下载文档原格式
ＭＡＰＫ信号转导途径及其在支气管哮喘中的作用温州医学院附属育英儿童医院呼吸科（温州３２５０２７）张维溪综述李昌崇审校摘要ＭＡｔｌＫ信号转导途径是参与支气管哮喘（哮喘）发病机制的～条重要受体信号转导机制。
在哮喘机体内，通过这一途径诱导肥大细胞促使气道平滑肌增殖，促使胞浆蛋白如磷脂酶Ａ２的磷酸化，促使转录因子和核蛋白如ｃ—ｌｏｓ、ｃ—ｍｙｃ、ｃ—ｊｕｎ和ＡＰ－１等磷酸化，进而促进细胞增殖和活化。
绝太数生长因子和部分其它细胞因子通过这一途径起作用。
这一机制的研究对于哮喘发病机制的深入了解，以及研制相应的拮抗剂治疗哮喘具有重要的意义。
关键词丝裂素活化蛋白激酶；信号转导；支气管哮喘在支气管哮喘（哮喘）患者机体内存在着庞大的细胞因子、粘附因子和炎性介质网络系统参与哮喘的发病机制。
研究发现在哮喘体内存在的受体信号转导机制调控着细胞因子、粘附因子和炎性介质对机体的作用，这成为揭示哮喘发病机制新的可能途径。
其中，丝裂素活化蛋白激酶（ｍｉｔｏｇｅｎ—ａｃｔｉｖａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｋｉｎａｓｅ，ＭＡＰＫ）是参与哮喘发病机制一条重要的受体信号转导机制。
本文就ＭＡＰＫ信号转导途径的特点、生物学效应及其在哮喘发病机制中的作用作一综述。
ｌＭＡＰＫ受体信号转导机制的特点及介导的生物学效应１．１ＭＡＰＫ信号转导途径的特点ＭＡＰＫ受体信号转导途径其级联中一般包括Ｒａｓ、Ｒａｆ、ＭＡＰＫＫ和ＭＡＰＫ。
ＭＡＰＫ包括细胞外信号调节激酶（ｅｘｔｍｃｅｌｌｕｌａ＝ｒｓｉｇｌｍ［一ｒｅｇｕｌａｔｅｄｋｉｎａｓｅ，ＥＲＫ），主要有４４ｋＤ的ＥｔＬＫｌ和４２ｋＤ的ＥＲｌ（２两亚型；ＭＡＰＫ＿Ｋ（ＭＡＰＫ的激酶），包括ＭＥＫ、ＭＫＫ等；Ｒａｆ亦称ＭＡＰＫＫＫ（ＭＡＰＫＫ的激酶）；Ｒａｓ是小Ｇ蛋白，是原癌基因ｒａｓ（Ｒａｔｓａｒｃｏｍａ）的基因产物。
ＭＡＰＫ有两条主要激活途径：①经受体酪氨酸激酶途径激活ＭＡＰＫ：该途径是目前研究得最为清楚的一条途径。
一、化学结构与理化性质大豆异黄酮（soybean isoflavone）是大豆生长过程中形成的一类次生代谢产物，属天然黄酮类物质，具有异黄酮类化合物的典型结构，其基本骨架是3-苯基苯并二氢吡喃。
大豆异黄酮是大豆中主要的植物雌激素（photoestrogen）之一。
目前已经发现的大豆异黄酮共12种，分为3种游离型的苷元（aglycon）和9种结合型的糖苷（glucoside）。
三种苷元即三羟异黄酮（genistein, CAS号为446-72-0，亦称染料木素或金雀异黄素）、二羟异黄酮（daidzein,CAS号为486-66-8，亦称黄豆苷元）和二羟甲氧基异黄酮（glycitein，CAS号为40957-83-3，亦称大豆黄素）。
这三种苷元分别与葡萄糖、乙酰基葡萄糖、丙二酰基葡萄糖结合形成9种异黄酮糖苷。
一般而言，大豆异黄酮的苷元的形式比糖苷形式的活性要高，尤其是燃料木素的活性更高。
通常大豆中的苷元占总量的2%~3%，糖苷占总量的97%~98%。
大豆异黄酮通常为淡黄色粉末，具有苦涩味和收敛性，大豆异黄酮苷元比糖苷具有更强大的不愉快风味。
大豆异黄酮在常温下性质稳定，耐热（120℃加热30min不变，180℃加热30min残留80%），耐酸（pH2.0情况下仍稳定）。
可溶于醇类、酯类和酮类，不溶于水，难溶于石油醚、正己烷等。
异黄酮分子中有酚羟基，故显酸性，可溶于碱性水溶液及吡啶中。
大豆异黄酮与钠汞齐在酸性条件下反应生成红色化合物，与醋酸镁甲醇溶液反应显褐色。
二、主要来源与生产制备方法主要来源：自然界中异黄酮资源十分有限，大豆是唯一含较多异黄酮且其含量又营养学意义的食物资源，干大豆中含量为0.5~0.7mg/g，主要分布于大豆种子的子叶和胚轴中。
不同品种大豆中的异黄酮含量及存在形式有所差异。
生产制备方法：大豆异黄酮的制备方法包括天热提取法（溶剂萃取法、碱提取酸沉淀法、活性炭吸附法、离子交换树脂法和柱层析法）、化学合成法和微生物发酵法等。
2023年高考生物模拟试卷注意事项:1．答题前，考生先将自己的姓名、准考证号码填写清楚，将条形码准确粘贴在条形码区域内。
2．答题时请按要求用笔。
3．请按照题号顺序在答题卡各题目的答题区域内作答，超出答题区域书写的答案无效；在草稿纸、试卷上答题无效。
4．作图可先使用铅笔画出，确定后必须用黑色字迹的签字笔描黑。
5．保持卡面清洁，不要折暴、不要弄破、弄皱，不准使用涂改液、修正带、刮纸刀。
一、选择题(本大题共7小题,每小题6分,共42分。
)1．人染色体上的基因E突变为e,导致编码的蛋白质中段一个氨基酸改变，下列叙述正确的是A．E基因突变为e基因发生了碱基对的增添或替换B．E基因突变为e基因，e基因中嘌呤与嘧啶的比值不会改变C．e基因转录时所需的tRNA数量发生改变D．E、e基因的分离发生在减数第二次分裂过程中2．某同学将喝过一半的酸奶放置在暖气上保温一段时间后，发现酸奶表面出现许多气泡，这些气泡主要来自于（）A．乳酸菌无氧呼吸产生的大量CO2B．暖气使酸奶中原有气体发生膨胀C．其他微生物进入酸奶繁殖并产气D．酸奶中某些化学物质的产气反应3．生物学中，解释顶端优势产生原因的学说主要有三种：第一种是生长素直接抑制学说，第二种是生长素间接抑制学说，第三种是营养学说。
下列说法错误的是（）A．顶芽产生的生长素通过极性运输传递给侧芽，使侧芽获得的生长素增多导致生长缓慢。
支持第一种学说B．顶芽产生的生长素通过极性运输传递给侧芽，导致侧芽获得的细胞分裂素减少而生长缓慢。
支持第二种学说C．顶芽的细胞优先得到由根部和叶片运来的营养物质，导致侧芽得不到充足的养分而生长缓慢。
支持第三种学说D．“摘心”、“打顶”能够去除顶端优势，仅支持第一种学说4．某植物花的红色和白色受多对等位基因控制，用该种植物的三个基因型不同的红花纯系（甲、乙、丙）分别与白花纯系杂交，其子一代都开红花，子二代都出现了白花植株，且红花和白花的比例分别为15：1、63：1、4095：1。
金转停Genistein金雀异黄素可抑制人乳腺癌细胞的生长作者：G 彼得森，S 巴恩斯摘要：已经检查了金雀异黄素对人乳腺癌细胞系MDA-468（雌激素受体阴性）以及MCF-7 和MCF-7-D-40（雌激素受体阳性）生长的影响。
金雀异黄素是每种细胞系生长的有效抑制剂（IC50 值为6.5 至12.0 μg/ml），而biochanin A 和大豆苷元是较弱的生长抑制剂（IC50 值为20 至34 μg/ml）。
金雀异黄素β-葡萄糖苷，genistin和daidzin，对生长几乎没有影响（IC50值大于100μg/ml）。
金雀异黄素不需要雌激素受体的存在来抑制肿瘤细胞生长（MDA-468 与MCF-7 细胞）。
此外，金雀异黄素和生物素A的作用不会因多重耐药基因产物（MCF-7-D40 与MCF-7 细胞）的过表达而减弱。
收起关键词：精胺色氨酸抗氧化剂电子喷射自由基年份：1991Genistein inhibition of the growth of human breast cancer cells: independence from estrogen receptors and the multi-drug resistance gene作者：G Peterson，S Barnes摘要：The effect of isoflavones on the growth of the human breast carcinoma cell lines, MDA-468 (estrogen receptor negative), and MCF-7 and MCF-7-D-40 (estrogen receptor positive), has been examined.Genistein is a potent inhibitor of the growth of each cell line (IC50 values from 6.5 to 12.0 micrograms/ml), whereas biochanin A and daidzein are weaker growth inhibitors (IC50 values from 20 to 34 micrograms/ml). The isoflavone beta-glucosides, genistin and daidzin, have little effect on growth (IC50 values greater than 100 micrograms/ml). The presence of the estrogen receptor is not required for the isoflavones to inhibit tumor cell growth (MDA-468 vs MCF-7 cells). In addition, the effects of genistein and biochanin A are not attenuated by overexpression of the multi-drug resistance gene product (MCF-7-D40 vs MCF-7 cells).关键词：SPERMINE TRYPTOPHAN ANTIOXIDANT ELECTRON EJECTION FREE RADICALS年份：1991。
具广西特色抗肿瘤化学成分概览摘要：中药是纯天然药物，毒副作用较小或几乎没有，所以从中药中筛选抗肿瘤药是目前研究的热点。
据文献资料记载,广西产的紫草、半枝莲、娃儿藤、冬凌草、千斤拔、穿心莲、娃儿藤、藤黄、白花蛇舌草、六月青、鸡血藤、石见穿、长春花、美登术、白花菜、罗话带、扶芳藤、野百合、莪术、三尖杉、粗榧、篦齿三尖杉等均有相应的抗肿瘤作用，本文主要介绍前七种植物中的抗肿瘤化学成分。
关键词：广西、抗肿瘤、化学成分、黄酮类、萜类、生物碱类前言：恶性肿瘤是目前危害人类健康的主要疾病之一，世界卫生组织根据世界各地区癌症发病率、死亡率和世界人口资料估计，在全世界50多亿人口中平均每年死于恶性肿瘤者达690万人，新发病例约为870万例，数字还在逐年增加。
据世界卫生组织1997年年度报告，1996年全球因癌症死亡的有630万人，约占总死亡人数的12%。
从1996年以来,全球每年新确诊的肿瘤病人均在1030万人以上，到1999年底，全球肿瘤病人总数已逾4000万人。
国内的情况也基本如此。
根据1973一1975年及1990-1992年两次全国范围的死因调查,近20年间恶性肿瘤在死因中的构成比，已由12.6%升至17.9%。
近年来我国每年新增肿瘤患者160万一170万，总数估计在450万左右。
由此可见，寻找有效的抗癌药物和治疗手段迫在眉捷。
可喜的是，世界各国一直对肿瘤研究和抗肿瘤药物开发予以高度重视，使肿瘤治疗不断得到发展。
在恶性肿瘤的三大疗法中，药物治疗占有重要的地位，其中天然抗肿瘤药物得到越来越多的重视和发展，它很有可能成为中国乃至世界抗肿瘤药物市场上的主角。
我国是举世公认的天然药物大国，拥有丰富的天然药用动物、植物和矿物资源，还有着使用中草药治疗肿瘤的悠久历史，故而我国在利用中草药筛选抗肿瘤新药中具有明显的优势。
一、黄酮类化学成分1.1黄酮类化学成分的来源黄酮类化合物分布广泛，主要存在于高等植物及羊齿类植物中。
金雀异黄素对CIA大鼠促炎和抗炎因子分泌的影响马莹莹;张育;许金鑫;王燕茹【摘要】目的：研究金雀异黄素对Ⅱ型胶原诱导型关节炎大鼠促炎和抗炎因子分泌的影响。
方法建立Ⅱ型胶原诱导型关节炎大鼠模型,通过50、100和200μm 的金雀异黄素治疗,以0．1 mg/mL 每周甲氨蝶呤( MTX)作为阳性对照,治疗后每周检测Ⅱ型胶原诱导型关节炎大鼠关节炎指数评分和后肢容积,第5周取膝关节进行关节滑膜组织病理检测；取静脉血分离出血清后,用酶联免疫吸附试验检测各组大鼠血清中白细胞介素-4(IL-4)、IL-6、IL-8、IL-10、转化生长因子-β1(TGF-β1)、淋巴毒素-α的水平。
结果关节炎指数评分、后肢容积以及关节滑膜组织病理结果显示造模成功。
模型组大鼠血清中的炎症因子IL-6、IL-8和淋巴毒素-α的表达水平明显高于空白对照组(P<0．05)；金雀异黄素能下调IL-6、IL-8、淋巴毒素-α的分泌,200μm金雀异黄素对IL-6、IL-8的抑制作用与MTX相当,而各金雀异黄素治疗组对淋巴毒素-α的抑制作用均弱于MTX。
模型组大鼠血清中的细胞因子IL-4、IL-10、TGF-β1的表达水平低于空白对照组( P<0．05)；金雀异黄素能上调IL-4、IL-10、TGF-β1的分泌。
100μm金雀异黄素对IL-4的上调作用与MTX相当；200μm金雀异黄素对IL-10的促进作用与MTX相当,对TGF-β1的上调作用强于MTX。
结论金雀异黄素抑制Ⅱ型胶原诱导型关节炎大鼠炎症因子的释放,促进抗炎因子的表达,改善关节炎大鼠滑膜炎症。
%Objective To investigate the effect of genistein(gen) on the secretion of cytokines in rats with collagen Ⅱ induced arthritis(CIA). Methods The CIA model rats were given different concentration(50,100 and 200 μm)of gen treatment,and MTX (0. 1 mg/mL per week) as positive control by contrast,the rats were scored with the arthritis index ( AI) and hind paw swelling once a week. After 5weeks′treatment,the rats were sacrificed,and the knee joints were harvested for pathological examination,and serum were immediately separated from venous blood. The serum concentrations of interleukin-4(IL-4),IL-6,IL-8,IL-10,TGF-β1 and LT-αwere determined with enzyme-linked immunosorbent assay ( ELISA) . Results The results of AI score,hind paw swelling,and pathological detection indica-ted that the model of CIA rats was constructed successfully. The serum level of IL-6,IL-8,LT-α in the CIA model group was significantly higher than those of control group (P<0. 05),while Gen could down-regulate the secretion of IL-6,IL-8 and LT-α,the result also showed that Gen at high-dose had the similar inhibition of the secretion of IL-6,IL-8 to MTX group,and the inhibition of LT-αin all Gen treatment groups were weaker than those of MTX group. The se-rum level of cytokines IL-4,IL-10 and TGF-β1 in CIA model group was significantly lower than those in control group (P<0. 05),Gen could up-regulate the secretion of IL-4,IL-10 and TGF-β1,Gen moderate-dose group have the similar up-regulation effect on the secretion of IL-4 as MTX group. The up-regulating effect on TNFβ1 in Gen high doses group was higher than that of MTX group. Conclusion Gen can inhibit the release of inflammatory factors,and in-crease the expression of anti-inflammatory cytokines in RA,ameliorate the arthromeningitis of CIA rats.【期刊名称】《实用药物与临床》【年(卷),期】2014(000)010【总页数】5页(P1247-1251)【关键词】金雀异黄素;甲氨蝶呤;CIA;细胞因子【作者】马莹莹;张育;许金鑫;王燕茹【作者单位】扬州大学临床医学院苏北人民医院风湿免疫科，江苏扬州225001; 济宁市第一人民医院风湿免疫科，山东济宁272011;扬州大学临床医学院苏北人民医院风湿免疫科，江苏扬州225001;扬州大学临床医学院苏北人民医院风湿免疫科，江苏扬州225001;扬州大学临床医学院苏北人民医院风湿免疫科，江苏扬州225001【正文语种】中文0 引言类风湿关节炎(RA)是以滑膜增生和进行性关节破坏为特征的慢性炎症性自身免疫性疾病，可导致不可逆转的关节软骨和骨破坏[1-2]。
金雀异黄素增效减毒作用金雀异黄素(Genistein)抑制肿瘤生长、转移、与化疗药不同，（它不杀伤正常细胞）但与放、化疗合用可产生叠加协同效应；并可逆转多药耐药；还可提高机体非特异性免疫功能，减少放化疗引起的不良反应。
（一）、与化疗药合用，提高抗癌效果金雀异黄素(Genistein)通过降低细胞内ATP浓度，而减少细胞的药物运转活性，增加细胞内药物浓度，提高疗效。
金雀异黄素(Genistein)和顺铂、长春新碱合用可使细胞抑制作用提高2.8倍，抑制细胞克隆作用提高2.6倍[4]；与五羟黄酮、叠氮化钠、地赛米松联用均产生协同作用。
因其各自作用于不同细胞周期，提高了对癌细胞的杀伤力[5]。
与环磷酰胺、表阿霉素、5—氟脲嘧啶等细胞毒药物合用均有增效作用，与细胞毒药物联用可使Lewis肺癌组织微血管密度降低30%以上[13]。
二、与放疗联合应用，提高疗效不少资料显示，金雀异黄素可增加放疗效果。
金雀异黄素(Genistein)可提高食道癌细胞辐射（放疗）的敏感度，其机制与阻断存活信号通路有关[16]。
前列腺癌放疗联用金雀异黄素(Genistein)，可显著减少DNA合成（40—60%）、细胞生长和克隆形成，并加强低剂量射线（200—300CGy光子和100—150CGy中子射线）的效果。
联合治疗的效果比单用金雀异黄素(Genistein)或放疗更显著。
金雀异黄素(Genistein)可以使相当于光子剂量一半的中子达到与光子一样的疗效[17]。
金雀异黄素(Genistein)还显著增加白血病K562细胞γ—射线照射后凋亡细胞的死亡[18]。
大量研究证明金雀异黄素(Genistein)可以作为提高放疗效果的治疗药物。
生命科学Chinese Bulletin of Life Sciences第19卷 第4期2007年8月Vol. 19, No. 4Aug., 2007p38与脓毒症张 泓，李 磊，毛恩强*（上海交通大学医学院附属瑞金医院外科ICU ，上海200025）摘 要：近年来在危重病监护方面有重大的进展，但是脓毒症仍有很高的发病率和死亡率[1]，其本质是由于感染所致机体过度反应，引发炎症因子的过度分泌而引起的促、抗炎因子平衡失调。
脂多糖(lipopolysaccharide, LPS)是引起脓毒症的重要因素之一，它可以激活细胞内多条信号转导通路。
丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase, MAPK)信号转导途径是体内重要的信号转导通路，参与调节胚胎发育、细胞分化、细胞增殖和细胞死亡，其中MA PK 家族中的p 38与炎症反应有着密切关系。
本文着重综述p38的分子结构、p38信号转导通路的激活、p38的底物以及在由脂多糖激活的脓毒症中p38发挥的重要作用和应用p38抑制剂的防治前景。
关键词：p 38；脓毒症；信号转导；转录因子；抑制剂中图分类号：Q555.7 文献标识码：Ap38 and sepsisZHANG Hong, LI Lei, MAO Enqiang*(Affiliated Ruijin Hospital Surgery ICU, School of Medicine, Shanghai Jiao Tong University, Shanghai 200025, China)Abstract: Although recently intensive care makes great progress, the incidence and the mortality of sepsis remain very high. The essence is that organism’s excessive inflammation action by infect results in inflammation cytokine excessive secretion, so that the balance of pro and anti inflammation is broken. Lipopolysaccharide is one of the critical reasons of evoking sepsis, it can activate several cell signal transduction pathsways in vivo . Mitogen-activated protein kinase (MAPK), which is one of the important signal transduction systems in organisms, is involved in many cellular processes, such as embryonic development, cell development, division, differentiation,death, especially p38 has the close relation with inflammation. This article focuses on molecular constitution of p38, activation of p38 signal transcription way, p38 substrate and the effect of sepsis pathogensis and devel-opment by LPS, the perspective prevention and treatment of inflammation by specific inhibitors.Key words: p38; sepsis; signal transcription; transcriptional factor; inhibitor收稿日期：2006-12-11；修回日期：2007-04-28作者简介：张 泓(1979—)，男，硕士研究生，住院医师；毛恩强(1964－)，男，博士，副教授，主任医师，硕士生导师，*通讯作者，E-mail: maoeq@文章编号 ：1004-0374(2007)04-0417-061 MAPK 家族丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinases, MAPK)是真核细胞中一系列非常保守的丝氨酸／苏氨酸激酶，通过磷酸化其他细胞蛋白，并从胞浆移位至细胞核而调节转录因子的活性[2]。
