β受体激动药

β受体阻滞剂β受体阻滞剂是能选择性地与β肾上腺素受体结合、从而拮抗神经递质和儿茶酚胺对β受体的激动作用的一种药物类型。

肾上腺素受体分布于大部分交感神经节后纤维所支配的效应器细胞膜上，其受体分为 3 种类型，即β1受体、β2受体和β3受体。

β1受体主要分布于心肌，可激动引起心率和心肌收缩力增加；β2受体存在于支气管和血管平滑肌，可激动引起支气管扩张、血管舒张、内脏平滑肌松弛等；β3受体主要存在于脂肪细胞上，可激动引起脂肪分解。

这些效应均可被β受体阻滞剂所阻断和拮抗。

β受体阻滞剂根据其作用特性不同而分为三类:第一类为非选择性的,作用于β1和β2受体,常用药物为普萘洛尔（心得安）,目前已较少应用;第二类为选择性的,主要作用于β1受体,常用药物为美托洛尔（倍他乐克）、阿替洛尔（氨酰心安）、比索洛尔（康可）等;第三类也为非选择性的,可同时作用于β和α1受体,具有外周扩血管作用,常用药物为卡维地洛、拉贝洛尔。

β受体阻滞剂还可以划分为脂溶性或水溶性,以及具有内在拟交感活性或不具有内在拟交感活性等类型。

β受体阻滞剂主要作用机制是通过抑制肾上腺素能受体,减慢心率,减弱心肌收缩力,降低血压,减少心肌耗氧量,防止儿茶酚胺对心脏的损害,改善左室和血管的重构及功能。

药理作用β-受体阻滞作用：β-受体阻滞药主要是与儿茶酚胺对β-受体起竞争性结合，从而阻断儿茶酚胺的激动和兴奋作用。

1.1.1 心血管系统：阻滞心脏β1-受体而表现为负性变时、负性变力、负性传导作用而使心率减慢，心肌收缩力减弱，心排血量下降，血压略降而导致心肌氧耗量降低，延缓窦房结和房室结的传导，抑制心肌细胞的自律性，使有效不应期相对延长而消除因自律性增高和折返激动所致的室上性和室性快速性心律失常，由于可以延长房室结传导时间而可以表现为心电图的P-R间期延长。

1.1.2 支气管平滑肌：β2-受体阻滞可使支气管平滑肌收缩而增加呼吸道阻力，故在支气管哮喘或慢性阻塞性肺疾病患者，有时可加重或诱发哮喘的急性发作。

β受体冲动药一.异丙肾上腺素1.药理感化：它是人工合成的非选择性β受体冲动剂.1）.血汗管：可明显增快心率,加快房室传导及心肌压缩,下降血管阻力.因为该药无选择性扩大皮肤和肌肉血管,使体内血流分步到非性命器官,而性命器官的血流散布削减,加上心动过速使平均动脉压及舒张压下降,心肌供血削减而氧耗增长,还可导致冠脉窃血现象,因而不宜通例用于抗休克和心力弱竭的治疗.2）.支气管：可冲动β2受体,使很多腻滑肌痉挛达到缓解,特殊是支气管和胃肠腻滑肌感化明显.别的,还有克制组胺等过敏性物资释放的感化.该药起效敏捷,感化中断时光1h,经肝肺代谢,40-50%经肾以本相消除.2.临床运用：1）.重要用于Ⅲ度房室传导阻滞患者在起搏器装配前,对阿托品又无效的患者.2）.偶用于急性心动过缓.哮喘及肺源性心脏病归并特发性或继发性肺动脉高压患者.3）.心脏移植术后均需用该药保持心率和心肌压缩力一段时光. 4）.β受体阻滞药中毒患者首选此药.别的,运用该药应留意：心肌供氧与需氧均衡而造成心律掉常.心肌缺血.高血压和中枢高兴.重复运用易产生耐药现象.3.不良反响：罕有心悸和头晕.禁用于：冠芥蒂.心肌炎和甲状腺功效亢进患者.别的,我科对该药的运用积聚了一些经验,如：皮下打针,参加局麻药中运用等.二.多巴酚丁胺1.药理：与多巴胺构造类似,是人工合成的儿茶酚胺类药,可选择性冲动β1受体,对β2受体及α受体感化弱,对多巴胺受体无冲动感化.1）.血汗管：对心脏产生正性变力效应,并轻度扩大血管,升压效应不如多巴胺,但心排血量增长明显.小剂量时肾血流增长不如多巴胺,但增长剂量→心排血量↑→继发性增长肾血流.有克制肺血管缺氧性压缩感化,故可用于治疗右心衰.2）.体内进程：该药口服无效,静注后1-2min起效,中断约5min.经肝代谢.肾渗出.半衰期2min,很少产生耐药现象.2.临床运用：1）.重要用于急性心力弱竭及低血压患者.2）.心脏手术后低心排患者后果好.3）用法用量：成人静脉点滴：从2μg∕(kg.min)开端逐渐增长至显效.剂量不超出10μg∕(kg.min)很少引起心动过速.小儿静滴：5-20μg∕(kg.min).3.不良反响：偶见恶心吐逆及心悸;禁忌：特发性肥厚性自动脉瓣下狭小患者.偶然消失心动过速,尤其是房颤患者增长心室率.三.多培沙明具有极强的β2受体冲动及较强的多巴胺受体冲动感化,对β1受体感化弱,对α受体无效应.四.β2受体冲动药—沙丁胺醇和特布他林沙丁胺醇别名舒喘灵和嗽必妥.特布他林别名间羟舒喘灵和间羟嗽必妥.均为人工合成的高选择性β2受体冲动药,对β1受体感化稍微,对α受体无效应,可明显扩大支气管腻滑肌而不伴随心率增快.μg∕kg皮下打针,静滴10μg∕min.治疗急性高钾血症：10-100μg∕kg静脉打针.不良反响：心率增快.心律掉常.低钾血症或中枢神经高兴症状.。

αβ受体激动药第三节α，β受体激动药肾上腺素【来源】肾上腺素（adrenaline,epinephrine,AD）是肾上腺髓质的主要激素，其生物合成主要是在髓质铬细胞中首先形成去甲肾上腺素（见第五章），然后进一步经苯乙胺-N-甲基转移酶（phenylethanolamine N-methyl transferase,PNMT）的作用，使去甲肾上腺素甲基化形成肾上腺素。

药用肾上腺素可从家畜肾上腺提取，或人工合成。

理化性质与NA相似。

【体内过程】口服后在碱性肠液及肠粘膜和肝内破坏，吸收很少，不能达到有效血药浓度。

皮下注射因能收缩血管，故吸收缓慢。

肌内注射的吸收远较皮下注射为快。

肾上腺素在体内的摄取与代谢途径与去甲肾上腺素相似（图10-2）。

肌内注射作用维持约10～30分钟，皮下注射作用维持1小时左右。

【药理作用】肾上腺素能激动α和β两类受体，产生较强的α型和β型作用。

1. 心脏作用于心肌、传导系统和窦房结的β1受体，加强心肌收缩性，加速传导，加速心率，提高心肌的兴奋性。

对离体心肌的β作用特征是加速收缩性发展的速率（正性缩率作用，positive klinotropic effect）。

由于心肌收缩性增加，心率加快，故心输出量增加。

肾上腺素又能舒张冠状血管，改善心肌的血液供应，且作用迅速，是一个强效的心脏兴奋药。

其不利的一面是提高心肌代谢，使心肌氧耗量增加，加上心肌兴奋性提高，如剂量大或静脉注射快，可引起心律失常，出现期前收缩，甚至引起心室纤颤。

2．血管肾上腺素主要作用于小动脉及毛细血管前括约肌，因为这些小血管壁的肾上腺素受体密度高；而静脉和大动脉的肾上腺素受体密度低，故作用较弱。

此外，体内各部位血管的肾上腺素受体的种类和密度各不相同，所以肾上腺素对各部位血管的效应也不一致，以皮肤粘膜血管收缩为最强烈；内脏血管，尤其是肾血管，也显著收缩；对脑和肺血管收缩作用十分微弱，有时由于血压升高而被动地舒张；骨骼肌血管的β2受体占优势，故呈舒张作用；也能舒张冠状血管，机制见去甲肾上腺素。

第一节概述β2-肾上腺素能受体激动剂（简称β2-受体激动剂）是目前临床应用较广、种类较多的支气管解痉剂，尤其是β2-受体激动剂的吸入剂型已广泛用于支气管哮喘的急性发作的治疗，可以有效地缓解哮喘的急性症状。

β2-受体激动剂具有很强的平喘作用，其支气管扩张效应是氨茶碱1000倍左右，因此在80年代以前的数10年里β2-受体激动剂一直作为支气管哮喘的首选药物而广泛使用，迄今仍是目前支气管哮喘急性期治疗的主要药物之一。

β2-肾上腺素能受体激动剂应用临床治疗哮喘已有近百年的历史，在本世纪初发现了包括麻黄素、肾上腺素、异丙基肾上腺素等β-肾上腺素能受体激动剂，这些β-肾上腺素能受体激动剂由于对β2-肾上腺素能受体选择性较差，具有较强的心血管副作用，目前已很少用于支气管哮喘的治疗，点介绍。

自60年代以来，具有选择性强、疗效好、副作用少的β2-受体激动剂逐渐进入临床，此后先后发现了30余种β2-受体激动剂，其中10余种已用于临床。

进入80年代后期，随着长效β2-受体激动剂的出现，使每日的用药的次数由过去的每日4～6次减为每日1～2次，尤其是配合吸入剂型给药，在临床上取得了很好的缓解哮喘症状的疗效。

同时由于这些长效β2-受体激动剂具有对β2-肾上腺素能受体有较强的选择性，大大降低了药物副作用发生的机率。

近几年许多药理学专家和哮喘病学专家从分子药理学水平对β2-受体激动剂治疗哮喘的作用机理进行了更加深入的研究，并取得了很大进展，也使β2受体激动剂的选择性更强，疗效更好和新的剂型不断问世，使β2-受体激动剂成为目前缓解哮喘急性症状的首选药物之一。

到目前为止，还没有发现β2-受体激动剂具有气遭抗炎效应，某些研究还证实单独应用β2-受体激动剂还可能加重气道炎症，这是由于β2 -受体激动剂仅仅是一种对症治疗的药物，其虽然可以暂时缓解哮喘症状，但易导致医生或病人忽视抗炎治疗，使气道炎症潜隐发展，加重气道高反应性，从而导致病情恶化，因此使用β2-受体激动剂的同时应配合其他抗炎治疗措施。

药理学——肾上腺素受体激动药知识点归纳（拟肾上腺素药/拟交感胺）一、α，β受体激动药1.肾上腺素（AD）【体内过程】【肾上腺素的药理作用、临床应用和不良反应】肾上腺素只作抢救用药，不用作心力衰竭的强心药。

【肾上腺素首选用于过敏性休克的原因】①收缩小A和毛细血管前括约肌，使血管通透性降低，减少渗出消除水肿→缓解喉头水肿；②改善心脏功能，强心→升压；③接触支气管平滑肌痉挛→改善通气功能；④抑制过敏介质释放→抑制过敏反应的发生；肾上腺素α、β受体兴奋药，肾上腺素是代表；血管收缩血压升，局麻用它延时间，局部止血效明显，过敏休克当首选，心脏兴奋气管扩，哮喘持续它能缓，心跳骤停用“三联”，应用注意心血管，α受体被阻断，升压作用能翻转。

治疗青霉素引起的过敏性休克，首选药物是A.多巴胺B.肾上腺素C.去甲肾上腺素D.异丙肾上腺素E.麻黄碱『正确答案』B抢救溺水、麻醉意外引起的心脏停搏，最好选用的药物是A.地高辛B.麻黄碱C.去甲肾上腺素D.多巴胺E.肾上腺素『正确答案』E2.多巴胺（DA）【体内过程】口服无效，主要静脉给药；5min内起效，t1/2约为2min，持续5～10min，作用时间的长短与用量不相关。

本药不易透过血脑屏障，故外周给予的多巴胺无明显中枢作用。

【多巴胺的药理作用、临床应用和不良反应】急性肾功能衰竭时，可与利尿剂配合使用以增加尿量的是A.异丙肾上腺素B.麻黄碱C.去甲肾上腺素D.多巴胺E.肾上腺素『正确答案』D临床对血容量已补足但有心收缩力减弱及尿量减少的休克病人用何药抢救A.麻黄碱B.多巴胺C.去甲肾上腺素D.肾上腺素E.异丙肾上腺素『正确答案』B多巴胺舒张肾血管的机制是通过兴奋A.D1受体B.α1受体C.α2受体D.β2受体E.β1受体『正确答案』A3.麻黄碱【麻黄碱的作用特点】①性质稳定，口服有效；②作用较AD和DA，缓和持久；③有中枢兴奋作用；④连续使用可发生快速耐受性。

快速耐受性——在短期内反复应用，作用可持续减弱，停药后可恢复。

第八章肾上腺素受体激动药学习目标1.掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用、临床用途和不良反应。

2.熟悉间羟胺、麻黄碱、甲氧明、苯肾上腺素(新福林）的作用特点。

基础知识一、α、β受体激动药肾上腺素（副肾素）体内过程：口服后在碱性肠液及肝内氧化失效，故口服无效。

作用机理：直接激动α、β受体，产生α样和β样效应。

翻转作用（肾上腺素升压效应的翻转）：预先使用α1受体阻断剂，取消了肾上腺素激动α受体收缩血管的作用，则肾上腺素激动β2受体扩张血管的作用充分表现，这时用原来升压剂量的肾上腺素可引起单纯的血压下降。

意义：α受体阻断剂引起的低血压不能用肾上腺素治疗。

麻黄碱1.可直接激动α、β受体，还能促进去甲肾上腺素能神经末梢释放去甲肾上腺素产生间接作用。

2.升压作用出现缓慢，维持时间长。

防治某些低血压状态。

3.松弛支气管平滑肌作用弱，起效慢，持续时间长。

用于支气管哮喘的轻症和预防支气管哮喘发作。

4.治疗鼻粘膜充血所致的鼻塞。

5.兴奋中枢。

多巴胺1.不易透过血脑屏障，无中枢作用。

2.激动α、β受体和外周的多巴胺受体。

3.舒缩血管：皮肤、粘膜血管收缩，肾脏、肠系膜血管舒张。

4.影响肾血流量，抑制钠离子的重吸收，有利尿作用。

可作为急性肾功能衰竭的辅助治疗。

使血液分配合理，可用于各种休克。

二、α受体激动药（一）α1、β1受体激动药去甲肾上腺素作用机理：直接激动α、β1受体，产生α样和β1样作用。

特点：对α受体有强大激动作用，对β1受体作用弱，对β2受体几乎无作用。

间羟胺1.收缩血管、升高血压的作用较弱而持久。

2.肾血管收缩作用较弱，较少引起少尿、无尿等反应。

3.兴奋心脏作用较弱。

4.去甲肾上腺素的代用品，用于各种休克早期或其它低血压状态。

（二）α1受体激动药去氧肾上腺素：可作扩瞳药检查眼底。

三、β受体激动药（一）β1、β2受体激动药异丙肾上腺素（喘息定、治喘灵）作用机理：直接激动β1、β2受体，产生β1样、β2样作用，对α受体无作用。

肾上腺素受体激动药的基本知识任务四 肾上腺素受体激动药的基本知识学习目标知识目标（1）掌握肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺的药理作用、作用机制、临床应用及不良反应；（2）熟悉麻黄碱、间羟胺的作用特点及临床应用；（3）了解去氧肾上腺素的作用特点及临床应用。

能力目标（1）临床应用中能根据休克的类型选择用药；（2）使用肾上腺素受体激动药时能识别药物的不良反应，并实施预防和治疗措施。

案例引导少数患者在输液或使用某些药物如青霉素时，可发生过敏性休克，突然出现心悸、胸闷、面色苍白、喉头水肿、冷汗、脉搏细弱、血压下降，甚至昏迷等，这时应如何抢救？案例分析：过敏性休克一旦发生，须及时抢救，抢救的首选药为肾上腺素。

因为肾上腺素能兴奋心脏、收缩血管而升高血压，扩张支气管而缓解呼吸困难，并且能抑制过敏性介质的释放，减轻黏膜的充血水肿，从而能迅速缓解症状。

此外可合用糖皮质激素，并采取人工呼吸、吸氧等措施，必要时行气管切开。

肾上腺素受体激动药通过直接激动肾上腺素受体或促进去甲肾上腺素能神经末梢释放递质间接激动受体，而产生与肾上腺素相似的作用，又称为拟肾上腺素药。

因为其作用与交感神经兴奋的效应相似，故又称拟交感胺类，其基本化学结构是β－苯乙胺。

苯环上有两个邻位羟基者为儿茶酚胺类，如肾上腺素、去甲肾上腺素、异丙肾上腺素、多巴胺等，其作用强，但由于在体内易被甲基转移酶（COMT）和单胺氧化酶（MAO）破坏，故作用维持时间短；无邻位羟基者为非儿茶酚胺类，如麻黄碱、间羟胺等，作用减弱，但作用维持时间延长。

根据药物对肾上腺素受体的选择性可分为α、β受体激动药，α受体激动药和β受体激动药三类。

一、α、β受体激动药肾上腺素（adrenaline，epinephrine，AD）肾上腺素是肾上腺髓质分泌的主要激素，药用肾上腺素是从家畜肾上腺中提取或人工合成的，其化学性质不稳定，遇光易分解，在碱性溶液中迅速氧化，变为粉红色或棕色而失效。

受体激动药知识点总结受体激动药的分类根据其作用机制不同，受体激动药可分为直接激动剂和间接激动剂两大类。

1.直接激动剂直接激动剂是指能够直接与受体结合并激活其生物功能的化合物。

例如，β受体激动剂能够与β受体结合并增强心脏收缩力，从而治疗心力衰竭；阿片类受体激动剂能够与μ受体结合并减轻疼痛等。

2.间接激动剂间接激动剂是指通过增加内源化合物的合成、释放或增强其作用来激活受体的化合物。

例如，氨基酸类受体激动剂能够通过促进谷氨酸和γ-氨基丁酸的释放来影响神经递质的作用。

受体激动药的作用机制受体激动药通过与受体结合而引发生物学效应。

在细胞表面，受体激动药与相应受体结合后，可以激活内部的信号转导通路，导致细胞内信号分子的改变，最终产生生物学效应。

不同的受体激动药作用机制不同，但通常包括以下几个步骤：1.受体结合受体激动药与受体结合是其作用的第一步，不同类型的受体激动剂与受体的结合方式也不同。

例如，某些受体激动剂能够与受体直接结合，而另一些则通过促进内源性配体的合成或释放来间接影响受体的活性。

2.激活信号传导通路受体激动药与受体结合后，可以激活相应的信号传导通路，例如腺苷酸环化酶、蛋白激酶C、离子通道等。

这些信号传导通路的活化将导致细胞内信号分子的改变，最终产生生物学效应。

3.产生生物学效应受体激动药激活信号传导通路后，会导致细胞内信号分子的改变，从而产生生物学效应。

这些生物学效应可能涉及细胞增殖、分化、凋亡、蛋白合成等多个方面，这取决于受体激动剂的作用靶标和细胞类型。

受体激动药的临床应用受体激动药在临床上有着广泛的应用，主要用于治疗多种疾病和症状，如疼痛、焦虑、抑郁、高血压、心律失常等。

例如，镇痛药阿片类受体激动剂能够减轻重度疼痛；神经递质类受体激动剂可以用于治疗抑郁和焦虑等精神障碍；β受体激动剂可以用于治疗心衰和高血压等心血管疾病。

此外，受体激动药还可以用作兴奋剂、镇静剂、解热镇痛药等，对生物学效应的调节作用也能够用于治疗其他疾病。

猪肉中β－受体激动剂残留量的测定（Copure®MCX）GB31658.22-2022《食品安全国家标准动物性食品中β－受体激动剂残留量的测定液相色谱-串联质谱法》于2023.02.01正式实施，同时此方法在食品安全监督抽检实施细则（2023年版）中同时进行了更新。

本方法采用Copure®MCX 柱，测试了猪肉和猪肝中的18种β－受体激动剂，建立了一份具有良好回收率及稳定性，能满足国标要求的SPE-HPLC-MS/MS方法，可供参考。

一、样品前处理1.1样品酶解与提取（1）称取2g样品于50mL聚丙烯离心管中，加入0.2mol/L的乙酸铵缓冲溶液6mL、β-葡萄糖醛酸酶/芳基硫酸酯酶40μL，涡旋混匀，37℃避光水浴振荡16h，放置至室温，备用。

1.2萃取、净化与浓缩（1）取备用液，加入20ng/mL内标工作液125μL，涡旋混匀，于9500r/min离心5min，取上清液于另一个50mL 离心管中，加入0.1mol/L高氯酸溶液5mL，涡旋混匀，用高氯酸调pH值至1.0±0.2，于9500r/min离心5min后，取上清液于另一个50mL离心管中，用10mol/L NaOH溶液调PH值至10±0.5。

（2）用15mL乙酸乙酯提取，振荡5min，9500r/min离心5min，取上层有机相；再加入10mL叔丁基甲醚提取，振荡5min，9500r/min离心5min，取上层有机相，合并有机相，40℃下氮吹至近干，用2%甲酸溶液5mL溶解，备用。

（3）用3mL甲醇、3mL2%甲酸溶液依次活化MCX混合型阳离子交换固相萃取柱，取全部备用液过柱；用3mL2%甲酸溶液、3mL甲醇依次淋洗，抽干；用5mL5%氨化甲醇溶液洗脱，洗脱液于40℃下氮吹至近干，加入0.5mL甲醇-0.1%甲酸溶液（10+90，V/V）溶解，过0.22μm微孔滤膜，上机测定。

1.3标准曲线的制备（1）精密量取混合标准工作液、混合内标工作液适量，用甲醇-0.1%甲酸溶液（10+90，V/V）稀释成浓度为0.500 ng/mL、1.00ng/mL、2.00ng/mL、5.00ng/mL、10.0ng/mL、20.0ng/mL的系列标准工作液，内标为5.00ng/mL，上机测定。