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高纯度奥利司他的制备与放大李小兵;李思琦;焦彦凯;赵廷彬;马双新;解晓兰【摘要】目的对纯度98.0％左右(HPLC)的市场产品奥利司他进行分离纯化,制备纯度99.50％以上、单一杂质在0.10％以下的高纯度奥利司他.方法采用反相制备高效液相色谱技术,选择C18填料,以甲醇-水(85:15,v/v)为流动相,收集的目标组分经浓缩、结晶得到高纯度的奥利司他.结果小试和放大制备的奥利司他,纯度达99.50％以上、单一杂质控制在0.10％以下.放大制备了10kg以上的高纯产品,并解决了放大过程中配套设备和产品稳定性等实际问题.结论常规分离技术难以去除的奥利司他原料药中的杂质,采用反相制备高效液相色谱技术可有效去除,此技术适合生产制备高质量高附加值的药物.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2014(039)003【总页数】4页(P210-213)【关键词】奥利司他;反相制备高效液相色谱;高纯度;放大【作者】李小兵;李思琦;焦彦凯;赵廷彬;马双新;解晓兰【作者单位】石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;海德安科医药科技发展有限公司,天津300457;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035;石家庄学院化工学院,河北省高校微生物制药应用技术研发中心,石家庄050035【正文语种】中文【中图分类】R977奥利司他(Orlistat，OL)分子式为C29H53NO5，化学结构式(图1)，CAS：96829-58-2。
OL是不进入中枢神经的脂肪酶抑制剂，是经美国FDA批准上市的肥胖治疗药物[1-2]。
化工产业的发展现状和趋势化工产业是指利用化学原理和工程技术，将原始化学品经过一系列化学反应和物理加工，转化为具有特定用途的化学品或化学产品的生产活动。
化工产业在全球经济发展中起着举足轻重的作用，广泛应用于能源、制造业、农业、医药等领域。
本文将介绍化工产业的发展现状和趋势。
一、化工产业的发展现状1. 市场规模不断扩大：随着全球经济的快速增长，对化工产品的需求量逐年增加。
据统计，预计到2025年，全球化学品市场将超过7000亿美元。
2. 产业结构不断优化：在化工产业中，原油化工、有机化工、无机化工、塑料、橡胶、农药、涂料等产业已形成了完整的产业链。
各个环节之间的协同效应明显，形成了相对完善的产业链和市场竞争格局。
3. 技术水平不断提高：随着科学技术的不断进步，化工产业的技术水平也在不断提高。
新型材料、高效反应工艺、绿色环保技术等方面的创新不断涌现，推动了产业的发展和升级。
4. 国际竞争加剧：随着全球化的加速推进，化工产业市场逐渐形成了大规模、高度竞争的格局。
全球主要化工生产国，如美国、中国、德国等，都在争夺市场份额和技术领先地位，引发了激烈的国际竞争。
二、化工产业的发展趋势1. 绿色化发展：环境保护日益凸显，绿色化成为化工产业发展的重要趋势。
化工企业将更加注重绿色化生产，加大对环境友好型产品的研发和生产，提高资源利用率，减少环境污染。
2. 创新和智能化：随着科技的进步，智能化、自动化技术在化工产业中的应用越来越广泛。
如智能生产线、机器人技术等的应用，不仅提高了生产效率，还降低了劳动力成本，提高了产品质量。
3. 改善产品质量：消费者对产品质量和安全性的要求越来越高。
化工企业需要不断改进产品质量，提高产品的安全性和可靠性，以满足市场需求。
4. 跨界合作：化工产业与其他领域之间的融合将逐渐加强。
如化工与能源、化工与农业等领域的合作将增加，形成更加综合化的产业链条，提高整体竞争力。
5. 进一步开放：随着全球一体化的推进，国际间的贸易壁垒逐渐降低，化工产业将进一步开放。
l\\<>\ATI\(-TAU'.N'I'I倉：1新达人常州大学环境与安全工程学院院长张跃：微反应开启化工高效精细化新时代■文/杜浩钧李伟宁微通道反应器是新型的反应器，其高效的传热传质接近理论值。
近年来，微通道反应器已经在多家化工行业应用，打破了国外公司的技术垄断，标志着化工界技术上取得了重大突破。
在该项目国产化研究的过程中，常州大学环境与安全工程学院院长张跃功不可没。
他带领团队勇于向新事物发起挑战，并以自主研发的技术为企业带来了丰厚的经济效益，获得了业内专业人士的肯定和认可。
张跃主持的项目《新型微通道反应器系统关键技术开发及产业化应用》获得了2019年中国化工学会技术奖二等奖。
敢闯天下先的技术团队微反应技术起源于20世纪90年代初的欧洲，美国康宁公司在2008年将微反应器技术推广到工业化应用阶段。
对传统化工装备而言，微通道反应器是一项革命性的创新技术，为化工产业开启了崭新的高效精细化时代，为行业转型升级、提升创新能力、实现绿色发展提供了有效的技术手段。
但在当时，无论是理论研究还是实际应用，国内还是一片空白。
张跃在采访中说，不可否认，近年来，微通道反应器在国内快速推广，美国康宁公司起到了一定的促进作用。
10年前，常州大学与该公司成立了联合实验室，但后来康宁公司因故撤走。
是继续做？还是放弃？摆在张跃及其同事面前的是一个前途未卜的选择。
但后来的事实证明，张跃答对了这道题，但解题的过程却是异常艰辛。
张跃向记者介绍说，微通道（连续流）反应器是一种依靠微加工技术，在特定的固体基质上蚀刻出固定形态的通道，并具有一定化学反应适用性的化工设备。
与常规釜式反应器相比，其内部通道直径非常细小，通常为10-500Pm,却拥有极大的比表面积，比釜式反应器的比表面积要大上几百倍张跃发表获奖感言甚至上千倍，因而有效地提升了换热效率和传质效率，并且能够精确控制反应温度，确保反应物料瞬间混合，有助于提高化学反应收率、选择性、安全性和产品质量。
精细化工行业发展现状及发展趋势分析精细化工是指在化学原料、制造工艺及产品性能方面具有高度精确度、高品质、高附加值的化工领域。
它主要包括有机合成、无机合成、催化剂、功能高分子材料等领域。
精细化工产品广泛应用于医药、农药、染料、涂料、香料、日用化工等众多领域。
1.高速增长：精细化工行业是全球化学品行业的重要组成部分，近年来呈现出高速增长的趋势。
根据中国化工行业协会发布的数据，2024年中国精细化工行业实现产值1.5万亿元，同比增长5.8%。
2.高度集中：精细化工行业呈现出高度集中的特点，大型国有企业、跨国公司和知名民营企业占据主导地位。
这些企业具有雄厚的技术实力和研发能力，能够持续推出高附加值的精细化工产品。
3.产品结构优化：随着技术的不断进步和市场需求的变化，精细化工行业的产品结构正在不断优化。
传统的精细化工产品仍然占据重要地位，同时新材料、高性能化学品等新产品也在不断涌现。
4.绿色发展：精细化工行业正积极响应国家绿色发展的政策导向，加大对环境保护和资源利用的投入。
通过技术创新和工艺改进，大量减少或消除了对环境的污染，提高了产品的质量和安全性。
1.创新驱动：精细化工行业将更加注重技术创新和研发能力的提升，加强与高校、科研院所等的合作，推动科技成果转化。
通过自主创新和引进国际先进技术，提高产品的技术含量和附加值。
2.高端产品：随着国民经济的发展和人们对生活品质的要求提高，精细化工行业将逐渐向高端产品转型。
高性能化学品、精细化工中间体等领域将成为发展的重点，同时注重产品的差异化和特色化。
3.绿色可持续发展：精细化工行业将进一步加大对环境保护的投入，推动绿色可持续发展。
减少废弃物排放、节约能源、提高资源利用率等将成为行业的重要发展方向。
4.国际竞争力：精细化工行业将加强与国际市场的对接，提高产品的国际竞争力。
积极参与全球化合作，开拓国际市场，推动精细化工产品的出口。
综上所述，精细化工行业在技术创新、高端产品、绿色可持续发展和国际竞争力等方面都展现出良好的发展势头。
湿法制粒机放大公式湿法制粒机是一种常用的制粒设备，它可以将粉状或颗粒状的物料通过湿法制粒的方式转化为颗粒状的产品。
湿法制粒机放大公式是指在制粒过程中，通过对原料进行湿法处理后，通过湿法制粒机进行放大处理，从而得到所需的颗粒产品。
本文将从湿法制粒机的工作原理、优势和应用领域等方面进行介绍。
一、湿法制粒机工作原理湿法制粒机的工作原理主要包括湿法处理、制粒和干燥三个步骤。
首先，将原料与适量的溶剂或添加剂混合，使其形成湿态。
然后，将湿态的原料送入湿法制粒机中，通过旋转的制粒盘或制粒刀进行制粒处理。
最后，将湿制粒后的颗粒通过干燥设备进行干燥，使其达到所需的含水率。
湿法制粒机的工作原理主要依靠湿法处理和制粒两个步骤。
湿法处理可以使原料充分湿润，增加粘合性，利于颗粒的形成。
制粒过程中，通过制粒盘或制粒刀的旋转，将湿态的原料逐渐放大成颗粒状，形成所需的颗粒产品。
最后，通过干燥设备对湿制粒后的颗粒进行干燥，使其含水率达到要求。
二、湿法制粒机的优势湿法制粒机相比于其他类型的制粒设备具有以下优势：1. 湿法制粒机适用范围广。
它可以处理各种类型的原料，包括粉状物料、颗粒状物料以及湿态物料等。
2. 制粒效果好。
湿法制粒机可以通过湿法处理和制粒两个步骤，使得颗粒形成更加均匀，颗粒大小更加一致。
3. 生产效率高。
湿法制粒机具有较高的生产效率，可以快速完成制粒过程，并且可以根据需要进行连续生产。
4. 操作简便。
湿法制粒机的操作相对简单，只需根据工艺要求进行操作即可，不需要复杂的调试和维护工作。
三、湿法制粒机的应用领域湿法制粒机在许多行业中都有广泛的应用，主要包括以下几个方面：1. 医药行业。
湿法制粒机可以用于制备药物颗粒，提高药物的溶解性和生物利用度，使药物更容易被人体吸收。
2. 食品行业。
湿法制粒机可以用于制备食品添加剂颗粒，如维生素颗粒、调味剂颗粒等，提高产品的稳定性和使用便捷性。
3. 农化行业。
湿法制粒机可以用于制备农药颗粒，提高农药的喷雾均匀性和附着性，提高农药的利用效率。
应用化工技术培养目标1、本专业以培养学生的基本素质、基本能力和创造性为出发点，培养具有坚实的化学工程与化学工艺方面的基本理论、基本知识和较强的实验技能，掌握精细化工、日用化工等基本原理和专业技能，能在科研机构、高等学校、科研院所及企事业单位，化工、轻工、医药、环保、日用化工及相关领域从事科学研究、产品开发、教学、工程设计、生产技术管理等工作，具有从事化工产品的研制与开发、化工装置的设计与放大、化工生产过程的控制与管理能力的高等工程技术人才。
2、具有国家公民和世界公民的意识，具有为祖国现代化建设服务的思想、高度的社会责任感与道德修养；3、具有良好的文化素质、健康的心理素质与强健的体魄；4、具有较强的自学能力、表达与交往能力以及处理工程实际问题的能力；5、系统地掌握化学工程与工艺的基础理论与专业知识，能够结合化工生产的社会经济目标，从事生产、研究、设计、开发与管理等工作；6、富有求实精神、创新精神、合作精神和应变能力，具有一定的社会交往能力；7、熟练掌握一门外国语与计算机应用基本技能。
培养要求通过三年的培养，全面提高学生的素质和能力；系统地学习本专业必须的应用化工技术自然科学和工程技术科学基础知识。
学生应获得以下方面的知识和能力：1、掌握无机化学、有机化学、分析化学和物理化学的基础理论知识和实验技能；2、掌握传递过程、分离工程、化学反应工程、化学工艺学的基本理论与实验技能；3、掌握化工生产过程和设备的基本原理与设计方法；4、具有化工技术经济分析和生产运行管理的基础知识；5、具有化工生产新工艺、新产品、新设备和新技术研究、开发与设计的初步能力。
指导思想1、加强素质教育，重视学生思想品德和责任感的培养；2、全面实施学分制，减少授课学时数，提高学生自学能力，加大选修力度，拓宽知识面，扩大学生自主权；3、体现厚基础、宽专业、增强学生未来就业的适应能力和发展潜力；4、课程体系和教学内容结合我国国情，适应我国现代化建设的需要，并与国际接轨；5、提高外语与计算机的应用水平，掌握必要的企业管理与技术经济知识；6、重视培养学生的工艺实践能力，包括知识更新能力、协同工作能力、工具应用能力、求实创新能力和工艺实践能力。
精细化工过程开发步骤详解精细化工过程开发的一般步骤是从一个新的技术思想的提出，再通过实验室试验、中间试验到实现工业化生产取得经济实效并形成一整套技术资料这一个全过程；或者说是把“设想”变成“现实”的全过程。
由于化工生产的多样性与复杂性，化工过程开发的目标和内容有所不同，如新产品开发、新技术开发、新设备开发、老技术及老设备的革新等。
但开发的程序或步骤则大同小异。
一般精细化工过程开发步骤示意如图。
综合起来看，一个新的精细化工过程开发可分为三大阶段，分述如下。
精细化工过程开发步骤示意图1.实验室研究(小试)实验室研究阶段包括根据物理和化学的基本理论、或从实验现象的启发与推演、信息资料的分析等出发，提出一个新的技术或工艺思路，然后在实验室进行实验探索，明确过程的可能性和合理性，测定基础数据，探索工艺条件等，具体事项说明如下。
(1)选择原料小试的原料通常用纯试剂(化学纯、分析纯级)。
纯试剂杂质少、能本质地显露出反应条件和原料配比对产品收率的影响，减少研制新产品的阻力。
在用纯试剂研制取得成功的基础上，逐一改用工业原料。
有些工业原料含有的杂质对新产品质量等影响很小，则可直接采用。
有些工业原料杂质较多，影响合成新产品的反应或质量，那就要经过提纯或别的方法处理后再用。
(2)确定催化体系催化剂可使反应速度大大加快，能使一些不宜用于工业生产的缓慢反应得到加速，建立新的产业。
近年来关于制取医药、农药、食品和饲料添加剂等的催化剂专利增长很快。
选择催化体系尽量要从省资源、省能源、少污染的角度考虑，尤其要注意采用生物酶作催化剂。
(3)提出和验证实施反应的方法、工艺条件范围、最优条件和指标包括进料配比和流速、反应温度、压力、接触时间、催化剂负荷、反应的转化率和选择性、催化剂的寿命或失活情况等，这些大部分可以通过安排单因素实验、多因素正交试验等来得出结论。
(4)收集或测定必要的理化数据和热力学数据包括密度、黏度、热导率、扩散系数、比热容、反应的热效应、化学平衡常数、压缩因子、蒸气压、露点、泡点、爆炸极限等。
