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药理学 第41章 氨基糖苷类抗生素

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药理学 41氨基苷类抗生素

药理学 41氨基苷类抗生素
新霉素＞链霉素＞卡那霉素＞奈替米星＞阿米卡星＞庆大霉素＞妥布霉素
避免与肌松药合用，一旦发生可采用新斯的明和钙剂抢救
4.过敏反应：皮疹、发热、血管神经性水肿、口周发麻 链霉素过敏性休克 葡萄糖酸钙 + 肾上腺素
9
六、常用氨基糖苷类抗生素
10
链霉素
临床应用
streptomycin
第一个
① 鼠疫：＋四环素（首选） ②感染性心内膜炎+青霉素（溶链、草绿链球、肠球菌） ③抗结核（第一个）
不良反应
耳
肾
神经－肌阻滞
过敏
12
卡那霉素 （kanamycin）
抗菌谱、临床用途类似链霉素 耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素 细菌易耐药
妥布霉素 (tobramycin)
对铜绿假单孢菌的作用较庆大强，且无交叉 耐药；主要用于铜绿假单孢菌的严重感染。
阿米卡星(丁胺卡那霉素) amikacin
耐药菌株感染
(二)增加细胞膜通透性
4
氨基糖苷类共性
二、耐药性 1.细菌产生钝化酶 2.细菌胞膜通透性改变 3.细菌内药物作用靶位改变 30S（P10蛋白）S12
5
氨基糖苷类共性
三、体内过程特点 1.吸收：为有机强碱，口服难吸收,多采用肌内注射， 口服仅用于肠道感染和肠道消毒
2.分布：血浆蛋白结合率低 主要分布于细胞外液 内耳淋巴液和肾皮质中浓度高
1.耳毒性：前庭神经（眩晕、恶心、呕吐）和耳蜗听神经损伤（耳鸣、听力减退、永久性耳聋） 影响子宫内胎儿 避免与其他有耳毒性的药物合用 2.肾毒性：诱发药源性肾衰的最常见因素 避免合用有肾毒性的药物 定期进行肾功能检查
新霉素＞卡那霉素＞庆大霉素＞妥布霉素＞阿米卡星＞奈替米星＞链霉素

化学治疗药—氨基苷类抗生素(药理学)

化学治疗药—氨基苷类抗生素(药理学)

产生耳毒性、肾毒性 用于治疗尿路感染
口服难吸收
用于治疗肠道感染
氨基糖苷类抗生素共性
• 抗菌机制 抑制蛋白质合成的全过程 （起始、延伸、终止） 1.起始阶段： 抑制70S亚基始动复合 物的形成； 2.延伸阶段： 与30S亚基的P10蛋白结合，致A位歪曲， mRNA错译，阻止移位； 3.终止阶段： 阻止终止密码子与A位结合； 阻止70亚基的解离。
避免与增加肾毒 性的药物合用 小儿、老年人、 休克、脱水及肾 功能不全患者禁 止应用
氨基糖苷类抗生素共性
神经-肌肉麻痹
原因： 氨基苷类在突触前膜与Ca2+ 结合部位结合
抑制乙酰胆碱释放
神经肌肉接头传递阻断
氨基糖苷类抗生素共性
过敏反应
较少见，一旦发生较青霉素引பைடு நூலகம்的过敏性 休克严重，宜首选注射葡萄糖酸钙进行抢救
• 氨基糖苷类抗生素口服治疗肠道感染的原因？ • 为何氨基糖苷类抗生素用于治疗尿路感染？ • 从体内过程角度出发，阐释氨基糖苷类抗生 素导致耳毒性、肾毒性的原因？
氨基糖苷类抗生素共性
不能透过血-脑屏障
不能用于治疗脑膜炎
血浆蛋白结合率低，在 肾皮质、内耳内外淋巴 液高浓度蓄积
大部分药物以原形从肾 脏排出，尿中浓度高
氨基苷类
氨基苷类 氨基苷类
大肠杆菌
氨基糖苷类抗生素共性
肺炎克雷伯杆菌
• 静止期杀菌剂 • 主要抗G-杆菌、绿脓杆菌、结
核杆菌，对厌氧菌不敏感
• 杀菌速率与杀菌时程成浓度依 赖性
具有初次接触效应
具有较长的PAE
碱性环境中抗菌活性增强
志贺菌 痢疾杆菌
变形杆菌
❖ 耐药性 ❖ 产生钝化酶 ❖ 改变胞浆膜通透性 ❖ 细胞内转运功能异常 ❖ 作用靶位改变

药学医学药理学课件-第41章氨基糖苷类抗生素

药学医学药理学课件-第41章氨基糖苷类抗生素

05 氨基糖苷类抗生素的未来 展望
新药研发进展
新型氨基糖苷类抗生素的发现
随着生物技术的不断发展，科学家们正在不断探索新的氨基糖苷类抗生素，以 解决现有药物的耐药性问题。
药物改良研究
通过对现有氨基糖苷类抗生素进行结构修饰或改进，以提高其抗菌活性、降低 毒性和耐药性。
临床应用前景
适应症拓展
随着对氨基糖苷类抗生素作用机 制的深入了解，其临床应用范围 有望进一步扩大，用于治疗更多 种类的细菌感染。
加强耐药性监测
医疗机构应加强耐药性的监测， 及时发现和报告耐药菌株，为临
床医生提供准确的诊断依据。
04 氨基糖苷类抗生素的临床 应用
临床应用范围
氨基糖苷类抗生素主要用于治疗 需氧革兰氏阴性杆菌所致的全身 感染，如大肠杆菌、变形杆菌和
绿脓杆菌所致的各种感染。
对于肺炎克雷伯菌、肠杆菌属、 沙雷菌属等革兰氏阴性杆菌中， 氨基糖苷类抗生素具有较高的抗
过敏反应包括皮疹、药物 热等，严重者可出现过敏 性休克。
03 氨基糖苷类抗生素的耐药 性
耐药性的产生
基因突变
细菌在接触氨基糖苷类抗生素时， 其基因可能发生突变，导致药物 作用靶点改变，从而使细菌对抗 生素产生耐药性。
产生钝化酶
某些细菌能够产生钝化酶，这些酶 能够修饰抗生素，使其失去活性， 从而使细菌对抗生素产生耐药性。
动物与人类传播
动物携带的耐药细菌可能会通过食物链传播给人类，或者通过直接接触 传播给人类。耐药性的 Nhomakorabea防与控制
合理使用抗生素
医生应遵循抗生素使用原则，避 免滥用抗生素，减少不必要的抗
生素使用。
提高患者依从性
医生应向患者充分解释用药方案 和注意事项，提高患者的依从性， 避免患者自行更改用药方案或停

第41章 氨基糖苷类抗生素_1

第41章 氨基糖苷类抗生素_1

氨基糖苷类化构基本相似，因有氨基醇环和氨 基糖分子，并由配糖链连接成苷，所以称为氨基糖 苷类；以前称为氨基甙类。 氨基糖苷类分为两大类： 1. 天然来源 链霉素，庆大霉素，卡那霉素，妥布霉素， 新霉素等。 2. 半合成 阿米卡星（丁胺卡那霉素），奈替米星等
一、抗菌作用
（一）抗菌谱相似，抗菌谱较广，对G-菌抗菌作用 强，对G+菌部分敏感，有些对结核杆菌有效。 （二） 抗菌机制：阻碍细菌蛋白质的合成及破坏细 菌胞浆膜的完整性。 细菌蛋白质合成分为三个阶段。 1. 蛋白质的合成： 蛋白质合成由核蛋白体，mRNA， tRNA 来 完成。核蛋白体是合成蛋白质的场所，将氨 基酸装配成酞链。核蛋白体是由大小不一的 两个亚基组成。大亚基 50S 小亚基 30S
mRNA（信使核糖核酸） 是合成蛋白质的摸板，带有密码。 tRNA（转运核糖核酸） 是搬运氨基酸的特异“搬运工具”，可携带 活化的氨基酸形成氨酰基—tRNA，同时能翻译 mRNA上的三联密码，把相应的氨基酸按密码的 顺序运送到核蛋白体上。 2. 蛋白质合成分为三个阶段： 起始阶段（始动阶段） 酞链延长阶段 终止阶段
2. 肾毒性 （1）氨基糖苷类抗生素是诱发药源性肾衰最常见 的因素。 （2）定期检查肾功能 （3）避免与有肾毒性的药物合用（有哪些药物）
3. 神经肌肉阻断作用 原因：可能与突触前膜上钙结合，阻止钙离子参 与Ach 的释放，因Ach 的释放需要Ca2+ 参 与，发挥神经肌肉阻断作用。剂量过大可 导致呼吸肌麻痹，呼吸停止。 解救： 钙剂 新斯的明
阿米卡星 (amikacin ）
1. 抗菌谱是氨基糖苷类中最广者：对G+菌，G-菌， 铜绿假单胞菌，结核杆菌有很好的抗菌作用。 2. 对G-杆菌及铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定，不 易产生抗药性。 3. 主要用于： （1）对其它氨基糖苷类耐药菌株所致严重感染。 （2）与β内酰类合用有协同作用，治疗粒细胞减少 或其它免疫缺陷者严重革兰阴性杆菌感染。 （3）结核病。 4. 不良反应：耳毒性明显

药理学氨基甙类抗生素课件

药理学氨基甙类抗生素课件

1.耳毒性
慎重用药：
儿童
表述不详 老人 生理性耳聋 孕妇 尽量不用 避免与有耳毒性药物合用：万古霉素、强效 利尿药、镇吐药、甘露醇 镇静作用药抑制病人反应性。
2.肾毒性
经肾排泄并在肾皮质部蓄积，主要损害近曲
小管上皮细胞，但不影响肾小球， 化验可见蛋白尿、管形尿，严重者可发生氮 质血症及无尿等。 年老、剂量过高及与其他肾毒性药物（如呋 塞米、多粘菌素、两性霉素B）合用易发生
妥布霉素
由链丝菌培养液中提得，也可由卡那霉素B脱
氧而成。 口服难吸收，肌内注射吸收迅速。可渗入胸 腔腹腔滑膜腔达有效治疗浓度。 对肺炎杆菌、肠杆菌属与变形杆菌属的作用 较庆大霉素强；
妥布霉素
对铜绿假单孢菌作用是庆大霉素2～5倍，并
且对庆大霉素耐药者仍有效，与抗铜绿假单 孢菌的青霉素或头孢菌素类合用。 对其它革兰阴性菌活性不如庆大霉素，革兰 阴性菌仅对葡萄球菌有效。
第四十一章 氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素
天然：链霉素、卡那霉素、妥布霉素、庆大
霉素、西索米星以及小诺米星。 人工半合成：、奈替米星、依替米星、阿米 卡星、异帕米星等。
抗菌作用
需氧革兰阴性菌：大肠埃希菌、铜绿假单胞
菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、 志贺菌属和枸椽酸杆菌属等具高度抗菌活性。 对沙雷菌属、沙门菌属、产碱杆菌属、不动 杆杆菌属、嗜血杆菌属也具有抗菌作用。 对革兰阴性球菌如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟 菌的作用较差；
临床应用
①对铜绿假单胞菌和革兰阴性杆菌抗菌活性
低 ②对鼠疫与土拉菌病，此是首选药；与四环 素合用治疗鼠疫最有效。 ③治疗多重耐药的结核病 ④青、链合用治疗溶血性链球菌、草绿色链 球菌及肠球菌引起的感染性心内膜炎

药理学 氨基糖苷类药物

药理学 氨基糖苷类药物
第四十一章 氨基糖苷类抗生素 Chapter 41
Aminoglycosides
南方医科大学药学院 雷林生
氨基糖苷抗生素?
由氨基糖与氨基环醇通过氧桥连接而成的苷 类抗生素。
氨基糖苷类抗生素来源
链霉菌: 链霉素等 小单孢菌: 庆大霉素等 半合成: 阿米卡星等
第一节 氨基糖苷类抗生素的共性
【药理作用】 静止期杀菌药。 特点： 1.杀菌作用呈浓度依赖性。 2.仅对需氧菌有效，尤其对需氧革兰阴性杆
C 5′
AUG
3′
3′
3′
AUG
aminoglycoside
D 5′
AUG
3′
AUG
【耐药性】 钝化酶, 膜通透性改变,靶位修 饰
RHale Waihona Puke ACACⅡACⅠ
ACⅢ
x
HC NHR2 O
NH2
NH2
O
OH
NH2
AC HO
O
O
NHCH3 H3C
OH
AD
gentamicin
AC H HC NH2
O
OH
ACⅡ
ACⅠ
菌的抗菌作用强。 3.具有明显的抗生素后效应。 4.具有初次接触效应。 5.在碱性环境中抗菌活性增强。
【作用机制】与核糖体30s结合,干扰蛋白 质合成; 破坏细胞膜的完整性.
A5′
AUG
5′
AUG
B 30S 5′
AUG
3′
50s growing polypeptide
direction of mRNA translation
ACⅢ
x
NH2
HNC2H5
O
OH
NH2

药理学第41章氨基糖苷类抗生素

药理学第41章氨基糖苷类抗生素

⊙
⊙
常用的氨基糖苷类抗生素
链霉素（Streptomycin） 由链霉菌培养液提取得到，第一个用于临床的氨基糖苷类抗生素， 亦是第一个抗结核药。 1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效 2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性 3. 临床应用：（1）土拉菌病、鼠疫——首选
（2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素 4. 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其次为肌毒性，过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。
抗菌特性： • 静止期快速杀菌药 • 杀菌活性与持续时间呈剂量依赖性 • 对需氧菌抗菌活性强,对厌氧菌无效 • 抗生素后效应长 • 首次接触效应 • 在碱性环境中抗菌活性增强
（四）抗菌机制
抑制细菌核糖体循环中的多个环节 抑制蛋白质的合成 杀菌 通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损，通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细 菌死亡
阿米卡星 1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效 2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选
应用氨基糖苷类抗生素注意事项：
毒性大，严格控制剂量与疗程 1.老年人和儿童用药:
对老年人G-感染首选头孢菌素或广谱青霉素严重感染可联合氨基糖苷类，但应减少剂量儿童应避 免使用 2.注意早期中毒症状： 监测听力、检查肾功。因其分布在细胞外液，腹泻、脱水患者尽量避免使用，否则毒性会增加
抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止） —— 静止期杀菌药
1.抑制70S始动复合物的形成 2.阻止肽链延伸：选择性与30S亚基上靶蛋白结合（P10），使mRNA上的密码错译，合成异常、无
功能的蛋白质； 3.阻止肽链释放：阻碍释放因子（R）与核蛋白体A位结合，使已合成的肽链不能释放； 4.抑制70S核蛋白体的解离：使菌体内核蛋白体循环利用受阻，造成菌体内核蛋白体的耗竭。 5.增加膜通透性：离子吸附作用

药理学课件--氨基糖苷类抗生素

药理学课件--氨基糖苷类抗生素

13
２、肾毒性 表现：蛋白尿、管型尿、血尿、无尿、肾衰 原因：与肾组织亲和力高，药物在肾小管上皮
细胞聚集，致细胞肿胀、坏死 预防：定期查肾功能，根据肾功能情况调整给
药剂量，有条件可监测血药浓度 避免合用有肾毒性的药物
医学ppt
肌抑制、血压下降、肢体瘫痪、呼 吸衰竭
原因：药物与突触前膜钙结合部位结合，抑 制神经末梢ＡＣh释放
另有研究发现，测定氨基糖苷类血药浓度时，血 浆中的β-内酰胺类抗菌药物仍可灭活氨基糖苷类药 物，使其浓度降低。基于上述发现，国外资料建议 两类药物联用时，给药时间应间隔1小时以上，以 保护氨基糖苷类药物的活性。
医学ppt
6
（三）抗菌作用特点
２、需氧菌有效，厌氧菌无效 ３、ＰＡＥ长，与浓度成正相关 ４、ＦＥＥ：首次接触药物时，被迅速杀死。未被杀
• 对于大多数氨基糖苷类药物，只有将日剂量集中1次使用， 才有可能达到较理想的Cmax／MIC；国内外的研究结果 都表明，氨基糖苷类日剂量1次使用与传统方案相比，疗 效不变或有所增加且某些耳、肾毒性显著减少。
医学ppt
8
（四）耐药机制 １、产生钝化酶：乙酰化酶、腺苷化酶、
磷酸化酶。 ２、膜通透性改变 ３、靶位的修饰 有单向交叉耐药
• 应饭后服用，以大量水送服，服药后保持直立
体位30 min以上，以避免引起食道炎。
医学ppt
29
第二节 氯 霉 素
1950年发现氯霉素诱发致命性不良反应（抑制 骨髓造血机能），其临床应用受到极大限制。
• 抗菌特点 : 广谱
• 作用机制 :与细菌核糖体50S亚基的肽酰转移 酶作用位点结合
• 氯霉素的结合位点接近大环内酯类和克林霉素
●禁忌 孕妇、哺乳期妇女及8岁以下儿童禁用四环素和其他 四环素类药物。

1000141药理学(药)_第41章氨基苷类抗生素_1002

1000141药理学(药)_第41章氨基苷类抗生素_1002
第四十一章 氨基糖苷949年发现新霉素。 目前本类药物的发展以研制能克服对耐药、耳 毒性和肾毒性低的品种为目的。 从链霉菌属的发酵液中提出的品种：链霉素、 新霉素、卡那霉素、妥布霉素 由小单孢菌的发酵液中提出的品种：庆大霉素、 阿司米星 半合成氨基糖苷类：阿米卡星、地贝卡星、奈 替米星
11
阿米卡星 （amikacin，丁胺卡那霉素）


抗菌谱为本类药物中最广。 突出优点是对许多肠道G－杆菌和铜绿假 单胞菌所产生的钝化酶稳定，主要用于 治疗对其它氨基糖苷类耐药的菌株所致 的感染。 耳毒性强于庆大霉素，肾毒性弱于庆大 霉素。
12
1
一、抗菌作用和机制
对需氧G-杆菌有强大抗菌活性。铜绿假单胞菌 只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素敏感，其 中以妥布霉素为最强。 对淋球菌、脑膜炎球菌等G 球菌作用差。 对各组链球菌作用弱，肠球菌和厌氧菌耐药。 结核杆菌对链霉素较敏感。 在碱性环境下作用强。 与青霉素类和头孢菌素类合用具有协同作用。 作用机制：主要作用于核糖体30s亚基，抑制细 菌蛋白质的合成。
7
链霉素（streptomycin）
链霉素对多数革兰阴性菌有强大抗菌作 用，但因毒性与耐药性问题，限制了它 的临床应用。目前临床主要用于： ①鼠疫与土拉菌病； ②多重耐药的结核病； ③与青霉素合用于感染性心内膜炎。 易引起过敏反应，耳毒性常见，肾毒性 少见。

8
庆大霉素（gentamicin）


是目前最常用的氨基糖苷类抗生素。用 于治疗各种G－杆菌所致的感染。 不良反应有肾毒性、耳毒性和神经肌肉 阻滞。
9
卡那霉素（kanamycin）


卡那霉素由于毒性及耐药菌较多见，其 在临床应用已为庆大霉素等其他氨基苷 类药所取代。 仅用作结核病的二线治疗药物。

药理学41氨基苷类抗生素PPT课件

药理学41氨基苷类抗生素PPT课件
预防与治疗
对于可能发生其他不良反应的患者，应尽量避免使用氨基苷类抗 生素。若必须使用，应密切监测不良反应症状，一旦出现不良反 应，应及时停药并采取相应治疗措施。
04
氨基苷类抗生素的耐药性
耐药性的产生机制
基因突变
某些细菌在接触氨基苷类抗生素后，会发生基因突 变，导致药物作用靶点的改变，从而使细菌对抗生 素产生耐药性。
预防与治疗
对于可能发生过敏反应的患者，应尽量避免使用氨基苷类 抗生素。若必须使用，应密切监测过敏症状，一旦出现过 敏反应，应及时停药并采取相应治疗措施。
其他不良反应
其他不良反应的机制
氨基苷类抗生素引起的不良反应可能与药物对相应系统的毒性作 用有关。此外，个体差异和药物剂量等因素也可能影响不良反应 的发生和严重程度。
适应症与禁忌症
适应症
氨基苷类抗生素主要用于治疗需氧革 兰氏阴性杆菌所致的全身感染，如肺 炎、尿路感染等。
禁忌症
对氨基苷类抗生素过敏的患者禁用， 肾功能不全、神经肌肉疾病、听力障 碍的患者慎用。
给药方案与剂量调整
给药方案
氨基苷类抗生素的给药方案应根据感染的具体病菌和严重程度制定，一般采用分次给药或间歇给药。
药理学41氨基苷类抗生素ppt 课件
目
CONTENCT
录
• 氨基苷类抗生素概述 • 氨基苷类抗生素的代谢与排泄 • 氨基苷类抗生素的不良反应 • 氨基苷类抗生素的耐药性 • 氨基苷类抗生素的合理使用与注意
事项
01
氨基苷类抗生素概述
定义与分类
氨基苷类抗生素是一类由氨基 糖分子和非糖部分的苷元结合 而成的碱性抗生素，属于广谱 抗生素。根据其来源和结构， 可分为天然型和半合成型。
02
氨基苷类抗生素的代谢与排泄

第41章 氨基糖苷类抗生素

第41章 氨基糖苷类抗生素

第二节
多粘菌素类 polymyxins
多粘菌素B（polymyxin B） 多粘菌素E（抗敌素 colistin） 多粘菌素M（polymyxin M） 〔药理作用及机制〕 窄谱（某些G-菌）慢效杀菌药。作用于细 菌胞浆膜→通透性↑ →菌体内重要物质外漏 →细菌死亡。 不耐药，各药间有交叉耐药性。
“心连心庆那达慕”----“新链星庆那大布”
一、抗菌作用及机制
对各种需氧G-杆菌具有强大的抗菌活性。
对耐药金葡菌(MRSA)和耐甲氧西林表皮葡萄球 菌(MRSE)的感染有较好疗效。 绿脓杆菌只对庆大霉素、阿米卡星、妥布霉素 敏感，其中以妥布霉素为最强。

结核杆菌对链霉素、卡那霉素、阿米卡星均敏 感。
2. 神经毒性 有轻、重表现。
3. 过敏反应 4. 肌注有局部疼痛，静注致静脉炎，可诱 发粒细胞减少和肝毒性。
（三）杆菌肽类 杆菌肽（bacitracin）对G+球菌和脑膜 炎奈瑟菌作用强，抑制细胞壁合成，属慢性杀 菌药。不易产生耐药性。
肾毒性大，仅用于局部抗感染。 Nhomakorabea损害肾小管，尤近曲小管上皮细胞溶酶体破裂： （1）酶对线粒体的损害 （2）药物与钙离子形成络合物
出现蛋白尿、管形尿、血尿，严重时无尿、 氮质血症和肾衰。 肾毒性顺序：新霉素最大，链霉素最小。
年老、剂量过高以及与其他具有肾毒性药物 合用时容易发生肾功能损害。
3.神经肌肉阻断作用 与用药剂量和途径有关，大剂量胸、腹膜 内或静滴速度过快多见。重症肌无力者尤易发生， 可致呼吸停止。 其机制可能是药物与突触前膜上“钙结合 部位”结合，抑制ACh释放所致。 引起神经肌肉麻痹的顺序： 前三甲：阿米卡星＞霉素＞链霉素； 妥布霉素最小。
对鼠疫与兔热病有特效，为首选；尤其与四 环素合用成为治疗鼠疫的最有效手段； 对草绿色链球菌引起的心内膜炎，与青霉素合 用首选； 对结核分枝杆菌作用最强，是最早的抗结核药， 治疗多重耐药的结核病。

药理第41章氨基糖苷类抗生素1126

药理第41章氨基糖苷类抗生素1126
18
二、常用的氨基糖苷类抗生素
阿 米 卡 星 （ amikacin, 丁 胺 卡 那 霉 素 ）
抗菌谱最广的氨基苷类抗生素，对G－杆菌和 产生的钝化酶稳定 对其他氨基糖苷类耐药G－菌（包括铜绿假单 胞菌）所致的感染有效 与羧苄西林或头孢噻吩合用治疗中性粒细胞 减少或其他免疫缺陷者感染 主要不良反应为耳毒性和肾毒性
5
一、氨基糖苷类抗生素的共性
（一）抗菌作用和机制
3. 作用机制（mechanism of action）
通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺
损，通透性增加，胞内重要物质外漏
细菌
死亡；
抑制细菌核糖体循环中的多个环节
白质的合成
杀菌；
抑制蛋
刺激菌体产生致死量的羟自由基，诱发细菌死
亡的级联反应
细菌死亡；
肌肉麻痹。 ⑤体内过程相似：药物解离度大，脂溶性小，在胃肠道难
吸收。主要分布在细胞外液，不易通过血脑屏障，大部 以原形由尿排出。 ⑥易产生抗药性，各药之间有完全或部分交叉抗药性。
27
简答题
5.简述多黏菌素的抗菌作用机制 多黏菌素具有表面活性，含有带阳电荷的游
离氨基，能与革兰阴性菌细胞膜的磷脂中带阴电 荷的磷酸根结合，使细菌细胞膜通透性增加，细 胞内许多重要成分外漏，导致细菌死亡。
第四十一章
氨基糖苷类抗生素
第一节 氨基糖苷类抗生素
2
药物分类
1. 天然来源
来自链霉菌：链霉素 (streptomycin)
卡那霉素 (kanamycin)
来自小单孢菌：庆大霉素 (gentamicin)
2. 人工半合成
阿米卡星(amikacin) 奈替米星(netilmicin)
3

第41章 氨基糖苷类抗生素

第41章 氨基糖苷类抗生素

第四十一章 氨基糖苷类抗生素（aminoglycosides）一、 各代氨基苷类的特点• 第一代除链霉素作为一线抗结核药，新霉素口服用于肠道消毒或外用，其余均已少用• 第二代抗菌范围有所扩大(主要是对绿脓杆菌有效)，抗菌作用有所增强庆大和妥布为本类最常用者• 第三代均为氨基环醇上氮位取代衍生物，对钝化酶稳定，阿米卡星，奈替米星，达地米星二、 氨基糖苷类根据抗菌作用的分代：三、氨基糖苷类抗生素的共性•抗菌作用 ※抗菌谱 需氧G-杆菌有强杀灭作用(大肠杆菌 克雷白 肠杆菌 变形杆菌 绿脓杆菌 结核杆菌等) G-球菌效差 各型链球菌作用弱 肠球菌多耐药 金葡菌包括耐青霉素菌株敏感 厌氧菌几乎无效 ※抗菌活性 浓度依赖性，明显且较长的抗生素后效应（PAE），PAE细菌接触药物时间延长药物浓度的增高而增强•抗菌作用机制（三）主要作用部位 细菌核蛋白体30s亚基结合，阻碍细菌蛋白质合成的全过程※ 起始阶段 抑制70s始动复合物的形成 ※ 肽链延伸阶段 选择性的与30s 亚基上靶蛋白结合（如P10），mRNA模板遗传密码错译，异常的无功能的蛋白质合成 ※ 终止阶段阻止终止因子（R）与核蛋白体A位结合，使已合成的肽链不能释放，并阻止70s 核蛋白体解离• 抑制菌体细胞膜的蛋白质合成，影响细菌细胞膜的功能，药物更易进入胞浆，作用增强，膜结构破坏，细胞内营养成分外漏•体内过程※口服不吸收或极少吸收※主要分布于细胞外液。

肾脏皮质内药物浓度可超过血药浓度10~50倍；内耳淋巴液浓度高半衰期较血浆半衰期长5~6倍※90%以原型经肾脏排泄（血浆锋浓度的25~100倍）•不良反应※耳毒性 前庭功能损害 眩晕 恶心 呕吐 眼震和平衡障碍，新＞卡那＞链，轻者 庆大 妥布 奈替 耳蜗神经损害 听力减退或耳聋 新 卡那 阿米卡星；轻者 庆大 妥布 链。

亚临床耳毒性高频听力低频听力 机制可能损害内耳柯蒂氏器内外毛细胞的糖代谢和能量利用，老年患者对此毒性更敏感；肾功能减退或与其他具有耳毒性的药物合用，可加重其耳毒性※肾毒性损害近曲小管上皮细胞，出现蛋白尿，管型尿，甚至肾功能减退，损害通常是可逆的，老年患者对肾毒性也敏感，与具有肾毒性的药物合用，可加重其肾毒性；卡那庆大妥布氨基糖苷类药物之间不宜合用※神经肌肉阻断作用急性肌肉麻痹，甚至呼吸停止。

第41章 氨基糖苷类抗生素

第41章 氨基糖苷类抗生素
素的共性
【耐药性】
1.产生钝化酶 磷酸化酶 腺苷化酶 乙酰化酶
一、氨基糖苷类抗生素的共性
【体内过程】 1.吸收：口服难吸收，仅用于肠道感染和肠 道消毒；
2.分布：主要分布于细胞外液; 在内耳淋 巴液和肾皮质中浓度高； 可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障； 3.消除：原形肾小球滤过排泄
妥布霉素（tobramycin） • 对铜绿假单孢菌作用强于庆大霉素
• +青霉素类或头孢菌素：治疗铜绿假单 孢菌的各类感染 • 不良反应<庆大霉素
二、主要氨基糖苷类抗生素
阿米卡星（Amikacin，丁胺卡那霉素）
抗菌谱最广的氨基糖苷类 对结核、绿脓杆菌均有效； 对钝化酶稳定，不易产生耐药性 用于对常用氨基糖苷类耐药菌株 的感染—首选
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小结
1、氨基糖苷类抗菌谱最常与何种药物合用？ 2、氨基糖苷类抗菌机理 抑制蛋白质的合成 3、氨基糖苷类不良反应（四个） 4、氨基糖苷类为兔热病、鼠疫首选 5、一般G-杆菌感染首选 庆大霉素 6、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选阿米卡星 7、抗菌谱最广的氨基糖苷类 阿米卡星 8、毒性最小的氨基糖苷类 奈替米星
【不良反应】
2 肾毒性 预防：避免与如第一代头孢菌素、万古霉 素、多粘菌素等合用； 3 神经肌肉麻痹： 防治：避免与肌松药合用 新斯的明和钙剂抢救。
一、氨基糖苷类抗生素的共性
【不良反应】 4、过敏反应（以链霉素多见）
特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高
二、主要氨基糖苷类抗生素
链霉素（Streptomycin）
2. （1）一般G-杆菌感染——首选 （2）与青霉素合用 （3）口服用于肠道感染及术前准备，泌尿 系手术前后预防感染 （4）局部感染

氨基糖苷类抗生素精品PPT课件

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•增加胞浆膜的通透性
（三）细菌的耐药机制
1. 产生钝化酶 如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙 酰转移酶
2. 外膜通透性下降 如铜绿假单菌对链霉素耐药 3. 修饰靶蛋白 如结核杆菌对链霉素的耐药,S12 蛋白的一个氨基酸被替换.
(四)、体内过程
1、吸收：口服难吸收，多采用肌肉注射。 2、分布：肾皮质、内耳内、外淋巴液中浓度高，
奈替米星 （ Netilmicin） 耳毒性、肾毒性最小
新霉素 （Neomycin）
耳毒性、肾毒性最大
大观霉素
土拉菌 鼠疫b 布氏b 链球菌 肠球菌
⑵
应 用
免热病
鼠疫
岩石热 或波状热 /塞浦路斯热
首选药
常用
与四环素类合用
⑶ 不良反应
结核病 心内膜炎
首选 常用药 与青霉素合用
过敏反应、耳毒性常见，且出现早。但肾毒性少见。
庆大霉素（Gentamycin）
临床最常用的氨基糖苷类抗生素
1、对G-杆菌包括铜绿假单孢菌作用强，金葡菌有 效，结核杆菌疗效差或无效；
转运过程受阻→引起肾小管肿胀甚至产生
急性坏死。
表现
注意 避免合用有肾毒性的药物，如高效利尿药、
顺铂、第一代头孢、万古霉素等。？
定期查肾功；肾功能减退者不用。
监测尿量：8h尿量＞240ml
3、神经肌肉麻痹 发生率相对较低。主要与给
药剂量及给药途径有关
最常见：大剂量腹膜内或胸膜内应用
⑴产生原因及表现
或静脉滴注速度过快
⑵表现 前庭神经损伤：
耳蜗神经损伤：
⑶注意事项
①警惕先兆症状，并定期作用听力检查。 ② 避免与其他具有耳毒性的药高效利尿药、镇吐药、甘露 醇、万古霉素等等联合。 ③儿童、老年、孕妇慎用。 ④ 中枢抑制药合用时应慎重。

38第41章氨基糖苷类

38第41章氨基糖苷类
第41章 氨基糖苷类抗生素P416
药物品种 抗菌作用及其机制 耐药性 药动学 临床应用
不良反应
链霉素的特点 阿米卡星的特点
药物品种P416
链霉素、卡那霉素、新霉素、
巴龙霉素、核糖霉素、大观霉素、 庆大霉素、妥布霉素、 小诺霉素(沙加霉素)、西索霉素、 阿米卡星(丁胺卡那霉素)、 阿司米星、奈替米星、 依替米星、异帕米星
思考题
1 2 3 4 5 6

氨基糖苷类抗生素的抗菌作用有哪些特点？ 氨基糖苷类抗生素的抗菌作用机制是什么？ 氨基糖苷类抗生素的药动学特点是什么？ 氨基糖苷类抗生素可引起哪些不良反应？ 链霉素过敏性休克首选何药抢救？ 阿米卡星的突出特点是什么？
临床应用
①敏感的肠道G-菌杆菌引起的感染；
②消化道感染；
③联合用于G+球菌感染；
④联合用于腹部和重症内科与妇科感染；
⑤部分品种可用于结核病的治疗。
不良反应P418
①第八对脑神经损害；
②肾损害：与其他可损伤肾脏的药联用易见； ③神经肌接头阻断：静注新斯的明与钙剂进
行解救。血钙过低及重症肌无力患者禁用或 慎用本类药物。 ④过敏反应；严重的过敏性休克，可首选葡 萄糖酸钙静注射抢救。
抗菌作用及其机制P416
抗菌作用：特点：杀菌作用较强，具有剂量依赖性。 抗菌谱：G-菌，G+球菌，结核菌（部分品种有效）。 作用机制：多环节抑制蛋白质的合成： ①抑制70S始动复合物的形成；②使三联密码辨认 错误；③抑制肽链自核蛋白体的解离。④抑制70S 亚基的解离。

耐药性P417
耐药特点：

阿米卡星的特点P420
抗菌谱似庆大霉素，但其耐酶性较强，是目
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效渗入菌体而导致耐药株产
生。 主要不良反应为：耳毒性和肾毒性。
阿米卡星
1.抗菌谱最广的氨基糖苷类，对结核、绿脓杆菌均有效 2.对钝化酶稳定，不易产生耐药性 3.用于对常用氨基糖苷类耐药菌株的感染——首选
应用氨基糖苷类抗生素注意事项：
毒性大，严格控制剂量与疗程
1.老年人和儿童用药:
第八对脑神经
氨基糖苷类抗生素的共性
（一）化学结构
（二）体内过程
（三）抗菌谱
（四）抗菌机理
（五）耐药性
（六）不良反应
（一）化学结构
氨基糖 + 氨基醇环（苷元） 氨基糖苷
（二）体内过程
1.吸收：为有机强碱，口服难吸收，仅用于肠道感染和肠道消毒；
2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布于细胞外液;在耳淋巴液和
药物相互作用
与呋塞米、杆菌肽、头孢噻吩或万古霉素合用能增加肾 ⊙
脏毒性。
⊙ 呋塞米（速尿）、利尿酸及甘露醇等能增加氨基糖苷类
的耳毒性。
⊙ 苯海拉明、敏可静、安其敏等抗组胺药可掩盖氨基糖苷 类的耳毒性。
⊙
氨基糖苷类能增强骨骼肌松弛药及全身麻醉药引起的肌 肉松弛作用，可导致呼吸抑制。
常用的氨基糖苷类抗生素
5.增加膜通透性：离子吸附作用
氨基糖苷类与β-内酰胺类同属杀菌药，但它对静止期细菌有 较强的作用。
抗菌作用机制
始动阶段
肽链延伸阶段
终止阶段
（五）细菌的耐药机制
1.产生钝化酶 2.细胞膜通透性下降 耐药 3.修饰靶蛋白（P10蛋白）如结核杆菌对链霉素的耐药 如乙酰化酶、腺苷化酶、磷酸化酶 如绿脓杆菌ompF改变表现出对链霉素的
肾皮质中浓度高；可透过胎盘屏障，不易透过血脑屏障；
3.消除：不被代谢，原形经肾小球滤过排泄。
（三）抗菌谱

抗菌谱较广，具有杀菌作用，对绝大多数革兰阴性 杆菌有效。
1、G- 菌：对 G-杆菌有强大的杀灭作用；对 G-球菌效差 2、G+球菌：耐药金葡菌：有效；链球菌：无效 3、结核杆菌：链霉素、卡那霉素
抑制蛋白质合成的全过程（起始、延伸、终止）
—— 静止期杀菌药
1.抑制70S始动复合物的形成 2. 阻止肽链延伸：选择性与 30S 亚基上靶蛋白结合（ P10）， 使mRNA上的密码错译，合成异常、无功能的蛋白质； 3. 阻止肽链释放：阻碍释放因子（ R）与核蛋白体 A 位结合， 使已合成的肽链不能释放； 4.抑制 70S核蛋白体的解离：使菌体内核蛋白体循环利用受阻， 造成菌体内核蛋白体的耗竭。
对老年人 G- 感染首选头孢菌素或广谱青霉素严重感染可
联合氨基糖苷类，但应减少剂量儿童应避免使用
2.注意早期中毒症状：
监测听力、检查肾功。因其分布在细胞外液，腹泻、脱
水患者尽量避免使用，否则毒性会增加
3.碱化尿液：
治疗尿路感染时，应给予NaHCO3－增强抗菌活性
4.药物相互作用
避免与增加耳毒性的药物合用；抗组胺药会掩盖耳 毒性，应避免联合应用；避免与增加肾毒性的药物合用。
（六）主要不良反应
1、耳毒性：损害第8对脑神经，包括： 前庭神经损害：眩晕、头昏、恶心、呕吐； 新霉素（少用）＞卡那霉素＞链霉素＞西索米星＞庆大霉素 ＞妥布霉素＞奈替米星 耳蜗神经损害：耳鸣、听力降低、甚至永久性耳聋； 新霉素＞卡那霉素＞阿米卡星＞西索米星＞庆大霉素＞妥布 霉素＞链霉素
预防：询问早期症状（眩晕、耳鸣），检查听力；
第四十一章
氨基糖苷类抗生素
氨基糖苷类抗生素（ aminoglycosides ） 是一组由多种链丝菌培养液中提取的具有 共同化学结构、抗菌作用、药理特性和毒 性反应的一大类抗菌药物。
河北医科大学药理教研室
讲 授 内 容
一、氨基糖苷类抗生素的共性 二、主要氨基糖苷类抗生素的特点及应用
化学与结构
氨基糖 + 氨基醇环（苷元）
避免与有耳毒性的药物合用，如万古霉素、高效利尿 药呋噻米及脱水药甘露醇合用； H1受体阻断剂、镇静药可掩盖其耳毒性，避免合用。
（六）主要不良反应
2、肾毒性
表现：蛋白尿、管型尿、血尿、氮质血症等；新霉素＞卡
那霉素＞妥布霉素＞链霉素，奈替米星肾毒性很低 预防：避免与肾毒性的药物合用，如第一代头孢菌素、万 古霉素等； 3、神经肌肉麻痹：氨基苷类可阻滞运动神经-肌肉接头
氨基糖苷
分
来自链霉菌属 天然氨基糖苷类
类
链霉素、卡那霉素 新霉素、妥布霉素 大观霉素
庆大霉素、西索米星
来自小单胞菌属 小诺米星、福提米星 阿米卡星、奈替米星 半合成氨基糖苷类 异帕卡星、阿贝卡星
优点

比青霉素和头孢菌素抗G－杆菌活性强 抗菌谱广
缺点

无抗厌氧菌活性，消化道不吸收，损伤肾功能和
无效；
2.耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，细菌易耐药；
3.临床少用，可作为二线抗结核药
妥布霉素（tobramycin）
由链丝菌培养液中提得，也可由卡那霉素B脱氧而 成，其水溶液非常稳定。 抗菌作用与庆大霉素相似，对绝大多数肠杆菌科 细菌、绿脓杆菌及葡萄球菌具良好的抗菌作用。最突 出的是对铜绿假单孢菌作用较庆大霉素强2～4倍，并 且对庆大霉素耐药者仍有效，对肺炎杆菌、肠杆菌属
4、肠球菌、厌氧菌：无效
抗菌特性：
• • • • • • 静止期快速杀菌药 杀菌活性与持续时间呈剂量依赖性 对需氧菌抗菌活性强,对厌氧菌无效 抗生素后效应长 首次接触效应 在碱性环境中抗菌活性增强
（四）抗菌机制
抑制细菌核糖体循环中的多个环节 质的合成 杀菌 抑制蛋白
通过离子吸附作用附着于细菌表面造成胞膜缺损， 通透性增加，胞内重要物质外漏而导致细菌死亡
小
2、氨基糖苷类抗菌谱
3、氨基糖苷类抗菌机理
结
1、氨基糖苷类抗生素的共性（六个方面）
抑制蛋白质的合成
4、氨基糖苷类不良反应（四个）
5、肌毒性的抢救措施 新斯的明 + 钙
6、过敏性休克的抢救措施
7、土拉菌病、鼠疫首选
葡萄糖酸钙 + 肾上腺素
链霉素
8、一般G-杆菌感染首选 9、一般氨基糖苷类耐药株的感染首选 10、抗菌谱最广的氨基糖苷类 11、毒性最小的氨基糖苷类
阿米卡星（丁胺卡那霉素）（amikacin）
卡那霉素半合成衍生物，是抗菌谱最广的氨基糖苷类药物。 优点：对许多肠道G－菌和绿脓杆菌所产生的钝化酶稳定，主要 用于治疗对其他氨基糖苷类耐药菌株（包括绿脓杆菌）所致的感 染，如尿路、肺部感染，以及绿脓、变形杆菌所致的败血症。与 羧苄西林或头孢噻吩合用连续静脉滴注治疗中性粒细胞减少或其 他免疫缺陷者的感染，疗效好。 耐药性：仅可为G－菌所产生的一种乙酰转移酶钝化而耐药；也
庆大霉素 阿米卡星 阿米卡星 奈替米星
思考与讨论
1、氨基糖苷类的抗菌作用机制？
2、氨基糖苷类的不良反应有哪些？
3、常用的氨基糖苷类药物的作用与应用特点有 哪些？
②合用羧苄西林—铜绿假单胞菌感染 ③合用甲硝唑或氯霉素—盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染 ④尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备 ⑤眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染 3、耳毒性以前庭损害为主，可逆性肾损害也多见
卡那霉素（Kanamycin）
1.抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对绿脓杆菌
4. 不良反应：耳毒性最常见（前庭损害为主），其 次为肌毒性，过敏性休克，亦有肾毒性，已少用。
庆大霉素（Gentamycin）
临床最常用的氨基糖苷类抗生素
1、对G-杆菌包括绿脓杆菌作用强，金葡菌有效，结核菌疗效差
或无效；
2、临床用于 ①合用β-内酰胺类—严重G-杆菌感染，或病因未明G-杆菌混合
感染
与变形杆菌属的作用较庆大霉素略强；对肠球菌及除
绿脓杆菌外的假单孢菌属及厌氧菌无效。
妥布霉素（tobramycin）
妥布霉素与庆大霉素相同，主要用于各种严重的 革兰阴性杆菌感染，但一般不作为首选药。对绿脓杆 菌感染或需较长时间用药者，如感染性心内膜炎，以 选用妥布霉素为宜。妥布霉素的耳毒性较庆大霉素略 低，但仍应警惕。
链霉素（Streptomycin）
由链霉菌培养液提取得到，第一个用于临床的氨 基糖苷类抗生素， 亦是第一个抗结核药。 1. 抗菌谱：对结核杆菌、G-杆菌作用强，对铜绿假 单胞菌无效
2. 耐药性：细菌对链霉素易产生耐药性
3. 临床应用：（1）土拉菌病、鼠疫——首选 （2）结核病：+ 其他抗结核药 （3）细菌性心内膜炎：+ 青霉素 （4）布鲁菌病：+ 四环素
原因：可能是氨基糖苷类与Ca2+结合，或在突触前膜与Ca2+
竞争钙结合部位，阻止Ca2+参与乙酰胆碱的释放 防治：避免与肌松药合用, 一旦发生可采用新斯的明和钙剂 抢救。
（六）主要不良反应
4、过敏反应（以链霉素多见） 表现：皮疹、药热、过敏性休克等 特点：过敏性休克发生率低，但死亡率高 防治： （1）皮试 （2）葡萄糖酸钙 + 肾上腺素