金刚烷胺的合成
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金刚烷胺判定依据
金刚烷胺(Diamondoid amine)是一种有机化合物,它是金刚
烷(Diamondoid)与胺(Amine)官能团结合形成的化合物。
金刚烷胺的判定依据可以从其化学性质和物理性质入手。
化学性质:
1. 金刚烷胺是一种有机化合物,可用有机合成方法合成,比如金刚烷与胺的反应。
2. 它含有胺基官能团,具有碱性,可以和酸反应生成盐。
3. 它在一定条件下可以发生酰化、烷基化、烯化等常见有机反应。
物理性质:
1. 金刚烷胺是一种固体,通常是白色晶体或结晶粉末的形式。
2. 它在常温下无味无臭,有时具有特殊的化学气味。
3. 它的熔点、沸点、密度等物理性质可以用于判定和鉴定。
当然,准确的判定金刚烷胺还需要通过化学分析方法,如质谱、红外光谱、核磁共振等技术手段进行进一步的鉴定确认。
一种盐酸金刚烷胺的合成方法
盐酸金刚烷胺(又称盐酸辛醇胺)是一种重要的有机化合物,
常用于医药、农药和化工等领域。
它的合成方法有多种途径,我将
从化学原理、反应条件和步骤、实验操作等多个角度来全面回答你
的问题。
首先,盐酸金刚烷胺的合成方法可以通过金刚烷胺和盐酸的反
应来实现。
金刚烷胺是一种脂肪族胺,可以通过脂肪醇与氨基化合
物(如氨气)或氨水反应制得。
将金刚烷胺与盐酸反应,生成盐酸
金刚烷胺的盐类。
这个反应是一个典型的胺与酸反应,生成的盐酸
金刚烷胺易于提纯。
其次,合成盐酸金刚烷胺的实验操作通常包括以下步骤,首先,在适当的溶剂中将金刚烷胺溶解,然后缓慢加入盐酸,并控制反应
温度和时间。
反应结束后,通常需要进行结晶、过滤、洗涤等操作
来得到纯净的盐酸金刚烷胺产物。
实验条件的选择和操作技巧对产
物的纯度和收率有重要影响。
此外,盐酸金刚烷胺的合成方法还可以通过其他途径实现,如
金刚烷与氯化氢气体反应得到金刚烷盐酸盐,再经过还原反应得到
盐酸金刚烷胺。
这种方法在工业生产中也有一定的应用。
综上所述,盐酸金刚烷胺的合成方法涉及到多种化学原理和实验操作,需要根据具体情况选择合适的途径并严格控制反应条件和操作步骤,以确保产物的纯度和收率。
希望这些信息能够帮助你更全面地了解盐酸金刚烷胺的合成方法。
专利名称:一种金刚烷胺的制备方法
专利类型:发明专利
发明人:李兰花,裘月南,徐冬红,刘志远,吴华强,周珠凤,陈利鸿,蔺珍
申请号:CN202080001223.3
申请日:20200519
公开号:CN111757862A
公开日:
20201009
专利内容由知识产权出版社提供
摘要:本发明涉及药物制备技术领域,提供了一种金刚烷胺的制备方法,包括以下步骤:(1)在路易斯酸催化下,将金刚烷和氯气在溶剂中进行氯化反应,去除反应液中的溶剂和含催化剂的残渣,得到氯化反应产物;(2)将氯化反应产物和尿素混合进行胺化反应,得到金刚烷胺。
本发明使用廉价的氯气制备金刚烷胺,制备成本低,产物纯度高,避开了溴化反应三废处理难的问题;本发明在氯化反应完成后仅将溶剂和含催化剂的残渣去除即可进行下一步反应,无需对产物进行提纯,步骤简单,产生的三废量少;本发明能够将未反应的金刚烷进行再次利用,进一步降低三废,使本发明的方法更加易于工业化。
实施例结果表明,本发明制备的金刚烷胺纯度能够达到99.5%以上。
申请人:山东泓瑞医药科技股份公司
地址:256651 山东省滨州市滨城区滨北办事处梧桐九路99号
国籍:CN
代理机构:北京高沃律师事务所
代理人:马云华
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盐酸金刚烷胺的合成
盐酸金刚烷胺是一种对称的三环状胺,可以抑制病毒穿入宿主细胞,并影响病毒的脱壳,抑制其繁殖,有治疗和预防病毒性感染的作用。
盐酸金刚烷胺抗病毒谱较窄,主要是用于亚洲a型流感的预防。
药物对震颤麻痹有明显疗效,缓解震颤、僵直效果好,起效快用药后48h作用明显。
盐酸金刚烷胺是一种用于甲型病毒治疗的抗生素。
Davies在1964年就报道了该药物的抗病毒活性,很快,该药物就通过了FDA的批准,用于亚洲流感及甲型流感的治疗。
同时,该药物还被用于帕金森综合征及运动障碍的治疗。
盐酸金刚烷胺的合成方式:
以金刚烷为起始原料,先与卤素进行反应生成卤代金刚烷,然后再与胺化试剂进行胺化反应得到金刚烷胺。
以金刚烷为起始原料,先进行硝化反应生成1-硝基金刚烷,再还原得到金刚烷胺。
以金刚烷2位初始原料,经过溴化反应得到1-溴代金刚烷3;1-溴代金刚烷3与乙腈/硫酸反应即可得到化合物4,水解脱去AC后即可得到金刚烷胺5,最后经盐酸化处理即可得到目标产物盐酸金刚烷胺。
以金刚烷为起始原料,通过硝酸硫酸体系的氧化反应合成金刚烷醇硝酸酯,再胺化得到金刚烷胺。
以金刚烷为原料,
通过发烟硫酸氧化,乙腈胺化得金刚烷乙酰胺,再经水解得金刚烷胺,与盐酸反应得盐酸金刚烷胺。
盐酸金刚烷胺简介及制备摘要:文中对盐酸金刚烷胺的各种应用做了简单介绍,综述了盐酸金刚烷胺的三种合成方法及特点,如用金刚烷与乙腈、20%发烟硫酸“一锅法”反应制得1-乙酰胺基金刚烷,再经氢氧化钠水解、与盐酸成盐制得抗病毒药盐酸金刚烷胺,总收率约82%。
;以 1- 溴代金刚烷、尿素为原料,豆油为溶剂的条件下合成金刚烷胺,并用核磁进行了结构表征。
使盐酸金刚烷胺的合成方法得到补充,提高盐酸金刚烷胺的的产率与纯度;以金刚烷醇硝酸酯为原料合成盐酸金刚烷胺。
关键词:盐酸金刚烷胺;一锅法;1- 溴代金刚烷;金刚烷醇硝酸酯;合成盐酸金刚烷胺是饱和三环癸烷的氨基衍生物,1964 年 Davis 首先发现其抗病毒作用,可用于亚洲 A 型流感病毒的预防和早期治疗。
1966 年在美国上市[1,2],1971 年国内开始生产。
目前盐酸金刚烷胺与伪麻黄碱等药物组成的复方已广泛应用于抗流感病毒。
此外,单方盐酸金刚烷胺片主要用于治疗帕金森病[3,4]。
金刚烷胺能预防与治疗病毒感染引起的感冒,缓解帕金森病。
随着对其的研究又发现它在治疗可卡因成瘾、氯氮平所致流涎及慢性丙型肝炎等疾病具有一定的疗效[5]。
所以在今后的研究中金刚烷胺的临床价值与市场价值将会得到进一步的提高。
盐酸金刚烷胺为白色结晶性粉末,无臭,味苦。
在水或乙醇中易溶,在三氯甲烷中溶解[6],在丙酮中微溶,同时具有酸溶碱不溶的性质,则可利用这一性质对其进行提纯。
合成:1.用“一锅法”合成合成路线图用金刚烷直接与乙腈、发烟硫酸进行“一锅法”反应制得 1- 乙酰胺基金刚烷,再经氢氧化钠水解得金刚烷胺,最后与盐酸成盐制得,总收率可达 80%以上。
1.11-乙酰胺基金刚烷将金刚烷加至5 ℃的20%发烟硫酸(以H2SO4计算摩尔数)中,滴加乙腈,控制温度不超过15℃。
加毕将反应液加热至28~30℃反3h,得淡黄色澄清透明液。
冷却至0℃,转移至滴加漏斗中。
将 28%氯化钠溶液冷却至-15℃,控制温度于-15℃以下缓慢滴入上述反应液,约3h 滴毕,得乳白色黏稠状悬浊液。
专利名称:一种金刚烷胺的制备方法
专利类型:发明专利
发明人:胡志远,马征,宫雪松,李文强,赵一楠,涂顺根申请号:CN202010971707.2
申请日:20200916
公开号:CN112125811A
公开日:
20201225
专利内容由知识产权出版社提供
摘要:本发明公开了一种金刚烷胺的制备方法,本发明金刚烷胺的制备方法依次经过缩合、水解、浓缩和碱解析晶等步骤,本发明将反应过程的温度控制的更加精确,水解时加压处理得到更高收率。
滴加乙腈的同时滴加发烟硫酸,严格控制反应时低于0度,增加反应时间至10小时,确保滴加的乙腈尽可能完全反应。
水解过程加入碱水和甲醇,密闭升温反应,温度145℃,釜内蒸汽压力
0.6Mpa左右,反应7.5小时。
简化反应步骤,缩短反应周期,去除了复杂无用的催化剂,降低了物料成本,制得的金刚烷胺杂质含量更低,总反应收率提高了10~20%。
反应总收率达到98%以上,物料纯度达到98.8%~99.3%。
物料转化率明显提升,物料杂质明显降低。
申请人:内蒙古格林特制药有限责任公司
地址:024000 内蒙古自治区赤峰市红山经济开发区维信路北段内蒙古格林特制药有限责任公司国籍:CN
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金刚烷胺的合成金刚烷胺的合成Ab ta t sr c T e m na hs i p y c a ce c poei . a ap n s at e s c l sa d mi l pr sIcn li a a o h aa d n a p a h i n h a r t t p y r f e l e e ri d ms d di p dco. a m nn'po r cv ks en ce i a m i e u i Te a ae or ti m e i fe h t n e c r tn h d t s e it a t y r n o a a y dfu tpt p cc . p b lr cos h a m n n, xm l i ct uio t u Te a e tn ot d aaef ea p f l o n r i s h r b e i f a t o i t a a e l o a e re h oea n lhla n ri a oi tn a s m re. e hnm l ni a a g t, oozi加ttn a x ao, u az T mcai o o c it o ao n d i r m id h e sf d eaa at e ce c atn,h h k t f t r lao o t aa at e dm n n' hmi r cos i m e u h apctn h dm ni a s l a e i w c a h r e p i i f e e n cm tes d cs d o e, a o us . r il i e u s sTe aai,e vi oa aae n s c[3.b ea de dite dmnn,o et ye.13 dc e hA n n t e av f t a a r l3.1 mt h r a l m i s c n-一mi, iwd apct imein, sma l o t at v aa etT e 1 a n ad iy la d dc emot ny h n - l c h e n s l p i e n i i n i i s . e r p aa n n ad te i t eae iy e o te d i t m k sei e et dmat e i h dravs m n udd h mein o e c l c a n t s ev i r a l s n c e a p a f mein. poe y ads li o aa at e ks n es tsnhs e d i T e pr of i o tn dm ni mae i a b al o tez c e h r t f s uo f t n t e y y c i m n nw ns m d i f m a at e A at i sm e e iue a at ay k g o ein r a m n n. na n y m tl sd n- e i f c e o d a m d e r s s i vr d i f a g e cn a ta t d es o upr pro a i mein o l t i li t r t iae pe rsit tc l a c e r o i n c o h s n m i l e e f e ar rt yiei c s b f vuad o d ta t b o vsl b i bre n co a e y isn a ue t r t l d s o rn rr ftn d l r, l s o h o e e f ai u u s e e askes o ae et . e h op r tahs m nn se t ioe d i nsadg dm na h cpa so n t aa ate lo s k c n l d e iT e l ih a d i k e n n i non a iocw i my act m d i dnt d a o te i f nb ts h h e n h ein es a tb ri qati e tii,c a n e w h e c e i n h s pv u y n y e l b o,d hra l y o ae a et p il . ld n i p m o gprr n sps s e cl o a t a c o e m c u s h n in sf r e iT e e t utn pla o a c r tii o dm na a l irdco o api tn d a c r ts aa at e d h s i mp n o i f c i n h a e sc f n n a at ie e e m d ad n ec t d o 1 mnaa at e v be m n dn hv b n e s t t m h s - i dm n n h e n a a e a n y h i e o f A o a a e r i e.h n ri o aa ate cre o i m n m t d sc a sit e e e d e ao f m nn a ard n y h s h ol v w T i t n d t i r e i n a e o u s y p ca s t i e hg ri ca s t m t i cm on ad m t t a lth o x a e n lth e o d o pud t e s ty, n n e a y, a x e e c s t e l n h e a a llcty,i sl r ai m x r nr i,d mi hl eao ad .e a ls nr -f i c i u iao a b n a gnt n e T a t i c u u c d te t n n r e o t t o i n t h coitn d aae icuuc mx rnri yl 1i tdm nn x ao oa m n nb nr-lr ad te ao id t e a a ae di f t y is fi c iu i tn - r a a t i t e na tih h vro re t y li9% me yee oi a20. e cre n cnesn ad id 0 i t l cl d t C Ltr r d i o g i a n h e s n h n h r e 5 t e a aio t ai tn sti tp dc t a a a n t ru ots w s n mn i s ttn r u h m nd e h e l f sp nt h e ao u i o o e b u o e t i, st h t a o e i evr e, y l w s y . ia w y s te s g n d e e i a t id ol5%I s w o y hsi a t i . y dl h e a n 0 t n e e a f in ma a n nK y rs aa n n, naieatv am d i,tt no i t n e w d:dmat ea at n, -il in n r i, a o o a m d ni r e c e ia o x i d声明本学位论文是我在导师的指导下取得的研究成果,尽我所知,在本学位论文中,除了以加标注和致谢的部分外,不包含其他人己经发表或公布过的研究成果,也不包含我为获得任何教育机构的学位或学历而使用过的材料。
题目:维生素A的合成设计金刚烷胺的工艺合成设计1产品简介1.1金刚烷胺(amantadine)C10H17N英文别名:Adamantanamine、Amantan、Amazolon、Antadine、Contenton、L-Adamantanamide Hydrochlori、L-Adamantanamine、Mantadan、Mantadine、Mantadix、Protexin、Solu-Contenton、Symmetrel、Trivaline、Virofral、Virosol.中文别名:金刚胺、三环炔胺、1-氨基金刚烷、1-金刚烷胺、1-胺基金刚烷。
结构式:1.2物化性质金刚烷胺(amantadine)又称三环癸胺。
略溶于水,溶于氯仿,熔点180一192℃(封管)。
白色结晶性粉末,无臭无味。
对光和空气稳定,溶于2.5倍水,溶于5倍的乙醇,18倍的氯仿,不溶于苯和乙醚。
1.3用途除用于亚洲甲一11型流感的预防和早期治疗外,也可以与抗菌素合用可治败血症和病毒性肺炎,并有退烧作用。
也有抗震颤麻痹的作用。
1.4 金刚烷胺的生产现状与前景分析a.生产现状:我国的金刚烷胺是1971年首先由东北制药总厂开发上市的。
现在国内主要的生产厂家有东北制药总厂、浙江康裕制药、浙江迪耳化学等,其中浙江康裕制药年产300吨,市场占有率为45%左右。
金刚烷胺具有扼制亚A型流感病毒生长的作用机制,能有效抵御流感病毒的感染,其复方制剂是一个高效、低毒性的抗流感药物,目前含金刚烷胺的复方抗感冒制剂有多种配方,其中影响力较大的是复方氨酚烷胺、复方金刚烷胺氨基比林等,剂型有片剂、胶囊、颗粒剂、口服液等,生产厂商已达数百家,估计国内年总产量将达25亿-30亿粒左右,消耗金刚烷胺原料300多吨。
在品牌如林的抗流感病毒市场中,快克、小快克、感康、克欣诺、感抗、泰克、永龙新速效感冒丸己是市场中重要品种,感舒、喜乐克、扑感灵、感克、盖克、轻克、感诺、感力克、感速宁等也占据了一定的份额。
金刚烷胺的合成的开题报告【开题报告题目】金刚烷胺的合成及其应用研究【研究背景和意义】金刚烷胺是一种重要的表面活性剂,具有良好的表面活性能力和乳化能力,在化工、医药、食品等领域具有广泛的应用前景。
然而,目前采用的合成方法受到原料质量、反应条件和废弃物排放等因素的限制,加之部分过程涉及有毒物质和高温高压操作,存在一定的安全风险和环境问题。
因此,研究一种低成本、高效率、绿色环保的新型合成方法,具有重要意义和实用价值。
【研究内容和目标】本研究旨在探究一种基于纳米催化剂的金刚烷胺合成新方法,并考察其在表面活性剂制备中的应用。
具体来说,本研究将围绕以下几点开展课题:1. 设计制备一种具有良好分散性和催化活性的纳米催化剂,并对其结构和性能进行表征和优化;2. 探究纳米催化剂在金刚烷胺合成反应中的催化效果和机制,并对反应条件和参数进行优化;3. 对合成得到的金刚烷胺产品进行分析表征和评价,并比较其与传统方法制备的产品性能和质量;4. 探究金刚烷胺在表面活性剂领域的应用前景,并进行初步应用验证。
【研究方法和技术路线】本研究将采用先进的纳米化学合成技术,以金属氧化物为前驱体,制备出一种具有高催化活性和高比表面积的纳米催化剂。
利用该催化剂作为催化剂,以甲醇和丙酮作为原料,在适宜条件下合成金刚烷胺。
制备得到的金刚烷胺产品将通过多种分析手段进行表征,包括红外光谱、核磁共振、质谱、热重分析等。
同时,本研究将在月球哥伦比亚大学开展应用研究,以探究金刚烷胺在表面活性剂制备中的应用潜力并进行初步验证。
【研究工作计划】本研究将分为以下几个阶段开展:1. 第一阶段(1-6个月):研究纳米催化剂的制备方法,并对催化剂结构和性能进行表征和优化;2. 第二阶段(7-12个月):研究纳米催化剂在金刚烷胺合成反应中的催化效果和机制,并进行反应条件和参数优化;3. 第三阶段(13-18个月):对合成得到的金刚烷胺产品进行表征和评价,并与传统方法制备的产品进行比较;4. 第四阶段(19-24个月):开展金刚烷胺在表面活性剂制备中的应用研究,并进行初步验证。
金刚烷胺摘要:金刚烷胺具有药理活性,抗病毒那么,本文以两种方法合成,分别以溴代金刚烷胺为中间产物合成和以金刚醇硝酸酯为中间产物合成。
然后,反应生成盐酸金刚烷胺。
关键词:金刚烷胺,盐酸金刚烷胺,合成金刚烷胺又称金刚胺、三环癸胺,首先是作为抗病毒药使用,后来人们发现其有抗帕金森病作用。
【理化性质】为白色结晶性粉末,味苦,易溶于水或乙醇。
【作用与用途】金刚烷胺能阻断甲型流感病毒脱壳及其核酸释放至呼吸道上皮细胞中;此外,本品尚可能影响已进入细胞的病毒的早期复制。
本品作用并无宿主特异性。
能阻止病毒进入宿主细胞,影响病毒的脱氢,抑制病毒的复制。
其抗病毒谱较窄,对A型流感病毒有明显抑制作用。
主要用于禽流感治疗,用药后可明显降低死亡率。
盐酸金刚烷胺为一种对称的三环状胺,可以抑制病毒穿入宿主细胞,并影响病毒的脱壳,抑制其繁殖,起治疗和预防病毒性感染作用。
盐酸金刚烷胺为白色结晶性粉末,无臭,味苦。
在水或乙醇中易溶,在三氯甲烷中溶解,在丙酮中微溶,同时具有酸溶碱不溶的性质,金刚烷胺抗病毒谱较窄,主要是用于亚洲A型流感的预防,对于B型流感病毒与风疹病毒、麻疹病毒、流行性腮腺炎病毒及单纯疱疹病毒感染均无效。
金刚烷中含有两种碳原予即叔碳原子和仲碳原子,决定了金刚烷化学的反应特性主要通过与这两种碳原予相连的氢原子而体现出来。
桥碳原子上氢的反应活性比单纯的叔碳原子上氢的反应活性低,不容易发生取代反应,原因在于由三个不同空间角度的环结构组成的化合物,而金刚烷高度对称的结构使得桥碳原子与相连的三个原子能够形成独特的半平面结构,令sp2杂化成为可能,从而在一定的条件下可以发生取代反应。
合成金刚烷胺的中间产物的合成溴代金刚烷的合成卤代反应:在FeS04的H2s04溶液中,金刚烷和溴反应加热到30-40得到85%溴代产物.其中含有97.5%的1.溴代金刚烷。
金刚烷醇硝酸酯的合成①向已加入5.4 g(O.04 m01)金刚烷和O.27 g十二烷基苯磺酸钠圆底烧瓶中加入100mL二氯甲烷,搅拌均匀,冰水浴条件下用恒压滴液漏斗向烧瓶中缓慢滴加混酸(将20 mL 98%的浓硫酸加入9.2 mL发烟硝酸中混合而成),约20 min滴加完毕。
撤冰水浴,5min之后,改为25℃恒温水浴,反应23 h。
②停止反应后,在冰浴条件下缓慢向烧瓶中加入尽可能少的冰水并缓慢搅拌,直到没有红棕色气体产生而且底层的深绿色消失,放罨1 h以确定没有酸性气体。
旋转蒸发,蒸出二氯甲烷溶剂。
③将混合物倒入冰水后,直到冰全部融化,过滤得浅黄色固体。
或者直接将混合物中加入少量氯化钠和乙酸乙酯溶剂(反应过程中有表面活性剂,加入乙酸乙酯以降低表面张力,从而容易进行分离萃取。
待氯化钠溶解完后进行萃取,合并多次萃取的有机层,旋转蒸发后得浅黄色固体物质。
金刚烷胺的合成1.由溴代金刚烷合成金刚烷胺标准物(工业应用生产金刚烷胺的最主要途径)①直接固体加热将109溴代金刚烷与4.5 g尿素混合,直接加热。
到180℃时,反应开始,有明显的反应现象,就是突然膨胀,温度猛升至230.240℃。
反应结束后,自然降温,加入浓盐酸过量使充分溶解,后加入过量的氢氧化钠,使呈碱性,移入蒸馏罐,进行水蒸气蒸馏,后滤干得金刚烷胺4.0 g。
②以甲苯为溶剂的氨解反应为使反应进行的够完全充分,考虑加入甲苯作溶剂,使反应物于液相中进行反应。
于温度182℃条件下回流反应6 h,但反应结果并不理想,转化率只有40%。
加入甲苯作溶剂,对反应产生不利的影响,因为甲苯的沸点相对偏低,没有使反应达到所要求的240℃,因此换沸点更高的溶剂对反应将产生什么样的影响有待于作进一步探讨。
③固体研磨后进行反应将10 g溴代金刚烷和4.5 g尿素进行混合后研磨碎,加热反应,加热过程中,不断融化,后至180℃时反应开始,同样有一股气猛冲向冷凝管口,温度升至240℃,后反应结束后停止。
处理实验得6.0 g金刚烷胺,产率700,4。
固相的反应需要充分研磨以使反应物充分接触,它可以避免反应过程中局部过热而焦化,在此实验中,这一点影响很明显,故研磨细碎很有必要。
④纯化金刚烷胺将金刚烷胺用盐酸加热充分溶解,加入与金刚烷胺质量比为0.05:1的活性炭脱色用后过滤,滤液用氢氧化钠调节pH至碱性,有固体析出,过滤得较纯金刚烷胺。
2.以金刚烷醇硝酸酯为原料合成金刚烷胺①直接加氨水与金刚烷醇硝酸酯反应将金刚烷醇硝酸酯1.97 g和过量的氨水15 g,混合后加热至99℃,回流2.5 h。
反应过程中冷凝管口有白色固体析出(检测结果显示是金刚烷醇)。
停止反应,加入浓盐酸调至酸性,加热至70℃,溶解充分后过滤,滤渣用二氯甲烷溶解测样,结果生成较多的金刚烷醇,产率达82.3%。
滤液用氢氧化钠调到碱性,有固体析出,过滤得固体即较纯净金刚烷胺O.35 g。
产率2.9%。
②氨水在乙醇溶剂中与金刚烷醇硝酸酯的反应将金刚烷醇硝酸酯1.97 g和过量的氨水15 g,加20 mL乙醇混合后加热至76℃,。
回流2.5 h。
停止反应,用二氯甲烷直接萃取后有机层旋转蒸发得固体0.89,略带褐色。
样品分析得:金刚烷醇产率67%。
没有金刚烷胺生成。
加入的乙醇对反应没有产生更好的效果。
③氨水在硫酸铜存在下与金刚烷醇硝酸酯的反应将金刚烷醇硝酸酯1.97 g和过量的氨水15 g,加O.32 g硫酸铜混合后加热至100℃,回流2 h。
反应过程中出现不同于氨水直接反应的现象,就是冷凝管底口没有固体物质析出。
应该是铜离子参与配位络合所致。
处理实验:直接用二氯甲烷萃取产物。
分析结果显示:醇仍然是主要产物,产率87%,没有金刚烷胺生成。
④氨水在十二烷基苯磺酸钠催化剂和乙醇溶剂存在下与金刚烷醇硝酸酯进行反应金刚烷醇硝酸酯1.97 g,氨水15 g,O.1 g十二烷基苯磺酸钠作催化剂,恒温99℃,时间2.5h。
反应结果:也得较纯净的金刚烷醇1.359,产率88.8%。
⑤氨水在聚乙二醇离子液体存在下与金刚烷醇硝酸酯进行反应结果分析:从生成金刚烷醇效果看,这些聚乙二醇离子液体有一定的催化作用,使反应生成醇的速率和转化率均有所提高。
其中以聚乙二醇1000效果相对较好,但在催化生成金刚烷胺方面,聚E,Z醇600和聚7,--醇400效果相对稍好,总的来说,聚乙二醇的这三种型号的离子液体在催化金刚烷醇硝酸酯生成金刚烷胺方面没有明显的作用。
⑥氨水在高压釜中与金刚烷醇硝酸酯反应高压釜型号:威霸WDF磁力搅拌反应釜3.0 g金刚烷醇硝酸酯,150 mL氨水,于200℃条件下反应。
从室温条件下开始升温,升至200 12大概2 h,后继续反应3 h,之后自然降温到室温。
先将釜内液体直接取出,过滤得固体,1.55 g。
后用二氯甲烷洗釜,溶液用二氯甲烷和水萃取分离,有机相待有机溶剂蒸干后得固体0.4 g。
合并产物混合均匀后溶剂溶解测样。
检测结果:金刚烷醇含量94.7%,金刚烷醇硝酸酯1.6%,金刚烷胺3.5%。
由此可知,利用高压釜条件将金刚烷醇硝酸酯转化为金刚烷胺,结果并不理想,而在使金刚烷醇硝酸酯转化为金刚烷醇时,高压釜的条件优于氨水直接在常温下进行反应。
3.氯化铵与金刚烷醇硝酸酯进行氨解反应①氯化铵加浓盐酸取3.81 g金刚烷醇硝酸酯,和2.67 g的氯化铵固体混合后,加入25 mL浓盐酸,加热至120℃,沸腾,反应lh。
冷凝管内有白色固体物质粘附,用二氯甲烷洗涤后蒸干得固体1.18 g。
反应后的混合物用二氯甲烷萃取,有机层蒸发干得固体1.90 g。
气质联用测定结果:1.氯代金刚烷94%。
所以反应历程变为氯原子取代了硝酸酯。
高产率的生成氯代金刚烷,其机理推测,是正常的取代反应,反应条件中的大量的可提供氯离子物质的浓盐酸和氯化铵的存在促进了氯代反应的进行。
②氯化铵加乙酸取3.409金刚烷醇硝酸酯,和2.40 g的氯化铵固体混合后,加入50 mL乙酸,加热至110℃,沸腾,反应2 h。
反应进行1 h时取样一号,反应后的混合物用二氯甲烷萃取,有机层蒸发干得固体2.73 g为二号产物。
分析结果:一号:氯代金刚烷31%,金刚烷醇41%,未知副产物为28%。
二号:氯代金刚烷19%,金刚烷醇56%,未知副产物25%。
反应过程中,随时间的增加,金刚烷醇的产率提高。
副产物的气相色谱表明,其与用乙酸或乙酸酐作反应介质或反应物时的所产生的副产物相同,是金刚烷醇乙酸酯类物质。
4.尿素进行氨解的反应①尿素+盐酸+水取金刚烷醇硝酸酯与尿素摩尔比为0,62:1 r质量比1.52:1)取2.40 g金刚烷醇硝酸酯,和1.0 g的尿素固体混合后,加入20 mL浓盐酸和30 mL水,加热至108℃回流反应3h。
冷凝管内有白色固体物质粘附,用二氯甲烷洗涤。
反应后的混合物用二氯甲烷萃取,有机层蒸发干得固体1.25 g。
测定结果:1.氯代金刚烷21%,金刚烷醇54%,没有想要的金刚烷胺生成。
②尿素+乙酸取金刚烷醇硝酸酯与尿素摩尔比为O.62:1(质量比1.52:1)取2.409金刚烷醇硝酸酯,和1.0 g的尿素固体混合后,加入50 mL乙酸,加热至120℃回流反应3 h。
直接用二氯甲烷对反应后混合物进行萃取,取有机层测样。
分析结果:未知产物79%,金刚烷醇21%。
③尿素和环丁砜乱取金刚烷醇硝酸酯与尿素摩尔比为0.62:1(质量比1.52:11取1.0 g金刚烷醇硝酸酯和尿素混合物,加入20 mL环丁砜,恒温180℃回流反应b.取金刚烷醇硝酸酯与尿素摩尔比为O.62:1(质量比1.52:1)取4.52 g金刚烷醇硝酸酯和尿素混合物于水浴条件下加热到92℃,后换电热套加热时因固体物质抱团,加入2 mL环丁砜,加热至220℃时,溶液突然变澄清,温度迅速升高至240℃,继续反应5 rain后停止反应。
分析结果:金刚烷胺69%,金刚烷醇22%。
与上面一个反应对比可知,加入大量的环丁砜作溶剂,对反应生成胺并不理想。
用大量的环丁砜溶剂,不利于反应物分子的充分接触,此反应是一个快速的过程,而且反应的生成热对反应的继续进行起催化作用,加速反应的进行,使反应瞬间完成。
④与尿素无溶剂条件下反应取金刚烷醇硝酸酯1.0 g,尿素O.65 g,缓慢进行搅拌,不用溶剂进行氨解反应。
直接电热套加热,160℃时,混合物逐渐溶解,加热至180℃时,烧瓶中猛地一阵白雾沿冷凝管扑上来,只一瞬间即停止,冷凝管中有白色固体,烧瓶底部有黑色的固体产生。
处理实验,冷凝管里的固体取样一号,反应瓶中的物质用浓盐酸加热O.5 h充分溶解,.过滤,滤液用氢氧化钠中和至碱性,有固体物质出现,过滤得金刚烷胺0.5 g,产率65%。
金刚烷醇产率20%。
由此结果可知,固体直接加热时因为有焦化现象,使产率相对有所降低,加入适量的溶剂有利于反应的进行。
综上,上述实验条件中,利用尿素和金刚烷醇硝酸酯进行氨解反应的最好条件是加入微量的溶剂使反应在较高温度的反应条件下不焦化即可。