KisspeptinsGPR54系统及其在动物性发育中的作用
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收稿日期:2013-03-21;接受日期:2013-05-28基金项目:国家自然科学地区基金(31260634)、吉首大学科技计划(jsdxxcfxbskyxm201102)∗通信作者(Corresponding author ),E-mail: zhuohuiyuan@第一作者简介:卓琦(1962−), 男, 湖南慈利人, 博士, 副教授, 主要从事水产动物生殖生理研究动 物 学 研 究 2013,Oct. 34(5): 519−530 CN 53-1040/Q ISSN 0254-5853 Zoological Research DOI:10.11813/j.issn.0254-5853.2013.5.0519Kisspeptin 调控鱼类生殖内分泌的研究进展卓 琦*吉首大学 城乡资源与规划学院武陵山区动物种质资源研究所,湖南 张家界 427000摘要:Kisspeptin 是近10年新发现的调控动物生殖内分泌的关键因子,是kiss 基因所编码的多肽产物,属神经内分泌肽类激素,为G 蛋白偶联受体54(GPR54)的内源性配体。
Kisspeptin 具多个功能性的分子结构形态,在鱼类中,主要结构形式为Kisspeptin-10肽。
Kisspeptin/GPR54系统在生殖中具重要功能。
该文综合现有研究资料,就Kisspeptin 在鱼类生殖内分泌调控中的概况、Kisspeptin 神经元在鱼脑中的分布和定位、鱼类Kisspeptin 分子的多态性、Kisspeptin 调控鱼生殖内分泌的功能多样性、Kisspeptin 调控鱼类生殖内分泌的机制、Kisspeptin 的分子进化以及Kisspeptin 和其他功能分子对鱼类生殖内分泌的协同调控进行了初步阐述,同时对Kisspeptin 在鱼类生殖内分泌调控中的研究进行了展望。
关键词:亲吻素;神经激肽B ;促性激素释放抑制激素;生殖;内分泌;G 蛋白偶联受体54 中图分类号:Q175 文献标志码:A 文章编号:0254-5853-(2013)05-0519-12Advances in the study of neuroendocrinological regulation of kisspeptin in fish reproductionQi ZHUO *Institute of Animal Germplasm Resources of Wuling Mountain Area, College of Urban-rural Resources and Planning Science, Jishou University, Zhangjiajie 427000, ChinaAbstract: Kisspeptin, a key factor in the neuroendocrinological regulation of animal reproduction, is a peptide product encoded by kiss genes, which act as the natural ligand of GPR54. Over the last decade, multiple functional molecular forms of kisspeptin have been found in vertebrate species. In fish, the major molecular structural form is kisspeptin-10. The kisspeptin/GPR54 system has multiple important functions in reproduction. This review provides an overview of our current knowledge on kisspeptin and its role in regulating fish reproductive, including the distribution and location of kisspeptin neurons in the brain, the molecular polymorphism of fish kisspeptin, functional diversity, the molecular mechanism of fish reproductive regulation, and the molecular evolution of kisspeptin as well as the co-regulation of fish reproduction by kisspeptin and other functional molecules. Perspectives on the future of kisspeptin regulation in fish reproduction are also highlighted. Keywords: Kisspeptin; NKB; GnIH; Reproduction; Endocrinology; GPR54肿瘤转移抑制因子Kisspeptin 又称亲吻素或吻素,其前身又称Metastin ,是kiss 基因所编码的多肽产物,属神经内分泌多肽激素。
Kisspeptins对下丘脑-垂体-性腺轴作用机制新进展石明晴;周惠芳【期刊名称】《分子影像学杂志》【年(卷),期】2017(040)001【摘要】近年来,Kisspeptins的发现使人们对调控青春期和生殖的神经内分泌轴有了新的认识.Kisspeptins不仅是促进GnRH分泌的上游因子,而且调控下丘脑-垂体-卵巢轴,主要表现在促性腺激素分泌的调节、青春期的启动以及生殖功能的调控等方面.通过对健康人群及生殖内分泌紊乱患者的观察,发现Kisspeptins可以刺激GnRH分泌,后者诱导LH分泌,而且增强LH的脉冲频率.这些研究表明Kisspeptins 将成为生殖内分泌研究的热点,并为生殖内分泌疾病提供新的治疗策略.目前许多动物试验研究证明Kisspeptins在以下几个方面也存在潜在的作用,如卵巢的功能的调节、胚胎植入及胎盘的形成.本文将集中收集关于Kisspeptins调控GnRH的脉冲式分泌的现有的依据,特别是青春期启动及生殖内分泌方面.【总页数】4页(P97-100)【作者】石明晴;周惠芳【作者单位】丽水市中医院,浙江丽水3230002;南京中医药大学第一临床医学院,江苏南京210029【正文语种】中文【相关文献】1.细胞因子对下丘脑-垂体-性腺轴(HPG)及下丘脑-垂体-肾上腺轴(HPAA)的调控[J], 柯江维;段荣;张涛;王建红2.运动与下丘脑-垂体-性腺轴(之一:下丘脑-垂体-性腺轴的调控) [J], 常波3.运动与下丘脑-垂体-性腺轴(之二:运动对下丘脑-垂体-性腺轴的影响) [J], 常波4.下丘脑-垂体-肾上腺轴对下丘脑-垂体-性腺轴的调控作用 [J], 王莉5.补肾健脾方对卵巢早衰大鼠下丘脑-垂体-性腺轴功能的影响 [J], 朱景茹;陈姝婷;卓泽伟;张斐;王维斌;王洋因版权原因,仅展示原文概要,查看原文内容请购买。
Kiss1基因调控哺乳动物繁殖性能的研究进展金慧慧;刘秋月;狄冉;胡文萍;王翔宇;储明星【摘要】Kiss1基因是近年来繁殖生理学领域的研究热点.Kiss1基因编码的多肽类激素叫Kisspeptin.Kiss1基因主要表达于下丘脑弓状核和下丘脑前腹部室旁核区域.Kisspeptin可通过其受体GPR54的介导来发挥作用.Kiss1基因是促性腺激素释放激素的关键上游调节子,在性腺轴系统中起到中枢节点作用.Kiss1在动物初情期启动、季节性发情、生殖调控中起着关键作用.论文就Kiss1基因在哺乳动物繁殖方面的研究进展进行简单综述.【期刊名称】《家畜生态学报》【年(卷),期】2015(036)008【总页数】6页(P1-6)【关键词】Kiss1基因;GPR54;弓状核;初情期;季节性发情【作者】金慧慧;刘秋月;狄冉;胡文萍;王翔宇;储明星【作者单位】中国农业科学院北京畜牧兽医研究所农业部畜禽遗传资源与种质创新重点实验室,北京100193;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所农业部畜禽遗传资源与种质创新重点实验室,北京100193;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所农业部畜禽遗传资源与种质创新重点实验室,北京100193;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所农业部畜禽遗传资源与种质创新重点实验室,北京100193;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所农业部畜禽遗传资源与种质创新重点实验室,北京100193;中国农业科学院北京畜牧兽医研究所农业部畜禽遗传资源与种质创新重点实验室,北京100193【正文语种】中文【中图分类】S811.6Kiss1基因是Lee等[1]在1996年应用消减杂交和差异显示技术对人黑色素瘤细胞株不同转移能力进行研究时首先发现的,它能编码产生转移抑制素(Kisspeptin/metastin),具有抑制肿瘤、滋养细胞浸润、调控能量平衡和生物节律的作用。
G-蛋白偶联受体54(G protein-coupled receptor 54,GPR54)能与Kisspeptin特异性结合,组成Kiss1/GPR54系统发挥不同的生物学作用[2-6]。
Kiss-1基因编码产物Kisspeptins在抑制肿瘤转移过程中的重要作用温彩玲(综述);刘迪群;钟华(审校)【摘要】Kisspeptins(KPs)是由Kiss-1基因编码的C-末端羧基酰胺化产物。
近年研究表明,Kiss-1基因具有抑制肿瘤转移、影响滋养细胞浸润、启动青春发育、调控能量平衡以及生物节律的功能。
此外,Kiss-1基因在各种肿瘤转移抑制机制中深入研究 GPR54受体,能为KPs信号通路提供大量证据。
本文主要通过Kiss-1/GPR54系统机制阐述在肿瘤进展中KPs和Kiss-1基因作用的最新研究,为肿瘤患者提供一种新的治疗方法。
因此,有必要进一步研究KPs,阐明其复杂的调控机制,并且如何将这些机制参与到肿瘤转移抑制机制中。
【期刊名称】《实用临床医学》【年(卷),期】2015(000)008【总页数】4页(P104-107)【关键词】Kisspeptins;GPR54受体;Kiss-1 基因;转移;肿瘤【作者】温彩玲(综述);刘迪群;钟华(审校)【作者单位】南华大学附属第一医院消化内科,湖南衡阳 421001;南华大学附属第一医院消化内科,湖南衡阳 421001;南华大学附属第一医院消化内科,湖南衡阳 421001【正文语种】中文【中图分类】R73肿瘤是一类以不能自身控制细胞生长速度为特征的疾病,这也是病死率极高的重要原因。
2008年癌症患者死亡人数统计达7.6万人,WHO预测到2030年可能高达13.1万人,由于肿瘤具有极强的侵袭行为,它通常会导致远处转移[1]。
转移是一个多步骤、极其复杂的过程,它包括细胞与细胞间黏附作用,侵犯周围组织,通过血液循环和淋巴管道播散,也可通过血管内皮细胞到达远处器官[2],对于转移性肿瘤,其每一个步骤都应有序完成。
目前,肿瘤的主要研究方向是延缓肿瘤患者早期发生远处转移。
因此,有研究[3-4]表明,转移抑制基因可能参与抗肿瘤活性的作用,它的基因表达机制和抑制肿瘤转移的基因产物可能是未来潜在的一种分子靶向治疗,其有望降低肿瘤患者的病死率。
Kisspeptin系统在GnRH依赖性性早熟中的作用研究进展人类青春期的启动与下丘脑促性腺激素释放激素(gonadotropin-releasing hormone,GnRH)脉冲式分泌密切相关,并受到多种神经递质,例如GABA、NPY/Leptin、LIN28B、Neurokinin B等因素的影响。
近年的研究发现,KISS/KISSR 基因,及其编码的kisspeptin和其同源受体,是触发GnRH脉冲式分泌的关键因素,在正常的生殖系统生长发育中起着至关重要的作用。
kisspeptin系统的错位突变和单核苷酸多态性(single nucleotide pomorphisms,SNPs)可能是GnRH依赖性性早熟的重要发病机制。
本文就kisspeptin系统在GnRH依赖性性早熟中的作用展开综述。
标签:GnRH依赖性性早熟;促性腺激素释放激素;kisspeptin性早熟(Precocious puberty)的经典定义为女孩8岁前或男孩9岁半前出现第二性征[1]。
GnRH依赖性性早熟(GnRH- dependent precocious puberty,GDPP),又被称为中枢性性早熟或真性性早熟,与由下丘脑-垂体-性腺轴(hypothalamic-pituitary-gonadal axis,HPG)的过早活化相关,主要表现为第二性征过早出现,骨骺较早闭合并伴随身型矮小[2]。
大样本的临床数据分析表明,GDPP多发于女孩,男女发病比例高达1:20,其中女孩组90%被诊断为特发性GDPP,然而男孩组75%的患者是由于中枢器官的损伤导致的,譬如下丘脑错构瘤[3]。
青春期的启动受到遗传因素和环境因素的双重影响,随着机制研究的深入,普遍认为遗传因素是GDPP的起源因素,在GDPP的发病中起着更加显著的作用。
de Vries教授的团队分析453名性早熟患者的临床资料,结果显示家族性GDPP占总病例数的27.5%,家族性GDPP抽样分析发现其是常染色体显性遗传,且不完全依赖于性别的表型[4]。
Kisspeptin对PCOS的发生及能量代谢的影响韩珊;田文艳;赵明飞;张慧英【摘要】Objective:To investigate the expression of serum kisspeptin in women with polycystic ovary syndrome (P-COS),and to explore the relationship between kisspeptin and the pathogenesis or abnormal metabolism of women with PCOS.Methods:73 women diagnosed as PCOS were included in the PCOS group,and the control group included 63 women who were treated for infertility because of tubal factors at the same time.The related detail information of all included women was recorded.The levels of Kisspeptin were detected by ELISA,levels of sex hormone in serum were analyzed by electrochemiluminescence,and the insulin release experiments were conducted by glucose oxidase method.The results were further analyzed.Results:The level of Kisspeptin of women in PCOS group (265.8± 214.7) was significant higher than that of women in control group (219.1 ± 165.7) (P < 0.05).The level of Kisspeptin of normal weight women in PCOS group (350.5±240.3) had increased most obviously,which was significant higher than that of overweight or obesity women in PCOS group (219.0± 185.6),and also was significant higher than that of overweight or obesity women (216.7±124.7) and normal weight women(219.7±175.9) in control group(P<0.05).The level of serum Kisspeptin of women was positively correlated with level of luteinizing hormone (r =0.23,P <0.05),and was negatively correlated with the area under the curve of glucose and insulin(r =-0.26 and r=-0.24,respectively),and also was negatively correlated with level of triglyceride (r =0.24).Conclusion:The level of serum Kisspeptin of normal weight women with PCOS increases,and is positively correlated with level of LH,which may play an important role in ovulation disorder of patients with PCOS by regulating the level of luteinizing hormone.The level of Kisspeptin of obese or over weigh women with PCOS reduces,and is negatively correlated with level of abnormal glucose,insulin and dyslipidemia.Kisspeptin play a role in abnormal metabolic,and the effects are different between overweight or obese women with PCOS and normal weight women with PCOS.%目的:探讨血清Kisspeptin在多囊卵巢综合征(PCOS)的表达及发生及代谢异常的关系.方法:收集73例PCOS患者及63例同期就诊输卵管因素不孕症(对照组)患者详细病例资料,检测血清中Kisspeptin、胰岛素及性激素水平并进行分析.结果:PCOS组Kisspeptin水平(265.8±214.7pg/ml)高于对照组(219.1±165.7pg/ml) (P<0.05),其中PCOS正常体重组(350.5±240.3pg/ml)高于PCOS超重组(219.0±185.6pg/ml)、对照超重肥胖组(216.7±124.7pg/ml)、对照正常体重组(219.7±175.9pg/ml) (P<0.05).血清Kisspeptin水平与促黄体生成素(LH)水平呈正相关(r=0.23,P<0.05),PCOS组血清Kisspeptin水平与血糖曲线下面积及胰岛素曲线下面积均呈负相关(r =-0.26、-0.24,P<0.05),与甘油三酯水平呈负相关(r=-0.24,P<0.05).结论:血清Kisspeptin 在PCOS正常体重组升高,与LH水平正相关,其可能通过调控LH水平,在PCOS患者发生排卵障碍的过程中发挥作用.在PCOS肥胖超重患者中Kisspeptin水平降低,与血糖及胰岛素释放异常及血脂异常相关,对PCOS代谢异常发生有一定作用,其对肥胖与非肥胖患者的影响不同.【期刊名称】《中国计划生育学杂志》【年(卷),期】2018(026)001【总页数】5页(P34-38)【关键词】多囊卵巢综合征;Kiss1系统;胰岛素抵抗;超重【作者】韩珊;田文艳;赵明飞;张慧英【作者单位】天津医科大学总医院妇产科 300052;天津医科大学总医院妇产科300052;天津医科大学总医院妇产科 300052;天津医科大学总医院妇产科 300052【正文语种】中文多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的妇科内分泌疾病,发病原因尚不明确,常伴有代谢功能异常、肥胖,远期发生2型糖尿病、心脑血管疾病和子宫内膜癌的风险增加[1]。
Kisspeptin对滩羊卵巢颗粒细胞甾体激素分泌作用及调节机制的研究Kisspeptin对滩羊卵巢颗粒细胞甾体激素分泌作用及调节机制的研究摘要:Kisspeptin是一种神经肽,广泛存在于中枢神经系统中,被认为是雌激素的主要调控因子。
本研究旨在探究Kisspeptin对滩羊卵巢颗粒细胞甾体激素分泌的作用及其可能的调节机制。
首先,我们通过免疫组织化学染色和PCR技术证实了滩羊卵巢颗粒细胞中存在Kisspeptin的表达。
接着,利用体外培养的方法,我们测定了不同浓度的Kisspeptin对颗粒细胞孕酮和雌二醇的分泌量的影响。
结果显示,Kisspeptin显著促进了孕酮和雌二醇的分泌,且呈剂量依赖性趋势。
在进一步研究Kisspeptin的调节机制时,我们发现通过Western blotting检测,Kisspeptin刺激后颗粒细胞的LHR和StAR蛋白表达均显著上调。
此外,我们还观察到Kisspeptin能够显著提高卵泡刺突膜中P450scc和3β-HSD 的蛋白表达水平,进一步证实了Kisspeptin可以促进甾体激素的合成。
最后,我们还发现Kisspeptin对颗粒细胞中的AMPK信号通路和IRS1信号通路具有调控作用。
总的来说,我们的研究结果表明Kisspeptin通过多种途径调节滩羊卵巢颗粒细胞甾体激素的合成和分泌,为研究相关性疾病如多囊卵巢综合征等提供了新的理论基础。
关键词:Kisspeptin,滩羊,卵巢颗粒细胞,甾体激素,调节机制引言近年来,随着对生殖生理研究的不断深入,关于Kisspeptin在生殖系统中的作用也引起了广泛的关注。
Kisspeptin是由基因KISS1编码的肽激素,主要表达于下丘脑-垂体-性腺轴,是调节男女性腺激素分泌的重要因子。
在雌性动物中,Kisspeptin通过激活LHR信号通路促进成熟卵泡的发育和雌激素的分泌。
然而,关于Kisspeptin对滩羊卵巢颗粒细胞甾体激素分泌的作用及其调节机制尚不清楚。
GPR54及Kisspeptins在动物青春期启动中的作用摘要G蛋白偶联受体GPR54是新发现的视黄酸家族成员之一,Kisspeptins是其内源性配体,两者均是动物体内的肽类物质,其在不同动物体内的分布区域有差异,但均与青春期启动密切相关。
试验证明猪GPR54基因与下丘脑、垂体、卵巢发育性表达有关,GPR54系统在斜带石斑鱼性逆转过程中发挥作用,大鼠GPR54突变者性发育低下等。
GPR54/Kisspeptins在调节动物体内促性腺激素LH和FSH 的释放、促进生殖器官的发育及青春期启动中均具有重要的作用。
关键词GPR54;Kisspeptins;青春期启动;作用FunctionofGPR54andKisspeptinsinOnsetofAnimalPubertyXU LEi(College of Veterinary Medicine,Nanjing Agricultural University,Nanjing Jiangsu xxxx)中国AbstractGPR54(G-protein-coupled receptor 54)is one of new discovered RAR family,Kisspeptins is its endogenous ligand. They both are peptides in animals,and distribute into different areas,but both of them play important roles in the onset of puberty. Experiments indicated that genes of swines′ GPR54 have connection with development of hypogonadism,pituitary,ovary. GPR54/Kisspeptins play important roles in the course of the sex reverses for Epinephelus coioides. Sexual development of GPR54 mutations is low. Animal experiments indicated that GPR54/Kisspeptins play important roles in adjusting the release of gonadotropin LH and FSH,and promoting development of genitals and in the onset of puberty.Key wordsGPR54;Kisspeptins;onset of puberty;function1GPR54概述1.1GPR54受体的发现 1.2GPR54的组织表达及定位最初,学者发现,在大鼠和人类的中枢神经系统和周围组织中GPR54都可以高表达。