2-乙酰水杨酸等药物中特殊杂质的检查

武汉软件工程职业学院教案（理论教学首页）（第1页）章节名称第四章药物的杂质检查授课安排授课时数2授课时间第五周授课方法讲授授课教具多媒体教学目的1、明确药物的杂质“特殊物质的检查”的测定意义、原理及注意事项；2、学会测定药物中特殊杂质的操作技术。

教学重点学会测定药物中特殊杂质的操作技术；教学难点学会测定药物中特殊杂质原理及注意事项；项目6几种药物特殊杂质的检查一、利用药物与杂质在物理性质方面的差异（一）臭味及挥发性质的差异例如：黄凡士林中异性有机物检查：本品2.0g ，直火加热无辛味。

浓过氧化氢中不挥发性杂质检查：10ml 水浴蒸干残渣＜15mg 。

（二）颜色差异例如：磺胺嘧啶中有色偶氮苯化合物的检查：取本品2.0g ，加NaOH 试液10ml ，加水25ml ，与黄色3号比色液比，不得更深。

（三）溶解行为的差异：例如：吡哌酸中碱中不溶物吡哌酸甲酯（I ）和（II ）（四）旋光性质的差异：例如：硫酸阿托品中莨菪碱检查：本品溶液(50mg/ml)α＜-0.4（五）对光吸收性质的差异（1）紫外分光光度法：①在一定的波长杂质有吸收，而药物无吸收；②杂质杂质紫外吸收光谱与药物紫外吸收光谱重叠；③药物在紫外区有明显吸收，而杂质吸收很弱货物吸收。

（2）原子吸收分光光度法：主要用于药物中金属盐等杂质的检查，如曾用于维生素C 、硫酸庆大霉素和安痛定注射液中Na 、K 、Ca 、Mg 含量测定。

（3）红外分光光度法：主要用于药物中无效和低效晶型的检查，如甲苯米唑装订线中A晶型的检查。

（4）荧光分析法：例如利血平中氧化产物的检查，是根据利血平纯品无荧光，其氧化产物有荧光。

1.紫外分光光度法：例如：地蒽酚中二羟基蒽醌的检查。

再如：苯丙醇中苯丙酮的检查：可利用供试液的吸收度比来控制杂质；纯品苯丙醇A247nm/A258nm=0.59，99.5%时A247nm/A258nm=0.79；因此规定供试品A247nm/A258nm＜0.79；即所含苯丙酮＜0.5%。

第四章药物的杂质检查药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用、或影响药物的稳定性和疗效、甚至对人体健康有害的物质。

这些物质的存在不仅影响药物的质量，有的还反映出生产中存在的问题。

对药物所含杂质进行检查既可保证用药的安全、有效，同时也为生产、流通过程的质量保证和企业管理的考核提供依据。

第一节概述一、药物的纯度要求药物的纯度即药物的纯净程度，是反映药品质量的一项重要指标。

药物的来源多种多样，性质也各不相同，在药物的生产和贮藏过程中，总不可避免地会引入杂质。

如药物的生产中常常要使用盐酸、硫酸等，若洗涤不够，在成品中就会引入氯化物、硫酸盐等无机杂质。

又如解热镇痛药阿司匹林是由水杨酸乙酰化制得的，当乙酰化不完全或贮藏过程中水解时都会产生杂质水杨酸。

水杨酸不仅对胃有刺激性，而且其分子中的酚羟基在空气中会逐渐被氧化而产生有色的醌型物质，使药品变色。

人类对药物质纯度的认识是在防治疾病的实践中积累起来，并随着分离、检测技术的提高而进一步发现药物中存在的新杂质，从而不断提高对药物纯度的要求。

盐酸哌替啶（度冷丁，I）就是一个典型的例子。

早在1948年，盐酸哌替啶已被收入英国药典并广泛使用，直至1970年经气相色谱分离鉴定，才发现其中还混有两种无效的异构体（Ⅱ）和（Ⅲ）。

这两种杂质是生产中因工艺条件控制不当而产生的，它们的含量有时甚至高达20%~30%。

目前中国药典、英国药典、美国药典均对这些杂质的量加以控制。

又如对阿司匹林的纯度研究发现：阿司匹林中除含有水杨酸外，还存在着乙酰水杨酸酐、乙酰水杨酰水杨酸等水杨酸衍生物。

这些杂质具有免疫活性，可导致服用过敏反应。

因此，应加以控制。

总之，对于药物纯度的要求不是一成不变的，而应随着临床应用的实践和分析测试技术的发展，不断改进，使之更趋完善。

药物的纯度主要由药品质量标准中的“检查”项下的杂质检查来控制，内容包括可能存在的杂质名称、相应的检查项目、检查方法和允许限量。

对药品的检查应完全按照药品质量标准的要求进行，不合格的产品不得出厂、不得销售、不得使用。

药物中特殊杂质的检查<i>杂质检查</i>药物中特殊杂质的检查一、目的要求1．掌握阿司匹林片、盐酸普鲁卡因注射液、盐酸四环素片中特殊杂质检查的基本原理和方法；2．掌握薄层色谱法在药物杂质检查中的应用；3．掌握薄层色谱法的基本操作；4. 掌握检验结果的处理与判断，能够规范书写检验原始记录及检验报告书；5. 正确并更科学合理地解释检验中的现象，处理检验中的异常情况。

二、试剂与仪器1．试剂（查阅《中国药典》，进行所用试剂的配制）2. 仪器纳氏比色管、玻璃板（5×15cm）、全自动点样器、层析缸、可见分光光度计三、实验步骤（一）阿司匹林肠溶片中游离水杨酸的检查取本品5片，研细，用乙醇30mL分次研磨，并移入100mL量瓶中，充分振摇，用水稀释至刻度，摇匀，立即过滤，精密量取滤液2mL，置50mL纳氏比色管中，用水稀释至50mL，立即加新制的稀硫酸铁铵溶液（取1mol/L盐酸溶液1mL，加硫酸铁铵指示液2mL后再加水使成100mL）3mL，摇匀，30秒钟内如显色，与对照液（精密量取0.01%水杨酸溶液4.5mL，加乙醇3mL，0.05%酒石酸溶液1mL，用水稀释至50mL，再加上述新配制的稀硫酸铁铵溶液3mL，摇匀）比较，不得更深。

（二）盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查薄层板的制备：取硅胶H2.5g，加0.5%羧甲基纤维素钠水溶液5.5～6mL调成糊状，均匀涂布于光滑、平整、洁净的玻璃板（5×15cm）上，置水平台上晾干，在110℃烘0.5小时，置干燥器备用。

操作：精密量取本品，加乙醇稀释使成每1mL中含盐酸普鲁卡因2.5mg的溶液，作为供试品溶液。

另取对氨基苯甲酸对照品，加乙醇制成每1mL中含30μg 的溶液，作为对照品溶液。

吸取上述两种溶液各10微升，分别点样于同一羧甲<i>杂质检查</i>基纤维素钠为粘合剂的硅胶H薄层板上，用苯-冰醋酸-丙酮-甲醇（14：1：1：14）为展开剂，展开后，取出，晾干，用对二甲氨基苯甲醛溶液（2%对二甲氨基苯甲醛乙醇溶液100mL，加入冰醋酸5mL制成）喷雾显色，供试品溶液如显与对照品相应的杂质斑点，其颜色与对照品溶液的主斑点比较，不得更深。

用对照法检查药物中杂质，供试品管和对照管在药物生产过程中，杂质的存在可能会对药品质量产生负面影响。

因此，确保药物中的杂质明确且在允许的范围内是非常重要的。

为了有效地检查药物中的杂质，提供了对照法这一方法，供试品管和对照管使用。

1. 对照法的基本原理对照法是一种通过将待检测物与已知标准物质进行对照，来检测待检测物中成分的方法。

在检查药物中的杂质时，可以选择标准药物作为对照，通过比较待检测物与标准药物的性质和成分来确定药物中的杂质含量。

2. 对照法在药物质量控制中的应用对照法在药物生产和质量控制中起着至关重要的作用。

通过对照法可以快速准确地检测药物中的杂质含量，及时发现问题并采取适当的措施进行修正。

这有助于确保药物的质量符合标准要求，保障药品的安全有效性。

3. 对照法的操作步骤（1）准备标准药物和待检测物在进行对照法检测前，需要准备好标准药物和待检测物样品。

标准药物应经过严格验证确保其纯度和成分的准确性。

（2）比较待检测物与标准物质将待检测物与标准物质进行对照比较，观察其物理性质、化学性质以及成分含量的差异，并记录下结果。

（3）分析结果并制定对策根据对照比较的结果，分析药物中的杂质含量，并根据需要制定相应的对策，确保药品质量。

4. 对照法的优势对照法在检测药物中的杂质时具有以下优势：•可靠性高：通过与标准物质对照，检测结果更加准确可靠。

•效率高：对照法操作简单，能够快速产生结果。

•可追溯性强：通过标准物质的参照，方便追溯检测结果的有效性。

结语通过对照法检查药物中的杂质，可以确保药品质量符合标准要求，保障患者用药安全。

试品管和对照管应该熟练掌握对照法的使用方法，并在药物生产过程中积极应用，以提高药物质量控制水平和效率。

药物中特殊杂质的检查实验报告随着科技的进步和人们健康意识的增强，药物的研发和质量控制显得尤为重要。

药物中的特殊杂质，如重金属、农药、有害溶剂等，会对人体健康产生不可预测的危害。

因此，对药物中特殊杂质的检测也成为了制药工业中不可或缺的一环。

本实验旨在探究特殊杂质的检查方法，并对其检测结果进行分析。

实验开始前，我们首先准备了一些药物样品，包括常见的非处方药和保健品。

为了确保实验结果的准确性，我们选用了质量可靠的药品，并注意避免涉及任何敏感数据，以确保实验的正当性。

第一步，我们使用红外光谱仪（FT-IR）对药物样品进行了检测。

红外光谱仪通过测量物质吸收、散射或透射红外辐射的变化来分析样品的结构和成分。

我们将药物粉末均匀地涂抹在红外透明的棒状物上，并放置在仪器中进行测试。

通过对红外光谱图的解读，我们可以初步确定样品中是否含有特殊杂质。

第二步，为了进一步确认特殊杂质的存在，我们采用了质谱仪（MS）进行检测。

质谱仪可以通过测定物质的分子离子峰分布来分析样品的组成和结构。

我们将样品溶解在合适的溶剂中，并通过电离技术将其转化为气态。

然后，样品被注入质谱仪中进行分析。

质谱仪的测试结果将以质谱图的形式呈现，并由专业人员进行解读。

通过质谱图，我们可以更准确地检测到药物中的特殊杂质，并确定其种类和含量。

实验中，我们对样品进行了多次测试，以消除实验误差和获取可靠的数据。

同时，我们还与其他研究机构和制药企业进行了信息交流，对比了不同实验条件下的结果。

通过这些努力，我们最终获得了令人满意的实验结果。

实验结果显示，我们检测的药物样品中未发现重金属、农药和有害溶剂等特殊杂质。

这说明这些药物的质量是可靠的，符合国家和行业的标准要求。

然而，我们也必须意识到，这并不代表所有药物都没有特殊杂质。

药物生产过程中可能存在的问题和变数很多，因此，监管机构和制药企业应保持警惕，加强质量控制，确保药物的安全性和有效性。

为了得到更准确的检测结果，我们建议在今后的实验中可以综合使用多种检测方法，并引入更高精度的仪器。

药物中特殊杂质的检查一、实验目的1.掌握某些药物中特殊杂质的来源和检查原理。

2.掌握薄层色谱法用于特殊杂质检查的一般操作。

3.掌握旋光光度法用于特殊杂质检查的一般操作。

二、仪器与试药1.仪器Mettler AL204电子天平 WZZ-1型自动旋光仪 刻度移液管 规格：1mL 、5mL 、10mL 研钵容量瓶 规格：50mL 、100mL 、1000mL 酸式滴定管 规格：50mL 2.试药乙酰水杨酸 硫酸阿托品 盐酸普鲁卡因 规格：2mL/支乙醇 硫酸铁铵 水杨酸 冰醋酸 对氨基苯甲酸 羧甲基纤维素钠 苯 硅胶H （薄层层析用） 冰醋酸 丙酮 甲醇 对二甲氨基苯甲醛 蒸馏水 三、实验原理1.乙酰水杨酸中游离水杨酸的检查游离水杨酸为生产中未反应的原料或乙酰水杨酸贮存过程中的水解产物，由于结构中酚羟基在空气中逐渐被氧化，成为淡黄到红棕色的一系列醌型化合物，而使乙酰水杨酸变色。

2.盐酸普鲁卡因注射液中对氨基苯甲酸的检查盐酸普鲁卡因分子中含酯键，因此盐酸普鲁卡因注射液在贮藏期间，普鲁卡因易水解。

其注射液制备过程中受灭菌温度、时间、溶液pH 值、光线等因素影响，可发生水解反应生成对氨基苯甲酸和2-二乙氨基乙醇。

其中对氨基苯甲酸随贮藏时间的延长或高温加热，可进一步脱羧转化为苯胺，而苯胺又可被氧化为有色物，使注射液变黄。

已变黄的注射液不仅疗效下降，而且毒性增加。

故药典规定检查对氨基苯甲酸。

-二甲氨基苯甲醛溶液，在冰醋酸存在下与对氨基苯甲酸缩合形成Schiff 碱呈有色斑点，并同时与对照品溶液的主斑点进行比较。

COOH OCOCH 3+H 2OCOOHOH +CH 3COOH 6COOHOH+4 Fe3+Fe(COOO --)23Fe++12H+NC H 3CH 3NH 2COOHCH=N N CH 3CH 3COOHNC NH C H 3H 3COOH++H +（三）硫酸阿托品中莨菪碱的检查利用药物和杂质有无旋光性的差异可进行药物中特殊杂质的检查。

中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法1. 引言中国药典是我国医药行业的标准性参考文献，对药物的质量要求和检测方法进行了明确的规定。

特殊杂质指的是在药物中可能存在的不属于药物本质成分的其他物质，如有害的微生物、重金属、农药残留等。

本文通过对中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法进行全面评估，旨在探讨相关概念和方法，为读者深入理解和学习提供参考。

2. 概述（主题文字：中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法）在中国药典中，关于特殊杂质的检查方法主要通过采用化学分析、物理检测、生物学试验等手段来评估药物质量。

其中，常见的特殊杂质包括微生物、重金属、农药残留等。

下面将分别对这些特殊杂质的检查方法进行讨论。

3. 微生物检查方法（主题文字：微生物）微生物主要包括细菌、真菌和病毒等。

中国药典对微生物的检查方法要求严格，以确保药物的安全性和有效性。

常用的微生物检查方法包括菌落总数、大肠杆菌、霉菌和病毒等的检测。

这些检测方法能够快速、准确地判断药物中是否存在微生物污染，并提供相应的处理方法。

4. 重金属检查方法（主题文字：重金属）重金属是指密度大于5g/cm3的金属元素。

它们常常以盐的形式存在于药物中，可能会对人体健康造成潜在的威胁。

中国药典通过对重金属的检查方法进行规定，确保药物中重金属的含量符合安全范围。

常用的重金属检查方法包括原子吸收光谱法、火焰原子吸收光谱法等，这些方法能够精确地测定不同药物中的重金属含量。

5. 农药残留检查方法（主题文字：农药残留）农药残留是指在药物中可能残留的农药及其代谢物。

中国药典通过对农药残留的检查方法进行规定，确保药物在使用过程中不会对人体健康产生潜在的危害。

常用的农药残留检查方法包括气相色谱-质谱联用法（GC-MS）、高效液相色谱-质谱联用法（HPLC-MS）等，这些方法能够准确地测定药物中的农药残留量。

6. 总结与回顾本文对中国药典下列药物中特殊杂质的检查方法进行了全面评估。

【我国药典下列药物中特殊杂质的检查方法】一、胡椒(大黑胡椒，万粒胡椒)1.果梗、壳、杂色颗粒、异味或霉斑: 定性检查2.超色胡椒：目测法、紫外光谱法二、阿胶1.毛发、胶核、横切面观察、熏黑试验2.赭黄纤维、沙子、杂质德有机酸、酸度三、五味子1.其他枸椇果杂质、横切面检查、非水溶性杂质2.搅拌试验、石鲤观察四、香豉1.豆荚坚硬度、豆荚色泽、顶蒂、顶痕、水泡、失真片、虫蛀豆、折断豆荚2.嗅香试验五、枸杞1.枸杞根、土、石头、其他种子和果实或虫蛀种子果实、花序药材检查2.有机磷杀虫剂残留量检测方法【总结与回顾】我国药典中对于药材的检查方法十分严格和细致，不仅从外观、气味上进行了检查，更是通过多种仪器和试验进行了定性和定量的检测。

这种全面的检查方法，确保了中药材的质量，也是中医药疗效的重要保障。

【个人观点与理解】我对我国药典中药材检查方法十分钦佩，这种细致的检查方法不仅有助于保护消费者的权益，更是对中药材质量的严格监管。

这种注重质量的态度，也是中医药传统文化中的一部分，对于传承和发展中医药学非常重要。

【结尾】通过本文的介绍，相信大家对我国药典下列药物中特殊杂质的检查方法有了更深入的了解。

这种严格的检查方法，是中医药传统文化的一部分，也是对中药材质量的严格监管。

希望大家在购买和使用中药材时，能够多加注意，确保自己的健康和安全。

我国药典中的药材检查方法是非常严谨的，这种严格的检查方法既是对中药材质量的严格监管，也是对消费者健康的保障。

除了上述提到的药材，我国药典还包含了许多其他药材，比如黄芪、当归、黄连等，它们也都需要经过严格的检查和质量评定。

黄芪是一种常见的中药材，它具有补气养血、益肺固表、利水化湿的功效。

在我国药典中，对黄芪的检查方法主要包括外观检查、重金属残留、农药残留等多个方面。

外观检查要求黄芪的表面应光滑无破损，无夹杂杂质，并且应具有特有的黄芪气味。

对于重金属和农药残留的检查方法主要是通过化学分析和仪器检测，确保黄芪的安全性和纯度。