生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则[1](总4页)

生物制品上市后变更指导原则随着科技的不断发展和人们对健康需求的不断增加，生物制品在医药领域的应用越来越广泛。

当这些生物制品上市后，可能需要进行一些变更以满足市场需求和提高产品质量。

为了指导相关企业进行变更，以下是一些有指导意义的原则。

首先，变更前需要进行充分的科学研究和临床试验。

生物制品变更的目的是提高产品的疗效、安全性和稳定性，因此，在进行任何变更之前，必须对变更进行全面的科学研究和临床试验。

只有这样，才能确保变更后的产品质量得到保证，并获得市场的认可。

其次，变更时需注意安全性和稳定性的保证。

生物制品是一种高度复杂的产品，任何变更都可能对产品的安全性和稳定性产生影响。

因此，在进行变更时，必须采取一定的措施来确保产品的安全性和稳定性。

例如，可以通过进行合适的实验和临床试验来评估变更对产品安全性和稳定性的影响，并根据评估结果做出相应的调整和决策。

第三，变更需与监管机构充分沟通。

生物制品是一种高风险的产品，其上市前需要经过严格的监管审批过程。

同样，对于生物制品的变更，也需要与监管机构充分沟通，以确保变更符合法规要求和监管要求。

在变更过程中，企业应主动与监管机构进行沟通和协调，及时报告变更计划和变更结果，以便获得监管机构的支持和认可。

最后，变更后需要进行全面的品质控制和风险评估。

生物制品上市后的变更对于产品的质量控制和风险评估提出了新的挑战。

企业应建立全面的品质控制体系，包括对变更的严格管理和控制，以确保产品质量的稳定性和一致性。

此外，企业还应进行全面的风险评估，及时识别和评估变更可能带来的风险，并采取相应的措施来加以控制和管理。

综上所述，生物制品上市后的变更是一项复杂而重要的工作。

在变更过程中，企业应注意科学研究和临床试验的充分性，确保安全性和稳定性的保证，与监管机构充分沟通，进行全面的品质控制和风险评估。

只有这样，才能更好地指导生物制品的变更，提高产品质量和满足市场需求。

【发布单位】国家食品药品监督管理局【发布文号】国食药监注[2005]493号【发布日期】2005-10-14【生效日期】2005-10-14【失效日期】【所属类别】政策参考【文件来源】国家食品药品监督管理局生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则(国食药监注[2005]493号)各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为规范疫苗研发行为，指导疫苗研究单位科学地开展研究工作，根据《药品管理法》、《药品管理法实施条例》及《药品注册管理办法》，我局组织制定了《预防用疫苗临床前研究技术指导原则》、《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则》、《联合疫苗临床前和临床研究技术指导原则》、《多肽疫苗生产及质控技术指导原则》、《结合疫苗质量控制和临床研究技术指导原则》和《预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则》等6个技术指导原则，现印发给你们，并请转发辖区内各有关单位。

国家食品药品监督管理局二○○五年十月十四日生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。

本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。

一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。

（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。

生物制品变更指导原则生物制品变更指导原则是指导和规范生物制品生产过程中变更的管理和实施原则。

其中包括如何识别变更，如何评估变更对生产和品质的影响，如何实施变更以及如何跟踪和监控变更的影响等方面。

生物制品变更指导原则的主要目的是确保生产商采取合适的方法来控制和管理变更，以确保产品的品质、安全性和有效性得到维护。

此外，指导原则还要求生产商在变更过程中遵守严格的规定和程序，以确保变更是正确和合适的。

下面是生物制品变更指导原则需要考虑的一些方面：1.变更定义：对生产流程、工艺、设备、材料、规格等的任何改变都应纳入变更，包括主动变更和事故响应变更。

变更应根据其潜在影响和重要性进行分类。

2.变更管理计划：生产商应制定一个变更管理计划，明确变更管理的流程和程序，如何识别、规划、执行、验证和跟踪变更。

计划应明确规定哪些变更需要提交变更申请，并明确变更申请的审批程序。

3.变更申请和评估：生产商应通过书面变更申请向监管机构提交变更计划和变更评估。

变更评估中应考虑变更的质量风险和影响，评估应包括实验室、生产和将变更应用于生产中的数据评估。

如果变更被批准，应更新登记证。

4.变更实施：生产商应实施变更，并跟踪变更的影响，并通过记录等方式留下变更的证据，确保变更的可追溯性。

变更实施后，应确定是否需要进一步验证和确认变更的有效性和安全性。

5.变更上报和监控：生产商应向监管机构和许可证颁发机构报告变更，并按照规定时间表申报变更，更新其变更登记证。

生产商应定期检查和验证变更，并跟踪变更的影响，保证变更不会对产品品质和可靠性造成影响。

总之，生物制品变更指导原则是确保生物制品的质量、安全和有效性得到维护的重要工具。

得到包括制药公司、监管机构以及消费者的广泛接受，也是实现生物制品生产相关标准化和规范化的关键性步骤。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。

本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行 GMP 规范要求。

一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。

（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA 提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA 组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。

二、概述（一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。

1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I 类，请参考《药品注册管理办法》附件 4 药品补充申请注册事项及申报资料要求；2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II 类，需报 SFDA 审批；3、一般不影响产品安全性和有效性的为III类，需报SFDA 备案。

详见下表。

生产变更分类表生产变更内容类型一、主要原辅材料原料或起始原材料I培养基或其主要成份II关键原辅料的来源II牛血清及胰酶等II 二、菌毒种库及细胞库原始种子库I主代种子库II工作种子库III 三、生产工艺减少或增加工艺步骤II病毒灭活方法变更I培养时间变更II分离、纯化方法变更II参数变更II缓冲液III生产规模改变II 四、配制防腐剂II佐剂（新佐剂除外）II赋型剂II稳定剂II稀释剂（新稀释剂除外）III 五、成品检定方法I质量标准I六、主要生产设备（如消毒、I冻干、分装、发酵罐血液制品生产用离心机、压滤机）一般生产设备II（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

国家食品药品监督管理局关于印发《预防用疫苗临床前研究技术指导原则》等6个技术指导原则的通知国家食品药品监督管理局关于印发《预防用疫苗临床前研究技术指导原则》等6个技术指导原则的通知各省、自治区、直辖市食品药品监督管理局（药品监督管理局）：为规范疫苗研发行为，指导疫苗研究单位科学地开展研究工作，根据《药品管理法》、《药品管理法实施条例》及《药品注册管理办法》，我局组织制定了《预防用疫苗临床前研究技术指导原则》、《生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则》、《联合疫苗临床前和临床研究技术指导原则》、《多肽疫苗生产及质控技术指导原则》、《结合疫苗质量控制和临床研究技术指导原则》和《预防用疫苗临床试验不良反应分级标准指导原则》等6个技术指导原则，现印发给你们，并请转发辖区内各有关单位。

国家食品药品监督管理局二○○五年十月十四日预防用疫苗临床前研究技术指导原则前言由病毒、细菌或其他病原微生物为起始材料，经培养增殖制成的减毒、灭活的病原体，或再经纯化、裂解、亚单位（包括细菌类毒素）等方法处理制备的富含免疫原性，刺激机体产生特异性免疫学反应而达到预防某种疾病的产品，为预防用疫苗。

本指导原则适用于用病毒、细菌或其他病原微生物制备的预防用疫苗，其目的是为该类制剂提供一个共同的原则，指导制定临床前研究的方案，和确定具体的研究内容。

一、基本原则（一）应符合国家《药品管理法》等相关法律法规的要求；（二）对所预防的疾病的流行情况进行研究,包括疾病的危害程度所涉及的人群及病原的型和亚型等；（三）对研制该类制品用于预防疾病的有效性、安全性及必要性进行分析；（四）应对该制品用于预防该疾病的利益风险比进行研究。

根据该制品的预防方案可能达到的效果及可能出现的副作用或危害，对总体的利弊权衡进行评价，并提出拟采取避免或减少其危害性或副作用的措施。

这种评价将是该方案能否获得批准的重要依据之一。

二、用于疫苗研究用的菌毒种研究疫苗所用的菌毒种必须证明为引起本病的细菌、病毒或其他病原体，如该菌毒株分离自人体，下述内容必须清楚。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。

本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。

一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。

（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。

二、概述（一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。

1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I 类，请参考《药品注册管理办法》附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求；2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II 类，需报SFDA审批；3、一般不影响产品安全性和有效性的为III 类，需报SFDA备案。

详见下表。

生产变更分类表（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

1．原材料或起始原材料* 变更理由说明；* 变更后产品有效成分生物学改变情况的研究数据；* 变更前、后的有效成分情况的改变、质量标准异同及质量检定报告；* 至少连续3批中间产品、原液、成品的质量分析报告及质量标准的修订；* 生产过程中有效成分检测及稳定性的数据。

2．培养基主要成份* 变更前、后的培养基成份改变情况、检测方法及质量标准和检定报告；* 培养基成份改变对产品有效成分生物学影响的技术数据和验证资料；* 非BSE牛源地的证明材料。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。

本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。

一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。

（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。

二、概述（一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。

1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I 类，请参考《药品注册管理办法》附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求；2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II类，需报SFDA审批；3、一般不影响产品安全性和有效性的为III类，需报SFDA备案。

详见下表。

生产变更分类表（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

1．原材料或起始原材料*变更理由说明；*变更后产品有效成分生物学改变情况的研究数据；*变更前、后的有效成分情况的改变、质量标准异同及质量检定报告；*至少连续3批中间产品、原液、成品的质量分析报告及质量标准的修订；*生产过程中有效成分检测及稳定性的数据。

2．培养基主要成份*变更前、后的培养基成份改变情况、检测方法及质量标准和检定报告；*培养基成份改变对产品有效成分生物学影响的技术数据和验证资料；*非BSE牛源地的证明材料。

精心整理生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前 言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在 如 提供证 1 2 3（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

1．原材料或起始原材料*变更理由说明；*变更后产品有效成分生物学改变情况的研究数据；*变更前、后的有效成分情况的改变、质量标准异同及质量检定报告；*至少连续3批中间产品、原液、成品的质量分析报告及质量标准的修订；*生产过程中有效成分检测及稳定性的数据。

2．培养基主要成份*变更前、后的培养基成份改变情况、检测方法及质量标准和检定报告；*培养基成份改变对产品有效成分生物学影响的技术数据和验证资料；*非BSE牛源地的证明材料。

3．菌毒种、细胞株主代种子库*种子库制备、分析、检定资料；**4*****5****6****连续3批产品质量分析资料，包括生产各关键阶段中间产品、原液及终产品的分析、检测及稳定性研究资料；*根据情况进行适当的临床试验。

7．分离、纯化方法的变更*变更说明；*验证资料；*变更前、后主要有效成分生物学变化的研究；*变更前、后连续3批产品质量分析资料，包括生产各关键阶段中间产品、原液及终产品的分析、检测及稳定性研究资料；*应进行适当的临床试验。

8．缓冲液、参数改变；*变更原因及变更前后缓冲液组成对比；*变更前后主要有效成分生物学变化数据资料；*连续3批产品质量分析资料，包括生产各关键阶段中间品及终产品的分析、生物学检测及*9****10*****11***变更前、后产品主要有效成分生物有效性的对比研究资料；*变更后产品的质量标准；*稳定性研究；*必要时进行适当的临床试验。

生物制品上市后变更技术指导原则嘿，朋友们！今天咱们来唠唠这个生物制品上市后变更技术指导原则，听起来是不是特别高大上，就像一个神秘的魔法法典一样。

你想啊，生物制品就像一群调皮的小精灵，它们在上市这个大舞台上已经开始表演了。

可是呢，就像人会变，这些小精灵有时候也得变变。

这时候变更技术指导原则就登场了，它就像是精灵们的行为准则，告诉它们怎么变才不会乱套。

这原则啊，就好比是一个超级严格的交通警察，指挥着生物制品变更的车水马龙。

如果生物制品是一列列火车，那变更就像是火车改道。

要是没有这个指导原则这个信号灯，那可就乱成一锅粥啦，火车到处乱撞，那场面简直比外星人入侵还恐怖。

再把生物制品想象成是一群超级明星，上市就像是它们登上了星光大道。

一旦要变更，就像是明星突然要换风格。

这时候指导原则就是它们的造型师，告诉它们怎么换才不会让粉丝们（也就是患者们）大喊“退钱”。

有时候，生物制品的变更就像是给一个复杂的机器换零件。

这个指导原则呢，就是那个超级精细的维修手册。

要是不按照手册来，就像把飞机发动机的零件乱换一气，那飞机肯定得从天上掉下来。

这个指导原则还像是一个智慧的老管家，看着生物制品这个大宅子。

宅子要翻新（变更），老管家就会说这个墙能动，那个柱子不能动，有条有理的，不让宅子塌了，也就是保证生物制品的安全性和有效性。

而且它还像一个魔法过滤器，生物制品那些想变更的想法就像一堆乱七八糟的东西扔进去，只有符合要求的才能通过，变成对大家有用的、安全的新东西。

从企业的角度看呢，这原则就像一个紧箍咒。

虽然有时候觉得有点束缚，但要是没有它，企业就像脱缰的野马，乱变更一通，最后肯定会把自己搞得狼狈不堪，就像小丑在舞台上乱蹦跶，观众可不会买账。

不过呢，这个原则也不是一成不变的，就像时尚潮流也会变一样。

它也会随着科学技术的发展，像毛毛虫变成蝴蝶一样进化，变得更加完善，更好地管理生物制品的变更这个神奇的魔法。

总之，生物制品上市后变更技术指导原则虽然听起来有点枯燥，但实际上就像一个充满故事的魔法世界，默默守护着生物制品这个奇妙的领域呢。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则
一、适用范围
本指导原则适用于生物制品生产的所有变更管理。

二、变更定义
变更是指对产品、过程、文档或者设施进行的新增、对比、修正或取消，以达到改善
该产品、过程、文档或者设施的效果。

三、变更类型
1. 普通变更，指没有直接影响到生物制品质量和安全的变更。

2. 生产工艺变更，指影响生物制品质量和安全的、需要进行原料、中间产品和成品
质量控制的变更。

四、变更管理程序
1. 变更提出：变更请求由生产部门的技术负责人提出，并将相关的文件资料提交质
量管理部门进行审核；
2. 变更评审：由质量管理部门组织评审，按照变更影响分类及量化、变更监视及控
制计划、变更确认及批准过程、变更实施及验证等指导原则进行评审；
3.变更实施：根据审核的结果，由质量管理部门确认变更，并将变更反馈给生产部门，由生产部门进行实施；
4. 变更验证：由质量管理部门进行验证，分析和评估变更的影响，并确认符合要求。

五、文件保存原则
1. 保存所有与变更相关的文件，包括变更控制指令、变更协议、实施记录、报告、
验证报告等；
2. 保存变更前及变更后产品样品及测试报告，材料不良情况及处理记录；
3. 保存原先及变更后控制程序及其他文件，反映影响结果的变更文件。

六、其他
本指导原则一经制定，生效，实施意见或变更均应经本指导原则规定的评审流程、审
批程序实施，凡未经审批的变更均视为无效。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。

本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。

一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。

（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。

二、概述（一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。

1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I 类，请参考《药品注册管理办法》附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求；2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II类，需报SFDA审批；3、一般不影响产品安全性和有效性的为III类，需报SFDA备案。

详见下表。

生产变更分类表生产变更内容类型一、主要原辅材料I培养基或其主要成份II关键原辅料的来源II牛血清及胰酶等II 二、菌毒种库及细胞库I主代种子库II工作种子库III 三、生产工艺II病毒灭活方法变更I培养时间变更II分离、纯化方法变更II参数变更II缓冲液III生产规模改变II 四、配制II佐剂（新佐剂除外）II赋型剂II稳定剂II稀释剂（新稀释剂除外）III 五、成品I质量标准I（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。

本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。

一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。

（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。

二、概述（一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。

1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I 类，请参考《药品注册管理办法》附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求；2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II 类，需报SFDA审批；3、一般不影响产品安全性和有效性的为III 类，需报SFDA备案。

详见下表。

生产变更分类表（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

1．原材料或起始原材料* 变更理由说明；* 变更后产品有效成分生物学改变情况的研究数据；* 变更前、后的有效成分情况的改变、质量标准异同及质量检定报告；* 至少连续3批中间产品、原液、成品的质量分析报告及质量标准的修订；* 生产过程中有效成分检测及稳定性的数据。

2．培养基主要成份* 变更前、后的培养基成份改变情况、检测方法及质量标准和检定报告；* 培养基成份改变对产品有效成分生物学影响的技术数据和验证资料；* 非BSE牛源地的证明材料。

生物制品变更指导原则2021
生物制品变更指导原则是指针对生物制品（如生物药品、疫苗等）在生产过程中可能出现的变更，制定的指导原则。

2021年的生物制品变更指导原则主要包括以下几个方面：
1. 变更的定义和分类，明确定义何为生物制品的变更，将变更分为主动变更和被动变更等不同类型，并对不同类型的变更给予相应的处理原则。

2. 变更管理的流程和要求，规定了生物制品变更管理的流程，包括变更申请、评估、批准和实施等各个环节的具体要求，确保变更的合理性和安全性。

3. 变更影响评估，对变更可能对生物制品质量、安全性、有效性等方面造成的影响进行评估，要求生产企业提供充分的数据和论证，确保变更后的产品仍然符合相关的法规和标准要求。

4. 变更通知和报告，规定了变更的通知和报告要求，包括变更申请的递交、变更批准后的通知、变更实施后的报告等，保证监管部门和相关利益相关方对变更的了解和监控。

5. 变更记录和归档，要求生产企业建立完整的变更记录和归档系统，对变更的申请、评估、批准和实施等各个环节进行记录和归档，以备日后查阅和审计。

总的来说，生物制品变更指导原则旨在规范生物制品变更管理的程序和要求，确保生物制品变更的合规性和安全性，保障公众健康和用药安全。

在2021年，这些指导原则可能会根据行业发展和监管需求进行更新和调整，生产企业和相关机构应密切关注最新的指导原则要求，及时调整和完善自身的变更管理体系。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。

本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。

一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。

（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。

二、概述（一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。

1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I 类，请参考《药品注册管理办法》附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求；2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II 类，需报SFDA审批；3、一般不影响产品安全性和有效性的为III 类，需报SFDA备案。

详见下表。

生产变更分类表（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

1．原材料或起始原材料* 变更理由说明；* 变更后产品有效成分生物学改变情况的研究数据；* 变更前、后的有效成分情况的改变、质量标准异同及质量检定报告；* 至少连续3批中间产品、原液、成品的质量分析报告及质量标准的修订；* 生产过程中有效成分检测及稳定性的数据。

2．培养基主要成份* 变更前、后的培养基成份改变情况、检测方法及质量标准和检定报告；* 培养基成份改变对产品有效成分生物学影响的技术数据和验证资料；* 非BSE牛源地的证明材料。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。

本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。

一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。

（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。

二、概述（一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。

1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I 类，请参考《药品注册管理办法》附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求；2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II 类，需报SFDA审批；3、一般不影响产品安全性和有效性的为III 类，需报SFDA备案。

详见下表。

生产变更分类表（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

1．原材料或起始原材料* 变更理由说明；* 变更后产品有效成分生物学改变情况的研究数据；* 变更前、后的有效成分情况的改变、质量标准异同及质量检定报告；* 至少连续3批中间产品、原液、成品的质量分析报告及质量标准的修订；* 生产过程中有效成分检测及稳定性的数据。

2．培养基主要成份* 变更前、后的培养基成份改变情况、检测方法及质量标准和检定报告；* 培养基成份改变对产品有效成分生物学影响的技术数据和验证资料；* 非BSE牛源地的证明材料。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。

本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。

一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。

（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。

二、概述（一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。

1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I 类，请参考《药品注册管理办法》附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求；2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II 类，需报SFDA审批；3、一般不影响产品安全性和有效性的为III 类，需报SFDA备案。

详见下表。

生产变更分类表（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

1．原材料或起始原材料* 变更理由说明；* 变更后产品有效成分生物学改变情况的研究数据；* 变更前、后的有效成分情况的改变、质量标准异同及质量检定报告；* 至少连续3批中间产品、原液、成品的质量分析报告及质量标准的修订；* 生产过程中有效成分检测及稳定性的数据。

2．培养基主要成份* 变更前、后的培养基成份改变情况、检测方法及质量标准和检定报告；* 培养基成份改变对产品有效成分生物学影响的技术数据和验证资料；* 非BSE牛源地的证明材料。

生物制品变更指导原则2021全文共四篇示例，供读者参考第一篇示例：生物制品变更指导原则（Guidelines on the Change of Biological Products）是制药行业中一个非常重要的文件，它对于生物制品的变更管理提供了详细的指导和规范。

生物制品是一种重要的药物类别，它由生物技术手段生产，具有高度复杂性和特异性，因此变更管理对于确保生物制品的质量、安全和有效性至关重要。

2021年的生物制品变更指导原则更新了前一版的内容，主要是针对当前制药行业的发展和现状进行了调整和完善。

该指导原则在变更管理的各个环节提供了清晰的指导，以确保生物制品变更的合理性、可行性和稳健性。

生物制品变更指导原则强调了变更管理的重要性。

在生物制品生产过程中，任何变更都可能影响到产品的质量和安全性，因此变更管理必须被视为一个重要的环节。

制药企业应该建立健全的变更管理体系，明确责任部门和流程，确保变更的合理性和可控性。

生物制品变更指导原则规定了变更分类和变更评估的原则。

根据变更对产品质量和安全性的影响程度，将变更分为三类：级别I、级别II和级别III。

对于不同级别的变更，制药企业应根据指导原则中的评估标准进行评估，并制定相应的变更方案和控制措施。

生物制品变更指导原则还对变更验证和持续监测提出了要求。

对于一些关键变更或影响较大的变更，制药企业应对其进行验证，验证结果应该符合指导原则中的验证标准。

制药企业应建立持续监测机制，对变更后的产品进行监测和评估，及时发现问题并采取措施进行纠正。

生物制品变更指导原则还对变更文档管理和变更的通报提出了具体要求。

制药企业应建立完善的变更文档管理系统，对变更过程和结果进行记录和归档。

对于影响较大或有一定风险的变更，制药企业应及时向相关部门和合作伙伴通报，并与其进行沟通和协作。

生物制品变更指导原则2021是一份非常重要的文件，它为生物制品的变更管理提供了详细的指导和规范。

制药企业应严格按照该指导原则的要求进行变更管理，并不断完善和提升变更管理水平，确保生物制品的质量和安全性，服务于患者的健康。

生物制品生产工艺过程变更管理技术指导原则前言本指导原则适用于已经取得生产文号的生物制品生产过程等发生变更的管理技术指导原则，所指生物制品生产过程变更是指生产者对已获国家药品管理当局批准的生产全过程中的任何过程所进行的任何变动。

包括从开始生产至终产品的全过程，及与生产相配套的辅助设施。

其中包括原液制备，半成品配制及成品分装等；变更后需重新申报按新药管理的或重新申请生产文号的不包括在此范围之内。

本指导原则首先以国家颁布的相关法规及技术指导原则为基础，并应符合国家的相关要求，如国家现行GMP规范要求。

一、原则（一）任何生产过程的改动都是以提高产品的安全性和有效性为基本出发点，在提高或至少不改变最初国家批准产品安全性和有效性的基础上进行相关改进。

（二）拟进行生产过程变更的生产企业应向SFDA提出申请，并递交相关方案和资料，提供证明资料，说明该变更不引起产品质量的内在变化，由SFDA组织专家进行审查并确定变更的类型及应递交的相关材料。

二、概述（一）生产过程变更：根据其对终产品质量的影响，一般分为以下3种情况。

1、变更引起产品内在质量发生改变的，需要按新药申报程序进行申报为I 类，请参考《药品注册管理办法》附件4药品补充申请注册事项及申报资料要求；2、变更可能对产品的安全和有效性有影响的为II 类，需报SFDA审批；3、一般不影响产品安全性和有效性的为III 类，需报SFDA备案。

详见下表。

生产变更分类表（二）生产过程变更均应进行相关的技术评价，并应进行验证。

1．原材料或起始原材料* 变更理由说明；* 变更后产品有效成分生物学改变情况的研究数据；* 变更前、后的有效成分情况的改变、质量标准异同及质量检定报告；* 至少连续3批中间产品、原液、成品的质量分析报告及质量标准的修订；* 生产过程中有效成分检测及稳定性的数据。

2．培养基主要成份* 变更前、后的培养基成份改变情况、检测方法及质量标准和检定报告；* 培养基成份改变对产品有效成分生物学影响的技术数据和验证资料；* 非BSE牛源地的证明材料。