中药注射剂的安全性及合理用药-202103北医-讲义共60页文档

——重要原因
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药材：成分及含量差异大
在基源相同的条件下，产地不同（土壤、环境、气候）、采收季节等种植条件， 产地加工、储存、炮制等因素。 不同产地，丹参酮ⅡA含量相差最多达16倍，同地区野生品高于栽培品。
临床实验阶段的样本，生产时用的药材—— 不一致
报批的样本质量，生产时的产品质量—— 不一样
贮存时间长，挥发油含量降低
鱼腥草：干草、鲜草—产品指纹图谱存在差异
GAP存在的问题
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生产工艺
工艺：提取有效单体、提取有效部位、水煎醇沉法、醇提水 沉法、水蒸气蒸馏法、综合法等。
除去11个保密品种，余下98种中：单用及并用水煎醇沉法56种（57.14 ％），22中单用或并用蒸馏法；此2法占79.59％。
难溶性的矿物质和富含异种蛋白的动物药以及树脂、树胶类药物 也成为开发热点，如石膏、蟾蜍、鹿茸、羚羊角、乳香等。
生产所用组方与原组方有差异，药效及安全性对比研究缺乏。
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辅料等——研究基础薄弱，有些辅料无注射用标准
添加剂、增溶剂、稳定剂、着色剂、赋形剂等
化学合成中 药物本身的氧化、还原、分解、聚合等
• 1例非热象患者，使用丹参注射液后出现口淡不渴、手足不温、周身沉重、倦怠嗜 卧等不适。
原因：该制剂能溶解动脉硬化壁上的隐性血栓，使附壁血栓或动脉硬化斑块脱 落而流至小动脉微血管网，从而引起基底节等部位的梗死。
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5. 使用中的影响因素 5.1 合并用药
合并用药出现的ADR，多较严重
中西药注射剂混用——死亡的重要原因 鱼腥草死亡病例，无一例外都是中西药合用
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葛根素发热反应构成比下降，认为与生产工艺改进，有效控制致 热源有关。

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摘要： 通过收集整理有关中药注射剂不良反应的报道， 分析其不良反应产生的原因与机制， 为临床合理用药提供参考 。
中药注射剂是在中医药理论指导下， 采用现代科学技术与方 法， 从中药 、 天然药物的单方或复方中提取有效物质制成的， 可供 注入体内 （ 包括肌肉 、 穴位 、 皮内 、 皮下 、 静脉以及其他组织或器官 ） 目前， 的灭菌制剂， 以及供临床前配制溶液的无菌粉末或浓缩液 。 无论对心脑血管疾病 、 呼吸系统疾病和肿瘤患者的治疗， 还是对急 危重症患者的抢救， 中药注射剂都发挥了很大作用 。 但由于临床缺 少其与西药注射剂配伍的知识和经验， 应用不合理会发生一些不 良反应和输液反应 。 因此， 合理使用中药注射剂尤为重要 。 为此， 笔 者分析了相关文献， 对安全使用中药注射剂提出了一些建议 。 1 1． 1 不良反应相关因素 药物因素 药物及附加成分： 中药注射剂的成分是从药材中提取的有效 物质 。 中药材本身含有很多不同类型的化学物质， 如砂仁中含有 57 种挥发油 、 皂苷类， 且中药 2 种黄酮类， 3 种有机酸， 14 种无机物 [ 1 ] 。 注射剂多为复方制剂， 所含化学物质的种类多于单方注射剂 。 在制 备注射剂的提取过程中， 受提取方法的限制， 某些可能引起不良反 应的物质会与有效成分同时被提取而保留于注射剂中， 故用药后 会引起不良反应 。 如双黄连中的绿原酸有致敏作用； 生脉注射液在 化学性质活泼的 提取过程中未除尽的鞣质 （ 为多羟基芳酸组成的 、 物质 ） 等输入静脉进入体内后 [ 2 ] ， 可作为半抗原与血浆蛋白的氨基 缔合成更大分子的复合物， 从而引起过敏反应 。 注射剂制备时， 根 据需要会加入适宜附加剂， 如增溶剂 、 抑菌剂 、 止痛剂等 。 这些附加 剂进入人体后也可能会和机体发生反应， 生成有害物质 。 质量工艺： 已有国家标准的中药注射剂中， 有些品种缺乏原料 标准或其他标准， 存在质量控制缺陷， 使用时易引发不良反应 。 中 如使用 药注射剂的制备工艺不同， 不良反应的发生率也有差别 。 3 种工艺生产的双黄连注射液 [ 3 ] 所致不良反应的发生情况也不同， 这与不同生产工艺产生的杂质有关 。 1． 2 应用因素 中药西用： 中医理论中病证有寒热虚实， 中药有四气五味， 治 “热则寒之， 病要讲究辨证施治， 中医有 寒则热之， 虚则补之， 实则 泄之” 的治疗原则。 使用中药注射剂也不例外， 应在中医理论指 导下应用， 若不辨证施治， 可能会引起不良反应 。 刘懿文等 [ 4 ] 报道 未经辨证使用脉络宁或复方丹参注射液， 不但无效， 反而 4 例患者， 出现了不良反应， 其中 1 例停药后不良反应消失， 3 例经辨证分析 改换对证的中药注射剂后取得疗效且不良反应消失 。 用法用量不当： 有些医师使用中药注射剂时， 不注意药品说明 书中的用法用量要求， 擅自改变用量或给药途径， 往往会导致不良 反应的发生 。 有的中药注射剂， 如双黄连注射液在静脉滴注过程 中， 因滴注速度过快也易引起不良反应发生 。 配伍不当： 中药注射剂成分复杂， 如与其他药物混合会产生一 澄明度 、 颜色改变及出现絮状物或沉淀等 。 中 系列变化， 包括 pH、 药注射剂有效成分的溶解度易受 pH 变化的影响， 当与其他药物混 合后变化的 pH 超出有效成分的稳定范围时， 则有效成分溶解度会

制备工艺不规范
不同生产工艺可能导致注射剂中有效成分和杂质含量不同，影响安 全性。
质量控制标准不统一
不同厂家生产的中成药注射剂质量控制标准存在差异，导致产品质 量参差不齐。
中药注射剂的安全性评价方法
临床试验
通过多中心、大样本的临床试验， 评估中药注射剂的有效性和安全 性。
风险评估
对中药注射剂的不良反应进行监测 和风险评估，及时发现和处理安全 隐患。
安全性总结
该中药注射剂在安全性方面表现良好，但仍需持续监测，以确保其安 全性和有效性。
某中药注射剂的合理用药案例
适应症
某中药注射剂主要用于治疗某些慢性疾病，如心脑血管疾 病、肿瘤等。
用药方案
根据患者的病情和个体差异，制定个性化的用药方案，包 括用药剂量、给药途径和疗程等。
用药指导
在使用该中药注射剂时，医生应向患者详细说明用药注意 事项，如避免与某些药物或食物同时使用、注意观察不良 反应等。
03
使用中药注射剂时应密切观察患者的情况，如出现不良反应应
及时处理。
04
中药注射剂的安全性保障措施
加强中药注射剂的质量控制
严格控制原料质量
确保中药注射剂的原料来源于正 规渠道，并符合相关质量标准。
优化生产工艺
通过改进生产工艺，降低杂质、 重金属等有害物质的含量，提高
中药注射剂的安全性。
完善质量标准
某中药注射剂的不良反应处理案例
01
不良反应症状
某患者在使用某中药注射剂后出现过敏反应，表现为皮疹、呼吸困难等
症状。
02
处理措施
医生立即停止给药，并对患者进行紧急救治，包括给予抗过敏药物、吸
氧等措施。
03
后续处理

中药注射剂的安全性及合理用药202103北医-讲义
51、山气日夕佳，飞鸟相与还。 52、木欣欣以向荣，泉涓涓而始流。
53、富贵非吾愿，帝乡不可期。 54、雄发指危冠，猛气冲长缨。 55、土地平旷，屋舍俨然，有良田美 池桑竹 之属， 阡陌交 通，鸡 犬相闻 。
56、书不仅是生活，而且是现在、过 去和未 来文化 生活的 源泉。 ——库 法耶夫 57、生命不可能有两次，但许多人连一 次也不 善于度 过。— —吕凯 特 58、问渠哪得清如许，为有源头活水来 。—— 朱熹 59、我的努力求学没有得到别的好处， 只不过 是愈来 愈发觉 自己的 无知。 ——笛 卡儿
拉
60、生活的道路一旦选定，就

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二、中药注射剂的基本知识
• （九）质量要求
• 1、 无菌；
• 2、 无热原； • 3、 澄明度(异物检查)：不得有肉眼可见的混浊或异物，但混悬
液及乳浊液除外； • 4、 PH值与血浆相等或相近(pH4.9)； • 5、 渗透压与血浆相等或相近(偏高)，尤其输液剂；
• 6、 安全性、刺激性、溶血、过敏、毒性应符合药典规定； • 7、 稳定性：贮存期内安全有效。
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二、中药注射剂的基本知识
• （十）中药注射剂常用的溶媒有：
• 0.9%氯化钠溶液（生理盐水） 在25摄氏度 时，pH为7，是中性的；
• 5%葡萄糖溶液（5%GS） 《药典》二部 为 3.2-5.5；
• 10%葡萄糖溶液（10%GS） 《药典》二部 为3.5-5.5。
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• 2.谨慎联合用药，如确需联合使用时，应谨慎考虑中药 注射剂的间隔时间以及药物相互作用等问题。
• 3.需同时使用两种或两种以上中药注射剂，严禁混合配 伍，应分开使用。除有特殊说明，中药注射剂不宜两个 或两个以上品种同时共用一条通道。
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四、中药注射剂临床合理用药的有关规定
• 中西药注射剂联合使用时，还应遵循以下原 则：
• 推荐使用10%葡萄糖溶液的有6种：注射用血栓通，茵栀黄注射液，血 栓通注射液，红花注射液，肾康注射液，舒肝宁注射液等
• 推荐使用0.9%氯化钠溶液或5%葡萄糖溶液有12种：注射用双黄连，注射用丹 参，疏血通注射液，苦碟子注射液，脉络宁注射液，银杏内酯注射液等；
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二、中药注射剂的基本知识
• 2.临床表现的多样性 成分复杂，不良反应/不良事件涉及多系统﹑多器官, 临床表