药物化学CJ-05 中枢兴奋药及利尿药

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药物化学CJ-05 中枢兴奋药及利尿药 - 1021

乙酰唑胺 acetazolamide
• 化学名:N-[5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺 • （N-[5-（aminosulfonyl）-1，3，4- thiadiazol-2yl]acetamide）
• Acetazolamide是第一个口服有效的碳酸酐酶抑制剂。其抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍。 • 长时间使用碳酸酐酶利尿剂，尿液碱性增加，体液酸性增加，当机体出现酸中毒时，碳酸酐酶抑制剂就失去了利尿作用，直到体内重新达到酸碱平衡后，才能重新具有利尿作用。
• 碳酸酐酶（carbonic anhydrase，CA）是一种锌金属酶，它是体内广泛存在的一种酶，大量存在于近曲小管的上皮细胞中，碳酸酐酶具有将体内二氧化碳和水合成碳酸的作用。
• 碳酸可离解为氢离子和碳酸氢根离子，而氢离子分泌到肾小管腔与钠离子交换以促进钠离子的重吸收。
• 当碳酸酐酶作用被抑制时，可使碳酸的形成减少，使得肾小管内能与钠离子交换的氢离子减少，钠离子、碳酸氢根重吸收减少，结果增加了钠离子的排出量，从而呈现利尿作用。
美托拉宗（metolazone）
吲达帕胺（indapamide）
三、Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂（Na+-K+-2Cl- cotransport inhibitors）
• 此类药物作用于肾髓袢升支粗段，在Na+-K+-ATP酶的作用下，抑制Na+-K+-2Cl-协转运，干扰肾的稀释功能和浓缩功能，作用强而快，所以又被称为高效能利尿药。 • 此类药物能增加肾血流量，对电解质平衡有较大影响，主要用于其他利尿药难以奏效而又急需利尿的情况，如急性肾衰竭在早期的无尿症或急性肺水肿。 • 本类药物按化学结构可分为 • • 含磺酰胺基结构的利尿药 • 苯氧乙酸类利尿药 • 4-噻唑啉酮类利尿药

0600(药剂专业班)药物化学教案(第六章中枢兴奋药和利尿药)

时间安排教学环节及内容安排设计意图评注（组织教学）（导学情景）药剂专业小李的家长喜欢喝茶，有一天小李的家长和小李一起喝茶的时候询问小李，为什么他喝了茶之后睡午觉就不能很好入睡？多次去卫生间？（过渡）本章就将带领大家学习中枢兴奋药的药物化学基本知识和药理学相关知识，掌握该类药基本使用方法。

第六章中枢兴奋药和利尿药第一节中枢兴奋药（讲解）中枢兴奋药是一类能够选择性兴奋中枢神经系统，促进并改善其功能活动的药物。

作用部位：大脑、延脑和脊髓，有一定程度的选择性。

剂量↑，作用强度↑，作用范围↑，选择性↓。

使用时应注意：用量过大时,强烈的兴奋导致惊厥；过度抑制,危及生命。

因此必须细心观察病人用药后的反应，注意控制用量。

分类：依作用部位分类1.兴奋大脑皮层的药物(精神兴奋药) ：咖啡因、哌醋甲酯等2.兴奋延髓呼吸中枢：尼可刹米、洛贝林等3，促进大脑功能恢复的药物：吡拉西坦、甲氯芬酯等按照化学结构及来源分类生物碱类：咖啡因酰胺类衍生物：尼可刹米、吡拉西坦苯氧乙酸酯类：盐酸氯酯醒吡咯烷酮类：吡乙酰胺（板书）一、黄嘌呤生物碱类黄嘌呤生物碱类药物均为黄嘌呤的衍生物，常用的药物有咖啡因、茶碱、可可豆碱。

中枢兴奋强弱顺序：咖啡因、茶碱、可可豆碱。

松弛平滑肌、利尿强弱顺序：茶碱、可可豆碱、咖啡因。

（互动）当你感觉疲倦和困顿时，喝上一杯浓香的咖啡，感觉会如何？为什么？代表药物一：咖啡因化学名：1,3,7,-三甲基-3,7-二氢-1H -嘌呤-2,6-二酮一水合物，又名三甲基黄嘌呤NNNNOOH3CCH3CH3H2O（问题）分析结构特点，预测化学性质。

（小结）理化性质1.性状：白色或带极微黄绿色，有丝光的针状结晶，无臭，味苦，有风化性；在热水或三氯甲烷中易溶，在水、乙醇或丙酮中略溶，在乙醚中极微溶；熔点为235~238℃。

2.弱碱性：可制成复盐安钠咖3.与盐酸和氯酸钾在水浴上加热，蒸干后，残渣遇氨气则发生缩合反应，生成紫色的紫脲酸铵，再加氢氧化钠试液，紫色消失——紫脲酸铵反应。

05 中枢兴奋药和利尿药

41
NH2
NH H O NH2
N
阿米瑞丁
作用用途
石衫碱甲
作用用途特点
42
第二节利尿药 Diuretics
43
含义利尿药是指能够促进肾脏的排尿功能，通过抑制肾小管对钠离子和水的重吸
收，增加尿量的药物。
44
按化学结构分类
有机汞化合物多羟基化合物磺酰胺及苯并噻嗪类
分类
苯氧乙酸类
用途：
临床上用于充血性心力衰竭，急性肺水肿、肾性水肿等。肾功能衰竭者慎用。
68
构效关系烯丙基与氧乙酸基在苯环上的位置：
对位﹥间位﹥邻位
苯环取代情况取代基的类型： CH3、CF3、卤素取代利尿作用最强氨基、烷氧基，利尿作用
取代基的位置：
2，3-二氯，利尿作用≈ 2，3-Cl，CH3
69
58
理化性质：性状：白色结晶性粉末
溶解性：
不溶于水，但显弱酸性，
可溶于NaOH溶液。
59
稳定性：
稳定
区别反应
NaOH溶液+CuSO4 绿色。
60
作用强效利尿药，作用强而快。
用途
用于其他利尿药无效的严重病例。
（用于严重病例，不宜长规使用）。
预防急性肾衰和药物中毒时可加速药物的排泄。
（静注不能过快，过快会引起听力减退或暂时
用途汞撒利 Merdalyl
48
特点
二、多羟基化合物
甘露醇
CH2OH H C OH H C OH HO C H HO C H CH2OH
49
三、磺酰胺及苯并噻嗪类
Cl H2NO2S O H N S NH O
氢氯噻嗪 Dihydrochlorothiazide

药物化学药物化学基础与中枢兴奋药及利尿药物分析ppt课件

48.9% 11.1% 9.5% 9.1% 9.1% 6.4% 4.3 % 2.0%
无论天然药物（植物药、抗生素）、合成药物和基因工程药物，就其化学本质而言都是一些化学元素组成的化学品。
chemical
药物 & 化学
Definition of Medicinal Chemistry
Medicinal chemistry is a chemistry-based discipline, also involving aspects of biological, medical and pharmaceutical sciences. It is concerned with the invention, discovery, design, identification and preparation of biologically active compounds, the study of their metabolism, the interpretation of their mode of action at the molecular level and the construction of structureactivity relationships.
化学药物是一类既具有药物的功效，同时又有确切化学结构的物质。
根据来源，化学药物可分为：无机药物、合成药物和天然药物三大类。
药物化学是应用化学的知识和技能来研究化学药物的化学结构、理化性质、合成工艺、构效关系、体内代谢以及寻找新药的合成途径与方法的综合性应用基础学科。
制药化学
（Pharmaceutical Chemistry）关于已知药理作用并在临床应用的药物的

5中枢兴奋药和利尿药

与碱共热可水解，有二乙胺臭气；与钠石灰共热可脱羧，有吡啶臭。
鉴别：遇碘、碘化汞钾或三硝基苯酚试液均不产生沉淀；而与碱性碘化汞钾作用生成沉淀。
临床用途：本品可兴奋延髓呼吸中枢，用于中枢性呼吸及循环衰竭、麻醉药及其他中枢抑制药中毒的解救。安全范围大，不良反应较少，作用短暂。
（三）吡乙酰胺类
在EtOH中微溶、丙酮中溶解。
稳定性：
稳定
鉴别反应
其NaOH溶液+CuSO4 绿色。在其EtOH溶液中滴加对二甲氨基苯甲醛，显绿色，渐变深红色。
作用
强效利尿药，作用强而快。
用途
-用于其他利尿药无效的严重病例，同时有温和的降压作用。 -预防急性肾衰，药物中毒时可加速药物的排泄。（静注不能过快，过快会引起听力减退或暂时性耳聋。）
学习目标
掌握利尿药的结构类型，典型药物的化学结构、理化性质及作用特点
熟悉中枢兴奋药典型药物的结构特点与理化性质的关系；利尿药的作用机制，苯并噻嗪类利尿药的构效关系
了解中枢兴奋药的类型及治疗老年性痴呆的药物
第一节中枢兴奋药
能够提高中枢神经系统功能活动的药物。
主要作用于大脑、延脑和脊髓。有一定程度的选择性。
剂量↑，作用强度↑，作用范围↑，选择性↓
按作用部位分类
兴奋大脑皮层的药物（精神兴奋药）咖啡因、哌醋甲酯等
脊髓兴奋药（呼吸中枢）尼可刹米、洛贝林等
促进大脑功能恢复的药物（促智药、老年痴呆治疗药）吡拉西坦、甲氯芬酯等
按化学结构和来源分类
生物碱类：咖啡因、茶碱、可可碱酰胺类：尼可刹米、匹莫林酰胺类衍生物（吡乙酰胺类）：吡拉西坦其他类
含双键，可使高锰酸钾溶液和溴水褪色。

大学药学-药物化学-中枢兴奋药和利尿药-试题与答案(附详解)

药物化学第九节中枢兴奋药和利尿药一、A11、属于渗透性利尿药的是A、依他尼酸B、甘露醇C、螺内酯D、氨苯蝶啶E、呋塞米2、利尿药的分类是A、有机汞类磺酰胺类含氮杂环类苯氧乙酸类抗激素类B、有机汞类磺酰胺类多羟基类苯氧乙酸类抗激素类C、有机汞类磺酰胺类黄嘌呤类苯氧乙酸类抗激素类D、有机汞类磺酰胺类含氮杂环类苯氧乙酸类抗激素类多羟基类E、有机汞类磺酰胺类含氮杂环类苯氧乙酸类抗激素类黄嘌呤类3、呋塞米属于A、磺酰胺类抗菌药B、苯并噻嗪类利尿药C、磺酰胺类利尿药D、含氮杂环类利尿药E、醛固酮拮抗剂类利尿药4、下列叙述与氢氯噻嗪不符的是A、白色结晶粉末，在水中不溶B、含磺酰基显弱酸性C、碱性溶液中的水解物具有重氮化偶合反应D、本品的氢氧化钠溶液与硫酸铜反应，生成绿色沉淀E、为中效利尿剂，具有降压作用5、氢氯噻嗪的结构类型是A、磺酰胺类B、多羟基化合物类C、苯氧乙酸类D、苯并噻嗪类E、吩噻嗪类6、螺内酯的体内活性形式为A、坎利酮B、坎利酮酸C、甘氨酸D、甘露醇E、呋塞米7、重氮化-萘酚偶合反应用来鉴别A、氨基B、酚C、羧酸D、醇基E、芳香氨基8、以下关于呋塞米的叙述不正确的是A、又名速尿B、为强效利尿药，作用强而快C、临床上用于其他利尿药无效的严重病例D、本品的氢氧化钠溶液，与硫酸铜反应，生成绿色沉淀E、1位的氨磺酰基是必需基团9、下列具有多羟基醇结构的脱水药是A、氢氯噻嗪B、甘露醇C、依他尼酸D、螺内酯E、氨苯蝶啶10、下列药物中能用于治疗老年性痴呆的药物是A、吡拉西坦B、尼可刹米C、咖啡因D、二甲弗林E、尼莫地平11、咖啡因化学结构的基本母核是A、苯环B、异喹啉环C、黄嘌呤D、喹啉环E、孕甾烷12、苯甲酸钠和咖啡因按1:1的比例配成的溶液，其名称是A、黄嘌呤B、可可碱C、茶碱D、安钠咖E、吡拉西坦13、尼可刹米属于A、磺酰脲类降血糖药B、吡乙胺类中枢兴奋药C、酰胺类中枢兴奋药D、双胍类降血糖药E、黄嘌呤类中枢兴奋药14、下列药物中能用于治疗阿尔茨海默病(老年性痴呆)的药物是A、咖啡因B、氯丙嗪C、吡拉西坦D、羧甲司坦E、尼可刹米15、安钠咖注射液是咖啡因与以下哪种物质形成的复盐水溶液A、苯甲酸钠B、盐酸C、富马酸D、苯磺酸钠E、磷酸16、苯甲酸钠和咖啡因按1：1的比例配成的药物，其名称是A、黄嘌呤B、可可碱C、茶碱D、安钠咖E、吡拉西坦17、咖啡因和茶碱的特征鉴别反应是A、双缩脲反应B、Vitali反应C、Marquis反应D、紫脲酸铵反应E、绿奎宁反应二、B1、A.甲基多巴B.氯沙坦C.卡托普利D.普鲁卡因胺E.螺内酯<1> 、属于血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂的是A B C D E<2> 、属于利尿剂的是A B C D E<3> 、属于血管紧张素转化酶抑制剂的是A B C D E2、A.抗病毒药B.抗过敏药C.抗高血压药D.抗真菌药E.利尿药<1> 、盐酸普萘洛尔属于A B C D E<2> 、金刚烷胺属于A B C D E3、A.中枢兴奋药B.抗过敏药C.抗溃疡药D.利尿药E.调血脂药<1> 、尼克刹米属于A B C D E<2> 、吡拉西坦属于A B C D E<3> 、盐酸赛庚啶属于A B C D E答案部分一、A11、【正确答案】B【答案解析】利尿药按作用机制分为：作用于髓袢升支的高效利尿药；噻嗪类中效利尿药；碳酸苷酶抑制剂；醛固酮受体拮抗剂；作用于远曲小管的低效利尿药，以及渗透性利尿药，其中代表药物就是甘露醇。

医学专题第五章中枢兴奋药及利尿药6142

第五页，共四十页。
可可碱和茶碱均为天然的黄嘌呤类衍生物，与Caffeine 结构相比只是在环取代甲基的多少及位置(wèi zhi)稍有不同。可可碱为3，7－二甲基黄嘌呤；茶碱为1，3－二甲基黄嘌呤。
第六页，共四十页。
可可(kěkě)碱、茶碱和咖啡因的比较
其中枢兴奋作用为：咖啡因>茶碱(chájiǎn)>可可碱。兴奋心脏、松弛平滑肌及利尿作用为：茶碱(chájiǎn)>可可碱>咖啡因。
利尿剂利钠超过利水，引起血容量(róngliàng)减少，从而刺激ADH的释放。导致肾小球滤过率减小，肾近曲小管回吸收水钠增多，尿量减少。故而对部分性尿崩症和肾性尿崩症有效。
第二十八页，共四十页。
临床应用指征 (lín chuánɡ)
噻嗪类利尿剂价格便宜、疗效肯定，是很有价值的降压药物。
第二十九页，共四十页。
5.2.4 其它类 (qítā)
Na+- K+ -2Cl-协转运(zhuǎn yùn)抑制剂
第三十页，共四十页。
呋塞米Furosemide
OO S
6
H2N
5
氯苯磺酰氨
Cl 4 3
O 甲酸
1 OH
2N
O
H
呋喃
化学名：2-[(2-呋喃甲基)氨基]-5-(氨磺酰基)-4-氯苯甲酸
活性
第二十三页，共四十页。
பைடு நூலகம்
氢氯噻嗪
O O O O 双磺酰氨基
S
8
H2N
酸性
7
S 1 2NH 酸性
氯苯磺酰氨 Cl 6
43
N
苯并噻二嗪
5
H
又名双氢克尿噻

第五章中枢兴奋药及利尿药

常用利尿药依据其作用部位和药效分为：常用利尿药依据其作用部位和药效分为：主要作用于髓袢升支粗段髓质部：呋塞米、主要作用于髓袢升支粗段髓质部：呋塞米、布美他尼等，布美他尼等，为高效利尿药主要作用于远曲小管近端：噻嗪类（主要作用于远曲小管近端：噻嗪类（氢氯噻嗪）、氯噻酮等，为中效利尿药）、氯噻酮等，氯噻酮等主要作用于远曲小管和集合管：螺内酯、氨主要作用于远曲小管和集合管：螺内酯、苯喋啶等低效利尿药主要作用于近曲小管：乙酰唑胺等主要作用于近曲小管：
5.2 利尿药
利尿药是作用于肾脏，增加电解质及水排泄、使尿量增多的药物。临床上主要用于治疗各种原因引起的水肿，也用于其他疾病如高血压、肾结石、尿崩症、高钙血症等的治疗。
为了正确理解各类利尿药的作用及其机制，合理使用利尿药，首先介绍与利尿药有关的生理学基础并分析各类利尿药的作用部位。利尿药作用生理学基础尿液的生成包括肾小球滤过、肾小管重吸收及分泌过程。
临床应用指征
噻嗪类利尿剂价格便宜、疗效肯定，是很有价值的降压药物。特别适用于轻中度高血压、老年单纯性收缩期高血压、肥胖及高血压合并心力衰竭的患者。在联合用药中，其它降压药单药治疗无效时，加用利尿剂，疗效显著。与利尿剂联用有效的药物有:β受体阻滞剂、ACEI、钙拮抗剂。 :β受体阻滞剂、ACEI、钙拮抗剂。是利尿降压药中最常用的一类。大规模临床试验表明噻嗪类利尿药可降低高血压并发症如脑卒中和心力衰竭的发病率和死亡率。
氨苯蝶啶
H2N N N N N NH2
化学名：2,4,7-三氨基化学名：2,4,7-三氨基-6-苯基蝶啶是蝶啶结构的利尿药
NH2
利尿机制：直接作用远曲小管和集合管,阻断Na+的直接作用远曲小管和集合管,阻断Na

第七章中枢兴奋药及利尿药

第七章中枢兴奋药及利尿药第七章中枢兴奋药及利尿药由于中枢兴奋药中黄嘌呤类药物兼有利尿作用，故常将中枢兴奋药和利尿药合并于一章介绍。

中枢兴奋药中枢兴奋药是一类能提高中枢神经功能活动的药物。

根据作用部位不同可分为兴奋大脑皮层的药物（如咖啡因、哌甲酯）和兴奋延髓呼吸中枢的药物（如尼可刹米、二甲弗林、洛贝林）。

临床上多应用其对延髓呼吸中枢的选择性兴奋作用，用于重病、严重创伤及药物中毒等引起的呼吸衰竭的抢救，因而又称回苏药或苏醒药。

中枢兴奋药随着剂量的增加，不仅作用增强，而且药物作用范围也相应扩大，用量过大时，可引起中枢神经广泛、过度而强烈的兴奋导致惊厥，持续惊厥可转为抑制，这种抑制称为“超限抑制”，不能再被中枢兴奋药所对抗和消除，危及生命，甚至死亡。

因此，在应用本类药物时，必须密切注意控制用量，仔细观察病人用药后的反应，以防用药过量给病人带来危害。

中枢兴奋药按化学结构可分为黄嘌呤类、酰胺类及其它类，其它类常用的药物有洛贝林、二甲弗林（回苏灵8-1）、哌甲酯（利他林8-2）等。

黄嘌呤类黄嘌呤类药物均为黄嘌呤（8-3）的衍生物，常用的药物有咖啡因（8-4）、茶碱（8-5）、可可豆碱（8-6）。

本类药物目前主要采用合成方法制备。

也可从植物中提取，如茶叶中含有1~5％的咖啡因和少量的茶碱及可可豆碱；咖啡豆中主要含有咖啡因；可可豆中含有较多的可可豆碱及少量的茶碱。

咖啡因、茶碱、可可豆碱具有相似的药理作用，即兴奋中枢、松驰平滑肌、利尿及兴奋心脏等作用，但作用强度因化学结构的差异有显著的不同。

其中兴奋中枢作用的强弱顺序依次为咖啡因>茶碱>可可豆碱；兴奋心脏、松驰平滑肌及利尿作用的强弱顺序为茶碱>可可豆碱>咖啡因。

因此，咖啡因在临床上主要作中枢兴奋药；茶碱主要作平滑肌松驰药、利尿药及强心药；可可豆碱曾作利尿药，现已少用。

近年来，对黄嘌呤生物碱的化学结构进行改造，发现了一些具有医疗价值的衍生物：如登布茶碱（8-7）可扩张脑血管，增加脑内氧分压，用于治疗脑血管梗塞后遗症；丙己茶碱（8-8）能激活神经细胞，改善记忆，用于治疗痴呆症；己酮可可豆碱（8-9）可抑制血小板凝集，改善脑代谢和微循环，用于抗血栓和治疗脑血管性痴呆。

《药物化学基础(中职药剂专业)》第6章：中枢兴奋药及利尿药

一、黄嘌呤类
• 代表药：咖啡因代表药：
我们身边的咖啡因
19:03
一、黄嘌呤类
咖啡因的结构与性质：
①具有内酰胺结构，与碱共热，水解开环并脱羧。 ②具有黄嘌呤环，可发生紫尿酸胺反应。
19:03
二、酰胺类
• 代表药
结构与性质：尼可刹米
酰胺键，与碱共热发生水解水解二乙胺，胺臭气，使湿润的红色石蕊试纸变蓝
19:03
一、多羟基化合物类
• 代表药
甘露醇
常制成20%的甘露醇供临床应用，增加血浆渗透压，降低颅内压，治疗脑水肿。
19:03
二、α、β–不饱和酮类、不饱和酮类
• 代表药
结构与性质：依他尼酸
不饱和双键
α、β-不饱和酮结构，碱性溶液中易发生分解反应水解
使高锰酸钾或溴水褪色
甲醛，与尿药
19:03
主要内容
• • 第1节中枢兴奋药
一、黄嘌呤类生物碱二、酰胺类
第2节利尿药
一、多羟基化合物二、α 二、α、β–不饱和酮类三、磺酰胺类及苯并噻嗪类四、醛甾酮类五、含氮杂环类
19:03
学习目标
• 掌握中枢兴奋药、利尿药的化学结构类型。 • 掌握咖啡因、尼可刹米、吡拉西坦及氢氯噻嗪的化学结构和理化性质。 • 理解甘露醇、依他尼酸的化学结构和理化性质。 • 了解呋塞米、螺内酯的结构特点，及含氮杂环类利尿药的主要药物。
19:03
• 氢氯噻嗪在氢氧化钠溶液中加热水解，生成的水解产物其一具有芳香第一胺基、其二为甲醛的反应：
Cl
H
N
OH
Cl
-
NH 2 + HCHO SO 2NH2

05 中枢兴奋药及利尿药

肾小管的重吸收与药物作用部位
（二）常用利尿药的分类——作用部位
分类药呋噻咪高效利尿药布美他尼依他尼酸噻嗪类中效利尿药氯塞酮乙酰唑胺低效利尿药螺内酯氨苯喋啶物主要作用部位机制
髓袢升枝粗段皮质和髓质部远曲小管近段 (皮质部) 近曲小管远曲小管及集合管
抑制 Na+-2Cl--K+ 同向转运系统，抑制Na+、 Cl- 的重吸收同高效利尿药
对碱不稳定，与碱共热,（开环脱羧）生成咖啡亭。但石灰水无影响。
鉴别反应
碘试液反应
饱和水溶液遇碘试液及稀盐酸反应，生成红棕色沉淀
在过量的氢氧化钠试液中，沉淀又复溶
鉴别反应——紫脲酸铵反应
黄嘌呤类生物碱的特征反应（氧化后缩合）
紫色四甲基紫尿酸铵
［作用、用途］
1.中枢兴奋作用： (1)小剂量(0.05-0.2g)：兴奋大脑皮层：消除睡意，振奋精神，缓解疲劳，提高思维能力。用于对抗轻度中枢抑制(酒精、抗组胺药、催眠药) (2)中量(0.2--0.5g)：直接兴奋延脑呼吸中枢及血管运动中枢。用于治疗严重传染病或中枢抑制药引起的昏睡、呼吸抑制、循环衰竭。 (3)大量：兴奋脊髓，引起惊厥。 2. 跟麦角胺合用能用于治疗偏头痛。
中枢兴奋药的分类（2）
按化学结构和来源分类
结构类别生物碱类代表药物咖啡因、可可碱、茶碱
酰胺类
其他类
尼可刹米、吡拉西坦
克脑醚、盐酸甲氯芬酯
1.生物碱类
天然存在的黄嘌呤类衍生物环取代甲基的多少及位置稍有不同
Caffeine
可可碱
茶碱
药理作用强度比较
具有相似的药理作用
中枢兴奋作用

第八章-中枢兴奋药及利尿药学习资料

第八章-中枢兴奋药及利尿药第七章中枢兴奋药及利尿药【学习要求】一、掌握咖啡因、尼可刹米的结构特点和理化性质。

二、熟悉氢氯噻嗪、依他尼酸的主要理化性质及鉴别方法。

三、了解盐酸洛贝林、甘露醇、螺内酯、茶碱的主要理化性质。

【学习内容】一、中枢兴奋药1．黄嘌呤类：咖啡因2．酰胺类：尼可刹咪3．其他类：盐酸洛贝林二、利尿药1．多羟基化合物：甘露醇2．苯并噻嗪类及苯磺酰胺类：氢氯噻嗪3．苯氧乙酸类：依他尼酸4．醛固酮衍生物类：螺内酯5．含氮杂环类：茶碱【学习指导】一、中枢兴奋药咖啡因本品分子结构中具有黄嘌呤环，故具有黄嘌呤类药物的紫脲酸铵特征反应，即与盐酸和氯酸钾在水浴上共热，蒸干后，残渣遇氨气生成紫色的紫脲酸铵，再加氢氧化钠试液紫色消失。

咖啡因遇碘试液不产生沉淀，再加稀盐酸，则生成红棕色的沉淀，再加过的氢氧化钠试液，沉淀溶解，而其他黄嘌类药物无此反应，可供区别。

尼可刹米本品分子结构中具有酰胺键，与碱共热，可水解产生乙二胺臭气，并可使湿润的红色石蕊试纸变蓝。

其结构中具有吡啶环，可与多种生物碱沉淀试剂产生沉淀。

二、利尿药甘露醇本品为多羟基化合物，可发生酰化反应，利用测定其酰化物的熔点可供鉴别。

甘露醇还可与三氯化铁试液作用生成棕黄色沉淀，再加过量氢氧化钠试液，因形成配合物而溶解成棕色溶液。

氢氯噻嗪本品分子结构中具有苯并噻嗪环结构，在碱性溶液中易水解。

其水解产物4-氯-6-氨基间苯二磺酰胺具有芳香第一胺，经重氮化后可与变色酸作用，生成红色偶氮化合物；其水解产物甲醛经浓硫酸酸化后，可与变色酸缩合生成蓝紫色化合物。

依他尼酸本品分子结构中具有α-、β-不饱和酮结构，在碱性溶液中易分解，其分解产物甲醛遇变色酸钠和硫酸显深紫色。

其结构中具有不饱和双键，可使高锰酸钾溶液、溴水褪色。

螺内酯本品分子结构中具有甾环，具有甾环的显色反应，如遇硫酸显橙黄色并有强烈的黄绿色荧光。

其结构中具有有机硫，经硫酸加热破坏，可生成硫化氢气体。

茶碱本品具有黄嘌呤类药物的通性，如可发生紫脲酸铵反应。

药物化学教案-第五章中枢兴奋药及利尿药

� �
பைடு நூலகம்
能力目标：
�
学习目标
能认识咖啡因、尼克刹米、盐酸甲氯芬酯吡拉西坦、氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸、螺内酯的结构式，能写出其主要结构特点 � 能写出尼克刹米、氢氯噻嗪、呋塞米的合成路线 � 能应用典型药物的理化性质解决该类药物的制剂调配、鉴别、贮存保管及临床应用问题
本章结构图
中枢兴奋药和利尿药中枢兴奋药结构类型及相应药物典型药物利尿药结构类型常用药物典型药物同步测试
磺酰胺类
布美他尼氯噻酮氨苯蝶啶
含氮杂环类阿米洛利
典型药物
氢氯噻嗪
Cl
Hydrochlorothiazide
H N NH O
H 2 N O2 S O
S
6氯-3 ，4二氢 -2H-1 ，2，4苯并噻二嗪化学名：化学名：66-氯 -3， 4-二氢二氢-2 -1， 4-苯并噻二嗪苯并噻二嗪磺酰胺 -1 ，1二氧化物，又名双氢克尿塞。 77-磺酰胺磺酰胺-1 -1， 1-二氧化物，又名双氢克尿塞。本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。在水性状：状：本品为白色结晶性粉末，无臭，味微苦。在水中不溶，含磺酰氨基显弱酸性，在氢氧化钠溶液中溶解。
咖啡因
作用：本品可兴奋大脑皮层，临床用于中枢性用：本品可兴奋大脑皮层，临床用于中枢性呼吸衰竭、循环衰竭以及麻醉药、催眠药等中毒引起的中枢抑制；此外还有较弱的兴奋心脏和利尿作用。
尼可刹米
Nikethamide
CON(C 2 H 5 )2
又名可拉明
N
性状：本品为无色或淡黄色澄明油状液体。有引湿性，可与水、乙醇、乙醚、氯仿任意混合。

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• acetazolamide的利尿作用是有限的，目前主要用于治疗青光眼。
• 醋甲唑胺（methazolamide）是acetazolamide的衍生物，它是将acetazolamide中的活性氢用甲基取代，降低了极性，容易进入眼内抑制碳酸酐酶，降低眼内压。
醋甲唑胺（methazolamide）
抑制Na+-K+-2Cl-协转运
阻断Na+的重吸收和K+的排出竞争性抑制醛固酮和盐皮质激素的结合
盐皮质激素受体阻断剂远曲小管和集合管
利尿药根据作用机制分类
碳酸酐酶抑制剂 Na+-Cl-协转运抑制剂 Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂阻断肾小管上皮Na+通道药物
盐皮质激素受体ydrase inhibitors）
在磺酰胺基的强吸电子作用下，2位的氢原子酸性最强， 7位也可以产生呈现酸性，但较2位弱。这些酸性质子能够形成水溶性盐。
氢氯噻嗪 hydrochlorothiazide
• 化学名:6-氯-3，4-二氢-2H-1，2，4-苯并噻二嗪-7-磺酰胺-1，1-二氧化物 • （6-chloro-3，4-dihydro-2H-1，2，4benzothiadiazine-7-sulfonamide-1，1-dioxide）。又名双氢克尿噻。
二、Na+-Cl-协转运抑制剂（Na+-Cl- cotransport inhibitors）
• 本类药物分子中多含噻嗪核，因此又被称为噻嗪类利尿药。主要作用于髓袢升支皮质部和远曲小管前段，通过抑制Na+-Cl-协转运系统，从而使原尿Cl-、Na+重吸收减少而发挥利尿作用。 • 为最常用的利尿药物和抗高血压药物。 • 该类药物不会引起体位性低血压并能增加其他抗高血压药物的效能和减少其他抗高血压药物的体液潴留等副作用，也可用于尿崩症的治疗。
典型药物
•氨苯蝶啶 •triamterene
• 化学名：2，4，7-三氨基-6-苯基蝶啶 • （6-phenyl-2，4，7-pteridinetriamine）
• triamterene最严重的副作用是高钾血症，因此补钾是不当的，而是应该定期检查血钾水平。 • triamterene还可以与氢氯噻嗪联合用药，两种药物导致的副作用相互抵消。triamterene的其他副作用是恶心、呕吐和头痛。 • triamterene的结构改造表明，当氨基被小的烷基胺取代后仍能获得利尿作用，在苯环的对位引入甲基，利尿作用降低一半。在苯环对位引入羟基将失去利尿活性。
各类利尿药作用位点和作用机制
分类碳酸酐酶抑制剂作用位点近曲小管远曲小管前段和髓袢升支粗段皮质部作用机制抑制肾脏碳酸酐酶，减少碳酸氢钠的重吸收抑制Na+-Cl-协转运，使原尿Cl-、 Na+重吸收减少
Na+-Cl-协转运抑制剂
Na+-K+-2Cl-协转运抑制髓袢升支粗段剂阻断肾小管上皮Na+通道药物远曲小管和集合管
• 口服后，绝大部分spironolactone立即被吸收，在肝脏很容易被代谢，脱去乙酰巯基，生成坎利酮和坎利酮酸。
• 坎利酮为活性代谢物，其内酯环易水解为阴离子形式（坎利酮酸），这是一种无活性物，但坎利酮酸很容易酯化为坎利酮
螺内酯
坎利酮
坎利酮酸
• spironolactone是醛固酮的竞争性抑制剂。盐皮质激素受体是一种能结合醛固酮的细胞内蛋白。spironolactone与受体结合从而竞争性抑制了醛固酮的结合。醛固酮不能与受体结合，使钠离子和氯离子及伴随的水的重吸收受阻。这些受体主要分布在远曲小管和集合管。 • spironolactone属于低效利尿药。一般用于醛固酮增多的顽固性水肿，如肝硬化腹水、肾病、慢性充血性心力衰竭伴水肿。主要副作用是长期服用引起高钾血症，所以与氢氯噻嗪联合使用可以克服其引起高血钾的副作用。此外，该药有抗雌激素作用，长期用药可导致女性多毛症、男性性功能障碍等。
•螺内酯 •spironolactone
• 化学名：17b-羟基-3-氧-7-（乙酰硫基）-17-孕甾-4-烯-21-羧酸 --内酯 • （17-hydroxy-7a- acetylthio-3-oxo-17-pregn-4-ene21-carboxylic acid-g-lactone）。又名安体舒通
• 临床上用于严重水肿（心脏性、肝硬化性、肾性）、急性肺水肿和脑水肿，防止肾衰竭，加速某些毒物的排泄以及上部尿道结石的排出。 • 本品还具有温和的降压作用。对原发性高血压患者的降压效能与氯噻嗪类似，但起效更快。可应用于抗药性高血压患者，较少产生低血钾，但是老年患者服用后可产生体位性低血压。
• 碳酸酐酶（carbonic anhydrase，CA）是一种锌金属酶，它是体内广泛存在的一种酶，大量存在于近曲小管的上皮细胞中，碳酸酐酶具有将体内二氧化碳和水合成碳酸的作用。
• 碳酸可离解为氢离子和碳酸氢根离子，而氢离子分泌到肾小管腔与钠离子交换以促进钠离子的重吸收。
• 当碳酸酐酶作用被抑制时，可使碳酸的形成减少，使得肾小管内能与钠离子交换的氢离子减少，钠离子、碳酸氢根重吸收减少，结果增加了钠离子的排出量，从而呈现利尿作用。
第5章中枢兴奋药及利尿药
Central Stimulants and Diuretics
第1节
中枢兴奋药 Central Stimulants
第二节
利尿药 Diuretics
第二节
利尿药（diuretics）
• 利尿药（diuretics）是一类能够增加尿液生成率的化合物。利尿药通过增加尿液的流速，从而增加体内电解质（尤其是钠离子和氯离子）和水的排泄，而不会影响蛋白质、维生素、葡萄糖和氨基酸的重吸收。 • 可用于治疗各种原因引起的水肿及对抗高血压。也可单独或联合使用，用于治疗高钙血症、尿崩症、急性高山症、原发性醛固酮增多症及青光眼等许多临床疾病。
四、阻断肾小管上皮Na+通道药物（blocking agents of renal tubule epithelium sodium channels）
• 此类药物作用于远曲小管及集合管，阻断管腔侧的Na+通道而起到利尿作用；末端远曲小管液中的Na+能够通过Na+通道进入细胞内重吸收。
• 阻断Na+通道，Na+的重吸收减少，远曲小管和集合管驱动K+分泌的负电位降低，K+的分泌减少，重吸收增加，因此本类药物有排钠保钾作用。
• hydrochlorothiazide为利尿降压药，用于治疗多种类型的水肿，同时也用于高血压的治疗。 • 还可用于治疗中枢性或肾性尿崩症以及肾石症。
• 大剂量或长期服用时会导致低血钾，通常使用KCl来补充钾。
• • • •
该类抑制剂中非苯并噻嗪类药物主要有美托拉宗（metolazone）吲达帕胺（indapamide） metolazone为将苯并噻嗪类分子中的砜基用酮基臵换的化合物 • indapamide分子中含有极性的氯苯酰胺和非极性甲基吲哚啉结构，它含有磺酰胺基但没有噻嗪环。
• 利尿药的主要靶器官是肾脏，它通过影响肾单位对钠离子及其他离子的重吸收而发挥其药理作用。 • 尿的生成过程包括肾小球滤过、肾小管与集合管的重吸收与分泌三个过程。 • 肾单位的每个组成部分以不同的方式来完成肾脏的基本功能，因此它们也就成为了不同类型的利尿药的作用靶点。肾单位示意图见图。
• 利尿药直接作用于肾脏的不同部位，影响肾小管和集合管对Na+、Cl-等电解质、水的重吸收，促进电解质和水，特别是Na+的排出，增加肾脏对尿的排泄速度，使尿量增加。
乙酰唑胺 acetazolamide
• 化学名:N-[5-（氨磺酰基）-1，3，4-噻二唑-2-基]乙酰胺 • （N-[5-（aminosulfonyl）-1，3，4- thiadiazol-2yl]acetamide）
• Acetazolamide是第一个口服有效的碳酸酐酶抑制剂。其抑制碳酸酐酶的能力是磺胺药物的1000倍。 • 长时间使用碳酸酐酶利尿剂，尿液碱性增加，体液酸性增加，当机体出现酸中毒时，碳酸酐酶抑制剂就失去了利尿作用，直到体内重新达到酸碱平衡后，才能重新具有利尿作用。
美托拉宗（metolazone）
吲达帕胺（indapamide）
三、Na+-K+-2Cl-协转运抑制剂（Na+-K+-2Cl- cotransport inhibitors）
• 此类药物作用于肾髓袢升支粗段，在Na+-K+-ATP酶的作用下，抑制Na+-K+-2Cl-协转运，干扰肾的稀释功能和浓缩功能，作用强而快，所以又被称为高效能利尿药。 • 此类药物能增加肾血流量，对电解质平衡有较大影响，主要用于其他利尿药难以奏效而又急需利尿的情况，如急性肾衰竭在早期的无尿症或急性肺水肿。 • 本类药物按化学结构可分为 • • 含磺酰胺基结构的利尿药 • 苯氧乙酸类利尿药 • 4-噻唑啉酮类利尿药
苯氧乙酸类典型药
依他尼酸 ethacrynic acid
• 化学名：[2，3-二氯-4-（2-亚甲基丁酰基）苯氧基]乙酸 • [2，3-dichloro-4-（2-methylenebutyryl） phenoxy]acetic acid。又名利尿酸。
• 本品为强效利尿药，利尿作用强而迅速。用于治疗慢性充血性心力衰竭、肝硬化水肿、肺水肿、脑水肿、肾脏性水肿及对其他利尿药无效的严重水肿。 • 用量过大或长期服用可引起低血钾 • 大量静脉注射可出现耳毒性，甚至产生永久性耳聋，应注意。
含磺酰胺基的典型药物
呋塞米 furosemide
• 化学名：2-[（2-呋喃甲基）氨基]-5-（氨磺酰基）-4-氯苯甲酸 • 2-[（2-furanylmethyl）amino] -5-（aminosulfonyl）4-chloro-benzoic acid。又名速尿。

药物化学CJ-05 中枢兴奋药及利尿药

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