人类疾病动物模型及实验动物选择原则(上课)

在动物模型的制备中如何选择动物摘要：生物医学研究的进展常常依赖于使用动物模型作为实验假说和临床假说二者的试验基础[1]。

人类各种疾病的发生发展是十分复杂的，要深入探讨其疾病的发病机理及疗效机理不能也不应该在病人身上进行。

可以通过对动物各种疾病和生命现象的研究，进而推用到人类，探索人类生命的奥秘，以控制人类的疾病的衰老，延长人类的寿命。

所以在动物模型的制备中如何选择动物，掌握一定的原则和基本实验的动物挑选就具有重要意义。

关键词：实验动物动物模型生物医学一.选择实验动物的原则[10]（一）、选择与人体结构、机能、代谢及疾病特征相似的动物利用实验动物某些与人类相近似的特性，通过动物实验对人类的疾病发生和发展的规律进行推断和探索。

例如，在结构与功能方面，哺乳动物之间存在许多相似点，从解剖学上看，除在体型的大小比例存在差异外，身体各系统的构成基本相似，因此，它们在生命活动中基本功能过程也是相似的。

（二）、选用结构简单又能反映研究指标的动物进化程度高或结构功能复杂的动物有时会给实验条件的控制和实验结果的获得带来难以预料的困难。

在能反映实验指标的情况下，选用结构功能简单的动物，例如果蝇的生活史短(12天左右)、饲养简便、染色体数少(只有4对)、唾腺染色体制作容易等诸多优点，所以是遗传学研究的绝好材料，而同样方法若以灵长类动物为试验材料，其难度是可以想像的。

（三）、选择适龄的实验动物慢性实验或观察动物的生长发育，应选择幼龄动物。

在老年医学研究中，常选用老龄动物，因其机体的代谢和各种功能反应已接近老年。

二、中医中药研究中实验动物的选择[3] [20]中医中药的研究[13]由经验进入了实验研究阶段,已建立了:“阳虚”、“阴虚”、“脾虚”[4]、“脉微欲绝”、“血虚”、“血瘀”、“肝郁”、“寒证”、“热证”、“温病”及“里实”等11种动物实验模型。

其造型的思路和方法除个别者外，均是选择一些造成与临床证型相仿的致病因素，作用于动物机体使其产生类似临床某些证的模型。

复制动物模型时选择实验动物的基本原则
1.选择与研究目的相符的动物：在选择实验动物时，必须考虑到研究目的的特点。

例如，如果研究某种疾病的发生机制，就需要选择与人类较为相似的动物。

2. 考虑动物的生命周期：在进行长期实验时，需要考虑动物的寿命和代谢特点，以便进行适当的实验设计和数据分析。

3. 考虑动物的基因背景：动物的基因背景会影响其生物学特性以及其对环境和药物的反应。

因此，在进行复制动物模型时，应该选择基因背景相似的动物。

4. 考虑动物的行为特征：动物的行为特征对于某些研究非常重要，比如心理学和神经科学领域的研究。

因此，需要选择具有适当行为特征的实验动物。

5. 考虑实验条件的合理性：在选择实验动物时，应该考虑到实验条件的合理性，包括饲养条件、实验室条件等，以确保实验结果的可靠性。

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[科沿有道]实验动物建模原则及分类人类疾病动物模型是指医学研究中建立的具有人类疾病模拟表现的实验对象和相关材料。

人类各种疾病的发生、发展是十分复杂的，但以人作为实验对象来研究是有局限性的，许多实验在道义上也受到限制，不可能也不允许在人体上进行实验，但利用动物复制疾病模型加以研究，克服这些不足。

一、实验动物建模的原则：1）相似性：在动物身上复制人类疾病模型。

目的在于从中找出可以外推应用于病人的有关规律。

外推法（Extrapolation）要冒风险，因为动物与人到底不是一种生物。

例如在动物身上无效的药物不等于临床无效，反之也然。

因此，设计动物疾病模型的一个重要原则是，所复制的模型应尽可能近似于人类疾病的情况。

能够找到与人类疾病相同的动物自发性疾病当然最好。

2）重复性：理想的人类疾病动物模型应该是标准化的，可重复再现的。

应尽量选择标准化实验动物，也应在标准化动物实验设施内完成，要均一性。

3）可靠性：复制的动物模型来应该力求可真实地反映人类疾病，即可特异地、可靠地反映某种疾病或某种机能、代谢、结构变化，应具备该种疾病的主要症状和体征，经化验或X光照片、心电图、病理切片等证实。

若易自发地出现某些相应病变的动物，就不应加以选用，易产生与复制疾病相混淆的疾病者也不宜选用。

4）适用性和可控性：供医学实验研究用的动物模型，在复制时，应尽量考虑到今后临床应用和便于控制其疾病的发展，以利于研究的开展。

如雌激素能终止大鼠和小鼠的早期妊娠，但不能终止人的妊娠。

因此，选用雌激素复制大鼠和小鼠终止早期妊娠的模型是不适用的。

有的动物对某致病因子特别敏感，极易死亡，也不适用。

如狗腹腔注射粪便滤液引起腹膜炎很快死亡（80% 24小时内死亡），来不及做实验治疗观察，而且粪便剂量及细菌菌株不好控制，因此不能准确重复实验结果。

5）易行性和经济性：在复制动物模型时，所采用的方法应尽量做到容易执行和合乎经济原则。

灵长类动物与人最近似，复制的疾病模型相似性好，但稀少昂贵，即使猕猴也不可多得，更不用说猩猩、长臂猿。

实验动物的选择原则及健康状态判断一、实验动物的选择原则在医学研究中首先要从研究目的和实验要求来选择实验动物，其次要考虑是否容易获得、是否经济及容易饲养等因素。

实验动物通常应该具备个体间的均一性、遗传性能的稳定性和比较容易获得这三个基本要求。

具体要求如下：1．尽量选用功能、代谢、结构及其他方面与人类相似的实验动物医学研究的最终目的是要解决人类疾病的预防和治疗问题。

因此，应尽量选择那些在功能、代谢、结构诸方面与人类相似的实验动物做实验，利用其与人类某些相近的特征，通过实验观察对人类疾病的过程进行推断和探索。

一般来说，动物的进化阶段愈高，功能、代谢、结构愈复杂，也就愈接近人类。

如灵长类动物是最近似人类的实验动物。

2．选用标准化的实验动物标准化实验动物指遗传背景明确、饲养环境与动物体内的微生物得到控制、符合一定标准的实验动物。

只有选用标准化实验动物，而且实验过程也在标准环境中饲养的动物，在实验中才能排除因动物杂交、遗传上的不均质及环境条件的变化所引起的个体反应不一致，排除因动物携带细菌、病毒、寄生虫和潜在疾病的影响，才能便于分析实验结果，减少实验误差，提高科学性和准确性，把所获得的结果与同类研究进行比较、交流，并得到承认。

在实验研究中应避免使用随意交配繁殖的动物，根据研究目的选择用遗传学的方法培育出来的近交系、突变系、系统杂交或封闭群动物。

同时应对实验动物进行微生物学控制，发展使用无菌动物、悉生动物或无特定病原体（SPF）动物。

3．选用解剖、生理特点符合实验目和要求的动物进行实验这是保证实验研究成功的关键。

各种实验动物具有某些解剖、生理特点和差别，如选择得恰当，将使实验的操作难度降低，实验容易成功。

4．选用不同种系的动物的某些特殊反应，使适合于不同研究目的的需要不同种系实验动物对同一因素的反应虽然有相似的地方，但往往程度不一样，有些甚至还会出现特殊反应。

实验研究中常选用那些对实验因素最敏感的动物作为实验对象。