常用抗菌药物的给药时间及临床合理用药分析
作者：万忠林
来源：《中国实用医药》2013年第12期
【摘要】目的观察研究常用抗菌药物的最佳给药时间及用药间隔时间，指导临床正确合理使用药物。方法查阅相关文献并结合临床实际情况，综合论述分析常用抗菌药物在临床上的最佳给药时间及其间隔时间。结果本研究综合观察分析了抗菌药物中的氨基糖苷类、大环内酯类、β内酰胺类等药物的最优用药时间和用药间隔。结论通过观察分析发现依据药物特性，优化用药方案，调整用药时间和用药间隔可以有效的提高抗菌药物治疗效果，同时对提高用药安全性，降低不良反应的发生率，降低患者的医药支出等均具有重要意义，值得临床推广借鉴。
【关键词】用药时间；合理用药；抗菌药物；用药间隔
作者单位：467000 平顶山，平高集团有限公司医院随着时间药理学的逐步发展，临床工作者已认识到随着人身体中的酶活性和激素分泌程度呈周期节律性变化，患者对于药物的利用程度、血液中药物浓度和药物代谢周期也会随之伴有节律变化，因此应根据患者自身情况，选择最佳用药时间和用药间隔，既能保证药物疗效，又能最大程度降低副作用，具有十分重要的临床意义。临床中通常将抗菌药物按照不同的PK与PD比值或抑菌效果分为三种类型，分别是浓度依赖型、作用时间依赖型以及长效抑菌药物。依据分类可采用不同的用药时间和间隔，本研究查阅相关文献并结合临床实际情况，分析总结常用抗菌药物的最佳用药时间以及间隔，现报告如下。
1 氨基糖苷类抗菌药的最佳用药时间分析
氨基糖苷类药物属于浓度依赖型，对革兰阳性菌和革兰阴性菌分别具有较小和较大的抗菌后效应，首次用药效果明显。临床常采用血药浓度曲线下面积与药物最低起效浓度的比值和曲线峰值与药物最低起效浓度的比值作为评价疗效的指标。在每日用药量不变的基础上单次用药可获得更高的药物浓度峰值，提高了浓度峰值与药物最低起效浓度的比值。同时减少了药物首过效应带来的影响，增强药物抗菌效果，缩短了药物作用于细菌的时间，可有效避免耐药菌种的出现。据研究报道肾皮质对于此类药物的吸收具有饱和性，可利用单次用药后药物浓度峰值增高但不会引起肾脏蓄积的特点，采用每日单次用药，避免了由于多次用药后，药物在血液中长时间低浓度存在引起肾脏蓄积[1]。也可避免因药物蓄积在耳蜗淋巴组织内造成耳毒性伤害。因此氨基糖苷类药物采用每日单次用药具有更好的抗菌效果，同时保证了用药的安全性，降低患者医药支出。
2 大环内酯类抗菌药的最佳用药时间分析
大环内酯类药物在体内代谢情况有较大差异，主要为时间依赖型，因此不可使用单一指标评价药物疗效。最佳用药方案应保证药物在组织内最低浓度不低于药物最低抑菌浓度，应综合分析组织内药物浓度高于最低抑菌浓度的时间和抗菌后效应来确定用药间隔时间，对于常见药物如红霉素、螺旋霉素等，因其半衰期和抗菌后效应均较短，应遵照推荐用药间隔给药，用药约4次/d。对于阿奇霉素或罗红霉素等药物，因其半衰期和抗菌后效应均较长，血药浓度在体内下降的过程中又可产生附加效应，临床每日用药一次即可获得满意疗效。
3 β内酰胺类抗菌药的最佳用药时间分析
β内酰胺类药物是典型的时间依赖型药物，处于饱和抗菌状态时，血药浓度仅为最低抗菌浓度的5～6倍。因此保证抗菌疗效的重点在于保证血药浓度高于最低药物抗菌浓度，有效抗菌时间在用药后的24 h内可维持8～12 h。对于青霉素或多数头孢类药物，由于其药物半衰期短，可间隔6～8 h用药一次，即用药3～4次/d，单次用药效果不佳。头孢西尼和头孢曲松两种药物的半衰期分别为55 h和56 h，有效作用时间可达到13 h，因此对于此类药物每日用药一次即可收到满意疗效。比较特殊的药物如碳氢霉稀类，虽然药物半衰期短，但对处于静止期的细胞具有特殊杀伤作用，且抗菌后效应较长，因此可适当增加用药间隔，1～2次/d为最佳[2]。
4 喹诺酮累抗菌药的最佳用药时间分析
喹诺酮累药物具有明显的浓度依赖性，具有杀菌速度和血药浓度成正比的特点，因作用迅速不易引起耐药菌种的出现。大部分药物具有较长的抗菌后效应，且效应和药物浓度成正相关特性，并且药物和细菌作用时间延长也会对抗菌后效应有轻度增加作用，若大量使用虽可增强抗菌效果，但同时也会引起较多的不良反应，因此临床不宜大剂量使用。依据药物半衰期和抗菌后效应，多数此类药物的给药间隔约为12 h。常见药物如诺氟沙星、依诺沙星等可每日用药一次治疗单纯性膀胱炎，每日用药两次用于治疗由敏感菌导致的肺部感染。使用氧氟沙星治疗结核病时，宜采用每日用药一次的用药方案。
5 抗真菌类抗菌药的最佳用药时间分析
常见抗真菌药物主要有氟胞嘧啶类、多烯类和唑类，其中氟胞嘧啶类和唑类属于时间依赖型药物，多烯类为浓度依赖型药物。唑类药物具有较长的抗菌后效应，如氟康唑的半衰期为28～38 h，临床用药时应保证药物血药浓度曲线下面积与最低抑菌浓度的比值高于20，又因药物口服利用率高，因此可采用经静脉或口服每日用药一次的方案。参照《临床用药指南》，氟胞嘧啶若采用静脉给药，应用药2～3次/d，若通过口服给药应用药4次/d。两性霉素B可经静脉给药1次/d，或间隔一日后经静脉用药一次。
6 联合用药时的最佳用药时间分析
联合用药时，可参考药敏实验结果或依据联合抗菌后效应评估联合用药的有效性。正确的联合使用多种药物，抗菌后效应呈叠加或协同作用，较使用单一药物可增加抗菌后效应，因此可以减少单一药物用量，适当增加用药间隔时间。例如磷霉素对于杀灭大肠杆菌呈浓度依赖型，对于致病性金葡菌具有显著的抗菌后效应，若联合使用环丙沙星，血药浓度在3～4倍最低抗菌浓度时，已具备显著抗菌效果[3]，因此当上述两种药物联合使用时，可适当减少单一药物用量或增加用药间隔时间。临床工作中对于抗菌作用显著但副作用较大的药物，如喹诺酮类药物和氨基糖苷类药物等，可采用联合用药的治疗方案，既可减少用药量，又能增加用药间隔，保证药物治疗效果的同时最大程度降低药物的毒副作用。
参考文献
[1] 易洁梅常用抗菌药物的给药时间与临床合理用药.实用药物与临床，2008，11（6）：368.
[2] 王美芳常用药物的最佳给药时间.中外健康文摘，2008，5（8）：155.
[3] 刘学红，抗菌药物的药动学和药效学参数对临床用药的意义.中国医院药学杂志，2005，25（2）：154.
