试验序贯分析TSA工作者手册-CopenhagenTrialUnit

序贯多分配随机试验设计样本量估算方法及应用目录一、内容概要 (2)二、序贯多分配随机试验设计概述 (2)1. 定义与特点 (3)2. 试验设计的重要性 (5)三、样本量估算方法 (5)1. 基本原理 (6)2. 估算步骤 (7)3. 影响因素分析 (8)四、序贯多分配随机试验设计样本量估算方法 (10)1. 单阶段序贯分配法 (11)2. 多阶段序贯分配法 (12)3. 不同分配策略的样本量估算方法比较 (13)五、应用实例分析 (15)1. 实例背景介绍 (16)2. 样本量估算过程展示 (17)3. 应用效果评价与优化建议 (18)六、样本量估算方法在序贯多分配随机试验设计中的应用价值及前景展望191. 应用价值分析 (21)2. 实践应用中的挑战与机遇 (22)3. 未来发展趋势预测与建议 (23)七、结论与建议总结要点，提出建议或展望 (24)一、内容概要本篇论文深入探讨了序贯多分配随机试验设计的样本量估算方法，并详细分析了其在实际应用中的可行性。

序贯试验设计作为一种先进的统计试验设计方法，能够在试验过程中灵活调整样本量，以适应不断变化的试验条件和需求。

论文首先介绍了序贯多分配随机试验设计的概念和特点，然后系统阐述了样本量估算的基本原理和方法。

在此基础上，结合具体实例，详细说明了如何利用现有统计软件进行序贯多分配随机试验设计的样本量估算。

对序贯多分配随机试验设计样本量估算方法的应用前景进行了展望，指出了该方法在提高试验效率、节约试验资源等方面的重要价值。

通过本篇论文的研究，读者可以更好地理解和掌握序贯多分配随机试验设计的样本量估算方法，并将其应用于实际试验中，为科学研究和产品开发提供有力支持。

二、序贯多分配随机试验设计概述序贯多分配随机试验(Sequentially Allocated Randomized Trial, SAR)是一种特殊的随机试验设计方法，它将试验过程划分为多个阶段，每个阶段包含若干个独立的随机分配实验。

序贯试验1. 概述序贯试验(sequential trial)称序贯分析，与一般临床试验不同的是，序贯试验设计可事前先不规定样本量，而是随着试验进展情况而定。

其试验设计是对现有样本一个接着一个或一对接着一对地展开试验，循序而连贯地进行，直至出现规定的结果便适可而止结束试验，所以称之为序贯试验。

传统的系统实验设计法是对实验先进行系统全面设计，然后按步就班完成各个实验的研究。

而序贯实验设计法则是在有不少实验优化方向难以预见确定，下一步的实验方案往往要根据上一步的实验结果来设计，时间上有先后，步骤上分前后的情况下使用。

序贯实验设计法可分为登山法和消去法两类。

登山法是逐步向最优化目标逼近的过程，就象登山一样朝山最高峰挺进。

消去法则是不断地去除非优化的区域，使得优化目标存在的范围越来越小，就象去水抓鱼一样逐步缩小包围圈，最终获得优化实验条件。

2. 试验方法2.1 黄金分割法黄金分割法，又称0.6l8法、折纸法。

一般适用于对实验总次数预先不做规定、每次做一个实验的情况。

2.2 分数法分数法的原理与0.618法完全一样。

预先规定了实验总次数的情况，我们就要用分数法。

分数法与0.618法的不同仅在于第一次实验点的选取方法不同。

“菲比那契数列”: 1，1，2，3，5，8，13，21，34，55，…递推关系：F1=1, F2=1, Fn+2= Fn+ Fn+1数列：1, 1/2, 2/3, 3/5, 5/8, 8/13, 13/21, 21/34，…的渐近数0.618。

步骤如下：如实验范围已定，要求只做n次实验，分数法的第一个实验点是在实验范围全长的Fn+1/Fn+2 位置进行。

后面的实验点的选取，均按0.618法步骤依次进行，直到做完n次实验，即可得到n次实验中的最佳实验方案。

2.3 对分法前面介绍的几种方法都是先做两个实验，再通过比较，找出最好点所在的倾向性来不断缩小实验范围，最后找到最佳点。

但不是所有的问题都要先做两点，有时实验是朝一个方向进行的，无需对比两个实验结果。

序贯试验(sequential trial)又称序贯分析，与一般临床试验不同的是，序贯试验设计可事前先不规定样本量，而是随着试验进展情况而定。

其试验设计是对现有样本一个接着一个或一对接着一对地展开试验，循序而连贯地进行，直至出现规定的结果便适可而止结束试验，所以称之为序贯试验.特点：不必事先凑足样本量，可节省30％－50％的样本量。

预先规定阳性结论所允许的假阳性率（α错误的概率）和假阴性结论所允许的假阴性率（β错误概率）序贯试验是将一对对研究对象的试验结果，首尾相接的进行比较分析，这就非常适合临床病人是陆续就诊的特点。

应用：在临床疗效研究中，适合非烈性传染病和易显疗效的病症，例如大叶性肺炎等。

如果试验用药价钱昂贵或来源较少，也可选择此序贯试验设计。

在灵长类动物实验中，因成本高，条件不允许成组进行比较，可以选用序贯试验方法。

试验条件能较快获得结果的试验：在临床试验中，要求获得一个试验结果所需的时间小于后一个病例加入试验所间隔的时间。

否则，虽能节约试验对象，却不能节约时间；仅以单一指标作结论依据的试验；根据逐一试验的结果，可对样本量做出增减的试验设计类型：质反应与量反应：•质反应性序贯试验指观察指标足计数资料的序贳试验；•量反应性序贳试验指观察指标是计量资料序贳试验。

封闭型与开放型：•封闭型试验需预先确定试验的最多样本数．当试验达到预先确定的样本量时试验即终•开放型序贯试验则不预先确定最多样本数，试验一直进行至达到预先规定的有效或无效准为止。

单向与双向：按单侧及双侧检验可分为单向序贯试验和双向序贯试验：•单侧检验是只要求回答A药是否忧于B，结沦可以是A药优于B药或A药不优于B药。

•双侧检验是不但要求回答A药是否优于B药．而且要求回答B药是否优于A药。

试验标准：试验的灵敏度有效及无效水平第一类错误(即处理实际无效，错误地认为有效)的概率(单向序贯试验用α表示，双向序贯试验用2α表示)第二类错误(即处理实际有效，错误地认为无效)的概率(β)试验步骤：选定试验指标制定试验标准确定试验类型画序贯试验图进行试验与结果分析。

ac序贯t方案（Adaptive Control Sequential Testing）是一种在实验设计中广泛应用的统计学方法。

它的主要目标是提高实验效率和降低风险，通过逐步调整实验设计，从而使得样本量更加有效和经济。

是建立在统计推断的基础上，它在实验设计中引入了乌龙因素的概念。

乌龙因素是指实验设计中存在的一些无法控制的干扰因素，这些因素可能会对实验结果产生影响。

而传统的实验设计通常是按照固定样本量的规模进行，无法适应乌龙因素的变化。

通过不断分析实验数据，根据已有的信息，动态调整实验设计。

在实验开始时，根据预设的初始样本量进行样本采集和数据分析。

然后根据分析结果，决定是否继续采集样本或停止实验。

如果数据分析表明实验数据已经足够支持结论，可以提前停止实验，从而节省成本和时间。

的优势在于其适应性和高效性。

由于实验设计是可以调整的，所以它能够更好地适应实验中的不确定性和变化。

不断更新的实验设计可以使得实验数据具有更高的信息价值，从而提高实验效率。

此外，还能够降低实验的风险，减少结果的误判。

的实施过程可以分为几个关键步骤。

首先是确定实验目标和预期结果。

然后根据目标和预期结果选择适当的统计推断方法。

接下来是确定初始样本量和停止规则。

初始样本量应该足够大，以达到一定的统计效应。

停止规则可以是根据样本均值或置信度来决定是否继续采样。

最后就是实施实验并进行数据分析。

根据数据分析结果，决定是否继续采样，或停止实验并得出结论。

尽管在实验设计中具有很多优势，但也存在一些限制和注意事项。

首先，实施需要一定的统计知识和技能。

对于非统计专业背景的研究者来说，可能需要借助统计学家的帮助来设计和分析实验。

其次，实验中的乌龙因素可能会对实验结果产生影响，为了减小这种影响，需要尽可能控制其他的干扰因素。

最后，并不适用于所有实验设计，它更适用于一些需要多次数据采集和分析的情况。

总之，是一种在实验设计中提高效率和降低风险的统计学方法。

Cochrane手册简介Cochrane手册是协作组织CochraneCo11aboration发布的一份指南，旨在提供系统评价和荟萃分析的方法和原则。

CochraneCo11aboration是一个国际性的非盈利组织，通过系统评价来促进医疗研究的质量和可靠性。

Cochrane手册为研究者、临床医生和决策者提供了系统评价的相关方法和工具。

在医学领域，系统评价是评估和综合临床试验等可靠证据的效果方法之一。

Cochrane手册的目标是提供明确和一致的指导，以确保系统评价的严谨性和可靠性。

内容Cochrane手册包含了一系列章节，涵盖了从制定问题、收集数据、分析数据到报告结果的全过程。

以下是C。

Chrane手册中的一些重要章节：1.指南导读：介绍Cochrane手册的目的和结构，以及如何使用该手册进行系统评价的概述。

2.规划系统评价：包括确定研究问题、制定搜索策略、选择适当的研究设计和数据提取方法等。

3.评估研究：解释如何评估和选择包括随机对照试验和观察性研究在内的研究的质量。

4.数据提取和管理：描述如何从所选研究中提取和管理数据，以及如何进行数据合并和荟萃分析。

5.分析和解释结果：介绍了不同类型的分析方法，包括效果量计算、亚组分析和敏感性分析等。

6.报告和出版：提供了关于撰写系统评价报告的指导和规范要求，以及如何发布和宣传结果。

7.改进和更新系统评价：讨论如何进行评价的更新，并介绍了更新的方法和策略。

重要原则Cochrane手册强调以下几个重要的原则，以确保系统评价的质量和可信度：・透明度和可复制性：所有的步骤和方法都需要完整地、透明地记录下来，以便其他研究者能够复制和验证结果。

・临床和政策相关性：系统评价的目的是为了提供对决策者和临床医生有用的信息，因此必须关注研究问题的实际重要性。

・独立和无偏性：系统评价的进行应当遵循独立的原则，避免利益冲突和研究者个人观点的影响。

・及时性和持续更新：医学研究的进展是持续的，评价结果也需要定期更新，以考虑到新的研究证据的出现。

抗病毒种质创制项目指南英文回答：Antiviral germplasm creation is a vital aspect of virus resistance in plants. Developing new plant varieties with enhanced resistance to viral infections is crucial for ensuring food security and sustainable agriculture. In this project guide, I will outline the key steps and considerations involved in creating antiviral germplasm.1. Understanding the Virus: The first step in creating antiviral germplasm is to gain a comprehensiveunderstanding of the virus or viruses that the plant is susceptible to. This involves studying the virus's structure, replication cycle, modes of transmission, and interaction with the host plant. By understanding the virus, we can identify potential targets for resistance.2. Identifying Resistance Genes: Once we have a good understanding of the virus, the next step is to identifyand isolate resistance genes from other plant species that are known to be resistant to the virus. These resistance genes can be transferred to the susceptible plant through traditional breeding methods or genetic engineering techniques.3. Incorporating Resistance Genes: The identified resistance genes need to be incorporated into the susceptible plant's genome. This can be achieved through crossbreeding with resistant varieties or by using genetic engineering techniques such as gene editing or transformation. The goal is to introduce the resistance genes into the susceptible plant's genome while maintaining its desirable traits.4. Screening and Selection: After incorporating the resistance genes, the resulting plant populations need to be screened and selected for resistance. This involves exposing the plants to the virus and observing their response. Plants that show a high level of resistance are selected for further breeding or propagation.5. Field Testing and Evaluation: Selected resistant plants are then subjected to field testing to evaluatetheir performance under natural conditions. This helps determine their suitability for commercial cultivation. Factors such as yield, quality, and agronomic traits are assessed to ensure that the new varieties meet the requirements of farmers and consumers.6. Multiplication and Distribution: Once the resistant plant varieties have been successfully developed and evaluated, they need to be multiplied and distributed to farmers and growers. This involves producing sufficient quantities of seeds or plant materials for widespread adoption.中文回答：抗病毒种质创制是植物抗病毒能力的重要方面。

成组序贯实验原理group sequential test-概述说明以及解释1.引言1.1 概述概述部分的内容如下：成组序贯实验是一种重要的临床试验设计方法，旨在提高临床试验效率和减少试验风险。

传统的临床试验通常是一次性地进行，无法及时根据中间结果进行调整。

然而，成组序贯实验通过在试验过程中多次进行中间分析，可以在保证试验可靠性的前提下，提前终止试验或选择优胜的治疗方案。

成组序贯实验的基本原理是通过不断积累来自试验治疗组和对照组的数据，根据预定的监测规则进行中间分析，以确定是否已达到预设的效果或是否存在显著差异。

与传统试验相比，成组序贯实验可以根据中间结果进行统计推断，而无须等待试验结束，从而加快了试验过程。

成组序贯实验具有许多优势。

首先，它可以在试验过程中及时掌握到试验治疗方案的效果，这对于优化治疗方案和提高临床效果非常重要。

其次，成组序贯实验可以在中间分析时终止试验，从而减少了试验时间和资源的消耗。

此外，它还可以降低试验过程中的风险，保护受试者的权益。

随着临床研究的不断发展，成组序贯实验的重要性逐渐凸显。

它不仅可以提高试验效率，减少试验成本，还可以为临床决策提供及时可靠的依据。

未来，随着统计学和数据分析方法的进一步改进，成组序贯实验在医学研究中的应用前景将更加广阔。

1.2文章结构文章结构部分的内容可以包括以下信息：文章结构部分旨在介绍整篇文章的组织架构，让读者能够清晰地了解文章的组织框架和各个部分的内容。

本文按照以下结构进行组织和呈现：第一部分为引言部分，主要包括概述、文章结构和目的。

在概述中，将简要介绍成组序贯实验原理及其重要性。

在文章结构部分，将详细列举并描述本文各个章节的内容，以便读者能够有一个清晰的整体概念。

最后，在目的部分，将明确阐述本文的目标和意义，以便读者对文章有一个明确的预期。

第二部分为正文部分，主要包括成组序贯实验的基本原理和其优势两个部分。

在基本原理部分，将详细介绍成组序贯实验的概念、基本原理和实施流程，以及与传统实验设计的区别和联系。

30 Churchill Place ● Canary Wharf ● London E14 5EU ● United Kingdom Telephone +44 (0)20 3660 6000 Facsimile +44 (0)20 3660 555525 January 2016EMA/CHMP/ICH/310133/2008Committee for Human Medicinal ProductsICH guideline E14: the clinical evaluation of QT/QTc interval prolongation and proarrhythmic potential for non-antiarrhythmic drugs (R3) - questions and answersStep 5E14 Q&As (R3) Document HistoryICH guideline E14: the clinical evaluation of QT/QTc interval prolongation and proarrhythmic potential for non-antiarrhythmic drugs (R3) - questions and answersICH guideline E14 (R3) - questions and answersTable of contents1E lectrocardiograms methodology (4)2G ender (9)3P ositive control (10)4S tudy design (12)5U se of concentration response modeling of QTc data (13)6S pecial cases (16)7E lectrocardiograms monitoring in late stage clinical trials (17)ICH guideline E14 (R3) - questions and answers1Electrocardiograms methodologyICH guideline E14 (R3) - questions and answersEMA/CHMP/ICH/310133/2008 Page 4/20ICH guideline E14 (R3) - questions and answersEMA/CHMP/ICH/310133/2008 Page 5/20ICH guideline E14 (R3) - questions and answersEMA/CHMP/ICH/310133/2008 Page 6/20ICH guideline E14 (R3) - questions and answersEMA/CHMP/ICH/310133/2008 Page 7/20ICH guideline E14 (R3) - questions and answersEMA/CHMP/ICH/310133/2008 Page 8/202GenderICH guideline E14 (R3) - questions and answersEMA/CHMP/ICH/310133/2008 Page 9/203Positive controlICH guideline E14 (R3) - questions and answersEMA/CHMP/ICH/310133/2008 Page 10/20ICH guideline E14 (R3) - questions and answersEMA/CHMP/ICH/310133/2008 Page 11/204Study designICH guideline E14 (R3) - questions and answersEMA/CHMP/ICH/310133/2008 Page 12/205Use of concentration response modeling of QTc dataICH guideline E14 (R3) - questions and answersEMA/CHMP/ICH/310133/2008 Page 13/20ICH guideline E14 (R3) - questions and answersEMA/CHMP/ICH/310133/2008 Page 14/20ICH guideline E14 (R3) - questions and answersEMA/CHMP/ICH/310133/2008 Page 15/20ICH guideline E14 (R3) - questions and answersEMA/CHMP/ICH/310133/2008 Page 16/20 6 Special cases6.1 March2014 The ICH E14 Guideline states that in certain cases a conventional thoroughQT study might not be feasible. In suchcases what other methods should beused for evaluation of QT/QTc andproarrhythmic potential? In certain cases the conventional “thorough QT/QTc” study design (a crossover study in healthy volunteers with short-term administration of the usual maximum dose and one higher dose with placebo and positive control) might need to be modified for a drug or active metabolite with a long half-life or delayed QT effect, or because of safety, tolerability or practical issues that preclude use in healthy subjects. In most cases alternative designs can be used that may affect power considerations, but do notcompromise study interpretation. For example, multiple doses can be studied in aparallel design trial or can use patients with the disease for which the drug is intendedrather than healthy volunteers.Where a placebo-controlled comparison using appropriate doses is not possible,alternative study d esigns should incorporate as many of the usual “thorough QT/QTc”design features as possible, and the quality and extent of the pre-clinical evaluation (ICHS7B Guideline) is particularly critical. Other useful supplementary data might includeintensive ECG data acquisition in early phase single or multiple ascending dose studies,utilisation of concentration-response analysis, and evaluation of exposures that aregreater than are anticipated with the intended marketed dose.A single dose of a positive control is generally sufficient, even if it precedes theinvestigational drug treatment. In the absence of a positive control, there is reluctanceto draw conclusions of lack of an effect; however, if the upper bound of the two-sided90% confidence interval around the estimated maximal effect on QTc is less than 10 ms,it is unlikely to have an actual mean effect as large as 20 ms.When a thorough QTc study of usual or modified design is not feasible, the intensity oflate phase ECG monitoring will be dependent upon the quality and extent of the non-clinical and clinical evaluation. In situations where it is not possible to study higherexposures than are anticipated with the intended marketed dose, more intensive ECGmonitoring might be necessary during Phase 3 trials. When the non-clinical and early7Electrocardiograms monitoring in late stage clinical trialsICH guideline E14 (R3) - questions and answersEMA/CHMP/ICH/310133/2008 Page 17/20ICH guideline E14 (R3) - questions and answersEMA/CHMP/ICH/310133/2008 Page 18/20ICH guideline E14 (R3) - questions and answersEMA/CHMP/ICH/310133/2008 Page 19/20ICH guideline E14 (R3) - questions and answersEMA/CHMP/ICH/310133/2008 Page 20/20。

成组序贯试验的原理和方法
何清波;苏炳华
【期刊名称】《现代预防医学》
【年(卷),期】1999(26)3
【摘要】本文介绍了成组序贯试验的原理和方法。

它可用于得到结果较慢（如数周或数月）及在整个试验过程中可分少数几个时间段来重复统计分析试验结果的情况。

它既保留了传统序贯方法的优点又避免其局限性。

当两种处理间确实存在差异时，它常可较早地得出结论，从而可减少样本量，缩短试验周期。

特别在临床试验中它可尽早地使受试者停止接受较差的处理，符合伦理学的要求，同时又正好与临床试验中的期中分析相配合，可望有较大的发展前途。

【总页数】3页(P310-312)
【关键词】成组序贯试验;临床试验;期中分析;显著性检验
【作者】何清波;苏炳华
【作者单位】上海第二医科大学生物统计教研室
【正文语种】中文
【中图分类】R969
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吉平;白鹏;孙京昇;舒英霞
3.基于内部预试验的样本量重估计在成组序贯设计中的应用研究 [J], 吴海燕;刘伟杰;傅利强;谭旭辉
4.肿瘤药物临床试验中成组序贯设计的统计学考虑 [J], 郭洋;蒋志伟;夏结来;王玉琨
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基于序贯判决法的自动说话人识别
潘洁
【期刊名称】《计算机技术与发展》
【年(卷),期】2000(000)001
【摘要】本文介绍了一种在微型计算机上实现的与文本无关的自动说话人识别系统。

系统采用了一种经距离加权的矢量量化方法，提出了用于识别过程的序贯判决法，从而提高了系统识别率，并大大减少了识别系统的计算量。

【总页数】1页(P46)
【作者】潘洁
【作者单位】青岛海关技术处
【正文语种】中文
【中图分类】TN912.34
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3.单纯形序贯法：第二讲定步长单纯形序贯法 [J], 于庚涛
4.序贯均匀设计—多维空间的选优法二维序贯均匀设计对旋转单调函数类的有效性[J], 王莉丽;王柱
5.基于多特征序贯判决的电话语音声纹鉴别方法研究 [J], 田岚;白树忠;郑丽娜因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。