胰腺内分泌肿瘤的鉴别诊断及免疫组化

探讨胰腺内分泌肿瘤与腺泡细胞癌病理诊断与鉴别诊断摘要：目的浅析胰腺内分泌肿瘤的病理学特征以及与腺泡细胞癌的鉴别诊断。

方法此次研究的对象是选择3例胰腺内分泌肿瘤患者。

将其临床资料进行回顾性分析，并进行临床病理以及免疫组织化学分析，并结合以往研究的结果探讨其与胰腺腺泡细胞癌的鉴别诊断。

结果研究结果显示，组织学上胰腺内分泌肿瘤的肿瘤细胞呈现实性片状、小梁状以及腺泡状排列，在结构上与腺泡细胞癌基本相似，但细胞并没有显著异型，细胞间质中血管较为丰富。

免疫组织化学表达主要为嗜铬素A以及突触素等。

结论胰腺内分泌肿瘤患者多为良性肿瘤，而胰腺腺泡细胞癌则属于高度侵袭性肿瘤，两者虽在形态上较为相似，但生物学行为却完全不同，因此，正确区分两种肿瘤对于临床治疗具有极为重要的意义。

关键词：胰腺内分泌肿瘤；腺泡细胞癌；病理诊断；鉴别诊断Abstract：Objective To analyze the pathological features and differential diagnosis of pancreatic endocrine tumors. Methods the subjects of this study were 3 patients with pancreatic endocrine tumors. The clinical data were analyzed retrospectively，and the clinical pathological and immunohistochemical analysis was performed. The results were compared with the results of previous studies. The study results showed that the histology of pancreatic endocrine tumor tumor cells showed lfaky solid，trabecularand alveolar arrangement structure and acinar cell carcinoma are similar，but there is no significant cell atypia，interstitial cells in blood vessels are more abundant. Immunohistochemistry for chromogranin A and synaptophysin. Conclusion patients with pancreatic endocrine tumors were benign tumors，and pancreatic acinar cell carcinoma is a highly invasive tumor，although both are similar in morphology，but the biological behavior is completely different，therefore，to correctly distinguish the two kinds of tumor has important significance for clinical treatment.Key words：pancreatic endocrine neoplasms；acinar cell carcinoma；pathological diagnosis；differential diagnosis胰腺是人体内极为重要的腺体之一，同时具有外分泌以及内分泌的功能，胰腺内分泌肿瘤又被称为胰岛细胞癌，临床主要分为功能性肿瘤以及非功能性肿瘤[1]。

与鉴别诊断q胰腺神经内分泌肿瘤（PanNENs）是一种高分化NENs，低级别恶性肿瘤。

肿瘤表达神经内分泌标记物（常弥漫强阳性表达CgA 和Syn）和某些部位相关性激素标记物。

q占胰腺肿瘤的2%，各年龄段均可发生，无性别差异。

q分为神经内分泌瘤和神经内分泌癌。

神经内分泌瘤的细胞核具有轻到中度的异型性，核分裂象少。

神经内分泌癌的核异型性明显，可见多灶性坏死，分裂象活跃。

部分并发于MEN1及VHL综合征等。

q根据Ki-67及核分裂象计数将神经内分泌肿瘤分为三个级别：G1（核分裂象为1 个∕ 10 HPF，Ki-67<3%）、G2（核分裂象为2~20个∕10 HPF，Ki-67 为3%~20%）以及G3（核分裂象＞20 个∕10 HPF，Ki-67＞20%）。

q根据临床表现分为功能性（占30%）和无功能性（占70%），功能性患者常见分泌多种肽类激素，如胰岛素（较常见）、胃泌素、胰高血糖素、血管活性肠肽等等。

q胰岛素瘤是最常见的神经内分泌瘤，其次是胃泌素瘤，胰高血糖素瘤、生长抑素瘤以及分泌血管活性肠肽（VIP）瘤罕见。

q大部分神经内分泌瘤无明显症状或因腹部无痛性肿块就诊，可伴腹部肿胀、隐痛等一些不典型消化道症状。

q有症状的神经内分泌瘤多于分泌的激素有关。

l胰岛素瘤：Whipple三联征（自发性周期性反复发作的低血糖症、昏迷及精神症状；发作时血糖低于2.8mmol/L；口服或静脉注射葡萄糖后，症状可立即消失）。

l胃泌素瘤：胃酸分泌过多导致胃溃疡发生，卓艾综合症（高胃泌素血症,高酸分泌和消化性溃疡）和腹泻。

l VIP瘤：D1细胞分泌大量血管活性肠肽而引起严重水泻、低钾血症、胃酸缺乏或胃酸过少。

单击此处编辑母版标题样式实验室检查及病理q 常用的血清血指标有嗜铬粒蛋白A（CgA），异常升高提示神经内分泌肿瘤可能。

q 免疫组化：CgA阳性也是特征性指标之一。

单击此处编辑母版标题样式q 非功能性神经内分泌瘤发现时往往较大，出现坏死、囊变和钙化的机会大于功能性神经内分泌瘤，增强扫描表现为不均匀或环形强化。

84·罕少疾病杂志 2024年4月 第31卷 第 4 期 总第177期【第一作者】李　艳，女，主治医师，主要研究方向：消化系统呼吸系统。

E-mail：****************【通讯作者】李　艳·论著·胃肠胰神经内分泌肿瘤活检病理与免疫组化的临床意义分析李 艳*平顶山市第二人民医院(河南 平顶山 467000)【摘要】目的 分析活检病理与免疫组化在胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)中的作用，研究其临床意义。

方法 选取我院2019.01-2021.12收治的64例疑似GEP-NEN的患者，全部进行活检病理与免疫组化分析，并统计检查结果以及检查的准确性。

结果 58例(90.63%)患者经胃肠内镜活检和胰腺CT引导检查后确诊为GEP-NEN。

经活检病理后，共47例患者确诊GEP-NEN，诊断准确率为81.03%；经免疫组化检查后，共49例患者确诊GEP-NEN，诊断准确率为84.48%。

其中，发病部位在胃肠、胰腺的占比分别为63.27%、36.73%，男女比例为28/21，G1 占比为77.55%，G2为22.45%，无G3病例。

结论 活检病理与免疫组化在GEP-NEN的诊断中具有重要作用，并且免疫组化结果能进一步提高诊断的准确性，应用价值较高。

【关键词】胃肠胰神经内分泌肿瘤；活检病理；免疫组化【中图分类号】R735【文献标识码】ADOI:10.3969/j.issn.1009-3257.2024.4.034Analysis of the Clinical Significance of Biopsy Pathology and Immunohistochemistr y in Gastroenteropancreatic Neuroendocrine TumorsLI Yan *.Pingdingshan Second People's Hospital, Pingdingshan 467000, Henan Province, ChinaAbstract: O bjective To analyze the role of biopsy pathology and immunohistochemistry in gastrointestinal pancreatic neuroendocrine tumor (GEP-NEN), andto study its clinical significance. Methods A total of 64 patients with suspected GEP-NEN admitted to our hospital from January 2019 to December 2019 were selected for pathological biopsy and immunohistochemical analysis, and the results and accuracy of the examination were statistically analyzed. Results Fifty-eight patients (90.63%) were confirmed to have GEP-NEN by gastrointestinal endoscopic biopsy and pancreatic CT-guided examination. After pathological biopsy, a total of 47 patients were diagnosed with GEP-NEN, and the diagnostic accuracy was 81.03%. After immunohistochemical examination, a total of 49 patients were diagnosed with GEP-NEN, and the diagnostic accuracy was 84.48%. There were 63.27% and 36.73% cases in gastrointestinal tract and pancreas, respectively, with a male/female ratio of 28/21, 77.55% in G1 and 22.45% in G2, and no G3 cases. Conclusion Biopsy pathology and immunohistochemistry play an important role in the diagnosis of GEP-NEN, and the results of immunohistochemistry can further improve the accuracy of diagnosis and have high application value.Keywords: Gastrointestinal Pancreatic Neuroendocrine Neoplasms; Biopsy Pathology; Immunohistochemical 胃肠胰神经内分泌肿瘤(G a s t r o e n t e r o p a n c r e a t i c euroendocrine neoplasm,GEP-NEN)是一种发生在消化道或胰腺的罕见神经内分泌肿瘤 (Euroendocrine neoplasm,NEN)，该肿瘤能产生和分泌大量常见的激素，如胰高血糖素、胰岛素、胃泌素等，作用于机体进而产生一系列的症状，临床主要表现为低血糖、腹痛、腹胀、面部潮红、黄疸、皮肤粗糙等[1-2]。

胰腺肿瘤定位诊断标准
胰腺类癌是一种源于嗜银细胞的胰腺神经内分泌肿瘤，其定性定位诊断主要包括以下几个方面：
1、尿5-羟吲哚乙酸(5-HIAA)测定：该方法是一种灵敏的定性诊断方法。

患有胰腺类癌的患者，其尿液中的5-HIAA含量会明显升高，通过测定24小时尿液中5-HIAA的含量，有助于对该疾病进行诊断；
2、病理学检查：如果能进行活检，通过对标本进行病理学检查可以明确诊断，包括组织病理学检查和免疫组织化学检查等；
3、影像学检查：在定位诊断方面，腹部B超、CT、MRI、内镜超声等检查可以明确病灶部位、大小、血运等情况。

这些检查无法将胰腺类癌与其他神经内分泌肿瘤进行鉴别，因此需要结合典型的临床表现进行诊断。

胰腺内分泌肿瘤患者临床特征及病理学分析韩毓国(梅河口市中心医院病理科，吉林梅河口，135000)【摘要】目的：探讨胰腺内分泌肿瘤的临床特征及病理学分析。

方法：对我院收治的确诊为胰腺内分泌肿瘤患者20 例分别作HE、PAS、免疫组织化学(S-P 法)染色观察。

结果：20 例胰腺内分泌肿瘤患者术后有2 例复发。

部分肿瘤有包膜，肿块多为实性，局部可成囊状。

组织学上，瘤细胞为一致的小圆形细胞，胞质少。

细胞核内染色质呈细颗粒状。

细胞排成小梁状、腺泡状或实性。

结论：胰腺内分泌肿瘤好发于成年人，具有独特的临床病理学特征和免疫表型。

【关键词】胰腺内分泌肿瘤,临床特征,临床病理学;免疫组化特点胰腺内分泌肿瘤(pancreatic endocrine tumors,PETs)仅占所有胰腺肿瘤的1%～2%，是临床上非常少见的肿瘤。

胰腺内分泌肿瘤的诊治有一定的自身特点：肝转移是其主要恶性表现，局部浸润和远处转移并不是手术禁忌证，采用以手术为主的综合治疗，可以改善患者的生活质量，延长其生存时间。

胰腺内分泌肿瘤是一种临床罕见疾病，一般分为功能性与无功能性两类，其诊断治疗与来源于外分泌组织的胰腺癌有较大区别。

本文对我院收集的PETs 病例进行临床回顾性研究，探讨PETs 的临床病理学特征、免疫表型及预后。

1 临床资料选取我院2000～2010 年病理诊断为PETs 的资料齐全病例共20 例,经两位病理主任医师重复阅片确诊。

20 例PETs 患者中7 例因上腹部不适,4 例因偶然发现上腹部肿块，9 例因反复头晕乏力而入院就诊。

3 例肿块为多发，其余均为单发。

B 超12 例示胰腺肿块，5 例示后腹膜块，3 例示胆总管后肿块。

CT 示7 例胰腺实性肿块。

20 例随访1.5～5 年，2 例复发。

标本经10%的福尔马林固定、石蜡包埋，4μm 厚切片，HE 染色、PAS 染色及免疫组化染色。

2 方法免疫组化抗体：抗糜蛋白酶(AACT)、波形蛋白(Vim)、突触素(Syn)、嗜铬粒蛋白(CgA)、神经元烯醇化酶(NSE)、细胞角蛋白(CK)、胰岛素(Ins)均为福州迈新生物技术公司产品,方法为S-P 法,使用LabVision 全自动免疫组化染色系统(美国)。

临床分析中的免疫组化技术在肿瘤诊断中的应用在肿瘤诊断中，临床分析中的免疫组化技术发挥着重要作用。

免疫组化技术通过检测组织或细胞中特定蛋白的表达情况，能够帮助医生判断肿瘤的类型、分级以及预后，从而为患者提供更准确的诊断和治疗方案。

一、免疫组化技术简介免疫组化技术是一种在组织学切片或细胞标本中检测特定蛋白表达的方法。

它利用免疫荧光染色、免疫酶染色等技术手段，通过与特定抗体的结合反应来检测目标蛋白的表达情况。

这些特定抗体可以通过单克隆或多克隆制备得到，能够与肿瘤细胞特定的抗原结合，形成可视化的颜色或荧光信号。

二、免疫组化技术在肿瘤诊断中的应用1. 肿瘤类型鉴别免疫组化技术可以帮助医生鉴别不同类型的肿瘤。

例如，对于不明原发肿瘤的患者，通过检测特定蛋白的表达情况，可以判断肿瘤的组织来源。

比如，通过检测CK7和CK20的表达情况，可以区分胃癌和胰腺癌，为临床定位提供重要依据。

2. 肿瘤分级和分期免疫组化技术还可以帮助医生进行肿瘤的分级和分期。

例如，对于乳腺癌患者，通过检测ER、PR和HER2的表达情况，可以帮助医生将肿瘤分为不同的分子亚型，从而确定合适的治疗方案。

此外，免疫组化技术还可以检测Ki-67的表达水平，评估肿瘤的增殖活性，对于预测肿瘤的预后也有一定的价值。

3. 肿瘤预后评估免疫组化技术在肿瘤的预后评估中也发挥着重要作用。

例如，在结直肠癌患者中，检测BRAF和KRAS基因突变以及MSI状态可以预测患者的预后和对化疗的敏感性，从而为个体化治疗提供依据。

此外，检测肿瘤中PD-L1的表达情况，可以预测免疫治疗的疗效，为患者选取合适的治疗方案。

4. 肿瘤复发和转移监测免疫组化技术还可以用于监测肿瘤的复发和转移。

通过检测循环肿瘤细胞(CTC)中特定蛋白的表达情况，可以确定患者是否存在隐匿转移，及时调整治疗方案。

此外，免疫组化技术还可以检测肿瘤标志物如CEA、CA125等的表达水平，对于评估治疗效果和预测复发风险也具有重要意义。

胰腺神经内分泌肿瘤的临床病理学分析发表时间：2013-04-24T10:12:35.873Z 来源：《医药前沿》2013年第7期供稿作者：梁锐1 王志强2 陈天星1 张连郁3 孙保存3[导读] 根据肿瘤是否具有激素分泌功能和分泌的物质有无引起特定的临床表现，又将NEN分为无功能性和功能性两大类梁锐1 王志强2 陈天星1 张连郁3 孙保存3 邱志强3 杨慧1 王钦卿1(1云南第一人民医院云南昆明 650032)(2昆明医科大学第一附属医院云南昆明 650032)(3天津医科大学附属肿瘤医院天津 300060)【摘要】目的：分析总结胰腺神经内分泌肿瘤(PNEN)的临床病理学特征。

方法：对2012年全年病理确诊的11例PNEN患者的临床病理学资料及治疗方案进行回顾性分析，并通过免疫组化方法检测Syn、CgA、CD56、Ki-67等指标的表达情况。

结果：11例PNEN患者中男5例，女6例；平均年龄47.1岁；肿瘤最大径平均3.4cm；病变多发生于胰头。

11例患者均行手术切除。

根据WHO 2010年胃肠胰神经内分泌肿瘤(GEP-NEN)新分类标准：2例(18.2%)神经内分泌瘤(NET) G1级，5例(45.5%) NET G2级，4例(36.4%)神经内分泌癌(NEC)。

免疫组化检测Syn、CgA和CD56的表达率分别为81.8%、72.7%和63.6%。

3例伴脉管侵犯，1例伴淋巴结转移，4例伴肝脾转移。

结论：PNEN的确诊依靠病理学诊断。

GEP-NEN的新分类分级系统更加客观合理，加深对其病理形态学认识和合理开展免疫组化可提高其确诊率。

不同组织学分型分级的PNEN的临床病理特点各不相同，提高PNEN的确诊率对规范化PNEN的综合治疗具有重要的指导作用。

【关键词】神经内分泌肿瘤胰腺病理学回顾性分析【中图分类号】R36 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2013）07-0043-02胃肠胰神经内分泌肿瘤(gastroenteropancreafic neuroendocrine neoplasm，GEP-NEN)是一组起源于消化系统弥散的具有胺前体摄取与脱羧能力神经内分泌细胞的异质性肿瘤。

剖析胰岛细胞瘤的病理学特征与治疗策略一、胰岛细胞瘤的病理学特征胰岛细胞瘤（pancreatic neuroendocrine tumor，PNET）是一种罕见的胰腺肿瘤，源于内分泌系统的神经内分泌细胞。

它具有多样化的生物学行为和临床表现，可分为功能性和非功能性两种类型。

本文将剖析胰岛细胞瘤的病理学特征，并探讨其除外诊断、分级以及免疫组化标记。

1. 病理形态学特征胰岛细胞瘤可以呈囊性或实质性生长形式，大小从微小到巨大不等。

切面观察时，肿瘤常呈黄色至淡黄色，在一些功能性肿瘤中也可见到出血部分导致颜色的异常变化。

镜下观察时，胰岛细胞瘤由圆形至梭形不同大小的肿瘤细胞组成。

这些细胞通常排列成巢穴样结构、浦氏管样结构或扩张性小管样结构，并被富含血管的间质包围。

2. 免疫组化标记免疫组化标记在胰岛细胞瘤的诊断中起着重要作用。

常用的标记包括胰岛素、胰高血糖素、内源性抗体Ki-67和synaptophysin。

其中，胰岛素和胰高血糖素可用于功能性肿瘤的诊断，而Ki-67的表达水平可反映肿瘤的增殖活性。

3. 除外诊断在鉴别诊断方面，胰岛细胞瘤需要与其他类型的神经内分泌肿瘤相区别，例如胃肠道收缩性神经内分泌肿瘤（GEP-NETs）以及具有相似表型特征的非功能性微小细胞癌。

临床上，通过典型形态学特征和免疫组化标记的应用可以帮助进行准确的鉴别。

二、治疗策略对于胰岛细胞瘤的治疗策略，应根据患者的临床表现、肿瘤特点以及术前评估结果进行个体化选择。

一般情况下，治疗方法可以分为手术切除、影像引导下的肿瘤灌注治疗、靶向药物治疗和放射性核素治疗。

1. 手术切除手术切除是胰岛细胞瘤的首选治疗方法。

对于可切除的局限性肿瘤，手术可以达到根治效果。

根据肿瘤部位和扩散情况，包括Whipple手术、胰十二指肠切除术或分区胰腺切除术等多种手术方式可供选择。

2. 影像引导下的肿瘤灌注治疗针对那些不能手术切除或转移部位不适宜手术的患者，影像引导下的肿瘤灌注治疗（如动脉介入栓塞）可以是一种替代方案。

胰腺内分泌肿瘤的分子诊断和治疗研究胰腺内分泌肿瘤是指起源于胰岛细胞、内分泌干细胞或胰腺内分泌细胞的恶性肿瘤。

这类肿瘤的病理生理特点是分泌活性多种多样、治疗手段与其他肿瘤存在着显著差异、预后存在着较大不确定性等。

近年来，胰腺内分泌肿瘤的发病率有所上升，对其分子诊断和治疗研究的重视也越来越高。

本文将分析目前国内外对胰腺内分泌肿瘤的分子诊断和治疗研究进展。

一、分子诊断研究1. 基因变异与特异蛋白检测在胰腺内分泌肿瘤的分子诊断方面，基因变异和特异蛋白检测是主要的研究方向。

如菲什染色法、免疫组化等技术可以用于检测特异蛋白或染色体异常，帮助早期诊断、治疗决策和疾病监测。

目前，研究人员对各种基因变异和蛋白的表达存在了很深的认识。

例如，CD44 表达水平、点突变、表观遗传改变都与胰腺内分泌肿瘤的发生密切相关；后天性的 H-ras 和 K-ras 基因突变已被证实能诱导肿瘤的发生；PARP 参与了肿瘤细胞的DNA修复和转录等生物过程，与胰腺内分泌肿瘤恶性程度以及预后密切相关。

2. 微生物组研究微生物组研究中的菌群检测给了胰腺内分泌肿瘤的分子诊断带来不少启发。

医学上发现某些肿瘤的发生与某些微生物的感染有关，因此未来关于胰腺内分泌肿瘤微生物组的研究将会更加渐进。

除了基因和蛋白检测，这种研究方法可以增加对复杂的微生物基因病原体、疾病预后以及患者治疗反应的解释理解。

3. 分子影像学技术分子影像学技术也是胰腺内分泌肿瘤分子诊断的重要技术之一，如正电子发射计算机断层显像（PET-CT）和磁共振成像（MRI）等技术。

这些技术根据肿瘤分子特征诊断，对肿瘤局部和远处转移进行定位，具有不错的诊断意义。

二、治疗研究1. 手术治疗手术是目前治疗胰腺内分泌肿瘤的首要方式。

根据病变转移和患者自身条件，手术包括保留肿瘤周围胰腺组织、胰十二指肠切除术、肝部切除等。

手术治疗的原则是在能完全切除肿瘤灶的前提下，尽量保留正常组织和器官，避免术后胰腺功能减退的发生。

胰腺神经内分泌肿瘤诊断中一组可靠的免疫组化标记：PDX-
1、CDX-
2、TTF-1和CK7
王玉民;张洁;李玉军
【期刊名称】《临床与实验病理学杂志》
【年(卷),期】2012(28)7
【摘要】ChanES，AlexanderJ，SwansonPE，et a1．PDX-1，CDX-2，TTF一1．andCK7：areliableimmunohistochemiealpanelforpancreaticneuroendocrineneoplasm s．AmJSurgPathol。

2012，36（5）：737—43．神经内分泌肿瘤（NETs）可发生于全身各个部位。

起源于不同器官的NETs具有相似的组织学特征，
【总页数】1页(P825-825)
【关键词】神经内分泌肿瘤;PDX-1;CDX-2;免疫组化标记;TTF-1;肿瘤诊断;CK7;胰腺
【作者】王玉民;张洁;李玉军
【作者单位】青岛市城阳人民医院病理科;青岛大学医学院附属医院病理科
【正文语种】中文
【中图分类】R736
【相关文献】
1.免疫组化技术在肺神经内分泌肿瘤病理诊断中的应用 [J], 边春林
2.免疫组化技术在肺神经内分泌肿瘤病理诊断中的应用 [J], 李海;邓志勇;徐松;陈金珍;张阳
3.NKX6-1是胰腺及十二指肠神经内分泌肿瘤新的免疫组化标志物 [J], 胡舜(摘译);余英豪(审校)
4.免疫组化技术在肺神经内分泌肿瘤病理诊断中的应用效果分析 [J], 闵学文
5.免疫组化技术在肺神经内分泌肿瘤病理诊断中的应用价值体会 [J], 许红英
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IPMN（胰腺导管内乳头状黏液瘤）的病理诊断标准主要包括以下几个方面： 1. 大体检查：IPMN 通常表现为胰腺导管内的囊性肿物，囊壁较薄，有时可见乳头状突起。

2. 显微镜检查：在显微镜下，IPMN 的主要特征是导管内出现乳头状增生，并分泌黏液。

这些乳头状结构通常具有纤维血管轴心，表面被覆上皮细胞。

3. 免疫组织化学：免疫组织化学检查可以帮助确定肿瘤的来源和分化程度。

常用的标志物包括MUC1、MUC2、CK7、CK20 等。

4. 分级标准：根据肿瘤的形态和生物学行为，IPMN 可以分为低级别、中级别和高级别。

分级标准主要依据乳头结构的形态、上皮细胞的异型性、有无浸润等因素。

需要注意的是，IPMN 的诊断需要结合临床表现、影像学检查和病理检查等多个方面进行综合判断。

病理诊断是IPMN 诊断的金标准，但有时也需要结合其他检查结果进行综合分析。