α- L-岩藻糖苷酶检测的几点临床价值
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血清α-L-岩藻糖苷酶(AFU)测定的临床意义
血清α-L-岩藻糖苷酶（AFU）测定的临床意义
血清α-L-岩藻糖苷酶（AFU）正常值：
酶速率法(37℃)：（5.31-8.29）U/L。
AFU的临床意义
血清AFU可以作为血清AFP的良好之互补手段，成为原发性肝癌的诊断、疗效观察和术后随访的敏感而特异的标志物。
原发性肝癌病人的血清AFU活性不仅显著高于健康人，而且显著高于转移性肝癌、胆管细胞癌、恶性血管内皮细胞瘤、恶性间皮瘤、肝硬化、先天性肝囊肿和其它良性肝占位性病变，对原发生肝癌的诊断阳性率为64-81%不等，特异性在90%左右。
对原发生肝癌手术切除或化疗后的血清AFU 活性的动态随访，发现AFU活性呈下降趋势，AFU活性的重新升高，提示癌症复发。
同时，血清AFU升高，对血清AFP阳性或是阴性的肝细胞癌均有明显的定性诊断意义，尤其对肝细胞癌的早期诊断价值值得重视。
肝细胞癌手述切除后血清AFU 活性动态观察还揭示，测定这一指标有助于对肝细胞癌进行疗效观察和监测术后复发。
1。
血清α-L-岩藻糖苷酶、甲胎蛋白、异常凝血酶原检测在原发性肝癌诊断中的价值研究
DOI：10.19368/ki.2096-1782.2024.02.005血清α- L-岩藻糖苷酶、甲胎蛋白、异常凝血酶原检测在原发性肝癌诊断中的价值研究尚应春邳州市中医院检验科，江苏邳州221300[摘要]目的分析在诊断原发性肝癌患者时采取血清α-L-岩藻糖苷酶（α-l-fucosidase, AFU）、甲胎蛋白（α-fetoprotein, AFP）、异常凝血酶原Ⅱ（Protein Induced by Vitamin K Absence or Antagonist-Ⅱ, PIVKA-Ⅱ）检测的价值。
方法选取2022年8月—2023年8月邳州市中医院收治的83例原发性肝癌患者以及肝硬化患者作为研究对象，依据疾病类型不同，分为良性组（肝硬化患者41例）、观察组（原发性肝癌患者42例），另选择83例健康人群作为对照组。
检测3组血清AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标，分析上述指标水平，同时通过ROC曲线分析单项以及联合检测诊断原发性肝癌的价值。
结果两组患者AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标均显著高于对照组，且观察组AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ指标水平高于良性组，差异有统计学意义（P均<0.05）。
联合检测时，AUC提升至0.912，灵敏度提升至89.63%，特异度提升至99.10%，高于单独检测。
结论在诊断原发性肝癌患者中，采用联合AFU、AFP、PIVKA-Ⅱ检测方式，有较为理想的诊断价值，能够为完善治疗方案奠定基础，可以作为诊断原发性肝癌的有效方法之一。
[关键词]血清α-L-岩藻糖苷酶；甲胎蛋白；异常凝血酶原；原发性肝癌；诊断价值[中图分类号]R446 [文献标识码]A [文章编号]2096-1782（2024）01(b)-0005-04Value of Serum α-L-fucosidase, Alpha-fetoprotein and Abnormal Pro⁃thrombin Detection in the Diagnosis of Primary Liver CancerSHANG YingchunDepartment of Clinical Laboratory, Pizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine, Pizhou, Jiangsu Province, 221300 China[Abstract] Objective To analyze the diagnostic value of serum α-L-fucosidase (AFU), α-fetoprotein (AFP), protein induced by vitamin K absence or antagonist-Ⅱ (PIVKA-Ⅱ) in patients with primary liver cancer. Methods A total of 83 patients with primary liver cancer and liver cirrhosis admitted to Pizhou Hospital of Traditional Chinese Medicine from August 2022 to August 2023 were selected as the study subjects. According to different disease types, they were divided into benign group (41 patients with liver cirrhosis), observation group (42 patients with primary liver cancer), and 83 healthy people as control group. Serum AFU, AFP and PIVKA-Ⅱ indexes were detected in the 3 groups, and the levels of the above indexes were analyzed, and the value of single and combined detection in the diagnosis of pri‐mary liver cancer was analyzed by ROC curve. Results AFU, AFP and PIVKA-Ⅱ indexes in two groups were signifi‐cantly higher than those in control group, and the levels of AFU, AFP and PIVKA-Ⅱ indexes in observation group were higher than those in benign group, and the differences were statistically significan (all P<0.05). In the combined detection, the area under curve (AUC) was increased to 0.912, the sensitivity was increased to 89.63%, and the speci‐ficity was increased to 99.10%, which was higher than that of the single detection. Conclusion In the diagnosis of pa‐tients with primary liver cancer, the combination of AFU, AFP and PIVKA-Ⅱ detection has ideal diagnostic value, which can lay a foundation for the improvement of treatment plan, and can be used as one of the effective methods for the diagnosis of primary liver cancer.[作者简介] 尚应春（1982-），男，本科，副主任技师，研究方向为临床生物化学检验。
α-L-岩藻糖苷酶
α-L-岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase , AFU )检测
α-L-岩藻糖苷酶（AFU）是一种溶酶体水解酶，广泛存在于各种组织细胞和体液中，参与糖蛋白及糖脂等多种生物活性物质的分解代谢，肝脏是富含溶酶体的器官之一，当肝细胞癌变时，AFU合成增多，且肿瘤细胞膜通透性增大，释放入血的酶量增多，且降解速度减慢，因而引起血清AFU浓度升高。
临床上多采用2-氯-4-硝基苯-α-L-岩藻糖苷（CNPF）单试剂连续监测法进行测定。
临床上，AFP是原发性肝癌（PHC）实验诊断中最有特异性的标记物之一，其阳性率约60%～70%，因并非所有肝细胞癌都分泌大量的AFP，约40%早期PHC及15%～20%晚期PHC患者的血清AFP水平是正常的，故仅靠AFP诊断肝癌尚有漏诊的可能。
AFU的高低与肿瘤的大小无明显的关系，可能有利于小肝癌的诊断。
同时，血清AFU活性动态曲线对判断肝癌治疗效果、估计预后和预报复发有着极其重要的意义，甚至优于AFP。
但是，值得提出的是，血清AFU 活力测定在某些转移性肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢或子宫癌之间有一些重叠，甚至在某些非肿瘤性疾患如肝硬化、慢性肝炎和消化道出血等也有轻度升高，在使用AFU时应与AFP同时测定，可提高原发性肝癌的诊断率，有较好的互补作用。
原发性肝癌AFU增高者，手术切除后很快下降，一般在12周内恢复正常，若血清AFU下降后再度升高，提示病情复发。
另外，AFU降低见于遗传性AFU缺乏引起的岩藻糖积蓄病，患儿多在5～6岁死亡。
岩藻糖苷酶在原发性肝癌中的诊断价值
1 材料和方法
1.1 实验材料 AFU检测试剂盒由福建三强生物化工有限公司提供；AFP检测试剂盒由上海生物制品研究所提供。
1.2 研究对象及分组 正常对照组20例，均为健康体检人群，其中男14例，女6例，年龄20岁～46岁，平均年龄33.8岁。良性胃病组慢性胃炎、消化性溃疡患者共24例，均经胃镜及组织学病理检查证实。其中男15例，女9例，年龄23岁～42岁，平均年龄33.6岁。慢性肝炎组28例，诊断参照2000年全国病毒性肝炎会议诊断标准。其中男18例，女10例，年龄20岁～43岁，平均年龄34.2岁。肝硬化组共47例，诊断标准参照2000年全国病毒性肝炎会议标准，其中男36例，女11例，年龄23岁～71岁，平均年龄46.8岁。肝癌组PHC 71例，其中男52例，女19例，年龄32岁～76岁，平均年龄43.2岁。诊断按中国抗癌协会1990年制定的PHC标准。其他消化道恶性肿瘤组14例，男9例，女5例，年龄38岁～64岁，平均年龄47.2岁。其中胃癌7例，食管癌2例，胰腺癌3例，结肠癌2例。
表１ 各组AFP和AFU活性水平检测结果比较(略)
①与②比较差异有显著性P<0.05。
2.2 不同疾病组之间血清AFU和AFP阳性率的比较 我们以AFU>450 nmol/ml/h、AFP>50 μg/L为阳性标准。结果显示，PHC患者血清AFU、AFP的阳性率明显高于其他各疾病组，与其他各疾病组比较差异有显著性P<0.05。PHC组AFP、AFU阳性率分别为74.6%、76.0%，两者比较差异无显著性（P>0.05）,参见表２。
岩藻糖苷酶在原发性肝癌中的诊断价值
更新日期： 12-07 #e#［摘 要］ 目的：通过检测aL岩藻糖苷酶（AFU）在甲胎蛋白（AFP）阳性相关疾病及原发性肝癌(PHC)中的活性水平并与AFP进行比较，评价AFU对PHC的诊断价值。方法：采用显色多肽基质检测法检测AFU的活性水平；采用放免法测定AFP。结果：PHC患者血清AFU、AFP的阳性率明显高于其他各疾病组，与其他各疾病组比较P<0.05。PHC组AFP、AFU阳性率分别为74.6%、76.0%，两者比较差异无显著性（P>0.05），与AFP诊断PHC的敏感性和特异性相似。AFU最大的特点是其与血AFP值、肿瘤的大小无关，其在AFP阴性的PHC中阳性率高，在肿块<3 cm的PHC中阳性率高。结论：AFU在诊断PHC方面确实具有较好的敏感性和特异性。
1.1 实验材料 AFU检测试剂盒由福建三强生物化工有限公司提供；AFP检测试剂盒由上海生物制品研究所提供。
1.2 研究对象及分组 正常对照组20例，均为健康体检人群，其中男14例，女6例，年龄20岁～46岁，平均年龄33.8岁。良性胃病组慢性胃炎、消化性溃疡患者共24例，均经胃镜及组织学病理检查证实。其中男15例，女9例，年龄23岁～42岁，平均年龄33.6岁。慢性肝炎组28例，诊断参照2000年全国病毒性肝炎会议诊断标准。其中男18例，女10例，年龄20岁～43岁，平均年龄34.2岁。肝硬化组共47例，诊断标准参照2000年全国病毒性肝炎会议标准，其中男36例，女11例，年龄23岁～71岁，平均年龄46.8岁。肝癌组PHC 71例，其中男52例，女19例，年龄32岁～76岁，平均年龄43.2岁。诊断按中国抗癌协会1990年制定的PHC标准。其他消化道恶性肿瘤组14例，男9例，女5例，年龄38岁～64岁，平均年龄47.2岁。其中胃癌7例，食管癌2例，胰腺癌3例，结肠癌2例。
表１ 各组AFP和AFU活性水平检测结果比较(略)
①与②比较差异有显著性P<0.05。
2.2 不同疾病组之间血清AFU和AFP阳性率的比较 我们以AFU>450 nmol/ml/h、AFP>50 μg/L为阳性标准。结果显示，PHC患者血清AFU、AFP的阳性率明显高于其他各疾病组，与其他各疾病组比较差异有显著性P<0.05。PHC组AFP、AFU阳性率分别为74.6%、76.0%，两者比较差异无显著性（P>0.05）,参见表２。
岩藻糖苷酶在原发性肝癌中的诊断价值
更新日期： 12-07 #e#［摘 要］ 目的：通过检测aL岩藻糖苷酶（AFU）在甲胎蛋白（AFP）阳性相关疾病及原发性肝癌(PHC)中的活性水平并与AFP进行比较，评价AFU对PHC的诊断价值。方法：采用显色多肽基质检测法检测AFU的活性水平；采用放免法测定AFP。结果：PHC患者血清AFU、AFP的阳性率明显高于其他各疾病组，与其他各疾病组比较P<0.05。PHC组AFP、AFU阳性率分别为74.6%、76.0%，两者比较差异无显著性（P>0.05），与AFP诊断PHC的敏感性和特异性相似。AFU最大的特点是其与血AFP值、肿瘤的大小无关，其在AFP阴性的PHC中阳性率高，在肿块<3 cm的PHC中阳性率高。结论：AFU在诊断PHC方面确实具有较好的敏感性和特异性。
α-L-岩藻糖苷酶的研究进展及临床应用
α-L-岩藻糖苷酶的研究进展及临床应用吴曼丹【摘要】α-L-岩藻糖苷酶(AFU)是一种溶酶体酸性水解酶,分类名为α-L-岩藻糖苷岩藻糖水解酶(EC3.2.1.51),参与含α-L-岩藻糖的糖脂、糖蛋白、糖苷等糖复合物的水解.AFU广泛分布于人体细胞及体液中,其中以肝肾组织含量较高.AFU在血清或组织中活性的改变与肿瘤的发生具有显著相关性,是肝细胞癌、胰腺癌、结直肠癌等肿瘤的诊断、疗效和预后的重要监测指标.%The acid α-L-fucosidase( AFU ) is usually found as a soluble component of lysosomes, the systematic name is α-L-fucosidase( EC3.2.1.51 ).It is involved in the hydrolytic degradation of fucose-con-taining molecules.AFU distributes in human tissues and body fluids, especially high concentration is seen in the liver and kidney.Alterations in the activity of AFU in serum or tissue have been observed in cancer.AFU is a significant index for the diagnosis,therapeutic effect and prognosis of hepatocellular carcinoma,pancreatic adenocarcinoma, and colon adenocarcinoma.【期刊名称】《医学综述》【年(卷),期】2013(019)009【总页数】3页(P1578-1580)【关键词】α-L-岩藻糖苷酶;肿瘤;诊断【作者】吴曼丹【作者单位】广州军区武汉总医院检验科,武汉,430070【正文语种】中文【中图分类】R446;R73α-L-岩藻糖苷酶(α-L-fucosidase，AFU)是一种溶酶体外切糖苷酶，最早发现于细胞溶酶体中，主要参与含岩藻糖的糖类复合物的水解。
血清α-L-岩藻糖苷酶对原发性肝癌的诊断价值
２ 结
果
２ ． １ 各 组 测 定 的 血 清 ＡＦ Ｕ 检测情 况
５ ４例 Ｐ ＨＣ患 者 中血
清 Ａ Ｆ Ｕ 的阳性率 为 ７ ７ ． ８ ， 特 异度 为 ８ Ｏ ． ３ 。Ｐ ＨＣ 组 血 清 Ａ Ｆ Ｕ 水 平 明显 高 于健 康 对 照组 、 转移性肝癌组 、 其 他 恶 性 肿 瘤 组、 肝硬化组和肝炎组 ， 但低 于 梗 阻 性 黄疸 组 （ Ｐ ％０ ． ０ ５ ） ； 肝 炎
例Ｐ ＨＣ 患 者 、 ３ ２ 例 肝 硬 化 患者 、 ３ ６例 肝 炎 患 者 、 １ ４倒 梗 阻性 黄 疸 患 者 、 １ ６例 转移 性 肝 癌 患 者 和 ３ Ｏ例 其 他 恶性 肿 瘤 患者 对 其 血 清
ＡＦ Ｕ 水平进行统计 ， 比 较 各 组 ＡＦ Ｕ 水 平 差 异 。 并 比 较 ＡＦ Ｕ 和 甲胎 蛋 白（ ＡＦ Ｐ ） 在 Ｐ ＨＣ 中的 特 异 度 与 灵 敏 度 。结 果 Ｐ ＨＣ组 血
意义 。
具有起 病无症状 、 病程进 展快 、 恶性 程度 高、 病 死率 高等特 点。 因此 寻 找 一 种 特 异 度 高 、 灵 敏 度 高 的早 期 指 标 是 诊 断 Ｐ ＨＣ 的
关键 所在 。血清 甲胎蛋 白（ ＡＦ Ｐ ） 作为诊 断 Ｐ ＨＣ的主要肿瘤标
志 物 之一 虽 然 特 异 度 较 高 ， 但灵 敏度 不足 （ ７ ０ ） ， 容 易 造 成 漏
２ ６例 ， 女 １ Ｏ例 ， 平均年龄 （ ３ ７ ． ０ 士５ ． ８ ） 岁； 梗 阻性黄 疸患 者 １ ４
例（ 梗阻性黄疽组 ） ， 男 ６例 ， 女 ８例 ， 平均年龄 （ ５ ７ ． ０ 士６ ． ５ ） 岁； 转移 性肝癌患者 １ ６例 （ 转移性 肝癌组） ， 男 １ ４ 例， 女 ２例 ， 平 均
联合检测α-L-岩藻糖苷酶、甲胎蛋白在原发性肝癌诊断中的临床价值
是我 国最常 见 的恶性肿 瘤 之一 ．在肿 瘤相 关死 亡 中位 居 第 二 位 ２ 血 清 甲胎蛋 白（ｌｈ ｒｐｏ １ ａｐ ａｆ ｏ ｒ． ｅ
ｆｉ． Ｆ ） 为 一 种 ＨＣ 的 肿 瘤 标 记 物 已 广 泛 应 ｅ ＡＰ作 ｎ Ｃ
用 于 Ｉ 床 ．虽然 其特 异 性较 高 ．但 因约 有 ３ ％ Ｉ 缶 ０
统 计 学 意 义 （ Ｐ Ｏ０ ） 均 ＜． 。 ５
及 Ｂ超 导 引下 肝 内 占位 穿 刺 活 检 患 者 病 理 回报
为 Ｈ Ｃ者共 ７ Ｃ ３例 ， 中 男 ６ 其 ９例 、 ４例 ； 均 年 女 平
龄 ５ ． （ １ ８ 岁 ） 肝 硬化 组 ４ 例 ， 中男 ２ ２９岁 ３ １ 。 １ 其 ５
４ ％的 患者 Ａ Ｐ检 测 呈 阴性 ［１ 以存 在 一 定 的 ０ Ｆ ３． ｌ所 ４ 漏诊 率 。近年 来 ， Ｌ 岩 藻糖苷 酶 （ 一 —ｕ Ｏｉ — 一 仅 Ｌ ｆＣＳ —
ｄ ｓ ． Ｕ） 为 一 种 新 型 肿 瘤 标 记 物 越 来 越 被 人 ａｅＡＦ 作
检验 ， 间 比较 应用 检验 。 组
例、 １ 女 ６例 ； 均 年 龄 ４ ． （０ ８ 平 ７６岁 ２ ～ ４岁 ） 正 常 。
２２ ． ＡＦ Ａ Ｐ在 不 同大小 肿瘤 中的检 测结 果 Ｕ、 Ｆ
由 表 ２中可 以看 出 ． Ｆ 及 Ａ Ｐ水 平 在 肿 瘤 Ａ Ｕ Ｆ 直 径 ￣５ ｍ 组 和 肿 瘤 直 径 ＜ ｅ 组 间 差 异 有 统 计 ＞ ｃ ５ｒ ａ 学 意 义 （ ＜ ．５ ／ ００ ） 且 均 是 大 肿 瘤 组 检 测 数 Ｐ ００ ，＜ ．１ ， ９
水 平 差 异 有 统 计 学 意 义 （ ＜ ．５． ＜ ．１ 。 Ｕ、 Ｐ单 独检 测 对 于 ＨＣＣ的 阳性 率 分 别 为 ６ ．％ 、９９ 联 合 检 Ｐ ００ Ｐ ００ ） ＡＦ ＡＦ ５ห้องสมุดไป่ตู้ ６ ．％，
α- L-岩藻糖苷酶检测的几点临床价值
α- L-岩藻糖苷酶检测的几点临床价值α-L-岩藻糖苷酶(α-L-Fucosidase，AFU)是一种溶酶体酸性水解酶，早期测定本酶主要用于遗传性AFU缺乏症的诊断，并借以与其他遗传性粘多糖贮积病的鉴别。
1980 年Deugnier发现原发性肝癌(PHC)患者的AFU升高，并被后来研究证实，故有人提出AFU可作为PHC的肿瘤标志物，从此对AFU临床意义有了更多更深的研究。
近年来研究发现，AFU对某些疾病的发生、发展均具有重要意义，特别在肝炎、妊娠等多种临床病理、生理中得到应用。
2 生物学特性AFU系统命名为α-L－岩藻糖苷岩藻糖水解酶（EC3.2.1.51）其生理功能是参与含岩藻糖基的各种糖脂、糖蛋白、粘多糖等大分子物质的分解代谢。
AFU广泛存在于人体各组织细胞溶酶体和体液中，胎盘、胎儿组织、脑、肺、肝、胰、肾以及血清、尿液、唾液和泪液中均含有AFU。
AFU的化学本质是一种糖蛋白，血清中的AFU分子量为270～390 kD。
用神经氨酸苷酶处理血清AFU，可使其分子量降至37 kD±4 kD，在pH值3.8～5.9酶活性基本消失，而在pH6.2～7.0酶活性增强。
AFU分子具有多态性，这可能由决定这些酶单位形成的结构基因位点的突变引起。
AFU的糖蛋白性质和分子中含唾液酸说明它确实存在核蛋白合成后的修饰，从而使血清中的AFU独具特性[1]。
3 血清α-L-岩藻糖苷酶对于原发性肝癌的诊断原发性肝癌（PHC）是一种常见的恶性肿瘤，血清甲胎蛋白（AFP）曾被认为是PHC的特异性好、阳性率高的标志物，但有30％左右的PHC患者血清AFP阴性。
因此，寻找AFP以外的肝癌标志物显得尤为重要。
近年来，血清α-L-岩藻糖苷酶（AFU）被认为是肝癌的一个新的标志物。
肝癌时AFU升高机制：AFU是一种溶酶体酶，广泛分布于各种组织细胞体液中，参与糖蛋白等多种生物活性物质的分解代谢。
肝脏是富含溶酶体的器官，当肝脏细胞癌变时，AFU合成增加并大量释放入血，其机制可能为：①血清AFU激活物存在影响酶活性。
临床意义
临床意义α-L-岩藻糖苷酶(AFU)测定检验原理:CNP-α-L-Fucoside：2-氯-对硝基苯-α-L-岩藻吡喃糖苷(CNPF)AFU：α-L-岩藻糖苷酶以2－氯－对硝基苯－α－L－岩藻吡喃糖苷（CNPF）为底物用AFU连续监测，反应产物2－氯－对硝基酚（CNP），在AFU反应最适pH时呈现显著黄色。
临床意义:α-L-岩藻糖苷酶（α-L-Fucosidase，AFU）是一种溶酶体酸性水解酶。
基本生理功能是催化含岩藻糖基的低聚糖、糖肽、糖蛋白和糖苷的分解代谢，广泛分布于人体内的各种组织、细胞及体液中。
如肝、脑、肾、胰、胎盘组织；细胞培养液中的成纤维细胞、白细胞以及血清、尿液、唾液、泪液和垂体液中均含此酶。
遗传性AFU缺乏可使含岩藻糖基的低聚糖、糖肽、糖蛋白和糖苷这些物质从初生儿起就在组织中堆积，引起岩藻糖苷贮积病。
组织细胞、尿液和血清中AFU测定可协助该病的诊断，并借以与其他遗传性粘多糖贮积病鉴别，这也是早期对AFU检测的主要目的。
病人准备与样品要求：病人需空腹，标本采用不溶血的血清或肝素抗凝血浆，常温下保存8小时，2~8℃可稳定7天。
白蛋白(ALB)测定检验原理:白蛋白溴甲酚绿复合物的生成，引起在波长630nm处吸光度的上升，吸光度的变化与样品中白蛋白含量成正比临床意义：血清（血浆）白蛋白是分子量为66.3KD的单链分子，生理功能广泛，包括营养价值；有效胶体渗透压的保持；血清Ca²、未结合胆红素、游离脂肪酸、药物、菑类激素以及甲状腺素的运输。
白蛋白的多种生理功能使其成为检测肝脏疾病的重要指标。
病人准备与样品要求：不溶血的血清或血浆。
样品中ALB在2~8℃可稳定7天。
及时分离血清；黄疸血，溶血，脂血标本应作样本空白管。
碱性磷酸酶(ALP/AKP)测定检验原理:AMP：2-氨基-2-甲基-1,3-丙醇4-NPP：磷酸对硝基苯酚磷酸对硝基苯酚（4-NPP）在碱性磷酸酶（ALP）的作用下，将磷酸基转移到2-氨基-2-甲基-1,3-丙醇(AMP)受体分子上，释放出的对硝基苯酚(4-NPP)在碱性溶液中分子重排形成黄色醌，可在405nm下检测，黄色醌形成速率与ALP活力成正比。
α-L-岩藻糖苷酶(AFU)的检测及临床意义
α-L-岩藻糖苷酶(AFU)的检测及临床意义
一、概述
1、α-L-岩藻糖苷酶(a-L-fucosidase，AFU)又称α-L-岩藻糖苷水解酶，是一种溶酶体酸性水解酶，分子量 220~240kDa，存在于许多哺乳动物细胞的溶酶体内以及血液和体液中，参与体内糖脂、糖蛋白和寡糖的生化代谢。
2、以往主要用于遗传性AFU缺乏引起的岩藻糖贮积病的诊断。
经研究发现原发肝癌患者血清AFU 活力增高，且具有较高的特异性和敏感性，认为是原发肝癌的新血清标志物。
二、检测方法
血清 AFU 定有荧光法、比色法、速率法等，前两者难以自动化，目前已很少使用。
目前使用较多的速率法。
三、参考区间
目前使用较多的成人血清AFU参考区间为<40U/L。
不同方法测定结果可能有一定差异。
四、临床意义
1.原发性肝癌患者血清中AFU活性明显升高，AFP 阴性的肝癌患者血清中 AFU 活性也可升高。
特别对小细胞肝癌，其阳性率显著高于AFP因此，AFP与AFU 联合检测可提高原发性肝癌的阳性诊断率。
2.血清AFU 活性的动态观察对判断肝癌治疗效果、预后评估和复发监测有极其重要的意义。
3.其他肿瘤，如子宫癌、胃癌、胰腺癌等也可见血清 AFU 活性的升高。
4.急性病毒性肝炎、酒精性肝病、肝硬化、糖尿病患者中也可见 AFU 活性升高
5.孕妇血清 AFU 活力升高(因胎肝、胎肠富含AFU)，分娩后迅速下降。
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α- L-岩藻糖苷酶检测的几点临床价值乔博明（北京大学人民医院检验科100044）1引言α-L-岩藻糖苷酶(α-L-Fucosidase，AFU)是一种溶酶体酸性水解酶，早期测定本酶主要用于遗传性AFU缺乏症的诊断，并借以与其他遗传性粘多糖贮积病的鉴别。
1980 年Deugnier发现原发性肝癌(PHC)患者的AFU升高，并被后来研究证实，故有人提出AFU可作为PHC的肿瘤标志物，从此对AFU临床意义有了更多更深的研究。
近年来研究发现，AFU对某些疾病的发生、发展均具有重要意义，特别在肝炎、妊娠等多种临床病理、生理中得到应用。
2 生物学特性AFU系统命名为α-L－岩藻糖苷岩藻糖水解酶（EC3.2.1.51）其生理功能是参与含岩藻糖基的各种糖脂、糖蛋白、粘多糖等大分子物质的分解代谢。
AFU广泛存在于人体各组织细胞溶酶体和体液中，胎盘、胎儿组织、脑、肺、肝、胰、肾以及血清、尿液、唾液和泪液中均含有AFU。
AFU的化学本质是一种糖蛋白，血清中的AFU分子量为270～390 kD。
用神经氨酸苷酶处理血清AFU，可使其分子量降至37 kD±4 kD，在pH值3.8～5.9酶活性基本消失，而在pH6.2～7.0酶活性增强。
AFU分子具有多态性，这可能由决定这些酶单位形成的结构基因位点的突变引起。
AFU的糖蛋白性质和分子中含唾液酸说明它确实存在核蛋白合成后的修饰，从而使血清中的AFU独具特性[1]。
3 血清α-L-岩藻糖苷酶对于原发性肝癌的诊断原发性肝癌（PHC）是一种常见的恶性肿瘤，血清甲胎蛋白（AFP）曾被认为是PHC的特异性好、阳性率高的标志物，但有30％左右的PHC患者血清AFP阴性。
因此，寻找AFP 以外的肝癌标志物显得尤为重要。
近年来，血清α-L-岩藻糖苷酶（AFU）被认为是肝癌的一个新的标志物。
肝癌时AFU升高机制：AFU是一种溶酶体酶，广泛分布于各种组织细胞体液中，参与糖蛋白等多种生物活性物质的分解代谢。
肝脏是富含溶酶体的器官，当肝脏细胞癌变时，AFU合成增加并大量释放入血，其机制可能为：①血清AFU激活物存在影响酶活性。
有文献报道，PHC及正常人血清都能使标准的AFU活性升高，正常人血清AFU激活物与AFU活性呈正相关。
而在PHC时，血清AFU激活物含量增加且和AFU关系发生紊乱，提示AFU激活物含量增加对PHC血清AFU活性升高起重要作用；②AFU底物浓度升高而使AFU代偿性升高。
PHC时血清PBF（蛋白结合岩藻糖）和岩藻糖基化AFU浓度增加，人体内与蛋白结合的岩藻糖为L-岩藻糖，含岩藻糖的糖蛋白是AFU生理底物之一。
有研究表明，PHC患者血清PBF含量增加。
③癌外肝细胞合成AFU增加，肝癌细胞可分泌某种刺激因子作用于正常肝细胞，促使酶蛋白合成增加，引起血清AFU活性增加。
其他消化道肿瘤即使发生肝转移，血清AFU也无明显增加示这种刺激具有肝癌特异性[2]。
临床资料[3，4，5]表明，PHC患者血清AFU 活性不仅显著高于正常对照，而且也显著高于转移性肝癌、胆管细胞癌、恶性间皮瘤、恶性血管内皮细胞瘤、肝硬化、先天性肝囊肿和其它良性肝占位性病变。
对PHC诊断的阳性率为64～84%，特异性达90%左右。
张世民[5]等报道肝癌患者中AFU、N-乙酰氨基-β-D葡萄糖苷酶、N-乙酰氨基-β-D半乳糖苷酶和α–甘露糖苷酶活性均显著高于正常对照，阳性率依次为67.8%，37.3%，32.2%和18.6%，其中AFU的阳性率最高。
这四种糖苷酶的活性密切相关，而与AFP水平不相关。
某些良性肝病和肝外疾患时也可出现一种糖苷酶活性升高，但同时出现几种糖苷酶活性升高主要见于肝癌。
因此，AFU 对PHC的诊断和鉴别诊断具有重要意义，尤其是AFP阴性者价值更大。
综上所述，对于原发性肝癌,AFU 是一个有意义的肿瘤标志物，应用于临床将能较大地提高PHC的诊断率。
4 血清AFU联合碱性磷酸酶(ALP)检测在妊娠监测中的价值α-L-岩藻糖苷酶(AFU)作为原发性肝癌( PHC)的特异性及诊断性血清标志物[ 3 ]也愈来愈多的被临床所接受和应用。
血清碱性磷酸酶(ALP)在临床上主要用于骨骼、肝胆系统疾病的诊断和鉴别诊断。
在临床工作中又发现在孕妇的妊娠晚期,血清AFU、ALP含量均有所增高。
王玉洁[6]通过对妊娠晚期孕妇血清中岩藻糖苷酶(AFU)、碱性磷酸酶(ALP) 的含量测定,以探讨其含量变化在妊娠晚期中的意义。
其实验组孕32～40 周妊娠晚期妇女血清AFU、ALP 含量较对照组明显升高，差异有显著性变化( P<0.01)。
其中观察实验组孕32～36 周110 例、孕36～40 周80 例血清AFU、ALP含量水平，发现两组之间血清AFU、ALP含量差异无显著性变化,但随孕周的增加，两种酶的含量有逐渐增高的趋势。
此实验还观察了人工终止妊娠或自然分娩1 周后的产妇40 例，其血清AFU、ALP含量均在正常参考值范围之内。
因此，血清AFU、ALP含量可以作为妊娠晚期胎儿、胎盘动态监测的一项指标。
这也与报道胎儿、胎盘组织可影响妊娠时血清AFU 监测指标，使妊娠期血清AFU 升高[ 7 ]相符。
血清ALP含量增高的原因可能是：妊娠晚期来自胎盘的ALP同工酶ALP4升高有关。
血清AFU含量增高的原因可能是：妊娠晚期由于孕妇体内激素发生变化，使含岩藻糖的糖蛋白和糖脂代谢紊乱；孕期时组织糖苷酶的释放增加；胎盘组织的影响；由于妊娠晚期孕妇的肝脏负荷增加而使肝细胞对AFU的处理能力下降[8]。
由此可见，血清AFU、ALP活性检测,可以作为孕妇在妊娠晚期胎盘、胎儿动态观察的指标。
5 尿AFU检测对肾小管损伤的临床价值α-L－岩藻糖苷岩藻糖水解酶广泛存在于人体各组织细胞溶酶体和体液中。
以肝、肾等组织中AFU 含量最高,尤以近端肾小管上皮细胞溶酶体最为明显。
尿中AFU 活性测定主要用于近端肾小管上皮细胞的缺血、缺氧性病变而引起溶酶体酶破坏释放到尿液中，此方面报道较少。
常连刚[9]对118 例肾脏疾病患者尿中AFU 活性进行测定。
结果表明：慢性肾小球肾炎、肾病综合征、慢性肾衰和尿毒症组等各类肾脏疾病患者尿液AFU 均高于正常人群组，差异具有极显著性。
增高的原因可能与细胞免疫、体液免疫、蛋白、脂质代谢异常有关。
由于各类肾脏疾病的病因和发病机理不同，AFU 升高机制也不相同，故各肾脏病组间的尿液AFU 活性有极大差异。
有关机理的探讨，尚需积累更多的资料加以阐明。
AFU 在118 例病人中随β2-MG和NAG的变化而改变，具有高度相关性，并且其阳性率高于β2-MG和NAG，具有显著性。
所以，尿AFU 测定与其它指标相比更能早期敏感特异地反映肾脏疾病时发生的近端肾小管损害。
糖尿病、高血压极易诱发肾病，形成糖尿病肾病和高血压肾病，检测尿AFU 活性，对于是否合并肾微小血管病变有其重要价值，做到早发现、早治疗，延缓疾病的发展。
因此，对于肾损伤患者，AFU 活性的检测不失为早期诊断肾损伤的一项有价值的辅助指标。
总之，在肾脏疾病中，尿液AFU 活性均有不同程度的增高，增高的原因可能与细胞免疫、体液免疫、蛋白脂质代谢紊乱有关。
说明AFU 与肾脏病的发生发展有密切关系，在一定程度上表明，检测尿液AFU 可作为反映肾脏病肾小管损伤的一个参考指标。
6 检测方法血清AFU测定方法：①荧光法：利用AFU水解4-甲基伞型酮α-L-岩藻吡喃糖苷，释放4-甲基伞型酮，用碱性缓冲液终止反应，并使产物呈现荧光，用360 nm或365 nm激发波长和400 nm或448 nm发射波长检测荧光强度，对照不同浓度4-甲基伞型酮制备的标准曲线求酶活性。
此法敏感性高，最小检出限为0.06 U／L。
②比色法：以4-硝基苯α-L-岩藻吡喃糖苷为底物经AFU水解释放4-硝基苯酚，同样用碱性缓冲液终止反应，使4-NP呈显著黄色，在规定波长下读取吸光度A。
用纯4-NP作标准，利用标准曲线或4-NP摩尔吸光度计算出AFU活性。
本法简便，设备要求不高，国内外广泛采用[10]。
7 结语原发性肝癌(PHC)是常见恶性肿瘤，多年来甲胎蛋白(AFP)作为PHC诊断指标，虽有较高特异性和诊断价值，但仍有20~30%PHC患者甲胎蛋白阴性造成漏诊。
近年来国内外报道PHC 患者α-L-岩藻糖苷酶活性显著升高具有较高敏感性和特异性，提出α-L-岩藻糖苷酶可作为诊断AFU的标记物，它和甲胎蛋白联合检测可提高肝癌诊断率。
而其作为妊娠状况的监测，也起到了重要的作用。
最新研究发现，AFU测定在肾病、糖尿病、白血病等疾病中同样具有相当积极的作用[11]，值得我们不断地探索，和挖掘其在诸多疾病当中的临床价值。
参考文献[1] 张秀明,李健斋,等.现代临床生化检验学[M].北京:人民军医出版社,2003.607-608.[2] 张华,叶震璇,刘广宣.血清α-L-岩藻糖苷酶在原发性肝癌当中的诊断价值[J].山东医药,2000,22(40):50.[3] 于志伟,杨晓卫,段芳龄,等. 血清α-L-岩藻糖苷酶的测定方法[J].中华医学检验杂志,1992,15(3):139.[4] 王毓三,柯金陵,马莹,等. 血清α-L-岩藻糖苷酶的测定方法及初步临床应用[J].中华医学检验杂志,1988, 11(3): 129-132.[5] 张世民,吴孟超,陈汉,等. 糖苷酶谱在肝细胞癌诊断中的价值[J].中华肿瘤杂志,1992,14(2):143.[6] 王玉洁. 妊娠晚期孕妇血清碱性磷酸酶岩藻糖苷酶含量变化及意义[J].实用医技杂志,2007,14(3):306-307.[7] Lombardo A, Goi G, Pistolesi E, et al. Behaviour of several enzymes of lysosmal origin in human plasma during pregnaney[J]. Clin Chim Acta,1984,143(3):253-256.[8] 徐永中,钱小蔷. 血清AFU在妊娠晚期的变化[J].现代医药卫生,2006,22(7):1106.[9] 常连刚.尿α-L-岩藻糖苷酶活性测定对肾小管损伤的临床意义[J].医学检验与临床,2006,17(4):59.[10] 韩志钧,黄志锋,卢业成,等.临床化学常用项目自动分析法[M].辽宁:辽宁科学技术出版社.2005.[11] 2004年华东地区临床检验中心协作组.临床实验室质量管理及新技术高级研讨会资料汇编.2004,373-376.（收稿日期：2012—03—05）。