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生物碱类药物的分析

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生物碱类药物

生物碱类药物


（1）荧光反应
取本品约20mg，加水20ml溶解后，分取溶液
3
N H , HCl , 3H2O O H 吗啡生物碱的显色反应 H OH
HO
盐酸吗啡
盐酸 吗啡可与甲醛硫酸、钼硫酸试 液分别发生反应，可用于鉴别 ，亦可与铁氰化钾试液反应， 生成蓝绿色而与可待因区别
（四）异喹啉类
无酚羟基，仅含叔胺基团， 碱性比吗啡强 CH3
N H , H3PO4 , 1 2 H2O H3CO O H H OH
冰醋酸
醋酐-冰醋酸蓝色 蓝绿色
硝酸有干 扰
2 3
10～12 ﹥12
硫酸奎宁
需加醋酐
硫酸奎尼丁
咖啡因
冰醋酸
醋酐-冰醋酸
结晶紫
结晶紫
绿色
黄色
需加醋酐
二、实例分析
（二）硫酸阿托品及其制剂的分析
N
CH3 H O O 2 OH , H2SO4 , H2O
1. 鉴别
（1）托烷生物碱反应（维他立） （2）红外光谱 （3）氯化物的反应
1
磷酸可待因
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
1. 鉴别
H OH CH3 H N CH3 H , HCl
（1）双缩脲反应 （2）红外光谱 （3）氯化物的反应
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
H
OH CH3 H N CH3 H
1. 鉴别
, HCl
（1）双缩脲反应
取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与 20%氢氧化钠溶液1ml，即显蓝紫色；加乙醚1ml，振 摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。
与高氯酸反应不同
H HC CH , H2SO4 , 2H2O 2 2
第章生物碱类药物的分析【共27张PPT】

第章生物碱类药物的分析【共27张PPT】

HCCl3
可待因蒸干
过量 H2SO4
剩余H2SO4 NaOH
硫酸奎宁的分析
CH3O
HO CN
CH CH2 ·H2SO4·2H2O
N 2
喹啉类
鉴别 1.绿奎宁反应
H3CO
HO CH N
CH CH2
Br2 O
HO O CH N
CH CH2 Br Br
N
N
CH CH2
HO NH CH N
. OH OH NH3 H2O
试 液
-
3 .
4.磷酸盐
可待因专 属性反应
磷酸盐鉴别
1
.
P
O
3
4
2
.
P
O
3
4
AgNO3
NH3 或
HNO3
浅黄色
氯化铵镁
溶解
白色
3
.
P
O
3
4
钼酸铵
HNO3
NH3
溶解
黄色
检查 有关物质：HPLC
含量测定
原料药 片剂
注射液
非水碱 HPLC 量法
蒸干后的非水 碱量法
糖浆
提取碱 量法
提取碱量法
供试品 NH3
＜ 10－12时
醋酐
非水碱量法 终点的判断
电位法
指示剂法
常用结晶紫
碱性强 蓝色 次之 蓝绿色或绿色
碱性弱 黄绿色
也可用亮绿、喹那啶红、二甲基黄和橙黄Ⅳ号
弱酸
对非水碱量法无干扰
生 有机酸盐和磷酸盐
物
碱 氢卤酸盐 有干扰
盐
的 测
硫酸盐
在冰醋酸中只能 发生一级电离
定 硝酸盐 氧化性
生物碱类药物分析

生物碱类药物分析

硫酸阿托品中其他生物碱的检查
原理：其他生物碱的碱性比阿托品弱
方法：取本品0.25g，加盐酸溶液1ml溶解，用水稀
释成15ml，分取5ml，加氨试液2ml，不得立即发
生浑浊。
二、利用药物和杂质在化学性质上的差异
1、盐酸吗啡中阿扑吗啡的检查
本品
加水溶解
加乙醚振摇
乙醚层不得显红色
加NaHCO3+碘试液
水层不得显绿色
sol(BH +) 水层
过滤 OH-
sol
中和法测定
有机层（B）
有机溶剂
用内容量移液管，精密量取本品10ml，以水洗出移液管内的 附着液，置分液漏斗中，加氨试液使成碱性，用氯仿振摇 提取至少4次，第一次25ml，以后每次各15ml，至可待因 提尽为止，每次得到的氯仿液均用同一份水10ml 洗涤， 洗液用氯仿5ml 振摇提取，合并氯仿液，置水浴上蒸干， 精密加硫酸滴定液(0.01mol/L) 25ml，加热溶解，放冷，加 甲基红指示液2 滴，用氢氧化钠滴定液(0.02mol/L)滴定。
生物碱+生物碱显色试剂=呈现不同颜色
显色试剂：浓硫酸、浓硝酸、钼硫酸、甲醛硫酸等 磷酸可待因的鉴别：
取本品1mg，置白瓷板上，加含亚硒酸2.5mg的硫酸
0.5ml，立即显绿色，渐变蓝色。
（三）熔点测定法
例：磷酸可待因（10版药典） 加入20％NaOH溶液至白色沉淀出现，用玻璃 棒摩擦器壁使沉淀完全，滤过；沉淀用水洗净， 在105℃干燥1小时 ，依法测定，熔点为154℃158℃。
4.氨基醇结构：双缩脲反应
H
OH CH3 H NH
CH3
H
OH NH H3 C H
CH3
.HCL
药物分析教学课件13-生物碱类药物分析

药物分析教学课件13-生物碱类药物分析


(五)吲哚类
生物碱类结构性质
H3CO
N
N
HH
H
H H3CO
O
H
HO
O H OCH3
利血平
OCH3
OCH3 OCH3
生物碱类结构性质
(五)吲哚类
（1）碱性 利血平和士的宁的分子结构中含有两个碱性强弱不 同的氮原子。
（2）水解性 利血平含有酯键，在弱碱或受热条件下易分解。 （3）旋光性 利血平分子结构中具有不对称碳原子，具有旋光 性，为左旋体。 （4）还原性和荧光性 利血平在光照和氧气存在情况下极易被 氧化，氧化产物为3,4-二去氢利血平，呈黄色，并带有黄绿色荧 光，进一步氧化为3,4,5,6-四去氢利血平，显蓝色荧光。
（3）光谱特征
(四)异喹啉类
生物碱类结构性质
盐酸吗啡 磷酸可待因
(四)异喹啉类
生物碱类结构性质
（l）碱性 吗啡分子中含有酚羟基和叔胺基团，为两性化合 物。
（2）旋光性 盐酸吗啡的分子结构中有不对称碳原子，具有 旋光性，为左旋体。
（3）光谱特征 异喹啉环为芳杂环，具有特征的紫外吸收光 谱和红外吸收光谱。
生物碱类药物杂质检查
（一）利用药物与杂质在物理性质上的差异检查 (二）利用药物与杂质在化学性质上的差异检查 （三）利用药物与杂质色谱行为的差异检查
生物碱类药物含量测定
（一）非水溶液滴定法 （二）提取酸碱滴定法 （三）酸性染料比色法 （四）紫外-可见分光光度法 （五）高效液相色谱法
THANKS 谢谢聆听
(一)苯羟胺类
生物碱类结构性质
盐酸麻黄碱
盐酸伪麻黄碱
生物碱类结构性质
(一)苯羟胺类
（1）碱性：氮原子不在环状结构内，而是在侧链上，且都是仲 胺，因此，碱性较强，如麻黄碱，易与酸成盐。
生物碱类药物的分析)

生物碱类药物的分析)


这类生物碱具有吲哚骨 架，如麦角新碱、秋水
仙碱等。
生物碱的理化性质
溶解性
大多数生物碱都是有机弱碱，具 有亲水性和亲脂性，因此在水和 有机溶剂中都有一定的溶解度。
酸碱性
生物碱通常呈弱碱性，因为它们 可以接受质子而成为阳离子，这 使得它们在酸性环境中容易溶解 和离子化。
荧光性质
一些生物碱在紫外光下可以发出 荧光，这一性质可用于生物碱的 定性分析和分离。
随着分离纯化技术和波谱学的发展，生物碱的化学结 构得到更加精确的解析，为药物设计和优化提供了基 础。
生物碱类药物的药理作用机制研究
研究生物碱类药物与靶点的作用机制，有助于深入理 解药物的作用原理，为新药研发提供理论支持。
生物碱类药物的生产现状和发展趋势
生产工艺改进
随着提取、分离纯化技术的进步，生物碱类 药物的生产效率得到提高，为规模化生产提 供了可能。
核磁共振波谱法
氢核磁共振波谱法
利用生物碱中氢原子的共振信号，通 过测定共振信号的位置和强度来推断 生物碱的结构和组成。
碳核磁共振波谱法
利用生物碱中碳原子的共振信号，通 过测定共振信号的位置和强度来推断 生物碱的结构和组成。
质谱分析法
分子电离质谱法
利用质谱仪中的电离过程将生物碱分子电离成带电离子，通过测定带电离子的质量和电荷数来推断生 物碱的分子量和分子式。
新型生物碱药物的开发
针对传统生物碱类药物的不足，通过结构修 饰和改造，开发具有新作用机制和更高疗效 的新型生物碱药物。
生物碱类药物的安全性和有效性评价
临床前安全性评价
通过药理学、毒理学研究，评估生物碱类药 物在动物模型上的安全性和耐受性。
临床试验与疗效评价
通过多中心、随机对照临床试验，对生物碱 类药物的有效性和安全性进行全面评价，为
生物碱类药物的分析

生物碱类药物的分析


三、色谱法
—吸附或分配性质的差异
（一）薄层色谱法 ——自身稀释对照法 （二）高效液相色谱法
薄层色谱法
第四节 含量测定
一、非水溶液滴定法（非水碱量法）
原料药 （一）原理
水溶液中滴定突跃不明显，在非水
介质中，碱性增强，使滴定顺利进行
置换滴定：
BH A HClO4 BH ClO HA

（三）方法适用范围
• 主要用于Kb<10-8的有机碱盐，对于不同碱 性的杂环类药物只有选择合适的溶剂和指 示终点方法才能获得满意的滴定结果
注意酸根的影响
• 冰醋酸溶液中各酸根的酸性强弱如下： 高氯酸 > 氢溴酸 > 硫酸 > 盐酸 >
硫酸氢根 > 硝酸 > 磷酸、有机酸
置换滴定：
BH A HClO4 BH ClO HA
4ml 与结晶紫指示液 1滴，用高氯酸滴 定液（ 0.1mo1/L ）滴定至溶液显翠绿 每 1ml 高氯酸滴定液（ 0.1mol/L ）相
色，并将滴定的结果用空白试验校正。 当于 20.17mg 的C10H15NO· HCl。
2. 硫酸盐的测定
生物碱的硫酸盐，在冰醋酸介质中只 能被滴定至生物碱的硫酸氢盐。
难溶于水 易溶于有机溶剂
H 生物碱盐
OH
易溶于水 不溶于有机溶剂
（三）旋光性 天然生物碱多为左旋体
一般左旋体有生理活性
阿托品虽有手性C，但为消旋体
第二节 鉴别试验
一、一般鉴别反应
（一）沉淀反应
生物碱 + 生物碱沉淀试剂
H+
↓
常用的生物碱沉淀试剂为：
1. 重金属盐类，如K2HgI4、KBiI4、 I2—KI、二氯化汞等；
生物碱类药物的分析辅导

生物碱类药物的分析辅导

生物碱类药物的分析辅导生物碱是一类含氮的碱性有机药物，生物碱类药物的碱性强弱，取决于分子中氮原子上所连接基团的电效应及立体效应。

游离的生物碱大多不溶或难溶于水，而能溶或易溶于有机溶剂，也可在稀酸水溶液中成盐而溶解；生物碱的盐类多易溶于水，不溶或难溶于有机溶剂。

第一节结构与性质（六类生物碱的共性）1．一般来说，游离的生物碱不溶于水，易溶于有机溶剂。

成盐后的生物碱不溶于有机溶剂，而易溶于水。

2．大多生物碱具有一定的碱性：一般脂环氮的碱性大于芳环上的氮。

3．大多生物碱结构比较大。

具有不对称碳原子，具有手性特征。

4．含有芳环和不饱和双键结构，在紫外区有特征吸收。

5．红外光谱吸收特征第二节鉴别试验生物碱类药物数目较多、结构复杂，分为两大类鉴别试验。

1．特征鉴别试验 2．一般鉴别试验第三节含量测定（重点）生物碱类药物的含量测定方法很多。

主要利用其整个分子的碱性，根据碱性强弱的不同以及存在形式的溶解行为而选用非水碱量法、提取容量法、酸性染料比色法等；本章共五种分析方法，主要为以下三种。

一、非水碱量法生物碱类药物通常具有碱性，但在水溶液中显示的碱性一般较弱，不能顺利地滴定。

通常可在冰醋酸或醋酐等非水酸性介质中，用高氯酸滴定液直接滴定，以指示剂或电位法确定终点。

生物碱盐（BH+·A－）的滴定过程，是一个置换反应，即强酸（高氯酸）滴定液置换出与生物碱结合的较弱的酸（HA）。

反应方程式为：BH+·A- + HClO BH+·ClO4- + HA由于被置换出的HA的酸性强弱不同，对滴定反应的影响也不同。

无机酸在冰醋酸中的酸性按下列次序递减：HClO4＞HBr＞H2SO4＞HCl＞HSO4－＞HNO3当HA酸性较强时，反应不能定量完成，根据化学平衡的理论须采取措施，除去或降低滴定反应产生的HA，使反应顺利完成。

（1）氢卤酸盐用高氯酸滴定液滴定生物碱的氢卤酸盐时，置换出氢卤酸。

BH+·X- + HClO4BH+·ClO4- + HX由于氢卤酸的酸性较强，滴定反应进行不完全，因此在滴定前需加入一定量的醋酸汞冰醋酸溶液，生成难电离的卤化汞，而氢卤酸盐则转化为醋酸盐，再用高氯酸滴定液滴定。

生物碱类药物的分析

生物碱类药物的分析


3.Cl-反应
IR
含量测定 非水碱量法 原理 反应摩尔比为1∶1
测定方法
01
（约8ml）
02
溶剂 冰醋酸
03
滴定剂 高氯酸(0.1mol/L)
04
指示终点的方法 电位法 指示剂法
05
半微量法
3. 氢卤酸盐的测定
在冰醋酸中的酸性次序为
氢卤酸盐的干扰
酸性较强
需加醋酸汞的冰醋酸溶液
生物碱类药物的分析
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目录
CONTENTS
01
动物
05
单击添加文本具体内容
03
单击添加文本具体内容
02
单击添加文本具体内容
06
单击添加文本具体内容
04
单击添加文本具体内容
1、碱性强弱取决于分子中氮 原子上所连接基团的电效 应及立体效应
一、生物碱类药物的通性
3、可用非水碱量法测定含量
2、可与生物碱沉淀剂反应→↓
（一）碱性
* 季铵碱
*N在脂链或脂环上，碱性较强，易与酸成盐
* N在芳环上，碱性较弱 奎宁环、吲哚环
＞芳酰胺
＞ N—芳杂环
＞芳胺
＞氨
芳香脂胺
＞ 脂肪胺、脂环胺
＞
麻黄碱、阿托品、奎宁
（二）溶解性
难溶于水 易溶于有机溶剂
C
D
E
A
A
136. 用非水溶液滴定法测定盐酸 吗啡的含量，以下叙述中正确的有 用中性乙醇作溶剂 用冰醋酸作溶剂 滴定前加入一定量醋酸汞试液 用高氯酸滴定液滴定 用结晶紫指示终点
9-6生物碱类药物分析

9-6生物碱类药物分析


2018/9/21
第四节磷酸可待因及其制剂的分析 三、磷酸可待因体内样品分析
☆1.血液浓度测定方法: HPLC法 固定相（BDSC18）； 流动相（0.25%醋酸铵液（pH=7.0）：乙腈 =65:35）； 流速：1.5ml/min；柱温：40℃ 检测波长（212nm）； 2.药动学试验
2018/9/21
1.酸度：pH=5.7-6.6 2.三氯甲烷-乙醇中不溶物：重量法；限量＜2mg 3.其他金鸡纳碱：薄层色谱法（自身稀释对照法）
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第五节 硫酸奎宁的分析
四、★含量测定 药典采用非水滴定法 滴定反应关系：硫酸奎宁：高氯酸=1:3
2 2 2 （QH ) 2 SO4 3HClO4 QH 2 2ClO4 QH 2 ClO4 HSO4
2018/9/21
第一节 盐酸麻黄碱及其制剂的分析
二、盐酸麻黄碱制剂的分析 1.注射剂的含量测定：药典采用HPLC法；
色谱条件与系统适用性试验： 固定相（ODS）； 流动相（磷酸盐缓冲液：乙腈=90:10）； 检测波长（210nm）； n>3000； R>1.5 2.滴鼻剂含量测定：同注射剂
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2018/9/21
第四节磷酸可待因及其制剂的分析 一、磷酸可待因的分析
（二）检查★ 1.酸度：pH=4.0-5.0 2.溶液澄清度与颜色：比色法；比浊法 3.有关物质：HPLC法； （三）含量测定★ 药典采用非水滴定法测定含量
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第四节磷酸可待因及其制剂的分析 二、磷酸可待因制剂的分析 ★1.磷酸可待因片的含量测定
2018/9/21
第三节盐酸吗啡及其制剂的分析
一、盐酸吗啡的分析 （三）含量测定★ 药典采用非水滴定法测定含量 滴定剂：高氯酸滴定液（0.1mol/L） 溶剂：冰醋酸 其他试剂 ：醋酸汞 指示剂：结晶紫 终点：显纯蓝色
生物碱类药物的分析

生物碱类药物的分析

生物碱类药物的分析一、最佳选择题1. 非水溶液滴定法测定硫酸奎宁原料药的含量，1摩尔硫酸奎宁可消耗高氯酸的摩尔数为A.1B.2C.3D.4E.5答案：C[解答] 本题考查重点是对生物碱盐用高氯酸滴定液滴定时两者反应分子关系的掌握。

2. 硫酸阿托品中莨菪碱的检查是利用了两者A.旋光性质的差异B.溶解度差异C.酸碱性的差异D.紫外吸收光谱差异E.吸附性差异答案：A[解答] 本题考查重点是药物为外消旋体时，即使有不对称碳原子，也无旋光性。

阿托品为莨菪碱的外消旋体，故无旋光性。

利用阿托品中引入的莨菪碱具有旋光性的特点，采用旋光度法检查。

3. 具有苯烃胺结构的药物A.麻黄碱B.奎宁C.阿托品D.可待因E.吗啡[解答] 本题考查重点是对生物碱药物结构特点的掌握。

麻黄碱具有苯烃胺结构；阿托品属于托烷类生物碱；吗啡和可待因属于异喹啉类生物碱；奎宁为喹啉的衍生物。

4. 硫酸奎宁中其他金鸡纳碱检查采用的方法是A.PCB.GCC.HPLCD.TLCE.UV答案：D5. 能发生绿奎宁反应的药物是A.盐酸吗啡B.硫酸李宁C.盐酸麻黄碱D.磷酸可待因E.硫酸阿托品答案：B[解答] 本题考查重点是对硫酸奎宁的专属鉴别反应的掌握。

硫酸奎宁在微酸性水溶液中与溴试液作用生成醌式结构，再与氨试液作用生成翠绿色化合物。

该反应为硫酸奎宁的专属鉴别反应。

6. 盐酸吗啡中检查的特殊杂质有A.阿扑吗啡和罂粟酸B.阿扑吗啡C.阿扑吗啡、莨菪碱和其他生物碱D.阿扑吗啡、罂粟酸和有关物质E.阿扑吗啡和其他生物碱[解答] 本题考查重点是对盐酸吗啡特殊杂质检查项目的掌握。

特殊杂质的来源与特定药物的生产和贮藏过程有关。

7. 硫酸阿托品注射液含量测定的《中国药典》方法是A.紫外分光光度法B.有机溶剂提取后采用紫外分光光度法C.可见分光光度法D.双波长法E.高效液相色谱法答案：C[解答] 本题考查重点是对硫酸阿托品注射液含量测定方法的掌握。

硫酸阿托品属于生物碱类药物，在一定的pH条件下，生物碱类药物与氢离子结合成为生物碱的阳离子，酸性染料解离成为染料阴离子，阴阳离子定量地结合形成有色的离子对，可以定量地用三氯甲烷提取离子对，用比色法测定提取液的吸光度，即可计算出生物碱的含量8. 取供试品约0.5g，精密称定，加冰醋酸与醋酐各10ml，加结晶紫指示液1～2滴，用高氯酸滴定液(0.1moL/L)滴定。

生物碱类药物的分析

生物碱类药物的分析


二、各类生物碱药物的主要理化性 质
5.吲哚类 （1）性状 （2）溶解性
（4）旋光性
6.黄嘌呤类 （1）性状 （2）溶解性
药物分析
第二节 鉴别试验及特殊杂质检查
1
鉴别试验 特殊杂质检查
2
药物分析
一、鉴别试验
1.一般鉴别反应 （1）熔点测定 （2）显色反应
（3）沉淀反应
（4）紫外-可见分光光度法 （5）红外吸收光谱法
二、各类生物碱药物的主要理化性 质
1.苯烃胺类 （1）性状 （2）溶解性
（3）紫外吸收
（4）旋光性 2.托烷类 （1）性状 （2）溶解性
（3）旋光性
药物分析
二、各类生物碱药物的主要理化性 质
3.喹啉类 （1）性状 （2）溶解性
（4）旋光性
4.异喹啉类 （1）性状 （2）溶解性 （3）旋光性
药物分析
生物碱类药物的分析
药物分析
Hale Waihona Puke 第九章 生物碱类药物的分析
1 2
生物碱类药物的分类、结构与性质 鉴别试验及特殊杂质检查 含量测定
3
药物分析
第一节 生物碱类药物的分类、结构与 性质
1 分类及化学结构 各类生物碱药物的主要理化性质
2
药物分析
一、分类及化学结构
1.生物碱类药物的分类 生物碱数目多、结构复杂，其基本母核多种多样。 根据其母核结构大致可分为苯烃胺类、托烷类、喹啉类、
药物分析
一、鉴别试验
2.特殊鉴别反应
（1）双缩脲反应
药物分析
一、鉴别试验
（2）Vitaili反应
药物分析
一、鉴别试验
（3）绿奎宁反应
（4）甲醛-硫酸反应

生物碱类药物的分析(一)

生物碱类药物的分析(一)一、A型题题干在前，选项在后。

有A、B、C、D、E五个备选答案其中只有一个为最佳答案。

1. 取盐酸麻黄碱约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%NaOH溶液lml，即显蓝紫色，加乙醚1ml振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色，此盐酸麻黄碱的鉴别试验，其利用的反应是A.双缩脲反应B.紫脲酸铵反应C.Vitali反应D.Thalleiaquin反应E.Marquis反应答案：A2. 取某药物约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与20%NaOH溶液1ml，即显蓝紫色，加乙醚1ml，振摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色。

该药物是A.盐酸麻黄碱B.硫酸奎宁C.硫酸阿托品D.盐酸吗啡E.硝酸士的宁答案：A3. 第12题项下的试验称为A.Marquis反应B.Vitali反应D.Frohde反应E.Thalleioquin反应答案：D4. 取某生物碱类药物约10mg，加发烟硝酸5滴置水浴上蒸干，得黄色残渣放冷，加乙醇2-3滴湿润，加固体氢氧化钾一小粒，即显深紫色。

此鉴别硫酸阿托品的反应称为A.Marquis反应B.Thalleiaquln反应C.Frohde反应D.Kober反应E.Vitali反应答案：E5. 取某生物碱药物10mg，加盐酸lml与氯酸钾0.1g，置水浴上蒸干，残渣遇氨气即显紫色；再加氢氧化钠试液数滴，紫色即消失。

该药物应为A.茶碱B.利血平C.地西泮D.异烟肼E.磷酸可待因答案：A6. 提取酸碱滴定法测定生物碱药物时，滴定反应的化学计量点和滴定突跃范围区应在A.碱性区B.酸性区C.中性D.酸碱性区答案：B7. 中国药典(2000年版)规定检查盐酸吗啡中“其他生物碱”的方法为A.TLCB.HPLCC.GCD.PCE.IR答案：A8. 提取酸碱滴定法测定生物碱盐类药物时，最常用的碱化试剂为A.氢氧化钙B.碳酸钠C.氧化镁D.氨水E.氢氧化钠答案：D9. 非水滴定法测定磷酸可待因含量时，1ml高氯酸滴定液(0.1mol/L)相当于该药物的量为(磷酸可待因的分子量为397.39)A.198.69mgB.19.87mgC.397.39mgD.39.739mgE.39.74mg答案：E10. 非水滴定法测定生物碱氢卤酸盐含量时，若加入醋酸汞的量不足，则会使测定结果A.不准B.不精密C.偏高D.偏低E.准确度下降答案：D11. 属于磷酸可待因中的特殊杂质为A.游离磷酸B.阿扑吗啡C.吗啡D.罂粟碱E.蒂巴因答案：C12. 提取酸碱滴定法测定磷酸可待因片剂含量时，应选用的指示剂为A.酚酞指示剂B.淀粉指示液C.铬酸钾指示液D.溴百里酚蓝E.甲基红答案：E13. 中国药典(2000年版)测定生物碱的氢卤酸盐时，应预先加入的试液为A.醋酸汞的水溶液B.醋酸汞固体E.醋酸汞的冰醋酸溶液答案：E14. 《中国药典》(2000年版)采用非水滴定法测定硫酸阿托品含量时，1mol的高氯酸相当于硫酸阿托品的摩尔数是A.4molB.3molC.2molD.1molE.1/2mol答案：D15. 《中国药典》(2000年版)规定盐酸麻黄碱含量测定方法是A.银量法B.非水滴定法C.酸性染料比色法D.提取中和法E.紫外分光光度法答案：B16. 检查硫酸阿托品中莨菪碱的方法是A.旋光度测定法B.比旋度法C.比色法D.比浊度法E.TLC17. 生物碱与酸性染料在合适的pH值条件下，分别形成阳离子与阴离子并结合为有色的离子对。

药物分析生物碱类药物分析


一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
性状及溶解性
盐酸麻黄碱水中易溶，乙醇中溶解，三氯甲烷 和乙醚中不溶；盐酸伪麻黄碱极易溶于水，易 溶于乙醇，微溶于三氯甲烷；秋水仙碱无臭， 遇光色渐变深，乙醇、三氯甲烷中易溶，水中 溶解，乙醚中极微溶。
一、生物碱类药物性质与结构分析
②苯烃胺类药物理化性质
②托烷类药物理化性质
旋光性
氢溴酸东莨菪碱为左旋体，50mg/ml溶液比 旋度为－24～－27；硫酸阿托品和消旋山 莨菪碱均为消旋体，无旋光。
一、生物碱类药物性质与结构分析
②托烷类药物理化性质 莨菪酸反应
水解生成莨菪酸，可为发烟硝酸硝化，在碱性 醇溶液中呈现深紫色，后转暗红色，最后颜色 消失（Vatili反应）；
hydrobromide） ①药物结构
②理化性质
一、生物碱类药物性质与结构分析
①托烷类药物结构
硫酸阿托品 （atropine sulfate）
N CH3 OH
O O
·H2SO4 ·H2O
2
无色结晶或白色结晶性粉末，无臭
一、生物碱类药物性质与结构分析
①托烷类药物结构
消旋山莨菪碱 （raceanisodamine）
一、生物碱类药物性质与结构分析
（一）概述
（二）常见药物的结构与性质
（一）概述
性状
大部分由C、H、O、N等元素组成 多为结晶或非晶型固体 无色，少数为有色物质 多具有苦味，个别味极苦而辛辣，一般无臭 固体多具有确定的熔点，部分具有挥发性或升华性。
碱性
多具有碱性，受电效应及立体效应等影响，强弱差异较大。
①药物结构 ②理化性质
一、生物碱类药物性质与结构分析

天然药物化学生物碱类药物分析

天然药物化学生物碱类药物分析天然药物是指从动植物以及微生物等天然来源中提取的药物物质，一直以来在医学领域中扮演着重要的角色。

其中，化学生物碱类药物作为天然药物的主要分类之一，具有广泛的药理活性和药物应用。

本文将对天然药物化学生物碱类药物进行分析与探讨。

1. 对化学生物碱类药物的定义和分类进行介绍化学生物碱类药物是一类从植物、动物等自然资源中提取得到的含有生物碱结构的药物物质。

它们具有较复杂的结构和多样的药理活性，常被用于治疗多种疾病。

根据其来源和结构特点，可以将化学生物碱类药物分为植物生物碱、动物生物碱和微生物生物碱等几个子类。

2. 分析化学生物碱类药物的提取与分离方法2.1 植物生物碱的提取与分离植物生物碱的提取与分离一般采用溶剂提取法、薄层色谱、液-液萃取等方法。

溶剂提取法是最常用的提取方法之一，通过选择合适的溶剂，将药材中的化学生物碱溶解出来。

随后，可以利用薄层色谱和液-液萃取等技术来分离和纯化目标物质。

2.2 动物生物碱的提取与分离动物生物碱的提取与分离方法相对较为复杂。

一般采用超声波提取、超临界流体萃取、膜分离等技术。

超声波提取利用超声波的机械效应和热效应促进生物碱的析出和转移，从而实现提取的目的。

超临界流体萃取则是利用压力和温度调节流体的性质，加速目标物质的转移和提取。

2.3 微生物生物碱的提取与分离微生物生物碱的提取与分离方法主要包括微生物发酵、固相微萃取等技术。

微生物发酵是指通过培养微生物，在特定条件下使其合成生物碱物质。

而固相微萃取则是利用富集柱或吸附材料将目标生物碱富集起来，再进行分离和纯化。

3. 分析化学生物碱类药物的质量控制方法质量控制是药物研发和生产过程中的关键环节。

对于化学生物碱类药物而言，质量控制方法主要包括外观检查、熔点测定、红外光谱分析、光学旋光度测定、高效液相色谱、质谱等。

外观检查是一种直观观察化学生物碱药物颗粒的形态和颜色，以判断其是否符合质量要求。

熔点测定则通过检测物质的熔化温度来确定其纯度和认证。

天然药物化学 生物碱类药物分析


梯度洗脱
第三节
含量测定
一、非水碱量法 在水中碱性较弱，不能顺利地进行中和 滴定（滴定突跃不明显，难以判断滴定 终点）。 在酸性非水介质中（如gHAc中），则能 显示出较强的碱性，滴定突跃增大，可 以顺利地进行中和滴定。
1．测定方法 ＊ 供试品：以消耗标准液8ml计算。 ＊ 溶剂：gHAc，一般用量10~30ml， ＊ 滴 定 剂 ： 0 . 1 mol/L HClO4/ 无 水 gHAc 溶液 ＊ 指示剂：结晶紫 ＊ 做空白试验
常用试剂：I2—KI 碘化铋钾 碘化汞钾 鞣酸 硅钨酸
2．显色反应 生物碱固体 + 生物碱显色试剂→颜色 常用：C· H2SO4、C· HNO3、钼硫酸 特征鉴别试验 1.双缩脲反应（具有氨基醇结构的生物碱 的特征反应）
例如：盐酸麻黄碱、盐酸伪麻黄碱
2.Vitali反应（托烷类）
供试品 发烟HNO3 黄色 醇制KOH 深紫色
2
反应的摩尔比是1∶1
ⅱ．加入高氯酸钡消除H2SO4的影响
CH CH2 CH(OH) CH3O N CH CH2 CH(OH) CH3O N
N 2 H 2 SO 4 N 2
N+ H
. SO2 4
N+ H
N 2 H 2 SO 4 2( N HClO 4 ) Ba (ClO 4 ) 2 BaSO 4 N 2 N 2
2( N HClO 4 ) 2( N HClO 4 ) 2HClO 4 N 2 2( N HClO 4 )
加入高氯酸钡，摩尔比是1∶2
iii 硫酸奎宁片的含量测定
供试品适量
分取氯仿液 氢氧化钠 溶液 高氯酸滴定 二甲基黄指示液 醋酐 氯仿

第章生物碱类药物的分析文稿演示

如果N原子周围连接有供电子基团，如-OH、-OR、-R 时，这些基团通过诱导效应或共轭效应，能够使N上电 子云密度增加，使N原子吸引质子的能力增大，所以它 的碱性就强。 （N上有供电子取代基，N上ed、N与质子结合能力、 碱性）
相反，如果N原子上有吸电子基团，如-NO2、COOH等时，则能使N原子吸引质子的能力减小，这样 它的碱性就弱。
具有酸碱两性的生物碱，可在碱的水溶液中成盐而溶解，如 吗啡、茶碱等
碱性较弱的生物碱不能与酸形成稳定的盐，如咖啡因、利血 平等 溶解性可以用于提取分离和鉴别时的重要依据。
• 4.光谱特点
• 1）旋光性 多含不对称碳原子，故有旋光性， 药效学研究表明许多手性药物一般效用不同， 或药效有强弱、或效价低、或无效，甚至有 毒副作用。如今手性合成和分离是药学研究 的热点和难点之一；一般多为左旋体有效。
2）药用多为多为无机酸盐 如盐酸、硫酸、磷酸和硝 酸盐。
含量测定应考虑上述2个因素，碱性强弱选择滴定溶 液和指示剂，成盐的情况在非水滴定时要考虑对滴定 的干扰。
3.溶解性 1）共性：游离生物碱易溶于CHCl3等中等极 性有机溶剂，难或不溶于水，溶于稀酸溶液； 成盐易溶于水；
2）个性：
有的生物碱能溶于水，如麻黄碱、烟碱等
• 硝酸士的宁，中枢神经兴奋药 pKb1= 6.0， pKb2= 11.7（酰胺）
• 硫酸长春新碱，抗肿瘤药；利血平，抗
高血压药；
pKb1=6.0
N
N
O
pKb2=11.7O 士的宁
• 7.其他类 • 硝酸毛果芸香碱，缩瞳药。 • 由上可知，生物碱类药物有如下特点。
典型药物的结构
CH 3O CH 3O
CH 3 N
pKb=4.35
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为何应用非水溶液滴定法
本类药物多为弱碱性，在水溶液中用酸碱滴定液直接滴定 没有明显的突跃，终点难以观测，常不能获得满意的测定
结果。而在非水酸性溶剂中，只要在水溶液中的pKb<10，
均可以被冰醋酸均化到溶剂醋酸根水平，相对碱度显著增 强。因而可使弱碱性的药物都能顺利进行滴定
（三）喹啉类生物碱
手性碳原子：旋光性，奎 宁为左旋体，奎尼丁为右 旋体，分子式完全相同
喹核碱脂环氮：碱性强
HO
H3CO
H
NH H HC CH2 , H2SO4 , 2H2O
N
喹啉环芳环氮：碱性弱，不 能与硫酸成盐
Page 7
硫酸奎宁
2
荧光特性：硫酸奎宁和硫 酸奎尼丁在稀硫酸溶液中 显蓝色荧光
一、典型药物结构与性质
H OH O
, H2SO4 , H2O
O 2
氨基醇和莨菪酸形成 的酯：易水解
手性碳原子：氢溴酸山莨菪 碱为左旋体，阿托品因外消 旋化而为消旋体，无旋光性
Page 5
硫酸阿托品
一、典型药物结构与性质
（二）托烷类生物碱
N CH3
HO
H
H
O
O
HO
H
, HBr
氢溴酸山莨菪碱
Page 6
一、典型药物结构与性质
吲哚环上的氮（N2）由 于与芳环共轭，几乎无 碱性，不与酸成盐
一、典型药物结构与性质
（五）吲哚类生物碱
2
N
O
H N1
H3CO
H
, HNO3
H
O
硝酸士的宁
2
N HH
N1 H
H H HO
H3CO
O
H O
OCH3
OCH3
OCH3 OCH3
利血平
Page 12
一、典型药物结构与性质
（六）黄嘌呤类生物碱
检测波长：210nm
结果判断：供试品溶液如有杂质峰，各杂质峰面积的和不
得大于对照溶液主峰面积的0.5倍（0.5%）
Page 18
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
3.含量测定
（1）盐酸麻黄碱
盐酸麻黄碱的含量测定
方法：非水溶液滴定法（空白校正）
原理： B+ . Cl- + HClO4
BH+ . ClO4- + HCl
（五）吲哚类生物碱 强，可与硝酸成盐；利血平分子中的脂
环叔胺氮（N1）受邻近基团空间位阻的 影响，碱性较弱，不能与酸结合成稳定 的盐，而以游离状态存在
H3CO
2
N HH
N1 H
H H HO
H3CO
O
H O
OCH3
利血平
OCH3
OCH3 OCH3
2
N
O
H N1
H
, HNO3
H
O
硝酸士的宁
酯键：易水解
Page 11
（3）氯化物的反应
Page 17
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
2.检查
盐酸麻黄碱中有关物质的检查
有关物质：盐酸伪麻黄碱、草酸及麻黄草中的其他麻黄碱
类似物或降解产物
方法：HPLC
供试品溶液：1mg/ml
对照溶液：0.01mg/ml
固定相：C18 流动相：磷酸盐缓冲液-乙腈=90∶10
CH3
HN CH3
O
Cu O
+ Na2SO4+ NaCl+ 4H2O
H3C NH
CH3
Cu2+与仲胺基形成紫堇色配位化合物，加入乙醚后，无
水铜配位化合物及其有2个结晶水的铜配位化合物进入醚
层，呈紫红色，具有4个结晶水的铜配位化合物和剩余的
硫酸铜则溶于水层呈蓝色
Page 16
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 1.鉴别 （2）红外光谱法
H N CH3 , HCl H
手性碳原子：具有旋光性
氨基醇：双缩脲反应
Page 3
盐酸麻黄碱
一、典型药物结构与性质
（一）苯烃胺类生物碱
H OH H N CH3
H3C H
, HCl
盐酸伪麻黄碱
Page 4
一、典型药物结构与性质
（二）托烷类生物碱
N：脂环叔胺氮原子， 碱性较强
N CH3
水解生成莨菪酸：发生 托烷生物碱维他立反应
液分别发生反应，可用于鉴别 ，亦可与铁氰化钾试液反应， 生成蓝绿色而与可待因区别
Page 9
一、典型药物结构与性质
（四）异喹啉类生物碱
无酚羟基，仅含叔胺基团，
碱性比吗啡强
N CH3
H
1
, H3PO4 , 1 2 H2O
H3CO
O
H H OH
磷酸可待因
Page 10
一、典型药物结构与性质
士的宁分子中脂环叔氨氮（N1）碱性较
H3C NH
CH3
取本品约10mg，加水1ml溶解后，加硫酸铜试液2滴与 20%氢氧化钠溶液1ml，即显蓝紫色；加乙醚1ml，振 摇后，放置，乙醚层即显紫红色，水层变成蓝色
Page 15
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
1.鉴别
（1）双缩脲反应
OH + CuSO4+ 4NaOH
H3C NH2Cl CH3
第六节 生物碱类药物分析
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本节 内容
苯烃胺类（盐酸麻黄碱） 托烷类（硫酸阿托品） 喹啉类（硫酸奎宁） 异喹啉类（盐酸吗啡） 吲哚类
黄嘌呤类
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一、典型药物结构与性质
（一）苯烃胺类生物碱
有芳环及特征官能 团，有紫外和红外
N：在侧链上的仲胺 氮，碱性强
光谱特征吸收
H OH
CH3
（六）Hale Waihona Puke 嘌呤类生物碱O H3C N
ON CH3
CH3 N
N
, H2O
O
H3C N
H N
ON N CH3
咖啡因
茶碱
, H2O
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二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析
1.鉴别
（1）双缩脲反应
OH + CuSO4+ 4NaOH
H3C NH2Cl CH3
CH3
HN CH3
O
Cu O
+ Na2SO4+ NaCl+ 4H2O
（三）喹啉类生物碱
H3CO
HN
H
H
HO
HC CH2 , H2SO4 , 2H2O
N
2
硫酸奎尼丁
Page 8
一、典型药物结构与性质
（四）异喹啉类生物碱
酚羟基和叔胺基团：具有酸 碱两性，但碱性略强 H3C
N H
, HCl , 3H2O
HO
O
盐酸吗啡
H 吗啡生物碱的显色反应 盐酸 H OH 吗啡可与甲醛硫酸、钼硫酸试
滴定液：高氯酸滴定液（0.1mol/L）
介质：冰醋酸+醋酸汞
终点指示：结晶紫指示液（翠绿色）
Page 19
含量% （V -V0） F T 10-3 100% m
形成难电离的氯化汞，将 盐酸盐转化为醋酸盐，排 除盐酸的干扰
二、实例分析
（一）盐酸麻黄碱及其制剂的分析 3.含量测定 （1）盐酸麻黄碱的含量测定
活泼氢：呈酸性，可溶于 碱的水溶液中
O H3C N
ON
CH3 N
N
, H2O
CH3
咖啡因
O
H3C N
H N
ON N CH3
茶碱
, H2O
本类药物结构中含有四个氮原子， 但受邻位羰基的影响，碱性极弱。 不易与酸成盐，以游离碱供药用
黄嘌呤结构呈紫脲 酸铵特征反应
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一、典型药物结构与性质