当前位置：文档之家 › 第三章 药物对免疫系统的毒性作用

第三章 药物对免疫系统的毒性作用

  • 格式：ppt
  • 大小：8.30 MB
  • 文档页数：33

下载文档原格式

  / 33

合集下载

免疫毒理学

免疫毒理学
• 外源化学物引起自身免疫的机制 （1）引发机体针对自身抗原产生自身抗体进行免疫应答 （2）引发机体产生针对自身抗原的自身应答性T细胞进行
免疫应答 （3）造成自身隐蔽抗原的暴露或释放、改变自身抗原或
形成新的自身抗原，从而引起自身免疫。 （4）改变血细胞或其他组织细胞的抗原性，这种改变了
的抗原刺激机体产生自身抗体。 （5）影响正常免疫调节功能，如激活对自身抗原处于耐
• 能引起免疫抑制作用的外源化学物多数可能 导致机体免疫缺陷的发生。影响其发生的主 要因素是化学毒物作用的剂量、持续时间和 机体免疫应答状况等。
• 妊娠期或围生期接触外源化学物会严重影响 胎儿出生后T细胞、B细胞、吞噬细胞的发 育、迁移、归巢及其功能，可能暂时或永久 性地损伤机体的免疫系统。
第三节 免疫毒性作用的试验方法 与评价
在呼吸道、肠道及泌尿生殖道的黏膜上 皮细胞下，均聚集有无包膜的淋巴组织。 在小肠黏膜上皮细胞间存在一类T细胞称上 皮淋巴细胞。即：
αβ+T细胞——特异免疫应答； γδ+T细胞——固有免疫应答
（二）免疫细胞
免疫细胞（immunocyte）广义地指对抗 原物质产生特异性和非特异性免疫应答的各 种细胞。大体上分为免疫活性细胞、辅佐细 胞和其它细胞三类。
免疫毒理学（immunotoxicology）是研究外 源化学物和物理因素等对机体免疫系统的损 害作用、生物学机制及其危险度评价与管 理，在免疫学和毒理学基础上发展起来的一 门毒理学分支学科。
定义的提出 1984年，国际化学品安全规划署（IPCS）和欧共体委
员会（CEC）共同组织了“免疫系统是毒物损伤的靶”的研讨 会，会议对免疫毒理学进行了上述定义，并达成共识。 会议提出了免疫毒性评价必不可少的两个步骤：

毒理学试题及答案

毒理学试题及答案

第一章一、选择题1。

理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒 B。

毒性 C毒素D。

毒物 E。

靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果,为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学 B。

应用毒理学C。

描述性毒理学D.临床毒理学 E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是 A。

家兔 B。

大鼠 C.小鼠 D。

豚鼠E。

家犬4。

药物毒性作用的通路分为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个5。

药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域 B。

转录因子 C。

转录前复合物 D.信号传达的网络部位 E。

信号分子的合成、储存、释放部位6。

氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过 A。

干扰电子传递链 B。

抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧 D.干扰细胞色素氧化酶 E。

使钙离子上升7。

细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死 B。

纤维症 C。

致癌 D.炎症 E。

蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。

三、名词解释1。

有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。

2。

毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用.3.毒物指人工制造的毒性物质,广义上可包括药物.4。

毒素一般指天然存在的毒性物质。

5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时,对用药者靶组织发生的危害性反应.6。

药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。

7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应.8终毒物指与内源性靶分子起作用,并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质.四、简答题1。

新药临床前毒理学研究的目的? （1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4)寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2。

毒性反应类型？（1）非共价键结合（2)共价键结合（3)氢键吸引（4）电子转移（5)酶反应3。

靶分子是否产生毒性与下列因素有关? （1)能否与靶分子结合并进一步影响功能（2)在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4. 靶分子的毒物效应包括几方面? （1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏: （3）新抗原形成5. 修复不全导致的毒性？（1)组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验？第一水平急性毒性试验：(1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验; （3）致突变活性初筛。

(完整版)药物毒理学试题和答案

(完整版)药物毒理学试题和答案

第一章一、选择题1.理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用指A.有毒B.毒性 C毒素D.毒物 E.靶器官2.通常仅直接考虑药物毒性的结果，为药物安全性评价和其他常规需要提供毒理学信息指A.机制毒理学B.应用毒理学C.描述性毒理学D.临床毒理学E.职业毒理学3.研究药物过敏性最理想的动物是A.家兔B.大鼠C.小鼠D.豚鼠E.家犬4.药物毒性作用的通路分为A.一个B.两个C.三个D.四个E.五个5.药物导致的转录失调最常见的作用部位是A.基因启动区域B.转录因子C.转录前复合物D.信号传达的网络部位E.信号分子的合成、储存、释放部位6.氟乙酸盐影响线粒体ATP的合成是通过A.干扰电子传递链B.抑制ATP合酶的活性C.抑制电子经由电子传递链传递给氧D.干扰细胞色素氧化酶E.使钙离子上升7.细胞凋亡和细胞增殖可以阻断A.组织坏死B.纤维症C.致癌D.炎症E.蛋白合成二、填空题1.急性毒性一般多损害（循环、呼吸、神经）系统。

三、名词解释1.有毒指具有产生一种未预料到或有害于健康作用的特征。

2.毒性指理化或生物物质对机体产生的任何有毒作用。

3.毒物指人工制造的毒性物质，广义上可包括药物。

4.毒素一般指天然存在的毒性物质。

5.毒性反应指在剂量过大或药物在体内蓄积过多时，对用药者靶组织发生的危害性反应。

6.药物的局部毒性作用药物仅在首次接触的局部产生毒性效应。

7.全身毒性药物被吸收进入循环分布于全身产生效应。

8终毒物指与内源性靶分子起作用，并导致结构和功能改变的毒性作用化学物质。

四、简答题1.新药临床前毒理学研究的目的?（1）发现中毒剂量（2）发现毒性反应（3）确定安全范围（4）寻找毒性靶器官（5）判断毒性的可逆性2.毒性反应类型?（1）非共价键结合（2）共价键结合（3）氢键吸引（4）电子转移（5）酶反应3.靶分子是否产生毒性与下列因素有关?（1）能否与靶分子结合并进一步影响功能（2）在靶位是否达到有效浓度（3）改变靶点4.靶分子的毒物效应包括几方面?（1）靶分子功能障碍（2）靶分子结构破坏：（3）新抗原形成5.修复不全导致的毒性?（1）组织坏死（2）纤维症（3）致癌四、论述题1.药物毒性临床前评价通常做哪些试验?第一水平急性毒性试验：（1）致死的量效曲线和可能的器官损伤；（2）眼睛和皮肤刺激性试验；（3）致突变活性初筛。

免疫药理学知识点

免疫药理学知识点

免疫药理学知识点免疫药理学是研究免疫系统与药物相互作用以及药物对免疫过程的影响的学科。

它涉及到免疫系统的结构、功能以及各种药物对免疫系统的影响机制等方面的内容。

以下将介绍免疫药理学的几个重要知识点。

一、免疫系统的结构与功能免疫系统包括先天免疫系统和获得性免疫系统。

先天免疫系统是通过体内最早的防御机制来提供保护，如皮肤、黏膜、巨噬细胞等。

获得性免疫系统则通过抗原识别、记忆和应答来提供免疫保护，并包括淋巴系统、免疫细胞、免疫器官等。

免疫系统的功能包括抗原识别、T细胞和B细胞的活化、细胞毒性效应、细胞因子的产生等。

通过这些功能，免疫系统能够识别和清除病原体、抗癌、修复受损组织等。

二、免疫应答过程免疫应答过程是指在抗原刺激下，免疫系统对抗原作出的特异性反应。

这一过程包括两个阶段：敏感期和效应期。

敏感期是指机体对抗原刺激做出反应的时间，主要包括抗原的摄取、处理、抗原表达物的展示和T细胞活化。

效应期则是指机体在抗原刺激下表达出免疫应答的表现，主要包括抗体产生、细胞毒性效应等。

三、药物对免疫系统的影响药物可以通过多种方式影响免疫系统的功能，包括改变免疫应答、调节免疫细胞功能、干扰细胞因子的产生等。

其中，免疫抑制剂是指能够抑制免疫系统功能的药物，常用于器官移植、自身免疫性疾病等免疫系统过度活化的情况。

免疫增强剂则是指能够增强免疫应答和提高机体免疫力的药物，常用于预防疫苗接种、恢复机体免疫功能等。

四、药物毒副作用与免疫系统一些药物可以对免疫系统产生毒副作用。

例如，某些抗生素类药物可以抑制免疫细胞的功能，导致机体易感染。

长期使用糖皮质激素类药物也可能造成免疫系统的抑制。

因此，在药物治疗过程中，需要评估药物对免疫系统的影响并进行监测，以避免不良反应的发生。

总结：免疫药理学是研究免疫系统与药物相互作用的学科，它涉及到免疫系统的结构、功能以及药物对免疫过程的影响等内容。

了解免疫系统的结构与功能、免疫应答的过程以及药物对免疫系统的影响等知识点，对于合理应用药物、保护免疫系统的健康非常重要。

药物对免疫系统毒性作用

药物对免疫系统毒性作用

02
03
避免不必要的用药
尽量减少不必要的药物使 用，特别是对于免疫系统 有潜在毒性作用的药物。
遵循最小剂量原则
在达到治疗效果的前提下， 尽量使用最低的有效剂量， 以减少对免疫系统的负面 影响。
避免长期用药
长期用药可能增加免疫系 统受损的风险，应尽量缩 短用药时间，并在病情得 到控制后及时停药。
个体化用药方案
对树突状细胞的影响
影响树突状细胞数量
某些药物可能导致树突状细胞数量减少，从而影响抗原呈递和免疫激活。
影响树突状细胞功能
某些药物可能改变树突状细胞的抗原呈递能力，从而影响免疫应答的启动和调节。
03
药物对免疫反应的影响
对炎症反应的影响
抑制炎症反应
调节炎症平衡
某些药物可以通过抑制炎症反应来减 轻疾病症状，如非甾体抗炎药和糖皮 质激素。
感谢您的观看
THANKS
抗肿瘤药物。
治疗自身免疫疾病
一些药物可以用于治疗自身免疫 疾病，如免疫抑制剂和生物制剂， 通过抑制免疫细胞的活性或功能
来控制疾病。
调节自身免疫应答
一些药物可以调节自身免疫应答， 如免疫调节剂和生物制剂，通过 影响免疫细胞的应答反应来控制
自身免疫疾病。
对肿瘤免疫的影响
抑制抗肿瘤免疫
某些药物可能抑制抗肿瘤免疫反应，如某些化疗药物和放疗，可能 导致肿瘤进展和转移。
抑制炎症反应
某些药物能够抑制炎症反应，减轻组 织损伤和疾病症状。例如，非甾体抗 炎药能够抑制炎症介质的产生和释放 ，减轻关节疼痛和肿胀等症状。
药物对免疫系统的负面影响
免疫抑制
一些药物会抑制免疫系统的正常功能，使身体更容易受到感染和疾病的侵袭。 例如，一些抗癌药物和免疫抑制剂会降低免疫细胞的活性，增加感染的风险。

药物过敏反应的机制图解

药物过敏反应的机制图解

药物过敏反应的机制图解药物过敏反应机制图解第一章：引言药物过敏反应是人体对药物的免疫系统过度敏感而产生的不良反应。

其临床表现多种多样，包括皮疹、荨麻疹、呼吸困难等，严重者还可导致休克、血管神经性水肿等严重后果。

本文旨在通过图解，详细介绍药物过敏反应的机制，以加深对该领域的理解。

第二章：药物过敏反应的分类药物过敏反应可以分为四类：即I、II、III、IV型过敏反应。

以下将针对每一类过敏反应进行详细的描述，并图解其机制。

第三章：I型过敏反应的机制I型过敏反应，也称为即时型反应，是由IgE介导的即时型超敏反应。

当人体初次暴露于某种药物时，免疫系统会形成该药物的特异性IgE抗体。

当再次接触该药物时，该药物结合在特异性IgE抗体上，激活嗜酸性粒细胞和肥大细胞释放大量组胺等致敏因子，导致过敏反应发生。

图解将重点展示I型过敏反应的过程及其主要参与因子。

第四章：II、III、IV型过敏反应的机制II型过敏反应是由IgG或IgM介导的抗体依赖性细胞毒性反应。

该类反应主要通过抗体与目标细胞表面抗原结合，激活细胞毒性T细胞或巨噬细胞，导致细胞损伤。

图解将详细描述此过程的机制和关键因素。

III型过敏反应是免疫复合物介导的超敏反应。

在某些药物进入人体后，与特异性抗体结合成免疫复合物并沉积于组织中，激活补体系统，导致炎症反应的发生。

图解将重点展示此类过程的图示和关键点。

IV型过敏反应是细胞介导的迟发型超敏反应，又称细胞变应性反应。

此类反应主要通过T细胞介导，是由于药物或其代谢产物通过抗原提呈细胞激活T细胞，使其释放细胞因子，引起炎症反应等。

图解将详细描述该过程的机制和关键因素。

结论：通过图解药物过敏反应的机制，可以更为直观地了解药物过敏反应的发生过程和各类反应的机制差异。

这有助于深入研究药物过敏反应的预防和治疗方法，并为临床医生提供更有效的诊断和治疗指导。

第二章：药物过敏反应的分类药物过敏反应可以分为四类：即I、II、III、IV型过敏反应。

第三章 药物对免疫系统的毒性作用


2．Ⅱ型反应(抗体依赖型细胞毒过敏反 应)



由于药物等与细胞表面结合，产生特定药物 引起的或药物改变细胞膜引起的抗体介导细 胞毒性。 包括补体非依赖性和补体依赖性细胞毒溶解 作用， 与该反应有关的免疫球蛋白有IgM和IgG类，

非那西丁→对氨苯乙醚通过羟化→高铁血 红蛋白→溶血，溶血的毒性代谢物，血红 蛋白氧化偶联红细胞膜蛋白修饰，造成红 细胞被机体免疫系统识别为外源性物质， 导致免疫性溶血性贫血。
4．Ⅳ型反应(迟发性过敏反应)


其过程为：T淋巴细胞受抗原刺激后，转化 为淋巴母细胞，并进一步增殖分化成为致 敏淋巴细胞。致敏淋巴细胞释放淋巴毒素 和巨噬细胞移动抑制因子(MIP)、趋化因子、 致炎因子等多种淋巴因子，引起炎症反应。 常见于与药物接触导致的皮炎。
(三)对药物自身免疫反应
1．甲基多巴 用药个体免疫系统的靶位是血小板和红细 胞。 可检测到抗血小板抗体， 可检测到红细胞抗体，
2．肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺

表现为系统红斑狼疮样综合征。 可检测到对DNA的抗体， 对肼屈嗪和异烟肼的研究显示，抗原决定 簇是髓过氧化物酶。使用这些药物的个体 产生的免疫球蛋白抗髓过氧化物酶，DNA呈 现对普鲁卡因胺抗原决定簇
3．氟烷

可导致自身免疫性肝炎， 病理过程由化学性改变自身(一种特异的肝 蛋白)到一定程度，使免疫系统识别改变的 肝蛋白并产生抗体从而引起肝脏炎症。
2．外周免疫器官

其一是滤过和净化作用 淋巴结 其二是免疫应答场所 储存和过滤作用

脾
免疫应答
分泌体液因子，合成补体

黏膜相关淋巴组织 ：局部免疫作用
(二)免疫细胞
可分为三大类： 第一类为在免疫应答过程中起核心作用 的免疫活性细胞，即淋巴细胞； 第二类为免疫应答过程中起辅助作用的 单核—巨噬细胞； 第三类则为单纯参与免疫效应的其他细 胞。

药物毒理学重点

答:①肝脏第11区带高浓度的生物转化酶系细胞色素P450，是大量药物和其他化学物质的转化的场所。②药物不论通过哪种途径进入体循环都将被肝脏提取和(或)代谢。③肝脏能容纳30%循环血液血量，因此血药浓度也与药物浓度密切相关。④肝脏最容易受损的部位在第11区带，这一区带也是的细胞色素p450代谢生成毒性产物的最粗靶点。该带氧分压低，细胞营养成分差，最易受损。
解剖结构及物质成分构成方面
小球的特殊构造使肾脏有较大的血管床面积，大分子易于停滞于局部；
肾小球滤过膜的蛋白成分使其容易受药物免疫机制的损害；
肾小球系膜细胞有吞噬和清除异物的能力，易产生药物致系膜细胞增生和免疫复合物沉淀。
生理功能方面肾脏高度尿浓缩能力；
经肾小管分泌的药物；
肾脏具有酸化尿液的作用，PH的影响。
助致癌物:本身既不具有引发作用，也不具有促长作用，但可以促进引发作用和增强促长作用，即能促进或增强全部致癌过程。如乙醇、二氧化硫等。
1.可能致癌的药物
机制毒理学:通过药物对细胞或组织产生毒性的生理生化改变研究，阐明药物对机体安全系数:根据所得的最大无作用剂量( NOAEL)提出安全限值时，为解决由动物实验资料外推至人的不确定因素及人群毒性资料本身所包含的不确定因素而设置的转换系数。安全范围: LDO1/ED99，主要用于单次给药。适应:机体对一种通常能引起有害作用的化学物显示不易感性或易感性降低。抗性:一个群体对于应激原化学物反应的遗传机构改变，以至与未暴露的群体相比有更多的个体对该化学物不易感性。
剂量效应关系:不同剂量的外来化学物与其在个体或群体中所表现的量效应大小之间关系。突变:遗传物质发生变化引起遗传信息的改变，并产生新的表型效应。
直接致癌物:本身就有反应活性，不需要代谢活化的致癌物或能自发形成亲电子剂的致癌物。非遗传毒性致癌物:不与DNA反应，间接影响DNA并改变基因组导致细胞癌变，或通过促长作用、增强作用导致癌的发展。

药理学第三章 药物效应动力学

药理学第三章 药物效应 动力学
第三章 药物效应动力学
§1 药物的基本作用
一、药物作用与药理效应
➢ 药物作用（drug action）： 指药物对机体 的初始作用。如adr与α-R（+）相互反应。
➢ 药理效应（pharmacological effect）：指药 物作用的结果。如adr引起血管收缩，血压 升高。
❖ 二重性: ⑴ 治病 ⑵ 不良反应(致病)
四、治疗效果 ➢ 治疗效果（therapeutic effect治疗作用）即符合
用药目的，达到防治效果的作用。分为：
对因治疗（etiological treatment）
用药的目的在于消除原发致病因子，彻 底治愈疾病（治本）如:抗生素
对症➢ 可靠安全系数：即LD1/ED99 ，LD1/ED99＞1， 说明药物安全。
➢ 安全范围:5%致死量与95%有效量之间的距离。
➢ 极量（最大治疗量）：能引起最大效应而又发生 中毒的剂量，除特殊需要，一般不用。
用药的目的在于改善症状（治标）如: 镇痛、退热、抗休克
原则：急则治其标，缓则治其本，标本兼治。
❖ 五、不良反应（adverse reaction）凡不符合 用药目的并为病人带来不适或痛苦的有害反 应。难以恢复的严重不良反应称为药源性疾 病。如链霉素——耳聋。
❖ 1.副反应（side reaction）：指药物在治疗量 时出现与治疗目的无关的作用，较轻。原因 药物选择性低，是药物本身所固有的，可预 料，有时可与治疗作用互变。
各种利尿药的效价强度及最大效应比较
三、质反应的量效曲线
100
50
0
5
7
10
20
100
累加量 80 效曲线

药物毒理学复习题 - 医科大学网络教育学院

中国医科大学网络教育学院药物毒理学复习题第一章总论一、名词解释1、药物毒理学2、药物的毒性作用3、靶部位4、毒物5、毒素6、最小中毒量7、量反应8、质反应9、安全范围10、治疗指数11、变态反应12、毒性反应13、致癌性14、生殖毒性和发育毒性15、致突变与遗传毒性16、特异质反应17、迟发性毒性作用18、速发性毒性作用19、可逆性毒性作用20、不可逆性毒性作用21、局部毒性作用22、全身毒性作用23、终毒物二、问答题1、药物毒性作用的类别有哪几种？2、新药临床前安全性评价的主要目的是什么？3、试述新药临床前毒理学研究的局限性有哪些？4、和新药上市后仍应注意的问题？5、药物毒理学在临床药学中的主要应用有哪些？6、终毒物和靶分子间的毒性反应类型有哪些？7、修复不全导致的毒性有哪些？第二章药物/毒物代谢动力学一、名词解释1、药物毒代动力学2、生理毒代动力学3、谷胱甘-S-转移酶4、肝脏微粒体细胞色素P450酶二、问答题1、生理毒代动力学房室模型的优点和缺点有哪些？2、药物在组织的储存部位有哪些？3、药物进入机体后是否产生毒性作用，与哪些因素有关？第三章药物对血液系统的毒性作用一、名词解释1、血液毒性2、化学源性低氧症3、组织毒低氧二、问答题1、药物血液毒性通常包括哪两方面内容？2、药物对红细胞的毒性作用可分为那两个类型？3、举例说明，药物引起的硫血红素珠蛋白常出现在那三种情况？4、试述药物引起骨髓增生异常综合症或白血病的可能机制？5、铅中毒时引起贫血的机制如何？第四章药物对免疫系统的毒性作用一、名词解释1、药源性免疫介导疾病2、免疫抑制3、自身免疫4、细胞因子5、超敏反应二、问答题1、药物对机体免疫系统毒性反应有哪几种？2、药物狼疮与特发性系统性红斑狼疮有那些共同点？那些异同点？3、用于评价药物免疫毒性的分析方法有那些？4、简述I型超敏反应的机制。

5、简述Ⅱ型超敏反应的机制。

6、简述Ⅲ型超敏反应的机制。

  1. 1、下载文档前请自行甄别文档内容的完整性，平台不提供额外的编辑、内容补充、找答案等附加服务。
  2. 2、"仅部分预览"的文档,不可在线预览部分如存在完整性等问题,可反馈申请退款(可完整预览的文档不适用该条件!)。
  3. 3、如文档侵犯您的权益，请联系客服反馈,我们会尽快为您处理(人工客服工作时间：9:00-18:30)。

4．Ⅳ型反应(迟发性过敏反应)


其过程为：T淋巴细胞受抗原刺激后，转化 为淋巴母细胞，并进一步增殖分化成为致 敏淋巴细胞。致敏淋巴细胞释放淋巴毒素 和巨噬细胞移动抑制因子(MIP)、趋化因子、 致炎因子等多种淋巴因子，引起炎症反应。 常见于与药物接触导致的皮炎。
(三)对药物自身免疫反应
1．甲基多巴 用药个体免疫系统的靶位是血小板和红细 胞。 可检测到抗血小板抗体， 可检测到红细胞抗体，
2．外周免疫器官

其一是滤过和净化作用 淋巴结 其二是免疫应答场所 储存和过滤作用

脾
免疫应答
分泌体液因子，合成补体

黏膜相关淋巴组织 ：局部免疫作用
(二)免疫细胞
可分为三大类： 第一类为在免疫应答过程中起核心作用 的免疫活性细胞，即淋巴细胞； 第二类为免疫应答过程中起辅助作用的 单核—巨噬细胞； 第三类则为单纯参与免疫效应的其他细 胞。
3．其它细胞 自然杀伤细胞：NK细胞对多种肿瘤细胞有迅速杀 伤和溶解作用。 裸细胞：又称为无标志淋巴细胞，在抗体依赖细 胞介导的细胞毒作用上是活跃的。 巨噬细胞：这些细胞与异物接触时则进行吞噬， 成为活化的巨噬细胞。这些细胞富含水解酶，大 多数的细菌可被这些酶迅速消化。
补体：
(三)细胞因子
2．肼屈嗪、异烟肼、普鲁卡因胺

表现为系统红斑狼疮样综合征。 可检测到对DNA的抗体， 对肼屈嗪和异烟肼的研究显示，抗原决定 簇是髓过氧化物酶。使用这些药物的个体 产生的免疫球蛋白抗髓过氧化物酶，DNA呈 现对普鲁卡因胺抗原决定簇
3．氟烷

可导致自身免疫性肝炎， 病理过程由化学性改变自身(一种特异的肝 蛋白)到一定程度，使免疫系统识别改变的 肝蛋白并产生抗体从而引起肝脏炎症。
2．Ⅱ型反应(抗体依赖型细胞毒过敏反 应)



由于药物等与细胞表面结合，产生特定药物 引起的或药物改变细胞膜引起的抗体介导细 胞毒性。 包括补体非依赖性和补体依赖性细胞毒溶解 作用， 与该反应有关的免疫球蛋白有IgM和IgG类，

非那西丁→对氨苯乙醚通过羟化→高铁血 红蛋白→溶血，溶血的毒性代谢物，血红 蛋白氧化偶联红细胞膜蛋白修饰，造成红 细胞被机体免疫系统识别为外源性物质， 导致免疫性溶血性贫血。

环孢素 它能选择性地抑制TH细胞产生细胞因子， 如抑制IL-2的生成和IL-2受体的表达，以致 不能对IL-2起反应。对初次和再次细胞免疫 反应均有抑制作用，对初次体液免疫反应 也有抑制作用。





烷化剂如美法仑、白消安等； 非甾体抗炎药如阿司匹林、吲哚美辛等； 其他免疫抑制剂如雷帕霉素、来氟米特 抗代谢物如上述嘌呤拮抗物，嘧啶拮抗物5氟尿嘧啶、叶酸拮抗物甲氨蝶呤等； 其他植物来源肿瘤化疗药如长春碱和长春 新碱，以及放线菌素D、博莱霉素、柔红霉 素、丝裂霉素C、光辉霉素等、灰黄霉素 性激素类如雌激素、己烯雌酚、炔雌醇等。
3．Ⅲ型反应(免疫复合物介导的过敏反 应)

大量免疫复合物 免疫球蛋白IgM和IgG有关 当抗原多于抗体时，形成小的可溶性复合 物，不被吞噬，往往透过血管壁，沉积于 微血管或肾小球的基底膜上，在补体的协 同下，吸引中性粒细胞，吞噬复合物，这 些白细胞可释放水解酶，催化基底膜与胶 原纤维蛋白降解，造成组织炎症反应。

1．T细胞
(1)T细胞表面标志： TCR-CD3复合分子、CD4+、CD8+ (2)T细胞亚群： 辅助性T细胞(TH)： CD4+ T细胞活化巨噬 细胞、Nk细胞，增强他们吞噬或杀伤功能 细胞毒性T细胞(Tc) ： CD8+ T细胞 抑制性T细胞(Ts)： 抑制免疫应答
2．B细胞 骨髓依赖性淋巴细胞。
药物毒理学
第三章 药物对免疫系统的毒性 作用
药物对免疫系统的毒性作用
第一节 免疫应答的生物学 基础
可将整个系统分 成3个组织层次： ①中枢免疫系统 ②外周免疫系统 ③免疫细胞
(一)免疫器官
1．中枢免疫器官 骨髓 胸腺：驯化T细胞 淋巴干细胞 {双阴性(CD4-／CD8-)} →双阳 性细胞(CD4+／CD8+) →单阳性(CD4+或CD8+) 细胞（成熟的T细胞 ）


糖皮质激素：极易诱发淋巴细胞凋亡，使 抗体生成减少。也抑制细胞因子IL-1、IL-2、 IL-6、IFN-r和TNF-a生成。 抗代谢药硫唑嘌呤：通过干扰嘌呤代谢的 所有环节而发挥抑制T、B两类细胞及NK细 胞效应，故同时抑制细胞免疫和体液免疫 反应，但不抑制吞噬细胞功能，免疫毒性 主要包括骨髓抑制。
(二)过敏反应
这种反应可分成四种类型， I型：速发性过敏反应 Ⅱ型：抗体依赖性细胞毒过敏反应 Ⅲ型：免疫复合物介导的过敏反应 Ⅳ型：迟发性过敏反应。
1．I型反应(速发性过敏反应)

该型反应限于IgE介导的过敏(变态)反应。 抗原+ IgE→（-）腺苷环化酶 →cAMP↓ → 胞内微管增加，有钙离子作为触发剂的情 况下，引起靶细胞脱颗粒 →活性介质 →皮 肤红斑、丘疹、水肿和瘙痒以及支气管痉 挛
主要的细胞因子有：白细胞介素、干扰素、 造血生长因子、肿瘤坏死因子等。
Байду номын сангаас
第二节 药源性免疫介导疾 病


药物对机体免疫系统毒性反应可分为： ①免疫抑制作用导致机体对疾病的易感性； ②免疫增强作用导致过敏性 ③自身免疫性疾病。
(一)免疫抑制
典型的免疫抑制剂有烷化剂环磷酰胺： 通过与DNA烷化作用而终止细胞复制。 由于环磷酰胺具有抑制体液和细胞介导的 免疫反应，而常作为免疫抑制实验研究的 阳性对照药。