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工艺验证中的持续工艺确认特点与执行方法王璐王晓马辉高永宝辽宁省药品认证中心辽宁沈阳 110016摘要：目的：通过查阅国内外指南和法规对持续工艺确认的相关要求，为药企进行持续工艺确认、提升产品质量提供建议和参考。
方法：通过研究美国FDA、PDA、欧盟以及国内法规、指南对持续工艺确认的相关要求，结合国内制药企业现状，对实施持续工艺确认的方法提出建议。
结论：企业应结合质量风险管理理念，建立有效的数据收集系统，合理运用质量趋势分析的控制策略，在产品生命周期内持续控制工艺变量。
关键词：持续工艺确认；生命周期；质量监控；趋势分析；质量风险管理0 引言验证工作是实施GMP的基础，而工艺验证又是验证工作中的关键内容，可以确保药品生产企业能够始终如一地生产出符合预定用途和注册标准的高品质产品。
2015年，国家食品药品监督管理总局（以下简称“总局”）发布的《确认与验证》附录中引入了“持续工艺确认”的概念[1]。
截至目前为止，虽然该附录已经正式实施两年，但是国内药品生产企业对持续工艺确认的认识仍比较模糊。
本文通过查阅国内外相关法规和指南，结合国内药品生产企业实际情况，就如何有效实施持续工艺确认提出建议和参考。
1 工艺验证的发展历史在1987年5月11日的联邦公报（52FR17368）上，美国食品药品监督管理局（Food and Drug Administration，以下简称“FDA”）发布了一则通告，宣布了《工艺验证的一般指导原则》（Guidelineon General Principles of Process Validation）（后称为1987年指南）的问世。
2008年11月，FDA对1987年指南进行了修订，并于2011年1月发布了修订的最终版本，即《工艺验证：一般原则与规范》（Process Validation: General Principles and Practices）[2]，将工艺验证分为三个阶段，即第一阶段：工艺设计；第二阶段：工艺确认；第三阶段：持续工艺确认。
顶空气相色谱法测定原料药中正丁醇和乙酸乙酯含量的方法验证丁恩峰*高海燕韩志伟(河北新世纪药业有限公司，河北石家庄050031)验证是实施GMP 的基础。
在验证工作中，分析方法的验证是其他验证的基础，也是验证工作中的难点。
笔者一直从事质量标准的制订和分析方法的优化。
通过自己对工作经验的总结，希望为其他分析工作者提供借鉴。
摘要关键词 验证 分析方法 含量测定 准确度 精密度 专属性 检测限 定量限 线性 范围 耐用性 Verification of Gas Color Spectrum Approach for MeasuringN-Batyl Alcohol and Ethyl Acetate in Raw MedicineDING Enfeng GA O Haiyan HAN Zhi wei(Hebei New Century Pharm aceutical Co., Ltd, Shijiazhuang 050031)Abstract : Ve rificationi s the basis of execution of G M P. Inverification, the verification of theanalysis m ethods is t he basis of other v erification, and also is the most difficult point in verification. T he author has been engaging in the form ulating of qualitystand ards and the optim ization of the analysism ethods f or long time. Through summing up the practical experience, the references were hoped to provide for other analytical workers.Ke y words :Vverification Analysis method M easurem ent of containment Quantitativelimit Linearity Scope DurabilityVeracity p recision Exclusive property Inspection l imit 1 分析方法验证的概念和目的分析方法验证系根据该分析方法的目的，设定 一系列项目和具体的合格标准，对分析方法进行考 察，确认分析方法是否具有控制药品质量的能力。
仿制药研发中有关物质研究思路之我见—— 暨如何科学客观地评价有关物质谢沐风上海市食品药品检验所上海市浦东新区张衡路1500号邮编：201203 邮箱：xiemufeng@摘要：本文详尽阐述了进行仿制药研发时有关物质研究思路，并针对目前业内出现的一些研发现状，提出了更为深刻的诠释与理性的观点。
同时，从宏观角度解读了药物临床使用时杂质的副作用。
关键词：仿制药研发；有关物质；药物评价；不良反应现今，有关物质研究已成为仿制药研发的“重中之重”。
我国自2007年修订《药品注册管理办法》以来，国家药品审评中心（以下简称“中心”）发布了大量“有关物质研究指导原则/指南/电子刊物”等，且该研究也已成为中心较之前评审而言、提高最为显著的一项指标要求、一个技术“门槛”。
同时，各国药典、进口质量标准也对有关物质制订了翔实、充分的质控指标。
再者，前些年国内注射剂不良反应/药害事件层出不穷，众人也将杂质归结为主要因素之一。
所以，在以上背景下，杂质研究成为了近些年业内关注的“焦点与热点”。
但由于专业认知上的局限与偏颇，导致目前业内在进行仿制药研发、药物品质评价、质量标准提高/修订等时，过分地强调此项研究，陷入“研发过度、用力过猛”的状态，甚至不乏出现“上天入地、走火入魔”之现象，造成大量人力、物力、财力与时间上的徒劳。
鉴于以上原因，本人在总结多年审评仿制药研发资料的经验、长期从事药品检验的切身感受、以及药品品质评价法与临床疗效间的相关认知等基础上撰写了此文。
以期能为业内有关物质研究与评价中出现的“刻舟求剑”之窘境提供一些科学理性思路与哲学客观理念，从而将有限资源用到实处，并愿与众人研讨共进。
（注：文中杂质和有关物质皆指有机杂质，不包括无机杂质和残留溶剂等）一、质量标准中制订有关物质检查项的原则研发时均需进行有关物质研究（除非主成分为无机物），根据研究结果酌情制订质量标准。
1. 原料药质量标准通常需制订。
即便该原料药稳定性良好，在效期内杂质无任何增加/变化，质量标准中也应制订有关物质检查项。
中国新药研发之路谁来铺？——从“割青苗”看中国创新药发展随着“第47届全国新特药品交易会（以下简称“新特药会”）”脚步的临近，身处医疗、医药行业的人们纷纷把目光聚集到了近几年中国的创新药物研发上。
新特药会是我国医药行业规格最高、影响最大、行业代表性最强的专业新药技术和产品推广盛会,是立足在新特药品制剂交易的基础上，进一步发展项目交易、服务交易和资本交易，覆盖新药开发到商品化的全产业链。
近几年，随着我国医疗卫生体制改革的不断深入，我国的医药市场也在不断的扩大，这对于我国创新药物的发展既是机遇也是挑战。
如何抓住机遇，实现我国新药研发的快速发展是我们现在所面临的最大的问题。
过去，我国的药物研发大多数停留在仿制药的生产，极少有自主研发的药物，即使有，也多因为种种原因最终被跨国公司“割青苗”而丧失了专利权。
艰辛的创新药发展之路国内创新药被跨国企业以买断、合资等形式“割青苗”的案例屡见不鲜，创新药物不断遭到跨国企业的围抢，中国创新药物的发展之路可谓艰辛。
2004年石药集团推出的历时二十多年研制成功的国家一类新药丁苯酚由于在国内市场的发展频遇荆棘、屡受挫折，不得不将丁苯酚生产技术和欧美地区的销售权向美国的某跨国公司授权，从而通过在海外市场的盈利来弥补国内市场的连年亏损。
2007年7月5日，江中药业宣布，董事会会议通过公司终止执行与中国军事医学科学院放射与辐射研究所（下称“军科院二所”）于2006年3月27日签订的新药转让协议议案。
而早在6月22日，军科院二所就与英国植物制药公司签订了代号为“NJS”的新型抗痴呆中药合作协议，军科院将相关技术转让对方，对方获得该药的独家专利许可，负责临床研究及在海外的开发上市。
是什么原因导致诸如此类的“割青苗”案例屡屡发生？笔者认为主要是由于企业自身和国家政策两方面所导致的。
一方面，创新药的研发需要强大的资金和技术支持，企业在研发新药的过程中承担着巨大的风险，而且从新药研发到投入市场，需要经历相当长的一个期限，在这个相当长的期限内，巨大的投入最终是否能得到所期望的利润对于企业来说仍是一个未知之数。
丁恩峰《gmp指南第二版》质量体系解读《gmp指南第二版》质量体系解读丁恩峰的《gmp指南第二版》是一部集合了丁恩峰医生多年临床经验的宝贵之作。
本书囊括了全面的质量体系、生产流程和管理规范。
本文将深入解读《gmp指南第二版》中的质量体系，以期为读者提供深度和广度兼具的个人观点和理解。
1. 质量体系概述《gmp指南第二版》中的质量体系是指贯穿整个药品生产过程的一套严格的质量管理体系。
这种体系涵盖了从原材料采购到生产制造、储存和销售的各个环节。
其中包括了质量标准的制定、生产过程的控制、设备和环境的管理、人员的培训和管理等各个方面。
2. 质量体系的重要性质量体系的建立是保证药品质量的基础。
只有通过严格的质量管理，才能保证生产出的药品符合国家和行业的标准，且能够安全有效地使用。
质量体系的完善不仅关系到企业的生存和发展，更关乎到广大患者的用药安全和健康。
3. 丁恩峰医生对质量体系的理解丁恩峰医生在书中对质量体系进行了深入的解读和分析。
他着重强调了标准化管理的重要性，以及严格执行各项规定的必要性。
丁医生指出，质量体系不仅仅是企业内部的管理制度，更是对外输出产品的“护身符”。
4. 深入探讨现代化质量管理随着生产技术和监管要求的不断提高，现代化质量管理已经成为了企业生产的必然选择。
丁医生在书中对现代化质量管理进行了深入的讨论，包括了先进的生产设备、精细的生产流程管理、以及全员质量意识的培养等方面。
5. 总结回顾通过本文的解读，《gmp指南第二版》中的质量体系得到了全面而深入的剖析。
读者应该能够更好地理解和掌握质量体系的要点和精髓，从而更好地应用于实际生产中。
我们也应该意识到质量体系的建立和贯彻执行不是一蹴而就的，需要企业全体员工的共同努力和不断改进。
在质量体系的建立和维护中，读者需要注意质量体系不是一成不变的，而是需要根据实践经验进行不断的修改和完善。
只有不断改进和创新，才能够使企业的质量体系越发完善、严密，保障出产品的质量和安全。
让研发成为高增长的引擎⊙ 本刊记者 李玉峰在潍坊寿光市有一家为中国造纸行业服务了16年的造纸化学品企业, 它是集研发、生产、销售和服务为一体，为造纸企业提供制浆造纸专一化化学品解决方案的企业，它在短短的十几年的发展中，已成长为产品覆盖制浆、湿部、表面施胶和涂布等30多个品种，年产能20万吨，全国涵盖3个生产基地的行业领先企业。
在我国，人工速生林生产的短纤维和再生纤维/废纸在造纸行业的原料结构中占据主要的组成部分，而短纤维和废纸制浆造纸流程中合理和正确地使用精细化学药品能够有效的提高原料的利用效率和产品质——专访山东奥赛实业股份有限公司总经理任宪征量。
2007年，那时的中国造纸行业正是产量和消费量快速发展的时期，服务于造纸流程中的化学品使用量更是每年递增，而当时的化学品，特别是一些关键指标的化学品技术大都依赖于进口。
就在那一年，几位制浆造纸专业出身的有志青年一拍即合，他们决定用在大学时期学到的知识以及工作之后的经验积累打造一家服务于造纸生产流程的化学品企业，也就是现在的山东奥赛实业股份有限公司（以下简称“奥赛实业”）。
也许他们也未曾想到，当时一个“一拍即合”的想法，发展成了如今行业的领先企业，2020年更是在山东省寿光39Dec , 2023 Vol.44, No.23China Pulp & Paper Industry业发展的故事。
紧跟中国造纸行业的发展 成就了奥赛实业成长的新高度成立于2007年的奥赛实业，从成立之初便将企业的发展目标定位于“解决制浆造纸生产中的‘环保和成本’之基本问题”，在奥赛实业十几年的发展过程中，也始终不忘这一基本目标。
“大家都知道纸机湿部化学市羊口省级化工产业园内建立了新的生产基地，目前，奥赛实业的生产已完全搬至新的生产基地，生产能力和产品的制造水平均有了明显的提高和保障，这也预示着奥赛实业又将开启一个崭新的新阶段。
为了进一步探求奥赛实业快速发展背后的故事，《中华纸业》特地走进奥赛实业，通过奥赛实业总经理任宪征的讲述近距离探寻奥赛实是一门研究纸料（浓浆回路及稀浆回路）中各种组分在滤水、留着、成形及白水循环过程中相互间有关水、纤维及其它添加剂相互之间的反应与作用规律的科学；同时也是研究各种添加剂与纸料各组分之间的相互作用及其对纸机运行性能和产品品质影响的一门科学。
