
药物 肝脏 胆囊 小肠
药物在肝 脏与葡萄 糖等结合
整理版课件
药物在肠 道被水解
28
有肠肝循环的药物
强心甙类如地高辛和洋地黄毒甙、吲垛美辛、吗 啡、苯妥英钠、己烯雌酚、六氯酚、酚酞、美 沙酮、螺旋内酯、阿霉素、华法林和氯丙嗪等。 这些药物多数以葡萄糖醛酸结合物排泄。
第六章 药物的排泄 (excretion)
药学院药剂教研室 高秀蓉
整理版课件
1
药物的排泄(excretion)
是指药物及其代谢产物排出体外的过程。
整理版课件
2
药物自体内排泄的途径：
肾排泄
非肾排泄
胆汁排泄
药物从唾液、乳汁、 汗腺、肺中排泄
整理版课件
3
第一节 药物的肾排泄
整理版课件
4
肾排泄
肾脏结构示意图
42
2.双室模型 一些部位达平衡快，一些部位慢。
中央 室
周边室
整理版课件
43
X X X0
K12
CHale Waihona Puke K21PK10整理版课件
44
总之，隔室是以速度论的观点划分的， 即以药物分布的速度来划分，具有抽象 意义而不具解剖学的意义。不同于生理 药物动力学模型。
药物排泄PPT精选课件
大多药物从肾小管远
曲小管重吸收，分为 主动与被动两种，脂 溶性药，非解离性药 物吸收多。
药物大多经被动重吸
收返回体内
11
影响药物重吸收的因素
药物的脂溶性 尿液pH 尿量
12
药物的脂溶性
脂溶性大有利
于重吸收
大多药物代谢
后，水溶性大， 重吸收减少， 有利于机体将 其清除。
38
己烯雌酚在胆 汁中以单或双 葡萄糖酸酸苷 出现,其循环 途径如图，若 用蔗糖-1,4-内 酯抑制肠内的 β葡萄糖醛酸 苷转移酶,则 肠肝循环被抑 制。
33
由于药物的葡萄糖 醛酸结合物排泄到 肠道后,受到饮食和 酶解过程的影响,有 的药物的血药浓度 有时会出现双峰现 象
34
影响胆汁排泄的因素
1. 极性大小：当有极性强的基团存在时，经胆 汁排泄量就多。
药物以膜孔扩散方式滤
过，滤过率较高，但药 物与血浆蛋白结合，则 不能滤过。
8
肾小管分泌
指药物由血管一侧通过
上皮细胞侧底膜摄入细 胞，再从细胞内通过刷 状膜向管腔一侧流出。
近曲小管中分别具备有
机阴离子和有机阳离子 输送系统。
这一过程为主动转运，
逆浓度梯度，需载体能 量，有饱和与竞争抑制 现象。
36
影响乳汁排泄因素
(1) 药物的浓度梯度：乳汁中药物浓度与母体 的血药浓度有关，未与蛋白结合的游离药 物越高，药物从血浆到乳汁转运的越快。
(2) 药物的脂溶性。乳汁中脂肪含量比血浆高, 脂溶性大的药物容易穿过生物膜到乳汁中
(3) 血浆与乳汁的pH：乳汁的正常pH范围是 6.4~7.6,比血浆低。通常弱酸性药物在乳汁 中的浓度比其血浆浓度低
23
曲小管重吸收，分为 主动与被动两种，脂 溶性药，非解离性药 物吸收多。
药物大多经被动重吸
收返回体内
11
影响药物重吸收的因素
药物的脂溶性 尿液pH 尿量
12
药物的脂溶性
脂溶性大有利
于重吸收
大多药物代谢
后，水溶性大， 重吸收减少， 有利于机体将 其清除。
38
己烯雌酚在胆 汁中以单或双 葡萄糖酸酸苷 出现,其循环 途径如图，若 用蔗糖-1,4-内 酯抑制肠内的 β葡萄糖醛酸 苷转移酶,则 肠肝循环被抑 制。
33
由于药物的葡萄糖 醛酸结合物排泄到 肠道后,受到饮食和 酶解过程的影响,有 的药物的血药浓度 有时会出现双峰现 象
34
影响胆汁排泄的因素
1. 极性大小：当有极性强的基团存在时，经胆 汁排泄量就多。
药物以膜孔扩散方式滤
过，滤过率较高，但药 物与血浆蛋白结合，则 不能滤过。
8
肾小管分泌
指药物由血管一侧通过
上皮细胞侧底膜摄入细 胞，再从细胞内通过刷 状膜向管腔一侧流出。
近曲小管中分别具备有
机阴离子和有机阳离子 输送系统。
这一过程为主动转运，
逆浓度梯度，需载体能 量，有饱和与竞争抑制 现象。
36
影响乳汁排泄因素
(1) 药物的浓度梯度：乳汁中药物浓度与母体 的血药浓度有关，未与蛋白结合的游离药 物越高，药物从血浆到乳汁转运的越快。
(2) 药物的脂溶性。乳汁中脂肪含量比血浆高, 脂溶性大的药物容易穿过生物膜到乳汁中
(3) 血浆与乳汁的pH：乳汁的正常pH范围是 6.4~7.6,比血浆低。通常弱酸性药物在乳汁 中的浓度比其血浆浓度低
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《生物药剂学》第六章 药物排泄 ppt课件
肾清除率( Clr， renal clearane)：
在单位时间内，被肾脏完全清除的某物质的血 浆容积数称为肾脏排泄血浆清除率,简称为肾清 除率。 Clr = U • V / P （ml/min） 与肾小球滤过率的关系（推测药物排泄机制）
Clr = fu∙GFR 仅有肾小球滤过 Clr < fu∙GFR 有肾小管重吸收 Clr > fu∙GFR 有肾小管分泌
影响胆汁排泄的因素
• 药物理化性质
极性 ：极性 ↑ ，胆汁排泄↑（葡萄糖醛酸 结合物、 谷胱甘肽结合物） 分子量（300~5000） • 生理因素 种属、年龄、代谢状况、蛋白结合率、胆汁流量、 疾病等
肠肝循环（enterohepatic cycle）
胆汁中排泄的药物或其代谢物在小肠中 重新被吸收的现象
➢ 主动重吸收（近曲小管）
内源性物质（葡萄糖，电解质、 氨基酸、维生素等)
➢ 被动重吸收（远曲小管）
外源性物质(如药物)Βιβλιοθήκη 肾小管主动分泌（近曲小管）
指药物由血管一侧通过上皮细胞侧底膜摄入 细胞，再从细胞内通过刷状膜向管腔一侧 流出。
✓ 有机酸— 阴离子分泌机制 （对氨基马尿酸、青霉素G、磺胺类等）
✓ 有机碱— 阳离子分泌机制 （多巴胺、普鲁卡因、胆碱等）
生物半衰期长，血药浓度有时出现双峰 （己烯雌酚、强心苷类、 吲哚美辛、华法林、 吗啡、螺内酯等）
第三节 药物的其他排泄途径
• 乳汁 • 唾液 •肺 • 汗腺
一、药物从乳汁排泄
大多药物能从乳汁排出,并能在乳汁中测出药 物浓度。
一般药物在乳汁中的浓度低,在乳汁中排出量 不足以引起婴儿的治疗效应。
有些药物从乳汁排出较大,如红霉素、卡马西平、 地西泮和巴比妥酸盐等。
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肾脏的功能： 肾脏的功能： 排泄功能：由肾排泄的代谢终产物种类多，数量大。 排泄功能：由肾排泄的代谢终产物种类多，数量大。 内分泌功能：肾脏能分泌多种激素。 内分泌功能：肾脏能分泌多种激素。
肾排泄的重要意义 ： 排泄的代谢终产物种类多， 排泄的代谢终产物种类多，数量大 调节机体的酸碱平衡 调节机体的水、 调节机体的水、盐平衡 维持内环 境稳态
CLr = UV / C
• U为尿中某药物的浓度(mg/ml),V为每分钟的尿量 为尿中某药物的浓度(mg/ml),V为每分钟的尿量 (ml/min) ，C为药物的血药浓度(mg/ml) 为药物的血药浓度(mg/ml)
通过肾清除率可推测药物的排泄机制： 通过肾清除率可推测药物的排泄机制：
设血浆中未结合药物的比例分数为fu， 则药物肾小球滤过率为 血浆中未结合药物的比例分数为 fu ·GFR o 若Clr = fu ·GFR ，仅有肾小球滤过 o 若Clr > fu ·GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌，或 除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌， 肾小管分泌 > 重吸收 o 若Clr < fu ·GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管重吸收， 除肾小球滤过外，还存在肾小管重吸收， 或肾小管重吸收 > 分泌
影响肾排泄因素
1. 2. 3. 4. 5. 血浆蛋白结合率(上升，肾排泄下降) 尿液pH与尿量 合并用药 药物代谢 肾脏疾病
1、药物血浆蛋白结合率
• 药物血浆蛋白结合率高,则肾排泄速度下降。 另外,如果合用药物可与血浆蛋白竞争性结 合,会极大影响非结合型药物的浓度,从而 影响肾排泄速率。
2、尿液pH和尿量 、尿液pH和尿量
肾排泄是肾小球滤过、肾小管 肾小球滤过、
分泌和肾小管重吸收三者的综合结果。 分泌和肾小管重吸收三者的综合结果。 三者的综合结果 前两个过程是将药物排入肾小管，后 一过程是使药物重新回到血液中。
肾排泄率＝滤过率+分泌率 重吸收率 肾排泄率＝滤过率+分泌率–重吸收率
一、肾小球滤过
特点： 滤过面积大：总面积>1.6m2 通透性高：毛细血管内皮极薄，有较大的 微孔（7-10 nm） 肾小球毛细血管内血压高：为加压过滤
长效磺胺
磺胺的脂溶性和肾小管的重吸收
2、尿液pH 、尿液pH
•
近曲小管中液体的pH与血浆中的 pH值相同（7.4）
• •
远曲小管中尿液pH（6.3） 远曲小管尿液和血液之间有一个 大的pH梯度。
•
弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH pH和药 弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH和药 物的pKa。 物的pKa。 pKa
• 弱酸和弱碱性药物的解离度随尿液pH值 而变化,从而影响药物在肾小管的重吸收。 • 尿量的多少影响到药物浓度,也会影响排 泄速率
3、合并用药
• 如果同时使用在肾小管近曲小管中经同一转运系 统主动分泌的药物时,由于竞争性抑制,可使肾小 管分泌下降。 如丙磺舒对有机酸药物的主动分泌是较强的抑制 剂。
肾 单 位 肾小管 髓袢
降支 升支 集合管 远曲小管
肾血液循环特点
肾血流量大: 肾血流量大:正常人安静时 每分钟流经两肾的血液量 相当于心输出量的20 20％－ 相当于心输出量的20％－ 25％。 25％。 两套毛细血管 • 肾小球毛细血管：血压高， 肾小球毛细血管：血压高， 有利于滤过 • 肾小管周围毛细血管：血 肾小管周围毛细血管： 压低， 压低，有利于重吸收
原形药物 胆汁排泄的形式 葡萄糖醛酸结合物 谷胱甘肽结合物 被动转运 (所占比重小) 转运机制 主动转运 (至少有5个转运系统)
饱和现象 逆浓度梯度转运 竞争抑制 受代谢抑制剂的抑制
• • • • 水杨酸 pKa=3 pH4.7 解离度>99.9% 解离度>99.9% pH5.0 解离度为99% 解离度为99% 酸化尿液利于弱酸性药物 的吸收，肾清除率降低， 排泄量减少。
② 弱碱性药物(pH6 ~12)
以去氧麻黄碱为例： • pH未改变时，给药16h， 原形药物占16%； • 用NaHCO3碱化，原形占 1～２％ • 用NH4Cl酸化，原形占 70～80%
取 决 于
药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH值
重吸收符合pH-分配假说，脂溶性、 重吸收符合pH-分配假说，脂溶性、非解离型药物 pH 重吸收程度大。 重吸收程度大。
影响药物重吸收的因素
1.
药物的脂溶性
– 脂溶性大的非解离型药物重吸收程度 大。 – 多数药物经体内代谢后，变成极性大 多数药物经体内代谢后， 的水溶性代谢物， 的水溶性代谢物，使肾小管重吸收减 少。
肾的结构
肾单位的基本功能
• 肾的基本解剖单位是肾单位，基本组成为肾小 肾小 肾小管（包括近曲小管、髓袢、远曲小 近曲小管、髓袢、远曲小 体、肾小管 管）、集合管 • 肾单位功能是排泄体内代谢废物和外来物质， 排泄体内代谢废物和外来物质， 保持水分和电解质平衡。
肾单位
肾小体
肾小球 肾小囊 近曲小管 粗段 细段 粗段 细段
• 酸化的尿液有利于弱酸性药物的吸收而减少弱碱性 酸化的尿液有利于弱酸性药物的吸收而减少弱碱性
药物的吸收。
• 碱化尿液，弱酸药物的肾清除率增加，因为药物离 碱化尿液，弱酸药物的肾清除率增加，因为药物离
子反而不能被重吸收。 子反而不能被重吸收
药物的pKa的影响 药物的pKa的影响
① 弱酸性药物(pH3~7.5)
肾小管分泌机制： 肾小管分泌机制：
有机弱酸、 有机弱酸、弱碱性药物分别通过两种不同机制分泌排泄 到尿中。此外，还有药泵蛋白转运。 到尿中。此外，还有药泵蛋白转运。 有机酸：阴离子分泌机制（磺胺类、 有机酸：阴离子分泌机制（磺胺类、马尿 酸类、酰胺类、噻嗪类等） 酸类、酰胺类、噻嗪类等） 有机碱：阳离子分泌机制（ 有机碱：阳离子分泌机制（有机胺类化合 物） P－糖蛋白等药泵蛋白：促进药物向小管 糖蛋白等药泵蛋白： 液中转运， 液中转运，增加药物排泄量
血液透析
• 血液透析,又称“人工肾”治疗,用于肾功能 衰竭时从病人血液中人为地将废物透析出来。 该过程中血液流经离子溶液环境的半透膜, 含氮废物以及某些药物从血液中透析出来。 因此,血透是肾衰病人进行药物排泄的重要 途径。 • 该技术对于符合下列条件的药物有重要意义: ①有较好的水溶性;②与血浆蛋白结合不紧 密;③分子量低(小于500);④分布容积小。
肾小球滤过率(GFR) 肾小球滤过率(GFR)
概念：单位时间内滤过的血浆容积； 概念：单位时间内滤过的血浆容积； 表示肾小球滤过作用的大小。 表示肾小球滤过作用的大小。
肾小球滤过率(GFR)的测定 其测定采用菊粉。 其测定采用菊粉。
分子量约5000，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结合 ，水溶性多糖， 分子量约 即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收， 即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢也不 蓄积在肾。 蓄积在肾。 所以进入体内的菊粉均通过肾小球虑过随尿排泄。 所以进入体内的菊粉均通过肾小球虑过随尿排泄。
尿量增加， 尿量增加，清除率增大
尿量增加， 尿量增加，重吸收减少
• 例1：应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促 进某些药物的排泄，以达解毒的目的。
原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重 吸收，因此提高了小管液中溶质浓度，引起尿量 增多，这种利尿方式称渗透性利尿。故甘露醇可 作为利尿药应用于临床。
第二节 药物的胆汁排泄
• • 胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径； 胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径； 机体中重要的物质如VitA、 机体中重要的物质如VitA、D、E、B12、 VitA 性激素、 性激素、甲状腺素以及一些药物经胆汁 排泄； 排泄；
• 因此,胆汁排泄对药物的血药浓度、药物疗 效的强度及持续时间无疑有重要的影响。
第六章
药物的排泄
遵义医学院药剂学教研室
• 药物排泄(excertion)：
体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排 出体外的过程。
排泄+代谢=生物消除
• 药物排泄过程的正常与否，关系到药物在体内 的浓度和持续时间，从而严重影响到药物的作 用。
排泄速度 排泄速度 血药浓度 ，药效 或无效 血药浓度 ，药效 或中毒
四、肾清除率
• 肾清除率(renal clearnace , CLr)：指肾脏在单位时 肾清除率(renal 间内能将多少容量血浆中所含的某物质完全清除 出去，这个完全清除的血浆容积称为该物质的血 浆清除率, 浆清除率,肾脏排泄血浆清除率 • 每分钟肾的排泄速度=血浆浓度×肾清除率。 每分钟肾的排泄速度=血浆浓度×
菊粉的清除率＝ 菊粉的清除率＝血浆肾小球滤过率
二、肾小管重吸收
•
人体每天肾血流量约ห้องสมุดไป่ตู้1700-1800L 人体每天 肾血流量约1700-1800L ， 肾小 球滤过170-180L 但尿量约1 球滤过 170-180L, 但尿量约 1.5L ， 可见溶 解于血浆中机体必需的成分、 解于血浆中机体必需的成分 、 药物以及 99%的水分将被重吸收回血液。 99%的水分将被重吸收回血液。
一、胆汁排泄过程与特征
过程： 过程：
胆汁由肝实质细胞的分泌颗粒产生 胆汁由肝实质细胞的分泌颗粒产生 → 分泌入毛细胆管 肝实质细胞 → 汇入胆管 → 流入胆囊贮存 → 饭后向十二指肠分泌 。 流入胆囊 胆囊贮存 胆汁排泄是一个复杂的过程，包括在肝细胞中的摄取、 胆汁排泄是一个复杂的过程，包括在肝细胞中的摄取、 贮存、生物转化及向胆汁转运。 贮存、生物转化及向胆汁转运。
3、尿量
小管液中溶质浓度形成的渗透压 是对抗肾小管重吸 收水分的力量。 收水分的力量。 小管液中溶质浓度 渗透压 水的重吸收 尿量
糖尿病患者的血糖浓度升高， 如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多， 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。
肾排泄的重要意义 ： 排泄的代谢终产物种类多， 排泄的代谢终产物种类多，数量大 调节机体的酸碱平衡 调节机体的水、 调节机体的水、盐平衡 维持内环 境稳态
CLr = UV / C
• U为尿中某药物的浓度(mg/ml),V为每分钟的尿量 为尿中某药物的浓度(mg/ml),V为每分钟的尿量 (ml/min) ，C为药物的血药浓度(mg/ml) 为药物的血药浓度(mg/ml)
通过肾清除率可推测药物的排泄机制： 通过肾清除率可推测药物的排泄机制：
设血浆中未结合药物的比例分数为fu， 则药物肾小球滤过率为 血浆中未结合药物的比例分数为 fu ·GFR o 若Clr = fu ·GFR ，仅有肾小球滤过 o 若Clr > fu ·GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌，或 除肾小球滤过外，还存在肾小管分泌， 肾小管分泌 > 重吸收 o 若Clr < fu ·GFR ，除肾小球滤过外，还存在肾小管重吸收， 除肾小球滤过外，还存在肾小管重吸收， 或肾小管重吸收 > 分泌
影响肾排泄因素
1. 2. 3. 4. 5. 血浆蛋白结合率(上升，肾排泄下降) 尿液pH与尿量 合并用药 药物代谢 肾脏疾病
1、药物血浆蛋白结合率
• 药物血浆蛋白结合率高,则肾排泄速度下降。 另外,如果合用药物可与血浆蛋白竞争性结 合,会极大影响非结合型药物的浓度,从而 影响肾排泄速率。
2、尿液pH和尿量 、尿液pH和尿量
肾排泄是肾小球滤过、肾小管 肾小球滤过、
分泌和肾小管重吸收三者的综合结果。 分泌和肾小管重吸收三者的综合结果。 三者的综合结果 前两个过程是将药物排入肾小管，后 一过程是使药物重新回到血液中。
肾排泄率＝滤过率+分泌率 重吸收率 肾排泄率＝滤过率+分泌率–重吸收率
一、肾小球滤过
特点： 滤过面积大：总面积>1.6m2 通透性高：毛细血管内皮极薄，有较大的 微孔（7-10 nm） 肾小球毛细血管内血压高：为加压过滤
长效磺胺
磺胺的脂溶性和肾小管的重吸收
2、尿液pH 、尿液pH
•
近曲小管中液体的pH与血浆中的 pH值相同（7.4）
• •
远曲小管中尿液pH（6.3） 远曲小管尿液和血液之间有一个 大的pH梯度。
•
弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH pH和药 弱酸、弱碱性药物的重吸收依赖于尿液的pH和药 物的pKa。 物的pKa。 pKa
• 弱酸和弱碱性药物的解离度随尿液pH值 而变化,从而影响药物在肾小管的重吸收。 • 尿量的多少影响到药物浓度,也会影响排 泄速率
3、合并用药
• 如果同时使用在肾小管近曲小管中经同一转运系 统主动分泌的药物时,由于竞争性抑制,可使肾小 管分泌下降。 如丙磺舒对有机酸药物的主动分泌是较强的抑制 剂。
肾 单 位 肾小管 髓袢
降支 升支 集合管 远曲小管
肾血液循环特点
肾血流量大: 肾血流量大:正常人安静时 每分钟流经两肾的血液量 相当于心输出量的20 20％－ 相当于心输出量的20％－ 25％。 25％。 两套毛细血管 • 肾小球毛细血管：血压高， 肾小球毛细血管：血压高， 有利于滤过 • 肾小管周围毛细血管：血 肾小管周围毛细血管： 压低， 压低，有利于重吸收
原形药物 胆汁排泄的形式 葡萄糖醛酸结合物 谷胱甘肽结合物 被动转运 (所占比重小) 转运机制 主动转运 (至少有5个转运系统)
饱和现象 逆浓度梯度转运 竞争抑制 受代谢抑制剂的抑制
• • • • 水杨酸 pKa=3 pH4.7 解离度>99.9% 解离度>99.9% pH5.0 解离度为99% 解离度为99% 酸化尿液利于弱酸性药物 的吸收，肾清除率降低， 排泄量减少。
② 弱碱性药物(pH6 ~12)
以去氧麻黄碱为例： • pH未改变时，给药16h， 原形药物占16%； • 用NaHCO3碱化，原形占 1～２％ • 用NH4Cl酸化，原形占 70～80%
取 决 于
药物的脂溶性、pKa、尿量和尿的pH值
重吸收符合pH-分配假说，脂溶性、 重吸收符合pH-分配假说，脂溶性、非解离型药物 pH 重吸收程度大。 重吸收程度大。
影响药物重吸收的因素
1.
药物的脂溶性
– 脂溶性大的非解离型药物重吸收程度 大。 – 多数药物经体内代谢后，变成极性大 多数药物经体内代谢后， 的水溶性代谢物， 的水溶性代谢物，使肾小管重吸收减 少。
肾的结构
肾单位的基本功能
• 肾的基本解剖单位是肾单位，基本组成为肾小 肾小 肾小管（包括近曲小管、髓袢、远曲小 近曲小管、髓袢、远曲小 体、肾小管 管）、集合管 • 肾单位功能是排泄体内代谢废物和外来物质， 排泄体内代谢废物和外来物质， 保持水分和电解质平衡。
肾单位
肾小体
肾小球 肾小囊 近曲小管 粗段 细段 粗段 细段
• 酸化的尿液有利于弱酸性药物的吸收而减少弱碱性 酸化的尿液有利于弱酸性药物的吸收而减少弱碱性
药物的吸收。
• 碱化尿液，弱酸药物的肾清除率增加，因为药物离 碱化尿液，弱酸药物的肾清除率增加，因为药物离
子反而不能被重吸收。 子反而不能被重吸收
药物的pKa的影响 药物的pKa的影响
① 弱酸性药物(pH3~7.5)
肾小管分泌机制： 肾小管分泌机制：
有机弱酸、 有机弱酸、弱碱性药物分别通过两种不同机制分泌排泄 到尿中。此外，还有药泵蛋白转运。 到尿中。此外，还有药泵蛋白转运。 有机酸：阴离子分泌机制（磺胺类、 有机酸：阴离子分泌机制（磺胺类、马尿 酸类、酰胺类、噻嗪类等） 酸类、酰胺类、噻嗪类等） 有机碱：阳离子分泌机制（ 有机碱：阳离子分泌机制（有机胺类化合 物） P－糖蛋白等药泵蛋白：促进药物向小管 糖蛋白等药泵蛋白： 液中转运， 液中转运，增加药物排泄量
血液透析
• 血液透析,又称“人工肾”治疗,用于肾功能 衰竭时从病人血液中人为地将废物透析出来。 该过程中血液流经离子溶液环境的半透膜, 含氮废物以及某些药物从血液中透析出来。 因此,血透是肾衰病人进行药物排泄的重要 途径。 • 该技术对于符合下列条件的药物有重要意义: ①有较好的水溶性;②与血浆蛋白结合不紧 密;③分子量低(小于500);④分布容积小。
肾小球滤过率(GFR) 肾小球滤过率(GFR)
概念：单位时间内滤过的血浆容积； 概念：单位时间内滤过的血浆容积； 表示肾小球滤过作用的大小。 表示肾小球滤过作用的大小。
肾小球滤过率(GFR)的测定 其测定采用菊粉。 其测定采用菊粉。
分子量约5000，水溶性多糖，不与血浆蛋白相结合 ，水溶性多糖， 分子量约 即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收， 即不被肾小管分泌又不被肾小管重吸收，不代谢也不 蓄积在肾。 蓄积在肾。 所以进入体内的菊粉均通过肾小球虑过随尿排泄。 所以进入体内的菊粉均通过肾小球虑过随尿排泄。
尿量增加， 尿量增加，清除率增大
尿量增加， 尿量增加，重吸收减少
• 例1：应用甘露醇等利尿剂来增加尿量而促 进某些药物的排泄，以达解毒的目的。
原因：甘露醇可被肾小球滤过而不能被肾小管重 吸收，因此提高了小管液中溶质浓度，引起尿量 增多，这种利尿方式称渗透性利尿。故甘露醇可 作为利尿药应用于临床。
第二节 药物的胆汁排泄
• • 胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径； 胆汁排泄是肾外排泄中最主要途径； 机体中重要的物质如VitA、 机体中重要的物质如VitA、D、E、B12、 VitA 性激素、 性激素、甲状腺素以及一些药物经胆汁 排泄； 排泄；
• 因此,胆汁排泄对药物的血药浓度、药物疗 效的强度及持续时间无疑有重要的影响。
第六章
药物的排泄
遵义医学院药剂学教研室
• 药物排泄(excertion)：
体内药物以原形或代谢物的形式通过排泄器官排 出体外的过程。
排泄+代谢=生物消除
• 药物排泄过程的正常与否，关系到药物在体内 的浓度和持续时间，从而严重影响到药物的作 用。
排泄速度 排泄速度 血药浓度 ，药效 或无效 血药浓度 ，药效 或中毒
四、肾清除率
• 肾清除率(renal clearnace , CLr)：指肾脏在单位时 肾清除率(renal 间内能将多少容量血浆中所含的某物质完全清除 出去，这个完全清除的血浆容积称为该物质的血 浆清除率, 浆清除率,肾脏排泄血浆清除率 • 每分钟肾的排泄速度=血浆浓度×肾清除率。 每分钟肾的排泄速度=血浆浓度×
菊粉的清除率＝ 菊粉的清除率＝血浆肾小球滤过率
二、肾小管重吸收
•
人体每天肾血流量约ห้องสมุดไป่ตู้1700-1800L 人体每天 肾血流量约1700-1800L ， 肾小 球滤过170-180L 但尿量约1 球滤过 170-180L, 但尿量约 1.5L ， 可见溶 解于血浆中机体必需的成分、 解于血浆中机体必需的成分 、 药物以及 99%的水分将被重吸收回血液。 99%的水分将被重吸收回血液。
一、胆汁排泄过程与特征
过程： 过程：
胆汁由肝实质细胞的分泌颗粒产生 胆汁由肝实质细胞的分泌颗粒产生 → 分泌入毛细胆管 肝实质细胞 → 汇入胆管 → 流入胆囊贮存 → 饭后向十二指肠分泌 。 流入胆囊 胆囊贮存 胆汁排泄是一个复杂的过程，包括在肝细胞中的摄取、 胆汁排泄是一个复杂的过程，包括在肝细胞中的摄取、 贮存、生物转化及向胆汁转运。 贮存、生物转化及向胆汁转运。
3、尿量
小管液中溶质浓度形成的渗透压 是对抗肾小管重吸 收水分的力量。 收水分的力量。 小管液中溶质浓度 渗透压 水的重吸收 尿量
糖尿病患者的血糖浓度升高， 如：糖尿病患者的血糖浓度升高，肾小管不能将葡萄 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多， 糖完全吸收回血，小管液中葡萄糖含量增多，小管液 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。 渗透压增高，重吸收减少而引起多尿。