肺炎克雷伯菌对多黏菌素的耐药机制研究进展

肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性研究肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是一种常见的病原菌，可引发多种感染，包括呼吸道感染、尿路感染和败血症等。

然而，近年来，肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性不断增强，给临床治疗带来了极大的挑战。

本文将对肺炎克雷伯菌对抗生素耐药性的研究进行探讨。

一、肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药机制肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性主要有两种机制：靶标改变和药物耐药基因的表达。

1. 靶标改变肺炎克雷伯菌可以通过改变药物的作用靶点，降低药物对其的效果。

例如，一些菌株可通过改变靶标蛋白的结构或功能，使得抗生素无法有效结合，从而失去了杀菌作用。

这种耐药机制使得肺炎克雷伯菌对β-内酰胺类抗生素（如头孢菌素和氨苄青霉素等）呈现高水平的耐药性。

2. 药物耐药基因的表达肺炎克雷伯菌通过表达一系列耐药基因来降低对抗生素的敏感性。

这些耐药基因可以通过多种方式在菌体内进行水平传递，从而导致多重耐药。

其中最著名的耐药基因包括产β-内酰胺酶和外膜通道蛋白的缺失等。

二、肺炎克雷伯菌耐药性的流行状况肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性在全球范围内普遍存在，且呈逐年增加的趋势。

相关研究表明，耐氨苄青霉素酶型肺炎克雷伯菌是当前医院感染的主要致病菌之一。

此外，某些菌株还表现出对卡那霉素等多种抗生素的耐药性，增加了感染控制的难度。

因此，了解肺炎克雷伯菌耐药性的流行状况对临床治疗和感染预防具有重要意义。

三、抗生素耐药基因的研究进展近年来，对肺炎克雷伯菌抗生素耐药基因的研究取得了一些进展。

通过全基因组测序技术，研究人员发现了大量和抗生素耐药相关的基因，包括β-内酰胺酶基因和多重耐药泵基因等。

此外，一些研究还发现了新型的耐药基因，为进一步解释肺炎克雷伯菌抗生素耐药性的机制提供了新的线索。

此外，肺炎克雷伯菌耐药性的研究还涉及到基因表达调控、质粒传递和细菌遗传背景等方面。

通过深入研究这些机制，可以更好地理解肺炎克雷伯菌对抗生素的耐药性，为临床治疗提供更有效的策略。

儿童耐药肺炎克雷伯杆菌研究进展引言：肺炎克雷伯杆菌（Pseudomonas aeruginosa）是一种常见的耐药细菌，它在医院感染和治疗中造成了许多问题。

而在儿童中感染的耐药肺炎克雷伯杆菌尤为令人担忧，因为儿童的免疫系统尚未完全发育，抗菌药物的选择也更加有限。

对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的研究进展至关重要，可以为临床治疗提供更为有效的策略和方案。

近年来，针对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的研究取得了一些重要进展，下面将对相关研究进行简要介绍和总结。

一、耐药机制的研究耐药肺炎克雷伯杆菌对抗菌药物的耐药性主要来源于其多重耐药机制。

研究人员通过分析这些机制，希望找到有效的途径来克服这些耐药性。

近期的研究发现，儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的耐药机制与成人可能有所不同，这为针对儿童感染的治疗提供了新的视角。

通过对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的耐药机制进行深入研究，可以为研发新型抗菌药物提供更为有效的方向。

二、治疗策略的优化针对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的治疗策略一直是研究的热点之一。

近年来，有许多新的临床试验和研究致力于寻找更为有效的治疗策略。

联合用药治疗、靶向治疗和免疫治疗等都成为研究的焦点。

而一些新型抗菌药物的研发也为治疗提供了新的选择。

通过对治疗策略的优化，可以为儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的治疗提供更为有效的手段。

三、感染控制的研究除了治疗策略的优化，感染控制也是重要的研究方向之一。

通过研究感染源的识别和传播途径，可以有效地减少儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的传播和感染。

针对感染控制策略的研究也在不断深入，寻找更为有效的控制措施和手段，以降低儿童的感染风险。

结语：随着对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌研究的深入，我们对其治疗和控制的策略也有了更为清晰的认识。

这只是一个开端，仍需要更多的研究和实践来进一步完善这些策略。

我们相信，在不久的将来，对儿童耐药肺炎克雷伯杆菌的研究会取得更多的突破，为儿童的健康提供更为有效的保障。

肺炎克雷伯杆菌多重耐药性发生及其机理分析肺炎克雷伯杆菌(Multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae, MDRO-KP)是一种人体内常见的致病菌，也是医院感染的主要病原体之一。

近年来，MDRO-KP的发生率和病死率呈上升趋势，给公共卫生安全带来了严重威胁。

本文将从MDRO-KP的定义、多重耐药性的机制及其发生原因进行探讨，以期能更好地理解这一问题。

一、定义肺炎克雷伯杆菌是一种革兰氏阴性杆菌，是革兰氏阴性菌中最常见的致病菌之一。

多重耐药性肺炎克雷伯杆菌(Multidrug-resistant Klebsiella pneumoniae, MDRO-KP)指对常用抗生素存在多种耐药性的肺炎克雷伯杆菌。

目前，MDRO-KP的多重耐药性已经成为公共卫生领域的一个严重问题。

二、多重耐药性机制MDRO-KP的多重耐药性主要是由于其自身染色体或质粒中携带了多个异源性抗性决定子(Resistance Determinant, RD)，这些RD在多个抗菌药物中均具有耐药性。

抗生素通过不同的机制抑制细菌生长或杀灭细菌，然而，抗生素耐药菌通过各种途径抵御抗生素的杀菌作用，使细菌不被抗生素所破坏。

主要的多重耐药机制包括：生物膜形成、外座糖基化修饰、质粒介导传递、药物外排泵和酶催化降解等。

三、多重耐药性发生原因MDRO-KP的多重耐药性与目前医疗卫生体系中的多种因素有关，主要包括抗生素的过量和滥用、医疗操作错误、患者免疫力下降和环境应激等。

1.抗生素的过量和滥用抗生素过量和滥用是导致MDRO-KP发生的最主要因素。

临床上，抗生素常被用于预防或治疗感染，但由于其广谱性和剂量不当，导致抗菌药物耐药性的发生。

此外，很多人对抗生素的需求超出了治疗范围，医生过于依赖抗生素，而忽略了预防措施的必要性，以及免疫力提高的关键因素。

2.医疗操作错误医疗操作错误也是导致MDRO-KP的一个重要因素。

可能的错误包括医疗器具的污染、卫生环境的缺乏、手术操作的不当、抗生素的间断和不规律及患者的过度用药。

文章编号：1001-8689(2020)06-0540-05肺炎克雷伯菌抗生素耐药性的研究进展罗可人 唐军(四川大学华西第二医院儿科/出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室，成都 610041)摘要：肺炎克雷伯菌的耐药问题日益严重，给临床治疗带来了严峻挑战。

本文总结了近年来的相关研究，阐述了肺炎克雷伯菌对多种抗生素的耐药机制及分子特征，以及肺炎克雷伯菌耐药性与毒力之间可能存在的联系，希望能给临床实践带来新视角和新选择。

关键词：肺炎克雷伯菌；耐药；毒力中图分类号：R978.1 文献标志码：A Progress in antibiotic resistance of Klebsiella pneumoniaeLuo Ke-ren and Tang Jun(Department of Pediatrics, West China Second University Hospital, Key Laboratory of Birth Defects and Related Diseases of Women andChildren (Sichuan University), Ministry of Education, Chengdu 610041)Abstract The resistance of Klebsiella pneumoniae is becoming more and more serious, which brings severe challenges to clinical treatment. This article summarizes related research in recent years, and elaborates the resistance mechanism, molecular characteristics of Klebsiella pneumoniae to various antibiotics, and the possible relationship between Klebsiella pneumoniae resistance and virulence with the hope to bring clinical practice new perspectives and new choices.Key words Klebsiella pneumoniae ; Drug resistance; Virulence收稿日期：2019-12-13作者简介：罗可人，女，生于1994年，在读博士研究生，主要从事新生儿相关研究，E-mail:********************通讯作者，E-mail:******************。

肺炎克雷伯菌在多种抗生素中的耐药性引言肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）作为一种常见的致病菌，已经成为全球范围内医疗领域的重要问题。

随着抗生素的广泛使用，肺炎克雷伯菌对多种抗生素的耐药性逐渐增加，给临床治疗带来了巨大挑战。

因此，研究肺炎克雷伯菌在多种抗生素中的耐药性具有重要意义。

本论文旨在系统地探讨肺炎克雷伯菌在多种抗生素中的耐药性，并分析其耐药机制以及影响耐药性的因素。

首先，我们将介绍肺炎克雷伯菌的基本情况，包括其分类、传播途径和致病机制。

接着，我们将详细讲解抗生素及耐药性的基本知识，包括不同类型的抗生素作用机制以及耐药性的产生原因。

然后，我们将回顾多种抗生素对肺炎克雷伯菌的治疗效果，并分析其耐药性发展的趋势。

在进一步探究肺炎克雷伯菌的耐药机制时，我们将重点关注其产生耐药的分子机制和基因变异。

通过深入研究，我们将揭示肺炎克雷伯菌耐药性的内在原因。

此外，我们还将分析影响肺炎克雷伯菌耐药性的外在因素，包括环境因素、人类活动以及抗生素滥用等。

为了有效预防和控制肺炎克雷伯菌的耐药性，我们将提出相应的策略，并探讨其可行性和实施效果。

最后，我们将展望未来的研究方向，希望能够为解决肺炎克雷伯菌耐药性问题提供新的思路和方法。

通过本论文的研究，可以更好地理解肺炎克雷伯菌在多种抗生素中的耐药性，并为临床治疗提供科学依据和指导，从而有效应对这一医疗难题。

肺炎克雷伯菌的概述肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumoniae）是一种革兰阴性杆菌，属于肠道菌群中的一员。

它广泛存在于自然环境中，包括土壤、水源和动物的消化道等。

肺炎克雷伯菌在人体中常见于呼吸道、泌尿系统和消化道等部位，且具有高度致病性。

由于其耐受能力强，肺炎克雷伯菌对多种抗生素表现出不同程度的耐药性。

这使得临床治疗变得更加困难，甚至导致一些感染无法有效控制。

近年来，随着抗生素的广泛应用和滥用，肺炎克雷伯菌的耐药性问题愈发严重，成为全球医疗领域亟待解决的难题。

儿童耐药肺炎克雷伯杆菌研究进展儿童耐药肺炎克雷伯杆菌（MDRKP）是一种严重的医院感染病原菌，它对多种抗生素表现出耐药性，给治疗带来了很大的难题。

近年来，对于MDRKP的研究也日益增多，本文将对其研究进展进行探讨。

研究表明，MDRKP的传播与环境、患者和医务人员密切相关。

医院内的空气、门把手、医疗器械等都可能成为MDRKP的传播途径，医院必须加强环境清洁和医疗器械消毒工作，以防止MDRKP的传播。

患者和医务人员的手卫生也非常重要，可以有效地降低MDRKP的传播风险。

研究人员也发现，MDRKP的耐药性主要与其基因组的一些特定基因相关。

一些MDRKP株具有外膜蛋白质抗药性基因（例如ompK36和ompK37的缺失），这会导致MDRKP对β-内酰胺类抗生素表现出耐药性。

MDRKP还可以产生一些抗药性酶，如β-内酰胺酶和碳青霉烯类酶，这些酶可以降解抗生素，使其失去活性。

针对MDRKP的治疗，研究人员也在不断寻找新的解决方案。

目前，碳青霉烯类抗生素被认为是治疗MDRKP感染的首选药物，因为它们对MDRKP表现出较强的抗菌活性。

由于MDRKP对碳青霉烯类抗生素的耐药性不断增加，这些药物的治疗效果逐渐降低。

研究人员正在寻找新型抗生素，或者联合应用多种抗生素来提高治疗效果。

有研究也探讨了MDRKP的疫苗研发。

由于MDRKP感染的传播途径多样，单一的抗生素治疗可能并不能完全消除MDRKP感染，研究人员认为，开发MDRKP疫苗可以帮助预防和控制MDRKP感染。

目前，已有一些MDRKP疫苗的前期研究结果显示了一定的效果，但仍需要更多的研究来进一步验证其安全性和有效性。

MDRKP的研究进展涉及到其传播途径、耐药性机制以及治疗和预防方法等多个方面。

虽然针对MDRKP的治疗仍然面临挑战，但研究人员的不懈努力正在为克服这一难题做出积极的贡献。

相信随着更多研究的开展，对于MDRKP的认识将更加深入，并有望找到更有效的治疗和预防方法。

肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展作者：林华胜张薇李国明来源：《中国医学创新》2014年第12期【摘要】肺炎克雷伯菌是临床分离和医院获得性感染最常见的致病菌之一，其主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、抗菌药物渗透障碍（生物被膜和外膜孔蛋白缺失）、药物作用靶位的改变、主动外排泵系统的亢进作用、整合子等。

肺炎克雷伯菌耐药机制的研究对于控制耐药菌的播散和合理使用抗生素都具有重要的意义。

本文就上述耐药机制的研究进展进行综述。

【关键词】肺炎克雷伯菌；耐药机制；β-内酰胺酶；整合子Research Progress on the Resistant Mechanism for Klebsiella Pneumoniae/LIN Hua-sheng，ZHANG Wei，LI Guo-ming.//Medical Innovation of China，2014，11（12）：151-154【Abstract】 Klebsiella pneumoniae is an important opportunistic pathogen and iatrogenic infection of bacterium，the main mechanism of drug resistance are producing antibiotic drug inactivation of enzyme，antimicrobial drug permeation barriers （the biofilm and outer membrane protein deficiency），changing the drug target，hyperthyroidism role of active efflux pump system，the integron，and so on.It plays a crucial role in the control the spread of resistant organism and more rational use of antibiotic to understand the mechanism of drug resistance for Klebsiella pneumoniae.In this review，the current research progress on the mechanisms of drug resistance are described.【Key words】 Klebsiella pneumoniae； Resistant Mechanism； Beta-lactamase； IntegronFirst-author’s address：Guangdong Medical College，Dongguan 523808，Chinadoi：10.3969/j.issn.1674-4985.2014.12.058肺炎克雷伯菌（KPN）是重要的条件致病菌和医源性感染菌之一。

肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展简述肺炎克雷伯菌是医院内感染中常见的致病菌群，同时也是容易产生多重耐药的重要菌群之一。

近年来，随着医药科研单位各种新型抗生素的不断研发，以及抗生素滥用的情况较为频繁，导致耐药菌的耐药机制不断更新。

在临床上，呼吸系统的感染是最常见的感染，而肺炎克雷伯茵作为医院内呼吸系统感染最多发的病菌之一，产生多重耐药的现象亦为常见，并且其发生多重耐药的机制较为复杂，本文主要通过广泛阅读中外文献，以及结合临床上产生多重耐药的患者的临床资料，以此对肺炎克雷伯茵产生耐药的机制进行简述。

标签：肺炎克雷伯茵；多重耐药；机制；分析研究近年来，新型抗菌药物的不断研发以及推向市场，以及抗生素滥用的情况较为频繁，导致耐药菌的耐药机制不断发生变化。

肺炎克雷伯菌（Klebsiella pneumonine）作为一种条件致病菌，主要引起呼吸道系统感染，同时泌尿系统、消化系统，手术切口等也较为易感，是导致医院内感染的最常见的菌群之一。

[1]随着广谱抗生素的使用日益广泛，肺炎克雷伯菌现如今对临床的多数一线用药产生了耐药反应，而且其耐药机制也在不断发生变化，使得在抗感染治疗上，抗生素不断的使用升级，对于患者，感染不易控制，病程延长，加重了病情。

本研究主要针对其产生耐药的机制，进行简述。

现报道如下1.一般资料肺炎克雷伯菌为革兰阴性菌，属于肠杆菌科中的克雷伯菌属菌，无芽孢以及鞭毛，部分分化出荚膜结构，为兼性厌氧菌，易分离培养，形成菌落为灰白色粘液型的较大而又凸起的形态，挑拉易成丝状，可以此同其他菌相鉴别。

[2]2.耐药机制目前主要的耐药机制是：包括传统的机制，生成灭活抗菌药物的酶、合成被膜、以及新近研究出现的包括有：基因突变、孔蛋白缺失、泵的外排作用等。

2.1药物灭活酶是细菌产生耐药性的传统机制，尤其对于早期的抗菌药物，如对青霉素类药物产生灭活作用，改变药物的结构，从而导致药物失效。

如β-内酰胺酶，是格兰染色阴性细菌产生耐药性的经典作用机制。

31 Journal of China Prescription Drug Vol.17 No.2·综述·（6）：727-750.[20] Sadleir RJ， Tang T， Electrode configurations for detection of intraventricular haemorrhage in the premature neonate， Physiol Meas， 2009，30（1）：63-79.[21] Hannan S， Faulkner M， Aristovich K， et al. Imaging fast electrical activity in the brain during ictal epileptiform discharges with electrical impedance tomography. Neuroimage Clin， 2018， 20：674-684.[22] Tizzard A， Bayford RH. Improving the finite element forward model of the human head by warping using elastic deformation. Physiol Meas，2007， 28（7）： S163-S 182.[23] Oliveira TM， Brasileiro Sant’Anna TK， Mauad FM， et al， Breast imaging：is the sonographic descriptor of orientation valid for magnetic resonance imaging? J Magn Reson Imaging， 2012， 36（6）：1383-1388.[24] Halter RJ， Hartov A， Paulsen KD. Experimental justification for using 3D conductivity reconstructions in electrical impedance tomography. Physiol Meas， 2007， 28（7）： S115-S127.[25] Silva AC， Morse BG， Hara AK， et al. Dual-energy （spectral） CT：applications in abdominal imaging. Radiographics， 2011， 31（4）：1031-1046.[26] Juergens KU， Oei ML， Weckesser M， et al. Wholebody imaging of oncologic patients using 16-channel PETCT：evaluation of an IV contrast enhanced MDCT protocol. Nuklearmedizin， 2008， 47（1）：30-36.近年来，随着我国临床中新型抗菌药物的种类不断增多以及药物研发速度的加快，再加上临床中抗生素的滥用情况比较多，因此使得耐药菌株产生，并不断发生着变化[1]。

耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的诊治进展摘要近年来，多耐药及泛耐药的肺炎克雷伯菌检出率日益上升，因此，多黏菌素作为对大多数多耐药菌株依然敏感的抗生素，获得了越来越多的关注。

然而，多黏菌素的广泛使用可能会对肺炎克雷伯菌产生诱导作用，使其产生耐药性。

同时，异质性耐药现象的出现也增加了临床上对耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的防治难度。

目前临床上除了依赖多黏菌素联合其他抗生素来治疗耐多黏菌素肺炎克雷伯菌感染之外，新型抗菌药物的研发也成为研究的热点。

同时探索对多黏菌素耐药性的早期检出方法有助于优化和完善耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的诊疗策略。

本文综述了近年来有关耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的流行现状、产生机制、检出方法及其防治措施。

肺炎克雷伯菌是一种革兰阴性菌，属肠杆菌科、克雷伯菌属，主要存在于人类肠道、呼吸道及泌尿生殖道中，可与宿主共生，也可作为机会性病原体或病原体引发感染。

根据中国疾控中心发布的2009—2021年间全国急性呼吸道感染患者的病原学检测结果，肺炎克雷伯菌是我国常见的呼吸道革兰阴性致病菌之一。

肺炎克雷伯菌引发的感染多为机会性感染的医疗相关感染，死亡率较高，为临床诊治带来了较大困难，因此，对肺炎克雷伯菌防治措施的研究成为了临床上关注的重点。

目前针对肺炎克雷伯菌的经验性治疗仍常用β-内酰胺类、氨基糖苷类及喹诺酮类抗生素，然而由于抗生素滥用带来的选择压力，近些年来肺炎克雷伯菌的耐药问题日益严重。

根据中国细菌耐药监测网（CHINET）公布的2005—2022年的监测数据，肺炎克雷伯菌的耐药性逐年上升，耐药谱逐渐变广，这一现象大大限制了抗生素的使用。

为了应对临床上愈发严重的耐药现象，多黏菌素作为一类对目前大多数多重耐药菌株敏感的抗生素，在临床上得到了广泛的应用。

它是一种由多黏芽孢杆菌产生的环肽类阳离子抗生素，包括A、B、C、D、E五种类型，目前临床上仅使用多黏菌素B和多黏菌素E进行抗菌治疗。

多黏菌素可与革兰阴性菌外膜脂多糖（LPS）中脂质A的磷酸基团结合，将自身疏水部分插入细胞膜，改变其通透性，随后通过自发摄取机制透过外膜并将其破坏，导致细胞渗透失衡，达到杀菌目的。

肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展肺炎克雷伯菌是临床分离和医院获得性感染最常见的致病菌之一，其主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、抗菌药物渗透障碍（生物被膜和外膜孔蛋白缺失）、药物作用靶位的改变、主动外排泵系统的亢进作用、整合子等。

肺炎克雷伯菌耐药机制的研究对于控制耐药菌的播散和合理使用抗生素都具有重要的意义。

本文就上述耐药机制的研究进展进行综述。

肺炎克雷伯菌（KPN）是重要的条件致病菌和医源性感染菌之一。

近年来，由于临床上抗菌药物的大量应用和滥用，致使KPN耐药率居高不下，直接影响到临床治疗效果。

Amazian等[1]研究显示，肺炎克雷伯菌占地中海地区医院内感染的9.2%；2011年全国医院感染监控网医院感染病原菌分布调查显示KPN占9.03%，成为国内医院感染的第二大病原菌[2]。

国外曾经报道一组由多重耐药KPN引起医院内感染的暴发流行，死亡率高达40%[3]。

KPN主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、药物作用靶位的改变、抗菌药物渗透障碍（生物被膜、外膜孔蛋白缺失）、主动外排泵系统的亢进作用等，同时抗菌药物耐药基因借助质粒、转座子、整合子的播散也是耐药菌株临床加剧的重要原因。

本文对上述耐药机制的研究进展作一简要综述。

1 产生抗菌药物灭活酶细菌可产生许多能引起抗菌药物灭活的酶，主要包括β-内酰胺酶、氨基糖苷类钝化酶（AME）。

KPN对β-内酰胺类药物耐药的主要机制之一是产生β-内酰胺酶。

它可通过水解β-内酰胺环，使β-内酰胺类药物水解从而失去抗菌活性，其水解率是细菌耐药性的主要决定因素。

KPN产生的β-内酰胺酶主要包括产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）、质粒介导的AmpC酶、耐酶抑制剂的β-内酰胺酶（IRBLs）及碳青霉烯酶（KPC酶）等。

1.1 产超广谱β-内酰胺酶（ESBLs）ESBLs是KPN耐药产生的最主要的一类酶。

1983年由德国报告了世界上第一例ESBLs，1994年在中国医学科学院北京协和医院发现国内首例ESBLs感染，迄今已报告的ESBLs的代表菌株有肺炎克雷伯杆菌、大肠杆菌等。

耐多黏菌素肺炎克雷伯菌的耐药机制分析纪乃琪;陈向东;汪辉;任聪;鲍张杰【摘要】目的诱导多黏菌素耐药的肺炎克雷伯菌,探究其对多黏菌素的耐药机制.方法药物浓度倍增法诱导多黏菌素耐药株,微量肉汤稀释法测定最低抑菌浓度(minimum inhibitory concentration,MIC)和最低杀菌浓度(minimum bactericidal concentration,MBC);PCR扩增并测序确定突变部分;终点显色法检测内毒素含量;实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测相关基因表达量的变化.比浊法和活菌计数法分别测定生长曲线;结晶紫半定量法分析生物被膜形成能力.结果诱导得到4株耐药株,菌株MIC和MBC均大幅提升且有一株mgrB上游基因突变,内毒素含量升高,mgrB表达量下降,PhoPQ和pmrHFIJKLM相关基因表达均上升.突变株生长状况与野生株基本一致,生物被膜形成能力增强,waaA基因表达上升.结论肺炎克雷伯菌mgrB上游基因突变是多黏菌素耐药原因之一,并可引起内毒素含量升高和生物被膜形成能力增强.【期刊名称】《中国抗生素杂志》【年(卷),期】2018(043)011【总页数】6页(P1443-1448)【关键词】肺炎克雷伯菌;多黏菌素抗性;mgrB【作者】纪乃琪;陈向东;汪辉;任聪;鲍张杰【作者单位】中国药科大学生命科学与技术学院,南京211198;中国药科大学生命科学与技术学院,南京211198;中国药科大学生命科学与技术学院,南京211198;中国药科大学生命科学与技术学院,南京211198;中国药科大学生命科学与技术学院,南京211198【正文语种】中文【中图分类】R978.1肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)是发展中国家最重要的病原菌之一。

2016年我国医院肺炎克雷伯菌的检出率仅次于大肠埃希菌且耐药率较2015年有所上升[1]，可频繁感染刚接受过手术的危重患者[2]。

2023肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药机制的研究进展近年来，碳青霉烯耐药肺炎克雷伯菌临床分离率不断增加，导致多黏菌素成为治疗多重耐药肺炎克雷伯菌感染的重要防线，但随着多黏菌素的使用增多，其耐药率也逐渐升高。

肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药机制多种多样，以外膜修饰脂多糖为主。

参与这一过程的基因除位于染色体上的双组份系统夕万。

々2、PmrAB、b"18及负性调控跨膜蛋白∕77gM基因外，质粒携带的移动性多黏菌素耐药基因力”也能介导外膜修饰。

其中，mg加基因变异对多黏菌素耐药起关键作用。

本文主要阐述肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药机制，以更好遏制肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药发生。

肺炎克雷伯菌属肠杆菌目，在人类细菌性感染的病原体中居于前3位【1】。

中国细菌耐药监测网显示2023年1—12月临床分离株中肺炎克雷伯菌对美罗培南及亚胺培南耐药率分别为24.2%和22.6%β碳青霉炸酶，如肺炎克雷伯菌碳青霉烯酶(K1ebsie11apneumoniae Carbapenemase,KPC)、新德里金属B内酰胺酶(NewDe1himeta11o-β-1actamase,NDM)、OXA-48等播散使得碳青霉焙类抗菌药物无法用于治疗碳青霉烯类耐药肺炎克雷伯菌(Carbapenemresistant K1ebsie11apneumoniae,CRKP)o新型B内酰胺类抑制剂的抗菌药物如头抱他D定/阿维巴坦对于产NDM的CRKP无效,产KPC-2的CRKP感染在使用头抱他咤/阿维巴坦治疗的过程中可因KPC-2变异致治疗失败，多黏菌素可作为治疗CRKP的最后手段【2】,但随着多黏菌素在临床使用增加,耐药率明显升高【21。

2019年一项较为全面的数据统计发现，临床分离肺炎克雷伯菌多黏菌素耐药率分别为4.0%（亚洲）、3.5%（南美洲）、3.2%（欧洲）、2.4%（非洲）、0.8%（北美洲）。

其中，亚洲较2014—2018年有明显的增长趋势［3〕。

肺炎克雷伯菌耐药机制的研究进展林华胜;张薇;李国明【期刊名称】《中国医学创新》【年(卷),期】2014(000)012【摘要】肺炎克雷伯菌是临床分离和医院获得性感染最常见的致病菌之一，其主要耐药机制包括产生抗菌药物灭活酶、抗菌药物渗透障碍（生物被膜和外膜孔蛋白缺失）、药物作用靶位的改变、主动外排泵系统的亢进作用、整合子等。

肺炎克雷伯菌耐药机制的研究对于控制耐药菌的播散和合理使用抗生素都具有重要的意义。

本文就上述耐药机制的研究进展进行综述。

%Klebsiella pneumoniae is an important opportunistic pathogen and iatrogenic infection of bacterium,the main mechanism of drug resistance are producing antibiotic drug inactivation of enzyme,antimicrobial drug permeation barriers(the biofilm and outer membrane protein deficiency),changing the drug target,hyperthyroidism role of active efflux pump system,the integron,and so on.It plays a crucial role in the control the spread of resistant organism and more rational use of antibiotic to understand the mechanism of drug resistance for Klebsiella pneumoniae.In this review,the current research progress on the mechanisms of drug resistance are described.【总页数】4页(P151-153,154)【作者】林华胜;张薇;李国明【作者单位】广东医学院广东东莞 523808;广东医学院广东东莞 523808;广东医学院广东东莞 523808【正文语种】中文【相关文献】1.肺炎克雷伯菌主要耐药机制的研究进展▲ [J], 孙铭艳;吴倩倩;陶元勇2.肺炎克雷伯菌对临床常见抗生素耐药机制研究进展 [J], 许立;郭英华;刘长庭3.肺炎克雷伯菌对临床常见抗生素耐药机制研究进展 [J], 许立;郭英华;刘长庭;4.高毒力肺炎克雷伯菌的毒力因子和耐药机制研究进展 [J], 李政5.高毒力肺炎克雷伯菌毒力和耐药机制研究进展 [J], 蒋玉婷;张珂;刘唐娟;黄莹莹;温中薇;孔晋亮;陈一强因版权原因，仅展示原文概要，查看原文内容请购买。